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Viscosidad y sedimentación de suspensiones orales de ampicilina

Abstract

Se ha efectuado un estudio de las propiedades reológicas y velocidad de sedimentación de cinco formulaciones orales de ampicilina. Corresponde a la segunda parte de un trabajo anterior en el que se determinó su estabilidad a diferentes temperaturas. Se observan grandes diferencias entre las propiedades físicas (viscosidad y sedimentación), así como una cierta correlación entre la velocidad de sedimentación y estabilidad de dichas muestras.

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Viscosidad y sedimentación de suspensiones orales de ampicilina

Author: Moreno, J. A.
Publisher: Universidad de Granada, Facultad de Farmacia.
Year: 1980
Source: https://digibug.ugr.es/bitstream/10481/82547/1/Ars%20Pharm.%201980%3b21%283%29_267-278.pdf
DEPARTAMENTO DE FARMACIA GALENICA
FACULTAD DE FARMACIA. GRANADA
P o . D . E. SE:LLÉS
"VISCOSIDAD Y SEDIMENT ACION DE SUSPENSIONES
ORALES DE AMPICILIN A"
J. A. MORENO, J. SANCHEZ-MoRCILLO y E. SELLÉS
RESUMEN
Se ha e ec uado un es udio de las p opiedades eológicas y elocidad
de sedimen ¡¡¡ción de cinco o mulaciones o ales de ampicilina. Co es
ponde a la segunda pa e de un abajo an e io en el que se de e minó
su es abilidad a di e en es empe a u as.
Se obse an g andes di e encias -en e las p opiedades ísicas ( is
cosidad y sedimen ación), así como una ·cie a co elación en e la elo
cidad de sedimen a.ción y es abilidad de dichas mues as.
SUMMARY
A s udy o heological -p ope ies and sedimen a ion eloci y o i e
o a-l o mula ions o ampLciline. I co esponds o second pa o a p e ious
wo k in which i s s abili y was de e mined in di e en empe a u es.
G ea di e ences ha e been obse ed be ween physi-cal p ope ies
( iscosi y and sedimen a ion), anyway a ce ain co ela ion e ween he
sedimen a ion eloci y and he s abili y o hes-e samples.
INTRODUCCION
Las suspensiones cons i uyen en el campo de las o mula
ciones líquidas o ales, uno de los g upos más impo an es y de
mayo ac ualidad. Se pueden de ini como dispe siones he e o
géneas g ose as de pa iculas sólidas insolubles en un medio
líquido, y son sis emas e modinámicamen e ines ables, ya que
A s Pha maceu ica. Tomo XXI, Núm. 3, 1980.
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las pa ículas in eg an es de la ase in e na ienden a sedi
men a , po lo que se han de ol e a suspende po agi ación
an es de su adminis ación (1).
Su g an u ilización en el campo a macéu ico es debido a
las en ajas que p esen an en elación a o mas simila es: En
masca amien o de ca ac e es o ganolép icos desag adables, y
modi icación o p olongación de la acción e apéu ica del p in
cipio ac i o.
Muchas son las sus ancias medicamen osas que en an a
o ma pa e de las suspensiones pa a su pos e io adminis a
ción o al, de ellas, los an ibió icos son muy u ilizados po a
a se, en la mayo ía de los casos, de p incipios ac i os de sabo
desag adable, y quedan ans o mados en o mas acep ables
al palada . Un ejemplo clásico lo enemos en las o mulaciones
de ampicilina. Es e an ibió ico es un de i ado semisin é ico del
ácido 6-aminopenicilánico (Amino- enil-ace amida-ácido peni
cilánico), que se ca ac e iza po su capacidad de acción sob e los
ge menes G am nega i os de o dina io insensibles a la bencil
penicilina. Po o a pa e, p esen a además la en aja de se
es able en medio ácido, lo que hace sea ac i a po ía o al.
