INFLUENCIA DE LAS HORMONAS
SEXUALES EN ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
FACULTAD DE FARMACIA
Rocío Na a o So iano
1
In luencia de las ho monas sexuales
en en e medades ca dio ascula es
TRABAJO FIN DE GRADO
GRADO EN FARMACIA
Depa amen o de Fisiología
Au o a: Rocío Na a o So iano
Tu o a: Ma ía Li ia Ca ascal Mo eno
TFG de ca ác e bibliog á ico
Se illa, junio 2023
FACULTAD DE FARMACIA
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
2
RESUMEN
Las en e medades ca dio ascula es (ECV) son la p incipal causa de mue e en muje es. A pesa
de ello, se consigue un mejo manejo de las ECV en homb es debido a que no se ienen en cuen a
las di e encias sexuales en su desa ollo. Es o se e e lejado en las guías médicas en las que la
sin oma ología se encuen a desc i a pa a el a ón. Es e abajo e isa la in luencia de las
ho monas sexuales en la pa ología ca díaca. Pa a ello, se hace una in oducción ace ca de la
isiopa ología de las ECV más p e alen es y pos e io men e se analiza el papel de los es ógenos
y la es os e ona sob e es as. Los es ógenos pa ecen juga un papel de ensi o en e a las ECV
al egula la exp esión de genes in oluc ados en: i) la unción ascula , p omo iendo la
asodila ación; ii) la in lamación y es és oxida i o, disminuyéndolos; iii) la sín esis y deg adación
de ma iz ex acelula disminuyendo la ib osis. Además, p oducen cambios no genómicos como
la inhibición del sis ema enina angio ensina aldos e ona. Sin emba go, al llega la menopausia,
es e e ec o p o ec o desapa ece. La es os e ona se asocia in e samen e con la obesidad, y
mejo a la sensibilidad a la insulina. A ni el ascula , es imula la sín esis de HDL, educe la
p og esión de la placa de a e oma y iene e ec os asodila ado es. Sin emba go, puede ene
e ec os p o ombó icos y en el mioca dio, puede ene un impac o nega i o, p o ocando un
emodelado ca díaco excén ico y disminuyendo la unción sis ólica. Así, aunque los e ec os de
la es os e ona sob e las ECV o sus ac o es de iesgo son p incipalmen e p o ec o es ambién
exis en algunos aspec os pe judiciales. Po odo es o, se sugie e que las ho monas sexuales
desempeñan p incipalmen e un papel p o ec o en las ECV, lo que hace que la e apia ho monal
o el desa ollo de á macos di igidos a los ecep o es de es as ho monas sean p ome edo es
como a amien os de p ime a línea o complemen a ios pa a es as pa ologías.
Palab as cla e: es ógenos, es os e ona, en e medades ca dio ascula es, en ejecimien o,
e apia ho monal.
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INDICE
1. INTRODUCCION............................................................................................................ 4
2. OBJETIVOS ................................................................................................................... 7
2.1. Obje i o gene al .................................................................................................... 7
2.2. Obje i os especí icos ............................................................................................. 7
3. METODOLOGIA ............................................................................................................ 7
4. RESULTADOS Y DISCUSION ........................................................................................... 8
4.1. Fisiopa ología gene al de las en e medades ca dio ascula es................................... 8
4.1.1. Hipe ensión a e ial ...................................................................................... 8
4.1.2. Ca diopa ía isquémica .................................................................................. 11
4.1.3. Ic us ............................................................................................................ 15
4.1.4. Insu iciencia ca díaca.................................................................................... 16
4.2. Papel de las ho monas sexuales en las pa ologías ca díacas ................................... 19
4.2.1. Es ógenos en el sis ema ca dio ascula ........................................................ 20
4.2.2. Tes os e ona en las pa ologías ca díacas ....................................................... 26
4.3. E ec os de las ho monas sexuales en el ciclo i al .................................................. 29
4.4. Te apia ho monal ................................................................................................ 31
5. CONCLUSION ............................................................................................................. 32
6. BIBLIOGRAFIA ............................................................................................................ 33
4
1. INTRODUCCION
En la ac ualidad, a di e encia de en siglos an e io es, las en e medades no ansmisibles han
ganado peso en e a las ansmisibles, apa ándolas a un segundo escalón en é minos de
mo alidad. Según es udios de incidencia y p e alencia de la O ganización Mundial de la Salud,
las ECV se encuen an como p ime a causa de deceso mundial, seguidas de las en e medades
espi a o ias y de de unciones neona ales po as ixia, auma ismos u o as complicaciones del
pa o (O ganización Mundial de la Salud, 2020).
Si se piensa en una pe sona con p oblemas de co azón, gene almen e la idea sea un homb e de
mediana edad con hábi os pob es y seden a ios. No obs an e, según se e idencia en la abla 1,
al examina de alladamen e el g upo de pacien es a ec ados po ECV, se des aca que és as
cons i uyen la p incipal causa de mo alidad en muje es, especí icamen e las en e medades
co ona ias, seguidas en segundo luga po los acciden es ce eb o ascula es o ic us a ni el
mundial (Woodwa d, 2019).
Posición
Mundial
E.E. U.U.
Países de al os
ing esos
India
Países de
bajos ing esos
1
En e medad
co ona ia
a e ial
En e medad
co ona ia
a e ial
En e medad
co ona ia
a e ial
En e medad
co ona ia
a e ial
In ecciones
espi a o ias
2
Ic us
Alzheime
Alzheime
EPOC
T as o nos
neona ales
3
Alzheime
Ic us
Ic us
Dia ea
Dia ea
4
EPOC
EPOC
Cánce de
pulmón
Ic us
Mala ia
5
In ecciones
espi a o ias
Cánce de
pulmón
EPOC
In ecciones
espi a o ias
En e medad
co ona ia
a e ial
6
Dia ea
Cánce de
mama
In ecciones
espi a o ias
T as o nos
neona ales
Ic us
7
T as o nos
neona ales
In ecciones
espi a o ias
Cánce de
mama
Tube culosis
VIH/SIDA
8
Diabe es
En e medad
enal c ónica
Cánce
colo ec al
Asma
Tube culosis
9
Cánce de
mama
Cánce
colo ec al
En e medad
enal c ónica
Diabe es
De ec os
congéni os
10
Cánce de
pulmón
Diabe es
Diabe es
Caídas
EPOC
Tabla 1. Las 10 causas de mue e más comunes en muje es. Se obse a la en e medad co ona ia como
causa de mo alidad núme o 1 globalmen e, en EE. UU., en países desa ollados e India. Además, el ic us
ocupa el segundo luga mundialmen e y el e ce o en EE. UU. y en países de al os ing esos. Modi icada de
Woodwa d, 2019.
