EFICACIA CLÍNICA Y TOLERANCIA DE MELOXICAM
EN PERROS CON ALTERACIONES DEL APARATO
LOCOMOTOR.
1.
Du all
RESUMEN.
Cien o once casos elacionados con el apa a o
locomo o ue on a ados, du an e un pe iodo de
has a 21 días, con un nue o an iin lama o io no
es e o ideo (meloxicam) en diez clínicas e e ina ias
p i adas y en el Hospi al de la Facul ad de Ve e ina ia
de la Uni e sidad Au ónoma de Ba celona. Los
esul ados del es udio demues an una espues a
excelen e en un 57,7 %de los casos, buena en un
27,9
%,
mode ada en un 9
%
e insu icien e en un 5,4
%.
Se obse a on e ec os secunda ios en un 13,5
%
de los casos, p incipalmen e elacionados con el
ac o gas oin es inal.
Palab as cla e:
An iin lama o ios no es e oideos;
Meloxicam; Oxicam.
INTRODUCCIÓN.
En la úl ima década se han desa ollado y
come cializado nue os an iin lama o ios no
es e oideos (AlNEs). con p opiedades an iin-
lama o ias, analgésicas y an ipi é icas. Sus
p incipales indicaciones son las a ecciones del
apa a o locomo o , aunque ambién se
emplean en en e medades ca dio ascula es y
en el shock sép ico'!".
T as cualquie ag esión en el o ganismo se
desa olla un p oceso in lama o io ca ac e i-
zado po una modi icación del lujo sanguí-
neo, mediado po la libe ación de sus ancias
asoac i as a pa i de los mas oci os, enó-
meno esponsable de los signos de calo y
ubo . La pe meabilidad ascula se al e a y el
acúmulo de líquidos p esiona las e minacio-
nes ne iosas p oduciendo los signos de hin-
chazón y dolo . La al e ación de la in eg idad
ascula se man iene y po encia con las qui-
ninas (especialmen e la b adiquinina), que son
Facul ad de Ve e ina ia.
Op o. de Pa ología y P oducción Animal.
Uni e sidad Au ónoma de Ba celona.
08190 Bella e a.
ABSTRACT.
One hund ed ele en clinical cases ela ed o he
locomo o sys em we e ea ed o e a pe iod up o
21 days wi h a nons e oidal an iin lamma o y d ug
(meloxicam) in en e e ina y p i ed p ac ices and in
he Ve e ina y Hospi al a he Uni e sidad Au ónoma
o Ba celona. Resul s o he s udy show an excellen
espond in 57.7 %o cases, good in 27.9 %, mild in
9
%
and ai in 5.4
%.
Seconda y e ec s we e
obse ed in 13.5
%
o cases, mainly ela ed wi h he
gas oin es inal ac o
Key wo ds:
Nons e oidal an iin lamma o y d ugs;
Meloxicam; Oxicam.
hipe algésicas. Es e e ec o se inc emen a con
la p esencia de p oduc os eicosanoides p o-
enien es del ácido a aquidónico de o igen
celula . La apa ición de agoci os que libe an
enzimas y adicales de oxígeno con ibuye al
man enimien o del dolo 'ê'.
Al inicia se el p oceso in lama o io la os o-
lipasa ac úa sob e las memb anas de las célu-
las libe ando ácido a aquidónico. Sob e és e
ac úan dos enzimas, la cicloxigenasa y la lipo-
xigenasa, esponsables de la o mación de
p os aglandinas, hid oxipe óxidos y leuco ie-
nos (Tabla I). Es os me aboli os del ácido
a aquidónico ienen e ec os sob e el sis ema
ca dio ascula , gas oin es inal, enal y espi-
a o io'" 11).
La mayo ía de AlNEs se ca ac e izan po
posee es e ec os e apéu icos; an iin lama o-
io, analgésico y an ipi é ico. Su mecanismo de
acción an iin lama o ia se basa en la inhibición
de la enzima cicloxigenasa, e i ando la o ma-
ción de p os aglandinas y o os mediado es de
la in lamación. Los e ec os secunda ios más
57
Tabla
I.
Mecanismo de acción de los AlNEs. Inhibición de la cicloxigenasa.
