UNIVERSIDAD DE SEVILLA
FACULTAD DE FARMACIA
TRABAJO FIN DE GRADO BIBLIOGRÁFICO
p esen ado po
Ca los Mo a Cube o
pa a op a al
GRADO EN FARMACIA
Cu so Académico 2020-2021
Tu o : José Luis Espa e o Sánchez
Depa amen o de Química O gánica y Fa macéu ica
Se illa, julio 2021
CONTROL DEL DOPAJE EN EL DEPORTE
MEDIANTE ESPECTROMETRÍA DE MASAS
Con ol del dopaje en el depo e median e
espec ome ía de masas
Ca los Mo a Cube o
T abajo Fin de G ado bibliog á ico
Facul ad de Fa macia
Uni e sidad de Se illa
Tu o : José Luis Espa e o Sánchez
Dp o. de Química O gánica y Fa macéu ica
Se illa, julio de 2021
1
RESUMEN
Du an e oda la his o ia de la humanidad, el dopaje ha o mado pa e de nues a cul u a.
An iguamen e se u ilizaba como un mé odo de supe i encia, sin conoce los
undamen os cien í icos en que se basaba. En la ac ualidad se mues a como una
he amien a que usan los depo is as ecuen emen e pa a ob ene bene icios en el
endimien o ísico y, así, consegui gana . An e la ascenden e apa ición de escándalos
e e en es a la p ác ica de dopaje ( a ios con desenlace a al) a mediados del siglo XX,
se comienza a ealiza con oles a los depo is as pa a e i a el consumo de sus ancias
po encialmen e pe judiciales pa a la salud que hacen la compe ición injus a. En e los
p ime os mé odos de con ol u ilizados su ge la espec ome ía de masas, una écnica
analí ica con la que se ob iene in o mación ace ca de la es uc u a de las moléculas, así
como su masa molecula . Es a écnica, basada en la o mación de iones, pe mi e analiza
mues as humanas e iden i ica compues os xenobió icos p ohibidos en el depo e. Su
desa ollo y acoplamien o a écnicas de sepa ación la hacen ideal pa a la iden i icación
y/o de e minación es uc u al de g an can idad de moléculas en ma ices complejas.
G acias a la espec ome ía de masas y su pode de de ección se consiguió des ela g an
can idad de casos de aude en el depo e, como el de Ben Johnson, a quien le ue
e i ada una medalla de o o olímpica cuando se de ec ó un es e oide sin é ico en su
o ina. Pa ecida ue la his o ia de Ma ion Jones, que se dopaba con un compues o simila
has a en onces desconocido. O os depo is as, mundialmen e econocidos, como el
ciclis a Albe o Con ado y la enis a Ma ia Sha apo a ambién die on posi i o en
con oles an idopaje ealizados con es a écnica y ue on e i ados de la compe ición
du an e un iempo.
Palab as cla e: depo e, dopaje, espec ome ía de masas.

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ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN 3
2. ANTECEDENTES 5
2.1. Raíces del dopaje 5
2.2. O igen del dopaje en el depo e 6
2.3. His o ia de la espec ome ía de masas 10
2.4. Fundamen os eó icos de la espec ome ía de masas 11
3. OBJETIVOS Y METODOLOGÍA 17
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 18
5. CONCLUSIONES 31
6. BIBLIOGRAFÍA 32
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1. INTRODUCCIÓN
El consumo de plan as y sus ancias ob enidas de la na u aleza po pa e del homb e
pa a al e a las sensaciones y unciones biológicas iene milenios de his o ia. Tan o es
así que, al igual que en o os ámbi os, ya se ealizaba es a p ác ica median e la inges a
de aíz de ginseng en China, la hoja de coca en Pe ú o de i ados de hongos en países
escandina os (G acia e al., 2009). Su consumo se conside a una cos umb e adop ada
po muchas cul u as a lo la go de la his o ia siemp e con el in de aumen a el
endimien o ísico consiguiendo omi i la a iga, ya uese el obje i o pu amen e
ec ea i o o me a supe i encia.