El manejo de es as en e medades en muje es se e in luenciado po la ca ga cul u al, an o a
ni el pe sonal como p o esional. Es impo an e conside a que his ó icamen e, las muje es han
es ado sub ep esen adas en es udios clínicos, lo que ha lle ado a una ges ión de icien e de es as
5
en e medades en es e g upo de pe sonas. Como esul ado, las muje es ienden a se
diagnos icadas y a adas de mane a insu icien e, lo que causa un subdiagnós ico y un
a amien o inadecuado. Así, el abo daje de cie os cuad os clínicos no es igual de e ec i o pa a
ambos sexos. Es o se debe en pa e a que las guías de cuidado asis encial y a maco e apéu icas
es án desc i as pa a pacien es masculinos y se aplican de igual o ma en homb es y muje es sin
ene en cuen a las di e encias sexuales. Po lo gene al, es as guías no con emplan que los
sín omas son dis in os en ambos sexos. Así, po ejemplo, un in a o de mioca dio (IM) se
desc ibe como dolo en el b azo izquie do y pecho, pe o en muje es se p esen a como dolo en
la zona abdominal, mandíbula o espalda acompañado de náuseas y ansiedad. Al no iden i ica se
co ec amen e el cuad o clínico (suele diagnos ica se como un a aque de ansiedad) no se
aplican las écnicas diagnós icas co ec as. Así, algunos acul a i os no conside an ú il la
angiog a ía pa a el diagnós ico del IM en muje es, siendo la écnica de elección en la mayo ía de
los casos (Woodwa d, 2019). Po o o lado, gene almen e ampoco se iene en cuen a el sexo
pa a el a amien o, siendo los á macos de elección los es ados p incipalmen e en homb es.
Así, en el a amien o de la insu iciencia ca díaca, los á macos de elección suelen se los
be abloquean es y los inhibido es de la enzima con e ido a de angio ensina II (IECA). Es os
á macos, aunque mejo an la en e medad en las pacien es, no p esen an e ec os an
bene iciosos como en los homb es. Sin emba go, es os e ec os bene iciosos aumen an cuando
las muje es son p esc i as con an agonis as del ecep o de angio ensina II (ARA II). Po lo an o,
son necesa ios más es udios pa a aplica la a macología de la o ma más e icaz y segu a posible
en cada pacien e (Rami ez & Sulli an, 2018).
Po o o lado, las ECV y su supe i encia se en muy in luenciadas, no solo po la ac uación en
el plano sani a io, sino po la ac uación en el cuidado pe sonal que es cla e pa a modi ica
cie os ac o es de iesgo. Los ac o es de iesgo clásicos son el abaquismo, seden a ismo,
hipe lipemia, obesidad, ib ilación au icula , hipe ensión o diabe es (Teo & Ra iq, 2021). Sin
emba go, como se mues a en la igu a 1, ampoco a ec an de la misma o ma a ambos sexos,
eniendo más impac o la concen ación de coles e ol o al en a ones; y la diabe es,
hipe ensión y abaquismo en muje es (Sociedad Española de Ca diología, 2022). A pa e, a es os
ac o es de iesgo hay que suma algunos que solo a ec an a las muje es como son: menopausia
emp ana, his e ec omía, p eeclampsia, his o ial de abo o o diabe es ges acional. Po es e
mo i o, la p ime a línea e apéu ica consis e en la modi icación de es os ac o es de iesgo
aplicando hábi os de ida más saludables, con una educción del consumo de g asas y una die a
ica y a iada, combinado con eje cicio ísico y mejo espues a en e a los es ímulos de es és
co idiano. No obs an e, la ac uación en es e plano ampoco b inda los mismos esul ados en e
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ambos géne os. Las muje es p esen an mayo di icul ad pa a alcanza los alo es analí icos de
e e encia, po ejemplo, en un hemog ama, debido a que es os pa áme os es án ajus ados y
de inidos pa a el sexo masculino, sin ene en cuen a las di e encias me abólicas p opias del
sexo (Woodwa d, 2019).
Figu a 1. Fac o es de iesgo de las en e medades co ona ias en homb es y muje es. Relación de la
exposición a coles e ol, p esión sanguínea, abaquismo, diabe es, ib ilación au icula y o os ac o es de
iesgo y el iesgo ela i o en muje es y homb es en en e medades co ona ias. Tomada de Woodwa d,
2019.
Las di e encias isiopa ológicas en e los sexos ienen su o igen en los c omosomas sexuales,
que no solo a ec an al desa ollo de los ca ac e es sexuales y las gónadas, sino ambién a la
exp esión de genes no elacionados con el sexo y a la p oducción de ho monas sexuales como
los es ógenos y and ógenos. Es as ho monas es án p esen es en homb es y muje es, pe o en
dis in a concen ación. Además, los ecep o es pa a es as moléculas se encuen an en casi odos
los ejidos del cue po, lo que signi ica que su in luencia se ex iende po odo el o ganismo.
También es impo an e ene en cuen a que, a lo la go de la ida, la sín esis de es as ho monas
se modi ica. En las muje es, aumen a du an e la pube ad y el emba azo, y disminuye du an e
la menopausia (Shu el e al., 2018).
Po odo ello, es a e isión se cen a á en el es udio de la isiopa ología de las ECV de mayo
incidencia, como la en e medad co ona ia, la ca diopa ía isquémica, la insu iciencia ca díaca, el
ic us y la hipe ensión a e ial; y se ha á hincapié en los impac os po enciales que las ho monas
sexuales pueden eje ce en el desa ollo de es as pa ologías, y si de ellas dependen las no ables
di e encias p esen es en e los géne os.
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2. OBJETIVOS
2.1. Obje i o gene al
El obje i o p incipal de es e abajo es ealiza una e isión bibliog á ica lo más ac ualizada
posible sob e el papel de las ho monas sexuales en las en e medades ca dio ascula es.
2.2. Obje i os especí icos
Los obje i os especí icos seguidos ue on los siguien es:
- Repasa y p o undiza en el mecanismo isiopa ológico de la ca diopa ía isquémica,
insu iciencia ca díaca, ic us e hipe ensión.