Todo lo an e ío hace que la ampicilina sea uno de los an
ibió icos de elección, encon ándose nume osos p epa ados a 
macéu icos que la con ienen, an o en o mas pa en e ales como
o ales.
OBJETO Y PLAN DE TRABAJO
El p incipal obje i o pe seguido en el p esen e abajo, con
sis e en de e mina la elocidad de sedimen ación y p opiedades
eológicas de di e en es p epa ados o ales de ampicilina. Cons
i uye una segunda pa e de o o an e io men e ealizado en el
que se es udiaba la es abilidad de es as o mulaciones (2), y se
puede conside a como complemen o, pe siguiendo una segunda
inalidad, de e mina la posible elación exis en e en e la es
abilidad y las p opiedades ísicas.
Dicho es udio se ha ealizado de o ma compa a i a, po
lo que se han eunido cinco especialidades, que cons i uyen el
ma e ial obje o de ensayo.
Los disposi i os u ilizados pa a la ealización de las p ue
bas han sido un iscosíme o o a o io, Rheo es modo RV, en
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la de e minación de la iscosidad y p opiedades eológicas, y
una balanza egis ado a F. Ma in, pa a la elocidad de se
dimen ación.
Finalmen e, los esul ados ob enidos han sido some idos a
di e sas de e minaciones ma emá icas pa a calcula el ipo de
luido a que co esponden, y la ciné ica seguida po el p oceso
de sedimen ación, la cons an e que lo ige y la ecuación co es
pondien e.
PARTE EXPERIMENTAL
1.- MATERIAL
Las mues as ensayadas se incluyen en el Cuad o núm. 1,
indicando el lo e de ab icación y ipo de ampicilina que con
ienen. Vienen p esen adas en o ma de pol o, empleando pa a
su econs ucción agua desionizada.
Mues a
N.O
1
2
'%
5
CUADRO N.O 1
MUESTRAS ENSAYADAS
Lo e de
ab icación
L 3
L 16
M 04
M 28
K 1
2.- DISPOSITIVOS y METODOS
2.1.-De e minaciones eológicas
Sus ancia
medicamen osa
Ampi,cilina anhid a
Ampicilina T ihid a o
AmpiciUna T ihid a o
Am.pi,cilina T ihid a o
Ampicilina T ihid a o
El iscosíme o empleado es el Rheo es modo RV. Es e
disposi i o, basado en el p incipio del cilind o coaxial, ha sido
an e io men e u ilizado y ampliamen e desc i o en di e en es
abajos (3-7).
270 ARS PHARMACEUTICA
2.1.1.-Cond'iciones de abajo
Se ha u ilizado el mo o "a" y la ue za 1 po se el con
jun o que más medidas p opo ciona. Asimismo, se ha ope ado
en odos los ensayos a un in e alo de empe a u a de 25-27°C,
y la can idad de mues a adicionada ha sido de 30 mI (Ro
o H1).
Las medidas de iscosidad se han ealizado p e ia es abili
zación de la empe a u a en oda la mues a, y las lec u as
co espondien es a cada medida se han e ec uado siemp e cuan
do la aguja indica i a alcanzaba una posición es aciona ia.
Finalmen e, la palanca de las elocidades se ha mo ido
p ime o inc emen ando la elocidad (sen ido ascenden e), y
después del máximo disminuyéndola (sen ido descenden e), al
obje o de ano a los posibles cambios o modi icaciones es uc
u ales ( ixo opía y eopexia).
2.1.2.-ln e p e ación de los esul ados
El iscosíme o p opo ciona los alo es de al a (a) en
s okes (Sk ) de la mues a some ida a di e en es elocidades.
Con el in de in e p e a y acili a la ep esen ación g á ica
de los esul ados ob enidos, la i ma elabo ado a adjun a una
se ie de ó mulas y cons an es que se explican a con inuación:
T
Viscosidad dinámica: ¡ 100
D
T
ue za de cizallamien o = a . Z (dinas. cm-2)
Z depende del elemen o o o y de la ue za u ilizada.