Con o me la sociedad ha ido a anzando de la mano de los a ances ecnológicos, igual lo
ha hecho la so is icación y p o esionalización del depo e. Todo ello ha de i ado de la
misma o ma en el con inuo desa ollo de nue as sus ancias u ilizadas po el se
humano pa a mejo a las ma cas en compe ición.
T as a ios escándalos mediá icos elacionados con el uso y abuso de sus ancias
dopan es y, sob e odo, a pa i de la ágica mue e del ciclis a Tommy Simpson
e ansmi ida en di ec o en 1967, p o ocada po el consumo de an e amina, se c eó la
Comisión Médica del Comi é Olímpico In e nacional (COI). Desde su nacimien o, es a se
enca gó de los p ime os con oles an idopaje en los Juegos Olímpicos de México en
1968 y de la a monización in e nacional de las lis as de sus ancias y p o ocolos pa a
lucha con a es a p ác ica (G acia e al., 2009).
Desde en onces la Ciencia se ha is o ue emen e implicada en una doble e ien e. Po
un lado, en el desa ollo de nue as sus ancias pa a su uso ilíci o en el depo e, y po
o o, en la c eación de mé odos ap os pa a su iden i icación en mues as humanas.
Es en es e úl imo aspec o donde cob a especial impo ancia la espec ome ía de masas
(EM), una écnica analí ica basada en el es udio de allado de los iones que se o man al
suminis a ene gía a una molécula, median e la cual se puede ob ene in o mación
ace ca de la es uc u a de las moléculas analizadas y su masa (Ca ey, 2014).
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G acias a las sucesi as inno aciones de es a écnica, así como a su acoplamien o a o os
mé odos de sepa ación y a la op imización de odos los p o ocolos lle ados a cabo desde
la ecogida de mues as, en apenas medio siglo los con oles ealizados sob e
depo is as pa a e i a el uso audulen o de sus ancias o mé odos pa a ob ene
en ajas han conseguido desman ela la adminis ación de muchos compues os noci os
pa a la salud humana y a la ez hace más jus a la compe ición.
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2. ANTECEDENTES
2.1. RAÍCES DEL DOPAJE
“El dopaje es una p ác ica an idepo i a con a la que se ac úa eje ciendo
di e en es ipos de acciones cuyo obje i o es disuadi al depo is a de u iliza
sus ancias y mé odos p ohibidos. En e es as acciones se encuen an las que
se conocen como con ol del dopaje. Y en e es os p ocedimien os de dicho
con ol, se encuen an los analí icos, desa ollados po labo a o ios
especí icos, ac edi ados in e nacionalmen e, …” (Rod íguez Cano, 2008).
Así en iende el Consejo Supe io de Depo es (CSD) de España en su ob a His o ia del
dopaje, sus ancias y p ocedimien os de con ol (Rod íguez Cano, 2008) la lucha con a el
dopaje, una ac i idad elacionada especí icamen e con el depo e.
Sin emba go, el concep o de dopaje como al se emon a a miles de años a ás, cuando
las ibus consumían plan as y b ebajes adminis ados po el chamán pa a lucha , ya
uese du an e la caza, en en en amien os en e pueblos o den o de uno mismo; incluso
con in a odisíaco pa a mejo a sus cualidades sexuales (Rod íguez Bueno, 2008).
Den o de la cul u a china se encuen an e e encias al uso de algunas especies del
géne o Ephed a que se emon an a más de 5000 años a ás. Es as con ienen e ed inas,
conocidas po sus e ec os es imulan es ad ené gicos y pos e io men e clasi icadas
como dopan es. Además, el mismo empe ado chino Shen Nung en 2737 a.C.
p opo cionó in o mación sob e el e ec o es imulan e de Panax ginseng que, aunque su
consumo no es á p ohibido ac ualmen e, p oduce un inc emen o e iden e en el
endimien o ísico (Rod íguez Bueno, 2008).
