UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
FACULTAD DE MEDICINA
TRABAJO DE FIN DE GRADO DE MEDICINA
TÍTULO: FARMACOGENÉTICA EN PSICOFÁRMACOS
ALUMNA:
Ál a ez C espo, Ma a
TUTOR:
Ca acedo Ál a ez, Ángel Ma ía
COTUTORA:
Ma oñas Amigo, Olalla
DEPARTAMENTO:
Cegen
CURSO ACADÉMICO:
2019 - 2020
CONVOCATORIA:
Julio
ÍNDICE
Índice ......................................................................................................................................... 3
Resumen .................................................................................................................................... 4
Resumo ..................................................................................................................................... 5
Abs ac ..................................................................................................................................... 6
1 In oducción ........................................................................................................................... 7
1.1 Fa macogené ica .............................................................................................................. 7
1.2 Fa macociné ica y a macodinámica ............................................................................... 7
1.3 Concep os gené icos básicos ........................................................................................... 8
1.3.1 Gen, c omosoma y pseudogen .................................................................................. 8
1.3.2 Alelo .......................................................................................................................... 9
1.3.3 Polimo ismos ........................................................................................................... 9
1.3.4 Haplo ipo ................................................................................................................. 10
2 Jus i icación y obje i os ....................................................................................................... 11
3 Ma e iales y mé odos ........................................................................................................... 12
3.1 Gene ales: ...................................................................................................................... 12
3.2 Encues a: ........................................................................................................................ 12
3.2.1 Tipo de es udio: ....................................................................................................... 13
3.2.2 Población: ................................................................................................................ 13
3.2.3 Recogida de da os: .................................................................................................. 13
3.2.4 Componen e é ico y médico-legal ........................................................................... 13
3.2.5 Análisis: ................................................................................................................... 13
3.2.6 Limi aciones: ........................................................................................................... 13
4 Resul ados ............................................................................................................................ 14
4.1 P incipales ecomendaciones en psico á macos ............................................................ 14
4.2 CYP2D6......................................................................................................................... 16
4.2.1 Va ian es alélicas CYP2D6 ..................................................................................... 17
4.3 CYP2C19 ....................................................................................................................... 19
4.3.1 Va ian es alélicas CYP2C19 ................................................................................... 20
4.4 Es a egia de análisis ..................................................................................................... 20
4.4.1 Impo ancia de qPCR .............................................................................................. 22
4.5 T aslación clínica ........................................................................................................... 23
4.5.1 Ba e as de implemen ación en la aslación clínica ............................................... 23
4.5.2 Resul ados encues a ................................................................................................. 23
5 Discusión .............................................................................................................................. 41
6 Conclusiones ........................................................................................................................ 43
7 Bibliog a ía .......................................................................................................................... 44
RESUMEN
In oducción: Exis e g an a iabilidad in e indi idual en la espues a a á macos. La
a macogené ica es el es udio de la espues a a macológica de un indi iduo según su código
gené ico. En la espues a a un á maco según el geno ipo, in e ienen ac o es a macociné icos y
a macodinámicos.
Jus i icación y obje i os: Los psico á macos se asocian a nume osas espues as ad e sas a
medicamen os que di icul an an o la adhe encia al a amien o como el manejo clínico. El obje i o
de es e abajo es hace una e isión bibliog á ica de la e idencia cien í ica de a macogené ica en
psico á macos cen ada en CYP2D6 y CYP2C19. Además, se in en a án e las ba e as de
implemen ación en la p ác ica clínica.
Ma e iales y mé odos: Se ha empleado p incipalmen e Pubmed, Google académico, Pha mVa
y Pha mGKB. También, se ha diseñado una encues a pa a hace una ap oximación a las ba e as
de implemen ación.
Resul ados: Recomendaciones de los p incipales á macos psicolép icos y psicoanalép icos
según las agencias egulado as del medicamen o y los conso cios p i ados, a iabilidad alélica y
enzimá ica de CYP2D6 y CYP2C19, es a egias de análisis, ba e as clínicas de implemen ación
y esul ados de la encues a.
Discusión: El ema a es udio es sumamen e amplio, po lo que se ha in en ado da una idea
gene al cen ada en CYP2D6 y CYP2C19 además de o mula las que pod ían se las p incipales
ba e as de la aslación clínica. Con espec o a la encues a, hay que ene p esen e que iene
muchas limi aciones an o de alidez in e na como ex e na.
Conclusiones: El análisis de CYP2D6 y CYPC19 es un ema complejo. Las p incipales
a ian es alélicas de CYP2D6 y CYP2C19 se de inen median e SNPs. Los p oblemas de
implemen ación clínica encon ados son la baja p omoción ins i ucional, la al a de e idencia
cien í ica consis en e, las cues iones económicas, é icas y legales, la al a de o mación y la
en abilidad.
RESUMO
In odución: Exis e unha g an a iabilidade in e indi idual na espos a aos á macos. A
a macoxené ica é o es udo da espos a a macolóxica dun indi iduo segundo o seu código
xené ico. Na espos a a un á maco según o xeno ipo, in e eñen ac o es a macoxené icos e
a macodinámicos.
Xus i icación e obxec i os: Os psico á macos es án asociados a nume osas espos as ad e sas
que di icul an a adhesión ao a amen o e o manexo clínico. O obxec i o des e aballo é ace unha
e isión bibliog á ica da e idencia cien í ica en a macoxené ica en psico á macos cen ada en
CYP2D6 e CYP2C19. Ademais, in en a anse e as ba ei as de implemen ación na p ác ica
clínica.
Ma e iais e mé odos: Emp egá onse p incipalmen e Pubmed, Google academic, Pha mVa e
Pha mGKB. Tamén, se deseñou unha enquisa pa a ace unha ap oximación as ba ei as de
implemen ación.
Resul ados: Recomendacións dos p incipais á macos psicolép icos e psicoanalép icos
segundo as axencias egulado as de medicamen os e conso cios p i ados, a iabilidade alélica e
enzimá ica de CYP2D6 e CYP2C19, es a exias de análise, ba ei as de implemen ación clínica e
esul ados da enquisa.
Discusión: O ema a es udo é ex emadamen e amplo, polo que se in en ou da unha idea xe al
cen ada en CYP2D6 e CYP2C19 ademais de o mula cales poden se as p incipais ba ei as pa a
a implemen ación clínica. En can o á enquisa, hai que e en con a que en moi as limi acións, an o
de alidez in e na como ex e na.
Conclusións: A análise de CYP2D6 e CYPC19 é un p oblema complexo. As p incipais
a ian es alélicas de CYP2D6 e CYP2C19 de ínenese median e SNPs. Os p oblemas de
implemen ación clínica a opados son a baixa p omoción ins i ucional, a al a de e idencia
cien í ica consis en e, as cues ións económicas, é icas e legais, a al a de o mación e a
endibilidade.

ABSTRACT
In oduc ion: The e is a d ug esponse in e -indi idual a iabili y. Pha macogene ics is he
s udy o he indi idual pha macological esponse acco ding o gene ic code. Pha macokine ic and
pha macodynamic ac o s a e in ol ed in hese esponse.
Jus i ica ion and objec i es: Psychia ic d ugs a e associa ed wi h many ad e se d ug eac ions
ha in e e es in ea men adhe ence and clinical managemen . Main objec i e o his wo k is o
make a bibliog aphic e iew o pha macogene ics scien i ic e idence in psychia ic d ugs ocused
on CYP2D6 and CYP2C19. In addi ion, ano he objec i e is o ema k implemen a ion ba ie s in
clinical p ac ice.
Ma e ials and me hods: Pubmed, Google academic, Pha mVa and Pha mGKB ha e been
used. Also, a su ey has been designed o app oxima e implemen a ion ba ie s.
Resul s: Recommenda ions o he main psycholep ic and psychoanallep ic d ugs acco ding o
d ug egula o y agencies and p i a e conso ia, allelic and enzyma ic a iabili y o CYP2D6 and
CYP2C19, analysis s a egies, clinical implemen a ion ba ie s and su ey esul s.
Discussion: The s udied subjec is ex emely ex ensi e. A gene al idea ocus on CYP2D6 and
CYP2C19 has been de eloped. Besides an a emp o clinical ansla ion main ba ie s ha e been
o mula ed. Rega ding he su ey, i mus be conside ha exis s many limi a ions, bo h in e nal
and ex e nal alidi y.
