Polarografía oscilopolarográfica de 1,3-Dihidro-7-Nitro-5-Fenil-2H-1,2-Benzodiazepin-2-Ona

DEPARTAMENTO DE QUIMICA FISICA UNIVERSIDAD DE GRANADA ·POLAROGRAFIA OSCILOPOLAROGRAFICA DE 1,3-DIHIDRO-7-NITRO-5-FENIL-2H-1 ,4-BENZODIAZEPIN-2-0NA Crovetto G., Mateos R., Gómez M.1. y Thomas J. RESUMEN Se ha estudiado la reducción oscilopolarográfica en cátodo de gota de mer curio de 1 ,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-ona. Asimismo se analiza la información procedente del registro de las curvas intensidad-tiempo y electrocapilares. SUMMARY The oscillopolarographic reduction of 1,3-dihidro-7-nitro-5-phenyl-2H-1,4benzodiazepin-2-ona by the dropping Hg electrode is studied. In addition, the electrocapilary and intensity-time curves were investigates. INTRODUCCION El estudio polarográfico de benzodiazepinas ha sido objeto de numerosas investigaciones. Destacan los trabajos de Senkowski (1), Oelschlaeger (2) (3), Fazzari (4), Clifford (5) y Brooks (6). En el presente trabajo se hace un estudio oscilopolarográfico del nitrazepan. Las gráficas de calibrado permiten la deter minación cuantitativa en formas farmacéuticas. PARTE EXPERIMENTAL Reactivos. - 1 ,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-ona (nitraze pan); fosfato monosódico; fosfato di sódico e hidróxido sódico. Ars Pharmaceutica. Tomo XXX, Núms. 1�2, 1989. 99-102. 100 ARS PHARMACEUTICA Material. -Polarógrafo P04 Radiometer; polarógrafo oscilográfico Chemtrix SSP-3 provisto de oscilógrafo Tektronix; potenciómetro pHM64 Radiómeter. El capilar utilizado en oscil,ografía, sumergido en agua y con el circuito abierto, presenta las siguientes características: m=O,nO mg/s, t=9,8 s, h = 52 cm. Metodología.- El nitrazepan presenta dos ondas de reducción bien definidas. Su máxima estabiljdad es a pH 7 por lo que.se ha estudiado en tampón fosfato. Se han registrado los polarogramas de una disolución de nitrazepan de concentración 0,6.10---4 a distintas alturas del depósito de mercurio. En la fig. 1 se representan las curvas electrocapilares correspondientes a una disolución de nitrazepan 2,5.1O---4M y al electrolito soporte. Se han registrado los oscilopolarogramas de una disolución de nitrazepan lO---4M imponiendo diferentes tiempos de retraso. Uno de los oscilogramas se muestra en la fig. 2. Asimismo se ha realizado la oscilopolarografía de disolu ciones de benzodiazepina de diferente concentración a diversas velocidades de barrido. Las intensidades de pico obtenidas a partir de los oscilogramas de disolu ciones de diferente concentración están representados en la fig. 3. Las condi ciones experimentales fueron: origen, -0,3V; rango de barrido, IV; tiempo de retraso, 2,80 s; velocidad de barrido 0,1 s/div.; h=52 cm; T=20°C. Para la determinación de sustancia activa en muestras comerciales se ha disuelto cada comprimido en 100 mi de disolución de Na OH 0,5 M, filtrando la parte no solubiljzada que corresponde al excipiente. Se ha tomado 1,5 mi y completan do hasta 25 mi con disolución de fosfato, consiguiendo un valor de pH 7,0 Y registrando finalmente el oscilopolarograma. Se han obtenido las curvas intensidad-tiempo a diferentes voltajes; desde -0,3V a -1 ,25V, rango en donde están comprendidas las dos ondas de reduc ción del nitrazepan. En todos los casos se ha utilizado un capilar en posición horizontal. Las representaciones logarítmicas correspondientes a los voltajes de -0,30V y -0,56V se han resumido en la fig. 4. Fig.2,- Iml lig. I 9,9r 9,1 0,0 0.4 0.8 -EIVI Oscilopolarograma de una disolu ción de nitrazepan lO--4M en amortiguador de fosfato pR 7,0, IIg.2 )o-.