T aballo de
in de g ao
No as es a exias e apéu icas na Sínd ome de
Abs inencia Neona al. Re isión sis emá ica da
súa e icacia on e ao a amen o clásico
Nue as es a egias e apéu icas en el Sínd ome
de Abs inencia Neona al. Re isión sis emá ica
de su e icacia en e al a amien o clásico
New he apeu ic s a egies in Neona al
Abs inence Synd ome. A sys ema ic e iew o
hei e icacy e sus classical managemen .
Au o a: Ma iana Cabalei o Lago
Ti o a: Ana Conchei o Guisán
Co i o a: Ma a Padín Fon án
Depa amen o: Ciencias Fo enses,
Ana omía Pa olóxica, Xinecoloxía e
Obs e icia e Pedia ía
Xuño 2023
T aballo de Fin de G ao p esen ado na Facul ade de Medicina e Odon oloxía da Uni e sidade
de San iago de Compos ela pa a a ob ención do G ao en Medicina
A mi amilia, po se mi sopo e du an e es os seis años.
A mis amigos, po se la ed que amo igua odas mis caídas.
A Ma a, An ea, Lucía, Alba, Manu, Raquel, Paula, Julia y Luis, po hace me c ece como pe sona.
A odos mis p o eso es – en especial, a Albe o – po ayuda me a se quien soy.
A mis u o as, Ma a y Ana, po guia me con an a paciencia y ca iño.
ÍNDICE
ÍNDICE ........................................................................................................................................................ 1
ÍNDICE DE FIGURAS ............................................................................................................................ 2
ÍNDICE DE TABLAS ............................................................................................................................... 2
ABREVIATURAS ....................................................................................................................................... 3
RESUMEN ................................................................................................................................................... 4
RESUMO ...................................................................................................................................................... 5
ABSTRACT .................................................................................................................................................. 6
1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................................ 7
1.1. De inición de sínd ome de abs inencia neona al (SAN) ....................................................... 7
1.2. Fisiopa ología del SAN ............................................................................................................... 9
1.3. Epidemiología del SAN ............................................................................................................ 12
1.4. Valo ación y manejo del SAN ................................................................................................. 15
1.5. E olución del a amien o ........................................................................................................ 19
2. OBJETIVOS ..................................................................................................................................... 22
3. METODOLOGÍA ........................................................................................................................... 23
3.1. Diseño del es udio ..................................................................................................................... 23
3.2. Es a egia de búsqueda ............................................................................................................. 23
3.3. C i e ios de selección ................................................................................................................ 24
3.4. P oceso de selección de es udios ............................................................................................ 24
3.5. E aluación del iesgo de sesgo ................................................................................................ 25
3.6. P oceso de ex acción de da os y sín esis .............................................................................. 25
4. RESULTADOS ................................................................................................................................ 26
4.1. Es udios que e alúan el a amien o no a macológico ....................................................... 26
4.2. Es udios que e alúan el a amien o a macológico ............................................................. 27
4.3. Es udios que e alúan los a ances en diagnós ico ................................................................. 27
5. DISCUSIÓN ..................................................................................................................................... 36
5.1. T a amien o no a macológico ................................................................................................ 36
5.2. T a amien o a macológico ...................................................................................................... 37
5.3. Limi aciones y líneas u u as .................................................................................................... 39
6. CONCLUSIONES........................................................................................................................... 40
7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ......................................................................................... 41
ÍNDICE DE FIGURAS
Figu a 1. Ilus ación esquemá ica de los mecanismos del SAN. ......................................................... 10
Figu a 2. E olución del núme o de analgésicos opioides ece ados en España en DHD. ............. 15
Figu a 3. E olución del núme o de Ansiolí icos e Hipnó icos ece ados en España en DHD ..... 15
Figu a 4. Escala Finnegan (FNASS) ........................................................................................................ 16
Figu a 5. T a amien o según el modelo Ea , Sleep, Console ............................................................... 18
Figu a 6. P incipales es a egias de a amien o a macológico y no a macológico disponibles en
el SAN ......................................................................................................................................................... 20
Figu a 7. Diag ama de lujo PRISMA .................................................................................................... 26
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1. Signos del Sínd ome de Abs inencia Neona al ......................................................................... 7
Tabla 2. Tiempo de inicio de las mani es aciones en unción de la d oga consumida ...................... 8
Tabla 3. Ven ajas y des en ajas de la o ina, el meconio y el co dón umbilical ................................. 18
Tabla 4. Ca ac e ís icas de los di e en es a amien os a macológicos disponibles pa a el SAN . 20
Tabla 5. Es uc u a de la p egun a PICoR ............................................................................................ 23
Tabla 6. He amien a de alo ación me odológica según el ipo de diseño ...................................... 25
Tabla 7. E olución del SAN según el a amien o a macológico ecibido de acue do con los
es udios seleccionados ............................................................................................................................... 28
Tabla 8. E olución del SAN según el a amien o no a macológico ecibido de acue do con los
es udios seleccionados ............................................................................................................................... 28
ABREVIATURAS
AEMPS: Agencia Española de Medicamen os y P oduc os Sani a ios
BZD: Benzodiacepinas
CDC: Cen o pa a el Con ol y p e ención de En e medades
DTF: Du ación del T a amien o Fa macológico
DTO: Dilu ed Tinc u e o Opium
EA: E ec os Ad e sos
ECA: Ensayo clínico Con olado Alea o izado
EG: Edad ges acional
EH: Es ancia Hospi ala ia
ESC: Ea , Sleep, Console
FDA: Food and D ug Adminis a ion
EMA: Agencia Eu opea del Medicamen o
FNASS: Finnegan Neona al Abs inence Sco ing Sys em
GABA: Ácido Gamma Amino Bu í ico
ISRS: Inhibido es Selec i os de la Recap ación de Se o onina
IRSN: Inhibido es de la Recap ación de Se o onina y No ad enalina
IU: In aú e o
LM: Lac ancia Ma e na
MA: Me a-Análisis
MFS: Modi ied Finnegan Scale
NTF: Necesidad de T a amien o Fa macológico
OMS: O ganización Mundial de la Salud
RS: Re isión Sis emá ica
SAN: Sínd ome de Abs inencia Neona al
SANO: Sínd ome de Abs inencia Neona al po Opioides
SNC: Sis ema Ne ioso Cen al
TCO: T as o no po Consumo de Opioides
TRO: Te apia de Reemplazo con Opioides
UCIN: Unidad de Cuidados In ensi os Neona ales
RESUMEN
In oducción: El Sínd ome de Abs inencia Neona al (SAN) es un conjun o a iable de sín omas
y signos p oducidos as la in e upción b usca del paso de opioides y o as sus ancias consumidas
po la mad e a a és del co dón umbilical. Se asocia a un mayo iesgo de hospi alización
p olongada, necesidad de a amien o a macológico e ing eso en UCI neona al en un pe iodo de
especial ele ancia pa a el desa ollo neu ocogni i o del ecién nacido. Al igual que en o os campos
de la Neona ología, en los úl imos años se ha p oducido un cambio signi ica i o en el en oque
diagnós ico y e apéu ico en a o de es a egias menos in asi as.
Obje i os: ealiza una e isión sis emá ica de la li e a u a publicada, ace ca de la e olución del
sínd ome de abs inencia neona al (SAN) en ecién nacidos expues os in aú e o a sus ancias, en
unción del a amien o ecibido (manejo clásico en e a nue as es a egias e apéu icas
a macológicas y no a macológicas)
Me odología: se ealizó una búsqueda en las bases de da os MEDLINE/Pubmed, Coch ane
Lib a y y Dialne , seleccionándose ensayos clínicos alea o izados, e isiones sis emá icas y me a-
análisis publicados en e 2012 y 2022.
Resul ados: as un c ibado inicial y la lec u a c í ica, se incluye on un o al de 25 publicaciones; 8
compa ando in e enciones no a macológicas y 17 compa ando a amien os a macológicos.
Conclusiones: la op imización del a amien o no a macológico educe la necesidad de
a amien o y la es ancia hospi ala ia en los ecién nacidos con SAN. Aunque no hay un p o ocolo
especí ico ecomendado, el ooming-in y la lac ancia ma e na son las medidas que cuen an con
mayo e idencia a a o . La e apia de eemplazo con opioides cons i uye la p ime a línea de
a amien o y el enoba bi al y la clonidina son las opciones de segunda línea más e ec i as. Un
p o ocolo de desescalada es anda izado, independien emen e del á maco u ilizado, o ece el mayo
bene icio en la educción del a amien o y la es ancia hospi ala ia. La e idencia disponible se basa
en es udios de calidad limi ada.
Palab as cla e: Sínd ome de Abs inencia Neona al (SAN), d ogas, neona o, opioides, a amien o
no a macológico.
Resumo
5
RESUMO
In odución: A Sínd ome de Abs inencia Neona al (SAN) é un conxun o a iable de sín omas e
signos p oducidos as a in e upción b usca do paso de opioides e ou as sus ancias consumidas
pola nai a a és do co dón umbilical. Asóciase a un maio isco de hospi alización p olongada,
necesidade de a amen o a macolóxico e ing eso na UCI neona al nun pe íodo de especial
ele ancia pa a o desen ol emen o neu ocogni i o do bebé. Do mesmo xei o que nou os campos
da Neona oloxía, nos úl imos anos p oduciuse un cambio signi ica i o no en oque diagnós ico e
e apéu ico a a o de es a exias menos in asi as.
Obxec i os: ealiza unha e isión sis emá ica da li e a u a publicada, sob e a e olución da
sínd ome de abs inencia neona al (SAN) en neona os expos os in aú e o a sus ancias, en unción
do a amen o ecibido (manexo clásico on e a no as es a exias e apéu icas a macolóxicas e
non a macolóxicas).
Me odoloxía: ealizouse unha busca nas bases de da os MEDLINE/Pubmed, Coch ane Lib a y
e Dialne , seleccionándose ensaios clínicos alea o izados, e isións sis emá icas e me a-análises
publicadas en e 2012 e 2022.
Resul ados: as unha c iba inicial e a lec u a c í ica, incluí onse un o al de 25 publicacións; 8
compa ando in e encións non a macolóxicas e 17 compa ando a amen os a macolóxicos.
Conclusións: a op imización do a amen o non a macolóxico educe a necesidade de a amen o
e a es ancia hospi ala ia nos ecén nados con SAN. Aínda que non exis e un p o ocolo especí ico
ecomendado, o ooming-in e a lac ancia ma e na son as medidas con maio e idencia a a o . A
e apia de subs i ución con opioides cons i úe a p imei a liña de a amen o, e o enoba bi al e a
clonidina son as opcións de segunda liña máis e ec i as. Un p o ocolo de desescalada
es anda izado, independen emen e do á maco u ilizado, o ece o maio bene icio na edución do
a amen o e a es ancia hospi ala ia. A e idencia dispoñible baséase en es udos de calidade limi ada.
Palab as cla e: Sínd ome de Abs inencia Neona al (SAN), d ogas, neona o, opioides, a amen o
non a macolóxico.
