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Analysis of lipoprotein (a) determination in a selection of Spanish Clinical Laboratories. Batary study

Arrobas Velilla, Teresa; Martin Perez, Salomon; Fernández Prendes, Carla; Castro Castro, Maria Jose; Camos Anguila, Silvia; León Justel, Antonio; Proyecto Batary

Abstract

Introducción La lipoproteína (a) (Lp(a)) es considerada como un factor independiente de la enfermedad cardiovascular arteriosclerótica con alta prevalencia, pero la disponibilidad de datos reales y actualizados en España, así como los protocolos de determinación son limitados. Objetivo principal Analizar el estado actual del proceso preanalítico, analítico y postanalítico de la Lp(a) y valorar por su relación con otras variables. Material y método Estudio retrospectivo, observacional, multicéntrico, anonimizado realizado en el año 2022 por encuesta a laboratorios clínicos. Resultados Se obtuvieron 21.926 determinaciones correspondientes a 49 laboratorios. Los valores obtenidos fueron: Lp(a) > 30 mg/dl = 46,87%, Lp(a) > 50 mg/dl 35,31%, Lp(a) > 70 mg/dl = 26,8%, Lp(a) > 90 mg/dl = 19,3%, con predominio de superioridad en el genero femenino en todos los puntos de corte establecidos. Casi el 30% de los médicos de atencion primaria no tienen acceso a su solicitud. El 56,9% no disponen de criterio de rechazo. El 70,6% no disponen de protocolos para su determinación. Existen 2 técnicas analíticas predominantes, la inmunonefelometria (40%) y la inmunoturbidimetría (60%), El 24% utiliza nmon/l, el 68% mg/dl y un 8% informa ambas. Conclusiones Existe un bajo numero de pacientes que presenta medición de Lp(a), y de ellos el porcentaje de pacientes según puntos de corte de riesgo son más elevados que los descritos. Existe falta de uniformidad en procesos pre-analiticos, analítico y postanalítico en los que hay que trabajar de forma multidisciplinar para evitar futuros eventos cardiovasculares.

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ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 Clinica e In es igacion en A e ioscle osis xxx (xxxx) 500798 www.else ie .es/a e io ORIGINAL Análisis de la de e minación lipop o eína (a) en una selección de labo a o ios clínicos espa˜ noles. Es udio Ba a y Te esa A obas Velillaa,∗, Salomon Ma in Pe ezb, Ca la Fe nández P endesc, Ma ia Jose Cas o Cas od, Sil ia Camos Anguilaey An onio Leon Jus el , en ep esen ación del g upo de in es igado es del p oyec o Ba a y♦ aLabo a o io de Riesgo Ca dio ascula , Unidad de Bioquímiica Clínica, Hospi al Uni e si a io Vi gen Maca ena, Se illa, Espa˜ na bLabo a o io de Riesgo Ca dio ascula , Unidad de Bioquímica Clínica, Hospi al Uni e si a io Vi gen Maca ena, Se illa, Espa˜ na cSe icio de Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica, Hospi al Uni e si a i Ge mans T ias i Pujol, Badalona, Ba celona, Espa˜ na dLabo a o i Clínic Te i o ial Me opoli ana Sud, Hospi al Uni e si a i de Bell i ge, L’Hospi ale de Llob ega , Ba celona, Espa˜ na eSe icio de Análisis Clínicos, Labo a o i Clínic Te i o ial ICS-IAS Gi ona, Hospi al Uni e si a i Doc o Josep T ue a, Gi ona, Espa˜ na Unidad de Bioquímica Clínica, Hospi al Uni e si a io Vi gen Maca ena, Se illa, Espa˜ na Recibido el 18 de no iemb e de 2024; acep ado el 5 de ma zo de 2025 PALABRAS CLAVE Lipop o eina (a); Unidades; Técnica analí ica; Concen ación; Espa˜ na; Labo a o io Resumen In oducción: La lipop o eína (a) (Lp(a)) es conside ada como un ac o independien e de la en e medad ca dio ascula a e ioscle ó ica con al a p e alencia, pe o la disponibilidad de da os eales y ac ualizados en Espa˜ na, así como los p o ocolos de de e minación son limi ados. Obje i o p incipal: Analiza el es ado ac ual del p oceso p eanalí ico, analí ico y