Sarcoma sinovial bifásico pulmonar. Presentación de un caso y revisión de la literatura

203 Sa coma sino ial bi ásico pulmona . P esen ación de un caso y e isión de la li e a u a FRANCISCO JAVIER TORRES-GÓMEZ*, FRANCISCO JOSÉ-VÁZQUEZ-RAMÍREZ**, FRANCISCO JAVIER TORRES-OLIVERA** Biphasic syno ial sa coma o he lung. Repo o a case and e iew o he li e a u e In oduc ion: Syno ial sa coma is an agg essi e neoplasm desc ibed in se e al loca ions bu is uncommon in he lung. Me hod: We epo a case o biphasic syno ial sa coma o he lung s essing he his ologic and immunohis ochemical cha ac e is ics, gene ics and di e en ial diagnosis. Resul s: a biphasic pa e n and SYT-SSX ansloca ion we e demos a ed. Commen s: his ology and immuno- his ochemis y lead o diagnosis mos o he imes bu he ypical ansloca ion is de i ni i e. Key wo ds: Syno ial sa coma, lung, SYT-SSX ansloca ion. Resumen In oducción: El sa coma sino ial es una neoplasia ag esi a que aun habiendo sido desc i a en múl iples localizaciones, esul a sumamen e in ecuen e en localización pulmona . Mé odo: P e- sen amos un caso de sa coma sino ial bi ásico de localización pulmona haciendo hincapié en sus ca ac e ís icas his ológicas inmunohis oquímicas y gené icas así como en su diagnós ico di e encial. Resul ados: La neoplasia mos aba un pa ón bi ásico bien ca ac e izado. El es udio gené ico demos ó la anslocación SYT-SSX. Comen a ios: Si bien la his ología y la inmunohis oquímica pe mi en en la mayo ía de los casos el diagnós ico del sa coma sino ial, es la anslocación gené ica la que de i ne e dade amen e es a en idad. Palab as cla e: Sa coma, sino ial, pulmón, anslocación SYT-SSX. * Unidad de Ana omía Pa ológica. Hospi al de Al a Resolución de U e a. Se illa. ** Se icio de Ana omía Pa ológica. Hospi al Uni e si a io Vi gen Maca ena. Se illa. CASO CLÍNICO In oducción A pesa de su denominación, es sumamen e in ecuen e encon a un sa coma sino ial en localización in a-a icula , siendo la ubicación más común pa a es a in ecuen e neoplasia en o no a los ejidos blandos pe i-a icula es, a ni el de ex emidades. No obs an e, muchas han sido las localizaciones en la economía co po al en las que se han desc i o casos de sa coma sino ial, muchas de ellas excepcionales, como ocu e con el pulmón. Se a a de una neoplasia ag e- si a asociada a mal p onós ico pa a la que se á necesa ia una e apia ag esi a consis en e, en la mayo ía de las ocasiones, en exé esis qui ú gica amplia y adyu ancia. En casos en los que no pueda lle a se a cabo es e ag esi o a amien o se á ecuen e asis i a ecu encias o me ás asis, emp anas o a días. Siendo el pulmón el luga p e e en e de me ás- asis isce al del sa coma sino ial localizado en ex emidades, se á necesa io desca a un o igen p ima io en las mismas an es de asigna a aquel como o igen de la neoplasia. Caso clínico Pacien e a ón de 50 años de edad, ex uma- do , con an eceden es clínicos de hipe ensión a e ial e hipe coles e olemia. El único an ece- den e qui ú gico eseñado ue una in e ención qui ú gica sob e el pie izquie do hacía 25 años que no pa ecía gua da elación con el ac ual Re Chil En Respi 2011; 27: 203-207 204 mo i o de consul a, consis en e en dolo o ácico inespecí i co acompañado de un cuad o espi a- o io igualmen e inespecí i co. El pacien e, en esumen, sen ía cie a desazón que le inci aba a acudi a consul a. Se le ealizó una adiog a ía an e opos e io de ó ax en la que se obse ó una lesión ocupan e de espacio en el lóbulo supe io de pulmón izquie do cuyo amaño ue es imado en 10 x 6 cm de dimensiones máximas (Figu