E icacia c1ínícay ole ancia de Meloxicam en pe os con al e aciones del apa a o locomo o . I. Du all. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) VoL 17, n." 1, 1997
Memb ana celula
Fos olípidos ~
+.
Fos olipasa
AlNEs Ac. A aquidónico
inhibici~~ ~
Cicloxigenasa Lipoxigenasa
p os ag !ndina G2 Hid ope oxieJosa e aenoiCo
••
P os aglandina H2 Leuco ienos
I
P os aciclina
PGE
PGD2
+
Tomboxano A
PGF2
ecuen emen e obse ados con los AlNEs son
de ipo gas oin es inal (úlce a gás ica), debido
a la inhibición de la acción p o ec o a que eje -
cen las p os aglandinas que egulan la sec e-
ción de gas ina (PGE2)y ácido clo híd ico
(PGE2y PGI2), es imulan la sec eción de moco
y bica bona o y p oducen asodila ación en la
mucosa gás ica(l, 6). Las dis unciones de la
mucosa in es inal y la di usión de iones hid ó-
geno en la mucosa gás ica pueden con ibui
a la pa ogénesis de la e osión y ulce ación gás-
ica. Algunos AlNEs, como la aspi ina, ienen
además un e ec o i i a i o di ec o sob e la
mucosa gas oin es inal(l). A ni el enal, las
p os aglandinas modulan la asocons icción
eje cida po la epine ina y angio ensina Il. En
condiciones no males, el iñón no se e a ec-
ado po la ausencia de p os aglandinas, sin
emba go, en p esencia de á macos ne o óxi-
cos, al e aciones ca diacas o hepá icas, puede
e se a ec o'" 6).
El mecanismo de acción de los AlNEs con-
sis e en inhibi la acción de la cicloxigenasa,
e i ando la o mación de p os aglandinas. Sin
emba go, la mayo ía de AlNEs no inhiben la
acción de la lipoxigenasa. Sólo los glucoco i-
coides inhiben ambos enzimas. Po o a
pa e, los AlNEs no inhiben los me aboli os
ya o mados, sino que su unción se limi a a
sup imi la o mación de nue os me aboli os.
La acción analgésica y an ipi é ica es á ela-
cionada ambién con la inhibición de las p os-
aglandinas co espondien es, esponsables
de dichas acciones'!".
En la clínica de pequeños animales la p in-
cipal indicación de los AlNEs son los auma-
ismos músculo-esquelé icos agudos, y su em-
pleo en os eoa i is es más cues ionable pa a
algunos de es os á macos. En la a a, la aspi-
ina, enilbu azona, indome acina, ibup o eno
y naxop eno p omue en la os eoa osis,
mien as que el ácido diclo enámico iene un
e ec o cond op o ec o y el pi oxicam conse -
a un e ec o neu o'?', La degene ación del
ca ílago, as la esección del ligamen o c u-
zado an e io en el pe o, se acele a después
de la adminis ación de aspi ina y ello se a i-
buye a la inhibición de la sín esis de p o eo-
qlícanos'". Los co icos e oides ambién ace-
le an la degene ación del ca ílago en a as
con os eoa osis espon áncaé'.
Con ines e apéu icos se dispone de nume-
osos AlNEs (Tabla
11) .
Todos es os á macos
ienen un echo e apéu ico, as el cual un
inc emen o de la dosis no aumen a sus e ec-
os clínicos'?'. En el ga o, es os á macos
deben se adminis ados con p ecaución y
siemp e a las dosis ecomendadas. No pue-
den ex apola se las dosis de una especie a
o a, ya que las espues as son ex emada-
men e a iables'!'. No deben se adminis a-
dos a pacien es con en e medades enales,
hepá icas o ca diacas'?'. Si se adminis an
conjun amen e dos AlNEs, al igual que los
e ec os e apéu icos sus e ec os óxicos se
mul iplican, po lo que en es os casos las
dosis debe ían educi se'?'.
La especie elina es mucho más sensible a
los e ec os ad e sos de los AlNEs que los
cánidos. El ibup o eno, pa ace amol, enilbu-
58
ce un e ec o cond op o ec o del ca ílaqo'".