Po o a pa e, en g an pa e del e i o io ame icano se epo a on usos de la hoja de
coca (E y h oxylon coca, en e o as especies) po sus e ec os es imulan es,
ano exígenos y des a igan es. Sob e odo, en las ci ilizaciones de Amé ica Cen al y
Amé ica del Su e a común que los abajado es indígenas mas icasen hojas de coca
pa a a on a ue es abajos como la gas camina as en las que ca gaban g andes
pesos. G acias al e ec o p oducido podían e i a el hamb e, la sed y la a iga pa a ealiza
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de ec o , es e p ocesa la in o mación ecibida. Los da os ecogidos se plasman en un
espec o de masas, que no es más que un diag ama de ba as en el que cada ion
de ec ado apa ece e lejado según dos a iables: abundancia ela i a y elación
masa/ca ga (m/z) (Ca ey, 2014). De los espec os de masas que o ecen es os equipos
se puede deduci aliosa in o mación ace ca de la es uc u a de las moléculas, así como
su masa molecula , po lo que además con o ma una he amien a ú il en la
iden i icación de compues os desconocidos. En la igu a 1 se mues a como ejemplo, el
espec o de masas de la an e amina.
Figu a 1. Espec o de masas de la an e amina (NIST Chemis y WebBook)
La EM se di e encia de o as écnicas como las écnicas espec oscópicas en que es as
úl imas se basan en la abso ción de ene gía po la mues a al hace incidi un haz de
adiación elec omagné ica (REM) sob e la misma. En la EM, la uen e de ene gía suele
se más po en e al ene que ioniza la mues a, y lo que se de ec an son los iones
p oducidos (Ca ey, 2014). Po lo an o, la EM es una écnica des uc i a, a di e encia de
las an e io es.
Un espec óme o de masas siemp e debe cons a de es componen es p incipales: la
uen e de ionización, el analizado y el de ec o . Comenza emos hablando de di e en es
écnicas pa a la p oducción de iones.

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Uno de las p ime as uen es de ionización desa olladas ue el impac o elec ónico
(Elec on Ioniza ion, EI), en el que la mues a se bomba dea con un haz de elec ones
acele ados bajo un po encial de 70 V (ene gía de 70 eV). Es e impac o consigue, al
menos, a anca un elec ón de las moléculas de la mues a, o mándose un ca ión,
denominado ion molecula , [M]+·, que posee un elec ón desapa eado. F ecuen emen e
es e ion molecula acumula su icien e ene gía esidual pa a escindi se en más
agmen os (Ha is, 2006), como se ilus a en la igu a 2.
Figu a 2. Esquema del undamen o de la ionización po EI (Espa e o, 2021)
Exis en ambién o as écnicas como la ionización química (Chemical Ioniza ion, CI) que
es un modo de ionización más sua e y, po lo an o, p o oca menos agmen ación del
anali o que po EI, que muchas eces no p opo ciona el ion molecula . La CI consis e en
el bomba deo elec ónico de gases eac i os con el que se gene an eac i os ca gados
posi i amen e (Figu a 3), que son los que donan pos e io men e p o ones al anali o de
la mues a o mándose los iones cuasimolecula es (Ha is, 2006).
Figu a 3. Esquema del undamen o de la ionización po CI (Espa e o, 2021)
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La in oducción a inales de la década de 1980 de écnicas de ionización más sua es
supuso una e olución den o de la EM que pe mi ió el análisis de g an can idad y
a iedad de moléculas (G i i hs, 2008). Una de es as écnicas des acadas es la ionización
po elec osp ay (Elec osp ay Ioniza ion, ESI). En la ESI (Figu a 4), el anali o se encuen a
disuel o en un sol en e que se hace pasa po un capila de ace o some ido a un al o
ol aje. En la pun a del capila po la que salen, se p oducen go as ca gadas, que se
sepa an (nebulización) y an educiendo su amaño, di idiéndose de nue o debido a la
ápida e apo ación del disol en e. Se gene an así go ículas cada ez más pequeñas y
al amen e ca gadas que acaban es allando li e almen e con p oducción de iones
mul ica gados en ase gaseosa (Mahe e al., 2015). Es os iones cuasimolecula es se
man ienen p ác icamen e in ac os sin ompe se, de ahí que se conside e como sua e a
la écnica. La decon olución de es os picos mul ica gados pe mi e la de e minación de
iones de muy al a masa molecula , pe o de ec ados a baja m/z (Ma ínez, 2002).
