ACTUALIZACIÓN DEL
TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO EN
PACIENTES CON VIH
Rebeca Fe nández Galán
Facul ad de Fa macia
Uni e sidad de Se illa
ACTUALIZACIÓN DEL
TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO EN
PACIENTES CON VIH
T abajo in de g ado.
Doble g ado Fa macia y
Óp ica y op ome ía
Uni e sidad de Se illa
Facul ad de Fa macia
Au o a: Rebeca Fe nández Galán
Tu o a: Elena Mª Tale o Ba ien os
Depa amen o de Fa macología
Re isión Bibliog á ica
Se illa, julio 2021
1
RESUMEN
El i us de la inmunode iciencia humana es un e o i us que causa una disminución de los
lin oci os T CD4+, que puede mani es a se con un sínd ome e o i al agudo du an e las p ime as
semanas pa a después en a en una ase c ónica asin omá ica, la cual puede pasa desape cibida.
Sin a amien o, puede de i a a la e apa inal de la en e medad conocida como sínd ome de
inmunode iciencia adqui ida, siendo una de las p incipales causas de mue e.
Desde su descub imien o se han desa ollado á macos an i e o i ales que son capaces de
con ola la eplicación del i us y de es au a o p ese a el sis ema inmuni a io del pacien e,
sin llega a cu a lo, y de es e modo ha aumen ado la espe anza de ida de los a ec ados.
A día de hoy, es os á macos se clasi ican en 6 g upos dis in os: inhibido es de la ansc ip asa
in e sa análogos de nucleósidos o nucleó idos, inhibido es de la ansc ip asa in e sa no análogos
de nucleósidos, inhibido es de la in eg asa, inhibido es de la p o easa, inhibido es de en ada e
inhibido es de acoplamien o, siendo es e úl imo g upo el más no edoso. Es os á macos se
adminis an en doble o iple e apia, y las dis in as combinaciones dependen de las ca ac e ís icas
indi iduales de cada pacien e y de las dis in as si uaciones que pueden da se. El a amien o
an i e o i al debe adminis a se de po ida.
En es e abajo, ecu iendo a páginas webs como las de la O ganización Mundial de la Salud, la
Agencia Española del Medicamen o y P oduc os Sani a ios, la Agencia Eu opea del Medicamen o
y la Agencia de Medicamen os y Alimen ación de Es ados Unidos, así como a di e en es bases
de da os como Pubmed o Science Di ec , se ha ealizado una e isión bibliog á ica de los
á macos an i e o i ales disponibles, así como las combinaciones más usadas pa a a a la
en e medad en unción de si el pacien e se encuen a o no en una si uación especial.
Palab as cla e: VIH, a amien o an i e o i al, SIDA, in ección
2
ABREVIATURAS
3TC: Lami udina
ABC: Abaca i
ATV: A azana i
AZT: Zido udina
BHIVA: B i ish HIV Associa ion
BIC: Bic eg a i
CABO: Cabo eg a i
COBI: Cobicis a
d4T: Es a udina
ddI: Didanosina
DLV; Dela i dina
DOR: Do a i ina
DRV: Da una i
DTG: Dolu eg a i
EFV: E a i enz
EMA: Agencia Eu opea del Medicamen o
ENF: En u i ida
ETR: E a i ina
EVG: El i eg a i
FDA: Food and D ugs Adminis a ion
FPV: Fosamp ena i
FTC: Em ici abina
IBA: Ibalizumab
INI: Inhibido de la in eg asa
IP/p: Inhibido de la p o easa po enciado
IP: Inhibido de la p o easa
ITIAN: Inhibido de la ansc ip asa in e sa
análogo de nucleósido/ ido
ITINN: Inhibido de la ansc ip asa in e sa
no nucleósido
LPV: Lopina i
MVC: Ma a i oc
NPV: Ne i apina
OMS: O ganización Mundial de la Salud
RAL: Ral eg a i
RPV: Rilpi i ina
RTV: Ri ona i
SIDA: Sínd ome de Inmunode iciencia
Adqui ida
SQV: Saquina i
SRA: Sínd ome Re o i al Agudo
TAF: Teno o i Ala enamida
TAR: T a amien o an i e o i al
TDF: Teno o i Disop oxil uma a o
TFV: Teno o i
TPV: Tip ana i
ONUSIDA: P og ama Conjun o de las
Naciones Unidas sob e VIH/SIDA
VHB: Vi us de la Hepa i is B
VIH: Vi us de la Inmunode iciencia
Humana
3
INDICE
RESUMEN ................................................................................................................................... 1
ABREVIATURAS ....................................................................................................................... 2
INDICE ........................................................................................................................................ 3
1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 4
1.1 EPIDEMIOLOGÍA ....................................................................................................... 4
1.2 REPLICACIÓN DEL VIH ............................................................................................ 5
1.3 TRANSMISIÓN............................................................................................................ 7
1.4 MANIFESTACIONES CLÍNICAS .............................................................................. 7
1.5 DIAGNÓSTICO............................................................................................................ 8
2. METODOLOGÍA DE BÚSQUEDA .................................................................................. 9
3. OBJETIVOS ...................................................................................................................... 10
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ....................................................................................... 10
4.1 FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES .................................................................... 11
4.1.1 INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS DE
NUCLEOSIDOS O NUCLEOTIDOS (ITIAN) .................................................................. 11
4.1.2 INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS DE
NUCLEÓSIDOS (ITINN) ................................................................................................... 16
4.1.3 INHIBIDORES DE LA INTEGRASA (INI) ...................................................... 18
4.1.4 INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP) .......................................................... 21
4.1.5 INHIBIDORES DE LA ENTRADA ................................................................... 24
4.1.5.1 INHIBIDORES DE LA FUSIÓN………………………………………………24
4.1.5.2 INHIBIDORES DEL CORRECEPTOR CCR5………………………………...24
4.1.5.3 IBALIZUMAB…………………………………………………………………25
4.1.6 INHIBIDOR DE ACOPLAMIENTO ................................................................. 26
4.2 FARMACOTERAPIA Y MANEJO TERAPÉUTICO ............................................... 27
4.2.1 COMBINACIONES DE ANTIRRETOVIRALES PREFERENTES ................. 28
4.2.2 SITUACIONES ESPECIALES .......................................................................... 29
4.2.2.1 EMBARAZO…………………………………………………………………...29
4.2.2.2 TUBERCULOSIS………………………………………………………………30
4.2.2.3 HEPATITIS…………………………………………………………………….31
4.2.2.4 PACIENTE VIH EN LA PANDEMIA DE COVID-19……………………….31
5. CONCLUSIONES ............................................................................................................. 33
6. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................... 34
4
1. INTRODUCCIÓN
1.1 EPIDEMIOLOGÍA
El Vi us de la inmunode iciencia humana (VIH) se aisló en 1983. P obablemen e su gió de una
zoonosis a pa i del i us de la insu iciencia de los simios (VIS) en el siglo XX en Á ica
(Delgado, 2011). El VIH ha in ec ado a más de 75 millones de pe sonas en el mundo desde el
inicio de la pandemia, y se es ima que 37 millones de pe sonas i en con él. Es a pandemia
mundial es una de las p incipales causas de mo bilidad y mo alidad en el mundo (Deeks e al.,
2015).
