DEPARTAMENTO INTERFACULTATIVO DE lI'LSIOLOGIA ANIMAL.
UNIVERSIDAD DE GRANADA
Di ec o del Depa amen o: MARIA A. LOPEZ
INFLUENCIA DE LA HEPATECTOMIA PARCIAL SOBRE EL
BALANCE DE NITROGENO y DIGESTIBILIDAD DE LA GRASA
A. SANZ, M. MARTINEZ DE VICTORIA, S. ZAMORA y M. A. LOPEZ
INTRODUCCION
La eno me ascendencia uncional del hígado ha condi
cionado la publicación de nume osos es udios ace ca de las con
secuencias de su ex i pación pa cial (1), (2), (3), pe o casi odos
es os abajos ienen e e idos a al e aciones de ipo bioquímico
y a cambios en la mo ología mic o y mac oscópica del hígado,
indicándonos que la egene ación hepá ica en la a a es muy
ápida, pe o sin emba go, no queda o almen e esuel o el p o
blema desde el pun o de is a uncional.
Po ello nos plan eamos la posibilidad de es udia la in
luencia de la hepac e omía pa cial sob e algunos p ocesos i
siológicos posibles de cuan i ica en nues o Depa amen o, a
sabe : balance de ni ógeno y diges ibilidad de la g asa y ba
lance de ni ógeno con olado dia iamen e. Asimismo se han
ealizado con oles his ológicos hepá icos.
MATERIAL Y METODOS
Como animales de expe imen ación se han u ilizado a as
adul as de ambos sexos, de la cepa Nes le y de pesos comp en
didos en e 170 y 230 g
Pa a e ec ua la hepa ec omía se ha seguido el mé odo o i
ginal de HIGGINS y ANDERSON (4), con algunas modi icaciones.
T as anes esia del animal con é e se e ec úa lapa o omía me
dia de 4-5 cm de longi ud, llegando has a el ca ílago xi oides.
Se ligan y se ex i pan el lóbulo la e al izquie do (hepa ec omía
1/3) o el lóbulo la e al izquie do y el mediano (hepa ec omía
A s Pha maceu ica. Tomo XXI. Núm. 2, 1980.
188 ARS PHARMACEUTICA
2/3). A con inuación se cie a la he ida po planos según la
écnica habi ual.
Se han ealizado los siguien es expe imen os:
A.-Expe imen os de balance de ni ógeno con die as de un
ni el p o eico bajo (4 po cien o) y no mal (18 po cien o), y
diges ibilidad. de la g asa con un po cen aje g aso en la die a
no mal (4 po cien o).
B.-Expe imen os de balance de ni ógeno con olado dia
iamen e con los mismos ni eles p o eicos en la die a.
Pa a lle a a cabo el p ime ipo de expe imen os, los ani
males se alojan en jaulas indi iduales de me abolismo, que pe 
mi en la ecogida de o ina y heces po sepa ado, así como el
con ol del alimen o inge id.o. Dichas jaulas se encuen an en
una habi ación e mo egulada (.23 ± l°C).
Tan o cuando los animales han consumido la die a al 4 po
cien o de p o eina, du an e seis días, u ilizada en p ime luga ,
como cuando lo han hecho con la del 18 po cien o consumida
a con inuación y du an e diez días, hemos conside ado dos pe
íodos: uno inicial de es días de du ación pa a que los ani
males se adap en an o a la die a como a las jaulas y al medio;
y o o pos e io en el que se han ealizado los con oles y aná
lisis necesa ios en cada caso.
En los expe imen os de· balance de ni ógeno con olado
dia iamen e el mé odo a emplea es simila al an e io , pe o sin
p e ia adap ación a la die a y los disposi i os de ecogida de
heces y o ina es án modi icados con a eglo al mé odo expe i
men al desc i o po THOMPSON (5). El hecho de que en es e ipo
de expe imen os no hubie a pe íodo de adap ación, se debe al
in e és po nues a pa e de ob ene esul ados analí icos desde
el p ime día as hepa ec omía.
En odas las expe iencias los animales comie on y bebie on
"ad libi um".
En la die a suminis ada, en heces y o ina, se han ealizado
los siguien es análisis:
HUMEDAD: En es u a a 105 ± l°C has a peso cons an e.
NITROGENO: Según el mé odo de Kjeldahl, u ilizando una
mezcla de sul a o po ásico, sul a o de selenio y cob e como
ca alizado . Se usa el ac o 6,25 pa a la ans o mación de ni
ógeno en p o eina.
ARS PHARMACEUTICA 189
GRASA: Ex acción con é e sul ú ico po el mé odo de
Soxhle .
Pa a la obse ación mic oscópica de los co es de hígado,
p e ia inclusión en pa a ina, se iñe on con hema oxilina-eosina
y ic ó nico de Masson.
