El empleo de la rifampicina en el tratamiento de las piodermas profundas crónicas del perro : revisión bibliográfica y presentación de trece casos clínicos

EL EMPLEO DE LA RIFAMPICINA EN EL TRATAMIENTO DE LAS PIODERMAS PROFUNDAS CRÓNICAS DEL PERRO: REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Y PRESENTACIÓN DE TRECE CASOS CLÍNICOS. D.N. Ca lo i Cabine De ma ologie Ve e inai e A. A ance Heliopolis B3, A . de Magudas F-3377ü Bo deaux RESUMEN. Las piode mas p o undas c ónicas son en idades clínicas di íciles de cu a debido a la escasa capacidad de los an ibió icos pa a llega con su icien e concen ación a esas lesiones. La i ampicina es un an ibac e iana sis émico de excelen e pene ación en los ejidos, especialmen e en aquéllos que es án ib osados. Después de una e isión bibliog á ica de las piode mas y de es e an ibió ico, los au o es ealizan dos es udios: uno e ospec i o (ocho casos) y o o p ospec i o (cinco casos) que demues an el in e és del empleo de la i ampicina en el a amien o de es e ipo de in ecciones cu áneas. Palab as cla e: Píode ma, Ri ampicina; Pe o. INTRODUCCIÓN. Una piode ma puede de ini se como una in ección bac e iana piógena de la piel. En unción de la p o undidad de las lesio- nes, las piode mas pueden di idi se en: Piode mas supe iciales: únicamen e la epide mis y los olículos pilosos se encuen an a ec ados. El p oceso supu a i o no des uye la memb ana basal. Piode mas p o undas: se ca ac e izan po una up u a de la memb ana basal y de la pa ed del olículo piloso, así como po la in a- sión de la de mis e incluso a eces de la hipo- de mis, po las bac e ias y po el p oceso supu a i o. Pseudopiode mas: se puede llama así a las de ma osis de e iología desconocida y en las cuales la in ección bac e iana puede exis- i , pe o juega un papel secunda io. Noso os nos cen a emos en las piode mas p o undas, mucho mas g a es que las supe i- ciales y en las cuales los animales pueden p e- sen a una al e ación del es ado gene al(1-3l. ABSTRACT. Ch onic deep pyode ma is di icul o ea owing o he limi ed capaci y o an ibio ics o adequa ely pene a e he lesions. Ri ampicin is a sys emic an ibac e ial agen wi h excellen pene a ian capabili y, especially in ib ous issues. A e iew o he li e a u e on pyode ma and i ampicin is p esen ed. Two s udies o he e icacy o i ampicin a e desc ibed, a e ospec i e s udy (eigh cases) and a p ospec i e s udy ( i e cases), which demons a e he alue o i ampicín in he ea men o ch onic deep skin in ec ions. Key wo ds: Pyode ma; Ri ampicin; Dog. ETIOPATOGENIA. Las piode mas apa ecen como consecuen- cia de una up u a del equilib io ecológico de la piel, p o ocada po los daños causados en el e es imien o cu áneo. Las causas pueden se de dos ipos: p edis- ponen es y desencadenan es. En e las causas p edisponen es se encuen- an: el man enimien o inadecuado, los exce- sos e apéu icos (co ico e apia gene al y/o ópicos inadap ados), de ma osis subyacen es (ec opa asi osis, ale gias), en e medades sis é- micas subyacen es (endoc inopa ías, neopla- sias, en e medades au oinmunes, inmunode i- ciencias p ima ias) y el sínd ome que a ose- bo eico'': 2). La causa desencadenan e es la p oli e ación de las bac e ias pa ógenas'': 2). El ecosis ema de la piel es á cons i uido po una lo a esiden e (S. epide midis, S. xy- losus, Malassezia pachyde ma is ...), una lo a de ánsi o (Pseudomonas sp., P o eus sp., S. au eus, S. hyicus ...) y una lo a nó- mada (S. in e medius). Cuando es e equilí- 211 El empleo de la i ampicina en el a amien o de las pícde nas p o undas c ónicas del pe o: e isión bibliog á ica y p esen ación de ece casos clínicos. D.N. Ca lo i e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17, n." 4,1997 b io se ompe, apa ece una in ección de la piel o piode na'". Las piode mas caninas su gen como conse- cuencia del desa ollo de S aphylococcus coagu- lasa posi i os pa ógenos, p incipalmen e S. in e - medius (80%), aunque ambién po S. au eus y S. hyicus(l, 2,4). Pueden encon a se o os gé me- nes secunda ios a la p esencia de S aphylococ- cus que an a complica el a amien o, como: P o eus sp., Pseudomonas sp. y e en