Se conocen dos ipos de i us: el VIH-1 y el VIH-2. El VIH-2 se encuen a p incipalmen e
es ingido a Á ica Occiden al, y aunque puede causa la en e medad de sida, se conside a menos
ansmisible y i ulen o. El VIH-1 puede di idi se en cua o g upos: M, N, O, P; y den o del
g upo M se encuen an 9 sub ipos A-K. El causan e de la pandemia mundial de sida es el VIH-1
del g upo M, p edominando el sub ipo B en Eu opa, Amé ica y Aus alia, si bien debido a los
enómenos mig a o ios hay un 25% de in ecciones nue as que son p oducidas po a ian es de
los sub ipos A y C, p o enien es de Á ica y Asia (Delgado, 2011).
España es uno de los p incipales des inos mig a o ios, así como uno de los países de Eu opa con
mayo asa de pacien es posi i os en VIH. Los países que ienen g an p opo ción de inmig an es
in ec ados con VIH pueden hace que cambie la p e alencia de VIH-1 en dichos países, lo que
conduce a un escena io más complejo. Es o puede espe a se que pase en España, ya que la
inmig ación p ocede p incipalmen e de Á ica, que iene una g an di e sidad de los sub ipos, de
Sudamé ica, con una p e alencia de las o mas BF ecombinan es, y de Eu opa del Es e, donde
el p edominio es de los sub ipos A y F. Has a aho a en España el sub ipo que más se encon aba
en e los in ec ados e a el B. Es impo an e lle a a cabo es udios de igilancia pa a localiza que
nue as a ian es es án ci culando en e la población an es de que se uel an más dominan es
(Gonzalez-Alba e al., 2011).
Den o de España, se ha comp obado median e es udios de igilancia que cada una de las egiones
es á condicionada po un pa ón mig a o io dis in o y po ello den o de la población hay
di e sidad en los sub ipos de VIH-1. Es impo an e sabe qué sub ipos son los endémicos de cada
egión geog á ica, ya que al habe a iación gené ica en e ellos es o a ec a ía a los a amien os
an i e o i ales, así como a las u u as acunas (McConnell e al., 2008).
Si bien al p incipio en los países desa ollados el p incipal g upo a ec ado e an los homb es
homosexuales y adic os a d ogas pa en e ales, la ansmisión he e osexual ha adqui ido en los
úl imos años mucha impo ancia. En el caso de España ha aumen ado has a alcanza un 30% y
es a ansmisión he e osexual es más acusada en muje es (Gascón B us enga e al., 2008).
5
El obje i o de la O ganización Mundial de la Salud (OMS) en 2015 a aba de inc emen a la
espues a al VIH median e la ampliación de a amien o pa a así educi la mo alidad. Los
siguien es obje i os p opues os pa a 2030 p e enden pone in a la epidemia de sida (Uni ed
Na ions P og amme on HIV and AIDS, 2019).
Pa a que es o sea posible, se de e minó que en 2020 se debía alcanza el obje i o conocido como
“90-90-90”. Es o hace e e encia a que el 90% de los in ec ados es é diagnos icado, el 90% de los
diagnos icados se encuen e en a amien o con an i e o i ales y el 90% de los in ec ados que
es én a ados enga una ca ga i al inde ec able. Es o lle a ía asociada una disminución de la
mo alidad elacionada con el VIH y con las coin ecciones con hepa i is B y C, una diminución
de las nue as in ecciones y una educción a ce o de las in ecciones nue as en lac an es
(O ganizacion Mundial de la Salud OMS, 2016). Pa a pode alcanza dicho obje i o, las p uebas
de de ección deben deja de ene un en oque pasi o, basado en el conocimien o del iesgo po
pa e del ciudadano, y ene un en oque p oac i o. Además, pa a que el 90% eciba un adecuado
a amien o se debe asegu a el acceso a es e de o ma g a ui a. En cuan o a ene ca ga i al
inde ec able se ía necesa io moni o iza la de o ma egula pa a pode op imiza el a amien o y
de ec a posibles allos en él. Cada ez se inicia an es la e apia an i e o i al independien emen e
del ecuen o de lin oci os CD4+, ya que se encuen an bene icios clínicos del inicio emp ano de
es a, así como el bene icio económico y sani a io que lle a asociado (Uni ed Na ions P og amme
on HIV and AIDS, 2019).
1.2 REPLICACIÓN DEL VIH
El VIH es un i us de la amilia Re o i idae y de la sub amilia de los len i i us. Como odos los
e o i us es á ca ac e izado po posee ansc ip asa in e sa, in eg asa, p o easa y ibonucleasa
(Co de o, 2017).