Asimismo, se adminis ó expe imen almen e
meloxicam a a as, du an e oda su ida, sin
que se obse a an in luencias nega i as sob e
la es uc u a de los p o eoglicanos ni cambios
mayo es en pa ologías a icula es espon á-
neas, que las del con ol no a ado'ê', No se
pueden, sin emba go, ex apola los esul a-
dos de una especie a o a, ya que se econo-
cen las ex emas a iaciones in e especie en
la ac i idad de es os á macos.
El obje i o del es udio, coo dinado po el
au o , ue in es iga la e icacia clínica y ole-
ancia de meloxicam en pe os que padecían
al e aciones locomo o as. La e icacia e a-
péu ica de la adminis ación o al de ~eloxi-
cam se p obó en
111
casos elacionados con
el apa a o locomo o , du an e un pe iodo de
a amien o de has a 3 semanas de du ación,
en
11
clínicas e e ina ias dis ibuidas po
odo el ámbi o nacional. Se e aluó la e icacia
clínica del a amien o, los e ec os secunda-
ios y la pala abilidad del medicamen o, en e
o os pa áme os.
Tabla Il. Clasi icación quimica de los AlNEs.
E icacia clínica y ole ancia de Meloxicam en pe os con al e aciones del apa a o locomo o .
I.
Du all. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17, n.
2
1, 1997
De i ados
Ácido ca boxílico De i ados
Ácido enólico
Salicila os
Ace ilsalicílico
Pi azolonas
Fenilbu azona
Dipi ona
Isopi ina
Suxibuzona
Quinolonas
Cincho en
Aminonico ínicos
Flunixin
Oxicams
Pi oxicam
Tenoxicam
Meloxicam
P opiónicos
Ibup o eno
Ca p o eno
Ke op o eno
An anílicos
Meclo enámico
Me enámico
Tol enámico
Indólicos
Indome acina
azona, ácido meclo enámico, nap oxeno,
suxibuzona y o os, no deben adminis a se a
los élidos(12).Es os mismos au o es ampoco
ecomiendan el empleo de ibup o eno,
nap oxeno o indome acina en pe os. Los
ga os ienen un de ec o de la ac i idad de la
u idín-5' -di os a o-gluco onil ans e asa que
les impide la eliminación de cie os á macos
como la aspi ina y el pa ace amol po conju-
gación gluco ónica.
El
glu a ione, esponsable
de la eliminación de cie os óxicos in e me-
dios, ambién se ago a ápidamen e en es a
especie, dando luga a un cuad o de nec osis
hepá ica y me emoqlobine nia'! 10).
El meloxicam es un po en e AINE, ecien-
emen e au o izado en España, pa a el a a-
mien o de al e aciones del apa a o locomo o
an o agudas como c ónicas en el pe o. Los
es udios sob e la espues a clínica en pacien-
es con desó denes locomo o es c ónicos y la
ole ancia del á maco en a amien os p o-
longados mues an unos esul ados p ome e-
do es'". Asimismo, los es udios sob e el ca í-
lago a icula en un modelo expe imen al
demues an que es e á maco no posee e ec-
os ad e sos sob e el ca ilaqo'". La ac i idad
an iin lama o ia de meloxicam se ha es udia-
do en un modelo expe imen al en el pe o,
as la inyección in a icula de un compues-
o i i an e, comp obándose una po en e
c ec i idad'P' .
Los es udios ealizados con meloxicam en
a as han demos ado que es e á maco eje -
MATERIAL Y MÉTODOS.
Cada in es igado seleccionó en e 5 y
10
casos clínicos conside ando los siguien es c i-
e ios de (a) inclusión: casos clínicos de al e-
aciones locomo o as agudas o c ónicas en
pe os, incluyendo odos los casos agudos de
a i is o al e aciones locomo o as, incluso de
e iología desconocida; y (b) exclusión: pe os
a ados p e iamen e con an iin lama o ios
es e o ideos o no es e o ideos en las dos sema-
nas p e ias al inicio de la p ueba. Tampoco se
acep a on los animales que habían ecibido
co icoides de la ga du ación en los úl imos
dos meses. No se incluye on en el es udio
hemb as en ges ación, ep oduc o as en celo,
ni animales con un his o ial clínico conocido
de diabe es melli us, al e aciones gas oin es-
inales, insu iciencia enal, en e medades ocu-
la es, os eopo osis, ac u a de huesos o que
padecían in ecciones con ieb e.