Figu a 4. Esquema de ionización po ESI (Espa e o, 2021)
Es a écnica de ionización es ideal pa a su acoplamien o con un mé odo p e io de
sepa ación como es la c oma og a ía de líquidos (CL), lo que pe mi e el análisis de
mues as complejas de sus ancias e molábiles, como pueden se po ejemplo los
luidos biológicos. Además, la ESI se puede acopla a equipos con analizado es como son
cuad upolo (Q), O bi ap, iempo de uelo (TOF), ampa de iones (IT) así como
combinaciones de los mismos (Muñoz, 2018).
Po úl imo, la écnica MALDI se undamen a p incipalmen e en la na u aleza de la ma iz
en la que se deposi a la mues a p e iamen e disuel a. Es a ma iz debe se de bajo peso
molecula y abso be ácilmen e la luz a la longi ud de onda con la que abaje el láse .
Al hace acío conseguimos la e apo ación del disol en e ijándose el anali o a la ma iz,
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que aho a es i adiada con luz láse UV. La ma iz ansmi e la ene gía a las moléculas
de anali o p o ocando su deso ción e ionización, consiguiéndose así g andes can idades
del ion molecula monoca gado con pocos agmen os iónicos (Mahe e al., 2015;
Muñoz, 2018). Es a écnica se asocia usualmen e a un analizado de iempo de uelo
(Time O Fligh , TOF), y además de la ecuencia del láse lo que a ía en su
implemen ación es la na u aleza de la ma iz empleada, que depende asimismo de la
na u aleza de la sus ancia a analiza (Muñoz, 2018).
Figu a 5. Esquema de ionización po MALDI (Espa e o, 2021)
El analizado de masas es el componen e enca gado de la sepa ación de los iones en
unción de su elación m/z. Exis e g an a iedad de analizado es, clasi icados según los
mé odos de des iación de los iones y cada uno con sus p opias en ajas y aplicaciones.
En e ellos se encuen a el cuad upolo (Q), consis en e en cua o ba as pa alelas que
c ean en e ellas un campo llamado cuad upola que hace oscila a los iones
des iándolos según su elación m/z. Po o a pa e, es á el analizado O bi ap, que
cons a de un elec odo in e io en o ma de huso y o o ex e io en o ma de ubo que
p o oca el mo imien o de los iones an o al ededo del huso como hacia delan e y hacia
a ás induciendo una señal imagen de la que se puede deduci su elación m/z. En el
analizado TOF po úl imo, se aplica un campo eléc ico pa a acele a los iones y se mide
el iempo que a da cada uno en llega desde la cáma a de ionización al de ec o , que
es unción de su masa, suponiendo que odos son monoca gados, pudiendo así
dis ingui su elación m/z (Muñoz, 2018).
Po úl imo, el de ec o se enca ga de p ocesa la in o mación ecibida con el impac o de
cada ión.
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Cabe des aca la amplia di e sidad de analizado es y uen es de ionización, siendo de
i al impo ancia la selección de los más adecuados en su asociación pa a cada
aplicación conc e a (Espa e o, 2021).
De la misma o ma, cob a especial ascendencia el acoplamien o de di e en es écnicas
de sepa ación a los equipos de EM, desembocando en un aumen o de la sensibilidad
que ha pe mi ido la de e minación de moléculas p o enien es de ma ices complejas
como la o ina, donde es esencia di e encia la señal del anali o con el uido químico o
biológico de ondo (López e al., 2020).