Conclusions: The analysis o CYP2D6 and CYPC19 is a complex issue. Main allelic a ian s
o CYP2D6 and CYP2C19 a e de ined by SNPs. Found clinical implemen a ion p oblems a e low
ins i u ional p omo ion, lack o consis en scien i ic e idence, economic, e hical and legal
ques ions, lack o knowledge and p o i abili y.
1 INTRODUCCIÓN
1.1 FARMACOGENÉTICA
Exis e una g an a iabilidad in e indi idual en la espues a a á macos, an o en lo que se
e ie e a la e ec i idad como a la oxicidad, de o ma que di e en es pacien es esponden de o ma
di e en e a la misma medicación. En es e p oceso in e ienen ac o es gené icos y no gené icos.
La a macogené ica es el es udio de la espues a a macológica de un indi iduo según su geno ipo
o código gené ico. El obje i o es op imiza el a amien o a ni el indi idual, i a una e apia
pe sonalizada más segu a y e icien e que pe mi a al médico selecciona el á maco co ec o, a la
dosis adecuada, pa a el pacien e indicado (1). En o as palab as, los es udios a macogené icos
in es igan la asociación en e a ian es gené icas, la e icacia y la oxicidad del á maco (2).
1.2 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA
La espues a a á macos es un asgo complejo, ya que, es el esul ado de muchos genes
in e accionando en e sí y con el ambien e. Hay que ene en cuen a an o el á maco como el
geno ipo del pacien e, pe o ambién la en e medad que padece, su si uación clínica y sus
como bilidades. Además de ac o es no gené icos, como pod ía se la adhe encia al a amien o,
peso, sexo, edad; in e ienen p incipalmen e ac o es a macociné icos y a macodinámicos.
La a macociné ica aba ca los p ocesos de libe ación, abso ción, dis ibución, me abolismo y
eliminación de los á macos.
La libe ación comp ende la en ada del á maco en el o ganismo, así como la libe ación del
p incipio ac i o. El medicamen o se sepa a de sus excipien es y adquie e una ionización, mayo o
meno dependiendo del medio, que pos e io men e a o ece á o no la abso ción.
La abso ción es á elacionada con las memb anas biológicas y la ía de adminis ación. La
memb ana ci oplasmá ica es esencialmen e una bicapa os olipídica, con glucolípidos y p o eínas.
Po an o, el paso a a és de ella es á a o ecido si la molécula es liposoluble y no es á ionizada,
ya que si lo es u ie a se ía pola ; no pod ía a a esa di ec amen e la memb ana, necesi a ía po os,
anspo ado es, bombas o endoci osis.
La dis ibución consis e en cómo iaja el á maco y se dispone en las di e en es pa es del
o ganismo. Aquí, iene g an ele ancia la unión del á maco a p o eínas, ya que el á maco que
iene acción es la po ción lib e del mismo.
El me abolismo consis e en hace las moléculas más pola es pa a pode exc e a las
pos e io men e. Tiene a ias ases. La ase I puede ac i a (p o á macos) o inac i a la molécula
median e oxidación, educción o hid ólisis. La enzima que in e iene mayo i a iamen e en es e
p oceso es el ci oc omo P450 (CYP450). La ase II consis e en la conjugación de la molécula. La
enzima p incipal en es e caso es la UGT. Es os p ocesos acili an la eliminación enal o bilia de
los me aboli os (Fase III), pe o no odos los á macos su en una eacción de ase I seguida de una
de ase II; puede su i una, o a o ambas.
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
8
Figu a 1 Genes implicados en el me abolismo de los á macos (3)
La a macodinamia es el mecanismo de acción de los á macos, la in e acción de es e con su
ecep o . Un ejemplo de bioma cado a macodinámico se ía la VKOR, una enzima que educe la
i amina K.
La a macogené ica consis i ía en e las a iaciones de los genes que codi ican es as enzimas
o p o eínas anspo ado as, pa a pode p edeci la espues a al medicamen o. La mayo ía de las
a ian es que podemos u iliza como bioma cado es pa a p edeci oxicidad y es ima la e icacia
de á macos son a ian es de a macociné ica, po que las de a macodinamia oda ía no acumulan
su icien es e idencias po las agencias egulado as.
Figu a 2 Ciclo de la i amina K. La i amina K es educida po la enzima epóxido educ asa (VKOR). La i amina K
educida es un co ac o que ac i a los ac o es de coagulación II, VII, IX y X; en es e p oceso la i amina K es
oxidada. La wa a ina inhibe la VKOR impidiendo que es a ac i e los ac o es de la coagulación (4)
1.3 CONCEPTOS GENÉTICOS BÁSICOS
1.3.1 Gen, c omosoma y pseudogen
El ADN o ma e ial gené ico es á compues o po egiones codi ican es, que cons i uyen el 5%,
y no codi ican es, que con o man el 95% es an e. Los genes es án o mados po exones ( egiones
que codi ican p o eínas) e in ones ( egiones que no codi ican p o eínas) (5). El gen cons i uye la
unidad ísica básica de la he encia. Los genes son ansmi idos de pad es a hijos y con ienen la
in o mación necesa ia pa a p ecisa los asgos. Los genes se disponen, uno de ás de o o, en
es uc u as llamadas c omosomas. Un c omosoma con iene una única molécula la ga de ADN, de
INTRODUCCIÓN
9
la cual solo una pa e co esponde a un gen indi idual. Los se es humanos ienen ap oximadamen e
20.000 genes que se o ganizan en c omosomas (6).
Figu a 3. Ilus ación de ADN, gen y c omosoma. (6)
También exis en pseudogenes. Son secuencias de ADN que se asemejan a genes, pe o no son
uncionales. Se han inac i ado en el cu so de la e olución debido a mu aciones en su secuencia.
Compa en la his o ia e olu i a de un gen uncional y pueden p opo ciona una idea de su
ascendencia común (7).
1.3.2 Alelo
Cada una de las dos o más e siones de un gen se denomina alelo. Una pe sona he eda dos
alelos pa a cada gen, uno del pad e y el o o de la mad e. Los alelos se encuen an en la misma
posición o locus den o de los c omosomas homólogos. Si los dos alelos son iguales, el indi iduo
es homocigo o pa a el gen. En cambio, si los alelos son di e en es, es he e ocigo o. Aunque el
é mino alelo ue usado o igininalmen e pa a desc ibi a iaciones en e los genes, ambién se
e ie e a a iaciones en secuencias de ADN no codi ican e (8).
Figu a 4. Alelos (8)
1.3.3 Polimo ismos
Un polimo ismo es una de dos o más a ian es de una secuencia de ADN (9). Los
polimo ismos de nucleó ido único (SNPs) son polimo ismos que p oducen una a iación en un
solo pa de bases (10).
Figu a 5. SNPs (10)
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
16
▪ Fa macogené ica accionable: la e ique a puede con ene in o mación sob e cambios en
la e icacia, la dosis, el me abolismo o la oxicidad asociados a eno ipos
me abolizado es o a ian es de genes, p o eínas o c omosomas. Sin emba go, la
e ique a no equie e ni ecomienda p uebas.
▪ Fa macogené ica in o ma i a:
- La e ique a con iene in o mación que indica que las a ian es de genes,
p o eínas o c omosomas o los eno ipos me abolizado es no a ec an a la
e icacia, la dosis, el me abolismo o la oxicidad de un medicamen o. O bien, la
e ique a indica que sí que a ec an, pe o es e e ec o no es "clínicamen e"
signi ica i o.
- La e ique a apa ece o ha apa ecido en la lis a de bioma cado es de la FDA, pe o
ac ualmen e no cumple con los equisi os pa a se asignada como "P ueba
eque ida", "P ueba ecomendada" o "Fa macogené ica accionable".
Los siguien es á macos clo p omacina, le omep ozamina, zip asidona, sulpi ida,
amisulp ide, li io, iazolam, midazolam, lo azepam, alp azolam, oxazepam, lu azepam,
clonazepam, b omazepam, clo azepa o de po asio, hid oxicina, zolpidem, eboxe ina,
anilcip omina, enelcina, azodona, mianse ina y bup opión no p esen an ecomendaciones
conc e as de análisis de de e minados bioma cado es o de ajus es de dosis en el momen o ac ual
po Pha mGKB. Las azones son di e sas, en algunos casos se desconocen oda ía las u as de
acción del á maco (p.ej. li io), o, en caso de conoce se, oda ía las e idencias asociadas a genes
que puedan se u ilizados como bioma cado es p edic o es de la ac i idad del á maco son escasas
(p. ej. enzimas de ase II acumulan menos e idencias que las de ase I).