Los p opie a ios de los animales debían da
su consen imien o pa a la inclusión de su.
pe o en la p ueba y es a de acue do en no
adminis a ningún a amien o adicional, sin
p e ia consul a al e e ina io in es igado .
Ningún animal ue seleccionado pa a el es u-
59
E icacia clínica
y
ole ancia de Meloxícam en pe os con al e aciones del apa a o locomo o .
I.
Du all. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17, n." 1, 1997
dio más de una ez, y no se conside ó c i e io
de inclusión la aza o sexo de los animales.
T as el examen clínico inicial los animales
se a a on o almen e, du an e un pe iodo
máximo de 21 días, con una suspensión de
meloxicam (Me acam® suspensión o al;
Boeh inge Ingelheim). Se ecomendó una
dosis inicial de 0,2 mg/kg p. . (0,13 mI sus-
pensión/kg p. .) el p ime día de a amien o
y una dosis de man enimien o de 0,1 mg/kg
p. ./día (0,07 mI suspensión/kg p. ./día), en
los días sucesi os, has a la inalización del a-
amien o. Se ecomendó adminis a la sus-
pensión po la mañana, de una sola ez, mez-
clada con una pequeña can idad de alimen o
o di ec amen e en la boca.
La espues a clínica y ole ancia a meloxi-
cam ue on e aluados po el in es igado en
cada uno de los días siguien es: Dl: examen
clínico inicial; conside ando los c i e ios de
inclusión y exclusión se selecciona on los ani-
males a es udia , iniciándose el a amien o.
07 : examen clínico in e medio; después de
la p ime a semana de a amien o se ealizó el
segundo examen clínico. La con inuación del
a amien o y su du ación queda on a c i e io
del e e ina io in es igado . 021
ó
úl imo día
de a amien o: examen clínico inal.
La espues a clínica al a amien o ue alo-
ada según una escala que incluía cua o ni e-
les: a) excelen e; b) buena; e) mode ada; d)
insu icien e. Se es udió ambién la apa ición
de e ec os secunda ios, pala abilidad de la
o mulación, compo amien o gene al del
pacien e y e olución de la sin oma ología clí-
nica, basada en cua o pa áme os: apoyo
sob e la ex emidad a ec ada, apoyo en mo i-
mien o, sín omas in lama o ios locales y dolo
a la palpación.
En el caso que el in es igado conside ó
esencial la adminis ación de cualquie e apia
adicional, se indicó en la icha co espondien-
e. En caso de in ole ancia g a e al p oduc o
o ausencia de mejo a, el e e ina io pudo
decidi suspende la adminis ación de melo-
xicam. Los mo i os de la suspensión del a-
amien o se indica on en la icha co espon-
dien e.
T as elimina aquellos casos que no cum-
plían los c i e ios de inclusión de inidos en el
p o ocolo de es udio (adminis ación de o os
medicamen os concomi an emen e con el á -
maco obje o del es udio, p esc ipción inade-
Tabla III. Dis ibución de casos a ados con meloxicam.
Pa ología Núme o
de casos
A opa ías (displasia de cade a,
os eoa osis en di e en es a iculaciones).
Con usiones.
Radiculi is (ce icales, he nias discales,
cauda equina, e c.).
Panos eí is.
Coje as sin diagnós ico especí ico.
Dis ensiones ligamen osas.
Mialgias- enosino i is.
Os eocond osis.
Dolo as ealizacíón de una a oplas ia o
una p ó esis.
46
21
12
8
8
5
5
3
3
cuada del p oduc o, e c.) queda on pa a el
análisis 111 casos clínicos. Las edades de los
animales oscila on en e 5meses y 15 años ~
el peso en e 3,5 kg y 65 kg. Un 37,8 % ue-
on hemb as y un 62,2 %machos. De los
pacien es a ados, un 26,1 % ue on Pas o-
es alemanes, seguidos de un 16,2 %de
pe os mes izos.