- Re isa el impac o de los p incipales es e oides sexuales en es as en e medades.
- Conoce los cambios asociados a la edad en es as ho monas y su impac o sob e la
p e alencia de es as en e medades.
- Recopila in o mación ace ca de la aplicación de la e apia ho monal y sus posibles
bene icios.
3. METODOLOGIA
El desa ollo de es a e isión bibliog á ica se ha ealizado a a és de una búsqueda de
in o mación en la base de da os médica Pubmed, de la que se ha ob enido la mayo pa e de
in o mación, en Google Schola y de la consul a de lib os online median e las he amien as
p opo cionadas po la biblio eca de la Uni e sidad de Se illa. Además, se ha e isado páginas
web de asociaciones elacionadas con la Salud como la O ganización Mundial de la Salud, la
“Eu opean Socie y o Ca diology” y la Sociedad Española de Ca diología. A pa i de la li e a u a
seleccionada, se ealiza una lec u a comp ensi a y se analizan los da os de in e és.
Los c i e ios de inclusión de los es udios elegidos ue on: es udios que hablasen de las pa ologías
de in e és y de las di e encias en e homb es y muje es en el desa ollo de las mismas,
in es igaciones sob e el papel de los es ógenos y la es os e ona en las ECV, y es udios que
analizasen la e icacia de la e apia ho monal. Los c i e ios de exclusión ue on: es udios
publicados an es del 2000, a excepción, de un pa que se han u ilizado pa a habla de concep os
y de iniciones ampliamen e acep ados po la comunidad cien í ica; y es udios que no con asen
con la su icien e e idencia cien í ica.
Pa a ealiza la búsqueda de in o mación se han u ilizado y combinado median e el ope ado
booleano “and” las siguien es palab as cla es: “hea disease”, “women”, “sex di e ences”,
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“es ogen”, “a e ial hype ension”, “ischemic hea ”, “hea ailu e”, “ca dio ascula isk
ac o s”, “pa hophysiology”, “ es os e one”, “ho mone he apy”.
4. RESULTADOS Y DISCUSION
4.1. Fisiopa ología gene al de las en e medades ca dio ascula es
An es de p o undiza en el e ec o de las ho monas sexuales en las pa ologías ca dio ascula es y
las di e encias sexuales desa olladas debido a su acción, se explica la isiopa ología básica de
las ECV más p e alen es.
4.1.1. Hipe ensión a e ial
La hipe ensión a e ial (HTA) se de ine como un inc emen o c ónico de la p esión a e ial (≥140
mm Hg sis ólica o ≥90mm Hg dias ólica). Se ca ac e iza po se una pa ología inicial que puede
p omo e complicaciones como insu iciencia ca díaca, ic us, en e medades ascula es o
en e medad enal c ónica. Además, es una de las ECV más elacionadas con la mo alidad
mundial, el es a us socioeconómico y el es ilo de ida indi idual. Epidemiológicamen e,
p esen a mayo p e alencia en homb es que en muje es has a los 60 años. En es e pun o, es a
endencia se e ie e, exis iendo más pacien es hipe ensas que pacien es hipe ensos, po lo
que, la edad es un ac o de iesgo muy impo an e (A yan e al., 2020).
Las uen es de HTA pueden se p ima ias o secunda ias. El desa ollo p ima io es á elacionado
con ac o es gené icos, exis iendo mayo p edisposición en aquellos indi iduos con
an eceden es amilia es o en los indi iduos de aza neg a. Los hábi os de ida indus ializados
como el seden a ismo y una ele ada inges a caló ica y de g asas, son una causa esencial de HTA
debido a la p oducción de una hipe ac i idad del sis ema ne ioso au ónomo simpá ico (SNAS).
Hay que añadi a es as uen es p ima ias el consumo de sal po que cada indi iduo p esen a una
sensibilidad pa icula que se elaciona con anomalías en el anspo e de sodio, sob e odo, en
su exc eción a ni el enal que es imula la dis unción endo elial y la ac i idad simpá ica. Po o a
pa e, la HTA secunda ia se elaciona con en e medades endoc inas (hipo i oidismo), a ecciones
enales (glome ulone i is), emba azo o cie as sus ancias como el egaliz que aumen a la
eabso ción de sodio, o el uso de algunos á macos: AINE o an iconcep i os o ales (Doma us e
al., 2020).
An es de desa olla el mecanismo isiológico se debe comen a que la p esión a e ial es el
p oduc o de la esis encia ascula (RV) y el gas o ca díaco (GC). El GC es el olumen de sang e
que expulsa cada en ículo po minu o, así se di ide en dos elemen os p incipales el olumen
15
4.1.3. Ic us
El ic us o acciden e ce eb o ascula consis e en la educción del lujo sanguíneo al ce eb o que
p oduce la mue e neu onal. Es una pa ología de g an impo ancia, ya que, es la segunda causa
de mue e mundial po de ás de la en e medad co ona ia a e ial. Además, cabe des aca que
es la e ce a causa de mue e emenina en compa ación con la quin a masculina, po lo que, no
es de ex aña que el 57.1% de las mue es po ic us ue an emeninas. En lo e e en e a su
p e alencia, en homb es se p esen a an es que en muje es p obablemen e debido a la apa ición
de o as como bilidades en edades más emp anas (Rex ode e al., 2022).
Exis en dos ipos de ic us: isquémico y hemo ágico. El ic us isquémico consis e en la
in e upción del lujo sanguíneo ce eb al y es el más común. Además, sigue un mecanismo
isiopa ológico muy pa ecido al de la ca diopa ía isquémica (ROS, in lamación, acumulación
calcio in acelula ...), es po ello, que la ac i ación de los genes que aumen an la ansc ipción
de sus ancias p oin lama o ias como el TNFα o la p o eína quinasa ambién a o ece án el
desa ollo de la pa ología. El segundo ipo de ic us se debe a una up u a de una a e ia ce eb al,
p oduciendo la acumulación de sang e y el aumen o de la p esión a e ial ce eb al que gene a
daño isula y meno lujo sanguíneo. El mecanismo de la hemo agia puede debe se a: HTA (al
daña las a e ias y hace las más p opensas a su up u a y sang ado), aneu isma y
mal o maciones a e io enosas (debili an las pa edes); o al uso de an icoagulan es como la
Wa a ina (Ku iakose & Xiao, 2020).
