E-ISSN: 2340-9894 ISSN: 0004-2927
h ps:// e is aseug.ug .es/index.php/a s
doi: 10.30827/a s. 62i2.17734
A ículos o iginales
Diseño de es udios Gauge R&R c uzado y
anidado pa a la alidación de los modelos
ma emá icos de Heckel y Ryshkewi ch-
Duckwo h
Design o c ossed and nes ed Gauge R&R s udies
o he alida ion o he Heckel and Ryshkewi ch-
Duckwo h ma hema ical models
Oswaldo Cas añeda He nández1 ORCID 0000-0001-8841-896X
Isido o Ca aballo Rod íguez2 ORCID 0000-0003-1905-7755
Ma ía Jose a Be nad Be nad3 ORCID 0000-0002-5236-5656
Luz Ma ía Melgoza Con e as4 ORCID 0000-0001-5509-6415
1Uni e sidad Au ónoma Me opoli ana, Doc o ado en Ciencias Biológicas y de la Salud, Depa amen o de
Sis emas Biológicos, Coyoacán, Ciudad de México, México.
2Uni e sidad de Se illa, Facul ad de Fa macia, Depa amen o de Fa macia y Tecnología Fa macéu ica, Se illa,
España.
3Uni e sidad Nacional Au ónoma de México, Facul ad de Química, Depa amen o de Fa macia, Coyoacán,
Ciudad de México, México.
4Uni e sidad Au ónoma Me opoli ana, Depa amen o de Sis emas Biológicos, Coyoacán, Ciudad de México,
México.
Co espondencia
Luz Ma ía Melgoza Con e as
lmelgoza@co eo.xoc.uam.mx
Recei ed: 16.12.2020
Accep ed: 19.02.2021
Published: 22.03.2021
Ag adecimien os
Al p og ama de Doc o ado en Ciencias Biológicas y de la Salud de la Uni e sidad Au ónoma Me opoli ana.
Al Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) po la beca núme o 735289 (CVU 516057).
Financiación
Sin inanciación.
Con lic o de in e eses
Los au o es no decla an con lic o de in e és.
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Resumen
In oducción: Los es udios gauge pe mi en gana in o mación sob e el desempeño de p ocesos y son de u ilidad
pa a con ol de calidad, así como iden i icación de uen es de a iación. El obje i o del p esen e es udio, ue diseña
y analiza sis emas de medición pa a los modelos de Heckel y Ryshkewi ch-Duckwo h pa a ca ac e iza ma e iales,
a a és de es udios Gauge R&R.
Mé odo: Es udio Gauge R&R c uzado pa a e alua el sis ema de medición del peso y es udio Gauge R&R anidado
pa a el sis ema de la esis encia a la ac u a.
Resul ados: Ambos es udios cumplie on con los supues os de no malidad, a ianza cons an e e independencia de
los da os, po lo que ue posible de e mina la signi icación de las uen es de a iación ( ac o es) median e un ANO-
VA así como su po cen aje de con ibución. Pa a el es udio Gauge R&R c uzado los punzones e aluados con ibuyen
a la a iación de la medición de mane a signi ica i a y en un 97,38% de la a iación o al; los ope ado es con ibuy-
en en menos del 1% y de mane a no signi ica i a y no exis ió in e acción pa e-ope ado . Respec o al es udio Gauge
R&R anidado, se iden i icó que el ope ado no in luyó de mane a signi ica i a en la a iabilidad de la medición y que
és a es a ibuible en un 95% a las di e encias exis en es en e las able as e aluadas.
Conclusiones: Se ealizó el diseño, ejecución y análisis de los sis emas de medición, des acando que en ambos
es udios la p incipal uen e de a iación ue on las pa es e aluadas y que los ope ado es no con ibuyen en la a i-
abilidad de las mediciones, po lo que los es udios pueden usa se pa a e alua los modelos ma emá icos y du an e
el con ol es adís ico de un p oceso.
Palab as cla e: Validación de sis emas de medición; a iación; Gauge R&R c uzado; Gauge R&R anidado; análisis
de a ianza.
Abs ac
In oduc ion: Gauge s udies allow gaining in o ma ion abou he pe o mance o p ocesses and a e e y use ul
ools o quali y con ol and iden i ica ion o a iabili y sou ces. The objec i e o he p esen s udy was design and
analyzes measu emen sys ems o he Heckel and Ryshkewi ch-Duckwo h models o cha ac e izing ma e ials,
h ough Gauge R&R s udies.
