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Sob e la es abilización de soluciones acuosas
de ni op usia o sódico
S abili a ion in aqueous solu ions o sodium ni op uside
FRESNO, M. J.; SELLÉS, E. y FERNÁNDEZ, M. C.
Depa amen o de Fannacia y Tecnología Fannacéu ica, Facul ad de Fannacia, Uni e sidad
de Alcalá de Hena es. Mad id. España. Alcalá de Hena es (Mad id).
RESUMEN
Se es udia la in luencia que pueden eje ce el ci a o isódico y el mani ol en la
es abilidad de las soluciones de ni op usia o sódico. Así mismo se compa a el g ado de
o oes abilidad de dicho ánnaco cuando se u ilizan en ases de id io incolo o y opacio.
Se concluye que la solución de mani ol al 10% esul a más adecuada desde el pun o
de is a que se ensaya en el p esen e abajo.
Palab as cla e: Es abilización de soluciones. Ni op usia o sódico.
ABSTRACT
The in luence o wo adju an s, sodium acid ci a o and manni ol, in he s abili y
o sodium ni op usside in aqueous solu ions is s udy. In he same way, he deg ee o
sodium ni op usside pho os abili y is compa ed when he sample is s o aged in ai igh
in ed glass con aine s, and unde o he conse a ion condi ions.
The mos impo an conclusion o his wo k is ha he s abili y o sodium ni op usside
in aqueous solu ion is be e when a 10% manni ol solu ion is added.
Key wo ds: Sodium ni op uside. S abili y aqueous solu ions.
Recibido: 16-12-1993.
Acep ado: 22-2-1994.
BIBLID [0004-2927(1994) 35:3; 471-477]
INT RODUCCIÓN
El ni op usia o sódico es un medicamen o de u gencia en c isis de hipe ensión
acele ada. Es á indicado en el a amien o de la hipe ensión debido a su doble
acción, como asodila ado pe i é ico, y como educ o , po su acción di ec a
sob e los asos sanguíneos, de la esis encia pe i é ica. Se puede u iliza am
bién pa a con ola la hipo ensión du an e la anes esia gene al, en el allo
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conges i o ca díaco y o os desó denes del sis ema ca dio ascula . Sus e ec os
apa ecen en pocos segundos después de su adminis ación in a enosa (1).
El ni op usia o sódico es soluble en agua, cuyas soluciones se descompo
nen en unción del iempo. Así, una solución al 0,01%, y en dex osa al 5%, se
descompone del 9 al 10% en dos ho as, y del 18 al 20% en cua o ho as.
El ni op usia o es o osensible, po lo que su eposición debe ealiza se en
ecipien es p o ec o es de la acción ac ínica (2). Suele acep a se un lige o colo
ojo, aunque cie os au o es admi en onalidades pa do- osadas (3). Un in enso
colo azul se ía indica i o de una comple a deg adación a la que con ibuyen los
clásicos conse ado es (4).
La empe a u a, ac o siemp e ligado a los p ocesos de es abilidad, in luye
igualmen e en la al e ación del ni op usia o sódico. Así, es e ilizado a 115 oC
du an e 30 minu os da un p ecipi ado azul- e doso pálido (5), si bien no esul a
el calo an ag esi o que la luz.
Se es udia en el p esen e abajo, p ime amen e, la in luencia de la luz en
la es abilidad de soluciones acuosas de ni op usia o sódico que, con al [m, se
eponen en dos ipos de en ase de id io, incolo o y opacio; y en segundo
luga , el empleo de subs ancias es abilizan es.
El empleo de subs ancias es abilizan es se u iliza como ac o coadyu an e
de la es abilidad. Se analizan, en es e sen ido, dos subs ancias que pueden ac ua
como es abilizan es de las soluciones acuosas de ni op usia o sódico, el ci a o
isódico y el mani ol.
El ci a o isódico, después de abso be se, se me aboliza y p esen a accio
nes simila es a las del bica bona o sódico. Se emplea en el a amien o de
p ocesos in lama o ios de la ejiga y pa a p e eni la c is alu ia du an e el
a amien o con sul onamidas. Es soluble en agua y a una concen ación del
3,02% esul a su solución iso ónica con el sue o (6).
El mani ol, que se adminis a gene almen e po pe usión in a enosa, posee
un alo ene gé ico muy pequeño ya que se elimina po el o ganismo sin
me aboliza . Se ha u ilizado bas an e como excipien e en p epa aciones a ma
céu icas (7).
PA RT EEXPE�NTAL
Soluciones y Reac i os
-Solución de hid óxido sódico 1 N.
-Dime ilsul óxido (DMSO).
-Ácido acé ico glacial.
-Reac i os de GRI ESS A y B (8) y (9).
-Ácido iclo oacé ico 2,5 M.
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-Sul a o é ico amónico 0,1 N.
-Ci a o isódico.
-Mani ol.
-Soluciones de ni op usia o sódico 0,01 M. Se p epa an soluciones de
ni op usia o sódico 0,01 M en agua des ilada que se dis ibuyen en es g upos.
Cada uno de ellos es á o mado po cua o se ies de 10 unidades cada una, que
se some en a los di e en es ci cuns ancias expe imen ales que se ensayan en es e
abajo, como se mues a seguidamen e:
*
*
*
Sin es abilizan es: se ies 1,2,7 y 8.
Con ci a o isódico 0,001 M: se ies 3,4,9 y 10.
Con mani ol al 10 po cien o: se ies 5,6,11 y 12.
Con el [m de es udia la in luencia de la luz y de la empe a u a, las se ies
impa es se conse an en ecipien es de id io incolo o (V. l.) Y se man ienen a
5 oC en la obscu idad.