MARIANA CABALEIRO LAGO
12
o En elación con el ipo de opioide consumido se sabe que los opiáceos sin é icos a a iesan
mejo la ba e a placen a ia que los semisin é icos (7).
o El consumo concomi an e de cocaína o he oína aumen an la pe meabilidad placen a ia de
la me adona (7), lo que debe se enido en cuen a en aquellas muje es incluidas en p og amas
de deshabi uación du an e el emba azo.
Aunque la exposición in aú e o se asocia a un mayo iesgo de pa o p e é mino, los ecién
nacidos p ema u os ienen una meno incidencia de SAN en compa ación con los ecién nacidos
a é mino y pueden no mani es a los mismos sín omas o con la misma g a edad. (13). Las azones
que lo explican siguen sin se comple amen e conocidas, pe o se c ee que se debe, en e o os, a:
o Una meno exposición acumulada a la d oga debido al meno iempo in aú e o y a la
meno pe meabilidad placen a ia en e apas más emp anas del emba azo (5,7,28).
o La inmadu ez del sis ema ne ioso cen al, que se aduce en un e aso del desa ollo
mo o que limi a el g ado de exp esión de muchos de los signos del SAN (16).
o Un meno desa ollo y sensibilidad de los ecep o es (5,7).
o Meno can idad de ejido g aso y, en consecuencia, meno acumulación de sus ancias
lipo ílicas como la me adona (5,7).
Así, de o ma gene al, se puede de ini el sínd ome de abs inencia neona al como un sínd ome
de dis egulación neu oho monal que se p oduce como consecuencia de la ca encia de opioides en
ecep o es c ónicamen e es imulados y que esul a en una al e ación de los ni eles no males de
di e sos neu o ansmiso es, undamen almen e de no ad enalina. Su in ensidad depende de
múl iples ac o es a macociné icos y a macodinámicos en los que se e in oluc ada la inmadu ez
del ecién nacido.
1.3. EPIDEMIOLOGÍA DEL SAN
El abuso de d ogas es un p oblema de salud pública de c ecien e impo ancia. Según el In o me
Mundial Sob e D ogas de la O ganización Mundial de la Salud (OMS), al ededo de 284 millones de
pe sonas de en e 15 y 64 años consumie on d ogas en odo el mundo en 2020, lo que supone un
aumen o del 26% espec o a la década an e io (29).
En la línea de años an e io es, se es ima que la sus ancia óxica ilegal más consumida en el
mundo ue el cannabis, seguida de los opioides, los de i ados an e amínicos y la cocaína (29). La
legalización del cannabis en algunos luga es del mundo se asoció a un aumen o conside able en las
asas de consumo; pe o el uso de cocaína y opioides se man u o es able espec o a años an e io es.
A pesa de odo, los opioides siguen siendo la d oga más le al, ep esen ando un 69% de las mue es
a ibuibles a as o nos po consumo de sus ancias en 2019 (29).
1. In oducción
13
A ni el mundial, los homb es siguen consumiendo más d ogas que las muje es, pe o se calcula
que las muje es ep esen an ac ualmen e en e el 45% y el 49% de la población consumido a de
an e aminas y de los usua ios no médicos de es imulan es a macéu icos, opiáceos a macéu icos,
sedan es y anquilizan es (29). Es a di e encia en e sexos no esul a so p enden e; ya en el siglo
XIX el consumo de opioides e a común en e las muje es es adounidenses(1,30), p obablemen e
en elación con la mayo p e alencia del dolo c ónico en es a población y la mayo suscep ibilidad
al c a ing y a la ecaída (31). Es o ambién explica po qué las muje es que consumen d ogas ienden
a p og esa más ápido que los homb es a un as o no po consumo de sus ancias (29).
En España, Según la Encues a Nacional sob e Alcohol y O as D ogas, en 2019 las d ogas más
consumidas en e las muje es de 15 a 69 años ue on el alcohol (con una p e alencia del 54%), el
abaco (32%), los hipnosedan es con o sin ece a (11%), cannabis (5%) y cocaína (0,3%) (32). Las
asas de consumo de hipnosedan es y analgésicos opioides ue on más al as en muje es que en
homb es, y los in o mes de uso de d ogas en muje es en edad é il (15 a 44 años) e ela on que
solo el 19,46% de es as muje es no consumie on ninguna d oga legal o ilegal en el úl imo año (32).
A o unadamen e, la p e alencia de consumo de opioides en nues o país ha disminuido
signi ica i amen e desde la década de los 80, cuando el consumo de he oína po ía in a enosa
supuso una au én ica epidemia. Según el In o me del Obse a o io Español de D ogas y Adicciones, un
7,1% de la población española de en e 15 y 64 años había consumido analgésicos opioides en 2019
y solamen e un 0,3% econocían consumo de he oína (32). A pesa de ello, los opioides siguen
pos ulándose como una de las sus ancias con mayo mo alidad (33) y ep esen an la e ce a causa
de admisión a a amien o po abuso o dependencia de d ogas ilegales as la cocaína y el cannabis
(33).
Según el Obse a o io Eu opeo de las D ogas y las Toxicomanías, los da os sob e la p e alencia del
consumo de sus ancias ilíci as en e las muje es emba azadas no es án disponibles en la mayo ía de
los países eu opeos y ampoco exis en in o mes ins i ucionales sob e la incidencia del SAN en
España. Los pocos da os de los que disponemos sob e la p e alencia del SAN p oceden de
egis os hospi ala ios como los del Hospi al Ma e no-In an il de Badajoz, que epo ó una asa de
incidencia de SAN del 2,65 ‰ en 2014 (34).
Una de las p incipales ba e as a la ho a de es ima los da os sob e consumo de d ogas du an e
el emba azo es el econocimien o del consumo po pa e de la mad e, bien sea po el es igma
asociado o po miedo a di icul ades con la cus odia del ecién nacido, especialmen e cuando se a a
de sus ancias ilegales. En un es udio lle ado a cabo en 2008 en el Hospi al del Ma (Ba celona) se
ealizó un análisis oxicológico del meconio de 1209 ecién nacidos y se obse ó que la p e alencia
de consumo au o-in o mada (ob enida en la en e is a clínica) ue del 1,5 % pa a el cannabis, el 1,2
% pa a la cocaína y el 0,3 % pa a la he oína, mien as que las asas de p e alencia calculadas a pa i
del análisis oxicológico del meconio ue on del 5,3 % pa a el cannabis, el 2,6 % pa a la cocaína y
el 4,7 % pa a he oína (35).
MARIANA CABALEIRO LAGO
14
En ese mismo es udio, el 10,9% de las mues as analizadas ue on posi i as pa a alguna
sus ancia (35), lo que indica que el consumo de d ogas du an e la ges ación no es un hecho
in ecuen e a pesa de las po enciales secuelas que puede aca ea en los ecién nacidos. En o a
in es igación ealizada en los Complejos Hospi ala ios Uni e si a ios de Vigo y San iago en e los
años 2011 y 2015 ap oximadamen e un e cio de las mues as biológicas analizadas die on posi i o
pa a alguna sus ancia de abuso ( abaco, 13,61%; alcohol, 8,4%; cannabis, 6,4%; cocaína, 8,3%;
an e aminas, 2%; opioides, 5,7%; escopolamina, 0,4% y á macos 9,8%). Además, un po cen aje
muy ele ado de los posi i os (63,9%) lo ue a más de una sus ancia (9), lo que añade di icul ades
adicionales a la ho a del diagnós ico y manejo en caso de un po encial sínd ome de abs inencia
neona al.
La mayo ía de da os ac ualizados sob e el consumo de d ogas du an e el emba azo p oceden
de egis os es adounidenses. Según la Encues a Nacional sob e Uso de D ogas y Salud (NSDUH), en
2020 la p e alencia au o-in o mada de consumo de sus ancias du an e el emba azo ue del 10.6%
pa a el alcohol, 8,4% pa a el abaco y 8,3% pa a d ogas ilegales (36). El abuso de opiáceos
ep esen a una epidemia sin p eceden es en EE.UU desde los años 90, a ec ando a odos los g upos
e a ios, incluidas las muje es en edad é il. Así, según da os del Cen o pa a Con ol y P e ención de
En e medades (CDC), en 2019 ap oximadamen e un 7% de las muje es emba azadas econocie on el
consumo de analgésicos opioides du an e la ges ación y, de ellas, 1 de cada 5 econocía un mal uso
de opioides a macéu icos – de inido como ob ene los de una uen e no-sani a ia o consumi los
po o o mo i o di e en e al ali io del dolo (37,38).
En lo que espec a a la p e alencia del SAN, según da os de la U.S Agency o Heal hca e Resea ch
and Quali y, en 2020 ap oximadamen e 6 de cada 1.000 ecién nacidos hospi alizados ue on
diagnos icados de SAN, lo que implica un nue o diagnós ico cada 24 minu os y casi 59 ecién
nacidos diagnos icados cada día (38).
El inicio de la llamada “c isis de los opioides” ambién ha conlle ado un cambio en el pa ón
de sus ancias consumidas en EE.UU. En 2019, de los 4.6 millones de muje es que abusa on de
opioides, el 98,8% consumían opioides a macéu icos como hid ocodona (2.3 millones de
muje es), oxicodona (1.4 millones) y en anilo (118.000), mien as que las consumido as de he oína
solamen e ep esen aban un 5% (39). De es e modo, aunque inicialmen e los casos de SAN
ocu ían como consecuencia del consumo de mo ina y he oína, hoy en día lo más ecuen e es
que sean secunda ios a es as sus ancias o a opioides de ida media la ga como la me adona y la
bup eno ina, u ilizados en los p og amas de deshabi uación du an e el emba azo.
Aunque los da os no son di ec amen e compa ables, di e sos ac o es pueden condiciona las
di e encias en la incidencia de SAN en e España y EE.UU. En p ime luga , el Sis ema Nacional
de Salud español se ca ac e iza po la accesibilidad uni e sal y la cobe u a sani a ia g a ui a, lo que
pe mi e la p e ención y p omoción de la salud en e poblaciones ulne ables como los
consumido es de sus ancias. Además, exis en cla as di e encias epidemiológicas en lo que espec a
a la p esc ipción de analgésicos opioides, an o en el núme o o al de opioides ece ados como en
el ipo de analgésico p esc i o. En 2020, en EE.UU se ece a on ap oximadamen e 153.5 millones
1. In oducción
15
de opioides, p ác icamen e una p esc ipción po cada 2 habi an es. A pesa de que el olumen de
opioides p esc i os con inúa disminuyendo po décimo año consecu i o desde el pico egis ado
en 2011(40), sigue siendo una ci a deso bi ada si la compa amos con los 3,2 millones de opioides
ece ados en España en 2019(41); una p esc ipción po cada 15 habi an es. Po o o lado, mien as
que en España los opioides más ecuen emen e p esc i os son el en anilo (15,17%),
p edominan emen e en o ma de pa ches ansdé micos (41) y los opioides meno es ( amadol
(18,7%), amadol/pa ace amol (41,29%) (42), en EE.UU los opioides ece ados con mayo
ecuencia son la hid ocodona, la oxicodona y el en anilo (29).