Me hod: C ossed Gauge R&R s udy o he e alua ion o weigh measu emen sys em and nes ed Gauge R&R s udy
o he sys em o able ha dness.
Resul s: Bo h s udies ul illed wi h he assump ions o no mali y, cons an a iance and da a independence, he e-
o e i was possible o es ima e he signi icance o a ia ion sou ces ( ac o s) h ough ANOVA and hei con ibu ion
pe cen age. The c ossed Gauge R&R s udy showed ha he la punches con ibu ed o a iabili y o he measu e-
men in a signi ican manne in 97.38% o he o al a ia ion o he s udy; ope a o s did i in less han 1% and hey
we e no s a is ically signi ican and he e was no Pa -Ope a o in e ac ion. Wi h espec o he nes ed Gauge R&R
s udy, i was ound ha he ope a o did no in luence in a s a is ically signi ican way in he a iabili y o he mea-
su emen and i was a ibu able in 95% o he exis ing di e ences be ween he able s e alua ed.
Conclusions: Design, un and analysis o he measu emen sys ems was pe o med, we ema k ha in bo h o he
s udies he main sou ce o a iabili y we e he pa s e alua ed and ha ope a o s did no con ibu e o a iabili y
in he measu emen s; he e o e, bo h s udies could be used o e alua e he Heckel and Ryshkewi ch-Duckwo h
ma hema ical models and also o s a is ical p ocess con ol.
Keywo ds: Measu emen sys em alida ion; a ia ion; c ossed Gauge R&R; nes ed Gauge R&R; analysis o a iance.
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In oducción
Du an e un p oceso de ab icación de las able as, los componen es de la ó mula son some idos a es-
és mecánico (ca ga y desca ga, molienda, mezclado, luidización, comp esión y ecub imien o) po lo
que se uel e undamen al en ende cómo esponden los ma e iales en dichas si uaciones.(1) A pesa
de que los es udios de p e- o mulación son empleados con la in ención de in e i sob e el desempeño
de un ma e ial pa a su uso en un p oceso de comp esión, allan al no e alua p opiedades elacionadas
a la mecánica (mecanismo de de o mación) y ac i ación mecánica de los ma e iales (aplicación de un
es és p og esi o), lo cual se uel e impo an e cuando el desa ollo del p oduc o se ealiza siguiendo
los p incipios de la Calidad po Diseño plan eados en la Guía Q8 (R2) de la In e na ional Con e ence on
Ha monisa ion.(1-4)
Exis en di e en es me odologías pa a e alua las p opiedades mecánicas de los ma e iales (Com-
p esibilidad, la Compac abilidad y la Table abilidad),(5) en e és as, las más acep adas son la co -
espondien e al modelo de Heckel y Kawaki a pa a e aluación de la comp esibilidad, el modelo de
Ryshkewi ch-Duckwo h pa a la e aluación de la compac abilidad, mé odos g á icos y eo ía de la pe -
colación pa a la e aluación de la able abilidad, los cuales han sido epo ados po dis in os g upos
de in es igación pa a la ca ac e ización de ma e iales.(6-13) Uno de los p incipales incon enien es de di-
chas me odologías, es que implican la medición de p opiedades como peso, dimensiones, densidad y
esis encia a la ac u a de los comp imidos de los ma e iales en e aluación, po lo que la p ecisión del
sis ema de medición se uel e undamen al pa a que se es ablezcan conclusiones adecuadas. Un es-
udio Gauge (o Gage) de epe ibilidad y ep oducibilidad (Gauge R&R) se usa pa a e alua la capacidad
del sis ema pa a de e mina cuán a a iación de la obse ada puede se a ibuida al gauge, así como
de e mina qué an g ande es la a iación de los dos componen es del sis ema de medición: epe ibil-
idad ( a iación del sis ema bajo condiciones ijas: misma pieza o unidad expe imen al e aluada y mis-
mo ope ado ) y la ep oducibilidad ( a iación ope ado a ope ado ).(14) En la li e a u a, exis en pocos
epo es sob e la aplicación de dichos es udios en el sec o a macéu ico y a pesa del g an campo de
aplicación, los es udios se en ocan al es udio de la a iabilidad de la disolución, desin eg ación, du eza
