Sobre la estabilización de soluciones acuosas de nitroprusiato sódico

- Sob e la es abilización de soluciones acuosas de ni op usia o sódico S abili a ion in aqueous solu ions o sodium ni op uside FRESNO, M. J.; SELLÉS, E. y FERNÁNDEZ, M. C. Depa amen o de Fannacia y Tecnología Fannacéu ica, Facul ad de Fannacia, Uni e sidad de Alcalá de Hena es. Mad id. España. Alcalá de Hena es (Mad id). RESUMEN Se es udia la in luencia que pueden eje ce el ci a o isódico y el mani ol en la es abilidad de las soluciones de ni op usia o sódico. Así mismo se compa a el g ado de o oes abilidad de dicho ánnaco cuando se u ilizan en ases de id io incolo o y opacio. Se concluye que la solución de mani ol al 10% esul a más adecuada desde el pun o de is a que se ensaya en el p esen e abajo. Palab as cla e: Es abilización de soluciones. Ni op usia o sódico. ABSTRACT The in luence o wo adju an s, sodium acid ci a o and manni ol, in he s abili y o sodium ni op usside in aqueous solu ions is s udy. In he same way, he deg ee o sodium ni op usside pho os abili y is compa ed when he sample is s o aged in ai igh in ed glass con aine s, and unde o he conse a ion condi ions. The mos impo an conclusion o his wo k is ha he s abili y o sodium ni op usside in aqueous solu ion is be e when a 10% manni ol solu ion is added. Key wo ds: Sodium ni op uside. S abili y aqueous solu ions. Recibido: 16-12-1993. Acep ado: 22-2-1994. BIBLID [0004-2927(1994) 35:3; 471-477] INT RODUCCIÓN El ni op usia o sódico es un medicamen o de u gencia en c isis de hipe ensión acele ada. Es á indicado en el a amien o de la hipe ensión debido a su doble acción, como asodila ado pe i é ico, y como educ o , po su acción di ec a sob e los asos sanguíneos, de la esis encia pe i é ica. Se puede u iliza am bién pa a con ola la hipo ensión du an e la anes esia gene al, en el allo A s Pha maceu ic� 35:3;471-477,1994 472 FRESNO, M. J.; SELLÉS, E. y FERNÁNDEZ, M. C. conges i o ca díaco y o os desó denes del sis ema ca dio ascula . Sus e ec os apa ecen en pocos segundos después de su adminis ación in a enosa (1). El ni op usia o sódico es soluble en agua, cuyas soluciones se descompo nen en unción del iempo. Así, una solución al 0,01%, y en dex osa al 5%, se descompone del 9 al 10% en dos ho as, y del 18 al 20% en cua o ho as. El ni op usia o es o osensible, po lo que su eposición debe ealiza se en ecipien es p o ec o es de la acción ac ínica (2). Suele acep a se un lige o colo ojo, aunque cie os au o es admi en onalidades pa do- osadas (3). Un in enso colo azul se ía indica i o de una comple a deg adación a la que con ibuyen los clásicos conse ado es (4). La empe a u a, ac o siemp e ligado a los p ocesos de es abilidad, in luye igualmen e en la al e ación del ni op usia o sódico. Así, es e ilizado a 115 oC du an e 30 minu os da un p ecipi ado azul- e doso pálido (5), si bien no esul a el calo an ag esi o que la luz. Se es udia en el p esen e abajo, p ime amen e, la in luencia de la luz en la es abilidad de soluciones acuosas de ni op usia o sódico que, con al [m, se eponen en dos ipos de en ase de id io, incolo o y opacio; y en segundo luga , el empleo de subs ancias es abilizan es. El empleo de subs ancias es abilizan es se u iliza como ac o coadyu an e de la es abilidad. Se analizan, en es e sen ido, dos subs ancias que pueden ac ua como es abilizan es de las soluciones acuosas de ni op usia o sódico, el ci a o isódico y el mani ol. El ci a o isódico, después de abso be se, se me aboliza y p esen a accio nes simila es a las del bica bona o sódico. Se emplea en el a amien o de p ocesos in lama o ios de la ejiga y pa a p e eni la c is alu ia du an e el a amien o con sul onamidas. Es soluble en agua y a una concen ación del 3,02% esul a su solución iso ónica con el sue o (6). El mani ol, que se adminis a gene almen e po pe usión in a enosa, posee un