pos analí ico de la Lp(a) y alo a po su elación con o as a iables. Ma e ial y mé odo: Es udio e ospec i o, obse acional, mul icén ico, anonimizado ealizado en el a˜ no 2022 po encues a a labo a o ios clínicos. Resul ados: Se ob u ie on 21.926 de e minaciones co espondien es a 49 labo a o ios. Los alo es ob enidos ue on: Lp(a) > 30 mg/dl = 46,87%, Lp(a) > 50 mg/dl 35,31%, Lp(a) > 70 mg/dl = 26,8%, Lp(a) > 90 mg/dl = 19,3%, con p edominio de supe io idad en el gene o emenino en odos los pun os de co e es ablecidos. Casi el 30% de los médicos de a encion p ima ia no ienen acceso a su solici ud. El 56,9% no disponen de c i e io de echazo. El 70,6% no disponen de p o ocolos pa a su de e minación. Exis en 2 écnicas analí icas p edominan es, la inmunone elome ia (40%) y la inmuno u bi- dime ía (60%), El 24% u iliza nmon/l, el 68% mg/dl y un 8% in o ma ambas. ∗Au o pa a co espondencia. Co eos elec ónicos: [email p o ec ed], [email p o ec ed] (T. A obas Velilla). ♦Los nomb es de los componen es del g upo de in es igado es del p oyec o Ba a y es án elacionados en el anexo 1. h ps://doi.o g/10.1016/j.a e i.2025.500798 0214-9168/© 2025 Los Au o es. Publicado po Else ie Espa˜ na, S.L.U. en nomb e de Sociedad Espa˜ nola de A e ioscle osis. Es e es un a ´ ıculo Open Access bajo la licencia CC BY (h p://c ea i ecommons.o g/licenses/by/4.0/). Cómo ci a es e a ículo: T. A obas Velilla, S. Ma in Pe ez, C. Fe nández P endes e al., Análisis de la de e minación lipo- p o eína (a) en una selección de labo a o ios clínicos espa˜ noles. Es udio Ba a y, Clinica e In es igacion en A e ioscle osis, h ps://doi.o g/10.1016/j.a e i.2025.500798 ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 T. A obas Velilla, S. Ma in Pe ez, C. Fe nández P endes e al. Conclusiones: Exis e un bajo nume o de pacien es que p esen a medición de Lp(a), y de ellos el po cen aje de pacien es según pun os de co e de iesgo son más ele ados que los desc i os. Exis e al a de uni o midad en p ocesos p e-anali icos, analí ico y pos analí ico en los que hay que abaja de o ma mul idisciplina pa a e i a u u os e en os ca dio ascula es. © 2025 Los Au o es. Publicado po Else ie Espa˜ na, S.L.U. en nomb e de Sociedad Espa˜ nola de A e ioscle osis. Es e es un a ´ ıculo Open Access bajo la licencia CC BY (h p:// c ea i ecommons.o g/licenses/by/4.0/). KEYWORDS Lipop o ein (a); Uni s; Analy ical echnique; Concen a ion; Spain; Labo a o y Analysis o lipop o ein (a) de e mina ion in a selec ion o Spanish Clinical Labo a o ies. Ba a y s udy Abs ac In oduc ion: Lipop o ein a is conside ed an independen ac o o a he oscle o ic ca dio as- cula disease wi h high p e alence, bu he a ailabili y o eal and upda ed da a in Spain as well as de e mina ion p o ocols a e limi ed. Main objec i e: Analyze he cu en s a e o he p e-analy ical, analy ical and pos -analy ical p ocess o Lp (a) and assess he ela ionship wi h o he a iables. Ma e ial and me hod: Re ospec i e, obse a ional, mul icen e , anonymized s udy ca ied ou in 2022 by su ey o clinical labo a o ies. Resul s: 21,926 de e mina ions we e ob ained co esponding o 49 Labo a o ies. The alues ob ained we e: Lp(a) >30 mg/dl = 46.87%, Lp(a) >50 mg/dl 35.31%, Lp(a) >70 mg/dl = 26.8% Lp(a) >90 mg/dl = 19.3% wi h p edominance o supe io i y in emale gende in all es ablished cu -o poin s. Almos 30% o p ima y ca e doc o s do no ha e access o hei applica ion. 56.9% do no ha e a ejec ion c i e ion. 70.6% do no ha e p o ocols o i s de e mina ion. The e a e wo p edominan analy ical echniques, Immunophelome y (40%) and immuno u - bidime y (60%), 24% use nmon/L, 68% mg/dL and 8% epo bo h. Conclusions: The e is a low numbe o pa ien s who ha e Lp(a) measu ed and o hem he pe cen age o pa ien s acco ding o isk cu -o poin s a e highe