a 1). El es udio pos e io con TAC con i mó los hallazgos (Figu a 2). Se ealizó la lobec omía pulmona co espondien e obse ándose, a los co es se iados, una lesión nodula blanquecina de aspec o ca noso, disc e amen e es iada, en cuyo seno se obse a on quis es de mínimo a- maño y en pe i e ia a ios coágulos hemá icos. La lesión, en su conjun o, se encon aba bien de- limi ada del pa énquima ci cundan e, lige amen e condensado (Figu a 3). El es udio his ológico lesional demos ó una a qui ec u a lobula en la que células de hábi o usi o me o maban haces en elazados con o- cal disposición “en ueda de ca o”(en España es á ex endido el uso del é mino “es o i o me”) Los núcleos, con he e ogénea hipe c omasia, mos aban má genes omos. Se obse aban, de igual modo, á eas con meno densidad celula en las que se ap eciaban es uc u as glandula es monoes a i i cadas de con o no o oideo apizadas po epi elio cúbico en cuyas luces albe gaban sec eción eosino ílica. Dichas es uc u as glan- dula es es aban odeadas del componen e usi- o me p e iamen e desc i o. El índice mi ósico e a mode ado, obse ándose i gu as de mi osis p incipalmen e en el componen e usocelula (Figu as 4 y 5). Se ealiza on écnicas inmunohis oquímicas demos ándose inmunoposi i idad del compo- nen e glandula - ubula pa a ci oque a inas de amplio espec o, AME, TTF-1 y CD99 (débil). El componen e usocelula , po el con a io, mos ó únicamen e posi i idad ocal pa a AME y s100. Ambos componen es ue on nega i os en e a los ma cado es c-Ki , AML y cal e inina. Con la sospecha de sa coma sino ial bi ásico se e ec ua on es udios molecula es (FISH y RT-PCR - eacción en cadena de la polime asa en iempo eal-), con i mándose la anslocación (x;18) (SYT,SSX) (Figu as 6 y 7). Se ealizó un igu oso es udio de ex ensión en el que se desca a on ocos neoplásicos en cual- quie o a localización. El pacien e ue a ado con ciclos de adio e a- pia. No se incluyó en ciclos de quimio e apia. Se ealizó seguimien o del pacien e obse ándose a los cua o años me ás asis pe i-panc eá icas del Figu a 1. Sa coma sino ial bi ásico pulmona : Rx an e- opos e io de ó ax. Figu a 2. Sa coma sino ial bi ásico pulmona : TAC o ácico. Figu a 3. Sa coma sino ial bi ásico pulmona : Imagen mac oscópica. Re Chil En Respi 2011; 27: 203-207 F. J. TORRES-GÓMEZ e al. sa coma sino ial o iginal. El pacien e pe manece i o seis años después del diagnós ico inicial sin que engamos cons ancia de nue as in e encio- nes e apéu icas. 205 SARCOMA SINOVIAL BIFÁSICO PULMONAR Figu a 4. Sa coma sino ial bi ásico pulmona : De alle de es uc u as glandula es. HE. 400x. Figu a 5. Sa coma sino ial bi ásico pulmona : De alle de componen e usocelula . Al o índice mi ósico. HE. 400x. Figu a 6. Sa coma sino ial bi ásico pulmona : T anslo- cación (x,18) SYT-SSX. FISH y RT-PCR. Figu a 7. Sa coma sino ial bi ásico pulmona : C omo- soma- anslocación. Re Chil En Respi 2011; 27: 203-207 Discusión El sa coma sino ial es una neoplasia mo o- lógicamen e bien de i nida cuya localización más común eside en ejidos blandos, en la ecindad de las g andes a iculaciones. Pese a su ac ual denominación, basada en an iguas desc ipciones hoy en día des asadas, no exis en e idencias de que el sa coma sino ial se o igine o di e encie a ejido sino ial y su localización ex a-a icula así lo a es igua; es más, es udios inmuno eno- ípicos y molecula es con i man las di e encias i logené icas de la neoplasia y el ejido sino ial. No obs an e, se a a de una nomencla u a bien a aigada que lucha po man ene se igen e1. Cons i uye en o no al 5-10% de los