En el caso de bup opión hay que ene en cuen a, al como apa ece en su icha écnica (18),
que aunque no es me abolizado po la isoenzima CYP2D6, an o es e á maco como su p incipal
me aboli o, hid oxibup opión, inhiben la u a CYP2D6. La adminis ación concomi an e de
hid oclo u o de bup opión y desip amina en indi iduos sanos, de quienes se sabía que e an
me abolizado es ápidos de la isoenzima CYP2D6, dio luga a un g an aumen o de desip amina.
Po ello, el a amien o concomi an e con medicamen os con índices e apéu icos es echos
me abolizados p incipalmen e po la CYP2D6 se debe inicia en el ex emo in e io del in e alo
de dosis del medicamen o concomi an e. Los medicamen os que equie en de una ac i ación
me abólica po el CYP2D6 (p.ej., amoxi eno), pueden ene una e icacia educida cuando se
adminis an concomi an emen e con inhibido es del CYP2D6 como bup opión.
No apa ecen en Pha mGKB iap ida, lo me azepam y clome iazol.
4.2 CYP2D6
En la década de 1970, dos g upos de in es igación, Mahgoub e al (19) y Eichelbaum e al
(20), ci ados po Gaedigk (21), descub ie on de o ma independien e que la espues a
in e indi idual obse ada a la deb isoquina, una d oga an ihipe ensi a, y espa eina, un
an ia í mico y alcaloide oxi ócico, e a debida a una asgo monogénico he edado. Po lo an o, es e
asgo se denominó polimo ismo de espa eína / deb isoquina. Pos e io men e, se supo que la
enzima esponsable de es e asgo e a una p o eína miemb o de la sub amilia humana CYP2D
llamada CYP2D6 (21). El gen CYP2D6 es á ubicado en el b azo la go del c omosoma 22, en la
egión 22q13.1. (22). Codi ica a un miemb o de la supe amilia de enzimas del ci oc omo P450.
Es as enzimas son monooxigenasas que ca alizan muchas eacciones del me abolismo de los
á macos, así como de la sín esis de coles e ol, es e oides y o os lípidos (23).
La enzima CYP2D6 ep esen a, ap oximadamen e, en e el 1% y el 4% de CYP450, pe o
me aboliza el 25% de los á macos ece ados habi ualmen e, como, po ejemplo, an ia í micos,
an icance ígenos, an idep esi os, an iemé icos, an ihis amínicos, an ipsicó icos, an i i ales,
be abloquean es y opioides, lo que la con ie e en una de las enzimas más es udiadas en el campo
de la a macogené ica (24). Además de exis i una a iabilidad enzimá ica in e indi idual (25),

RESULTADOS
17
ambién exis e una g an a iabilidad poblacional, es deci , en e g upos é nicos y, po an o, en e
las di e en es egiones geog á icas (26). Exis en me abolizado es ul a ápidos, no males o
ex ensos, in e medios y len os (24). Logicamen e, cuán o más ápido se me abolice el á maco
hab á más iesgo de allo e apéu ico, a excepción de los á macos que necesi an bioac i ación,
donde sucede á lo con a io.
El locus de CYP2D6 o luga que ocupa es e gen en el c omosoma con iene además de es e gen
dos pseudogenes: CYP2D7 y CYP2D8. Es e gen y es os dos pseudogenes es án compues os po
nue e exones y ienen una secuencia simila . CYP2D8 iene nume osas a iaciones que impiden
la o mación de una p o eína uncional. CYP2D7 ampoco es uncional, pe o compa e una
homología muy signi ica i a con CYP2D6 y es idén ico o casi idén ico en g andes egiones. Sin
emba go, hay algunas di e encias: una T-inse ción en el exón 1 de CYP2D7 que causa un cambio
en el ma co de lec u a y la e minación p ema u a de la aducción, nue e nucleó idos di e en es
en el in ón 1, una di e encia de amaño de 13 pa es de bases en el in ón 6 y un g upo de
nucleó idos di e en es en el exón 9 que conducen a una di e encia de sie e aminoácidos. CYP2D6
y CYP2D7 compa en una egion común en el ex emo 3´ (ex emo de una heb a de ADN o ARN
coincide con el g upo hid oxilo del e ce ca bono de la espec i a ibosa o desoxi ibosa e minal)
de 0,6 kb de longi ud (zona azul en la Figu a 7) y ienen ce ca una secuencia de epe ición simila ,
REP 6 y REP 7. Es as secuencias de epe ición se di e encian po la p esencia de un “espaciado ”
de 1,6 kb de longi ud en la egión 3 'de CYP2D7, en e la secuencia común y REP7 (21,27).
Figu a 7. Locus de CYP2D6 (27).
4.2.1 Va ian es alélicas CYP2D6
Aho a mismo, pa a CYP2D6 exis en 139 a ian es alélicas desc i as en Pha mVa . La
iden i icación de a ian es alélicas es un ema complejo, ya que se pueden con undi haplo ipos
en e sí, po lo que pa a de ini con segu idad una a ian e es a iene que es a a alada po
su icien e e idecia cien í ica. De es os 139 alelos no odos es án apoyados po la misma e idencia.
Pha mVa ca aloga la e idencia cien í ica en de ini i a, mode ada o limi ada. Es o ocu e, po que
puede habe haplo ipos desc i os po au o es en los cuales no haya sido posible ep oduci su
de e minación. Un ac o que in luye en es e p oceso, es la ecuencia poblacional, ya que no exis e
la misma p obabilidad de apa ición de una a ian e en una población que en o a. O o ema
impo an e es, que además de a ian es alélicas, exis en sub a ian es alélicas; ya que den o de
haplo ipos de inidos como el mismo alelo, con una secuencia muy similia , la misma unción y
ecuencia poblacional, puede habe algunos polimo ismos di e en es, p incipalmen e SNPs. Es
dí icil de e mina un nue o alelo de una sub a ian e alélica.
La mayo ía de a ian es alélicas se ca ac e izan po SNPs e INDELs. Se pueden hace
di isiones alélicas según dónde es én ubicadas es as a iaciones, po ejemplo en un a iculo de
Gaedigk (21) la p esencia de una ci osina en ez de una imina en la posición 2850 (2850C>T)
di ide a los alelos en dos g upos: los que son como CYP2D6 ∗ 1 que no ienen es e SNP (Figu a
8) y los que son como CYP2D6 ∗ 2 que sí lo ienen (Figu a 9). Den o de es os paneles, los alelos
se ag upan pa a esal a los polimo ismos únicos y compa idos. Así, median e el análisis de SNPs
e INDELs que de inan una única a ian e alélica se puede de e mina , en eo ía, inequí ocamen e
un alelo. Sin emba go, algunos alelos solo pueden se de e minados po la ausencia de es as
a iaciones, ya que compa en odos sus SNPs e INDELs con o o alelo. El p oblema adica en
que pueden exis i alelos que no han sido descubie os oda ía y al geno ipa se pod ían ca aloga
e óneamean e den o de haplo ipos conocidos.
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
18
Figu a 8. CYP2D6 ∗ 1-like (21).
Figu a 9. CYP2D6 ∗ 2-like (21).
RESULTADOS
19
También, puede habe a ian es po con e sión, es deci , una sección de ma e ial gené ico se
copia de un c omosoma a o o, pe o deja el c omosoma donan e sin cambios. Es os alelos de
CYP2D6 con ienen pequeños segmen os de i ados de CYP2D7, comúnmen e conocidos como
con e siones del in ón 1 y del exón 9. Con ienen uno o a ios SNPs que co esponden a la
secuencia CYP2D7 en dicha posición. Los alelos no duplicados con con e siones de i adas de
CYP2D7 ienen un inal REP6 en 3 '. Un ejemplo de es as a iaciones es CYP2D6*36, un alelo
con unción nula, que con iene una con e sión en el exón 9. Es e alelo con iene una secuencia
muy simila a CYP2D6*10, pe o con la con e sión an e io men e ci ada. Es a en idad puede
ocu i como una sola unidad génica (con un REP6 3' inal), o como un híb ido (con un
espaciado y REP7 3 ' inal) (21,28–30).