A pesa de odo, en el úl imo in o me publicado po la Agencia Española de Medicamen os y
P oduc os Sani a ios (AEMPS) se puede obse a la endencia c ecien e en el núme o de
analgésicos opioides p esc i os (Figu a 2), aunque la p incipal p eocupación en la ac ualidad es el
aumen o del núme o de ansiolí icos e hipnó icos ece ados (Figu a 3). Hace accesibles los
analgésicos opioides cuando necesa ios pa a un adecuado manejo del dolo no conlle a
inexo ablemen e al abuso o al desa ollo de dependencia (43). Una adecuada p esc ipción y el
es ablecimien o de mecanismos egula o ios en la dispensación de es e ipo de á macos son pila es
undamen ales pa a e i a llega a una si uación simila a la que se i e en EE.UU.
Figu a 2. E olución del núme o de analgésicos
opioides ece ados en España en DHD (Dosis Dia ias
De inidas po 1000 habi an es y días).
Figu a 3. E olución del núme o de Ansiolí icos e
Hipnó icos ece ados en España en DHD (Dosis
Dia ias De inidas po 1000 habi an es y días)
Fuen e: AEMPS(42)
Fuen e: AEMPS(44)
1.4. VALORACIÓN Y MANEJO DEL SAN
Un co ec o manejo del SAN pa e de un diagnós ico adecuado, que a su ez comienza con la
sospecha clínica basada en la his o ia de consumo de opioides du an e la ges ación (1). En un
in en o de es ablece el diagnós ico y alo a la g a edad de los sín omas de o ma es anda izada y
semi-obje i a, a lo la go de los úl imos cincuen a años se han desa ollado y alidado múl iples
sis emas y escalas de alo ación (1). En la p ác ica, es as he amien as se u ilizan como guía pa a
inicia y ajus a el a amien o a macológico.
La p ime a he amien a p ác ica que pe mi ía alo a la g a edad de los sín omas del SAN ue
desa ollada po Lo e a Finnegan en 1975: el Finnegan Neona al Abs inence Sco ing Sys em
(FNASS) (10), que alo a 21 i ems, di ididos en 3 secciones (Figu a 4). Es e sis ema es ablecía
como pun o de co e pa a el inicio del a amien o a macológico 3 pun uaciones consecu i as
mayo es o iguales a 8 o dos pun uaciones consecu i as mayo es o iguales a 12 (1).
MARIANA CABALEIRO LAGO
16
ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• Llan o excesi o y agudo < 5 min
• Llan o excesi o y agudo con inuo > 5 min
2
3
• Se due me < 3h as la oma
• Se due me < 2h as la oma
• Se due me <1h as la oma
1
2
3
•
Re lejo de mo o hipe ac i o
• Re lejo de mo o ma cadamen e hipe ac i o
2
3
• Lige o emblo en e a es ímulos moles os
• Temblo mode ado-g a e en e a es ímulos moles os
• Lige o emblo en ausencia de es ímulos moles os
• Temblo mode ado-g a e en ausencia de es ímulos moles os
1
2
3
4
• Aumen o del ono muscula
1
• Exco iaciones (men ón, odillas, codos, dedos, na iz)
1
• Espasmos mioclónicos (espasmos en ex emidades)
• Con ulsiones gene alizadas
3
5
ALTERACIONES
METABÓLICAS/VASOMOTORAS/
RESPIRATORIAS
• Sudo ación
1
• Hipe e mia de 37.2 a 38.3ºC
• Hipe e mia >38.3ºC
1
2
• Bos ezos ecuen es (>3-4 eces / in e alo de alo ación)
1
•
Piel mo eada 1
• Conges ión nasal
1
• Es o nudos ecuen es (> 3-4 eces / in e alo de alo ación)
1
• Ale eo nasal
2
•
F ecuencia espi a o ia > 60 pm
• F ecuencia espi a o ia > 60 pm y e acciones
1
2
ALTERACIONES
GASTROINTESTINA
LES
• Succión excesi a
• Nu ición de icien e ( omas in ecuen es o succión descoo dinada)
1
2
• Regu gi ación (≥2 eces du an e o as la oma)
• Vómi os p oyec i os
2
3
• Heces suel as (aspec o cuajado)
• Heces acuosas (anillo de agua en el pañal al ededo de las heces)
2
3
Figu a 4. Escala Finnegan (FNASS). Fuen e: elabo ación p opia, a pa i de Finnegan e al. 1975 (45)
Ese mismo año, in es igado es del Hospi al Moun Sinaí desa olla on la he amien a Lipsi z
(o Neona al Na co ic Wi hd awal Index), basada en 11 i ems que pun úan de 0 a 3 y con un pun o
de co e de 4 pa a el inicio del a amien o a macológico. O os sis emas p opues os en las dos
úl imas décadas del siglo XX pe o que no u ie on g an implemen ación clínica ue on el Neona al
Na co ic Wi hd awal Index o la he amien a Os ea (1).
Sin duda alguna, el sis ema más ampliamen e empleado desde el inicio ue la escala Finnegan
pe o p esen a cie as limi aciones en e las que se encuen a su complejidad, lo que di icul aba su
aplicación en la p ác ica y hacía necesa ia la p esencia de pe sonal cuali icado. Po es e mo i o, se
han p opues o nume osas e siones ab e iadas como son el Neona al Wi hd awal In en o y, que
alo a 8 í ems, el FNASS-sho o m de Magui e e al., que e alúa 7, o el simpli ied FNASS
1. In oducción
17
(sFNASS), que incluye una checklis de 10 í ems y es ablece los pun os de co e en 6 y 10, en luga
de 8 y 12 como el FNASS o iginal. De odas ellas, es a úl ima es la única alidada (2).
En el año 2010, a aíz del es udio MOTHER se desa olló la escala MOTHER NAS Scale
(MNS), un sis ema de pun uación de 19 í ems ob enido añadiendo, eliminando o modi icando las
pun uaciones en los í ems de la escala FNASS o iginal (1) La escala MOTHER NAS omi e algunos
í ems debido a su supe posición con o os (p. ej., egu gi ación y ómi os p oyec i os; heces
líquidas y blandas) y añade dos í ems: i i abilidad (pa a alo a a aquellos ecién nacidos que es án
i i ables pe o sin llan o) y e aso del c ecimien o (pa a e alua a los neona os que expe imen an
una pé dida de peso excesi a debido a su hipe onía o mo imien os excesi os). (2). O a de las
p incipales di e encias espec o a la escala o iginal es que la dosis ecibida no se es ablece en unción
del peso (mg/kg), sino de la g a edad de los sín omas, adminis ando dosis c ecien es cuan o mayo
sea la pun uación ob enida (2).
La p incipal limi ación de es os sis emas es que odos han sido desa ollados pa a alo a los
sín omas de abs inencia en ecién nacidos a é mino, po lo que pueden no e leja adecuadamen e
los sín omas del SAN en neona os p e é mino (5,16).
O a de las limi aciones a ibuidas a la escala Finnegan y a odas las he amien as desa olladas
a pa i de ella es que la necesidad de a amien o a macológico se es ablece en base a la pun uación
ob enida a pa i de sin oma ología de g a edad muy dispa . A pesa de la ponde ación de los í ems
en unción de su impo ancia clínica, a e ec os p ác icos una pun uación de 8 o más implica que se
debe inicia a amien o a macológico, independien emen e de que se ob enga a pa i de
con ulsiones gene alizadas e hipe e mia o de bos ezos, conges ión nasal y es o nudos. Además, la
aplicación es ic a de odos los í ems puede p oduci discon o en el neona o y empeo a la
sin oma ología. Así, algunos au o es pos ulan que es e en oque puede implica el sob e a amien o
de algunos pacien es y p olonga la es ancia hospi ala ia de o ma innecesa ia (46,47).
Po es e mo i o, en 2017 G ossman y cols. (46,47) desa olla on el modelo Ea , Sleep, Console
(ESC), que es ablece la necesidad de a amien o en unción de la e aluación de las unciones
básicas de un ecién nacido (Figu a 5). La in e upción de es as unciones indica que los sín omas
de abs inencia equie en in e ención a macológica. Si lo sín omas del SAN no in e ie en con
es as unciones, el ecién nacido no ecibe a amien o a macológico, incluso cuando las
pun uaciones de la escala FNASS supe an los 7 pun os.
En el momen o ac ual, no exis e e idencia que apoye el uso de una he amien a sob e o a
(1,7). Sin emba go, sí que se ha demos ado que aquellos p o ocolos de manejo en los cuales
p o esionales en enados aplican alguno de es os sis emas de e aluación disminuyen la du ación
del a amien o y la es ancia hospi ala ia. Po es e mo i o, la ecomendación ac ual es que cada
cen o adop e un sis ema de pun uación alidado que pe mi a el seguimien o y que odos aquellos
ecién nacidos expues os a opioides y o as sus ancias du an e la ges ación sean e aluados
con o me a él (1,5).
MARIANA CABALEIRO LAGO
18
Figu a 5. Modelo “Ea , Sleep, Console”. Fuen e: imagen p opia, adap ada de G ossman e al. 2017 (47)
Aunque el diagnós ico es clínico, la con i mación oxicológica. es especialmen e ele an e
cuando el consumo no es econocido po la mad e o pa a desca a el consumo concomi an e de
sus ancias (7). La de ección puede hace se en o ina, meconio o co dón umbilical (16). El sc eening
inicial se ealiza median e écnicas de inmunoensayo, pe o debe con i ma se median e
espec ome ía de masas. Un esul ado posi i o pe mi e con i ma el diagnós ico, es ablece el ipo
de sus ancia consumida y, en caso de las écnicas c oma og á icas, cuan i ica los ni eles de
sus ancia con enidos en la mues a (7). La Tabla 3 expone las p incipales en ajas e incon enien es
de cada uno de los especímenes que pueden se empleados.
Tabla 3. Ven ajas y des en ajas de la o ina, el meconio y el co dón umbilical
Ven ajas
Des en ajas
O ina
- Ob ención no in asi a
- G an can idad de mues a disponible
- De ec a exposición ecien e (pocos
días)
- Concen aciones al as de sus ancia
- Ba a o y ácilmen e au oma izable
- Recolección di ícil en ecién nacidos
(di icul ad pa a econoce el momen o
exac o de exc eción)
- Ven ana de de ección co a (al a asa de
alsos nega i os)
Meconio
- Ob ención no in asi a
- Ven ana de de ección amplia (desde
semana 20) → e leja la exposición a
d ogas en el 2º y 3e imes e
- Sensible y especí ico pa a la de ección
de sus ancias que se exc e an po ía
bilia o enal
- Can idad de mues a limi ada.
- Puede no es a disponible inmedia amen e
(ej. expulsión e asada o in aú e o)
- Riesgo de con aminación con o ina
- Dis ibución he e ogénea de la d oga.
- Con usión con á macos adminis ados a la
mad e du an e el pa o o al ecién nacido
an es de la expulsión del meconio.
- Su almacenamien o p olongado puede
al e a la es abilidad de la sus ancia.
Co dón
umbilical
- Ob ención sencilla y no in asi a
- G an can idad de mues a
- Disponible inmedia amen e as el nacimien o
- Una única oma necesa ia
- Ven ana de de ección amplia
- E i a la de ección de d ogas adminis adas al bebé as el nacimien o
Fuen e: Elabo ación p opia a pa i de de Koche lako a, 2014, Jansson, 2022 y Langman e al. 2023 (5,7,16)
1. In oducción
19
1.5. EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO
Los p ime os casos iden i icados de SAN – po aquel en onces mo inismo congéni o – se
asocia on a una ele ada mo bimo alidad debido undamen almen e a las di icul ades pa a
econoce el cuad o y a la ausencia de a amien o. Una ez es ablecido el SAN como causa de la
sin oma ología, se empeza on a emplea in e enciones a macológicas obse ándose un mejo
con ol de los sín omas y una meno mo bimo alidad (1).