En cuan o al a amien o es adís ico empleado, en odos
los casos en que se han compa ado medias de poblaciones se
ha usado el es de la de S uden . Los alo es medios se acom
pañan del e o de la media.
RESULT ADOS y DISCUSION
Hemos con i mado lo ya indicado en bibliog a ía ace ca de
la ex ao dina ia elocidad de egene ación del hígado de la
a a después de hepa ec omía pa cial (6), (7). En e ec o, odo
pa ece indica que la egene ación se ha comple ado hacia el
día quin o, y quizás exis a un nue o impulso de egene ación
hacai el día dieciseisa o (Tabla 1), lo que ambién ha sido des
c i o po o os in es igado es (8).
Sob e el balance de ni ógeno
En un p ime ensayo de balance de ni ógeno con una die a
al 4 po cien o de p o eina, un mes después de la ex i pación
de 1/3 de hígado, como es lógico no se ap ecia ninguna a iación
espec o a los con oles in ac os, ni en el balance de ni ógeno
que es en ambos casos lige amen e nega i o, debido ob iamen e
al baja ni el p o eico de la die a, ni en la in ges a, la exc eción
u ina ia, ni en la exc eción ecal de ni ógeno ( ig. 1).
En un ensayo análogo lle ado a cabo es días después del
mismo ipo de ex i pación y con el mismo ni el p o eico en la
die a ( ig. 1), se ob u o un balance de ni ógeno menos nega
i o, pe o siguen sin exis i di e encias signi ica i as espec o a
los con oles.
Es os esul ados pa ecen indica que la hepa ec omía e
pe cu a a o ablemen e sob e la e ención de ni ógeno; si es o
es así una hepa ec omía más amplia debe ía aumen a más aún
dicha e ención; en e ec o, en ensayos ealizados es días des
pUés de la ex i pación de 2/3 del hígado ( ig'. 1) encon amos
TAMMl
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MITO
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�INFILTRACION LIN FO�ITOS---
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TRIADAS ARTERIA HEPATICA.
CONDU::TOS BILIAR
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REGENERACION y SU
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ARS PHARMACEUTICA 191
Fig. 1: BALANCE DE NITROGENO EN RATAS HEPATECTOMIZADAS
(die a 4% p o eina)
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o BALANCE
O BALANCE/lOO, peso
Ea O.UANCE/J
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Fig. 2: BALANCE DE NITROGENO EN RATAS HEPATECTOMIZADAS
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90
70
50
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10
NO OPERADAS
(die a 18% p o eina)
40 días
después 1/3H
O BALANCE/LOO g pl'SO
O "ALANCE
E:] BAlA '(,EP�
10 días
después 1/3H 10 días
después 2/3H
una disminución signi ica i a (P < 0,001) de la exc eClOn u i
na ia de ni ógeno; el balance de ni ógeno pasa a se posi i o,
y es signi ica i amen e di e en e del obse ado en los con oles
(P < 0,01). Pues o que es os expe imen os se han ealizado den
o del pe íodo de máxima egene ación hepá ica, pensamos
que el e ec o a o able sob e la e ención de ni ógeno se debe

192 ARS PHARMAC'EUTICA
p ecisamen e al in enso anabolismo p o eico, necesa io pa a el
p oceso de egene ación y cuya in ensidad depende de la ex
ensión de la hepa ec omía (9), (lO).
E iden emen e cabe la posibilidad de que es os esul ados
es én condicionados po el ni el p o eico de la die a, que en
es os ensayos es ealmen e bajo, po lo que pa ecía in e esan e
es udia lo que ocu e cuando se ele a el ni el p o eico. Según
la me odología habi ual en es e ipo de abajOS, las dos p uebas
(ni el p o eico bajo y no mal) se ealizan sucesi amen e en los
mismos animales, pa a elimina la a iabilidad indi idual; así
hemos p ocedido en es e g upo de ensayos y los esul ados mues
an que no hay di e encias signi ica i as en el balance de ni
ógeno en e los cua o lo es de animales: con oles in ac os,
cua en a días después de la ex i pación de 1/3 del hígado, diez
días después del mismo ipo de ope ación y diez días después
de la ex i pación de 2/3 del hígado. P obablemen e la ausencia
de di e encias sea debida al ac o iempo, y debemos admi i
que en el momen o de lle a a cabo los expe imen os el hígado
se encon aba ecupe ado; a pesa de que nues os da os his o
lógicos jun o con los bibliog á icos ya comen ados ,indican la
exis encia de una ac i idad de egene ación a día, es o no debe
se su icien emen e in ensa pa a mani es a se en cambios en el
me abolismo global de ni ógeno, de e minado po es e sis ema.