El p ime acoplamien o desc i o ue en 1975 cuando se asoció un c oma óg a o de gases
con columnas capila es a un espec óme o de masas. Pos e io men e McLa e y
desc ibe el p ime acoplamien o de un c oma óg a o de líquidos HPLC a un equipo de
EM, y en 1982 apa ece la espec ome ía en ándem a aíz del p ime iple cuad upolo,
que pe mi ió ealiza la écnica sob e iones p e iamen e seleccionados (Ma ínez,
2002).
P on a ue la implemen ación de écnicas que acoplaban la espec ome ía de gases al
equipo de EM pa a la de e minación de compues os xenobió icos en el con ol del
dopaje, donde se es udia la p esencia de agen es anabolizan es sin é icos en mues as
de o ina (López e al., 2020).
El acoplamien o de c oma og a ía líquida ambién dio buenos esul ados. En un p ime
momen o es a combinación no supe aba en endimien o a las ya asen adas CG-EM
(Shackle on e al., 1997), y comenza on a a és de c oma og a ía líquida en ase e e sa
acoplado a de ec o UV y luego pasa on po e mosp ay con EM. Sin emba go, a aíz del
desa ollo de la ionización sua e po ESI se consiguió un óp imo acoplamien o que,
además de p o ee de mayo can idad de in o mación espec al, acili ó eno memen e
los análisis de mues as de depo is as como la o ina. Es o se debe a que la p epa ación
se simpli icó, se hizo más ápida y e sá il pa a compues os pola es y no olá iles sin
necesidad de de i a ización p e ia (Badoud e al., 2011).
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3. OBJETIVOS Y METODOLOGÍA
El obje i o gene al de es a e isión bibliog á ica es la ac ualización ace ca del ema
elacionado con la EM y el papel que ep esen a en los p o ocolos de con ol an idopaje
en la ac ualidad.
La me odología lle ada a cabo pa a la e isión comenzó con una búsqueda bibliog á ica
en la que las p incipales palab as cla e elacionadas con el ema a ado han sido:
espec ome ía de masas, dopaje, de e minación, con ol an idopaje, análisis.
El p oceso de documen ación de es e TFG se ha ealizado a a és de la búsqueda de
una bibliog a ía que pe mi iese una p ime a ap oximación adecuada al ema p opues o,
cen ándonos en los abajos de e isión publicados con an e io idad. A aíz de la pues a
al día ealizado con es os, se lle ó a cabo una segunda búsqueda en la que nos
cen amos en la p o undización de cada caso expues o en los esul ados, pa a pode
ealiza un análisis comple o y en el adecuado con ex o.
Las búsquedas bibliog á icas se ealiza on en las bases de da os PubMed, SciFinde ,
Ame ican Associa ion o he Ad ancemen o Science (AAAS o Science), Google
Académico, así como las páginas web del Depósi o de In es igación de la Uni e sidad de
Se illa (idUS) o de la biblio eca de la Uni e sidad de Se illa (FAMA) y Dialne .
Una ez inalizada la búsqueda bibliog á ica e iden i icados los a ículos conside ados
más ele an es pa a el ema de la e isión, se p ocedió a la selección de los mismos pa a
inclui los en la bibliog a ía de es e TFG. Se han seleccionado aquellos a ículos cuyo
esumen se adecuaba más a los obje i os de la e isión.

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4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Den o del dopaje en los Juegos Olímpicos, los anabolizan es p edominan con cla a
di e encia sob e el es o de sus ancias, seguidos po los es imulan es (G acia e al.,
2009). Los es e oides anabólicos son de i ados sin é icos de la es os e ona que simulan
su ac i idad en el o ganismo. Son adminis ados en depo is as pa a aumen a la masa
muscula al inc emen a la sín esis p o eica, consiguiendo así una en aja que, con el
en enamien o y la die a, ayuda a mejo a el endimien o ísico.
