Contribución al conocimiento de los complejos de Cu(I) con el bromuro bromhidrato del 2-aminoetilisotiouronio (AET)

DEPARTAMENTO DE BROMATOLOGIA, TOXICOLOGIA y ANALISIS QUIMICO Director: R. GARCIA -VILLANOVA CONTRIBUCION AL CONOCIMIENTO DE LOS COMPLEJOS DE Cu(I) CON EL BROMURO BROMHIDRATO DEL 2-AMINOETILISOTIOURONIO (AET) por G. NOGUERA Y R. GARCIA-VILLANOVA SUMMARY The chelates 2-mercaptoethyIguanidine-Cu have been studied. The acid constants have been determined by Bjerum method and the values are pK!, 9,45 and pK2 7,17. The extinction coefficient is E330=560 MJ-1 cm!. INTRODUCCION En un trabajo anterior (1) realizábamos una parte del es tudio de estos complejos cuyos capítulos más importantes po dían resumirse en la confirmación de la estequiometría, curvas de formación en función del pH, oxidación del complejo, com probación de la valencia, efecto de la luz, etc. Con el fin de completar este estudio, exponemos a continua ción unas cuantas experiencias que permitirán conocer más a fondo las características de estos complejos donde hemos po dido confirmar que el AET, a partir de pH 7 se transguanila a MEG, es decir a mercaptoetilguanidina, por lo que estos comple jos de Cu(II) ó Cu(I) puede formularse indistintamente Cu AET o Cu-MEG (2). Ars Pharmaceutica. Tomo XVIII. Núm. 3. 1977. 374 ARS PHARMACEUTICA PARTE EXPERIMENTAL Reactivos y aparatos empleados Bromuro bromhidrato de 2-aminoetilisotiouronio (AET), facilitado por Sigma. Sulfato de cobre, Merck R. A. Hidróxido amónico, Merck R. A. Hidróxido sódico, Merck R. A. Acido clorhídrico, Merck R. A. Espectrofotómetro Hitachi-Perkin Elmer, modo 124, con re gistro adaptado de igual procedencia, modo 165. Equipo Radiometer con medidor de pH, pH-Meter-26 y auto bureta ABU 12. Identificación de complejos mono y polinucleares Se han puesto en contacto disoluciones tituladas de Cu(II) y de AET manteniendo siempre la relación Cu-AET 1: 3 y a las concentraciones que se indican más adelante. Las disoluciones mezcladas en un vaso se llevaron a un volumen próximo a 50 mI y se elevó el pH hasta 9 con disolu ción de NaOH 2N. El contenido del vaso se transvasó a un ma- . . traz aforado de 50 mI y se completó con agua destilada hasta el enrase. A las disoluciones preparadas de esta forma y a las con centraciones 4.10-3, 8,4 Y 2.10-1 Y 8,4 Y 2.10-5 M del complejo Cu AET se les practicó el expectro de absorción ultravioleta entre los márgenes de 190 a 370 nm de longitud de onda. Otra experiencia a pH 1,5 fue realizada de manera similar a la anterior, para lo cual se elevó el pH a 9 y se hizo descender a 1,5 con disolución IN de CIH. Los espectros de absorción a pH 9 presentaban todos un máximo a 260 nm y otro a 330 nm, con un efecto hipocrómico creciente a medida que disminuía la concentración sin encon trarse cambio alguno en las gráficas espectrales. Igual efecto se observó en el complejo a pH 1,5, cuyos máximos de absorción a 230 y 265 nm se mantuvieron fijos a todas las concentraciones estudiadas. ARS PHARMACEUTICA 375 Absortividad molar Se ha determinado esta constante a pH 9 Y las medidas es pectrofotométricas a 330 nm. La reacción se ha practicado en un exceso de ligando (AET) y con cantidades de Cu(II) cre cientes hasta alcanzar valores concordantes. La concentración de Cu(II) y AET ha sido 0,025 M Y se ha operado siguiendo la pauta descrita en el apartado anterior. En todas las experiencias se han puesto 20 mI de AET de la concentración indicada y las cantidades de Cu(II) que se indi can en la Tabla I. En ella se exponen los resultados encontra dos que responden a la media de 10 experiencias' concordantes: TABLA 1 Cu(Il) m!. Absorbancia 330 nm Eaao 1 0,28 560 2 0,56 560 3 0,84 560 4 1,12 560 5 1,40 560 El coeficiente de extinción molar encontrado resulta ser: Determinación de las constantes de disociación del 2-aminoetil