Las se ies pa es se conse an en ecipien es de id io opacio (V. T.) bajo
condiciones ambien ales de luz y empe a u a (20 oC).
Valo ación
El mé odo empleado es el espec o o omé ico debido a su g an sensibilidad
pa a de e mina los p oduc os de deg adación del ni op usia o sódico (10). Pa a
ello se ha u ilizado el Bausch & Lomb Spec onic 2000.
A pa i de las soluciones de ni op usia o sódico se de e minan las concen
aciones de ni i os y de pen aciano e a os libe ados, espec i amen e, siguien
do el mé odo p opues o po Malbosc. y col. (11) que se esquema iza a con inua
ción.
A. De e minación de ni i os libe ados
El p o ocolo analí ico seguido es el siguien e:
Se p epa a una solución de pa ida con 2 mI de solución diluida de ni op usia o
sódico (0,2 mg/l), 2 ml de solución de hid óxido sódico 1 N, 2 mI de DMSO
yagua c.s.p. 1 ° mI.
Se oman 2,5 mI de es a solución y se adicionan 2 mI de ácido acé ico glacial,
1 mI de eac i o de G iess A, 1 ml de eac i o de G iess B yagua c.s.p. 7 mI.
Los ni i os se de e minan median e alo ación espec o o omé ica a 530
nm.
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B. De e minación de pen aciano e a os libe ados
Se alo a la concen ación de un complejo pen anociano e a o-dime ilsul óxido
[Fe(CN)sDMSO] que p oduce una colo ación azulada undamen ada en una
eacción de ipo:
Fe (H) + Fe (III) � Fe (III) + Fe (II)
Se oman 2,5 mI de la solución de pa ida y se adiciona 2 mI de ácido
iclo oacé ico, 0,1 mI de sul a o é ico amónico 0,1 N yagua c.s.p. 5 mI. Se
de e minan las abso bancias a 620 nm.
Se ealizan en ambos casos de e minaciones pe iódicas a los siguien es
iempos de ensayo: 8 h, 1 día, 6 días, 10 días, 1 mes, 2 meses y 3 meses.
Se aplican las ecuaciones p opues as po Baaske y Bux on (12, 13) pa a
calcula las concen aciones de ni i os y pen aciano e a os libe ados en unción
de las concen aciones de ni op usia o sódico, espec i amen e, en las que:
Cni i os = -21,751 (±32,086) + (4,155 ± 0,104) -107 -CNPS
Cpen aciano e a os = - 26,728(± 13,243) + (6,359 ± 0,136) -106- CNPS
RESULTADOS
A pa i de los alo es de abso bancia ob enidos se calculan los alo es
co espondien es de concen aciones, exp esadas en �g/l. Los esul ados expe
imen ales se ep esen an en las Figu as 1-4, que acili an una mejo isualiza
ción e in e p e ación compa a i a de los esul ados.
DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES
De la obse ación de las igu as se deduce que las soluciones acuosas de
ni op usia o sódico son es ables, al menos, du an e los es meses de es udio
p o egidos de la luz, o en ecipien es de id io opacio, y en un in e alo de
empe a u a comp endido en e 5 oC (en ne e a) y 20 oC (es deci , una empe
a u a media ambien al).
Se obse a asimismo la in luencia cla amen e bene iciosa que supone la
p o ección de la luz y aunque algo menos, de la empe a u a, ya que las se ies
conse adas a 5 oC y en la obscu idad, no p esen an enómenos de disociación
ni deg adación signi ica i a del ni op usia o sódico, en e a las a iaciones en
la concen ación de ni i os y pen aciano e a os, conside ablemen e signi ica i
as, en las se ies que se eponen a 20 oC, y en p esencia de la luz. Pa alelamen e
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se obse a de o ma cla a, la p o ección que supone la eposición en ecipien es
de id io opacio, pues o que disminuyen sensiblemen e, en es e caso, las
concen aciones de ni i os y pen aciano e a os (Figs. 2 y 4); lo que, en p in
cipio, pa ece lógico pues ya se apun aba en la li e a u a el ca ác e o osensible
del ni op usia o sódico.
Respec o a los es abilizan es inco po ados, obje o p incipal de es e es udio,
se p opone el empleo de mani ol en e al ci a o isódico, como se deduce de
los ni eles de deg adación obse ados en las se ies 5, 6, 11 y 12, y de mane a
más acusada, en las que se eponen en la obscu idad y baja empe a u a.
Respec o al ci a o isódico no se ob ienen esul ados signi ica i os desde el
pun o de is a de la es abilidad, especialmen e en lo que espec a a las se ies 9
y 10. Es e hecho, ya había sido apun ado po Regnaul -Roge y col., que
ampoco ob u ie on esul ados concluyen es (11).
E ec i amen e, en es e abajo se co obo a es o úl imo, ya que en nues a
opinión, el ci a o isódico esul a demasiado ag esi o como complejan e de
me ales pesados, po lo que pa ece más lógico el empleo de un es abilizan e más
sua e, del ipo del mani ol, que esul a, po o a pa e, más isiológico a los
p ocesos de hipe ensión y o os p oblemas ca dio ascula es en los que se
ecomienda el uso a macológico del ni op usia o sódico.
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Ni i os libe ados según el de conse ación
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SOBRE LA ESTABILIZACIÓN DE SOLUCIONES ACUOSAS DE NITROPRUSIATO SÓDICO
Pen aciano e a os libe ados
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Fig. 3.-Soluciones en asadas en VI.
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Fig. 4.-Soluciones en asadas en VT.
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