El i us p esen a una memb ana lipídica en cuya supe icie se encuen a una polip o eína llamada
gp160 que da luga po acción de una p o easa a dos p o eínas, la p o eína gp120 ex e na y la
gp41 que es una p o eína ansmemb ana (B iz e al., 2006). Los lin oci os T colabo ado es son
la p incipal diana del i us, es os ienen una glicop o eína en la supe icie llamada CD4 que es el
ecep o que in e acciona con la p o eína g120 del i us. Cuando es o sucede, se p oducen una
se ie de cambios con o macionales que pe mi en al i us ene mayo acceso a sus co ecep o es
de quimiocinas CCR5 y CXCR4, necesa ios pa a la en ada del i us. Hab á dis in os opismos
según sean i us que in e accionan con el co ecep o CCR5 (Vi us R5) que suelen apa ece en
p imoin ección, i us que in e accionan con CXR4 (Vi us X4) o i us que in e accionan con
ambos (Vi us R5X4) que suelen apa ece en es adios más a anzados de la en e medad. La
in e acción con uno u o o depende á de la egión a iable V3 de gp120 (Chen, 20).
6
Es a úl ima in e acción p oduce a su ez cambios en gp41, p oduciéndose la usión de la
memb ana del i us con la memb ana de la célula in ec ada. Una ez usionadas las memb anas
se o ma el “complejo de p ein eg ación” y comienza la ansc ipción del ARN del i us a ADN
p o i al de doble cadena median e la ansc ip asa in e sa (Figu a 1). Es e ADN p o i al iaja á
has a el núcleo de la célula y se in eg a á en el genoma de la célula hospedado a g acias a la
acción de la in eg asa p e e en emen e en los in ones de genes ac i os.
Una ez llegado es e pun o, el i us puede queda la en e, ansc ibi se de o ma con olada, o de
o ma masi a. Pa a que se p oduzca una ansc ipción a ARN mensaje o desde el ADN p o i al,
la célula debe es a ac i a. Si se p oduce dicha ansc ipción, el ARN mensaje o se á aducido a
p o eínas, y es as se ensambla án jun o con enzimas y ARN del VIH pa a o ma i iones. Es os
i iones madu os se aslada án has a la memb ana plasmá ica saliendo de la célula po gemación
y adqui iendo median e es e mecanismo la memb ana lipídica y las glucop o eínas, pudiendo
in ec a a más células.
Los i iones a ec an p incipalmen e a los lin oci os T CD4+ pe o pueden in ec a a cualquie
célula que exp ese la p o eína CD4. Una ez a a anzando la in ección, se p oduce una
des ucción de lin oci os T CD4+, que desemboca en una disminución del sis ema inmune (Longo
e al., 2014).
Figu a 1. Ciclo de ida del VIH en el que cada e apa es una diana po encial pa a los á macos. NRTIs:
inhibido es de la ansc ip asa in e sa análogos de nucleósidos o nucleó idos, NNRTIs: inhibido es de la
ansc ip asa in e sa no nucleósidos, INSTIs: inhibido es de la in eg asa( Tomado de Deeks e al. 2015)
7
1.3 TRANSMISIÓN
El i us del VIH se ansmi e a a és de sec eciones co po ales como el semen, la sang e, o os
hemode i ados y la leche ma e na. Las p incipales ías po las que se p oduce el con agio son la
ía sexual, la ía ma e no e al (pudiendo p oduci se en el pa o, pe iodo pe ina al o la lac ancia)
y a a és de la ía pa en e al median e el uso de ins umen al con aminado en e usua ios de
d ogas inyec ables. Den o de odas ellas, es la ía sexual la más ecuen e. La can idad de VIH
en el plasma se á un ac o de e minan e pa a que se p oduzca la ansmisión i al (Longo e al.,
2014).
1.4 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Una ez se ha p oducido la in ección po el i us y comienza a eplica se y a disemina se desde
las mucosas has a los ó ganos lin oides, se pueden dis ingui es ases.
Como se ap ecia en la Figu a 2, la p imoin ección ocu e en e las 4-12 p ime as semanas y es un
pe iodo en el que comienza a aumen a exponencialmen e la eplicación del i us, eniendo po
an o una ca ga i al ele ada. Sob e el día 10 comienza a se de ec able en sang e y con o me
a anza la diseminación se comienzan a de ec a an icue pos sob e el día 30, alcanzando el pun o
álgido. Du an e es e pe iodo la pe sona es muy con agiosa. Es a e apa puede se asin omá ica o
mani es a se como un cuad o co o sin omá ico pa ecido a una mononucleosis in ecciosa con
ieb e, lin oadenopa ías, mialgias o úlce as dolo osas en e o os. Es os signos y sín omas de
denominan Sínd ome Re o i al Agudo (SRA). Además, du an e es a e apa se p oduce una
diminución acusada de los lin oci os CD4+, y al cabo de unas semanas comienzan a aumen a de
nue o has a man ene se es ables (Deeks e al., 2015; Es eban, 2014).
Figu a 2. E olución de la in ección po VIH (Tomado de Rang e al., 2020)
14
Tabla 1. Fá macos inhibido es de la ansc ip asa in e sa análogos de nucleósidos
P incipio ac i o
P esen ación
disponible
Dosis habi ual
Reacción ad e sa
Da os ele an es
Bibliog a ía
Didanosina
Videx®
250 mg/24h en menos
de 60kg y 400 mg/24 h
en más de 60 kg.
Panc ea i is aguda, neu opa ía
pe i é ica, papuloe i ode mia de
O uji.
No debe adminis a se con
iba i ina y e i a se con
Teno o i . Requie e ajus e
en insu iciencia enal. Se
encuen a e i ado.
(Blanes e al.,
2009; CIMA,
2019; CM-AEP,
2018; Ribe a e al.,
2011)
Abaca i
Ziagen®, T izi i ®,
Ki exa®, T iumeq®
300 mg/12h o 600
mg/24 h
Reacción de hipe sensibilidad,
ano exia, náuseas, ómi os,
dia ea, ce aleas, nec osis
epidé mica óxica, abdomiólisis,
coagulación in a ascula
diseminada
Se debe de e mina la
p esencia del alelo HLA-
B*5701 an es de
adminis a lo.
(Blanes e al.,
2009; CIMA,
2014a; Ribe a e
al., 2011)
Zido udina
Re o i ®,,
Combi i ®,T izi i
250-300 mg/12 h
Anemia, neu openia, acidosis
lác ica, lipoa o ia,
hipe pigmen ación mucocu ánea,
ce aleas.