han hose desc ibed. The e is a lack o uni o mi y in p e-analy ical, analy ical and pos -analy ical p ocesses in which i is necessa y o wo k in a mul idisciplina y manne o a oid u u e ca dio ascula e en s. © 2025 The Au ho s. Published by Else ie Espa˜ na, S.L.U. on behal o Sociedad Espa˜ nola de A e- ioscle osis. This is an open access a icle unde he CC BY license (h p://c ea i ecommons. o g/licenses/by/4.0/). Las en e medades ca dio ascula es (ECV) en Espa˜ na con inúan siendo una de las p incipales causas de mo - bimo alidad a pesa de las amplias es a egias sani a ias dise˜ nadas en omen a la p e ención y el cumplimien o de obje i os e apéu icos1. Los g andes ensayos clínicos con inúan demos ando que la educción de coles e ol LDL (c-LDL) disminuye la p o- g esión de a e oscle osis, el iesgo ca dio ascula e incluso el ama˜ no y la composición de la placa de a e oma2,3. Sin emba go, pese a que ac ualmen e disponemos de un amplio a senal de a amien os a macológicos hipolipemian es y es a egias inno ado as con un es ic o con ol de ac o es de iesgo clásicos, el iesgo de su i un episodio de en e - medad ascula a e ioscle ó ica (EVA) p ecoz y ecu en e sigue siendo ele ado4, incluso cuando los ni eles de coles- e ol c-LDL se encuen an en obje i os según el iesgo es imado del pacien e. Po es a azón es necesa io in eg a en la alo ación del iesgo ca dio ascula (RCV) global o os ac o es de iesgo independien es que pod án eclasifica en subg upos de mayo iesgo, como es la lipop o eína a (Lp(a)). La es uc u a de Lp(a) es simila al LDL en cuan o a su ama˜ no, composición lipídica y la p esencia de apolipop o- eína B-100 (apo B-100). La p incipal di e encia es uc u al en e ambas es que la Lp(a) iene una segunda p o eína al a- men e glicosilada y polimó fica denominada apolipop o eína (a) peque˜ na (apo(a)), la cual se une a la apolipop o eína B- 100 median e un puen e disul u o5en p opo ción equimola y son los p incipales componen es implicados en los mecanis- mos pa ogénicos de la Lp(a)6,7. P esen a un núcleo lipídico compues o ap oximadamen e po un 45% de coles e ol5 (fig. 1). Es la lipop op o eína que anspo a la mayo can i- dad de os olípidos oxidados que inducen inflamación de la pa ed a e ial, seg egando ci ocinas p oinflama o ias y a e ogénesis8. Debido a su na u aleza hid ófila es cap ada po las células espumosas de la pa ed a e ial, a o eciendo la e ención y acumulación selec i a de Lp(a) en las lesio- nes a e oscle ó icas desa ollándose una unción endo elial al e ada. Aunque en é minos equimola es Lp(a) es mas a e ogénico que LDL, el componen e adicional de apo(a) peque˜ na puede exace ba la a e o ombosis al p omo e la inflamación ascula . Su posible ac i idad an ifib inolí ica se asocia con la inhibición del plasminógeno debido a su simili ud es uc u al9,10. 2 ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 Clinica e In es igacion en A e ioscle osis xxx (xxxx) 500798 Figu a 1 Rep esen ación de la es uc u a de la lipop o eína (a). Fuen e: Ilus ación con eccionada po los au o es. Se conside a, po lo an o, un ac o de iesgo inde- pendien e con un ma cado componen e gené ico, causan e de EVA y calcificaciones de ál ula aó ica11. Lp(a) se une al endo elio al ula median e apo(a) y se inco po a a las células al ula es donde los os olípidos oxidados mues an su ac i idad p oinflama o ia, así como o mación di ec a de hueso a a és de la di e enciación de células ascula- es a os eoblas os que con ibuyen a la calcificación de las ál ulas12. Todas es as ca ac e ís icas hacen que Lp(a) ep esen e un p oblema de salud gene alizado en la población mun- dial. Da os de es udios poblacionales mues an que en e el 10 y el 30% de la población mundial p esen an alo es de Lp(a) > 50 mg/dl, lo que supond ía 1,43 