Su uso se comenzó a gene aliza a mediados del siglo XX, con g an éxi o debido a que,
además de da g andes esul ados, esul aban a menudo di íciles de de ec a po las
écnicas colo imé icas empleadas en esa época pa a el con ol del dopaje.
Un ejemplo muy conocido ue el caso de Ben Johnson, el a le a canadiense que
consiguió el éco d mundial en la ca ego ía de 100 me os lisos en los Juegos Olímpicos
de Seúl 1988 al c uza la me a en an sólo 9,79 segundos (Figu a 6). Sin emba go, es
días después se dio a conoce el esul ado posi i o en su con ol an idopaje, en el que
se de ec ó la p esencia de es anozolol. Es e compues o había sido incluido en la lis a de
sus ancias p ohibidas po el COI en 1974 (Poelmans e al., 2002), y as la no icia se le
e i ó la medalla de o o al depo is a canadiense (Ma shall, 1988).
Figu a 6. Ben Johnson (de echa) en los Juegos Olímpicos de Seúl 1988 (Ma shall, 1988)
El es anozolol es un de i ado muy pa ecido a la me il es os e ona, con un anillo de
pi azol unido al sis ema de anillos es e oideo, cuyo espec o de masas se mues a en la
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igu a 7. Es a di e encia es uc u al hace su ex acción y sepa ación más complicada.
Además, los ni eles exc e ados en o ina de es a sus ancia son bajos, debido a su
educida exc eción enal y ápida me abolización, po lo que las concen aciones
disponibles en o ina son ealmen e educidas. Todo es o, añadido a su bajo endimien o
en sepa ación c oma og á ica, hacía que su uso an es de 1986 pasase ela i amen e
desape cibido, ya que e a di ícil de de ec a en o ina (Poelmans e al., 2002).
Figu a 7. Espec o de masas del es anozolol (NIST Chemis y WebBook)
Po ello, la in es igación ela i a a mejo a la de ección de es azonolol se cen ó en los
me aboli os mono- y dihid oxilados (Figu a 8) de su deg adación en el o ganismo, que
esul a on se más ácilmen e de ec ables y du an e más iempo que el compues o
o iginal. En 1985, los es udios de Donike y Schänze les lle a on a un nue o mé odo de
de i a ización del es anozolol con el que consiguie on aumen a su icien emen e la
sensibilidad de la écnica usando CG-EM pa a de ec a el me aboli o 3’-
hid oxies anozolol, al hace lo compa ible con es a écnica (Schänze y The is, 2015). Es
po ello que el a ance cien í ico llegó jus o a iempo pa a desenmasca a es e caso.
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Figu a 8. Es uc u as químicas del es anozolol y sus de i ados, en compa ación con la es uc u a de la
me il es os e ona (Poelmans e al., 2002)
Años más a de se implemen ó o a écnica en la que acoplando el espec óme o de
masas a un c oma óg a o de líquidos (CL-EM), se consiguió la de e minación del
de i ado glucu ónido 3’-hid oxies anozolol sin necesidad de de i a ización p e ia, como
ocu ía al usa CG-EM, aumen ando la sensibilidad del análisis y el pode de de ección
(Poelmans e al., 2002). En un es udio ealizado du an e seis meses en 659 depo is as
se comp obó la e icacia de es a écnica, CL-EM, en la que 85 esul ados ue on posi i os
en es anozolol. Con la an e io écnica de CG-EM, sólo 13 de es os casos hab ían sido
de ec ados (Schänze e al., 2013). Así, es a nue a écnica se asen ó como la de elección
pa a la de e minación de es anozolol.
O o caso no o io en la his o ia del depo e es el de Ma ion Jones, una a le a
es adounidense que as gana los 100 me os ( éco d incluido) en el Mundial de Se illa
1999, a asó en los Juegos Olímpicos de Sydney del año 2000 con cinco medallas: es
de o o y dos de b once (Figu a 9).