No asocia con iba i ina
debido a mayo iesgo de
anemia.
(Blanes e al.,
2009; CIMA,
2008a; Ribe a e
al., 2011; Whalen
e al., 2016)
Es a udina
Ze i ®
30 mg/12h en menos de
60 kg y 40 mg/12h en
mayo es de 60 kg.
Neu opa ía pe i é ica, anemia,
mac oci osis, lipodis o ia
Necesi a ajus e de dosis en
insu iciencia enal.
Se encuen a e i ado
ac ualmen e.
(CM-AEP, 2018;
Fló ez e al., 2014;
Ribe a e al., 2011;
Whalen e al.,
2016)
Em ici abina
Em i a®,T u ada®,
A ipla®, Bik a y®,
Desco y®, E iple a®,
200 mg/24h
Dia ea, dolo de cabeza, ele ación
de c ea inquinasa, náuseas,
Ac i o en e a VHB.
(Blanes e al.,
2009; CIMA,
2008b)
15
Gen oya®, Ode sey®,
S ibild®, Sym uza®
anemia, hipe pigmen ación
palmoplan a , neu openia
Lami udina
Epi i ®,Ze ix®,
Do a o® ,
T iumeq®,Combi i ®,
T izi i ®,Ki exa®
150 mg/12h o 300
mg/24h
Tos, sín omas nasales, e upción de
con ac o, alopecia, dolo de
cabeza, insomnio.
Reduci dosis en
insu iciencia enal. Ac i o
en e a VHB.
(Blanes e al.,
2009; CIMA,
2006)
Teno o i
disop oxil
uma a o
Vi ead®, T u ada®,
A ipla®, E iple a®,
S ibild®
245 mg/24h
Insu iciencia enal,
hipo os a emia, ma eos, dia ea,
ómi os, nauseas.
Se debe adminis a con
alimen os. No debe
adminis a se jun o con
didanosina, A azana i o
i ona i .
(A a e al., 2019;
CIMA, 2011a)
Teno o i
ala enamida
Vemlidy®, Bik a y®,
Sym uza®,Desco y®,
Gen oya®, Ode sey®,
10 mg/ 24h si se
adminis a con
po enciado o 25
mg/24 h en el es o.
Aumen o de la alanina
amino ans e asa, ce alea, dia ea,
ma eos, inc emen o de peso.
Meno oxicidad enal y
ósea.
No debe adminis a se con
an icon ulsi os,
i aconazol, ke oconazol,
i ampicina, apen ina,
i abu ina.
(A a e al., 2019;
CIMA, 2017)
16
4.1.2 INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS DE
NUCLEÓSIDOS (ITINN)
Se a a de un g upo he e ogéneo de á macos cuya cualidad en común es inhibi a la ansc ip asa
in e sa de o ma no compe i i a. Se unen en la subunidad p66 a un bolsillo hid o óbico que se
encuen a ce ca del cen o ca alí ico de la enzima conduciendo a un cambio con o macional que
impide que eje za su ac i idad ADN polime asa. No necesi an os o ila se pa a se ac i os. Se
a a de inhibido es especí icos del VIH-1, ya que no ienen acción con a VIH-2, ni con a o os
e o i us.
Se clasi ican en dos gene aciones de á macos. Los de la p ime a gene ación son Ne i apina
(NPV), E a i enz (EFV) y Dela i dina (DLV); ienen una baja ba e a gené ica, de mane a que
se p oducen a menudo a iaciones en el i us que lo hacen al amen e esis en e al g upo, siendo
la más ca ac e ís ica la mu ación K103N. Los de la segunda gene ación: E a i ina (ETR) y
Rilpi i ina (RPV), ienen una al a ba e a gené ica, de mane a que no se e án a ec ados po una
mu ación que cause esis encia a los ITINN de p ime a gene ación (Field and Ve e Hodge, 2008;
Fló ez e al., 2014).
En es e g upo ambién se encuen a Do a i ina (DOR) que ha sido ap obada ecien emen e pa a
uso po la EMA (Agencia Española de Medicamen os y P oduc os Sani a ios, 2020). DLV no se
encuen a come cializada en Eu opa, sin emba go, sí que se encuen a ap obada po la FDA y po
eso se menciona en es e apa ado.
Los p incipales e ec os ad e sos de es e g upo son en o ma de exan ema cu áneo, más
comúnmen e asociados al uso de NPV y ETR, ambién puede habe hepa o oxicidad. (Ribe a e
al., 2011). EFV es el á maco más usado de es e g upo, sin emba go, es á elacionado con
al e aciones del sis ema ne ioso cen al y un aumen o del desa ollo de dep esión o de in en o de
suicidio (Deeks e al., 2015). Es as eacciones ad e sas apa ecen más de alladas según el á maco
en la Tabla 2.
Las in e acciones causadas po es e g upo se deben a que son po en es induc o es del ci oc omo
P3A4, y po an o causa án la disminución de e icacia de muchos á macos. (Ribe a e al., 2011).
Ac ualmen e, las pau as p e e en es de a amien o del VIH no incluyen a los ITINN, se usan
como al e na i a. En conc e o NVP no se ecomienda en es as pau as de inicio debido a la
oxicidad y ETR no es á ap obada po la EMA en el TAR de inicio (Panel de expe os de GeSIDA,
2020).
17
Tabla 2. Fá macos inhibido es de la ansc ip asa in e sa no nucleósidos
P incipio
ac i o
P esen ación
come cial
dosi icación
Reacción ad e sa
Da os ele an es
Bibliog a ía
Ne i apina
Vi amune®
200 mg/24h los
p ime os 14 días
y después
200mg/12h
Sínd ome de S e ens-Johnson, nec ólisis
epidé mica óxica, exan ema cu áneo
maculopapula , hepa o oxicidad g a e
P ecaución con i ampicina,
i abu ina y an iconcep i os
(CIMA, 2000;
Fló ez e al., 2014;
Ribe a e al., 2011)
E a i enz
A ipla®, Sus i a®
600 mg/24h
Dep esión g a e, suicidio, ma eo,
insomnio, os eonec osis, as o nos de la
concen ación, dia ea, ómi os, aumen o
de AST y ALT, e upción cu ánea,
é igos.