sa comas de pa es blandas. El 90% de los mismos se loca- lizan en o no a g andes a iculaciones (la odilla es la más ecuen e) y el 10% mues an una lo- calización “ex aesquelé ica”. Hay en es e pun o que des aca que se ha desc i o sa coma sino ial en p ác icamen e cualquie pa e del o ganismo si bien la localización isce al, como la desc i a en nues o caso, es sumamen e inusual, hecho que condiciona que muchas eces no se piense en el diagnós ico de sa coma sino ial du an e el plan eamien o diagnós ico inicial. El 50% de los sa comas sino iales me as a iza, siendo el pulmón el ó gano más ecuen emen e a ec ado. La supe i encia global se es ima en o no al 40- 50% a los 10 años. El espec o mo ológico del sa coma sino ial es amplio, habiéndose desc i o cua o a ian es o eno ipos p incipales: bi ásico, i b oso mono á- sico, epi elial mono ásico (el menos ecuen e) y el poco di e enciado. Las ca ac e ís icas his oló- gicas de cada uno de ellos se co esponden con su de i nición (el sub ipo pob emen e di e enciado suele es a cons i uido po células edondas y más que una en idad o sub ipo pa ece co esponde se con un pa ón de desdi e enciación). Nues o caso ue diagnos icado de sa coma 206 sino ial bi ásico pulmona . Es a a ian e mo - ológica, como su mismo nomb e indica, es á cons i uida po dos componen es bien de i nidos en la mayo ía de los casos: un componen e epi elial, consis en e en células poligonales con núcleo cen al y ci oplasma cla o bien de i nido ag upadas en pa ón sólido, nodula o glandula , y un componen e usocelula homogéneo simila al obse ado en el i b osa coma. También han sido desc i as a ian es celula es mix as de ambos componen es. Los es udios es uc u ales, inmuno- his oquímicos y molecula es han ac edi ado una i liación común de ambos ipos celula es. Exis en o os sa comas que pueden exhibi una his ología simila y po an o, se á necesa io ealiza un amplio diagnós ico di e encial; nos e e imos al sa coma epi elioide, al sa coma de células cla as, al schwannoma maligno, al schwannoma maligno glandula , al i b osa coma, a los ca cinomas y a los ca cinosa comas. El caso que p esen amos mues a localización pulmona . Dicha localización es in ecuen e, habiéndose desc i o menos de 100 casos en la li e a u a. El es udio de los mismos pe mi e saca una se ie de conclusiones: es más ecuen e en a ones, con una media de edad de 40 años si bien la mayo ía de los casos han sido desc i os en una población jo en, po debajo de la cua a dé- cada, ienen p e e encia po la pe i e ia isce al, la his ología es supe ponible a la de las localiza- ciones “esquelé icas” y la supe i encia global a los 5 años se si úa en o no al 50%. A la ho a de ealiza el diagnós ico di e encial end emos que ene en cuen a neoplasias p opias de la egión o ácica ales como el meso elioma maligno y el leiomiosa coma2-4. Cuando a on amos el diagnós ico di e en- cial enemos que ene en cuen a la posibilidad de que és e no pueda ealiza se con ga an ías sin el auxilio de de e minaciones gené icas. No obs an e, la mo ología y la inmunohis oquími- ca juegan un impo an e papel. Pa a ealiza el diagnós ico di e encial en e la a ian e bi ásica, como ocu e en nues o caso, con los ca cinosa - comas, hemos de ene en cuen a la mayo a ipia celula e incluso pleomo i smo exhibidos po el segundo en con as e con el p ime o. El schwan- noma maligno glandula , po su pa e, mues a elemen os glandula es de ipo in es inal, incluso células mucosec e o as, ausen es en el sa coma sino ial. Como hemos comen ado, la localización pulmona obliga a desca a los meso