En e los ac o es de iego de es a pa ología se encuen an los ípicos: diabe es, edad, obesidad
o abaquismo. Aunque, a pa e, exis e un ac o muy especí ico del sexo emenino que es el uso
de píldo as o ales an iconcep i as que inc emen an la apa ición de la en e medad, sob e odo,
en e muje es de edades emp anas. Una como bilidad ca ac e ís ica en muje es es la p esencia
de mig añas o es és, que no suelen conside a se como ac o es de iesgo pa a el diagnós ico y
p e ención de la en e medad (Rex ode e al., 2022).
Una di e encia en e géne os es el ipo de p esen ación de la en e medad debido a que las
muje es suelen expe imen a un ic us isquémico ipo ca dioembólico y los homb es
hemo ágico. El ic us ca dioembólico consis e en el desplazamien o de un coágulo de sang e del
co azón al ce eb o, educiendo la luz de un aso ce eb al y o iginando el de ame. Es e acciden e
ce eb o ascula p edomina en muje es debido al aumen o de la p esencia de en e medades
au oinmunes como el lupus e i ema oso sis émico o el uso de mé odos an iconcep i os que
aumen an el iesgo de omboembolismos. El ic us hemo ágico suele se consecuencia de la
HTA o del consumo de alcohol po es as azones se c ee que los homb es suelen p esen a lo con
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más ecuencia (Mi a e al., 2021). A pa e, los sín omas se p esen an de o ma di e en e en
muje es, al igual que en el IM. El ic us emenino cu sa con debilidad, a iga, dolo de mandíbula,
pecho o cabeza… además, de los sín omas clásicos como la di icul ad pa a ealiza mo imien os,
habla , isión bo osa o dis unción cogni i a, en los que no hay di e encias en su p esen ación
(Rex ode e al., 2022).
4.1.4. Insu iciencia ca díaca
La insu iciencia ca díaca (IC) es un cuad o clínico que se o igina po al e aciones es uc u ales
y/o uncionales del co azón siendo el esul ado inal de la g an mayo ía de ECV. La base de la
pa ología es la di icul ad del man enimien o no mal del GC que p oduce la ac i ación de
mecanismos compensa o ios que al p incipio son bene iciosos, pe o con el iempo a o ecen el
p og eso de la en e medad p o ocando hipe o ia y dila ación ca díaca (Figu a 4) (Doma us e
al., 2020).
Figu a 4. Explicación de los mecanismos isiopa ológicos de la insu iciencia ca díaca. La ac i ación de los
mecanismos adap a i os como espues a a un daño inicial p o ocan una emodelación ca díaca que jun o
con o os elemen os empeo an la uncionalidad del co azón y desa ollan la en e medad. Tomada de
U ibe Oli a es & Raul A, 2018.
La IC se p esen a de di e en es o mas según la pa e del ciclo ca díaco y la acción de eyección
(FE) a ec ada. La FE es la medida del olumen de sang e expulsado en cada la ido y su alo
no mal es > 50%. Así se dis ingue en e:
- IC con acción de eyección educida o sis ólica (FE< 50%). El mioca dio no puede
con ae se adecuadamen e po que p esen a su g oso disminuido y las ca idades
en icula es se encuen an dila adas. Es a con ac ibilidad disminuida puede debe se
a un daño di ec o en el músculo como sucede pos in a o o se secunda ia a una
sob eca ga ca díaca como ocu e en una lesión al ula o HTA.
- IC con acción de eyección p ese ada o dias ólica (FE> 50%). El mioca dio man iene su
con ac ibilidad, pe o se encuen a hipe o iado lo que e i a que las ca idades puedan
llena se de sang e ácilmen e. Las causas más ecuen es son la HTA y las
mioca diopa ías, aunque, puede apa ece de o ma secunda ia a al e aciones
al ula es, a i mias e incluso mal o maciones congéni as (N. Nai , 2020).
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Comúnmen e la IC se gene a po una disminución del GC, aunque, ambién puede de i a de su
aumen o debido al inc emen o de la asa me abólica isula como la p oducida en el
hipe i oidismo. El descenso del GC se debe o a un meno olumen sis ólico o a una meno
ecuencia ca díaca. En el caso del olumen sis ólico, es e depende an o de una meno
con ac ibilidad como del descenso del llenado en icula que puede p ocede de una
obs ucción del lujo sanguíneo, aquica dia o meno dis ensibilidad. Po o o lado, la
con ac ibilidad se e a ec ada po : a i mias, daño en el mioca dio, y po sob eca ga en icula
de p esión o de olumen (Figu a 5) (Loscalzo e al., 2022).
Pa a esol e es e p oblema se ac i an una se ie de mecanismos de compensación que pe mi en
man ene el GC, al menos en eposo (Figu a 5). Cuando el o ganismo de ec a una caída de
p esión a e ial como consecuencia del bajo GC se inician una se ie de mecanismos que, en e
o as cosas, ienen como obje i o edis ibui el lujo sanguíneo a á eas i ales. Es os
mecanismos son de o igen neu o-ho monal, y al p incipio son bene iciosos pa a man ene el GC,
pe o luego con ibuye a la hipe o ia del co azón y al ag a amien o de la IC (U ibe Oli a es y
Raul A, 2018). Es e mecanismo neu ológico se inicia con la ac i ación de los ba o ecep o es que
es imulan al SNAS. Es a ac i ación p oduce asocons icción a la mayo ía de los ó ganos y
edis ibución sanguínea que p o oca palidez y piel ía en el pacien e, además, de un
inc emen o de la ecuencia y con ac ibilidad ca díaca y, po an o, de la p esión a e ial. El
aumen o de la ac i idad simpá ica ambién es imula la lipolisis que gene a una mayo
concen ación de ácidos g asos lib es en plasma, lo que inc emen a el eque imien o ene gé ico
del o ganismo, y p oduce una meno e iciencia del oxígeno apo ado al co azón. Po o a pa e,
se p omue e la ac i idad del SRAA, al disminui el lujo enal. Al es imula se el SRAA, se
inc emen a la asocons icción y la concen ación de aldos e ona que a o ece la e ención de
sales y agua, aumen ando la olemia co po al que inaliza con la p oducción de conges ión
enosa y edemas, sín oma muy ca ac e ís ico de es a pa ología. Con el paso del iempo es os
mecanismos de compensación empeo an la unción en icula esul ando en una educción del
olumen minu o ca díaco y en un empeo amien o p og esi o de la en e medad (Doma us e al.,
2020).