De ec os del ubo neu al en emb iones si
se adminis a en el p ime imes e.
Con aindicado con
medicamen os que p olongan el
in e alo QT.
Algunos IP pueden p ecisa
aumen o de dosis si se
adminis an en conjun o. Toma
sin comida.
(CIMA, 2014b;
Mandell e al.,
2020)
E a i ina
In elence®
200 mg/12h
Exan ema cu áneo, omboci openia,
anemia, hipe glucemia,
hipe coles e olemia, ce alea,
hipe ensión, dia ea, náuseas
Debe oma se con alimen os.
(CIMA, 2014c;
Ribe a e al., 2011)
Rilpi i ina
Edu an ®, Juluca®,
E iple a®,
Ode sey®
25 mg/24h
Hipe coles e olemia, ce alea, ma eos,
insomnio, ele ación de ansaminasas.
Debe oma se con alimen os.
Con aindicado con
an iepilép icos, IBP, an iácidos
o an iH2, i ampicina y
i apen ina.
(CIMA, 2016;
Mandell e al.,
2020)
Do a i ina
Pi el o®,
Dels igo®
100 mg/24h
Ce alea, ma eo, insomnio, náuseas,
dia ea, e upción, ele ación ALT
Se encuen a en seguimien o
adicional.
(Agencia Española
de Medicamen os
y P oduc os
Sani a ios, 2020;
CIMA, 2018a)
18
4.1.3 INHIBIDORES DE LA INTEGRASA (INI)
La in eg asa es la enzima enca gada de inse a el ADNc i al o mado po la ansc ip asa in e sa
en el genoma de los lin oci os CD4+, una ez que és e llega al núcleo. Los inhibido es de la
in eg asa (INI) son capaces de impedi la unción de es a enzima (Figu a 4), de mane a que se
ena la eplicación del VIH al no pode p oduci se más pa ículas í icas, siendo e ec i os an o
en VIH-1 como en VIH-2 (Mandell e al., 2020).
Figu a 4. Mecanismo de acción de los inhibido es de la in eg asa (Tomado de Clinical in o HIV.go 2021)
Den o de es e g upo encon amos Ral eg a i (RAL), El i eg a i (EVG), ambos de p ime a
gene ación, y Dolu eg a i (DTG), y Bic eg a i (BIC), de segunda gene ación. Exis en
p oblemas de esis encia dado que es ela i amen e ácil que el VIH-1 desa olle una mu ación
con a los á macos de p ime a gene ación, sin emba go, los de segunda gene ación inhiben la
mayo pa e de i us con esis encia hacia RAL y EVG (Smi h e al., 2021).
De ellos, EVG es me abolizado ía CYP3A4, de mane a que debe se adminis ado jun o con un
po enciado como Cobicis a (COBI) o con un inhibido de p o easa como i ona i (RTV), es po
eso, que solo es á disponible a dosis ija de 150 mg, jun o con 300 mg de TDF, 200 mg de FTC y
150 mg de COBI.
En gene al, los INI poseen un buen pe il de e icacia, ole abilidad y meno es in e acciones, po
ello se conside an de p e e encia pa a adminis a a aquellos pacien es que se hayan some ido a
un asplan e de ó gano (A a e al., 2019). Sin emba go, no se ecomienda adminis a el
p epa ado que incluye COBI y EVG en pacien es con insu iciencia enal, ya que el COBI inhibe
la sec eción enal de c ea inina, di icul ando su moni o ización (Deeks e al., 2015).
19
Cabo eg a i (CAB) ambién o ma pa e de es e g upo de á macos, es simila es uc u almen e
a DTG y BIC, pe o su ida media es mayo , alcanzando has a los 40 días. Se adminis a o mulado
con RPV mensualmen e en o ma de suspensión de nanopa ículas inyec ables como a amien o
de la ga du ación, y es udios sugie en que pod ía man ene la sup esión i al de mane a
compa able a la adminis ación de la iple e apia o al. También se es udia su aplicación como
p o ilaxis p e-exposición de la ga du ación (Smi h e al., 2021). Ha sido ecien emen e au o izado
pa a su uso en la Unión Eu opea y se encuen a bajo a maco igilancia (EMA, 2021b).
En cuan o a las eacciones ad e sas, las más ecuen es son náuseas, dia ea y ce alea, y es más
a a la apa ición de abdomiólisis y miopa ía con ele ación de os oc ea in quinasa. Po an o, se
desaconseja su adminis ación con es a inas y ib a os.
RAL in e acciona con á macos induc o es ( i ampicina, eni oína y enoba bi al) e inhibido es
(A azana i ) de la UGT1A1. Así mismo, DTG debe sepa a se de la oma de an iácidos y duplica
su dosis en el caso de se adminis ado con i ampicina (Fe nando Be nal, 2016; Fló ez e al.,
2014).
Pueden consul a se es os á macos con sus eacciones ad e sas y dosi icación en la Tabla 3.
20
Tabla 3. Fá macos inhibido es de la in eg asa
P incipio ac i o
P esen ación
come cial
Dosi icación
habi ual
Reacciones ad e sas
Da os ele an es
Bibliog a ía
Ral eg a i
Isen ess®
1.200 mg/24h
Dia ea, náuseas, ce alea, ieb e,
ma eos, é igo, as enia
No se ecomienda jun o
con an iácidos.
(CIMA, 2014d)
El i eg a i
Gen oya®, S ibild®
150 mg/24h
combinado con 300
mg de TDF, 200 mg
de FTC y 150 mg de
Cobicis a .
Insomnio, náuseas, a iga
Con aindicado con
medicamen os
dependien es de CYP3A.