¡ 0,1 V 11-52, ... EI_-Q3Y Y-QII/4i •• tr-2,IOI Fig.J.- Curvas electrocapilares, Nitrazepan, c = 0,25,10-- 3M. ARS PHARMACEUTICA 4 Fig.3.- Valores de ip de disoluciones de nitrazepan de diferentes concen traciones. Primera onda (O); se gunda onda (e). RESULTADOS Y DISCUSION. 0.6lo� t -0.3 Hg.4 FigA.- Valores de log i frente a log t. Di solución de nitrazepan lo-5M. Po tenciales aplicados: -O,56V y -O,30V. 101 Los valores de las constantes de difusión correspondientes a las dos ondas· de reducción han sido 4,32 y 3,90 para la primera y segunda onda respectiva mente. La similitud de estos valores es la que cabría esperar dadas las intensi dades de difusión equiparables en ambas ondas. Los potenciales de semionda determinados fueron -0,39 y -1,03V, frente E.CS. De la linealidad existente entre la intensidad y la raíz cuadrada de la altura eficaz se puede deducir que los procesos están regidos fundamentalmente por la difusión de la sustancia hacia el electrodo indicador. El valor de ncx obtenido a partir de la representación de Tomes ha sido 1,4 para las dos ondas, valor que resulta coincidente con los observados para compuestos benzodiazepínicos análogos (1). La disminución apreciable del tiempo de goteo cuando está presente la benzodiazepina indica que esta sustancia se adsorbe en el electrodo de gotas de mercurio, modificando su tensión superficiaL Las representaciones log ip-log tp resultan líneas rectas de pendiente 0,69, lo que indica que los resultados experimentales obtenidos se ajustan bien a la ecuación de Randles, en donde el exponente que afecta al tiempo es 2/3. 102 ARS PHARMACEUTICA En el estudio realizado en función de la velocidad de barrido, se observa que cuando se incrementa la concentración de la sustancia, se alcanza un valor constante de la función i/C.V.1/2 a velocidades de barrido menores lo que, como se sabe, es característico en despolarizadores que tienen la capacidad de adsor-' berse en el electrodo. Asimismo se ha aplicado el criterio de Cnise y Heberle representado ip' frente a V 112 , obteniéndose desviaciones de la linealidad que son más acentuadas para la segunda onda y menores concentraciones. La disminución de la pendiente en las gráficas ip frente a e, a altas concen traciones, confirman nuevamente que se produce una adsorción de nitrazepan sobre el electrodo de gotas de mercurio. Se ha pretendido aprovechar estos resultados por su interés analítico para el -establecimiento de gráficas de cali brado utilizables en la estimación cuantitativa del fármaco. El proceso de reducción puede esquematizarse de acuerdo con las siguien tes reacciones: > C = N - + 2H+ + 2e- � > CH -NH - En las curvas i-t se observa una gran variación del exponente � que afecta al tiempo en la ecuación i = k.t.� El valor que se obtiene cuando el potencial aplicado corresponde al pie de la onda, es mayor que cuando se aplica a la zona ascendente de la misma, tal como es propio en procesos irreversibles. BIBLlOGRAFIA (1) Senkowski, B.Z., Levin, M.S., Urbigkij, J.R., Wollish, E.G., Anal. Chem., 36, 1991 (1964). (2) Oelshlaeger, H., Volke, J., Hoffmann, H., Kurek, E., Pharm., 300, 250 (1967). (3) Oelshlaeger, H., Volke, J., Hoffmann, H., Kurek, E., Archiv. der Pharmazie, 431 (1964). (4) Fazzari, F.R., Riggelman, O.H., J. Pharm. Sci, 58, 1530 (1969). (5) Clifford, J.M., Smith, V.F., Fresenius Z. Anal. Chem., 264, (2), 149 (1973). C.A. 23615 z, 79 (1973). (6) Brooks, M.A., Bruno, J.J., de Silva, J.A.F., Hackman, M. R., Anal. Chem. Acta, 74 (2), 367 (1975).