Su alo en nues o caso es 11,3 din. cm-2 . Sk -1•
D = Velocidad de de o mación. Se exp esa en seg.-1, y su
alo depende del cilind o y del mo o .
Reemplazando = 100/D en la ecuación inicial se ob iene:
¡ = T .
2.1.3.-Rep esen ación g á ica
Con los alo es ob enidos se e ec úan dos g á icas, una in
cluyendo los alo es de elocidad de de o mación (D ) en e
ARS PHARMACEUTICA 271
a la ue za de cizallamien o (T ), y o a la iscosidad dinámi
ca (1')) en e a la ue za de cizallamien o (T )
2.2.-Velocidad de sedimen ación
Es e ensayo se ha e ec uado con la balanza egis ado a
F. Ma in, asimismo desc i a en abajos p eceden es (8, 9, 10).
Se a a de una balanza de p ime géne o, de cuyo b azo
de echo cuelga un cilind o de id io in oducido a su ez en
o o de mayo amaño. Del izquie do pende un pla illo no mal
y unas cadenas unidas po el ex emo dis al a un cilind o mó
il, al que a acoplada una aguj a inc ip o a que egis a en un
ambo gi a o io las oscilaciones p oducidas po la sedimen
ación.
El iempo o al elegido pa a la du ación de la p ueba ha
sido de 48 ho as, ya que de los da os ob enidos en dicho pe íodo,
se puede calcula la ecuación del p oceso, y el iempo o al del
mismo.
2.2.1.-Ciné ica de la sedimen ación
Los alo es ob enidos han sido some idos a un cálculo ma
emá ico pa a de e mina el ipo de p oceso seguido. En p ime
luga se calcula si los pun os expe imen ales ienden a una
ec a, hallando el coe icien e de co elación (11). En caso a i 
Ima i o el p oceso es de o den ce o, mien as que en el caso
con a io cab ía supone es de o den uno, y los cálculos se mo
di ica ían u ilizando en luga de la a iable dependien e sus
loga i mos. De e minada la ciné ica, se calcula la ecuación co
espondien e, así como la cons an e que lo ige (12, 13).
La ecuación, en p ocesos de o den ce o, se ía:
siendo:
y =
a =
x
=
b =
y=ax±b
Sedimen ación de la suspensión a un iempo de e 
minado (H).
Cons an e del p oceso (K).
Tiempo ( ).
Es ado inicial de la suspensión an es de su sedimen
ación, es deci , al u a máxima alcanzada en la g á
ica (Ho)'

272 ARS PHARMACEUTICA
4.- RESULTADOS
4.1.-Pa áme os eológicos
A pa i de los alo es de a se ha de e minado la elocidad
de de o mación (D ), ue za de cizallamien o (T ) y iscosidad
dinámica ('l'J).
Con los da os an e io es se p ocede a ep esen a g á ica
men e la elocidad de de o mación y iscosidad dinámica en
unción de la ue za de cizallamien o.
Las mues as n.O 3 y 5 p esen an una luidez muy ele ada,
y al some e las al ensayo iscosimé ico, solamen e p opo cio
nan un único alo de a, co espondien e a la elocidad más
ele ada del disposi i o. Po an o, es os alo es no pueden in
clui se en las g á icas. Sus alo es son los siguien es:
Mues a n.O 3: a-ID
Mues a n.O 5: a = 13
T 113
T = 147
y
y
8,7
= 11,2
A con inuación se incluyen los da os numé icos co espon
dien es a las es an es mues as (Cuad o n.O II), y sus espec
i as ep esen aciones g á icas (Fig. 1 Y 2).
De los da os y igu as an e io es se deduce que dos de las
mues as es udiadas (n.o 1 y 4) p esen an ixo opía mani ies a,
con un e aso en la ecupe ación de la iscosidad p imi i a
conocido como ciclo de his é esis. Una e ce a mues a (n.o 2)
co esponde, según su compo amien o, a un luido new oniano,
ya que a medida que aumen a la ue za de cizallamien o lo
hace p opo cionalmen e la elocidad de de o mación, el o igen
de la g á ica es á en el cen o del eje de coo denadas, y la g á
ica de la iscosidad en unción de la ue za de cizallamien o
es, p ác icamen e, una ec a ho izon al.