18
Figu a 5. Mecanismo de compensación de la insu iciencia ca díaca. La disminución del gas o ca díaco
como consecuencia de hipe ensión, consumo de á macos o a i mias desencadena una se ie de
mecanismos compensa o ios, en e los que des aca la edis ibución sanguínea, hipe o ia y dila ación
ca díaca, ac i ación del SRAA y la asocons icción que p o ocan los sín omas ípicos de la en e medad:
edema, os, a iga, disnea, ca diomegalia… Tomada de U ibe Oli a es y Raul A, 2018.
Las causas desencadenan es de IC son o as a ecciones ca díacas, así que, es impo an e
iden i ica la ca diopa ía base pa a mejo a su manejo y e i a que la insu iciencia sea su
desenlace. Algunas de las causas más habi uales son: las a i mias debido a la educción del
iempo de llenado del en ículo y a la hipo con ac ibilidad secunda ia a aquica dia o ib ilación
au icula que lle a a la descompensación; las in ecciones en el ac o espi a o io que conlle en
conges ión pulmona al de e mina un aumen o de la demanda me abólica, ieb e o aquica dia
que man ienen una sob eca ga ca díaca; la HTA que es la causa más ecuen e de hipe o ia
en icula , aunque, ambién puede p oduci dis unción en icula g a e causando IC; y la
a e oscle osis que disminuye la llegada de sang e al en ículo y educe el GC (Doma us e al.,
2020). A pa e, como es á muy elacionada con la in lamación los pacien es con IC egis an
19
ni eles ele ados de moléculas p oin lama o ias como la in e leucina 6 o el TNFα que pueden
usa se como bioma cado es pa a el diagnós ico (Njo oge & Tee link, 2021). Además, un GC bajo,
la es asis ci cula o ia o la inac i idad ísica a o ecen la ombosis enosa p o unda, que pueden
c ea una embolia pulmona aumen ando la p esión de las a e ias pulmona es que dila a el
co azón de echo y empeo a la dis unción en icula de echa que concluyendo en la
disminución del GC (Doma us e al., 2020). Luego, el consumo de cie os á macos como los AINE
pueden empeo a la unción enal, aumen a la acumulación de líquidos y ag a a la IC. El
e apamilo con acción iono ópica nega i a puede lle a a IC debido a un desa ollo de
dis unción en icula g a e (Chen e al., 1999).
Es una pa ología que des aca po la educción de la calidad de ida de los pacien es y el aumen o
de sus necesidades y cuidados en las a eas co idianas, que a ec a de igual mane a a homb es y
muje es con un o al de 6.5 millones de a ec ados en EE. UU. en el año 2017. Los a ones la
desa ollan de mane a más p ema u a, pe o a pa i de los 65 la incidencia se llega a iguala . Sin
emba go, exis en di e encias en su p esen ación debido a que los homb es padecen más a
menudo IC sis ólica y las muje es IC dias ólica. Según los da os de la Asociación Ame icana del
Co azón en 2017, el 59% de las hospi alizaciones po IC con eyección p ese ada la ocupa on
muje es, y el 70% po IC con eyección educida la ocupa on homb es (Bozku & Khala , 2017).
El a amien o de es a en e medad se basa en el uso de diu é icos, IECA, ARA II, be abloquean es
o digoxina cuyo obje i o es es a le abajo al co azón. Teniendo en cuen a los dos ipos de IC,
es os a amien os se cen an en la esolución de la IC sis ólica debido a que se a a de un
co azón que no puede bombea lo su icien e po una al a de con ac ibilidad, lo cual no ocu e
en la IC dias ólica. A pesa de ello, la misma a maco e apia se aplica pa a la IC dias ólica,
aunque, la adap ación es uc u al pa ológica del co azón no sea igual po que no exis en
a amien os especí icos pa a es e ipo de insu iciencia (Omo e e al., 2022).
4.2. Papel de las ho monas sexuales en las pa ologías ca díacas
El papel de las ho monas sexuales en las pa ologías ca díacas ha sido obje o de in es igación en
los úl imos años. Los es udios han demos ado que las ho monas sexuales, incluyendo los
es ógenos y la es os e ona, pueden in lui en la unción ca díaca y en el iesgo de padece
en e medades ca díacas. Po ejemplo, los es ógenos ienen e ec os p o ec o es sob e el
co azón, disminuyendo el iesgo de en e medad ca dio ascula en las muje es
p emenopáusicas. Sin emba go, después de la menopausia, la disminución de los ni eles de
es ógeno se ha asociado con un aumen o del iesgo de en e medad ca dio ascula en las
muje es.
20
4.2.1. Es ógenos en el sis ema ca dio ascula
Los es ógenos son un conjun o de ho monas sexuales es e oideas, en e los que des acan, la
es ona, el es adiol y el es iol. El es ógeno que ci cula en mayo can idad en sang e y con más
ac i idad es el 17 β-es adiol que se p oduce en mayo medida en células de la Theca en los
o a ios, aunque, ambién se sin e iza en o as células debido a que es un p oduc o del
me abolismo de la es os e ona ca alizado po la enzima a oma asa p esen e en ejido adiposo,
hueso, ce eb o, co azón o ejidos ascula es (Regi z-Zag osek & Ka a igas, 2017). Como se
mues a en la igu a 6, es necesa io que es as ho monas in e accionen con ecep o es celula es
pa a p oduci su e ec o en el o ganismo. Se conocen dos ecep o es de es ógenos: α (REα) y β
(REβ) que se encuen an en el ci oplasma y núcleo; y un ecep o de es ógenos acoplado a
p o eínas G (GPR30) p esen e en la memb ana ci oplasmá ica (A yan e al., 2020). Cuando el
es adiol se une a los ecep o es nuclea es p omue e cambios genómicos que ienen
consecuencias en el inc emen o de la ansc ipción de p o eínas. En cambio, al uni se al ecep o
de memb ana GPR30 se ac i a la ía no genómica que p oduce e ec os ápidos como el aumen o
de la ac i idad de p o eínas cinasas que a o ecen la os o ilación molecula y ac i an cambios
en el me abolismo, señalización celula o egulación p o eica (Io ga e al., 2017).
Figu a 6. In e acción de es ógenos con sus ecep o es. La in e acción de los es ógenos con sus
ecep o es gene a cambios genómicos, a a és del núcleo, o no genómicos con e ec os ápidos. Tomada
de Xiang e al., 2021.