Figu a 9. Va iaciones alélicas de CYP2D6 po con e sión (27).
Además hay a ian es alélicas po CNVs, an o po la deleción del gen como po duplicaciones o
mul iplicaciones. La a ian e alélica que se ca ac e iza po una eliminación de CYP2D6 se
denomina CYP2D6*5. Es e alelo es no uncional. La egión REP pa a es e alelo se conoce como
REPdel. A CYP2D7 no le a ec a es a deleción. En lo e e en e a los genes duplicados o
mul iplicados, es as copias ienen una egión 3´ de ipo CYP2D6 sin el espaciado , pe o el
elemen o REP no es idén ico a REP6 y, po lo an o, se conoce como REPdup. Los genes más
comunmen e obse ados con es os e en os son CYP2D6 ∗ 1xN, ∗ 2xN y ∗ 4xN. No obs an e,
ambién se ha obse ado pa a o as a ian es: uncionales (CYP2D6 ∗ 35xN, ∗ 43xN), no
uncionales (CYP2D6 ∗ 3xN, ∗ 6xN, ∗ 36xN) y de ac i idad educida (CYP2D6 ∗ 9xN, ∗ 10xN,
∗ 17xN, ∗ 29xN, ∗ 41xN) (21,27,31).
Figu a 10. Va ian es alélicas de CYP2D6 po CNVs (deleciones, duplicaciones y mul iplicaciones) (27).
Exis en o as es uc u as como los genes híb idos 2D7/2D6, debido a la al a homología que
exis e en e CYP2D6 y CYP2D7, que en la mayo ía de los casos no son uncionales. También,
es án las eo denaciones en andem de CYP2D6, a ian es alélicas con dos o más unidades
gené icas que no son duplicaciones ni mul iplicaciones (21,27,32).
4.3 CYP2C19
CYP2C19, al igual que CYP2D6, codi ica a un miemb o de la supe amilia de enzimas del
ci oc omo P450. Es a enzima se localiza en el e ículo endoplásmico y con ibuye al me abolismo
de muchos xenobió icos, como an idep esi os, IBPs (33), benzodiacepinas (diazepam (34)),
an iepilép icos (me ei oína (35)) y an icoagulan es (clopidog el (36)). El gen es á ubicado den o
de un g upo de genes en el c omosoma 10q24 (37).
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
20
El locus del gen CYP2C con iene cua o genes, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18 y CYP2C19
que aba can un o al de 486 kb (38). Los cua o genes es án compues os po nue e exones y
compa en al os g ados de simili udes de secuencia. Es án di ec amen e in oluc ados en el
me abolismo de ~ 15% de odos los medicamen os ac ualmen e en la abla de e ique ado
a macológico de medicamen os de la Adminis ación de D ogas y Alimen os de los Es ados
Unidos (FDA) (39).
Figu a 13. Locus CYP2C (38).
Al igual que pa a CYP2D6, CYP2C19 ambién p esen a a iabilidad in e indi idual e
in e poblacional. Exis en a ios eno ipos: me abolizado es pob es, me abolizado es in e medios,
me abolizado es no males (an es conocidos como ex ensos), me abolizado es ápidos y
me abolizado es ul a ápidos (40).
4.3.1 Va ian es alélicas CYP2C19
En es e momen o, pa a CYP2C19, exis en 37 a ian es alélicas desc i as en Pha mVa . La
mayo ía son p oducidas po una o más a iaciones de un único nucleó ido, como eíamos en
CYP2D6. Es os alelos pueden e su unción aumen ada, no mal, disminuida o nula.
Recien emen e ha salido un a ículo que analiza la exis encia de CNVs, más conc e amen e
deleciones, asociados al gen CYP2C19, CYP2C19*36 y CYP2C19*37 (39).
4.4 ESTRATEGIA DE ANÁLISIS
En Pha mGKB exis en ablas con geno ipos y eno ipos pa a CYP2D6 (41) y CYP2C19 (42).
Exis en a ias ablas:
- “CYP2D6 Allele De ini ion Table” y “CYP2C19 Allele De ini ion Table”
ienen una lis a de a ian es y haplo ipos pa a CYP2D6 y CYPC19. En la abla
de CYP2D6 se pueden e los p incipales SNPs, INDELs, CNVs y
con e siones. En la de CYP2C19 SNPs y deleciones. Es a in o mación ambién
se puede ob ene en Pha mVa . Tan o en Pha mGKB como en Pha mVa la
nume ación de los nucleó idos en los di e en es polimo ismos di ie e en un
núcleo ido del a ículo de Gaedigk (21), ya que como se explica en él la
nume ación ac ual de nucleó idos comienza en el codón de inicio de la
aducción ATG, pe o debe ene se en cuen a que la li e a u a puede e e i se
al si io de inicio de la ansc ipción como +1.
- “CYP2D6 Allele Func ionali y Table” y “CYP2C19 Allele Func ionali y
Table”: añade la uncionalidad de los geno ipos pa a CYP2D6 y CYP2C19. En
es as ablas apa ece el alelo o haplo ipo; si la unción es no mal, aumen ada,
disminuida, incie a o si no hay unción y, po úl imo, el PMID o núme o de
e e encia de Pubmed asignado al a ículo en el que sale la a ian e.
- “CYP2D6 F equency Table” y “CYP2C19 F equency Table”, se a a de las
ecuencias alélicas po población pa a las a ian es de CYP2D6 y CYP2C19.
Las di e en es poblaciones en las que se analiza la ecuencia son: la
subsaha iana, la a oame icana/a oca ibeña, la ame icana, la la ina, la eu opea,
la asiá ica cen al/del su , la de O ien e P óximo y la de Oceanía.
- “CYP2D6 Diplo ype-Pheno ype Table” y “CYP2C19 Diplo ype-Pheno ype
Table”, hacen una co elación en e geno ipos y eno ipos de CYP2D6 y
CYP2C19. Así, analizan la combinación de dos haplo ipos (diplo ipos) o alelos
RESULTADOS
21
y de e mina su unción. Solamen e ocu e pa a las combinaciones diplo ípicas
conocidas. En el caso de CYP2D6 ambién apa ece el “ac i i y sco e” (AS).
El eno ipo o ac i idad enzimá ica pa a CYP2D6, como pa a o as enzimas, se de e mina
median e un á maco me abolizado p incipalmen e po la enzima y se mide la elación en e el
á maco y sus me aboli os (21). También se pod ía in e i i median e el núme o de genes ac i os,
aunque muchas eces la unción comple a y educida de los alelos son a adas po igual, po lo
que se es ableció un alo de ac i idad enzimá ica (AS) pa a CYP2D6, del que pode in e i su
eno ipo (43). Ac ualmen e se ha es ablecido un conso cio pa a llega a un consenso en la elación
de AS y eno ipo (44).
Feno ipo de CYP2D6
in e ido
De inición del CPIC
p e ia (AS)
De inición del DPWG
p e ia (AS)
De inición de
consenso (AS)
Me abolizado
ul a apido (UM)
>2
>2
> 2,25
Me abolizado no mal
(NM)
1-2
1,5-2,5
1,25 ≤ x ≤ 2,25
Me abolizado
n e medio (IM)
0,5
0,5-1
0 < x < 1,25
Me abolizado pob e
(PM)
0
0
0
Tabla 2. Feno ipos según “ac i i y sco e” (44).
Usando algunos de los documen os ci ados an e io men e, “Allele De ini ion Table”, “Allele
Func ionali y Table” y “F equency Table”, además de consul ando Pha mVa , donde es án
ecogidas odas las a ian es y sub a ian es alélicas con sus espec i os polimo ismos, se han
desa ollado unas ablas cen adas en el análisis de SNVs ( a iaciones de nucleó ido único) en
población eu opea de CYP2D6 y CYP2C19, espec i amen e (Tabla 3 y Tabla 4). Se han escogido
los haplo ipos que ienen una ecuencia poblacional en eu opeos mayo que ce o. Los SNVs son
con espec o al alelo*1 o alelo de e e encia, así que en es e haplo ipo solo se han especi icado
cie os polimo ismos comunes po sub a ian es alélicas.