Las medidas no a macológicas han sido empleadas desde el inicio en el manejo del SAN,
incluso cuando su causa aún no es aba es ablecida (1). Si bien no exis e un manejo no a macológico
de ini i o, exis en una se ie de medidas con mayo ni el de e idencia que incluyen la lac ancia
ma e na, la disminución de es ímulos ambien ales (luz y sonido), el ooming-in (man ene el con ac o
mad e-hijo du an e el mayo iempo posible du an e la es ancia hospi ala ia), el con ac o piel con
piel y el swaddling (en ol e al bebé en man as como medida de con ención) (48).
La lac ancia ma e na mejo a la unción gas o-in es inal, p opo ciona una nu ición óp ima
a o eciendo la diges ión y abso ción de nu ien es, p o ee de inmunidad pasi a al ecién nacido y
acili a el es ablecimien o del ínculo ma e no- ilial. (12). Po ello, la ecomendación ac ual es
p omo e la siemp e y cuando no exis an o as azones que la con aindiquen, como la in ección
ma e na po VIH (11,12). Aunque el paso de opioides a la leche ma e na es a iable en unción de
sus ca ac e ís icas isicoquímicas, en el caso de la bup eno ina o la me adona, la can idad exc e ada
es muy baja (8), po lo que, en ausencia de con aindicaciones, la lac ancia ma e na ambién se
ecomienda cuando la mad e se encuen a en a amien o deshabi uado .
En la ac ualidad, el manejo no a macológico es la opción e apéu ica inicial, asociándose
a amien o a macológico en caso de no obse a mejo ía clínica as su aplicación o en p esencia
de signos de abs inencia g a e (Figu a 6).
Inicialmen e, los á macos empleados pa a el manejo de es e cuad o ue on opio, pa egó ico
y láudano diluído (DTO, del inglés dilu ed inc u e o opium) (1), pe o su uso se abandonó po su
ele ado con enido en alcohol, la p esencia de componen es po encialmen e óxicos y el iesgo de
con usión secunda io a las di e en es diluciones empleadas (17,49,50). Los sedan es como
enoba bi al y clo p omazina ue on en algún momen o p opues os como p ime a línea en el
manejo del SAN bajo el p e ex o de e i a una mayo dosis acumula i a de opiáceos. Sin emba go,
una e isión Coch ane de 2010 concluyó que el enoba bi al no solo aumen aba la du ación del
a amien o, sino que ambién se asociaba a una mayo incidencia de e ec os ad e sos (50,51); po
lo que su uso se debía ese a a e apia de segunda línea. Además, desde 2020 la clo p omazina se
encuen a con aindicada en meno es de 6 meses de edad, po lo que ampoco se u iliza en el
a amien o del SAN (52).
MARIANA CABALEIRO LAGO
20
Figu a 6. P incipales es a egias de a amien o a macológico y no a macológico disponibles en el SAN
Fuen e: Elabo ación p opia. Adap ado de Manga e al. 2019 (48)
Así, ac ualmen e la base del a amien o a macológico es la e apia de eemplazo con opioides
(TRO), en e los que se encuen an la mo ina, la me adona o la bup eno ina. Exis en e apias
adyu an es como los sedan es ( enoba bi al) y la clonidina, que pueden disminui la necesidad de
opioides y la du ación del a amien o (53,54). En la Tabla 4 pueden consul a se las p incipales
ca ac e ís icas de es os á macos.
Tabla 4. Ca ac e ís icas de los di e en es a amien os a macológicos disponibles pa a el SAN
Fá maco y
dosis inicial
Mecanismo de
acción
Biodisponibilidad Vida media E ec os ad e sos
Bup eno ina
4-6 µg/kg
cada 3-6h
Agonis a pa cial
ecep o es
opioides µ
(↑ a inidad y
disociación len a)
In anasal: 48%
Sublingual: 31%
O al: muy baja
Sublingual:
la ga (24-
42h)
In a enosa:
co a (2.2h)
• Agonis a pa cial (> ole ancia)
•
Hipe e mia, aquica dia,
HTA,
• Sedación, miosis, dep esión
espi a o ia
• Es eñimien o, náuseas,
e ención u ina ia,
• Reacciones hepa o óxicas
idiosinc ásicas ( a as)
• Al o con enido de e anol (30%)
Me adona
0.05-0.1
mg/kg cada
6-12h
Agonis a
ecep o es
opioides µ
O al: 60-70%
* Va iable gené icamen e La ga
(15-55h)
• Sedación, miosis, dep esión
espi a o ia
• Es eñimien o, náuseas,
ómi os
• Fallo ca díaco, a i mias
•
Mayo es ancia hospi ala ia
1. In oducción
21
Mo ina
0.05-0.4
mg/kg cada
3-4 ho as.
Agonis a
ecep o es µ y κ
+ Inhibe in e neu onas
GABAé gicas
O al: 20% Co a
(2-4h)
• Sedación, miosis dep esión
espi a o ia
• Es eñimien o, náuseas,
ómi os
• Hipe algesia
• Rabdomiolisis ( a o)
Clonidina
Agonis a α2-
ad ené gico
(sup ime ac i idad
no ad ené gica)
O al: 75-95%
T ansdé mica:
60-70%
Media
(6-20h)
*I enal: 18-41h
• Hipo esión, hipe ensión
• B adica dia, a i mia, coma
Fenoba bi al
Ca ga: 10-30
mg/kg +
man enimien o:
5-6 mg/kg/día
cada 8-12h
Agonis a ecep o
GABAA O al: 95%
La ga
(79h -
adul os,
110h –
niños)
• Incoo dinación
• Al e ación del equilib io
• Somnolencia
• Al o con enido en e anol
Fuen e: Elabo ación p opia a pa i de Finnegan e . al 2018 y Ghanzan a pou e al 2019 (1,55)
Pese a odo, el a amien o a macológico no es á es anda izado po lo que, en la p ác ica,
exis en di e encias en el manejo en unción del cen o (56).
En p ime luga , exis e di icul ad pa a es ablece el umb al a pa i del cual se p ecisa
in e ención a macológica, lo que se e a o ecido po la a iabilidad en la he amien a de
e aluación empleada (1). Además, en los úl imos años, ha su gido una nue a ap oximación al
manejo del SAN, basada en el modelo Ea , Sleep, Console (ESC), cuyo pa adigma consis e en
in ensi ica las medidas no a macológicas con el obje i o de educi la necesidad de medicación y
el iempo de hospi alización (47).
En segundo luga , si se p ecisa a amien o a macológico, se desconoce cuál debe se el
opioide de p ime a línea y el p o ocolo más adecuado a segui en lo que espec a a dosis de inicio
y desescalada (57), aunque la expe iencia clínica indica que, cuando se desconoce la can idad de
sus ancia a la que ha es ado expues o el ecién nacido du an e la ges ación, es p e e ible inicia el
a amien o con dosis al as de opioides y pos e io men e i desescalando en unción de los signos
de abs inencia (52).
En base a odo lo expues o, se plan ea la siguien e e isión sis emá ica pa a in en a de ini de
mane a más comple a el papel de las nue as es a egias e apéu icas en el manejo del sínd ome de
abs inencia neona al.
4. Resul ados
28
Tabla 7. E olución del SAN según el a amien o no a macológico ecibido de acue do con los es udios seleccionados
REFERENCIA Y DISEÑO
POBLACIÓN A ESTUDIO
OBJETIVO
RESULTADOS PRINCIPALES
RIESGO DE SESGO Y LIMITACIONES
7.1. Mé odos de alimen ación
Co és Val e de e al.
2021 (59)
Re isión sis emá ica
mix a (ECAs, coho es
y analí icos)
8 Es udios (5 coho es,
1 es udio mix o, 1 ECA
y 1 analí ico)
Publicados en e 2011
y 2021
Inclusión: EG > 35
semanas
1. Compa a los e ec os de la
lac ancia ma e na (LM) en e a
la alimen ación con ó mulas en
el SAN
2. In es iga los e ec os de la
o mula es ánda , baja en
lac osa y al a en calo ías
La lac ancia ma e na se asocia a una
disminución de la EH y de la n
ecesidad de
a amien o a macológico (NTF). En caso de
eque i lo, disminuye la dosis y DTF
La lac ancia ma e na se asocia a una mayo
pé dida de peso
que la alimen ación con
ó mulas, pe o, al compa a las ó mulas
hipe caló icas con las no mocaló icas
no se
obse a on di e encias signi ica i as
Baja calidad me odológica
• No alo a el iesgo de sesgo de los
es udios incluidos
•
No se ecogie on da os de
po enciales a iables con uso as
(ca ac e ís icas de los
pa icipan es (EG), in e enciones)
• Sín esis na a i a no cuan i a i a
(no p ecisa magni ud del e ec o)
Pandey e al. 2021 (60)
ECA, Unicén ico,
Doble ciego, In ención
de a a , Diciemb e
2014-Junio 2018
E aluación: MFS
N = 74 (n=34 ó mula
sin lac osa, n= 35
ó mula con lac osa)
Inclusión:
-EG 36-42 semanas
-Exposición IU a opioides
1. De e mina si la ó mula sin
lac osa mejo a la e olución del
SAN en e a la ó mula con
lac osa
2. Valo a el e ec o de la
lac ancia ma e na en la
e olución del SAN
La ó mula sin lac osa no se asocia a mejo as
signi ica i as
en ninguna de las a iables
esul ado (DM14, EH, DTF NTA, UCIN, sco e MFS
a las 72, 120 y 168h, ganancia de peso)
La lac ancia ma e na (> 75% del o al de inges a)
se asoció a una meno g a edad del SAN a las
72 h de ida, una meno dosis acumulada de
mo ina, una meno DTF y una meno EH
• La exposición ma e na a d ogas ue
más lejana al nacimien o en el
g upo alimen ado con lac ancia
ma e na p edominan e
( iesgo de
sesgo de con usión)
•
Los ecién nacidos dados de al a
an es de los 14 días no ue on
seguidos p ospec i amen e como si
es
aba planeado en el p o ocolo
( iesgo de sesgo de seguimien o)
Pahl e al. 2020 (61)
Re isión sis emá ica de
ECAs
6 ECAs (n=353)
- 1: p ác icas
alimen a ias ( o mula
hipe caló ica s.
no mocaló ica)
- 1: apoyo a la lac ancia
ma e na (n=14)
Publicados en e 1975
y 2018
1) En ecién nacidos a iesgo o
con sín omas de SAN, e alua la
segu idad y e icacia del
a amien o no a macológico
en la disminución de la NTF
2) En RN ecibiendo a amien o
a macológico, alo a la
e icacia del TNF en disminui
No exis e e idencia de que las ó mulas
hipe caló icas
disminuyan la NTF o los días
necesa ios pa a ecupe a el peso de nacimien o
No exis e ce eza de que el apoyo a la lac ancia
ma e na in luya en la EH, NTF o ing eso en UCIN.