A con inuación, se analiza el papel desempeñado po cada sub ipo de ecep o en las di e en es
ECV y/o en los mecanismos subyacen es a ellas, y se p esen a un esumen conciso en o ma de
abla 2. Sin emba go, es impo an e comen a an es que los ecep o es de es ógenos se pueden
encon a en una g an a iedad de células. Las células que p esen an ecep o es de es ógeno y
es án más elacionadas con el sis ema ca dio ascula son:
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• Fib oblas os ca díacos: Los ib oblas os ca díacos man ienen la es uc u a del mioca dio
po que sin e izan p o eínas de la ma iz ex acelula , ac o es de c ecimien o y ci oquinas.
La ac i ación de los ecep o es de es ógenos en es as células p oduce un aumen o de la
sín esis de ADN que p omue e la ía de las p o eínas cinasas ac i adas po mi ógeno (MAPK)
cuya unción es la modulación del c ecimien o del ejido (Io ga e al., 2017). La ib osis es
ca ac e ís ica de la hipe o ia y a o ece la hipoxia del ejido, aunque, la acumulación de
colágeno no siemp e es pa ológica, ya que, en condiciones no males se enca ga de sos ene
al co azón an e una excesi a dila ación cuando ocu e una sob eca ga en icula (Io ga e
al., 2017).
• Células del músculo liso ascula (CML): Las células del músculo liso ascula , que o man
pa e de las pa edes de los asos sanguíneos, ambién han demos ado exp esa ecep o es
de es ógeno. Es os ecep o es pueden es a in oluc ados en la egulación del ono ascula
y la unción ca dio ascula (Xue e al., 2007).
• Células endo eliales: Las células endo eliales, que ecub en el in e io de los asos
sanguíneos, ambién exp esan ecep o es de es ógeno. La ac i ación de es os ecep o es
puede ene e ec os bene iciosos, como mejo a la unción endo elial y egula la
p oducción de NO, un agen e asodila ado (A yan e al., 2020).
A la exp esión de es os ecep o es en células especí icas del sis ema ca dio ascula , hay que
añadi las señalizaciones no genómicas que p oducen, ya que, educen el calcio in acelula e
indi ec amen e ealizan cambios genómicos en la egulación de la endo elina-1, ca ecolaminas
o el SRAA (Ge d s e al., 2022).
Con espec o al papel de los ecep o es en las dis in as pa ologías ca díacas y empezando po
REα, nume osas e idencias demues an una unción bene iciosa de es e ecep o en las
pa ologías de in e és. Va ios es udios han demos ado que el ecep o REα desempeña un papel
impo an e en los e ec os p o ec o es del es ógeno (E2) en la hipe ensión inducida po la
Angio ensina II en a ones hemb a (Xue e al., 2007). En es os expe imen os, se obse ó que los
a ones hemb a sin o a ios y sin el ecep o REα p esen aban un aumen o de la hipe ensión y
ac i idad simpá ica causada po la Angio ensina II en compa ación con los a ones in ac os, lo
cual sugie e que el E2 eje ce sus e ec os p o ec o es p incipalmen e a a és de la mediación
del ecep o REα. Po o o lado, en o o es udio se demos ó que la ac i ación de es e ecep o
po el á maco Cpd1471, p e iene la dis unción del endo elio en a as hipe ensas sin o a ios
(Widde e al., 2003). Po o o lado, en elación con la CI la ac i ación del ecep o median e su
unión a es ógenos puede ene e ec os p o ec o es en la unción ascula y en la p e ención
de la a e oscle osis que son ac o es de iesgo ca dio ascula . Así, se ha demos ado que los
22
es ógenos a a és de es os ecep o es disminuyen el LDL, ROS e inhiben la p oli e ación y
di e enciación de células ascula es lisas lo que di icul a la o mación de la placa a e os á ica
(Zhu e al., 2018) (Billon-Galés e al., 2009). En elación con la IC, di e sos es udios han
demos ado un papel bene icioso de es e ecep o en la insu iciencia ca díaca sis ólica. Así, se
encon ó que la ac i ación de REα mejo a la unción ca díaca y educe la hipe o ia miocá dica
en a ones hemb a en los que se indujo IC po cons icción aó ica. Además, se obse ó que la
adminis ación de agonis as de REα educe la ib osis ca díaca y p e iene la dis unción sis ólica
(Wes phal e al., 2012). En elación con la IC dias ólica, aunque exis en menos es udios ambién
pa ece que es e ecep o eje ce un papel p o ec o al menos en hemb as mejo ando la unción
dias ólica e impidiendo la acumulación de ib as de colágeno (Cheng e al., 2020).
Respec o al ecep o REβ, se ha demos ado que en la HTA p esen a e ec os no o ios al
aumen a la biodisponibilidad de NO que se aduce en una meno p esión a e ial, ya que,
disminuye la esis encia ascula . El es ógeno iene la capacidad de educi la asocons icción
en a ones al aumen a la exp esión de NO sin asa inducible a a és de REβ. Así, los a ones
que ca ecen de ERβ p esen an una con acción ascula ano mal, dis unción de los canales
iónicos e HTA. Además, la adminis ación de un agonis a selec i o de REβ, llamado 8β-VE2, en
a as hipe ensas p e iamen e o a iec omizadas, educe la esis encia ascula y la
hipe ensión, p incipalmen e median e una disminución de la p esión a e ial sis ólica (A yan e
al., 2020). Po o o lado, REβ pa ece ene ambién un papel p o ec o en la IC sis ólica y
dias ólica. Su eliminación en a ones hemb a aumen a la ac i ación de ías in lama o ias,
mien as que su p esencia modula la espues a p o eómica del co azón y p e iene la p og esión
de la en e medad. En a ones hemb a, REβ a enúa la espues a hipe ó ica y e asa la IC,
mien as que en a ones macho con ibuye a man ene la unción ca díaca, ya que, es au a la
angiogénesis, educe la ib osis y no maliza los pa áme os hemodinámicos (Fliegne e al.,
2010) (Io ga e al., 2018). Además, el papel que se ha mencionado an es de es e ecep o en
elación con el aumen o de la biodisponibilidad de NO ambién es un ac o p o ec o en e a
es a en e medad (A yan e al., 2020). En cambio, en la CI los es udios mues an esul ados
con adic o ios. Po un lado, en un es udio se ha demos ado que la exp esión de es e ecep o
en la capa ín ima de las a e ias co ona ias se co elaciona posi i amen e con la p esencia de
calci icación co ona ia y a e oscle osis en muje es p e y pos menopáusicas indicando un papel
noci o de es e ecep o (Ch is ian e al., 2006). Sin emba go en o o es udio ealizado en
pacien es que ya enían desa ollada la a e oscle osis, la meno exp esión del ecep o esul ó
en un aumen o de la me ilación del ADN que inalizó con en ejecimien o ascula , indicando un
papel bene icioso de es e ecep o (A yan e al., 2020).