eliomas malignos si bien la his o ia clínica y la endencia a una p esen ación di usa del meso elioma deben o ien a a su diagnós ico. En cualquie caso, es con enien e ealiza un sis emá ico es udio inmunohis oquímico (cal e inina, posi i a en los meso eliomas y en el 50% de los sa comas sino iales de es a localización, Be -EP4, posi- i o en los sa comas sino iales y nega i o en los meso eliomas, y WT1 nega i o en sa comas sino iales y posi i o en meso eliomas). En casos de di ícil diagnós ico siemp e pod á ecu i se al es udio gené ico pa a pone de mani i es o la anslocación ca ac e ís ica1. Po úl imo, no de- bemos ol ida que el pulmón se encuen a en e las p incipales localizaciones de des ino de las me ás asis de si ios p ima ios en ex emidades; se debe á, pues, desca a es a posibilidad an es de conside a la neoplasia como p ima ia pulmona . Podemos aplica un amplio panel de écnicas inmunohis oquímicas que nos pe mi a a on a los diagnós icos di e enciales; ninguna de ellas es especí i ca pa a el sa coma sino ial. La con- i mación diagnós ica se ealiza con écnicas molecula es, de ec ando la anslocación (X; 18) (p11,q11): SYT-SSX1, SYT-SSX2, SYT-SSX4, eniendo en cuen a que en el 10% de los casos no hay mu ación. La p esencia de SYT-SSX supone la usión del agmen o 5´SYT (c omosoma 18) y del agmen o 3´SSX (c omosoma X).La p o- eína quimé ica esul an e se conside a especí i ca del sa coma sino ial y po an o, diagnós ica. Se c ee que es as p o eínas ac úan como egulado es anómalos de la asc ipción, dando luga a la ac- i ación de oncogenes o a la inhibición de genes de sup esión umo al5-9. Sacamos como conclusión que el sa coma sino ial es una neoplasia de di ícil diagnós ico, p incipalmen e la a ian e mono ásica. Es p eciso ecu i a algo i mos diagnós icos en la mayo ía de los casos. Aun así, hoy en día es imp escin- dible ecu i a écnicas molecula es que nos pe mi an de ec a la anslocación diagnós ica. De engámonos un ins an e en analiza los ac o es p onós icos del sa coma sino ial. Inde- pendien emen e de su localización, los ac o es p onós icos clásicos son el amaño (peo p onós- ico pa a neoplasias mayo es de 5 cm), el g ado ci ológico, el índice mi ósico (peo p onós ico si el con aje supe a las 10-15 i gu as de mi osis /10 campos de g an aumen o), la p esencia de nec o- sis, la adio e apia adyu an e y la p opia edad adul a (se ha desc i o un mejo p onós ico en niños). La inco po ación de es udios molecula es ha apo ado nue os ac o es p onós icos en es e ámbi o, en conc e o la p esencia o ausencia de la (x; 18). La a ec ación de los má genes qui ú gi- cos ha demos ado igualmen e ene impo ancia p onós ica1,10-12. El a amien o de es a peculia neoplasia consis e en la exé esis qui ú gica, amplia, aso- Re Chil En Respi 2011; 27: 203-207 F. J. TORRES-GÓMEZ e al. 207 ciada en la mayo ía de las ocasiones a e apias adyu an es. De hecho, se a a de un umo quimiosensible habiéndose desc i o buenas es- pues as con egímenes que incluyan i os amida, doxo ubicina y epi ubicina13. Hoy día se es á expe imen ando con nue as modalidades e apéu- icas en conco dancia con dianas e apéu icas. Al se sob eexp esada Bcl2 (p o eína an iapop ó ica) en la mayo ía de los casos, e apias des inadas a su bloqueo (G3139) a o ece ían la apop osis de las células neoplásicas14,15. Algo simila ocu i ía con el uso de Ge i inib con a EGFR, exp esado en más de la mi ad de los casos de sa coma si- no ial16. Po úl imo, pod ía incluso alo a se el uso de T as uzumab siemp e que se demos a a la sob eexp esión de HER-2, p esen e en algunos casos17. Bibliog a ía 1.