mil millones de a ec os en el mundo, de los cuales, 148 millones se co es- ponde ían con población eu opea13. Su p e alencia a ía según la ascendencia, en caso de eu opeos a ec a a uno de cada 5 indi iduos14---16, y mues a una amplia a iación in e indi idual en población gene al, que oscila en e < 1 y > 1.000 mg/dl17. La concen ación plasmá ica de Lp(a) pe - manece ela i amen e cons an e a lo la go de la ida en los a ones, mien as que en las muje es iende a aumen a con la edad as la menopausia, alcanzando ni eles máximos du an e la pe i y posmenopausia a día18. También exis en a iaciones según aza. Sin emba go, esul ados del es udio MESA, ARIC e INTERHEART mos a on elaciones muy simi- la es en e la concen ación de Lp(a) y el iesgo de EVA en indi iduos blancos, a oame icanos y del su de Asia19---21. La concen ación de Lp(a) se encuen a bajo un es ic o con ol gené ico más que cualquie o a lipop o eína. P e- sen a una he edabilidad en e un 75 y un 95%, y es án de e minados p edominan emen e po a ian es de un solo nucleó ido en el gen LPA y a ian es del núme o de copias específicamen e en el dominio k ingle IV ipo 222,23. Debido a la complejidad de su es uc u a molecula y di e sidad de ama˜ no de la apo(a), exis e g an con o e sia en el p ocedi- mien o analí ico en elación con la al a de es anda ización. Las pa ículas de Lp(a) con un mayo núme o de epe iciones KIV-2 son más g andes y pesadas, p opo ciona meno concen- ación, pe o su de e minación puede es a a e ac ada si se u ilizan ensayos que no son independien es de la iso o ma ya que pod ía subes ima se o sob ees ima se la concen ación si no se u iliza un calib ado es anda izado24,25. Va ias socie- dades cien íficas (No hwes Lipid Me abolism and Diabe es Resea ch Labo a o y [NLMDRL)], Fede ación In e nacional de Química Clínica y Medicina de Labo a o io [IFCC])26, ac ualmen e abajan en la con ección de calib ado es en unidades mola es azables a las e e encias e ificadas po nue os mé odos como es la espec ome ía de masas27. Ac ualmen e exis e un auge en in es igación en elación con su fisiopa ología, documen os de consenso, ecomen- daciones pa a la p ác ica clínica y ensayos clínicos que alo a án la posible exis encia de educción de e en os con nue as dianas e apéu icas28,29, pe o la disponibilidad de da os en elación con la p e alencia eal y p o ocolos de de e minación en Espa˜ na son limi ados. Conoce el es ado ac ual de p o ocolos, écnicas analí icas y alo es disponi- bles de Lp(a) analizados en di e en es labo a o ios clínicos de Espa˜ na puede se i pa a dise˜ na nue as es a egias de salud en p e ención ca dio ascula mos ándose como una magni ud bioquímica cos e/e ec i a. Obje i o p incipal Analiza en di e en es labo a o ios clínicos espa˜ noles el es ado ac ual del p oceso p eanalí ico, analí ico y pos a- nalí ico de Lp(a), así como alo a la elación en e la concen ación de Lp(a) y o as a iables como edad, sexo, y o os pa áme os lipídicos. Ma e ial y mé odos Es udio e ospec i o, obse acional, mul icén ico, ano- nimizado ealizado en el a˜ no 2023 que equi ió de la cumplimen ación de una encues a elec ónica a di e en es labo a o ios espa˜ noles y una consul a al sis ema in o má ico de labo a o io (SIL) de pa áme os complemen a ios inclui- dos en el pe fil lipídico básico desde el 1 ene o 2022 has a el 31 de ene o del mismo a˜ no. El es udio cuen a con el dic amen a o able del Comi é de É ica de los Cen os Hospi ala ios Vi gen del Rocío/Vi gen Maca ena de Se illa. No p ocede consen imien o in o mado exp eso del pacien e ya que se a a de un es udio e os- pec i o anonimizado de consul a SIL. Pa a la es imación del ama˜ no mues al se dise˜ nó un mues eo po conglome ados con la calculado a de G an- da ia Mos al GRANMO, ga an izando una p