Tan o en la “Tabla 3” como en la “Tabla 4” los polimo ismos no comunes es an esc i os en
colo neg o y los comunes compa en el mismo código de colo .
Alelo o
haplo ipo
F ecuencia poblacional
en eu opeos
SNVs
Función
*1
0,1896
Subalelo con 1662G>C
Función no mal
*2
0,2765
2851C>T, 4181G>C Subalelos con 1662G>C
Función no mal
*3
0,0159
2550delA
No hay unción
*4
0,1854
1847G>A Subalelo con 2851C>T Va ios
subalelos con 4181G>C Subalelo con 100C>T
Subalelos con 1662G>C subalelo 4.013 con
Ex9Con
No hay unción
*5
0,0295
Deleción comple a del gen
No hay unción
*6
0,0111
1708delT Subalelo con 4181G>C
No hay unción
*7
0,0005
2936A>C
No hay unción
*8
0,0002
1759G>T, 2851C>T, 4181G>C Subalelo con
1662G>C
No hay unción
*9
0,0276
2616delAAG (pa a es a pob 109 y 115)
Función dec ecida
*10
0,0157
100C>T, 4181G>C Subalelos con 1662G>C
Función dec ecida
*11
0,0002
882G>C, 2851C>T, 4181G>C Subalelo con
1662G>C
No hay unción
*12
0,0002
124G>A, 2851C>T, 4181G>C Subalelo con
1662G>C
No hay unción
*15
0,0005
137_138insT
No hay unción

MARTA ÁLVAREZ CRESPO
22
*17
0,0039
1022C>T, 2851C>T, 4181G>C Subalelos con
1662G>C
Función dec ecida
*19
0,0003
2540delAACT, 2851C>T, 4181G>C Subalelo con
1662G>C
No hay unción
*29
0,0011
1660G>A+1662G>C, 2851C>T, 3184G>A,
4181G>C
Función dec ecida
*31
0,0012
2851C>T, 4043G>A, 4181G>C Subalelo con
1662G>C
No hay unción
*33
0,0190
2484G>T
Función no mal
*34
0,0191
2851C>T
Función no mal
*35
0,0548
31G>A, 2851C>T, 4181G>C Subalelos con
1662G>C
Función no mal
*36
0,0002
100C>T, 4129C>G, 4132A>G, 4156C>T+4157A>C,
4159G>C, 4165T>G, 4168G>A+4169C>G,
4181G>C Subalelos con 1662G>C
No hay unción
*39
0,0163
4181G>C Subalelo con 1662G>C
Función no mal
*40
0,0011
1022C>T,
1864_1865insTTTCGCCCCTTTCGCCCC,
2851C>T, 4181G>C Subalelo con 1662G>C
No hay unción
*41
0,0924
2851C>T, 2989G>A (pa a es a pob), 4181G>C
Subalelos con 1662G>C
Función dec ecida
*56
0,0014
3202C>T, 4181G>C Subalelo con 2851C>T
(56.001) Subalelos con 100C>T Subalelos con
1662G>C
No hay unción
*59
0,0065
2851C>T, 2940G>A, 4181G>C Subalelo con
1662G>C
Función dec ecida
Tabla 3. Análisis de SNPs e INDELs de CYP2D6 en población eu opea.
Alelo o
haplo ipo
F ecuencia poblacional en
eu opeos
SNVs
Función
*1
0,6247
Subalelos con 85186A>G
Función no mal
*2
0,1466
17687A>G (pa a es a pob 35),
24179G>A y 85186A>G
No hay unción
*3
0,0017
22973G>A y 85186A>G
No hay unción
*4
0,0020
5026A>G y 85186A>G
Subalelo con 4220C>T
No hay unción
*6
0,0003
17773G>A y 85186A>G
No hay unción
*8
0,0034
17736T>C
No hay unción
*9
0,0007
17809G>A y 85186A>G
Función dec ecida
*13
0,0022
85186A>G y 92315C>T
Función no mal
*15
0,0020
5080A>C (pa a es a pob 28) y
85186A>G
Función no mal
*17
0,2164
4220C>T y 85186A>G
Función inc emen ada
Tabla 4. Análisis de SNPs de CYP2C19 en población eu opea.
Pos e io men e al análisis del geno ipo, hab ía que emplea la abla que co elaciona el
geno ipo con el eno ipo (“Diplo ype-Pheno ype Table”), pa a pode deduci la la unción
enzimá ica del diplo ipo ob enido o, lo que es lo mismo, la unción enzimá ica del pacien e.
4.4.1 Impo ancia de qPCR
La PCR en iempo eal o PCR cuan i a i a es el mé odo de análisis de elección en muchos
labo a o ios. Es a ecnología combina la química de la eacción en cadena de la polime asa con el
uso de moléculas indicado as luo escen es pa a con ola la p oducción de p oduc os de
ampli icación du an e cada ciclo de la eacción de PCR. La p incipal en aja de qPCR sob e los
ensayos adicionales de PCR es que la concen ación inicial de ADN se de e mina con p ecisión
y al a sensibilidad (45). En el labo a o io de a macogené ica del CIMUS u ilizan el e mociclado
Quan S udio 12K Flex. Un ipo de sonda que se puede usa en el análisis de SNPs es la TaqMan.
Es as sondas son especí icas. Poseen un luo o o (“ epo e ”) en el ex emo 3´ y un “quenche ” o
bloqueado de la emisión de luo escencia en el ex emo 5´. Cuando la polime asa se encuen a
RESULTADOS
23
con el quenche , es e es hid olizado. De es e modo, el “ epo e ” ya no es á inhibido y emi e
luo escencia.
Figu a 14. Sonda TaqMan (45).
4.5 TRASLACIÓN CLÍNICA
4.5.1 Ba e as de implemen ación en la aslación clínica
Según el es udio ealizado en 2012 po La Red Española de In es igación de Reacciones
Ad e sas a Alé genos y D ogas del Ins i u o Ca los III de Salud (ISCIII) exis en es g upos de
ba e as. El g upo más ele an e se elaciona con la p omoción ins i ucional baja. El segundo
co esponde a la al a de guías clínicas, p o ocolos y o os ac o es elacionados con la alidez de
p uebas de a macogené ica. Las ba e as en es e segundo g upo es án es echamen e elacionadas
en e sí y son una causa impo an e de la al a de p omoción y apoyo de los sis emas de salud. Un
e ce g upo de ba e as con menos impo ancia pe cibida en la encues a es á elacionado con
cues iones económicas e ins i ucionales, el conocimien o de los an eceden es a macogenómicos
de la población española y las implicaciones é icas, legales o sociales (46).
O os a ículos ela an una al a de e idencia consis en e. Es o da luga a una ince idumb e
clínica p oducida, po ejemplo, po una alidación inadecuada de bioma cado es o una e idencia
inadecuada de la u ilidad clínica (47). O o ac o a ene en cuen a es la desin o mación de los
médicos y el deseo de e idencia adicional, así como, de o ien ación clínica sob e las aplicaciones
y el uso de a macogené ica en la p ác ica clínica (48). Es o puede se debido a al a de educación
genómica en p og amas médicos y a la al a de educación con inua sob e a macogené ica (14).
Hay un es udio que sugie e que los médicos con cinco años o menos de expe iencia en la p ác ica
médica econocen las p uebas gené icas, es an más p epa ados y con ian en sus capacidades pa a
inco po a in o mación gené ica en el p oceso de oma de decisiones clínicas que sus compañe os
mayo es (49). O o pun o a ene en cuen a, es la e idencia que mues a la e ec i idad de la p ueba
o la en abilidad del esul ado clínico. Pa a una implemen ación más amplia de PGx, es esencial
demos a el alo y la en abilidad de las p uebas (50).
4.5.2 Resul ados encues a
4.5.2.1 Análisis y ep esen ación g á ica de los esul ados ob enidos en la encues a
En es a encues a han pa icipado 26 psiquia as de la comunidad au ónoma de Galicia.
A con inuación, se ha á un análisis de las ep esen aciones g á icas de los da os ecogidos en
la misma.