23
Tabla 2. Resumen del papel de los dis in os ecep o es de es ógenos en algunas pa ologías ca díacas.
HTA, hipe ensión a e ial; CI, ca diopa ía isquémica; IC, insu iciencia ca díaca; CML, células muscula es
lisas; PA, p esión a e ial; LDL, lipop o eína de baja densidad. C eación p opia.
Po úl imo, espec o al ecep o GPR30 que se sabe que se encuen a en los ca diomioci os,
ambién pa ece que su ac i ación educe la p esión a e ial y p o ege el co azón de lesiones
hipe ensi as. Además, lo hace de o ma simila al REβ, ya que, p omue e la p oducción de NO
y la asodila ación. También disminuye la p oli e ación y en de ini i a el c ecimien o del músculo
liso. En elación con el papel de es e ecep o en la IC sis ólica, se ha is o que su ac i ación
mejo a la unción ca díaca, aumen ando la con ac ilidad de los mioci os y educiendo la ib osis
(Io ga e al., 2017). Respec o a la IC dias ólica, a ios es udios han demos ado que la ac i ación
de es e ecep o mejo a la unción dias ólica median e la modulación del SRAA y el aumen o de
la ac i idad de la Ca ATPasa que disminuye la ib osis y a o ece la elajación en icula (Ge d s
e al., 2022). Po úl imo, pa ece que es e ecep o ambién es impo an e en la isiopa ología de
la CI, sin emba go, nue amen e se p esen an esul ados con adic o ios en elación con su papel
p o ec o o noci o. Así, en un es udio se obse ó que su ac i ación aumen ó la acumulación de
LDL, a e oscle osis e in lamación, mien as que en o o en el que se ealizó la deleción del gen,
REα
REβ
GPR30
HTA
↓ Dis unción
endo elial
↓Resis encia
Vascula (↓PA)
Vasodila ación
(↓PA)
↓ p oli e ación de
CML
IC
↓Dis unción sis ólica
Y dias ólica
↓Fib osis/acumulación
de colágeno
↓ ib osis/
hipe o ia
en icula
↑angiogénesis
Mejo a pa áme os
hemodinámicos
↑Con ac ilidad
Modulación SRAA
Mejo a unción
dias ólica
Meno ib osis
CI
↓ LDL
↓p oli e ación y
di e enciación CML
↑Capacidad
an ioxidan e
Con adic o io
Aumen o exp esión:
a e oscle osis y
calci icación.
Meno exp esión:
En ejecimien o
ascula
Con adic o io
Recep o exp esado:
Aumen o LDL,
a e oscle osis e
in lamación
Deleción del gen:
asocons icción y
obesidad
24
se encon ó un aumen o de la asocons icción y obesidad isce al a o eciendo así las CI. De
es os esul ados se deduce que hace al a ealiza más in es igaciones pa a dilucida si el papel
que eje cen los es ógenos cuando ac úan sob e es e ecep o es pe judicial pa a el desa ollo
de la CI o p o ec o (A yan e al., 2020).
Como se ha mencionado an e io men e, los es ógenos a a és de sus ecep o es pa ece que
pueden modula el es és oxida i o del indi iduo. Así, además, se ha demos ado que an o en
animales de expe imen ación como en humanos exis e una impo an e elación en e géne o y
es és oxida i o. Los homb es poseen una concen ación más al a que las muje es, incluso en
indi iduos de la misma edad egis an alo es supe io es en los ma cado es bioquímicos
co espondien es (Xiang e al., 2021). Es a p o ección emenina se debe en pa e a un sis ema
an ioxidan e más po en e que el masculino debido a la mayo concen ación de es ógenos
(Regi z-Zag osek & Ka a igas, 2017). Los es ógenos son sus ancias an ioxidan es po sí mismas
al p esen a un anillo enol que es capaz de inac i a los adicales lib es (Escalan e-Gómez e al.,
2009). Es o es debido a que aumen an su eliminación que es esencial pa a ga an iza la
uncionalidad y es uc u a del co azón, además, p oducen cambios genómicos en la exp esión
de la subunidades de la NADPH oxidasa lo que p opo ciona un mecanismo de de ensa en e a
la oxidación (Xiang e al., 2021).
De acue do con lo mencionado en los pá a os an e io es, los es ógenos, ambién son capaces
de modula el SRAA. Es e sis ema p esen a un papel des acado en las ECV debido a que es el
causan e p incipal de la HTA. Los es ógenos p omue en una meno espues a del sis ema
debido a la disminución de la concen ación de enina y ECA en plasma, aunque, aumen an el
angio ensinógeno. Es e úl imo es equilib ado po la p oges e ona, po en e an agonis a de la
aldos e ona, que ac úa como mine aloco icoide p e iniendo la e ención de sodio, po an o,
la p o ección en muje es p e menopaúsicas se debe en pa e a la inhibición del SRAA. Pe o,
además, el SRAA ambién p esen a una espues a di e encial en homb es y muje es ajena a los
es ógenos. Así, se ha obse ado en a as hipe ensas macho que p esen an una mayo
exp esión de ARNm pa a el ecep o AT1 de la Angio ensina II, mien as que las a as hemb a
p esen an una mayo exp esión del ecep o AT2, po an o, se puede deduci que una di e en e
exp esión de las dianas del SRAA causa á espues as ca dio ascula es dis in as. Tan o es el peso
que p esen a es e hecho que, usando es udios de asplan e enal en e sexos opues os en
a ones C57BL/6, se encon ó que los inc emen os en la p esión a e ial inducidos po la
Angio ensina II en a ones macho se eduje on después de ecibi un iñón de hemb a, pe o no
de un iñón de macho. Po o o lado, las hemb as que ecibie on un iñón de macho mos a on
un aumen o mayo en la p esión a e ial. Es a espues a e idencia la elación del sexo con el
31
de la calidad de ida de los pacien es. Po ello, la o al comp ensión de las in e acciones
ho monales y me abólicas se desma ca como elemen o undamen al pa a p e eni ECV en
ambos sexos.