ecisión de 0,05, una es imación de la población del 0,23% y un in e alo de confianza del 18-28%. Como c i e ios de inclusión se eque ía un p ocesamien o mínimo anual de 100 de e minaciones, la cumplimen ación comple a de la encues a y la consul a al SIL con las inclu- siones de las siguien es a iables: Lp(a) + sexo, edad, unidad pe iciona ia, y/o c-LDL di ec o o calculado, y/o Apo B y/o coles e ol no HDL y/o iglicé idos y/o HDL. Pos e io men e se con eccionó con odos los esul ados ob enidos una base de da os pa a es ablece la elación en e la Lp(a) y o os pa amen os analí icos incluidos en la encues a. 3 ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 T. A obas Velilla, S. Ma in Pe ez, C. Fe nández P endes e al. Figu a 2 Rep esen ación g áfica de alo es de lipop o eína (a) en unción del sexo de los cen os hospi ala ios pa icipan es du an e el a˜ no 2022. Resul ados Un 23% de los labo a o ios in i ados a colabo a en el es u- dio no cumplían los c i e ios de inclusión po no alcanza mínimo de de e minaciones o no con es a on la encues a. El núme o o al de de e minaciones de Lp(a) epo adas en el es udio pa a el a˜ no 2022 de los 49 cen os pa icipan es ue de 21.926 y la ep esen ación g áfica de las ecuencias ob enidas en unción del sexo se mues a en la figu a 2. Con espec o a da os ob enidos en el p oceso p eanalí- ico, el 82% de los da os ecibidos co esponden a hospi ales de e e encia, y un 18% a los hospi ales coma cales. El 68,6% de los hospi ales pa icipan es ealizan las de e minaciones analí icas en sus p opios labo a o ios, y un 31,4% ex e nali- zan la de e minación, de i ando el 15,7% a cen os públicos de e e encia y el 23,5% a cen os de p ocesamien o de mues as p i ados. El 62,7% de los cen os p esen an éc- nica disponible en ca e a de se icios pa a solici a se desde a ención p ima ia, es deci , casi el 30% de los mencionados médicos, no ienen acceso a su solici ud. En elación con el p oceso analí ico, exis en 2 écni- cas analí icas p edominan es, la inmunone elome ía (40%) y la inmuno u bidime ía (60%). Ningún cen o epo o que p ocesa a las mues as po écnicas de ELISA (enzi- moinmunoanálisis) o espec ome ía de masas. Al dispone de di e en es me odologías analí icas, y dispone cada p o eedo suminis ado de eac i os de un calib ado e e enciado o no al ma e ial de e e encia de la IFCC SRM2B, el po cen aje de unidades in o mados es di e so, el 24% u iliza nmon/l, el 68% mg/dl y un 8% in o ma de ambas. El ac o de con e sión más común aplicado es mg/dl = (nmol/l + 3,83) × 0,4587. Con espec o al p ocedimien o aplicado en di e en- es labo a o ios con elación a la ges ión de la demanda incluidos en el p oceso pos analí ico, se han ob enido los siguien es esul ados: El 41,2% aplica el c i e io de echazo inse ando un comen a io explica i o «Solo se de e mina una ez en la ida a excepción de los pacien es en a a- mien o con e apias di igidas en e a PCSK9». El 6% ienen implan ado un c i e io de echazo pa a a ención p ima ia y el 56,9% no disponen de c i e io de echazo, se de e - mina siemp e que se solici e. Con espec o a la o ganización in ahospi ala io y colabo ación mul idisciplina , el 70,6% no disponen de p o ocolos hospi ala ias ni en sus á eas sani a- ias pa a su de e minación. Con elación al uso de con oles de calidad ex e nos, solo el 38,3% dispone de un con ol ex e no de calidad, p incipal- men e el co espondien e al p og ama de ga an ía ex e no de calidad de la Sociedad Espa˜ nola de Medicina de Labo a- o io. Con elación a los pe files con eccionados pa a la solici- ud de p uebas analí icas y alo a el g ado de adhe encia al documen o consenso de pe fil lipídico en labo a o ios clínicos espa˜ noles, solo el 12% inco po a on Lp(a) al pe - fil lipídico básico en a ención p ima ia y un 26% a a ención especializada. 