En un in en o de segui con la máxima idelidad los posi
bles cambios me abólicos a consecuencia de la hepa ec omía,
se han hecho ensayos en los que el balance de ni ógeno se
con ola dia iamen e, compa ando a animales some idos a la
ex i pación de 2/3 del hígado con con oles lapa o omizados, e
iniciando los expe imen os inmedia amen e después de la ope
ación. En es as condiciones, y pa a una die a al 4 po cien o
de p o eina, el balance de ni ógeno es al p incipio ne amen e
in e io en las a as hepa ec omizadas que en las con oles,
siendo las di e encias es adís icamen e signi ica i as (P < 0,01)
du an e los dos días que siguen a la in e ención ( ig. 3); a con
inuación los balances en ambos lo es de animales se igualan y
se ace can a ce o como co esponde al ni el p o eico empleado
en la die a. Si exp esamos el balance de ni ógeno po cien g a
mos de peso ( ig. 4), pa a desca a la in luencia que pudie a
ene la di e encia de peso en ambos lo es de animales, y el
balance de ni ógeno po g amo de sus ancia seca ige ida ( ig. 5)
Fig.
o
-10
-lO
-JO
-40
-50
-60
3:
ARS PHARMACEUTICA
BALANCE DE NITROGENO CONTROLADO DIARIAMENTE
(die a 4% p. o eina)
193
-iO CONTROLES lAPA ROTOHJ lAD! 1
-SO HEPATEC OHl ZADAS (1/ J I
-90
-100
-110
-120
J. 4' 5' 6. 7'
Fig. 4: BALANCE DE NITROGENO POR 100 GRAMOS DE PESO
(die a 4% p o eina)
CON I ROLES LAPARO¡OMI1.ADAS
HEPATECTOMlZADAS 12/3)
-10
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194 ARS PHARMACEUTICA
Fig. 5: BALANCE DE NITROGENO POR GRAMO DE S. SECA INGERIDA
(die a 4% p o eina)
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COSTl OlES 1 APAR010.'· !lAOA::i
HEPATEC1'Ol'llZADAS ('l./J)
i!.- IlJ AS
pa a e i a la in luencia de la inges a, obse amos que se siguen
man eniendo las mismas di e encias signi ica i as en el balance
en e el lo e con ol y el hepa ec omizado. Ello quie e deci que
los cambios iniciales en el balance dependen undamen almen e
de la exc eción u ina ia de ni ógeno. Y en e ec o ( ig. 6) la ex-
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Fig. 6: ng N u ina ios/IDO g peso (die a 4% p o eina)
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ARS PHARMACEUTICA 195
c eción u ina ia de ni ógeno en a as hepa ec omizadas se en
cuen a signi ica i amen e aumen ada en los p ime os días y
a disminuyendo, disminución que se hace signi ica i a en el
sex o día. C eemos que es e aumen o en la exc eción u ina ia de
ni ógeno se debe undamen almen e a la eliminación del mismo
p oceden e de los ejidos nec osados a consecuencia de la ope
ación, y quizá ambién in luya la si uación de s ess con la
consiguien e desca ga de glucoco icoides (8), (10), (11), si ua
ción que debe da se en ambos lo es de animales; de hecho am
bién obse amos una exc eción u ina ia de ni ógeno inicial
men e aumen ada en los con oles lapa a omizados, pe o es ló
gico supone que el s ess sea más in enso en los animales
hepa ec omizados, y sus e ec os más ma cados, como así ocu e
en nues os ensayos.
Finalmen e la disminución signi ica i a en la inges a que
obse amos en las a as hepa ec omizadas, pOd ía explica se
ambién sob e la base del s ess de i ado de la in e ención
qui ú gica.
Al compa a los esul ados del balance de ni ógeno dia io
con el ob enido globalmen e según la écnica habi ual, siemp e
al 4 po cien o de p o eina en la die a, nos encon amos con
di e ecias apa en emen e incomp ensibles: cuando el balance
se con ola globalmen e las a as some idas a la ex i pación de
2/3 de hígado ienen un balance lige amen e posi i o, en e al
lige amen e nega i o de los con oles, mien as que cuando el
balance se con ola a dia io es inicialmen e más nega i o en las
a as hepa ec omizadas; odo ello se explica en unción de los
di e en es pe íodos expe imen ales, ya que las di e encias im
po an es a a o de los con oles exis en solamen e du an e
los es p ime os días, y es e e ec o se diluye en los ensayos de
mayo du ación En conjun o es os da os -con i man nues a
hipó esis de que, dada la g an elocidad de egene ación del
hígado de la a a después de la hepa ec omía, los e ec os de es a
maniob a qui ú gica sob e el balance de ni ógeno son de muy
escasa du ación, y muy p obablemen e inespecí icos.
Los ensayos ealizados en o ma análoga a los an e io es,
pe o con una die a al 18 po cien o de p o eina, con una du a
ción mayo ( ein e días) y añadiendo en los sie e p ime os días
un lo e con ol de animales in ac os, pa a aquila a mejo las
in luencias del s ess, con i man en é minos gene ales odo lo