Se obse a que ha habido un mayo po cen aje de pa icipación de psiquia as de en e 6 y 10
años, de en e 11 y 15 y de más de 30 años de eje cicio p o esional (19,2%). El po cen aje de en e
21 y 25 y de menos de 1 año ha sido del 3,8%. El po cen aje de en e 26 y 30 años ha sido del
3,8% (G á ico 1).
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
24
G á ico 1.
El 100% de los p o esionales, que han espondido a la encues a, sabe en qué consis e la
a macogené ica (G á ico 2).
G á ico 2.
Solo el 23,1% de los psiquia as, que han pa icipado en la encues a, conoce el p ocedimien o
pa a solici a un es a macogené ico en psico á macos (G á ico 3).
G á ico 3.
Solo el 26,9% de los psiquia as, que han pa icipado en la encues a, ha pedido alguna ez un
análisis a macogené ico en algún pacien e (G á ico 4)
RESULTADOS
25
G á ico 4.
Al 57,2% de los psiquia as, que han pedido análisis a macogénicos, le ha esul ado ú il
(conside ando que, de 100 p o esionales, hab ían pedido análisis a macogené icos 26,9 y que a
15,4 le hab ía esul ado ú il; se puede deci que al 57,2% de los p o esionales que los han
solici ado, le ha esul ado ú il) (G á ico 5).
G á ico 5.
Al 83,1% de los psiquia as que han pedido análisis a macogénico, el in o me le ha pa ecido
lo su icien emen e cla o y comp ensible (conside ando que, de 100 p o esionales, hab ían pedido
análisis a macogené icos 23,1 y que a 19,2 el in o me le hab ía pa ecido lo su icien emen e cla o
y comp ensible; se puede deci que al 83,1% de los p o esionales que los han solici ado, el in o me
le pa eció lo su icien emen e cla o y comp ensible) (G á ico 6).
G á ico 6.
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
32
25
No aplica
Ejemplos de á macos ecomendados en
unción del esul ado
26
No aplica
Ejemplos de á macos ecomendados en
unción del esul ado
Tabla 6.
N
En caso de habe solici ado
un es a macogené ico,
¿qué iempo de espues a
ob u is e y cuál conside as
qué es el ap opiado?
¿Vol is e a pedi
algún o o
análisis
a macogené ico
después de ese?
¿Qué genes conside as ele an es
pa a se aplicados en
a macogené ica en
psico á macos? (Se pueden
ma ca a ias opciones)
¿C ees que al a
algún gen en la
p egun a an e io ?
En caso a i ma i o,
especi ica cuál o
cuáles.
1
10 dias
Sí
CYP2C19, CYP3A4,
5-HT2A
2
No aplica
No sé
3
No aplica
CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9,
CYP3A4, CYP1A2, 5-HT2A
4
No aplica
No sé
5
1 mes
Sí
CYP2D6, CYP2C19
6
No
No sé
7
Unos meses… Hace más de
10 años
No
No sé
8
No aplica
CYP2D6, CYP3A4
9
No aplica
CYP2D6, CYP3A4
10
No aplica
CYP2D6, CYP1A2
11
Ce ca de un mes y me
pa ece co ec o
Sí
CYP3A4, CYP1A2
12
No aplica
CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4,
CYP1A2
13
Meno a una semana. Es
acep able, lo di icul oso y
poco p ác ico ue que
encon é muchas
di icul ades pa a pode
solici a el es , ya que
p ecisé el is o bueno de
ge encia pa a en ia lo al
labo a o io de San iago
Sí
CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4,
CYP1A2
14
No aplica
CYP2D6, CYP3A4
15
No aplica
No sé
16
No aplica
CYP2D6, 5-HT2A
17
Más de un mes, es
necesa io algo más
inmedia o
No
CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2,
5-HT2A
18
No aplica
No sé
19
No aplica
CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2,
CYP2B6
20
No lo ecue do
No
No sé
21
No aplica
CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2
22
No aplica
CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2,
5-HT2A
23
No aplica
CYP2D6, 5-HT2A, No sé
24
No aplica
CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2
25
No aplica
CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2,
5-HT2A
26
No aplica
CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2,
5-HT2A
Tabla 7.

RESULTADOS
33
N
¿Qué p ecio
conside a ías
ac ible pa a 1 es ?
¿C ees que el se icio de
salud de u comunidad
au ónoma p omociona el
uso de la
a macogené ica?
¿Y el uso de la a macogené ica
en psico á macos?
1
Menos de 200 eu os
No
No
2
No sé
No
No sé
3
Menos de 200 eu os
No
No
4
No sé
No
No
5
Menos de 200 eu os
No
No
6
No sé
No
No
7
Menos de 200 eu os
No
No
8
Menos de 200 eu os
No
No
9
No sé
No
No
10
Más de 200 eu os
No
No
11
Menos de 200 eu os
No
No
12
Menos de 200 eu os
No
No
13
Menos de 200 eu os
No
No
14
No sé
No sé
No sé
15
Menos de 200 eu os
No
No
16
Menos de 200 eu os
No
No
17
Menos de 200 eu os
No
No
18
No sé
No
No sé
19
Menos de 200 eu os
No
No
20
No sé
No
No
21
Menos de 200 eu os
No
No
22
Menos de 200 eu os
No
No
23
Menos de 200 eu os
No
No
24
Menos de 200 eu os
No
No
25
Menos de 200 eu os
No sé
No sé
26
Menos de 200 eu os
No sé
No
Tabla 8.
N
En caso de se "No" la espues a en alguna de las dos p egun as an e io es,
¿cómo c ees qué se pod ía soluciona ?
1
Implemen ando los es
2
3
4
No sé
5
Di ulgación
6
Con dine o
7
Más in o mación
8
9
In o mación
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
34
10
11
Since amen e, con los eco es ac uales eo imposible de implemen a . En
odo caso, la única ía se ía en oca la hacia los casos e ac a ios, donde la
a macogené ica pod ía se ú il
12
Aba a a cos es
13
Realiza con e encias di ulga i as sob e la po encial u ilidad de es os es s
en la ac ualidad y en qué casos se ían ú iles. Simpli ica y es anda iza la
pe ición de los mismos. En la p ác ica clínica habi ual exis e un p oblema de
iempos pa a a ende al pacien e, los p o esionales demandan pode acudi a
p o ocolos cla os, ú iles y sencillos pa a la ealización de p uebas
complemen a ias. Así mismo, conside o c ucial el que haya un canal ápido
( ías IANUS, co eo di ec o...) que eduzca la bu oc acia y pe mi a
impedia ez y sencillez a la ho a de solici a la p ueba (po ejemplo,
ma cando una casilla en IANUS adjun ando jus i icación en un ecuad o de
ex o o un b e e in o me adjun o)
14
15
16
Fo mación
17
Fo mando al pe sonal médico en a macogené ica
18
19
Mayo di usión en e los p o esionales y elabo ación de un p o ocolo que
incluya que, al menos en pacien es con condiciones clínica esis en es a
a amien os habi uales, se incluya en e las opciones la posible aplicación
de es gené ico que ayude a ilia el mo i o po el que el pacien e no
esponde a a amien os con encionales y a oje más luz de que p incipios
ac i os pod ían se e icaces, de mane a indi idual, en ese pacien e
20
Con la debida o mación. ¿Realmen e es ú il la a macogené ica? ¿Es iable?
21
En mi caso la in o mación que engo sob e ese ipo de es es de labo a o ios
p i ados, desconozco si el Se gas los ealiza, pe o c eo que se ía muy
in e esan e, especialmen e en pacien es con mala espues a a psico á macos
o e ec os secunda ios
22
Lo p ime o, hab ía que e si económicamen e les in e esa o no
p omociona lo
23
Pues aplicandolo y mandando un co eo de uso
24
Aba a a cos es
25
26
Con mayo in o mación a ce ca de las mejo as de ca a al pacien e y al gas o
global
Tabla 9.
N
¿Conside as que a ni el de u
comunidad au ónoma odos los
hospi ales ienen la misma acilidad
pa a accede a es os es udios?