4 ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 Clinica e In es igacion en A e ioscle osis xxx (xxxx) 500798 Figu a 3 Rep esen ación g áfica en unción de la geolocalización de núme o de de e minaciones de la lipop o eína (a) en los hospi ales pa icipan es. La especialidad clínica solici an e de Lp(a) difie e según la o ganización del cen o hospi ala io y la disponibilidad de unidades de lípidos. Los po cen ajes de solici ud en un- ción de la especialidad se co esponde con un 30,01% a ca diología, el 19,45% a medicina in e na, el 16,24% a endo- c inología, el 5,10% a neu ología y el 2,69% a pedia ía. Con el fin de alo a y compa a di e en es á eas geo- g áficas se ha ealizado una ep esen ación del núme o de de e minaciones de Lp(a) según geolocalización en Espa˜ na (fig. 3). La dis ibución de los alo es ob enidos según pun os de co e 30, 50 y 180 mg/dl, seg egados po sexo se mues- an en la figu a 4 obse ándose un p edominio de ni eles inc emen ados en las muje es con espec o a los a ones. Al inclui como subanálisis pun os de co e in e medio como Lp(a) > 70 mg/dl, encuad amos al 26,8% de los da os ob e- nidos (25,9% a ones y 28,7% muje es) y Lp(a) > 90 mg/dl 19,3% (el 18,1% a ones y el 21,5% muje es) nue amen e con p edominio del géne o emenino. En la figu a 5 se ep esen a g áficamen e según el cen o hospi ala io el po cen aje de pacien es con Lp(a) supe io a 50 mg/dl. A con inuación, en la figu a 6 se mues an la ep e- sen ación g áfica di e enciados po sexo y alo es medios de o os pa áme os lipídicos incluidos en la analí ica que se co esponde con el alo de Lp(a) asociados en la búsqueda del SIL. En úl imo luga , se ealizó un mapa de calo pa a alo a la posible elación de Lp(a) con o os pa áme os y se confi ma su ca ac e ización como ma cado independien e que se mues a en la abla 1. Discusión El dise˜ no de la encues a se cen ó en cues iona los pun os de in e és más ep esen a i os y con un núme o limi ado de í ems pa a a o ece el g ado de pa icipación. Los es udios dise˜ nados pa a la ob ención de esul ados en salud median e encues as olun a ias a p o esionales sani a ios p esen an limi aciones inhe en es al p ocedimien o en elación con el núme o, ipo y ca ac e ís icas de los í ems a inclui . Al e- dedo de un 23% de los encues ados no cumplimen a on la encues a o no cumplían c i e ios de inclusión es ablecidos. Se˜ nala que la in o mación epo ada de los 49 cen os no es ep esen a i a de la población gene al, si no da os e e- idos a los cen os pa icipan es, po lo que no pod íamos e e encia la p e alencia en Espa˜ na de hipe Lp(a) según los alo es ob enidos ya que los esul ados pod ían p esen- a un sesgo de mayo núme o de pacien es en p e ención secunda ia, con elación al sexo o mayo especialización en lipidología de los cen os pa icipan es. Los da os ob enidos de las encues as incluyen hospi ales co espondien es a odos los ni eles asis enciales, des a- cando a ios cen os coma cales con unidades de lípidos econocidas y muy ac i as en la ca ac e ización de hipe - coles e olemias amilia es que p esen an g an núme o de pacien es es ados como el Hospi al de Andúja con elación a o os cen os hospi ala ios ubicados en g andes ciudades. Mas de un 30% (31,4%) ex e nalizan a sus co espondien es hospi ales de e e encia (15,7%) o a labo a o ios p i a- dos (23,5%) lo que supone un inc emen o del gas o en anspo e y enca ecimien o de p ecio eniendo en cuen a que exis en eac i os disponibles pa a se inco po ados en g andes cadenas analí icas de p ocesamien o de mues as. Es una écnica que no equie e condiciones p eanalí icas especiales30 se ealiza en mues a de sue o o plasma, p e- sen a g an es abilidad, cos e mode ado y au oma izable po lo que su implemen ación debe ía