No exis e e idencia su icien e que indique que
el a amien o no a macológico pa a el SAN
a ec e de o ma impo an e a la EH o a la NTF
• Al a calidad me odológica pe o la
ce eza de la e idencia pa a odos
los desenlaces ue baja o muy baja
• Análisis combinado limi ado po la
he e ogeneidad de los diseños de
los es udios, in e enciones y
de iniciones, así como po el
núme o de es udios iden i icados.
•
Muchos de los desenlaces no
pudie on se e aluados
4. Resul ados
29
McQueen e al. 2019
(62)
Re isión sis emá ica de
ECAs y es udios de
coho es
8 Es udios (6 coho es,
1 ECA, 1 mé odos-
mix os) (n=667)
Publicados en e 2006
y 2018
SAN po exposición IU a
me adona o
bup eno ina
E alua la in luencia de la
lac ancia ma e na (LM) en la
e olución del SAN s.
alimen ación con ó mula
En los RN con exposición IU a me adona la
lac ancia ma e na se asoció con una meno NTF,
una meno DTF, una meno g a edad de los
sín omas del SAN y un
a meno EH en
compa ación con los RN
alimen ados con
ó mula. Además, a lac ancia ma e na se asocia
a un mayo iempo de inicio de los sín omas del
SAN. Es as asociaciones son incie as cuando la
exposición in aú e o es a bup eno ina
• 6 es udios diseño e ospec i o.
• Se excluye on los RN eadmi idos
as el al a (sesgo de selección)
• No p ecisa la magni ud del e ec o
• Di e en es de iniciones de LM
• He e ogeneidad en in e enciones,
exposición in aú e o
a opioides
(me adona, bup eno ina o ambas)
y medicación u ilizada pa a a a
el SAN ( iesgo de con usión)
MacVica e al. 2019
(63)
Re isión sis emá ica de
ECA y es udios
obse acionales
14 Es udios (4
coho es, 6 quali y-
imp o emen , 2 se ies
de casos, 1 ECA, 1
enomenológico)
Publicados en e 2007-
2017
Valo a la e icacia de los
a amien os no a macológicos
en el a amien o del SAN
Las es a egias no a macológicas más
empleadas son es a egias de consuelo, el
ooming-in y el cuidado in eg al po pa e de la
amilia. Los p og amas de educación del
pe sonal sani a io a o ecen el es ablecimien o
de es e ipo de es a egias
La
op imización del a amien o no
a macológico esul ó en una meno NTF y una
meno EH en los ecién nacidos con SAN, pe o
no es posible es ablece una conclusión i me
sob e la e icacia indi idual de cada una de las
es a egias no a macológicas
• He e ogeneidad en in e enciones
aplicadas, diseño, a iables
esul ado, escalas de alo ación.
•
No siemp e indican magni ud de
e ec o
• Algunos es udios no alo an la edad
ges acional, ipo y du ación de la
exposición p ena al a opioides o el
mé odo de alimen ación.
• 5 es udios: “Quali y imp o emen
p og ammes” (baja alidez
ex e na)
Wachman e al. 2018
(58)
RS de ECAs y es udios
obse acionales
53 a ículos (8 sob e
lac ancia ma e na)
Resumi la e idencia publicada
en e 2008 y 2018 sob e el
manejo del SAN
La lac ancia ma e na se asocia a una meno
necesidad de a amien o a macológico
y a
una disminución de la es ancia hospi ala ia
El uso de ó mulas hipe caló icas se asoció a una
ganancia dia ia de peso mayo , sin obse a se
di e encias signi ica i as en los días necesa ios
pa a pa a ecupe a el peso al nacimien o, la
NTF o EH
• Bajo ni el de e idencia ( odos los
es udios incluidos son
obse acionales e ospec i os
sal o un es udio de coho es
p ospec i o)
• No hay g upo de compa ación
MARIANA CABALEIRO LAGO
30
7.2. Fa o ece el ínculo ma e no- ilial
MacMillan e al. 2018
(19)
RS y me a-análisis de
es udios
obse acionales
6 Es udios (2 coho es, 4
quali y-imp o emen )
(n=549)
Publicados en e 2007-
2017
Valo a si el ooming-mejo a la
e olución de los ecién nacidos
con SAN con espec o al manejo
en UCIN
El ooming-in se asocia a una disminución en la
NTF y de la EH en elación con el manejo en
UCIN. Ninguno de los es udios epo ó EA del
ooming-in
No exis e e idencia su icien e pa a alo a
di e encias en o os desenlaces secunda ios
(dosis o al de opioides, DTF, cos e, asas de
eadmisión, sa is acción amilia )
• No se analiza el iesgo de sesgo de
publicación po que solo se
incluye on 10 es udio
• Solo incluye es udios
obse acionales (disminuye la
calidad y la ce eza de la e idencia)
Wachman e al. 2018
(58)
RS de ECAs y es udios
obse acionales
53 a ículos (7 alo an
in e enciones basadas
en el ooming-in)
Resumi la e idencia publicada
en e 2008 y 2018 sob e el
manejo del SAN
Los modelos de a ención basados en el ooming-
-in mos a on una disminución de la NTF, la DTF
y la EH, así como una mejo a de la asa de
iniciación de lac ancia
• Todos los es udios incluidos enían un
diseño e ospec i o
7.3. In e enciones que modi ican la es imulación ambien al
Pahl e al. 2020
(61)
Re isión sis emá ica
de ECAs
6 ECAs (n=353)
4 alo an es imulación
ambien al (cama mecánica,
posición en p ono, cama de
agua no oscilan e, en e me ía
baja en es imulación)
Publicados: 1975 - 2018
Igual
No exis e e idencia de que las in e enciones
que modi ican la es imulación ambien al
disminuyan la es ancia hospi ala ia, aunque
pod ían asocia se a una lige a disminución en la
necesidad de a amien o a macológico
La EH solo se e aluó en un es udio
con n=30 ecién nacidos y la NTF en
3 es udios con n=92
Rai h e al. 2015
(64)
ECA, Unicén ico,
Doble-ciego,
In ención de a a
Ma zo 2009-
No iemb e 2014
N= 28 (n=14 acupun u a,
n=14 solo a macológico)
Inclusión: Exposición IU a
opioides y desa ollo de SAN
Compa a si la asociación de
acupun u a lase al a amien o
a macológico disminuye la
du ación del a amien o en
ecién nacidos con SAN
El
a amien o adyu an e con acupun u a
láse edujo signi ica i amen e la du ación
del a amien o con mo in
a en ecién
nacidos con SAN
• Es udio pilo o con n pequeño
• La población a es udio e a
demasiado pequeña pa a ealiza
un análisis de subg upos en
unción del á maco omado po la
mad e
DTF: du ación del a amien o a macológico; EG: edad ges acional; ECA: ensayo clínico alea o izado; EH: es ancia hospi ala ia; FNASS: Finegan Neona al Abs inece Sco ing
Sys em; IU: in aú e o, LM: lac ancia ma e na; MFS: Modi ied Finnegan Scale; NTF: necesidad de a amien o a macológico; TL: asa de con inuación de lac ancia; UCIN: unidad
de cuidados in ensi os neona ales
4. Resul ados
31
Tabla 8. E olución del SAN según el a amien o a macológico ecibido de acue do con los es udios seleccionados
REFERENCIA Y DISEÑO
POBLACIÓN A ESTUDIO
OBJETIVO
RESULTADOS PRINCIPALES
RIESGO DE SESGO Y LIMITACIONES
8.1. E icacia del a amien o con opioides y ipo de opioide p e e ido
Zankl e al. 2021 (4)
Re isión sis emá ica y
me a-análisis de ECAs
16 ECAs o EC cuasi-
alea o izados (n=1110)
Exposición in aú e o a opioides
y desa ollo de sín omas
compa ibles con SAN que
equie an a amien o
a macológico
Valo a la e ec i idad y
la segu idad del uso de
opioides en el
a amien o del SAN
No exis en di e encias signi ica i as en la
asa de acaso e apéu ico (FT)
en e el
a amien o con opioides y el a amien o no
a macológico, pe o sí aumen a la es ancia
hospi ala ia (EH)
El ipo de opioide u ilizado iene un e ec o
poco impo an e en el FT.
El uso de
bup eno ina educe la EH y la du ación
(DTF) en compa ación con la mo ina, pe o no
hay e idencia su icien e de su segu idad
• Al a calidad me odológica, iesgo de
sesgo muy bajo pe o al o iesgo de
imp ecisión
• Todos los es udios n pequeña
•
En algunos es udios, las
o mulaciones u ilizadas no cumplían
las no mas egula o ias de segu idad.
• Ce eza de la e idencia baja-muy
baja pa a la mayo ía de desenlaces
sal o pa a la educción de la DTF y
EH con bup eno ina
Gibson e al. 2019 (65)
Re isión sis emá ica y
me a-análisis de ECAs y
coho es
9 es udios
(5 coho es y 2 ECAs)
Publicados en e 2013 y 2018
Compa a la e icacia de
mo ina s. me adona en
el a amien o del SAN al
u iliza un p o ocolo de
desescalada
es anda izado
El mayo bene icio se ob iene al segui un
p o ocolo es anda izado de desescalada,
independien emen e del agen e
a macológico u ilizado
• No de ine a p io i los desenlaces ni
p esen a la calidad de cada es udio
•
No alo a: ca ac e ís icas de los
ecién nacidos (edad ges acional,
sus ancia expues a), escala de
alo ación, a amien o no
a macológico
• No es ima la p ecisión (IC)
Dishe e al. 2019 (53)
Re isión sis emá ica y
me a-análisis en ed de
ECAs
18 ECAs (n=1072)
Publicados en e 1969-2018
Iden i ica el á maco
más e icaz educiendo
los días de a amien o
con mo ina
En compa ación con la clonidina y la mo ina,
la bup eno ina sublingual disminuye la DTF
y la EH. No se obse a on di e encias
signi ica i as en la necesidad de o as e apias
(NTA) o en la incidencia de e ec os ad e sos
• Bajo iesgo de sesgo, pe o necesidad
de ECAs mul icén icos pa a
aumen a la p ecisión
• Uso de e idencia indi ec a
• Muchos es udios no desc iben el
a amien o no a macológico
Xiao e al. 2019 (66)
Re isión sis emá ica y
me a-análisis
E aluación: FNASS
5 Es udios (2 ECAs y 3
coho es) n= 592 (n=338
mo ina, n=254 me adona)
Publicados has a 2019
Compa a la e icacia de
mo ina s. me adona en
el a amien o del SAN
No se obse a on di e encias signi ica i as
en e mo ina y me adona en la du ación del
a amien o a macológico, la es ancia
hospi ala ia o la du ación o al del
a amien o
• n pequeña (baja po encia).