isotiouronio por el método ele BJERRUl'II. A 75 mI de disolución de AET 10-2 M se han agregado 10 mI de disolución 1M de CIK para obtener una fuerza iónica de va lor 11-= 0,1 manteniendo la temperatura a 25°C. La disolución anterior se valoró potencio métricamente con el equipo Radiometer ya descrito y disolución de KOH IN, f= 0,9970 añadida de 0,1 en 0,1 mI. En la gráfica de la figura 1 se representan los valores de pH obtenidos de acuerdo con los equivalentes de KOH gastados y en la figura 2 se representan gráficamente los valores de ñ en función del pH. 376 ARS PHARMACEUTICA Con los valores encontrados se han calculado las constan tes K1 y K2 que tienen los siguientes valores: K1 = 3,55.10-10 Y K2 = 6,77.10-8 los cuales corresponden a pK¡ = 9,45 Y pK2 mente. 7,17 respectivaRendimiento en la obtención del complejo Cu-AET. Con el producto AET, desecado en estufa a 60a C se preparó una disolución 0,1 M después de disolver 14,05 g en agua des tilada hasta 500 mI. Por otra parte se obtuvo una disolución de Cu(II) 0,1 M partiendo de SO¡Cu.5H20 y valorada con EDTA. En un vaso de precipitados se pusieron 20 mI de disolución de AET y 30 mI de disolución de Cu(II) y gota a gota disolución de NaOH 1 M hasta alcanzar el pH 9 con disolución de CIH 1M se hizo descender el pH a 2 desapareciendo el color negruzco que hubiese impedido ver el viraje. A este valor de pH queda un precipitado rosado del complejo Cu-AET y un líquido sobrena dante de color azul debido al exceso de sal cúprica. Se agregan 2 g de IK disueltos en E.O mI de agua y el yodo liberado se titula con disolución O,lM de tiosulfato sódico y disolución de almidón como indicador. Se han realizado experiencias similares filtrando el líquido sobrenadante y valorando e} Cu(II) en el mismo. Se han con sumido en estas experiencias idénticas cantidades de disolución de tiosulfato. En la Tabla II se detallan los resultados obtenidos al operar como se ha indicado: TABLA II Disol. de S203Na2 Diferencia entre mI de Rendimiento de Experiencia Cu(lI) 0,1 M Y consuformación del O,IN mI. mido s de S203Naz O,IN complejo. % 1 11,7 18,3 91,50 2 11,8 18,2 91,00 3 12,0 18,0 90,00 4 12,0 18,0 90,00 5 12,0 18,0 90,00 6 11,7 18,3 91,50 7 11,8 18,2 91,00 8 11,9 18,1 90.50 Rendimiento medio: 90,6% ARS PHARMACEUTICA 377 DISCUUSION DE LOS RESULTADOS La comparación de la mono o polinuclearidad de los com plejos Cu-MEG practicada con disoluciones decrecientes del complejo a pH 9 Y 1,5 vienen a confirmar la mononuclearidad de ambos complejos, ya que no existen cambios en la forma de la curva, sino solo un efecto hipocrómico como consecuencia de la dilución. El coeficiente de extinción molar ha sido realizado a pH 9 Y 330 nm de longitud de onda. Los resultados de la Tabla I, con firman que el valor de esta constante es E330=560 1-1 cm-l. La determinación de las constantes de disociación ácidas del 2-aminoetilisotiouronio se ha realizado por el método de Bjerrum y los valores encontrados han sido: PKl = 9,45 Y PK2 = 7,17; KI = 3,55.10-10 k2 = 6,77.10-8 El rendimiento en la obtención del complejo, que también permite conocer el rendimiento en la transguanilación del AET a MEG, se ha podido conocer por YOdometría. El rendimiento medio viene a ser de 90,6%. BIBLIOGRAFIA l.-R. GARCIA-VILLANOVA y G. NOGUERA.-Ciencia & Ind. Farmaeéutiea, 6, 317 (1974). 2.-G. NOGUERA.-Tesis Doctoral. Universidad de Granada (1976). RESUMEN Se han estudiado los quelatos 2 mercaptoetil'5uanidina-Cu. Se han de terminado las constantes ácidas por el método de Bjerrum y los valores son pKl 9,45 y pK2 7,17. El coeficiente de extinción .es E330 = 560 Ml-I cm-l. RESUME On a étudié les quelates 2 mercaptoethylguanidine-Cu. On a déterminé les constants acides par la méthode de Bjerrum .et les valeurs sont pKI 9,45 y ll'K2 7-17. Le coefficient d'extinction est E330 = 560Ml-l cm-l.