4.4. Te apia ho monal
A aíz del descub imien o de los e ec os de las ho monas sexuales en el o ganismo se comienza
a pensa que pueden u iliza se como a amien o de cie as pa ologías o sin oma ologías, es po
ello, que la e apia ho monal se ha es udiado con di e en es ines an o como posible
a maco e apia pa a el abo daje de ECV, como a amien o de los sín omas asociados al
descenso de la concen ación ho monal. Es e úl imo uso se conoce como e apia de eemplazo
ho monal, y se u iliza en a ones con hipogonadismo inculado a la ejez y en muje es
menopáusicas.
Una de las aplicaciones in es igadas, es el uso de es adiol como a amien o de cie as ECV. Se
ha aplicado a la capacidad de isquemia y epe usión pos IM en a as en un ensayo ex i o,
egis ándose un amaño de in a o meno y una con ac ibilidad supe io an o en a as hemb a
como en macho (Lag anha e al., 2010). También se es udia como posible a amien o de la IC,
obse ando que educe el es és oxida i o, y no solo eso, sino que mejo a la unción dias ólica
y la hipe o ia en icula (Sabba ini & Ka a igas, 2020). Po an o, aunque, aún no se lle e a la
p ác ica clínica, se obse an esul ados p ome edo es al educi la ib osis, el es és oxida i o y
mejo a la unción mi ocond ial y asodila ado a; y en un u u o pod ía es ablece se como
a macología pa a las a ecciones ca dio ascula es (A yan e al., 2020).
Además de es udia se como posible a amien o pa a las ECV, ambién hay que señala su uso
como e apia de eemplazo ho monal en muje es menopáusicas. Es a e apia lle a usándose
muchos años, a pesa de que al p incipio se conside ase noci a, debido a que aumen aba el
iesgo ca dio ascula y de cánce de mama. No se ex iende su uso has a que no se encuen a la
cla e del éxi o e apéu ico, la edad de la pacien e, y se de ine un pe iodo c í ico pa a el uso de
la e apia ho monal (Io ga e al., 2017). Hoy en día, exis en más de 40 es udios ealizados en
coho es que incluyen pacien es menopáusicas y con ol que demues an que es a e apia
educe en e un 30 y 50% la posibilidad de padece en e medad a e ial co ona ia, educiendo
la mo alidad pos menopaúsica. Es o es posible g acias al uso del es adiol du an e los p ime os
diez años de la menopausia, en muje es meno es de 60 años, y explica los esul ados
con o e idos iniciales debido a que esas muje es lle aban muchos años con el pe iodo
menopáusico comenzado. Aun así, es a e apia no o ece p o ección pa a odas las ECV, en el
caso de ic us o omboembolismo enoso, el iesgo se man iene. Además, se elaciona el éxi o
32
e apéu ico con la p esencia de como bilidades: en muje es sanas sí se ob iene bene icio, pe o
en muje es que ya p esen an placas a e oscle ó icas puede asocia se con una mayo acilidad
de up u a de la placa (Bolaños Cha es & O ega Muñoz, 2021).
La es os e ona ambién se aplica como e apia de eemplazo ho monal en a ones con
hipogonadismo que como se ha desc i o an es, p esen an su iesgo ca dio ascula aumen ado.
Algunos esul ados de la adminis ación de es os e ona en el anciano son la hipe o ia del
músculo esquelé ico y el aumen o de la ac i idad de las mo oneu onas que p oducen una mayo
ine ación y ascula ización en el ejido (Vela Na a e e e al., 2008). Además, gene a e ec os a
ni el a e ogénico al disminui el TNFα y mejo a el pe il lipídico que es muy impo an e po que
los pacien es con es e dé ici ho monal p esen an los iglicé idos y LDL aumen ados. Po lo
an o, la e apia de eemplazo ho monal e ie e el p oceso de pé dida muscula y el inc emen o
del ejido adiposo en el anciano educiendo la esis encia ascula , la posca ga y mejo ando la
unción ca díaca (Fede ico Bo e o-A ango e al., 2014).
En conclusión, el uso de las ho monas en el campo a macológico o ece esul ados
p ome edo es y exi osos po la mejo a no solo del ono ca dio ascula sino del es ado isiológico
gene al del pacien e, aunque, se equie en más es udios pa a asegu a su e icacia y segu idad.
5. CONCLUSION
• Los es ógenos pa ecen eje ce un papel p o ec o en e a las en e medades
ca dio ascula es.
• La es os e ona, aunque iene p incipalmen e un papel p o ec o sob e la pa ología
ca dio ascula ambién p esen a algunos e ec os pe judiciales, sob e odo a ni el del
emodelado ca díaco as un in a o y de la coagulación.
• En gene al, an o los es ógenos como la es os e ona pa ecen ene un papel bene icioso
sob e el sis ema ca dio ascula , sin emba go, algunos esul ados inconsis en es hacen que
sean necesa ias más in es igaciones pa a comp ende mejo su implicación en es e ipo de
pa ologías.
• La obse ación de que an o los es ógenos como la es os e ona pa ecen desempeña un
papel p o ec o en las en e medades ca dio ascula es plan ea la posibilidad de que las
dispa idades de p e alencia en e homb es y muje es en di e sas en e medades no se
deban únicamen e a las ho monas sexuales, sino que o os ac o es deben es a implicados,
como la mayo ac i idad pa asimpá ica basal de las muje es.
33
• La educción ho monal asociada al en ejecimien o inc emen a la suscep ibilidad a padece
en e medades ca dio ascula es. Es a suscep ibilidad se magni ica si se p esen a jun o a
o os ac o es asociados a la edad como es la obesidad o más conc e amen e la acumulación
de g asa isce al.
• Las e apias de eemplazo ho monal se han p esen ado como una al e na i a p ome edo a
du an e muchos años en e a la educción ho monal asociado al ciclo i al. No obs an e, la
e icacia y éxi o de es os a amien os depende an o del pe iodo en el que se apliquen las
ho monas como del es ado gene al del pacien e.
• Las p opiedades bene iciosas de las ho monas sexuales sob e el sis ema ca dio ascula
ab en una nue a opción e apéu ica en el a amien o de ECV. Así, an o las e apias de
eemplazo como el desa ollo de medicamen es especí icos que ac úen sob e los ecep o es
ho monales son una ía p ome edo a an o en la p e ención como en el a amien o de
es as en e medades.
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