Necesi a i po enciado
(CIMA, 2015a)
Dolu eg a i
Ti icay®, Do a o®,
Juluca®, T iumeq®
50 mg/24h
Náuseas, dia ea, ce alea, de ec os
del ubo neu al
Sepa a se de los an iácidos
(AEMPS, 2020; CIMA,
2018b)
Bic eg a i
Bik a y®
50mg/24h
combinado con 200
mg FTC y 25mg
TDF
Fa iga, ce alea, dia ea,
ne o oxicidad, desó denes
psiquiá icos
Con aindicado con
i ampicina. Se encuen a
en seguimien o adicional
(CIMA, 2018c;
Fe nández, 2019)
21
4.1.4 INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)
La p o easa i al es la enca gada de agmen a las polip o eínas Gag-pol y Gag aún no
uncionales, pa a da luga a p o eínas más pequeñas que jun o con el ma e ial gené ico eplicado
con o ma án los i iones in ecciosos madu os que con inua án el ciclo de ida del VIH. Los
inhibido es de la p o easa impiden que es a eje za su unción uniéndose a ella de o ma
compe i i a (Figu a 5) y las polip o eínas quedan sin agmen a , de mane a, que los i iones no
pueden madu a y pie den su capacidad in ec i a. Son á macos e ec i os en VIH-1 y VIH-2, y
además son selec i os y poco óxicos (Fló ez e al., 2014; Ghosh e al., 2016).
Den o de es e g upo se encuen an A azana i (ATV), Da una i (DRV), Fosamp ena i (FPV),
Lopina i /Ri ona i (LPV/ ), Saquina i (SQV) y Tip ana i (TPV) (Pau and Geo ge, 2014).
RTV se come cializó en un p incipio como IP pe o debido a la baja ole abilidad del á maco po
e ec os secunda ios diges i os, pasó a usa se a dosis meno es como inhibido de la enzima
CYP3A4 (Mandell e al., 2020). La mayo ía de los IP necesi an lle a asociado un po enciado
pa a que puedan se adminis ados una ez al día, y pueden i combinados con RTV o COBI
(Kwong, 2020).
Figu a 5. C is alog a ía de Rayos X de la unión compe i i a de Da una i con la p o easa del VIH (Tomado
de Ghosh e al. 2016)
Los e ec os ad e sos más ma cados de es e g upo son dislipemia, esis encia a la insulina,
hipe glucemia y lipodis o ia. Son los á macos con peo pe il me abólico. (Midde e al., 2016).
El p incipal p oblema de los IP son las in e acciones, ya que son me abolizados po el hígado, en
conc e o po la isoenzima CYP3A4. Como en la mayo ía de las si uaciones se adminis an jun o
con RTV, se conside an á macos inhibido es enzimá icos del CYP3A4, p oduciéndose
in e acciones que pueden aumen a la oxicidad de cie os á macos como inmunodep eso es,
22
es a inas, an agonis as del calcio, analgésicos opiáceos, benzodiacepinas, e inhibido es de la 5-
os odies e asa, en e o os.
A su ez, RTV puede ene e ec o induc o de las isoenzimas CYP1A2 o 2C9/19 de mane a que
puede disminui la e icacia de algunos á macos como o iconazol y acenocuma ol. (Fe nando
Be nal, 2016). Es impo an e ene en cuen a es as in e acciones, po ejemplo, en el caso de los
pacien es coin ec ados con Mycobac e ium ube culosis ya que el a amien o de e adicación de
la bac e ia incluye i ampicina o i abu ina que son po en es induc o es de CYP3A4, pudiendo
da se un allo i ológico debido a una disminución del ni el plasmá ico de los IP si se usan a la
ez.
Es un g upo de á macos muy po en e que p opo ciona una g an ba e a a las esis encias, de al
mane a que puede se conside ado un a amien o adecuado pa a aquellos indi iduos que han
desa ollado esis encias a o os á macos o que no ienen una buena adhe encia (Kwong, 2020).
Pueden usa se en p ime a línea en combinación con los ITIAN siemp e que ayan po enciados
con RTV o COBI, sin emba go, debido al po encial iesgo de in e acciones los IP/p no se suelen
ecomenda como pau as de inicio. COBI es á ap obado pa a se po enciado de ATV o DRV
(Panel de expe os de GeSIDA, 2020).
En la Tabla 4 se puede encon a un esumen de es os á macos con sus eacciones ad e sas,
dosi icación y algunas in e acciones más ele an es.
23
Tabla 4. Fá macos que inhiben a la p o easa
P incipio ac i o
P esen ación
come cial
Dosi icación
habi ual
Reacciones ad e sas
Da os ele an es
Bibliog a ía
A azana i
Reya az®, E o az®
300 mg/24h jun o
con 100 mg
i ona i
Hipe bili ubinemia,
ce alea, a iga
Con aindicado en insu iciencia
hepá ica mode ada y g a e, con
sim as a ina o lo as a ina, con
i ampicina. Necesi a ambien e acido
pa a abso be se.
(CIMA, 2009a;
Kwong, 2020; Pau
and Geo ge, 2014)
Da una i
P ezis a®,
Rezols a®,
Sym uza®
800 mg/24h + 150
mg cobicis a /100
mg i ona i
Dislipemia, hipe glucemia,
insomnio, ce alea, dia ea,
e upción
Con aindicado con sim as a ina y
lo as a ina. Adminis a con comida
(CIMA, 2013;
Kwong, 2020; Pau
and Geo ge, 2014)
Fosamp ena i
Telzi ®
700 mg + 100 mg de
i ona i /12h
Dia ea, ce alea, ma eo,
e upción cu ánea, aumen o
ALT, AST y
hipe iglice idemia.
Con aindicado con medicamen os de
es echo ma gen e apéu ico sus a os
del CYP3A4, sim as a ina,
lo as a ina y lu asidona.
(CIMA, 2009b; Pau
and Geo ge, 2014)
Lopina i
Kale a®
400 mg + 100 mg
i ona i / 12h
In ecciones del ac o
espi a o io supe io ,
anemia, leucopenia, dia ea,
náuseas, panc ea i is,
gas oen e i is,
hipe coles e olemia,
hipe glucemia.
Con aindicado en insu iciencia
hepá ica.