se ecomendable en odos los labo a o ios. Es de des aca , que un 18% de hospi- 5 ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 T. A obas Velilla, S. Ma in Pe ez, C. Fe nández P endes e al. Tabla 1 Rep esen ación de mapa de calo que efleja Lp(a) como ma cado independien e de o os pa áme os analí icos complemen a ios Apolipop o eína B (mg/dl) Coles e ol LDL (mg/dl) Edad Lipop o eína (a) (mg/dl) Coles e ol o al (mg/dl) Coles e ol HDL (mg/dl) T iglicé idos (mg/dl) Coles e ol No-HDL (mg/dl) Apolipop o eína B-100 (mg/dl) 1,00 0,54 −0,01 0,03 0,72 0,11 −0,07 0,42 Coles e ol LDL (mg/dl) 0,54 1,00 −0,16 0,00 0,94 0,18 0,11 0,81 Edad −0,01 -0,16 1,00 0,03 −0,12 0,01 0,08 −0,21 Lipop o eína (a) (mg/dl) 0,03 0,00 0,03 1,00 −0,03 0,02 0,00 −0,02 Coles e ol o al (mg/dl) 0,72 0,94 −0,12 −0,03 1,00 0,31 0,23 0,95 Coles e ol HDL (mg/dL) 0,11 0,18 0,01 0,02 0,31 1,00 −0,37 0,00 T iglicé idos (mg/dl) −0,07 0,11 0,08 0,00 0,23 −0,37 1,00 0,37 Coles e ol no-HDL (mg/dl) 0,42 0,81 −0,21 −0,02 0,95 0,00 0,37 1,00 Leyenda de co elación Colo Rango de co elación Rojo ue e ≥ 0,75 Rojo cla o ≥ 0,50 Rosa cla o ≥ 0,25 Blanco ≥ 0 Azul muy cla o ≥ −0,25 Azul cla o ≥ −0,50 6 ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 Clinica e In es igacion en A e ioscle osis xxx (xxxx) 500798 Figu a 4 Rep esen ación g áfica de los alo es de la lipop o eína (a) ob enidos según el sexo y los pun os de co e 30, 50 y 180 mg/dl. ales coma cales ealicen su de e minación y dispongan de au o analizado es p opios. Con elación a la disponibilidad de la écnica analí ica en ca e a de se icios, casi el 30% de los médicos de a ención p ima ia no iene acceso a su solici ud, lo que difi- cul a la ca ac e ización del iesgo ca dio ascula global y la ealización de es udios de seg egación. En el ecien e es udio HER(a) en la población espa˜ nola, se analiza on los amilia es de p ime g ado de los pacien es que habían su ido un sínd ome co ona io agudo (SCA) y p esen aban Lp(a) > 50 mg/dl. El 59,4% de los amilia es ambién p e- sen a on ni eles Lp(a) inc emen ados31, po lo que pa ece en able el es udio es cascada amilia e ideal pa a p o- pone lo desde a ención p ima ia en casos de al o iesgo de EVA. En el «Documen o de consenso pa a la de e mi- nación e in o me del pe fil lipídico en labo a o ios clínicos espa˜ noles»32, 15 sociedades cien íficas espa˜ nolas aco da on la inclusión de Lp(a) en el pe fil lipídico básico de a en- ción p ima ia y especializada pa a de e mina la al menos una ez en la ida, solo el 12% de los encues ados se adhe- ían a las ecomendaciones del documen o consenso, po lo que es necesa io insis i en la di usión y aplicación del documen o pa a mejo a la ca ac e ización del RCV global. En el ámbi o de la p e ención p ima ia, la Lp(a) ele ada se asocia con a ios esul ados de EVA, así como con es e- nosis de la ál ula ao ica y mo alidad ca dio ascula po odas las causas. Kams up e al.33 e idencia on con es u- dios bioquímicos y gené icos que ni eles de Lp(a) supe io es al pe cen il 75 aumen a on el iesgo de es enosis de ál- ula ao ica e in a o de mioca dio, mien as que los ni eles más al os (> pe cen il 90) se asocia on con un mayo iesgo de insuficiencia ca diaca. Se debe ía insis i po lo an o en au o iza la solici ud a a ención p ima ia, en la cual no ol i- demos que se e isan los pacien es de al o o muy al o iesgo e incluso p e ención secunda ia. Llama la a ención que el 70,6% de cen os hospi ala- ios no p esen a p o ocolos pa a su solici ud ni cuando solici a la sin el consiguien e dise˜ no de la u a asis encial co espondien e. Con elación al momen o ideal pa a su de e minación, las di ec ices de 2021 de la Sociedad Ca - dio ascula Canadiense34, así como el consenso EAS 202235 son cla os y ecomiendan la medición de