En cuan o a la pa ología a ada, en la
Tabla III se p esen a la dis ibución de casos
es udiados. Un 60,3 %de los mismos ue on
agudos, un 31,5 %c ónicos (en endiendo
como ales aquellos en que la pa ología se
padecía po un iempo supe io al mes) y un
8,1
%
quedó sin especi ica . Un 34,2
%
de
los animales habían ecibido a amien o p e-
io, un 60,3 %ningún ipo de medicación y
en un 5,5 %no se especi icó es e da o.
RESULTADOS.
La espues a clínica gene al se p esen a en
la Fig. 1. De los 111 casos a ados 64 u ie-
on una esolución excelen e (57,7
%),
31
buena (27,9
%),
10 mode ada (9
%)
y6insu-
icien e (5,4 %). La espues a clínica po pa o-
logías se p esen a en .la Fig. 2. De los 46
pacien es con a opa ías, un 48,8 % u ie on
una excelen e espues a, un 37,7 %buena,
un 6,6 %mode ada y un 4,4 %insu icien e.
En las con usiones los po cen ajes ue on de
un 71,4 %de espues as excelen es, un 19,1
%buenas y un 9,5 %mode adas. En las adi-
culi is, las espues as ue on excelen es en un
41,6
%,
buenas en un 16,6
%
al igual que las
mode adas, e insu icien es en un 25,2 %. En
las pan os eí is las espues as ue on excelen-
ili
60
Fig.
1.
Respues a clínica gene al en 111 casos a ados con meloxicam.
E icacia clínica
y
ole ancia de Meloxica n en pe os con al e aciones del apa a o locomo o .
I.
Du all. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17, n.'
l,
1997
Tabla IV. E ec os secunda ios obse ados.
%60
50
40
30
20
10
O
Fig. 2. Respues a clíníca po pa ologías.
%100 ,---------
80
60
40
20
O
es en un 75 %y buenas en un 25 %. En coje-
as inespecí icas se ob u o una excelen e es-
pues a en el 50 %de los casos, buena en un
25 %y mode ada en o o 25 %. En dis en-
siones ligamen osas la espues a ue excelen-
e en un 80 %y buena en el es an e 20 %.
En las mialgias- enosino i is, excelen e en un
60 %de los casos y buena y mode ada en un
20 %, espec i amen e. En o os p ocesos
como os eocond osis, a amien o pos qui ú -
gico y dolo po a oplas ias o p ó esis, sólo
se con abilizó un caso de mala espues a.
Respec o a los e ec os secunda ios obse -
ados du an e el a amien o, no se p odujo
ninguna complicación en 96 casos (86,5 %).
De los es an es 15 casos, 5 p esen a on dia-
ea (en un caso, hemo ágica), 5 ómi o, 3
inape encia, 1 poli agia y 1 exci ación (Tabla
N).
Sólo en el pe o que p esen ó dia ea
hemo ágica se conside ó con enien e sus-
pende el a amien o.
La pala abilidad del p oduc o ue excelen e
en 97 casos (87,4
%),
acep ándolo espon á-
neamen e. En 8 casos (7,2
%)
lo acep a on
con acilación y en 1 caso (0,9
%)
el pe o
echazó cla amen e inge i el p oduc o. En 5
casos (4,5
%),
es e da o no ue ano ado en la
icha.
DISCUSIÓN.
En el homb e se ha demos ado que más de
3/4 pa es de los pacien es que su en os eo-
a i is p esen an in lamación de los ejidos
pe ia icula es y que los á macos que p e-
sen an p opiedades an iin lama o ias y anal-
gésicas ob ienen mejo espues a que los
pu amen e analgèsicos'". Los es udios ealiza-
dos con meloxicam han demos ado que la
dis ibución de es e á maco en los ejidos
pe ia icula es c ónicamen e in lamados ue
muy ele ada, mien as que en las a iculacio-
nes no males no ue de cc ado'". Es e hecho
es impo an e, ya que de la concen ación
local del á maco depende su e ec o e apéu-
ico y la pe usión de los ejidos in lamados
c ónicamen e es pob e. La dis ibución de
meloxicam pe sis e más de 24 ho as as su
aplícacíón'ê'.