(CIMA, 2011b; Pau
and Geo ge, 2014)
Tip ana i
Ap i us®
500 mg + 200 mg
i ona i / 12h
Dia ea, náuseas,
hipe lipemia,
hepa o oxicidad,
hemo agia in ac aneal
Con aindicado en insu iciencia
hepá ica y con á macos dependien es
del CYP3A
(CIMA, 2015b; Pau
and Geo ge, 2014)
30
Los á macos que se ecomiendan en la guía de GeSIDA en es a si uación son dos ITIAN a elegi
en e FTC, 3TC, TFV o ABC + ATV/ , DRV/ , RAL O DTG, eniendo en cuen a que DTG no
puede adminis a se en el p ime imes e del emba azo. No se conside a ecomendado ningún
ITINN en el emba azo. Es as ecomendaciones son las mismas que apa ecen en la guía de
ONUSIDA (O ice o AIDS Resea ch Ad iso y Council, 2021; Panel de expe os de GeSIDA,
2020).
La BHIVA ecomienda usa TDF o ABC + FTC o 3TC como los dos ITIAN y que el e ce agen e
sea EFV o ATV/ , ya que son los á macos con mayo segu idad en el emba azo (BHIVA, 2020).
La OMS ecomienda como p ime a línea en el emba azo TDF + 3TC o FTC + EFV (OMS, 2013).
4.2.2.2 Tube culosis
Las coin ecciones son un ac o de e minan e en el aumen o de la mo bilidad y mo alidad de los
pacien es con VIH. Según la OMS una cua a pa e de las mue es de pe sonas con VIH se pueden
a ibui a una coin ección con ube culosis (Boulougou a and Se e i, 2016). La ube culosis es á
causada po Mycobac e ium ube culosis (MTB) y se a a ambién de una de las mayo es causas
de mue e en el mundo p o ocadas po un pa ógeno. Si bien la p e alencia de VIH en e los
nue os pacien es diagnos icados con ube culosis es á disminuyendo es os úl imos años, sigue
siendo una asa muy al a en Á ica.
Cuando se p oduce una in ección po MTB iene luga una espues a inmune a a és de
an icue pos que gene a una cascada de ci ocinas pa a p oduci una mayo neu alización del
pa ógeno. Sin emba go, debido al ago amien o de los lin oci os CD4+ causado po el VIH,
aumen a el iesgo de que pueda desa olla se una en e medad po MTB. A su ez, MTB aumen a
la exp esión de ecep o es CXCR4, lo que puede causa un aumen o en la eplicación del VIH
(Le ang e al., 2020).
El momen o óp imo de comenza el TAR depende del ecuen o de lin oci os CD4+; si es <50
células/mL debe inicia se lo an es posible y no más de dos semanas después de habe comenzado
el a amien o an i ube culoso, y si es >50 células/mL puede inicia se has a 8 semanas después,
cuando el a amien o de la ube culosis se encuen e en ase in ensi a. En caso de meningi is
ube culosa se debe demo a el inicio a las 8 semanas, independien emen e de los lin oci os.
El p incipal p oblema son las in e acciones que pudie a habe con i ampicina. En gene al, el
a amien o de elección se án los ITIAN, que no in e accionan, excep o TAF cuyo uso es á
desaconsejado jun o con i ampicina, y como e ce á maco se escoge á EFV. En caso de ene
que usa se IP en el TAR se debe á cambia i ampicina po i abu ina (O ice o AIDS Resea ch
Ad iso y Council, 2015; Panel de expe os de GeSIDA, 2020).
31
4.2.2.3 Hepa i is
La coin ección del VHB o el i us de la hepa i is C jun o con VIH ambién es una si uación
común, y es ambién una p incipal causa de mo alidad. La p og esión de en e medad aguda a
en e medad c ónica puede e se acele ada en es os pacien es, siendo más acen uado en el caso de
ene un bajo ecuen o de lin oci os CD4+. El e ec o del i us de la hepa i is a la p og esión a
SIDA es con o e ido, ya que algunos a ículos p oponen que acele a el descenso de los lin oci os
CD4+ y o os que no pa ece a ec a (O ice o AIDS Resea ch Ad iso y Council, 2019; So iano
e al., 2011).
An es de inicia el TAR los pacien es que dan posi i o en el an ígeno pa a el VHB deben se
analizados pa a el i us. Pa a los pacien es in ec ados po VHB se usa án FTC, 3TC, TAF y TDF
como á macos incluidos en el TAR, y debe e i a se su in e upción en aquellos pacien es
coin ec ados.
Tan o en hepa i is B como C se debe inicia cuan o an es el TAR, incluso en el caso de la hepa i is
C, se ecomienda empeza p ime o con el TAR y cuando se encuen e con olada la eplicación
del VIH, comenza con el a amien o de la hepa i is. Como muchos de los á macos de acción
di ec a con a VHC pueden ene in e acciones con los á macos del TAR se ecomienda usa
www.hi -d ugin e ac ions.o g pa a comp oba las.
En el caso de que exis a ci osis la elección de á macos se ha á según su po encial de
hepa o oxicidad. En una insu iciencia hepá ica le e o mode ada se conside an de elección los
ITIAN (excep o ABC), los INI, RPV, DOR y DRV. En el caso de una insu iciencia g a e las
pau as se basa án en RAL, DTG y BIC (O ice o AIDS Resea ch Ad iso y Council, 2019; Panel
de expe os de GeSIDA, 2020).
4.2.2.4 Pacien e VIH en la pandemia de COVID-19
La pandemia causada po el i us de SARS-CoV-2, comúnmen e conocido como COVID-19, ue
decla ada po la OMS el 11 de ma zo de 2020. A día de hoy, sigue siendo una c isis sani a ia a
ni el mundial (OMS, 2020)
Dado que la pa ogenia del COVID-19 es á ca ac e izada po un ago amien o de lin oci os T,
p incipalmen e del ipo CD4+ y CD8+, p obablemen e causada po la cascada de ci ocinas
in lama o ias, cab ía espe a que los pacien es inmunocomp ome idos, como son los a ec ados
po VIH, engan un mayo iesgo de mo bilidad y complicaciones (Alza e Angel e al., 2020),
especialmen e aquellos que no se encuen en con olados o en TAR, sin emba go, la in o mación
disponible es limi ada.