Lp(a) al menos una ez en la ida, como pa e del c ibado inicial de lípi- dos pa a e alua el iesgo ca dio ascula . Se duda de si es adecuado o no la cuan ificación en un momen o ce cano al e en o, pe o, aunque las condiciones inflama o ias pod ían causa una a iación empo al de sus ni eles plasmá icos, Lp(a) pe manece bas an e cons an e du an e oda la ida del indi iduo y p opo ciona mayo beneficio de dispone de la de e minación an es del al a. Los esul ados de un egis o mul icén ico a g an escala en Alemania sob e p e- alencia de Lp(a) en los pacien es de ehabili ación ca diaca mos a on que solo disponían de de e minación el 0,19% de los pacien es some idos a in e ención al ula ao ica, el 7 ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 T. A obas Velilla, S. Ma in Pe ez, C. Fe nández P endes e al. Figu a 5 Rep esen a g áficamen e según el cen o hospi ala io del po cen aje de pacien es con lipop o eína (a) supe io a 50 mg/dl. 4,96% con in a o de mioca dio p e io < 60 a˜ nos, el 2,36% in a o de mioca dio ac ual < 60 a˜ nos de edad, po lo que concluyen que se ía necesa io aumen a sus ancialmen e la concienciación sob e la Lp(a) pa a iden ifica y a a mejo a los pacien es de al o iesgo36. Más del 50% (56,95%) no incluyen eglas de ges ión de la demanda que apliquen un c i e io de echazo, po lo que se p ocede al eanálisis de Lp(a) siemp e que se solici e lo que conlle a un consumo de ecu sos innecesa io. El 41,2% que, sí lo aplica, además inse an come a io explica i o de la no necesidad de moni o iza a excepción de los pacien es en a amien o con e apias pa a PCSK9. Pod ía alo a se la epe ición en o os casos como cambio de écnica ana- lí ica en aquellos pacien es en zonas g is (30-50 mg/dl), hipo i oidismo, menopausia, sínd ome ne ó ico o confi - mación de concen aciones excesi amen e inc emen adas. Es os pun os son cla e pa a la inclusión de una de e mina- ción analí ica en ca e a de se icios de labo a o io, debe se el p ime paso de las unidades de lípidos pa a el uso co ec o y el manejo de Lp(a) en los di e en es ni eles asis- enciales. Con elación al ipo de médico pe iciona io, los esul a- dos son muy cong uen es con la p ác ica clínica asis encial, la especialidad de medicina in e na (MI) po la elación exis en e en e Lp(a) e hipe coles e olemia amilia y la especialidad de ca dióloga, especialmen e los pacien es en p e ención secunda ia, aunque pa ecen insuficien es al igual que de debe ía inc emen a la solici ud desde neu o- logía pa a alo ación de los pacien es con ic us. Simila es esul ados se ob u ie on en un es udio ealizado en el Hos- pi al de La P incesa (Mad id) en 2021-2022, coincidiendo pe iodo del es udio con un 48% de solici udes p oceden es de MI, un 46% de ca diología, endoc inóloga un 2%, neu ología un 1% y o os se icios el 3%37. La dis ibución g áfica de ecuencias de los da os ob eni- dos co espondien es a las 21.926 de e minaciones son da os muy simila es a los ecien emen e publicados en el docu- men o de consenso sob e Lp(a) de la Sociedad I aliana pa a el Es udio de la A e oscle osis en 2 poblaciones i alianas con 1.534 pa icipan es co espondien es al es udio P og es- sione delle Lesioni In imali Ca o idee (PLIC)38. Igualmen e, simila a los da os co espondien es del Biobanco del Reino Unido35 publicados en el Eu opean A he oscle osis Socie y Consensus S a emen del a˜ no 2022. La concen ación de Lp(a) es bas an e es able a lo la go de la ida adul a y lige a- men e más al a (5-10%) en las muje es que en los a ones39. 8 ARTICLE IN PRESS +Model ARTERI-500798; No. o Pages 13 Clinica e In es igacion en A e ioscle osis xxx (xxxx) 500798 Figu a 6 Rep esen ación g áfica de los iglicé idos, c-LDL, c-HDL, c-no-HDL co espondien es a la de e minación de lipop o eína a seleccionadas. 9