de able as con geome ía pen agonal y a iación en el análisis de alo ación de p incipios ac i os.(15-19)
Como he amien a, los es udios gauge ayudan a gana in o mación sob e el desempeño de los p o-
cesos y esul an de g an u ilidad en á eas como el con ol de calidad pa a el aislamien o de p oduc os
de ec uosos en sis emas de manu ac u a; an e io men e, miemb os de es e g upo de in es igación us-
a on es udios gauge pa a la alidación de modelos ma emá icos pa a el es udio de la comp esibilidad
y compac abilidad;(20) sin emba go, se des aca que a la echa no exis en epo es en la li e a u a sob e
el uso de los es udios gauge pa a dicha inalidad, po lo que el obje i o del p esen e es udio es el de
diseña y analiza los sis emas de medición pa a la ca ac e ización de los ma e iales con los modelos
de Heckel y Ryshkewi ch-Duckwo h de comp imidos de dis in os ma e iales a a és de un es udio
Gauge R&R c uzado pa a la e aluación del peso y un es udio Gauge R&R anidado pa a la esis encia a la
ac u a de los comp imidos. Median e dichos es udios, se de e mina á si los in es igado es ( e e idos
como Ope ado es en la li e a u a) o las di e encias en las p opiedades de los ma e iales cons i uyen
la p incipal uen e de a iación en un es udio y po an o en los modelos ma emá icos p e iamen e
indicados.
Ma e iales y mé odos
Ma e iales
Pa a los sis emas de medición c uzados se emplea on 10 punzones cónca os y planos de 13,00 ± 0,10
mm de diáme o de una p ensa hid áulica, los cuales ue on e ique ados pa a e i a con usión du-
an e las mediciones. Mien as que pa a la alidación del sis ema de medición anidado, se u iliza on
mues as de di e en es p oduc os: placebo de lac osa-celulosa (lac osa monohid a ada 75 %, celulosa
mic oc is alina 24 % y 1 % de es ea a o de magnesio) con ecub imien o pelicula (Easycoa ST, base
hid oxip opilme ilcelulosa con inc emen o de peso al 3.0%) donado po DVA Mexicana, able as de
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Cap op il 25 mg (Lo e 1811235, Labo a o ios Bes , S.A., México) y able as de ácido ace il salicílico 500
mg (Lo e 18J042, Química y Fa macia S.A. de C.V., México).
Mé odos
Validación del sis ema de medición c uzado: Peso
Pa a la alidación del sis ema de medición Gauge R&R c uzado, se u iliza on los punzones me álicos
cónca os y planos de 13,00 ± 0,10 mm de diáme o, a los cuales se les de e minó el peso con una bal-
anza analí ica Me le Toledo AB-204S. Cada una de las mediciones ue ealizada po iplicado y las
mediciones las e ec ua on dos ope ado es. En la Figu a 1 se mues an los punzones me álicos emplea-
dos y la con o mación del es udio.
Figu a 1. Es udio Gauge R&R c uzado pa a la alidación de la medición del peso: a) Punzones me álicos cónca os y
planos usados y b) Con o mación del es udio
Con espec o a la con o mación del es udio (Figu a 1b), el diseño es c uzado debido a que cada ni el
de un ac o es á c uzado con el ni el de o o, es deci , ambos ope ado es e alúan po iplicado las
mismas piezas (punzones).
Validación del sis ema de medición anidado: Resis encia a la ac u a
Pa a la alidación del sis ema de medición Gauge R&R anidado se u iliza on las able as de los p oduc-
os, a las que se les de e minó la esis encia a la ac u a con el uso de un du óme o Pha ma Alliance
PAH-01. La con o mación del es udio ue de acue do con lo siguien e: se u iliza on es able as del pla-
cebo de lac osa-celulosa con ecub imien o, es able as de cap op il 25 mg y cua o able as de ácido
ace il salicílico 500 mg pa a con o ma un o al de 10 able as po éplica. Las mediciones ue on e al-
uadas po sex uplicado (seis éplicas) debido a la na u aleza des uc i a del análisis y las mediciones
ue on e aluadas po dos ope ado es. En la Figu a 2 se mues an los ipos de able as empleados y la
con o mación de cada éplica del es udio.