- WEISS S W, GOLDBLUM J R. Syno ial sa coma. En: SW Weiss y JR Goldblum, Eds. Enzinge and Weiss´s So Tissue Tumo s (5a edición) Mosby. S Louis, MO 2008, pp 1161-82. 2.- TERASAKI H, NIKE T, HASEGAWA T, YAMADA T, SUZUKI K, KUSUMOTO M, e al. P ima y syno ial sa coma o he lung: a case epo con i med by mole- cula de ec ion o SYT-SSX usion gene ansc ip s. Jpn J Clin Oncol 2001; 31: 212-6. 3.- LEE YF, JOHN M, EDWARDS S, CLARK J, FLOHR P, MAILLARD K, e al. Molecula classi i ca ion o syno ial sa comas, leiomyosa comas and malignan i b ous his iocy omas by gene exp ession p o i ling. B i J Cance 2003; 88: 510-15. 4.- SUSTER S, MORAN C A. P ima y syno ial sa comas o he medias inum. A clinicopa hologic, immunohis o- chemical and ul as uc u al s udy o 15 cases. Am J Su g Pa hol 2005; 29: 569-78. 5.- HOSONOT, HIRONAKA M, KOBAYASHI A, YAMA- SAWA H, BANDO M, OHNO S. P ima y pulmona y syno ial sa coma con i med by molecula de ec ion o SYT-SSX1 usion gene ansc ip s: a case epo and e- iew o he li e a u e. Jap J Clin Oncol 2005; 35: 274-9. 6.- BEGUERET H, GALATEAU-SALLE F, GUILLOU L, CHETAILLEB, BRAMBILLA E, VIGNAUD J M, e al P ima y in a ho acic syno ial sa coma. A clinicopa ho- logic s udy o 40 (x;18) posi i e cases om he F ench Sa coma G oup and he Mesopa h G oup. Am J Su g Pa hol 2005; 29: 339-46. 7.- LADANYI M. Fusions o he SYT and SSXgenes in syno ial sa coma. Oncogene 2001; 20: 5755-62. 8.- YANO M, TOYOOKA S, TSUKUDA K, DOTE H, MORIMOTO Y, OHATA N, e al. SYT-SSX usion genes in syno ial sa coma o he ho ax. Lung Cance 2004; 44: 391-7. 9.- OLIVEIRA A, FLETCHER C. Molecula p ognos ica- ion o so issue sa comas: a e we eady ye ?. J Clin Oncol 2004; 22: 4031-4. 10.- SEGAL N H, PAVLIDIS P, ANTONESCU C R, MAKI R G, NOBLE W S, DESANTIS D, e al Classi i ca ion and sub ype p edic ion o adul so issue sa coma by unc ional genomics. Am J Pa hol 2003; 163 : 691-700. 11.- SPURREL E L, FISHER C, THOMAS J M, JUDSON I R. P ognos ic ac o s in ad anced syno ial sa coma: an análisis o 104 pa ien s ea ed a he Royal Ma sden Hospi al. Ann Oncol 2005; 16: 437-44. 12.- FERRIS I TORTAJADA J, ORTEGA GARCÍA J A, LÓ- PEZ ANDREU JA, GARCÍA I CASTELL J, BERBEL TORNERO O, LLINARES RIESTRA E, e al Fac o es de iesgo asociados a sa comas de pa es blandas pediá- icos. Re Esp Pedia 2001; 57: 445-57. 13.- ALBRITTON K H, RANDALL R L. P ospec s o a ge ed he apy o syno ial sa coma. J Pedia Hema ol Oncol 2005; 27: 219-22. 14.- MANCUSO T, MEZZELANI A, RIVA C, FABBRI A, DAL BO L, SAMPIETRO G, e al Analysis o SYT-SSX usion ansc ip s and bcl-2 exp ession and phospho yla ion s a us in syno ial sa coma. Lab In es 2000; 80: 805-13. 15.- JOYNER D E, ALBRITTON K H, BASTAR J D, RANDALL R L. G3139 an isense oligonucleo ide di- ec ed agains an iapop o ic bcl-2 enhances doxo ubicin cy o oxici y in he FU-SY-1 syno ial sa coma cell line. J O hop Res 2006; 24: 474-80. 16.- BLAY J Y, RAY-COQUARD I, ALBERTI L, RANCHE- RE D. Ta ge ing o he abno mal signaling pa hways in sa coma: EGFR in syno ial sa comas, PPAR-gamma in liposa comas. Cance T ea Res 2004; 120: 151-67. 17.- NUCIFORO P G, PELLEGRINI C, FASANI R, MAG- GIONI M, COGGI P, PARAFIORITI A, e al. Molecu- la and immunohis ochemical analysis o HER-2/neu oncogene in syno ial sa coma. Hum Pa hol 2003; 34: 639-45. SARCOMA SINOVIAL BIFÁSICO PULMONAR Re Chil En Respi 2011; 27: 203-207 Co espondencia a: D . F ancisco Ja ie To es Gómez Unidad de Ana omía Pa ológica Hospi al de Al a Resolución de U e a. Se illa. A da. B igadas In e nacionales s/n. 41710. U e a. Se illa. E-mail: [email p o ec ed]