•
G an he e ogeneidad en las
ca ac e ís icas de los pa icipan es y
es a egias de in e ención
• No in o ma sob e edad ges acional, o
a amien o no a macológico
MARIANA CABALEIRO LAGO
32
Lee e al. 2019 (67)
Re isión sis emá ica de
ECAs y es udios de
coho es
11 Es udios (5 ECAs, 6
coho es) n= 8989
Publicados en e 2005 y 2018
Compa a la e icacia de
los es p incipales
opioides p opues os en el
a amien o de p ime a
línea del SAN en los
desenlaces a co o plazo
Al compa a la mo ina con la me adona, no se
obse a on di e encias en la DTF o en la EH,
aunque sí se desc ibe una mayo NTA con el
uso de mo ina. La bup eno ina se asocia con
una educción en la DTF y en la EH con
espec o a la mo ina y a me adona
• No in o ma sob e edad ges acional o
como bilidades
• In e enciones no a macológicas no
epo adas consis en emen e
• E idencia limi ada pa a
bup eno ina (solo 2 coho es)
•
Al a he e ogeneidad (I2> 50%)
Slowiczek e al 2018
(68)
Re isión sis emá ica
mix a
5 Es udios (1 ECA, 2 coho es
e ospec i os, 2 cha
e iews) (n> 486)
Publicados has a ab il 2017
Compa a la e icacia de
mo ina s. me adona en
el a amien o del SAN
Un es udio encon ó di e encias signi ica i as
en la DTF a a o de la me adona y o o a a o
de la mo ina. Sin emba go,
la g an
a iabilidad en los esul ados ob enidos
impide ecomenda un a amien o en e a
o o. No se egis a on EA en ningún es udio
• Al a a iabilidad en e es udios en la
exposición p ena al, uso de e apia
adyu an e o a amien o no
a macológico ( ac o es con uso es)
• 4 es udios con diseño e ospec i o
• Imposibilidad de sín esis cuan i a i a
(me a-análisis)
Da is e al. 2018 (69)
ECA, Mul icén ico (8),
Doble ciego, In ención
de a a ,Feb e o 2014-
ma zo 2017
E aluación: FNASS
N = 117 (n= 59 me adona,
n=58 mo ina)
Inclusión:
- Edad ges acional ≥ 37
- Exposición IU a bup eno ina,
me adona o opioides ece ados,
-Adecuada a ención p ena al
Compa a la e icacia y
segu idad de me adona
s. mo ina en el
a amien o del SAN
En compa ación con la mo ina, la me adona
se asocia a una educción del 14% en la EH,
a una disminución del 16% en la DTF y a una
meno NTA
Los RN incluidos en el es udio u ie on
mejo es desenlaces a co o plazo que 170
neona os no alea o izados a ados con
mo ina siguiendo un p o ocolo ins i ucional
Bajo iesgo de sesgo pe o no se alcanzó
el obje i o de eclu amien o
Wachman e al. 2018
(58)
RS de ECAs y es udios
obse acionales
53 es udios (7 compa ando
di e en es ipos de opioides)
- 3: me adona s. mo ina
- 4: bup eno ina s.
mo ina, DTO, me adona
Resumi la e idencia
publicada en e 2008 y
2018 sob e el manejo del
SAN
La e idencia disponible sob e las di e encias
en los desenlaces a co o plazo en e mo ina
y me adona es con adic o ia
Pa ece que la bup eno ina sublingual se
asocia a una meno DTF y EH en compa ación
con o os opioides.
• Solo 2 ECAs, es o diseño
e ospec i o
• Algunos no especi ican la exposición
in aú e o
• He e ogeneidad en la he amien a
diagnós ica empleada
K a e al. 2017 (70)
ECA, Unicén ico, Doble
Ciego, In ención de
T a a , Oc ub e 2011-
Mayo 2016
E aluación: MNS
N= 63 (n= 33 bup eno ina;
n=30 mo ina)
Inclusión: EG ≥ 37, exposición
IU a opioides, p imiges as
Compa a la e ec i idad
de la bup eno ina
sublingual con mo ina
o al en el a amien o
del SAN
La bup eno ina sublingual
educe la
du ación del a amien o a macológico y la
es ancia hospi ala ia
No se de ec a on di e encias signi ica i as
en la NTA y en la p esen ación de EA en e el
g upo a ado con bup eno ina
y el g upo
a ado con mo ina.
•
No ocul an la asignación alea o ia
(sesgo de ealización y medición)
• No se comple a el eclu amien o
•
No posible gene alización a ecién
nacidos p e é mino y aquellos con
exposición IU a benzodiacepinas.
4. Resul ados
33
B own e al. 2015(71)
ECA, Unicén ico, Doble
ciego, In ención de
a a
Ene o 2011-Oc ub e 2012
N= 31 (n= 15 me adona o al,
n= 16 mo ina o al)
Inclusión:
- EG> 35 semanas
- Mad e en TDO
- Es abilidad clínica
Compa a la e icacia
de me adona s.
mo ina en el
a amien o del SAN
El a amien o con me adona se asocia a un meno
iempo de hospi alización
que el a amien o con
mo ina
Meno necesidad de medicación de esca e (NTA) en el
g upo a ado con me adona, no signi ica i a
• Dosis media de me adona
ma e na mayo en el g upo
a ado con mo ina
•
No se alcanzó el amaño
mues al es imado pa a una
po encia es adís ica su icien e
•
Gene alización limi ada po
diseño unicén ico
y c i e ios
de exclusión es ic os con
como bilidades ecuen es en
el SAN
8.2. Opioides s. sedan es
Zankl e al. 2021 (4)
Re isión sis emá ica y
me a-análisis de ECAs
16 ECAs o EC cuasi-
alea o izados (n=1110)
Exposición in aú e o a opioides
y desa ollo de sín omas
compa ibles con SAN que
equie an a amien o
a macológico
Valo a la e ec i idad
y la segu idad del uso
de opioides en el
a amien o del SAN
El uso de un opioide disminuye el FT compa ado con
enoba bi al, diazepam, o clo p omazina, sin
asocia se a un aumen o de la EH o en la DTF
La e idencia sob e la segu idad y e icacia
de la
clonidina es insu icien e
Ce eza de la e idencia baja-muy
baja pa a la mayo ía de
desenlaces sal o pa a la educción
de la DTF y EH (ce eza
mode ada)
Zimme mann e al. 2020
(52)
ECA, Mul icén ico (n=7),
Doble ciego, Pa alelo
Junio 2001-Diciemb e
2007
n = 143 (n= 43 mo ina,
n= 53 clo p omazina,
n=47 enoba bi al)
Inclusión: EG > 34 semanas,
exposición IU a opioides
E alua la e icacia de
mo ina,
clo p omazina y
enoba bi al en el
a amien o del SAN
No exis en di e encias signi ica i as en la DTF y la
EH en e la mo ina, la clo p omazina
y el
enoba bi al, pe o se obse ó una meno necesidad
de a amien o adyu an e (NTA) en el g upo a ado
con mo ina.
• Análisis no es po in ención de
a a (se excluye on los
ecién nacidos alea o izados
que no p ecisa on a amien o
a macológico) –
iesgo de
sesgo de seguimien o
•
Necesidad de es a en e a
o os á macos más ac uales
Ghazan a pou e al.
2019 (55)
Re isión sis emá ica de
ECAs
13 ECAs (n= 601)
Publicados has a el 29 de
agos o de 2018
Re isa los es udios
publicados en la
li e a u a médica
ace ca del
a amien o del SAN
- La bup eno ina y la me adona disminuyen la DTF
y la EH espec o a mo ina.
- La clonidina
disminuye la DTF con espec o a
mo ina, pe o no la EH.
- La combinación de un sedan e con un opioide es
más e ec i a que un opioide solo.
- Clonidina
educe la DTF con mo ina espec o a
enoba bi al
• No p esen a la es imación del
e ec o ni la p ecisión
(in e alos de con ianza)
• He e ogeneidad en es udios
incluidos (pa icipan es,
in e enciones compa adas,
desenlaces)
MARIANA CABALEIRO LAGO
34
Naye i e al. 2015(72)
ECA, Mul icén ico (n=2),
Abie o, In ención de
a a , Agos o 2009-
Feb e o 2014
E aluación: FNASS
N= 60 (n = 30 mo ina, n= 30
enoba bi al)
Inclusión:
- EG > 35 semanas
- Exposición IU a opioides,
es imulan es u o as sus ancias
Compa a la e icacia
de enoba bi al s.
mo ina en el
a amien o de los
ecién nacidos con
SAN
No se obse a on di e encias signi ica i as
en la
du ación del a amien o a macológico (p=0.9), la
es ancia hospi ala ia o la necesidad de a amien o
adyu an e en e el sul a o de mo ina
y el
enoba bi al
• No indica las ca ac e ís icas
basales de cada g upo (solo el
ipo de opioide consumido po la
mad e)
•
No enmasca ado ( iesgo de
sesgo de ealización y medición)
•
Poca alidez ex e na (muchos
c i e ios de exclusión)
Bada e al. 2015 (73)
ECA, Unicén ico, Doble
ciego, In ención de
a a , Sep iemb e 2011-
Junio 2012
E aluación: FNASS
N= 31 (n= 16 clonidina, n=15
mo ina)
Inclusión:
- EG ≥ 35 semanas
- Exposición IU a opioides
Compa a si el
a amien o del SAN
con clonidina s.
mo ina se asocia a un
mejo endimien o
neu ocogni i o
Se obse ó una meno DTF con la clonidina espec o
a la mo ina
Los sco es neu oconduc uales a co o plazo (NNNS)
ue on mejo es en el g upo a ado con clonidina.
En e aluaciones pos e io es, aquellos que ecibie on
clonidina enían un meno ni el de exci abilidad. Las
pun uaciones mo o as, cogni i as y de lenguaje al
año no di i ie on en e g upo
• Tamaño mues al pequeño
(es udio pilo o)
• Pé didas al año ele adas (23%),
lo que aumen a el iesgo de
sesgo de seguimien o pa a los
desenlaces neu oconduc uales a
la go plazo
• Exis en algunas di e encias en la
exposición p ena al en e los
g upos
8.3. E icacia de los sedan es y ipo de sedan e p e e ido
Zankl e al. 2021 (54)
Re isión sis emá ica y
me a-análisis de ECAs
10 ECAs o EC cuasi-
alea o izados (n= 581)
Exposición in aú e o a
opioides y desa ollo de
sín omas compa ibles con
SAN que equie an
a amien o a macológico
1. Valo a la
e ec i idad y
segu idad del uso de
sedan es en e a
placebo, a amien o
no a macológico o
a amien o habi ual
del SAN
2. De e mina qué
sedan e es más
e ec i o y segu o
Fenoba bi al s. a amien o no a macológico
El a amien o con enoba bi al aumen a la EH y la
DTF
Fenoba bi al s o os sedan es como adyu an es
• El enoba bi al es más e icaz que el diazepam o
la clo p omazina
• La clonidina aumen a la EH y la DTF espec o al
enoba bi al
•
No hay da os su icien es pa a de e mina la
segu idad e incidencia de EA
en ecién nacidos
a ados con opioides y sedan es, incluyendo
enoba bi al y clonidina
• Ce eza de la e idencia baja-
muy baja
pa a odos los
desenlaces.
•
Todos los es udios incluidos n
pequeño (n o al = 581).
•
He e ogeneidad en sedan es
compa ados y p o ocolos
aplicados (no po encia pa a
de ec a di e encias desenlaces
de baja incidencia como EA)
• Resul ados solo ex apolables a
poblaciones con al a asa de
policonsumo (pocos es udios
di e encian exposición IU
únicamen e a opioides s.
exposición a a ias sus ancias).