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Figu a 2. Es udio Gauge R&R anidado pa a la alidación de la medición de la esis encia a la ac u a: a) Table as
empleadas en el es udio y b) Con o mación del es udio
Análisis es adís ico
De acue do con Mon gome y,(21,22) un es udio Gauge R&R debe de pe mi i es ima la a iabilidad de la
epe ibilidad (σ epe ibilidad) y de la ep oducibilidad (σ ep oducibilidad), po lo que se puede u iliza un en oque
de diseño ac o ial pa a es ima los componen es de la a ianza. La medición del Ope ado i en la Pa e
j en la Réplica k es deno ada como Xijk y bajo el en oque de diseño ac o ial, cada medición se ep esen-
a de acue do con el modelo de la Ecuación 1.
donde, la cons an e µ ep esen a al p omedio de las obse aciones, Oi, Pj, (OP)ij y Rk(ij) son a iables ale-
a o ias que ep esen an los e ec os de los Ope ado es, Pa es medidas, la in e acción Ope ado -Pa e y
las éplicas de la medición espec i amen e. Pa a el análisis se asume que el Oi, Pj, (OP)ij y Rk(ij) son ac-
o es independien es, de e ec os alea o ios y que ienen una dis ibución no mal con p omedio igual a
ce o y que sus a ianzas es án deno adas po σ2
O, σ2
P, σ2
OP y σ2
R espec i amen e. En los diag amas de la
con o mación de cada es udio (Figu as 1b y 2b pa a el diseño c uzado y anidado, espec i amen e), las
obse aciones Xijk apa ecen deno adas con núme os; la lec u a co ec a pa a X111 en el sis ema c uzado
( alidación del peso) se ía medición del ope ado 1, en el punzón 1 de la éplica 1 y así sucesi amen e;
mien as que pa a el diseño anidado ( alidación de la esis encia a la ac u a) la obse ación X126 ep-
esen a ía la medición del ope ado 1, de la able a ipo 2, de la éplica 6 y la obse ación X22’6 ep esen-
a a la misma obse ación pe o ealizada po el ope ado 2.
Pa a analiza el modelo, se pa e del supues o de que los é minos Oi, Pj, (OP)ij y Rk(ij) ienen p omedio
de ce o (lo cual implica que el sis ema de medición es impa cial) y que los componen es de la a ianza
son cons an es; además, el modelo ambién supone que la medición es lineal pa a los é minos Pj,
(OP)ij y Rk(ij), de al mane a que con dichos supues os, el análisis es adís ico consis e en un análisis de
a ianza (ANOVA).
La a iabilidad del p oceso de medición () se de ine como la a iabilidad de la epe ibilidad aunada a
la de la ep oducibilidad (Ecuación 2).
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Asimismo, la a iabilidad o al () se descompone en dos componen es: la a iabilidad del p oceso de
medición y la del p oduc o o pa e que se es á e aluando (Ecuación 3).
E aluación de los componen es y po cen aje de con ibución del es udio c uzado
Pa a de e mina la con ibución de cada uen e de a iación, es necesa io cuan i ica el componen e
de la a ianza apo ado y pos e io men e exp esa lo en po cen aje de con ibución. En la Tabla 1 se
mues an las ecuaciones empleadas pa a los cálculos de cada componen e (ecuaciones 4-10) en el
es udio Gauge R&R c uzado, así como la ecuación gene al pa a cuan i ica el po cen aje en el que cada
é mino con ibuye (Ecuación 11).
Tabla 1. Cálculo de los componen es de la a ianza y su con ibución del es udio c uzado
CompVa : componen e de la a ianza apo ado po cada uen e; CM: cuad ados medios de cada é mino ob enidos
median e el ANOVA; a: Núme o de pa es; b: núme o de ope ado es; n: núme o de éplicas y %Con ibución i: Po -
cen aje de la con ibución a la a ianza del componen e i
E aluación de los componen es y po cen aje de con ibución del es udio anidado
En la Tabla 2 se mues an las ecuaciones co espondien es al cálculo de los componen es: la de e -
minación de los componen es del Gauge R&R o al, Repe ibilidad, Va iación To al y %Con ibución de
cada componen e se ealiza con las mismas ecuaciones que en el es udio c uzado (ecuaciones 4, 5, 10
y 11 espec i amen e), mien as que los componen es de la Rep oducibilidad (Ecuación 12) y Pa e a
Pa e (Ecuación 13) con emplan el uso del ac o anidado.