Si en la p egun a an e io la espues a ha sido
"No", jus i ícala:
1
No sé
2
No sé
3
No
4
Sí
5
No sé
6
No
Po que odo depende del dine o
7
No
Los hospi ales pequeños siemp e han es ado
disc iminados en Galicia
8
No sé
9
No
San iago más
10
No
11
No sé
RESULTADOS
35
12
No
Dispe sion geog á ica, u al
13
No
En base a mi expe iencia en el cen o donde se
encuen a el labo a o io de gené ica es aquel en
el que exis en más acilidades pa a accede a
es os es udios. Po ce canía y po mayo
p omoción de los mismos
14
No sé
15
No sé
16
No sé
17
No sé
18
No sé
19
No
Di e en es ipos de ecu sos de cada hospi al
20
No sé
21
No sé
22
No
23
Sí
24
No sé
25
No sé
26
No
Pienso que hospi ales coma cales, incluso o os
de de e minadas ciudades ca ecen de cie as
cosas en elación al es o
Tabla 10.
N
¿Conside as qué exis e su icien e consenso en e
guías clínicas, agencias egulado as y ichas
écnicas sob e el uso de la a macogené ica en
psico á macos?
Si en la p egun a an e io la espues a ha
sido "No", jus i ícala:
1
Sí
2
No sé
3
No
4
No sé
5
No
6
No sé
7
No
8
No sé
9
No sé
10
No sé
11
No
No es algo que suela apa ece como
impo an e en los p incipales algo i mos de
a amien o.
12
No sé
13
Sí
14
No sé
15
No sé
16
No sé
17
No sé
18
No sé
19
No
Se cen an en especi icaciones que de inen
al pacien e como unidad es ánda y allan
en la indi idualización gené ica de cada
uno y en la in luencia que ello puede ene
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
36
de ca a a la espues a a di e en es
psico á macos.
20
No sé
21
No
C eo que oda ía es un campo en es udio
22
No sé
23
Sí
24
No
La in o mación sob e a macogené ica no
es á incluída en muchas ichas écnicas,
guías, e c…
25
No sé
26
No sé
Tabla 11.
N
¿Conoces algún bioma cado o bioma cado es
a macogené icos obliga o ios en medicación
psiquiá ica? En caso a i ma i o, cí alo/s.
¿Qué opinión e me ece la a macogené ica en
psico á macos?
1
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
2
No sé
3
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
4
No
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
5
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
6
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
7
No
C eo que aún le al a mucho po a anza
8
C eo que aún le al a mucho po a anza
9
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
10
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
11
C eo que aún le al a mucho po a anza
12
C eo que aún le al a mucho po a anza
13
Es de obligada pe ición en el Pimozide pa a
CYP2D6
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
14
Pimocide
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
15
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
16
No sé
17
No los conozco
No sé
18
C eo que aún le al a mucho po a anza
19
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
20
No
C eo que aún le al a mucho po a anza
21
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
22
C eo que aún le al a mucho po a anza
23
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
24
No me esul a ú il
25
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
26
Es un da o muy ú il a ene en cuen a jun o
con o os da os clínicos
Tabla 12.
RESULTADOS
37
N
¿Conside as qué exis e
algún p oblema de
implemen ación de la
a macogené ica en
psico á macos?
Si en la p egun a an e io la espues a ha sido "Sí",
¿cuál c ees qué es el p incipal p oblema de
implemen ación de la a macogené ica en
psico á macos?
¿Conside as que
debe ía habe mayo
o mación en es e
ema?
1
No sé
Sí
2
No sé
Sí
3
Sí
Sí
4
No sé
Sí
5
Sí
Cues ión economica
Sí
6
Sí
El dine o y la polí ica
Sí
7
Sí
No in o mación ni acilidades pa a pedi lo
Sí
8
No sé
Sí
9
No
Sí
10
No sé
Sí
11
Sí
Mayo aplicación en la a ención clínica a los
pacien es
Sí
12
Sí
Poli a macia
Sí
13
Sí
1. Fal a de implemen ación en guías clínicas de
uso común en psiquia ía lo cual hace que los
p o esionales no pe ciban una u ilidad p ác ica.
2. Fal a de o mación básica en gené ica.
3. Dudas ace ca de su cos e-bene icio.
4. A mi pa ece , son poco accesibles en nues o
medio, no es á cla o cómo solici a las.
5. Malas expe iencias p e ias que han c eado la
alsa pe cepción de que "No es ú il". Todo ello
de i ado de es s ápidos de escasa alidez y de
años de con e encias sob e los "milag os" que
ae ía la a macogenómica a la salud men al.
Todo ello lejos de la ealidad ac ual
Sí
14
No sé
Sí
15
No sé
Sí
16
No sé
Sí
17
No sé
Sí
18
No sé
Sí
19
No
Sí
20
No sé
Sí
21
No sé
Sí
22
No sé
Sí
23
No
Sí
24
Sí
Que no hay e idencia al espec o en la p ác ica
clínica
No
25
No sé
Sí
26
No sé
Sí
Tabla 13.

MARTA ÁLVAREZ CRESPO
38
4.5.2.3 Relaciones en e habe pedido un es o no y o as a iables
4.5.2.3.1 Relación en e no habe pedido un es y selecciona bioma cado es
Bioma cado es
( ecuencia absolu a)
Bioma cado es
( ecuencia ela i a)
T
O
T
A
L
CY
P
2D
6
CY
P2
C1
9
CY
P2
C9
CY
P3
A4
CY
P1
A2
CY
P2
B6
5-
HT
2A
No
sé
CYP
2D6
CY
P2
C1
9
CY
P2
C9
CY
P3
A4
CY
P1
A2
CY
P2
B6
5-
HT
2A
No
sé
14
1
2
11
9
1
6
5
14/
19
1/
19
2/
19
11/
19
9/
19
1/
19
6/
19
5/
19
19
Tabla 14.
Análisis de la Tabla 14:
Hay que ene en cuen a que la selección de bioma cado es ha sido una de p egun a de
espues a múl iple, po lo que no podemos saca po cen ajes.
19 de los 26 encues ados nunca han pedido un es y, de ellos;
o 14/19 han seleccionado al bioma cado CYP2D6 como ele an e.
o 11/19 han seleccionado al bioma cado CYP3A4 como ele an e.
o 9/19 han seleccionado al bioma cado CYP1A2 como ele an e.
o 6/19 han seleccionado al bioma cado 5-HT2A como ele an e.
o 5/19 no saben que genes son ele an es como bioma cado es.
o 2/19 han seleccionado al bioma cado CYP2C9 como ele an e.
o 1/19 han seleccionado al bioma cado CYP2C19 como ele an e.
o 1/19 han seleccionado al bioma cado CYP2B6 como ele an e.
4.5.2.3.2 Relación en e habe pedido un es y selecciona bioma cado es:
Bioma cado es
( ecuencia absolu a)
Bioma cado es
( ecuencia ela i a)
T
O
T
A
L
CY
P
2D
6
CY
P2
C1
9
CY
P2
C9
CY
P3
A4
CY
P1
A2
CY
P2
B6
5-
HT
2A
No
sé
CYP
2D6
CY
P2
C1
9
CY
P2
C9
CY
P3
A4
CC
YP
1A
2
CY
P2
B6
5-
HT
2A
No
sé
3
3
0
4
3
0
2
2
3/7
3/7
0/7
4/7
3/7
0/7
2/7
2/7
7
Tabla 15.
Análisis de la Tabla 15:
Hay que ene en cuen a que la selección de bioma cado es ha sido una de p egun a de
espues a múl iple, po lo que no podemos saca po cen ajes.
7 de los 26 encues ados han pedido un es y, de ellos;
o 4/7 han seleccionado al bioma cado CYP3A4 como ele an e
o 3/7 han seleccionado al bioma cado CYP2D6 como ele an e.
o 3/7 han seleccionado al bioma cado CYP2C19 como ele an e.
o 3/7 han seleccionado al bioma cado CYP1A2 como ele an e.
o 2/7 han seleccionado al bioma cado 5-HT2A como ele an e.
o 2/7 no saben que genes son ele an es como bioma cado es.
o Ninguno ha seleccionado al bioma cado CYP2C9 como ele an e.
o Ninguno ha seleccionado al bioma cado CYP2B6 como ele an e.
RESULTADOS
39
4.5.2.3.3 Relación en e no habe pedido un es y conside a que exis e su icien e
consenso en e guías clínicas, agencias egulado as y ichas écnicas
sob e el uso de la a macogené ica en psico á macos:
Consenso uso
( ecuencia absolu a)
Consenso uso
( ecuencia ela i a)
TOTAL
Sí
No
No sé
Sí
No
No sé
1*
4
14
1/19
4/19
14/19
19
Tabla 16.