4. Resul ados
35
D’Abaco 2021 (74)
Re isión sis emá ica de 1
ECA (Doble ciego,
con olado con placebo,
Ma zo 2002-Diciemb e
2005)
1 ECA (n=80)
n = 40 DTO + clonidina o al
n = 40 DTO + placebo
Inclusión:
• Exp. IU: me adona/ he oína
• 1-14 días de ida
• FS medio ≥ 8 x 2
De e mina si añadi
clonidina al
a amien o con
opioides mejo a el
p onós ico del SAN
La asociación de clonidina al a amien o con opioides
educe el núme o de días de a amien o y las dosis
de opioide eque idas pa a con ola los sín omas.
Además, se obse ó un
mayo núme o de acasos
e apéu icos en el g upo placebo que el a ado con
clonidina
Solo incluido un es udio ele an e.
Gene alización limi ada po :
• Mul icén ico, pe o en 3
hospi ales de la misma egión
de EE.UU
• G an can idad de c i e ios de
exclusión son como bilidades
ecuen es del SAN
(p ema u idad, CIR…)
B usseau e al. 2020 (75)
ECA, Unicén ico,
Abie o, Sep iemb e
2018-ma zo 2019
E aluación: MFS
n = 25 (n= 14 clonidina,
n = 11 enoba bi al)
Inclusión:
- EG > 35 semanas
-
F acaso de a amien o de
p ime a línea
Compa a la e icacia
de clonidina en e a
enoba bi al como
a amien o adyu an e
en los RN con SAN en
los que haya acaso la
mono e apia con
mo ina
En compa ación con la clonidina, el enoba bi al se
asoció con una meno du ación del a amien o con
mo ina. días has a el al a y es ancia hospi ala ia
• No de ine el mé odo de
alea o ización
•
No enmasca amien o ( iesgo
de sesgo de ealización y
medición)
• El amaño mues al es imado
ue de 50
pa icipan es y se
suspendió con 24, sin indica la
azón ( iesgo de sesgo de
seguimien o)
Wachman e al. 2018
(58)
RS de ECAs y es udios
obse acionales
53 es udios (1 alo ando
clonidina como adyu an e y 2
compa ando clonidina con
o os sedan es)
Resumi la e idencia
publicada en e 2008 y
2018 sob e el manejo
del SAN
Un ECA (n=80) obse ó que el a amien o adyu an e
con clonidina disminuía la DTF en compa ación con el
uso de un opioide solo.
La e idencia disponible sob e las di e encias en los
desenlaces a co o plazo en e clonidina y
bup eno ina es con adic o ia
•
He e ogeneidad en la
he amien a diagnós ica
empleada
• Bajos amaños mues ales
Su an e al. 2013 (76)
ECA, Unicén ico,
Abie o, In ención de
a a , Junio 2010-Junio
2012
E aluación: MFS
N=68 (n= 34 clonidina, n= 34
enoba bi al)
Inclusión:
- EG > 35 semanas
- SAN g a e-mode ado
Compa a la e icacia
de clonidina s.
enoba bi al en la
disminución de la
du ación del
a amien o con
sul a o de mo ina
El enoba bi al se asoció a una meno DTF en
compa ación con la clonidina,
sin obse a se
di e encias signi ica i as en la dosis o al de sul a o
de mo ina empleadas
Sin emba go, el enoba bi al se
man u o al al a
du an e una media de 3.8 meses
• El g upo a ado con clonidina
enía un sco e NASS basal mayo
y había es ado expues o a una
mayo dosis de oxicodona
ma e na ( iesgo de sesgo de
con usión)
• No
enmasca ado ( iesgo de
sesgo de ealización y medición)
CIR: c ecimien o in au e ino e a dado; DTF: du ación del a amien o a macológico; EA: e ec os ad e sos, ECA: Ensayo Clínico Alea o izado; EE.UU: Es ados Unidos; EG: edad
ges acional; EH: du ación de la es ancia hospi ala ia; FNASS: Finnegan Neona al Sco ing Sys em; FT: asa de acaso e apéu ico; IC: In e alo de Con ianza; IU: in aú e o; NTA:
necesidad de a amien o adyu an e; MFS: Modi ied Finnegan Sco e; MNS: MOTHER NAS Scale; RS: Re isión Sis emá ica
4. Resul ados
36
5. DISCUSIÓN
5.1. TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO
Los esul ados de es a e isión indican que, en ecién nacidos con exposición in aú e o a
sus ancias capaces de p oduci un SAN, la op imización de las medidas no a macológicas
pa ece educi la necesidad de a amien o y la es ancia hospi ala ia (63). Es a p emisa
cons i uye el pila undamen al de modelos en ocados en la in ensi icación del a amien o no
a macológico, como el modelo “Ea , Sleep Console” (ESC) p opues o po G ossman y cols.
(46,47). Es e en oque, u ilizado en a ios p og amas de mejo a de calidad en cen os de p es igio
como el Hospi al New Ha en Child en’s Hospi al (47) y en el Bos on Medical Cen e (77), se
asoció a una disminución conside able de la necesidad de mo ina y de la es ancia hospi ala ia en
compa ación a las espe adas si la decisión de inicia el a amien o a macológico se hubie a omado
en unción de la escala FNASS. Es os esul ados son p ome edo es pe o su gene alización se
encuen a limi ada po el ipo de diseño de los es udios empleados, e ospec i os y sin g upo de
compa ación y, po el momen o, no se han iden i icado ensayos clínicos bien diseñados que
compa en es os dos en oques.
De en e odas las medidas no a macológicas disponibles, las que pa ecen asocia un mayo
impac o son el ooming-in y la lac ancia ma e na (LM) (19,58,59,62,63).
Mien as que el en oque e apéu ico adicional en el SAN conlle a la a ención es anda izada
de es os lac an es en la unidad de cuidados in ensi os neona ales, el ooming-in conside a una
pe spec i a de no sepa ación que pe mi e aumen a el iempo de con ac o piel con piel, a o ece
el es ablecimien o de la LM y p omo e la pa icipación de los pad es en la aplicación de o as
medidas no a macológicas que con ibuyan a disminui la sin oma ología y, po an o, la ul e io
necesidad de á macos. Según el me aanálisis publicado po MacMillan y cols. (19), los lac an es
que son manejados siguiendo el en oque clásico, equie en casi 3 eces más a amien o
a macológico que los que siguen modelos basados en el ooming-in (RR: 0.37; IC 95%
[0.19-0.71]).
Los bene icios de la LM es án i memen e es ablecidos desde hace años, an o en lac an es
sanos como en poblaciones de al o iesgo, en e los que se encuen an los ecién nacidos
p ema u os y de bajo peso (78), ambas ci cuns ancias asociadas a la exposición a di e en es
sus ancias in aú e o. Pa ece que, en los neona os con sín omas compa ibles con SAN, la LM
disminuye la g a edad de los sín omas y la necesidad de a amien o a macológico (58–
60,62). Además, en caso de que sea necesa io, la lac ancia ma e na pa ece disminui la dosis
necesa ia, la du ación del a amien o a macológico y la es ancia hospi ala ia(58–60,62),
aunque es a asociación no pa ece an cla a en el caso de la exposición in aú e o a bup eno ina
(62).
La combinación de es as dos in e enciones – ooming-in y LM – pod ían basa se en e ec os
bene iciosos simila es a los que apo a el mé odo mad e-cangu o. Es e mé odo, de inido como “el
5. Discusión
37
con ac o piel con piel emp ano, con inuo y p olongado en e la mad e (u o o cuidado ) y el bebé,
asociado a lac ancia ma e na exclusi a” (78) ue o iginalmen e ecomendado en los ecién nacidos
p e é mino o de bajo peso (<2kg) una ez alcanzada la es abilidad clínica. Sin emba go, en 2022 la
OMS ha ac ualizado es a ecomendación en base a los esul ados de un g an ECA mul icén ico
que demos ó que inicia el mé odo cangu o inmedia amen e as el nacimien o mejo aba la
supe i encia neona al en un 25 % en compa ación con el inicio as la es abilización clínica (79).
Los ecién nacidos con SAN ecuen emen e asocian un aumen o de sus necesidades caló icas;
an o po la hipe onía y el exceso de mo imien os, como po la dis unción gas oin es inal y del
sis ema ne ioso au ónomo que pueden p esen a . Po es e mo i o, algunos au o es p oponen el
uso de ó mulas hipe caló icas pa a disminui la pé dida de peso o de ó mulas bajas en lac osa
pa a mejo a la ole ancia. Sin emba go, no se ha encon ado en es a RS e idencia de que
ningún ipo de ó mula mejo e los desenlaces a co o plazo en el SAN (58–61).
En lo que espec a a las in e enciones de con ol ambien al, exis e poca e idencia p oceden e
de ensayos clínicos alea o izados y la sín esis cuan i a i a es di icul osa debido a la g an
he e ogeneidad en el diseño de las in e enciones. Los da os de los ensayos clínicos incluidos en la
e isión Coch ane de 2020 indican que es as medidas pod ían asocia se a una pequeña disminución
en la necesidad de a amien o a macológico, pe o es a conclusión se basa solamen e en 3 es udios
(n=92) (61). Un ECA desa ollado po Rai h y cols. (64) obse ó que el a amien o adyu an e con
acupun u a lase edujo en 10 días la du ación del a amien o con mo ina, pe o la e idencia es
pob e ya que se a a de un es udio pilo o, sin es imación del amaño mues al necesa io pa a
ob ene una po encia es adís ica su icien e y lle ado a cabo en un único cen o con amplia
expe iencia en la aplicación de es a écnica, lo que limi a la gene alización de los esul ados.
5.2. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Cuando las medidas no a macológicas no son su icien es pa a con ola los sín omas del SAN,
se p ocede al inicio del a amien o a macológico, que se asocia inhe en emen e a una
hospi alización más p olongada, independien emen e del ipo de á maco empleado (4,54).
La e apia de eemplazo con opioides pa ece se más e icaz que el a amien o con
sedan es ( enoba bi al, clo p omazina, diazepam), sin obse a se di e encias en la du ación
del a amien o a macológico o la es ancia hospi ala ia (4,52).
En lo que espec a al ipo de opioide ecomendado, se acep a que no exis en di e encias en
cuan o a su e icacia (4). No obse a on di e encias signi ica i as en e mo ina y me adona
(4,66,67) en la du ación del a amien o y de la es ancia hospi ala ia. Aunque exis e e idencia
eme gen e a a o de la bup eno ina sublingual en cuan o al eco e de iempos espec o
a los opioides clásicos (4,53,67,70), la mo ina y la me adona, que siguen siendo las opciones más
ampliamen e u ilizadas (57).
MARIANA CABALEIRO LAGO
44
41. Regue as Escude o E, López Guzmán J. P esc ipciones de opioides en España en e 2019
y 2020: qué especialidades médicas lo es án p esc ibiendo y en qué indicaciones.
Mul idisciplina y Pain Jou nal. [In e ne ] Ab il de 2021; 1:5-12 [ci ado 12 de mayo de 2023]
Disponible en: h ps://www.mpainjou nal.com/p esc ipciones-de-opioides-en-espana-
en e-2019-y-2020-que-especialidades-medicas-lo-es an-p esc ibiendo-y-en-que-
indicaciones
42. Agencia Española de Medicamen os y P oduc os Sani a ios (AEMPS). Uso de
Medicamen os Opioides en España [In e ne ]. Mad id; 2021 [ci ado 13 de mayo de 2023].