Es os hechos se co elacionan
bien con los esul ados de es e es udio clínico
en el que, en e las espues as buenas y exce-
len es, ob u imos una mejo ía no able en un
86,5 %de las a opa ías c ónicas.
En las con usiones agudas que cu san con
miosi is, mialgias, enosino i is y pa ologías
asociadas a la unidad músculo- endinosa
(s ain)
y ligamen osa
(sp ain),
los esul ados
en e buenos y excelen es ep esen an un
83,8 %. Debe des aca se que, ob iamen e, si
un pacien e p esen a una o u a del ligamen-
o c uzado an e io , el a amien o debe se .
qui ú gico y no puede a ibui se la al a de
espues a clínica al á maco. Tal es ambién el
caso de las adiculi is, neu algias y pa ologías
elacionadas con la columna e eb al. En
61

E icacia clínica
y
ole ancia de Meloxicam en pe os con al e aciones del apa a o locomo o . I. Du all. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17
I
n.
Q
l,
1997
es e g upo de 12 pacien es es donde exis e
mayo po cen aje de malas espues as (25 %).
El sínd ome de la cauda equina es sabido que
esponde mal a los co icos e oides, así como
a los AlNEs, como se demues a en es e es u-
dio. Po o a pa e, la espues a clínica no
deja de se subje i a, lo cual di icul a la elabo-
ación de esul ados cien í icamen e obje i a-
bles.
En las panos eí is, las espues as en e
excelen es y buenas han sido de un 100 %de
los casos. Al a a se de una pa ología que
puede emi i espon áneamen e y ecidi a
pos e io men e, puede a gumen a se que qui-
zás la espues a en algunos casos sea debida
a la p opia au o limi ación del p oceso y no a
la acción del á maco. Es os mismos a gu-
men os pudie an aplica se al g upo de coje as
sin diagnós ico es ablecido que ep esen an
un g upo de 8 pacien es, cuyas espues as
buenas y excelen es son del o den del 75 %.
Conscien es de es os p oblemas podemos,
sin emba go, a i ma que la mues a es su i-
cien emen e ep esen a i a como pa a consi-
de a que meloxicam es un po en e an iin la-
ma o io no es e oideo con una excelen e
espues a clínica en a ecciones agudas y c ó-
nicas del apa a o locomo o .
La ole ancia al meloxicam ue buena en un
86,5 %de los casos. Los e ec os secunda ios
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7. Lees P, May SA, McKella QA. Pha macology and he apeu ics o non-
obse ados du an e las es semanas de a a-
mien o ue on de escasa impo ancia, ya que
sal o en un caso no ue necesa io e i a la
medicación. Finalmen e, que emos des aca
la excelen e pala abilidad que p esen a la o -
mulación del p oduc o.
AGRADECIMIENTOS.
Que emos ag adece al equipo
de
Boeh-
inge Ingelheim la ayuda écnica que nos
ha b indado pa a la consecución
de
es e
es udio
y
ambién, muy especialmen e, a
odos los e e ina ios que han colabo ado
con sus espec i os casos: D es. P a s y
Obach (Clínica Rocabe i, Ba celona); D es.
Flo i yCasas (Clínica Ve e ina ia
Flo ii
y
Casas, Ba celona); D es. Cai ó yFon (Clí-
nica Ve e ina ia Canis, Gi ona);
D .
Tama i
(Clínica Ve e ina ia
D .
Tama i , Valencia);
D es. Taba
y
Rod íguez (Policlínica Ve e i-
na ia San Vicen e del Raspeig, Alican e);
D .
Villamo (Clínica Ve e ina ia A gos,
Se illa);
D .
Díaz (Clínica Ve e ina ia C is o
Epidemia,
Málaga); D es. Rueda
y
Pé ez
(Clínica Ve e ina ia Mo a alaz, Mad id);
D .
Puchal (Clínica Ve e ina ia Pue a
de
Hie-
o, Mad id), y
D .
Ma ínez (Clínica Ve e i-
na ia Indauchu, Bilbao).
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