El análisis es adís ico ue ealizado con el so wa e Mini ab 18 (Mini ab Inc, Pensil ania, EUA) y se p e-
sen a a mane a de ablas.
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Tabla 2. Cálculo de los componen es de la a ianza y su con ibución del es udio anidado
CompVa : componen e de la a ianza apo ado po cada uen e; CM: cuad ados medios de cada é mino ob enidos
median e el ANOVA; a: Núme o de pa es; n: núme o de éplicas y %Con ibución i: Po cen aje de la con ibución a
la a ianza del componen e i
Resul ados
El análisis del sis ema de medición ep esen a un componen e cla e pa a asegu a que un sis ema o
p oceso man iene su calidad, además de que ayuda a iden i ica p oblemas con el sis ema de medición
y de e mina si es capaz de gene a in o mación con iable. Un es udio ac o ial pod á e alua el e ec o
de dos ac o es (Ope ado y Pa e) en la a iación de un sis ema de medición, sin emba go, es os dos
ac o es no son su icien es pa a en ende comple amen e la medición, po lo que la adición del Gauge
como una e ce a iable al es udio, es eque ida debido a que ayuda a de e mina si el sis ema es
adecuado pa a medi las pa es p oducidas en un sis ema de ab icación, lo que se ha uel o una he -
amien a econocida po los p ac ican es de la me odología Seis sigma y de los es ánda es de calidad
QS9000(23,24). El en oque ideal pa a diseña un es udio Gauge R&R incluye los ac o es que pueden con-
ibui a la a iación del sis ema de medición de al mane a que se pueda de e mina la con ibución
de cada componen e en la a iación de las mediciones(21).
Sis ema de medición c uzado: Peso
Lo p ime o que se iene que hace al analiza un es udio Gauge R&R es alida el cumplimien o de los
supues os de no malidad y que la a ianza pe manezca cons an e. En la Figu a 3 se mues a el análisis
de no malidad y los esiduales s alo es ajus ados pa a el peso; pa a e alua la no malidad del peso
de los punzones, ue necesa io p omedia la medición de cada Ope ado po cada punzón debido a
que cons i uian mediciones epe idas y en la Figu a 3a se obse a el cumplimien o del supues o de
no malidad (Valo P = 0,072, p ueba Ande son-Da ling, α=0,05), mien as que en el diag ama de Resid-
ual Peso s Valo ajus ado de la Figu a 3b, se pone en e idencia que no hay un pa ón ni concen ación
en el compo amien o de los da os ( endencias y o ma de unel, espec i amen e), po lo que se cum-
ple con el supues o de a ianza cons an e. Al ejecu a se la medición del peso en o den alea o io, se
alida el supues o de la independencia de los da os y ambién con ibuye a que no se obse an enden-
cias, cambios ab up os en el compo amien o de los da os o ciclos.
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6.86.66.46.26.05.8
99
95
90
80
70
60
50
40
30
20
10
5
1
Peso (g)
Po cen aje
6.3056.3006.2956.2906.2856.2806.2756.270
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
-0.1
-0.2
-0.3
-0.4
Valo ajus ado
Residual Peso (g)
Figu a 3. E aluación g á ica de los supues os pa a el peso: a) No malidad y b) Va ianza cons an e
Una ez alidados los supues os, se ealizó un ANOVA de dos ac o es. En la Tabla 3 se esume dicho
análisis, pa a el que se p esen an: la suma de cuad ados (SC), que ep esen a una medida de la a i-
abilidad como unción de cada uen e a pa i del p omedio gene al; los cuad ados medios (CM), que
ep esen an una medida de la a iabilidad y esul a del cocien e de la suma de cuad ados en e los
g ados de libe ad pa a cada uen e de a iabilidad; el es adís ico F, empleado pa a de e mina si el
e ec o de los ac o es (ope ado y pa e) así como su in e acción es signi ica i a; y el alo P, que ep-
esen a la p obabilidad de ob ene un es adís ico de p ueba que sea ex emo. En el análisis se des aca
que las Pa es (punzones e aluados) con ibuyen en g an medida a la a iación en el es udio debido al
alo del es adís ico F, pues mien as más g ande sea su alo , mayo se á la con ibución a la a iación,
aunado a un alo P < 0.05 que indica que la di e encia en el peso de las pa es e aluadas es es adís i-
camen e signi ica i a. Tan o el Ope ado como la in e acción Pa es*Ope ado esul an de poca con i-
bución a la a iación e insigni ican es en é minos del es adís ico F y el alo P espec i amen e, lo que
asegu a que no in luyen en la a iación de la medición. Debido a que la in e acción Pa es*Ope ado
no es signi ica i a se puede pe escindi de ella en el ANOVA y la cuan i icación de los componen es de
la a iación y po an o de la con ibución exp esada en po cen aje se educe al es o de los é minos.