alo ene gé ico muy pequeño ya que se elimina po el o ganismo sin me aboliza . Se ha u ilizado bas an e como excipien e en p epa aciones a ma céu icas (7). PA RT EEXPE�NTAL Soluciones y Reac i os -Solución de hid óxido sódico 1 N. -Dime ilsul óxido (DMSO). -Ácido acé ico glacial. -Reac i os de GRI ESS A y B (8) y (9). -Ácido iclo oacé ico 2,5 M. A s Phannaceu ic� 35:3;471-477, 1994 SOBRE LA ESTABILIZACIÓN DE SOLUCIONES ACUOSAS DE NITROPRUSIATO SÓDICO 473 -Sul a o é ico amónico 0,1 N. -Ci a o isódico. -Mani ol. -Soluciones de ni op usia o sódico 0,01 M. Se p epa an soluciones de ni op usia o sódico 0,01 M en agua des ilada que se dis ibuyen en es g upos. Cada uno de ellos es á o mado po cua o se ies de 10 unidades cada una, que se some en a los di e en es ci cuns ancias expe imen ales que se ensayan en es e abajo, como se mues a seguidamen e: * * * Sin es abilizan es: se ies 1,2,7 y 8. Con ci a o isódico 0,001 M: se ies 3,4,9 y 10. Con mani ol al 10 po cien o: se ies 5,6,11 y 12. Con el [m de es udia la in luencia de la luz y de la empe a u a, las se ies impa es se conse an en ecipien es de id io incolo o (V. l.) Y se man ienen a 5 oC en la obscu idad. Las se ies pa es se conse an en ecipien es de id io opacio (V. T.) bajo condiciones ambien ales de luz y empe a u a (20 oC). Valo ación El mé odo empleado es el espec o o omé ico debido a su g an sensibilidad pa a de e mina los p oduc os de deg adación del ni op usia o sódico (10). Pa a ello se ha u ilizado el Bausch & Lomb Spec onic 2000. A pa i de las soluciones de ni op usia o sódico se de e minan las concen aciones de ni i os y de pen aciano e a os libe ados, espec i amen e, siguien do el mé odo p opues o po Malbosc. y col. (11) que se esquema iza a con inua ción. A. De e minación de ni i os libe ados El p o ocolo analí ico seguido es el siguien e: Se p epa a una solución de pa ida con 2 mI de solución diluida de ni op usia o sódico (0,2 mg/l), 2 ml de solución de hid óxido sódico 1 N, 2 mI de DMSO yagua c.s.p. 1 ° mI. Se oman 2,5 mI de es a solución y se adicionan 2 mI de ácido acé ico glacial, 1 mI de eac i o de G iess A, 1 ml de eac i o de G iess B yagua c.s.p. 7 mI. Los ni i os se de e minan median e alo ación espec o o omé ica a 530 nm. A s Pha maceu ica, 35:3;471-477, 1994 474 FRESNO, M. J.; SELLÉS, E. y FERNÁNDEZ, M. C. B. De e minación de pen aciano e a os libe ados Se alo a la concen ación de un complejo pen anociano e a o-dime ilsul óxido [Fe(CN)sDMSO] que p oduce una colo ación azulada undamen ada en una eacción de ipo: Fe (H) + Fe (III) � Fe (III) + Fe (II) Se oman 2,5 mI de la solución de pa ida y se adiciona 2 mI de ácido iclo oacé ico, 0,1 mI de sul a o é ico amónico 0,1 N yagua c.s.p. 5 mI. Se de e minan las abso bancias a 620 nm. Se ealizan en ambos casos de e minaciones pe iódicas a los siguien es iempos de ensayo: 8 h, 1 día, 6 días, 10 días, 1 mes, 2 meses y 3 meses. Se aplican las ecuaciones p opues as po Baaske y Bux on (12, 13) pa a calcula las concen aciones de ni i os y pen aciano e a os libe ados en unción de las concen aciones de ni op usia o sódico, espec i amen e, en las que: Cni i os = -21,751 (±32,086) + (4,155 ± 0,104) -107 -CNPS Cpen aciano e a os = - 26,728(± 13,243) + (6,359 ± 0,136) -106- CNPS RESULTADOS A pa i de los alo es de abso bancia ob enidos se calculan los alo es co espondien es de concen aciones, exp esadas en �g/l. Los esul ados expe imen ales se ep esen an en las Figu as 1-4, que acili an una mejo isualiza ción e in e p e ación compa a i a de los esul ados. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES De la obse ación de las igu as se deduce que las soluciones acuosas de ni op usia o sódico son es ables, al menos, du an e los es meses de es udio p o egidos de la luz, o en ecipien es de id io opacio, y en un in e alo de empe a u a comp endido en e 5 oC (en ne e a) y 20 oC (es deci , una empe a u a media ambien al). Se obse a asimismo la in luencia cla amen e bene iciosa que supone la p o ección de la luz y aunque algo menos, de la empe a u a, ya que las se ies conse adas a 5 oC y en la obscu idad, no p esen an enómenos de disociación ni deg adación signi ica i a del ni op usia o sódico, en e a las a iaciones en la concen ación de ni i os y pen aciano e a os, conside ablemen e signi ica i as, en las se ies que se eponen a 20 oC, y en p esencia de la luz. Pa alelamen e A s Pha maceu ica, 35:3; 471-477, 1994 SOBRE LA ESTABILIZACIÓN DE SOLUCIONES ACUOSAS DE NITROPRUSIATO SÓDICO 475 se obse a de o ma cla a, la p o ección que supone la eposición en ecipien es de id io opacio, pues o que disminuyen sensiblemen e, en es e caso, las concen aciones de ni i os y pen aciano e a os (Figs. 2 y 4); lo que, en p in cipio, pa ece lógico pues ya se apun aba en la li e a u a el ca ác e o osensible del ni op usia o sódico. Respec o a los es abilizan es inco po ados, obje o p incipal de es e es udio, se p opone el empleo de mani ol en e al ci a o isódico, como se deduce de los ni eles de deg adación obse ados en las se ies 5, 6, 11 y 12, y de mane a más acusada, en las que se eponen en la obscu idad y baja empe a u a. Respec o al ci a o isódico no se ob ienen esul ados signi ica i os desde el pun o de is a de la es abilidad, especialmen e en lo que espec a a las se ies 9 y 10. Es e hecho, ya había sido apun ado po Regnaul -Roge y col., que ampoco ob u ie on esul ados concluyen es (11). E ec i amen e, en es e abajo se co obo a es o úl imo, ya que en nues a opinión, el ci a o isódico esul a demasiado ag esi o como complejan e de me ales pesados, po lo que pa ece más lógico el empleo de un es abilizan e más sua e, del ipo del mani ol, que esul a, po o a pa e, más isiológico a los p ocesos de hipe ensión y o os p oblemas ca dio ascula es en los que se ecomienda el uso a macológico del ni op usia o sódico. BIBLIOGRAFÍA (1) MARTINDALE (1989): The Ex a Pha macopoeia, 29." edición, 166. The Pha maceu ical P ess, London. (2) DAVID SON, S. W. & LYALL, D. (1987): Pha m. J., 2:599. (3) TOURVILLE, J. (1975): D ug In ell. Clin. Pha m., 9:36l. (4) HARGRAVE, R. E. (1974): J. Hosp. Pha m., 32:188. (5) CHALLEN, R. G. (1967): Aus alas. J. Pha m., 48:5110. (6) Op. ci . (1), 639. (7) Op. ci . (1), 604. (8) CHARLOT, G. 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(dias). -41- Se ie ó Ni i os libe ados según el de conse ación --Se ie 7 Ni i os 1jJg/1). 20 -----��-----------------------------------------------------, 16 -�---_ .. � -----.... -.---.---... -.. ----.. --. :oe-- . -::. : ::: ----- . .. ----.- ,..... ... _ .. _- ---- --- 10 5 ----------= ---- --- -��- ----_ .. _ � .--------_ .. _-_ ... _ - - - =.- ::: .. = ....... - • .. _--_ .... _- o�� � ���� o Se ie 2 --Se ie 10 20 40 -- Se ie 12 Fig. 2.-Soluciones en asadas en VT. A s Pha maceu ica, 35:3; 471-477, 1994 60 80 100 (dias): --- Se i� B SOBRE LA ESTABILIZACIÓN DE SOLUCIONES ACUOSAS DE NITROPRUSIATO SÓDICO Pen aciano e a os libe ados Pen aclano e alos 11) 40 .- -----------L��----------------------------� 20 ...D /" ---_._-_._-_._-._-_._-_._-----_._ .. __ ._--------_._- . . -:;.:.....:::: .. _,_._�._-_._------ ,/ .-/ , ..... /� .-a"""/ /'"':.. ..... -- ----------== � �. __ ..... _- 10 ·- F ��- .. ··-·-----·---------··-···-.. ····---·----- ===----.. -------.... --� --- --- --- O �����==��====�� 477 O 20 40 50 80 100 (dias). --$� ie 1 -+-Se ie (3 -*-Se ie 9 -+-Se ien Fig. 3.-Soluciones en asadas en VI. Pen aciano e a os libe ados Ni i os 1) . 12�----��-------------------------------------- � 10�---------------------------------���--------__1 � �--��--------------��----------------------� 20 40 ea (dias). --+- s_ le 4 --- Se ie � -+-6e l812 Fig. 4.-Soluciones en asadas en VT. BO 100 � se ie 8 A s Pha maceu ica, 35:3;471-477, 1994