Aunque aún se encuen a en es udio, muchos da os de ensayos de dis in os países pa ecen indica
que los pacien es con VIH ienen menos iesgo de desa olla COVID se e o, así como no se ha
32
obse ado una mayo incidencia de casos y mo alidad en es os pacien es. Una de las posibles
explicaciones sugie e que los pacien es con VIH que se encuen an en a amien o con IP, en
conc e o LPV/RTV, o con TDF, pod ían ene meno iesgo de con agio o de desa olla una
in ección se e a, debido a un e ec o p o ilác ico de es os an i e o i ales.
El uso de LPV/ mos ó su e icacia en el caso del i us de Sínd ome Respi a o io de O ien e
Medio (MERS-CoV), y se han ealizado es udios in i o que pa ecen indica que ambién end ía
e ec o en con a del COVID-19, así como ha sido demos ada la e icacia de TDF en es udios in
i o (Cabello e al., 2021; Ga echompol e al., 2021).
Sin emba go, se a a de un ema con o e ido y aún en in es igación, ya que, en o os es udios,
como en el caso de un es udio de coho es de España, se io una mayo asa de con agiados po
co ona i us en aquellos pacien es con VIH que se encon aban en a amien o con TAF o TDF,
sugi iendo que es os á macos no p opo cionan ningún e ec o p o ec o con a el COVID-19. Si
bien el es udio iene limi aciones, concluye que los pacien es con VIH pa ecen in ec a se en igual
medida que aquellos que no poseen la en e medad (Vizca a e al., 2020).
En gene al, no se pueden aún saca conclusiones sob e el posible papel p o ec o de los
an i e o i ales, po ello, se ecomienda que los pacien es con VIH sigan las mismas
ecomendaciones que la población gene al pa a educi su exposición al i us. Deben segui con
su TAR habi ual, incluso en el caso de eque i hospi alización, siemp e eniendo en cuen a las
posibles in e acciones que pudie an su gi en el caso de que se les adminis a an á macos con a
el COVID-19 ap obados o en es udio. No exis e ninguna e idencia que abale el cambio de TAR,
excep o en caso de allo i ológico o oxicidad. Es os pacien es deben se incluidos en los planes
de acunación con a el COVID-19, ya que los bene icios son mayo es que los posibles iesgos
(Alza e Angel e al., 2020; Cen os pa a el con ol y la p e ención de en e medades, 2021).
33
5. CONCLUSIONES
1. Desde que el VIH ue descubie o en 1983 se han in ec ado más de 75 millones de pe sonas,
con i iéndose en una pandemia mundial que sigue siendo hoy en día una de las p incipales
causas de mo alidad.
2. Es imp escindible una in e sión en la de ección p ecoz de la en e medad, educación sexual y
p o ilaxis p e y pos exposición, así como que es os ecu sos sean accesibles de o ma g a ui a
pa a la población. Además, es os ecu sos deben es a disponibles ambién en países menos
desa ollados como Á ica, pa a pode alcanza se de o ma global el obje i o 90-90-90 de la
OMS.
3. Los ITIAN son el g upo de an i e o i ales más amplio y suelen se el esquele o del TAR,
po lo que son los más usados. Sus p incipales e ec os ad e sos se deben a la oxicidad
mi ocond ial (neu opa ía, lipoa o ia o panc ea i is) que causan. Po eso, den o de es e g upo
ZDV, ddI y d4T no se usan en p ime a línea debido a dicha oxicidad.
4. Los ITINN poseen á macos de p ime a y segunda gene ación, op ándose no malmen e po
es os úl imos (ETR y RPV), ya que ienen una al a ba e a gené ica a la ho a de desa olla
esis encias, aunque es EFV el á maco más usado del g upo. Sin emba go, debido a que son
induc o es del CYP3A4 no es án ecomendados en las pau as de inicio. DOR es un á maco
no edoso de es e g upo que aún no se encuen a ap obado en Eu opa.
5. Los INI son un g upo de an i e o i ales con buen pe il de e icacia y ole abilidad. Suelen
ecomenda se como e ce á maco del TAR. Sus eacciones ad e sas más ecuen es son
náuseas, dia eas y ce aleas. Den o de es e g upo se encuen a CAB que ha sido
ecien emen e ap obado como a amien o de la ga du ación.
6. Los IP son un g upo de á macos ca ac e izado po lle a asociado un po enciado , pa a así
pode adminis a se una ez al día. Su p incipal p oblema son las in e acciones que causan
con nume osos á macos me abolizados po el CYP3A4. Po ello, ampoco se conside an
á macos de pau a de inicio, sino que se usan en indi iduos que han desa ollado esis encias
hacia o os á macos. En gene al, se encuen an con aindicados jun o con es a inas o en
insu iciencia hepá ica.
7. Den o de los inhibido es de en ada se encuen an ENF, MVC e IBA. Todos ellos ienen
elegado su uso a pacien es mul i esis en es a los demás á macos, usándose en e apia de
esca e. IBA no se encuen a aún come cializado en España. Sus eacciones ad e sas
p incipales suelen se po eacciones de hipe sensibilidad o ce aleas.
8. El único inhibido de acoplamien o que exis e es el Fos emsa i , se a a de un medicamen o
no edoso pa a a a pacien es mul i esis en es ap obado po la EMA en 2021. Aún no se
encuen a come cializado en España. Puede causa dia ea o sínd ome in lama o io de
econs i ución inmune.
34
9. Las pau as p e e en es de uso ecomendadas po GeSIDA son BIC/FTC/TAF,
RAL/FTC/TAF, DTG/FTC/TAF o DTG/ABC/3TC. En caso de ene que pasa a una
al e na i a se usa án las combinaciones: EVG/c/FTC/TAF, DOR/FTC/TAF, DOR/3TC/TDF,
DRV/c o DRV/ + FTC/TAF.
10. Sigue siendo c ucial la in es igación de nue os á macos pa a log a cu a la en e medad po
comple o, así como se debe segui abajando en la búsqueda de una acuna que pueda
p e eni la in ección.
6. BIBLIOGRAFÍA
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