Figu a 9. Ma ion Jones en Sidney 2000 (CBSnews, 2007)
21
En cambio, pasó a la his o ia po se pa ícipe de una ama de aude en el depo e,
ayudada po los labo a o ios Balco (Ma ínez de Osaba y Goenega, 2008). Todo po el
descub imien o de un nue o compues o: la e ahid oges inona (THG). Se a a de un
compues o sin é ico cuya exis encia pe manecía ocul a al mundo has a que una
pe sona, de o ma anónima, en egó en junio de 2003 a la Agencia An idopaje de los
Es ados Unidos una je inga, p oceden e del es ua io de Ma ion Jones, que
supues amen e con enía un es e oide anabólico imposible de de ec a con los con oles
de dopaje de la época (Ca lin e al., 2004).
A aíz de es a e idencia, se comenzó a es udia el mis e ioso caso. En p ime luga , se
p ocedió a analiza la mues a con CG-EM, an o la o ma na i a como los compues os
de i ados al a a se con eac i os es ánda es de de i a ización u ilizados en EM. Donde
se espe aba obse a un solo componen e, se ob u ie on a ios picos, uno de ellos
cla amen e mayo i a io, de sus ancias desconocidas a excepción de uno
co espondien e a la no bole ona. Es e conocido es e oide es aba p esen e en pequeña
p opo ción, lo que suge ía que se a aba de una impu eza con aminan e o de un
subp oduc o sin é ico, po lo que se pensó que el compues o mayo i a io desconocido
debe ía ene un esquele o de ca bono idén ico. La mues a na i a analizada po CG-EM
e eló la p esencia de un ión molecula [M]+. a m/z 312. T as analiza la con CL-EM se
ob u o un espec o de masas que mos ó el ión más abundan e [M+H]+ a m/z 313. Po
úl imo, median e CG-HRMS
2
se dedujo la ó mula molecula de es e compues o
desconocido, C21H28O2, con masa molecula eó ica de 312.2089 (Ca lin e al., 2004). A
con inuación, se lle ó a cabo un segundo análisis en el que se compa a on los espec os
de masas de los compues os sin de i a iza de ges inona y la sus ancia desconocida,
que se mues an en la igu a 10. En es a igu a se puede obse a cómo odos los iones
po debajo de m/z 240 coinciden en las dos sus ancias, lo que sugie e un esquele o
ca bonado común. En el a ículo se indica, además:
“En el espec o del compues o desconocido, compa ado con el de ges inona,
los agmen os po encima de m/z 240 aumen an en 4 unidades po que el
2
HRMS son las siglas en inglés de espec ome ía de masas de al a esolución (High Resolu ion Mass
Spec ome y)
28
p ocedió a añadi lo a su lis a de sus ancias p ohibidas de 2016 (Schobe sbe ge e al.,
2017).
Es e úl imo acon ecimien o ue el que pasó po al o la enis a usa Ma ia Sha apo a
(Figu a 16), que ue acusada en 2016 po dopaje al da posi i o en meldonium. Admi ió
es a omando es e á maco desde 2006, du an e diez años, cuando aún no es aba
p ohibido. Sin emba go, desde el 1 de ene o de 2016 en ó en igo la nue a lis a de
p ohibiciones de la AMA donde se incluyó po p ime a ez es a sus ancia. Sha apo a
alegó no habe leído la ca a en la que se le in o maba de las nue as sus ancias incluidas
en el nue o eglamen o, pe o a pesa de ello ue apa ada de la compe ición du an e
más de un año (Ma ca, 2016).