Disponible en: h ps://www.aemps.gob.es/medicamen os-de-uso-humano/obse a o io-
de-uso-de-medicamen os/u ilizacion-de-medicamen os-opioides-en-espana/
43. Uni ed Na ions O ice on D ugs and C ime (UNODC). Wo ld D ug Repo 2022. Bookle
2 [In e ne ]. Viena: Uni ed Na ions; Junio de 2022 [ci ado 25 de eb e o de 2023].
Disponible en: h ps://www.unodc.o g/ es/wd 2022/MS/WDR22_Bookle _2.pd
44. Agencia Española de Medicamen os y P oduc os Sani a ios (AEMPS). U ilización de
Medicamen os Ansiolí icos e Hipnó icos en España [In e ne ]. Mad id; 2021 [ci ado 13 de
mayo de 2023]. Disponible en: h ps://www.aemps.gob.es/medicamen os-de-uso-
humano/obse a o io-de-uso-de-medicamen os/in o mes-ansioli icos-hipno icos/
45. Finnegan LP, Connaugh on JF, K on RE, Emich JP. Neona al abs inence synd ome:
assessmen and managemen . Addic Dis. 1975;2(1-2):141-58.
46. G ossman MR, Lipshaw MJ, Osbo n RR, Be kwi AK. A No el App oach o Assessing
In an s Wi h Neona al Abs inence Synd ome. Hosp Pedia . 1 de ene o de 2018;8(1):1-6.
47. G ossman MR, Be kwi AK, Osbo n RR, Xu Y, Esse man DA, Shapi o ED, e al. An
Ini ia i e o Imp o e he Quali y o Ca e o In an s Wi h Neona al Abs inence Synd ome.
Pedia ics [In e ne ]. 1 de junio de 2017;139(6). Disponible en:
h ps://publica ions.aap.o g/pedia ics/a icle/139/6/e20163360/38779/An-Ini ia i e-
o-Imp o e- he-Quali y-o -Ca e-o
48. Manga AK, Schmölze GM, K a WK. Pha macological and non-pha macological
ea men s o he Neona al Abs inence Synd ome (NAS). Semin Fe al Neona al Med. Ab il
de 2019; 24(2):133-41.
49. Ins i u e o Sa e Medica ion P ac ices. Haza d Ale : Recu ing Con usion Be ween
Tinc u e o Opium and Pa ego ic [In e ne ]. Pensil ania; 20 de eb e o de 2002 [ci ado 10
de ab il de 2023]. Disponible en: h ps://www.ismp.o g/ esou ces/haza d-ale - ecu ing-
con usion-be ween- inc u e-opium-and-pa ego ic
50. Osbo n DA, Je e y HE, Cole MJ. Opia e ea men o opia e wi hd awal in newbo n
in an s. Coch ane Da abase Sys Re . 6 de oc ub e de 2010; (10).
51. Osbo n DA, Je e y HE, Cole MJ. Seda i es o opia e wi hd awal in newbo n in an s.
Coch ane Da abase Sys Re . 20 de julio de 2005; (3).
52. Zimme mann U, Rudin C, Duò A, Held L, Buche HU. T ea men o opioid wi hd awal in
neona es wi h mo phine, phenoba bi al, o chlo p omazine: a andomized double-blind
ial. Eu J Pedia . 1 de ene o de 2020;179(1):141-49.
53. Dishe T, Gullickson C, Singh B, Came on C, Boulos L, Beaubien L, e al. Pha macological
T ea men s o Neona al Abs inence Synd ome: A Sys ema ic Re iew and Ne wo k Me a-
analysis. JAMA Pedia . 1 de ma zo de 2019; 173(3): 234-43.
7. Re e encias bibliog á icas
45
54. Zankl A, Ma in J, Da ey JG, Osbo n DA. Seda i es o opioid wi hd awal in newbo n
in an s. Coch ane Da abase Sys Re . 18 de mayo de 2021; 5(5).
55. Ghazan a pou M, Naja i MN, Roozbeh N, Mashhadi ME, Ke ama - oudi A, Méga bane
B, e al. The apeu ic app oaches o neona al abs inence synd ome: a sys ema ic e iew o
andomized clinical ials. Da u. 27 de junio de 2019; 27(1): 423-31.
56. Pas o Tudela AI, A iola Rod íguez-Cabello S, González-Lamuño D. Sínd ome de
abs inencia neona al. Manejo y e apéu ica en 25 hospi ales de España. An Pedia .
Sep iemb e de 2019; 91(3): 215-16.
57. Czynski AJ, Lap ook AR. The Time is NOW: Filling he Gaps in T ea men o Opioid-
Exposed In an s: A P ospec i e, P agma ic, Randomized Con ol D ug T ial. R I Med J
(2013) [In e ne ]. 1 de ab il de 2021;104(3):17-21. Disponible en:
h p://www.ncbi.nlm.nih.go /pubmed/33789403
58. Wachman EM, Schi DM, Sil e s ein M. Neona al Abs inence Synd ome: Ad ances in
Diagnosis and T ea men . JAMA. 3 de ab il de 2018;319(13):1362-74.
59. Co és Val e de T, Be enguel Pé ez AI, López A ias E, Román Na a o A, Ruiz Casas LE.
El impac o de la lac ancia ma e na en ecién nacidos con sínd ome de abs inencia neona al.
Re is a Sani a ia de In es igación. 14 de oc ub e de 2021; 2(10)
60. Pandey R, Kanike N, Ib ahim M, Swa up N, Supe DM, G oh-Wa go S, e al. Lac ose- ee
in an o mula does no change ou comes o neona al abs inence synd ome (NAS): a
andomized clinical ial. J Pe ina ol. 1 de ma zo de 2021;41(3):598-605.
61. Pahl A, Young L, Buus-F ank ME, Ma cellus L, Soll R. Non-pha macological ca e o
opioid wi hd awal in newbo ns. Coch ane Da abase Sys Re . 21 de diciemb e de 2020;
12(12).
62. McQueen K, Taylo C, Mu phy-Oikonen J. Sys ema ic Re iew o Newbo n Feeding
Me hod and Ou comes Rela ed o Neona al Abs inence Synd ome. J Obs e Gynecol
Neona al Nu s. Julio de 2019; 48(4): 398-407.
63. MacVica S, Kelly LE. Sys ema ic mixed-s udy e iew o nonpha macological managemen
o neona al abs inence synd ome. Bi h. Sep iemb e de 2019; 46(3):428-438.
64. Rai h W, Schmölze GM, Resch B, Rei e e F, A ian A, Koes enbe ge M, e al. Lase
Acupunc u e o Neona al Abs inence Synd ome: A Randomized Con olled T ial.
Pedia ics. 1 de no iemb e de 2015;136(5):876-84.
65. Gibson BL, Coe K, B adshaw W. Pha macologic Managemen o Neona al Abs inence
Synd ome Using a P o ocol. Ad Neona al Ca e. 1 de diciemb e de 2019;19(6):482-489.
66. Xiao F, Yan K, Zhou W. Me hadone e sus mo phine ea men ou comes in neona al
abs inence synd ome: A me a-analysis. J Paedia Child Heal h. Oc ub e de 2019; 55(10):
1177-82.
67. Lee JJ, Chen J, Eisle L, Li G, Da is JM, Sun LS. Compa a i e e ec i eness o opioid
eplacemen agen s o neona al opioid wi hd awal synd ome: a sys ema ic e iew and me a-
analysis. J Pe ina ol. No iemb e de 2019;39(11):1535-45.
68. Slowiczek L, Hein DJ, Risoldi Coch ane Z, G ego y PJ. Mo phine and Me hadone o
Neona al Abs inence Synd ome: A Sys ema ic Re iew. Neona al Ne w. No iemb e de 2018;
37(6):365-71
MARIANA CABALEIRO LAGO
46
69. Da is JM, Shenbe ge J, Te in N, B eeze JL, Hudak M, Wachman EM, e al. Compa ison
o Sa e y and E icacy o Me hadone s Mo phine o T ea men o Neona al Abs inence
Synd ome: A Randomized Clinical T ial. JAMA Pedia . 1 de agos o de 2018;172(8):741-8.
70. K a WK, Adeniyi-Jones SC, Che one a I, G eenspan JS, Aba ema co D, Kal enbach K,
e al. Bup eno phine o he T ea men o he Neona al Abs inence Synd ome. N Engl J o
Med. 15 de junio de 2017;376(24):2341-8.
71. B own MS, Hayes MJ, Tho n on LM. Me hadone e sus mo phine o ea men o
neona al abs inence synd ome: a p ospec i e andomized clinical ial. J Pe ina ol. 28 de
ab il de 2015;35(4):278-83.
72. Naye i F, Sheikh M, Kalani M, Nikna s P, Sha ia M, Dalili H, e al. Phenoba bi al e sus
mo phine in he managemen o neona al abs inence synd ome, a andomized con ol ial.
BMC Pedia . 15 de mayo de 2015;15:57.
73. Bada HS, Si hisa n T, Gibson J, Ga li z K, Caldwell R, Capilou o G, e al. Mo phine e sus
clonidine o neona al abs inence synd ome. Pedia ics. 1 de eb e o de 2015;135(2):383-91.
74. D’Abaco E. Does he addi ion o clonidine o opioid he apy imp o e ou comes in in an s
wi h Neona al Abs inence Synd ome? J Paedia Child Heal h. 1 de ene o de 2021;57(1):155-
9.
75. B usseau C, Bu ne e T, Heidel RE. Clonidine e sus phenoba bi al as adjunc i e he apy
o neona al abs inence synd ome. J Pe ina ol. 18 de julio de 2020;40(7):1050-5.
76. Su an B, Visin aine P, Chambe lain S, Kopcza K, Shah B, Singh R. E icacy o clonidine
e sus phenoba bi al in educing neona al mo phine sul a e he apy days o neona al
abs inence synd ome. A p ospec i e andomized clinical ial. J Pe ina ol. Diciemb e de
2013;33(12):954-9.
77. Wachman EM, G ossman M, Schi DM, Philipp BL, Minea S, Hu on E, e al. Quali y
imp o emen ini ia i e o imp o e inpa ien ou comes o Neona al Abs inence Synd ome.
J Pe ina ol. 8 de agos o de 2018;38(8):1114-22.
78. Wo ld Heal h O ganiza ion. WHO ecommenda ions o ca e o he p e e m o low-bi h-
weigh in an . [In e ne ]. Gineb a; 2022 [ci ado 15 de mayo de 2023]. Disponible en:
h ps://apps.who.in /i is/bi s eam/handle/10665/363697/9789240058262-eng.pd
79. WHO Immedia e KMC S udy G oup. Immedia e “Kanga oo Mo he Ca e” and Su i al
o In an s wi h Low Bi h Weigh . N Engl J Med. 27 de mayo de 2021;384(21):2028-2038.
80. Bu ke S, Beckwi h AM. Mo phine Ve sus Me hadone T ea men o Neona al Wi hd awal
and Impac on Ea ly In an De elopmen . Glob Pedia Heal h. Julio de
2017;4:2333794X1772112.