*La azón po la que es e acul a i o no ha solici ado un es es po que no sabe como, debido a que opina que el
se icio de salud de su comunidad au ónoma no p omociona el uso de la a macogené ica ni el uso de la
a macogené ica en psico á macos y p opone pa a soluciona lo “aplicándolo y mandando un co eo de uso”.
Análisis de la “Tabla 16”:
19 de los 26 encues ados nunca han pedido un es y, de ellos;
o El 74% (14/19) no sabe si exis e su icien e consenso.
o El 21% (4/19) c ee que NO exis e su icien e consenso.
o El 5% (1/19) c ee que SÍ exis e su icien e consenso.
4.5.2.3.4 Relación en e habe pedido un es y conside a que exis e su icien e
consenso en e guías clínicas, agencias egulado as y ichas écnicas
sob e el uso de la a macogené ica en psico á macos:
Consenso uso
( ecuencia absolu a)
Consenso uso
( ecuencia ela i a)
TOTAL
Sí
No
No sé
Sí
No
No sé
2
3
2
2/7
3/7
2/7
7
Tabla 17.
Análisis de la “Tabla 17”:
7 de los 26 encues ados han pedido un es en alguna ocasión y, de ellos;
o El 42,8% (3/7) c ee que NO exis e su icien e consenso.
o El 28,6% (2/7) c ee que SÍ exis e su icien e consenso.
o El 28,6% (2/7) no sabe si exis e su icien e consenso.
4.5.2.3.5 Relación en e no habe pedido un es y la opinión sob e la
a macogené ica en psico á macos
Opinión sob e la a macogené ica en psico
á macos
( ecuencia absolu a)
Opinión sob e la a macogené ica en
psico á macos
( ecuencia ela i a)
T
O
T
A
L
Muy
ú il
De ini o io
No
ú il
Fal a
a anza
No
sé
Muy
ú il
De ini o io
No ú il
Fal a
a anza
No sé
12
0
1
4
2
12/19
0/19
1/19
4/19
2/19
19
Tabla 18.
Análisis de la “Tabla 18”:
19 de los 26 encues ados nunca han pedido un es y, de ellos;
o El 63,16% (12/19) opina que la a mogené ica en psico á macos es un da o muy
ú il a ene en cuen a jun o con o os da os.
o El 21,05% (4/19) opina que a la a mogené ica en psico á macos le al a mucho
po a anza .
o El 10,53% (2/19) no sabe que deci a la ho a de opina sob e la a mogené ica en
psico á macos.
o El 5,26% (1/19) opina que no le esul a ú il.
MARTA ÁLVAREZ CRESPO
40
o Ninguno opina que la a mogené ica en psico á macos es un da o de ini o io pa a
el a amien o.
4.5.2.3.6 Relación en e habe pedido un es y la opinión sob e la a macogené ica
en psico á macos
Opinión sob e la a macogené ica en psico
á macos
( ecuencia absolu a)
Opinión sob e la a macogené ica en
psico á macos
( ecuencia ela i a)
T
O
T
A
L
Muy
ú il
De ini o io
No
ú il
Fal a
a anza
No
sé
Muy
ú il
De ini o io
No ú il
Fal a
a anza
No sé
3
0
0
3
1
3/7
0/7
0/7
3/7
1/7
7
Tabla 19.
Análisis de la “Tabla 19”:
19 de los 26 encues ados nunca han pedido un es y, de ellos;
o El 42,86% (3/7) opina que la a mogené ica en psico á macos es un da o muy ú il
a ene en cuen a jun o con o os da os.
o El 42,86% (3/7) opina que a la a mogené ica en psico á macos le al a mucho
po a anza .
o El 14,28% (1/7) no sabe que deci a la ho a de opina sob e la a mogené ica en
psico á macos.
o Ninguno opina que la a mogené ica en psico á macos es un da o de ini o io pa a
el a amien o.
o Ninguno opina que no le esul a ú il.
5 DISCUSIÓN
Pese a que el obje i o de es e abajo es hace una e isión de la e idencia cien í ica en
a macogené ica en psico á macos, es e ema es sumamen e amplio desde el pun o de is a de la
in es igación, po lo que se ha in en ado da una idea gene al cen ada en CYP2D6 y CYP2C19,
ya que son los dos únicos bioma cado es con e idencia cien í ica y ecomendaciones especí icas
de las agencias egulado as p epa ados pa a la aslación a la clínica. También, se han in en ado
o mula las que pod ían se las p incipales ba e as de la aslación clínica.
Además, hay que ene en cuen a que es un ema muy complejo. Es o se puede ap ecia en las
p incipales ecomendaciones de las agencias egulado as y los conso cios p i ados, ya que, aunque
es as ayan encaminadas en la misma di ección, muchas eces di ie en, como podemos obse a
en la “Tabla 1”. Es o es debido a que, pese a que exis e consenso den o de las ins i uciones, es e
a ía le emen e en e conso cios y agencias egulado as. Los ame icanos ienden a ene más
ecomendaciones, pe o ambién po que an más ápido alidándolas. Po o o lado, exis en
di e encias poblacionales ob ias que pueden in lui en el ca ác e de las ecomendaciones. Sin
emba go, hay algunos a ículos que in en an llega a consensos de expe os en cie os emas como
en el caso del ac i i y sco e de CYP2D6 (44).
También, hay que ene en cuen a la g an ayuda que suponen páginas web que ecogen la
e idencia cién i ica disponible en a macogené ica, como Pha mVa y Pha mGKB, ya que
compilan es a e idencia y la hacen muy accesible. Un ejemplo de es o, es la cla idad con que es á
ep esen ada la a iación alélica en Pha mVa .
Un p oblema de implemen ación clínica encon ado en la e isión ha sido la en abilidad de
las p uebas. Exis en ac ualmen e muchos es udios de cos e e icacia y cos e bene icio de las p uebas
a macogené icas. Si bien es cie o que se han lle ado a cabo en o os sis emas de salud di e en es
al nues o, y que es di ícil ex apola los esul ados debido a la p opia di e encia en e sis emas y
al cos e de las p uebas, sí se e la ganancia en cuan o a la meno apa ición de e ec os ad e sos y
hospi alizaciones de i adas (51).
Pa a e alua las ba e as de aslación clínica se ha diseñado una encues a, pe o hay que ene
p esen e que iene muchas limi aciones an o de alidez in e na, po algunos esul ados
incong uen es, como de alidez ex e na debida a la al a de alea o ización de la mues a, de se el
mé odo de elección poblacional en bola de nie e y de una “n” insu icien e. Sin emba go, es e
es udio solo p e ende hace una p ime a ap oximación a las ba e as de implemen ación.
Llama la a ención que odos los psiquia as encues ados saben en qué consis e un es
a macogené ico, pe o la mayo ía no saben solici a lo. Es cu ioso que haya psiquia as que hayan
solici ado un es que, según sus espues as, no saben hace lo. Es o pod ía se debido a un e o al
ellena la encues a, a que el es ue a pedido po o o acul a i o o a que lo hayan solici ado hace
mucho iempo y que, ac ualmen e, no se acue den o haya cambiado el p ocedimien o. La u ilidad
de la p ueba en e los que la han pedido no ha sido muy al a, sin emba go la mayo ía ha
comp endido cla amen e el in o me, así que ha sido po o os mo i os. La única al a de
comp ensión del in o me se a ibuyó a se la go y edioso.
En lo ela i o a los in o mes a macogené icos, cabe des aca la imposibilidad de compa a
in o mes de di e en es labo a o ios. A día de hoy, no exis en homogeneidad en las a ian es que
deben se analizadas, po eso desde la SEFF (sociedad española de a macogené ica y
a macogenómica) han desa ollado el p ime eje cicio colabo a i o en a macogené ica a ni el
nacional. En San iago son el labo a o io p omo o y desa ollado de es a idea que p e ende
homogeneiza las a ian es (SNPs) u ilizadas en los es a macogené icos, e alua la calidad
analí ica de los labo a o os (se i como un con ol de calidad ex e no), cla i ica el con enido
mínimo que debe ene un in o me de PGx, y abaja conjun amen e con la SEFF en la edacción
de ecomendaciones de i adas. La idea es que odos abajen en la misma di ección.