Figu a 16. Ma ia Sha apo a admi iendo en ueda de p ensa el uso de meldonium (BBC, 2016)
A pesa del ac ual p edominio del empleo de CL-EM en la con i mación analí ica de la
mayo ía de sus ancias dopan es, la CG-EM conse a su u ilidad al segui siendo
p e e en e en la de ección de cie os anabolizan es, al igual que si e pa a la de ección
de nue os mé odos de dopaje. En es e con ex o enemos el ejemplo del gas noble
xenón, el cual, as los Juegos Olímpicos de In ie no de 2014 se de ec ó en muchos
depo is as usos, sospechándose incluso que la p ác ica de la inhalación de xenón
lle aba años siendo u ilizada po el equipo depo i o uso en pasadas Olimpiadas. De
hecho, ya en un documen o in e no del Ins i u o Nacional de In es igación Ruso
(dependien e del Minis e io de De ensa) publicado en 2010, se ecomendaban pau as
de adminis ación de es e gas a los a le as, según ecoge la Agencia Española de

29
P o ección de la Salud en el Depo e en su blog (AEPSAD, 2014). Po es a azón, el 1 de
sep iemb e de ese mismo año de 2014 la AMA lo incluyó en la lis a de sus ancias
p ohibidas, den o del g upo 2 (Ho monas pep ídicas, ac o es de c ecimien o y
sus ancias elacionadas) como agen e es abilizan e y ac i ado de la e i opoyesis
(AEPSAD, 2014). En palab as del doc o San os:
“El gas xenón es imula el llamado HIF-1-al a (del inglés Hypoxia Inducible
Fac o o ac o inducible de la hipoxia), que es un ac o de ansc ipción
que, en e o os e ec os, es imula la p oducción de e i opoye ina o EPO
endógena. Y bueno, odos conocemos los e ec os de la EPO: es ímulo de la
sín esis de glóbulos ojos e inc emen o de los pa áme os hema ológicos en
gene al, que ienen como consecuencia úl ima una mejo a del anspo e de
oxígeno a los ejidos y, po consiguien e, un inc emen o en el endimien o”
(San os, 2014).
Poco después se desa olló una p ime a écnica de CG-EM, an o con analizado TOF
como de iple cuad upolo, pa a su iden i icación en mues as de sang e y plasma
humanos (The is e al., 2014). El xenón se pudo as ea has a ni eles de 0,5 nmol/mL
median e la moni o ización de los es p incipales isó opos de xenón a m/z 129, 131 y
132.
Figu a 17. C oma og ama de iones o ales (a iba) de una mues a de plasma con eniendo xenón y el
co espondien e espec o de masas (abajo) mos ando la dis ibución iso ópica ca ac e ís ica del xenón
(The is e al., 2014)
30
En la igu a 17 se p esen a un c oma og ama de iones o ales y el espec o de masas
medido a pa i de una mues a de sang e ex aída a un pacien e que ha ecibido
anes esia asis ida po xenón 24 ho as después de su adminis ación, lo que p opo ciona
una p ueba de concep o pa a u u as aplicaciones en el con ol an idopaje.
31
5. CONCLUSIONES
Los eno mes a ances p oducidos desde el o igen de la espec ome ía de masas y su
implemen ación en el con ol an idopaje en el depo e, así como su acoplamien o a
écnicas de sepa ación, no han hecho más que demos a su eno me u ilidad a la ho a
de p e eni (y de ene ) que los depo is as consuman sus ancias p ohibidas pa a
aumen a su endimien o ísico y así consegui gana .
Los p o ocolos analí icos más ecien es que u ilizan CL-EM han supues o un paso de
gigan e en el análisis de mues as complejas como la o ina humana, donde es
imp escindible pode disce ni la señal de un compues o en conc e o de las
co espondien es a sus ancias endógenas o aquellas exógenas que no suponen ningún
iesgo. Aún así, las écnicas basadas en CG-EM no han quedado obsole as y sigue siendo
de elección en la de ección de algunos compues os.
Sin emba go, los in en os de aquellos que siemp e ha án cualquie cosa po gana hacen
que los mé odos de con ol expues os siemp e ayan un paso po de ás. A medida que
se mejo a y amplía la de ección de sus ancias, o o sec o del depo e es a á buscando
un nue o compues o no descubie o o no p ohibido aún, o un mé odo pa a enmasca a
el uso de alguna sus ancia ya p ohibida.
32
6. BIBLIOGRAFÍA
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