Finalmen e, las dos mues as es an es, debido a la luidez
que p esen an no han podido se es udiadas, comple amen e en
sus aspec os eológicos, pe o sus ca ac e es inducen a pensa
se a an de luidos new onianos.
CUADRO N.o II
PARAMETROS REOLOGICOS
MUESTRA N.O 1 MUESTRA N.O 2 MUESTRA N.O 3
V a D T Ti a D T Ti a D T Ti
1
2
3
4 13,5 16,2 152,5 941,7
5 19,2 27,0 217,0 803,7 11,0 27,0 124,3 460,4
6 30,8 48,6 348,0 716,1 16,0 48.6 180,8 372,0 :>-
i'l
7 45,1 81,0 509,6 629,2 25,0 81,0 282,5 348,8 Ul
"d
8 67,2 145,8
759,4
580,8 10,2 145,8 115,2 79,0 41,0 145,8 463,3 317,8 il:
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9 97,0 243,0 1096,1 451,1 15,7 243,0 177,4 73,0 62,9 243,0 710,8 292,5 i'l
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437,4
316,4 72,3 :>-
n
11 45,1 729,0 509,6 69,9 l'l
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12 78.2 1312,0 883,7 67,3 ....
n
78,2 1312,0 883,7 :>-
12 67,3
11 43,8 729,0
494,9
67,9
10 27,0 437,4 305,1 69,7 99,0
437,4
1118,7 255,8
9 95,0 243,0 1073,5 441,8 15,2 243,0 171,8 70,7 56,0 243,0 632,8 260,4
8 64,2 145,8 725,5 497,6 10,0 145,8 113,0 77,5
34,5
145,8 389,8 267,4
7
40,9
81,0 462,2 570,6 19,4 81,0 219,2 270,6
6 26,9 48,6 304,0 625,5 12,2 48,6 137,9 283,7
5 17,0 27,0 192,1 711,5
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ARS PHARMACEUTICA 275
4.2.-Sedimen ación
La cu a de sedimen ación ob enida es dec ecien e, y es á
compues a de amos ec os ho izon ales y o os e icales, co
espondien es a descensos b uscos de la sedimen ación.
Con obje o de acili a el es udio compa a i o de los esul
ados ob enidos en es a p ueba, así como el p oceso ciné ico a
que co esponde, se han ag upado (exp esados po la al u a
en mm alcanzada en la g á ica) en unción del iempo (medido
en pe íodos de 4 ho as). Con es os da os se ha e ec uado su e
p esen ación g á ica, en la que se incluyen los pun os expe i
men ales y las ec as eó icas a que ienden.
Finalmen e, se ha de e minado el coe icien e de co elación
de dichos pun os hacia la ec a pa a de e mina el o den del
p oceso, la cons an e de sedimen ación, y la ecuación que lo
ige.
En el Cuad o III se exponen los da os expe imen ales an
e io men e aludidos, en la Fig. 3 las g á icas de la sedimen a
ción de las cinco mues as, y en el Cuad o IV sus pa áme os
ciné icos.
CUADRO N.o III
MUESTRAS
TI EMPOS (Sedimen ación en mm)
(Ho as) 1 2 3 4 5
O 100 100 100 100 100
4 65
97
94,5
99
99
8 51
94
92,5 98,5
97,5
12 45
90
95,0 96,5 96,5
1'6 26 85 87,5 94,5
95
20 17,5 82 85,5 92,5
93
24 14 79 84 89,5 90,5
28
75,5
81,5 86,15 89
32 72 80 85 86
36
70,5
78
83 83,5
40
67
76 81 81
44 65,5 73 78,5 78,5
48
62,5 71 76 76,5