Tabla 3. ANOVA de dos ías con in e acción pa a el sis ema de medición del peso
Fuen e GL SC CM F P
Pa es 9 0,857340 0,0952600 280,176 0,000
Ope ado 1 0,001307 0,0013067 3,843 0,082
Pa es * Ope ado 9 0,003060 0,0003400 0,836 0,588
Repe ibilidad 40 0,016267 0,0004067
To al 59 0,791993
GL: G ados de libe ad de la uen e; α pa a elimina el é mino in e acción = 0,05.
Una de las pa es cen ales de un es udio Gauge R&R, es la de e minación de la con ibución de la a i-
anza al es udio po pa e de los é minos. En la Tabla 4 se esume la con ibución de cada componen e
en el es udio, en la que se des aca que la mayo a iación del es udio (más del 97 %) es a ibuible a
las di e encias en e el peso de cada pa e e aluada (Pa e a Pa e) y que los ope ado es con ibuyen
en menos del 1 % a la a iación. En é minos p ác icos, la epe ibilidad ep esen a la a iación o e o
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de las mediciones sucesi as en cada punzón po el mismo ope ado , des acando que és e in luye en
un 2,43 % de la a iación o al; mien as que la ep oducibilidad ep esen a la a iación o e o en las
mediciones en e los ope ado es (ope ado a ope ado ) que en el es udio, con ibuyó en un 0,19 %.
Tabla 4. Componen es de la a iación del es udio Gauge R&R c uzado
Fuen e Componen e de la Va ianza % Con ibución a la Va ianza
Gauge R&R o al 0,0004248 2,62
Repe ibilidad 0,0003944 2,43
Rep oducibilidad 0,0000304 0,19
Ope ado 0,0000304 0,19
Pa e a Pa e 0,0158109 97,38
Va iación To al 0,0162358 100,00
Sis ema de medición anidado: Resis encia a la ac u a
Con espec o a la Resis encia a la ac u a, en el diag ama de no malidad de la Figu a 4a se mues a
que los alo es expe imen ales de las mediciones se ajus an a una dis ibución no mal (Valo P = 0,123,
p ueba Ande son-Da ling, α=0,05), mien as en el diag ama de Residuales de la esis encia a la ac u a
s alo es ajus ados de la Figu a 4b, se obse a que la a ianza pe manece cons an e al no encon a se
pa ones de endencia o concen ación de los da os. Al igual que en el peso, la o den de ejecución de
las mediciones ue alea o izada y se asume independencia de las obse aciones.
2221201918171615
99.9
99
95
90
80
70
60
50
40
30
20
10
5
1
0.1
Resis encia a F ac u a (kp)
Po cen aje
18.718.618.518.418.3
3
2
1
0
-1
-2
Valo ajus ado
Residual Resis encia a la ac u a
Figu a 4. E aluación g á ica de los supues os pa a esis encia a la ac u a: a) No malidad y b) Va ianza cons an e
Un es udio anidado se emplea cuando los ni eles de un ac o son simila es pe o no idén icos o cuando
el análisis que se a a ealiza es des uc i o debido a que los ope ado es no pod ían e alua la misma
pieza, es deci , cada pa e e aluada es única pa a cada ope ado y po an o no es án c uzados con
o o ac o , sino anidados a és e; debido a lo an e io , en és e ipo de es udios no es posible e alua la
in e acción Pa e*Ope ado . En la Tabla 5 se p esen a el ANOVA del es udio c uzado pa a la alidación
de la medición de la Resis encia a la ac u a.
A s Pha m. 2021;62(2):190-202
Cas añeda O, Ca aballo I, Be nad MJ, e al.
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