ualmen e S ep ococcus be a-hemolí icos'"". La piode ma p o unda apa ece como con- secuencia de la pene ación, en p o undidad, de las bac e ias en los olículos pilosos y la up u a de la pa ed olicula , o iginando una u unculosis ouna in ección de la de mis y la hipode mis. La in ección se ex iende siguien- do los planos isula es y puede alcanza la supe icie p oduciendo ís ulas múl iples o p opagándose en p o undidad, dando luga a una celuli is y/o una paniculi is'". CLASIFICACIÓN Y SIGNOS CLINICOS. Han sido ealizadas di e en es clasi icacio- nes sob e las piode mas p o undas. Las p in- cipales son las siguien es: - En Es ados Unidos. P.J. Ih ké 8) las clasi i- ca en: • Foliculi is/Fu unculosis p o undas. • Celuli is. - En G an B e aña, D. Lloyd(6)las di ide en: • Foliculi is/Fu unculosis nasal. • Piode ma p o unda localizada. • Piode ma p o unda gene alizada. • G anulomas bac e ianos. - En F ancia, Fou ie y Ca lo i'ê' las dis i- buyen en: • Fu unculosis. • Celuli is. • Complejo piode ma in e digi al o podo- de ma i is. Las piode mas p o undas se ca ac e izan clí- nicamen e po la íada: supu ación, nec osis y is ulización que, a menudo, o igina cíca íces'<. Las lesiones que pod emos obse a en el ani- mal an a a ia en unción de la p o undidad de las mismas. Así, en el caso de la u unculosis pueden obse a se pús ulas localizadas o gene- alizadas que pueden da luga a un ayec o is- uloso, con d enaje de un con enido se opu u- len o más o menos abundan e, que apa ece al meno con ac o. His ológicamen e, exis e un mic o absceso in adé mico cen ado en un es o olicula (con des ucción del olículo piloso). La celuli is esul a de la in asión de la de - mis y la hipode mis po el p oceso in eccioso, po coalescencia de pús ulas de u unculosis. Clínicamen e, se obse a un ejido cu áneo nec ó ico, de aspec o neg uzco, aca onado, iable y sanguinolen o. La imagen his ológica mues a una ex ensión de la u unculosis, bajo la o ma de una de ma i is nodula o di usa, y a menudo una paniculi is. Un ipo especial de celuli is localizadas son las piode mas de los pun os de p esión, cuyo aspec o his ológico se ca ac e iza po la p e- sencia de una que a osis olicula con una u unculosis, acompañada de una de ma i is di usa y una ib osis esul an e de la up u a de los olículos hipe que a ósicos. Po su pa e, las celuli is gene alizadas son en g an pa e consecuencia de una piodemodicosis o de o os es ados de inmunode iciencia como, po ejemplo, hipo i oidismo, leishmaniasis, pío- de ma idiopá ica del Pas o alemán, e c.(l,2). En las piode mas in e digi ales o podode - ma i is pueden obse a se algunos de los siguien es signos clínicos: e i ema, alopecia, u únculos, ulce aciones con o mación de cos as, pús ulas y ís ulas e incluso nec osis (celuli is), así como pe ionixis e inc emen o de olumen de ex emidades. En la his opa ología apa ecen unas imágenes de oliculi is/ u un- culosis piog anuloma osa y/o una de ma i is di usa de ipo celuli is'< 2). Los g anulo mas bac e ianos son a os, a menos que es én asociados a he idas po picadu a. Desde un pun o de is a clínico, apa ecen pápulas, nódulos, abscesos, úlce as y ayec os is ulosos que pueden implica di e- en es ipos de bac e ias, incluyendo Ac ino- mice os yAc inobacillus, así como S aphylo- coccus pa óqenos'! 6). His ológicamen e, se p esen a una de ma i is o paniculi is de nodula a di usa, con g anos isula es odeados de un in il ada g anuloma osa a piog anuloma oso compues o de his ioci os epi elioides, plasmoci- os, lin oci os, neu ó ilos y células gigan es his- iocí icas mul inuclca cs'". DIAGNÓSTICO. El diagnós ico de las piode mas p o undas es á basado en la anamnesis, el examen cliní- . 212 El empleo de la i a npicina en el a amien o de las piode mas p o undas c ónicas del pe o: e isión bibliog á ica yp esen ación de ece casos clínicos. D.N. Ca lo i e a/. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17, n. o 4, 1997 ca, la ci ología, el examen bac e iológico y el an ibiog ama, la his opa ología y la espues a a la e apià'ê'. La ci ología debe ealiza se de o ma sis e- má ica a pa i de una pús ula in ac a o del con enido de un ayec o ís uloso. Ella a a mos a nos una imagen de in asión bac e ia- na, es deci , imágenes de agoci osis de las bac e ias po los neu ó ilos que apa ecen degene ados jun o a mac ó agos, eosinó ilos, e i oci os, lin oplasmoci os ... (5). En las piode mas p o undas y/o ecu en- es, el examen bac e iológico y el an ibiog a- ma deben ealiza se cuando la ci ología mues- a una lo a compleja, gene almen e cocos (G am posi i os y/o G am nega i os) y/o bacilos que pueden se P o eus sp. o Pseu- domonas sp., y ambién an e un acaso de la e apia empí ica'< 3, 5, 9). An e cie os es ados clínicos, como la u un- culosis, las depilaciones po lamido o los g a- nulomas bac e ianos, el examenhis opa oló- gico a a con i ma el diagnós ico, así como la p o undidad de las lesiones. Un diagnós ico di e encial con o as en e medades como: de ma o i osis, en e medades au oinmunes o inmunomediadas (e i ema mul i o me, ascu- li is), en e medades pa asi a ias (demodico- sis), co ico e apia excesi a y de ma i is de causas subyacen es como ale gia, endoc ino- pa ias (hipo i oidismo, sínd ome de Cushing), leishmaniasis, eh lichiosis, lupus e i ema oso sis émico o neoplasias, debe se ealizado de o ma sis emá ica pa a log a el con ol de la in ección así como su ecidi a'< 10). PRONÓSTICO. El p onós ico de las piode mas p o undas es siemp e ese ado, ya que depende de la na u aleza de las lesiones, de su ex ensión y del con ol de las causas p cdisponen es'': 2) TRATAMIENTO. El a amien o de las piode mas p o undas es a la ez ópico y sis émico. En el a amien- o ópico, los champús son la mejo o ma de pene ación y los más ap opiados son: pe óxi- do de benzoilo, lac a o de e ilo, clo hexidina y po idona yodada po sus ca ac e ís icas an i- sép icas. Su empleo -ayuda al desb idamien o de los ejidos lesionados, a o ece el d enaje y puede disminui el dolo y el p u i o. Son espe- cialmen e ú iles en piode mas p o undas locali- zadas cuando exis e una eacción de cue po ex año a la que a ina, en la de mis, debido a la up u a olicula (p.e.: piode mas de los pun- os de p esión, piode mas de los callos o los abscesos in e digi ales). La ecuencia debe se de, al menos, dos eces po semana, aunque la misma iene que se e aluada po el e e ina- io'" 2, 6, 9, 10, 11). La clo hexidina ambién ha sido empleada en balneo e apia, aunque es a écni- ca es más di ícilque el uso de un champú. Jun o a es e a amien o local es necesa io p esc ibi una an ibio e apia po ía o al al animal. La elección de un an ibió ico puede ealiza - se de una mane a empí ica, no obs an e en el caso de las piode mas p o undas c ónicas y/o ecidi an es se aconseja la ealización de un examen bac e iológico y un an ibioq ama'': 2). La elección de un an ibió ico debe ajus a se siemp e a los siguien es c i c ios '- 5, 8,9,12): 1. Se ac i o en e a S aphylococcus y esis en e a sus inac i ado es enzimá icos. 2. Tene una buena pene ación y di usión en la piel (especialmen e la lipo ilia, ya que la piel es un ejido ico en lípidos). 3. Tene ía de adminis ación cómoda (p incipalmen e o al). 4. P esen a un ca ác e bac e icida sob e odo en las piode mas p o undas. 5. Tene ac i idad en el pus y en los ejidos eaccionales (g anulomas). 6. Ca ece de e ec os secunda ios o que és os sean mínimos. 7. Tene un cos e azonable. Además de es os c i e ios, es muy impo - an e no ol ida que cada an ibió ico iene una posología ideal que ha sido de e minada con an e io idad y que es necesa io espe a . Asimismo, las dosis e icaces no deben dismi- nui se du an e el a amien o, ya que ello pod ía o igina un allo de la e apia y la selección de las cepas esis cn es'", En las piode mas p o- undas las dosis suelen se ele adas y deben adminis a se du an e un pe iodo p olongado, a eces a ios meses y, en cualquie caso, el a- amien o debe se con inuado du an e ca o ce días más, después de la cu ación clínicas'. Po supues o la co ico e apia es á con aindicada, debido a su e ec o ebo e'! 2). La e apia an imic obiana depende de una adecuada elección del an ibió ico y del man- 213 EJ empleo de la i ampicína en el a amien o de las piode mas p o undas c ónicas del pe o: e isión bibliog á ica y p esen acíón de ece casos clínicos. D.N. Ca lo i e a/. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17, n." 4,1997 enimien o de una concen ación su icien e de dicho á maco en el luga de la in ección, pa a des ui e impedi el c ecimien o de las bac e ias allí ins au adas. En el caso de las piode mas p o undas, la bac e ia más e- cuen emen e aislada es S. in e medius, cuyo c ecimien o no ha sido an ápido como aquél de S. au eus en el homb eé'. Es udios ccien es'': 13) ealizados sob e 96 cepas de S. in e medius aisladas de lesiones de piode mas caninas, demos a on que no exis ía ninguna esis encia a la amoxicilina, a la ce alexina ni a la gen amicina. O os au o- es(6)señalan que además de es os an ibió i- cos, ampoco exis e esis encia en e a la en o loxacina ni a la ma bo loxacina. Sin emba go, indican que en in ecciones po S. au eus yS.hyicus puede encon a se un espec o más amplio de esis encia. En las piode mas p o undas c ónicas los an ibió icos de elección deben se bac e ici- das y no bac e ios á icos, si se quie e es e ili- za esas lesiones y e i a ecidi as. El Cuad o I mues a los p incipales an ibió icos bac e ici- das empleados en las piode mas p o un- das(2,3, 10,14). Los agen es bac e ios á icos mac ólidos no han sido incluidos en dicho Cua- d o, ya que no son de in e és en el a amien- o de,las piode mas p o undas c ónicas. EMPLEO DE LA RIFAMPICINA EN LAS PIOpERMAS PROFUNDAS CRONICAS La i a npicina es un an ibió ico bac e icida con una capacidad excelen e de pene ación en los ejidos. Su e ec o bac e icida es debido a la o mación de un complejo es able con la subunidad be a de la RNA polime asa de los mic oo ganismos. Es a asociación inac i a la enzima(9,15-17). Exis e una di e encia de sensibilidades de las RNA polime asas de las bac e ias G am posi i as y nega i as, ya que la concen ación mínima inhibi o ia del á maco pa a los mic oo ganismos G am nega i os es mayo que pa a los G am posi i os, debido a que la i ampicina a a iesa con más acilidad la memb ana ex e na de las bac e ias G am posi i as que aquélla de las G am nega i- asOS,17).Así, adminis ada a bajas dosis eje - ce una acción e ec i a con a las bac e ias G am posi i as y Mycobac e ium, mien as que a al as dosis ac úa ambién en e a mic oo ganismos G am neqa i os'l'". Debido a su al a liposolubilidad la i ampici- na p esen a concen aciones al as en los neu- ó ilos y mac ó agos, po lo que es capaz de des ui las bac e ias in acelula es exis en es en ambos ipos celula es. Es a ca ac e ís ica jun o a su ac i idad an ibac e iana a un pH ácido, hacen de ella un á maco pe ec o pa a el a amien o de ocos sép icos e in ecciones g anuloma osas(l, 9,15,17,18). La esis encia de es e an ibió ico se desa- olla ápidamen e po una al e ación de la RNA polime asa, ya que puede a a se de una simple mu ación de un aminoácido en la subunidad be a. La p e alencia de la esis en- cia aumen a cuando se adminis a aisla- damen e'l'': 17).El núme o de cepas esis en es puede se disminuido con un a amien o combinado, po ejemplo la i ampicina con una be alac a nina'! 9,16,17). La abso ción de i ampicina se ealiza en el ac o gas oin es inal as su adminis ación po ía o al an o en el pe o, en el caballo y en la aca, como en el homb e. T as su abso - ción in es inal es e an ibió ico es me abolizado p ima iamen e a 25-disace il i ampicina, que es un me aboli o ac i o. Una acción de la i a npicina se conjuga con el ácido glucu óni- ca en el hígado. La i ampicina y su me aboli- o son exc e ados en su g an mayo ía po la bilis y una pequeña po ción en la o ina. Una eabso ción in es inal de ambos compues os da salida a un ciclo en e ohepá íco'P"?'. Hay di e encias en la a macociné ica de la i ampicina en el homb e, en el pe o y en el caballo. En el se humano la concen ación máxima se alcanza dos ho as después de su adminis ación y su ida media de eliminación es de 5 ho as'l?'. Sin emba go, en el pe o la concen ación es cua o eces la obse ada en el homb e y su máxima concen ación apa ece 2 o 4 ho as as su dosis o al, con una ida media de 8 ho as(15,17).Po su pa e, el caballo log a su pico máximo en e 2 y 6 ho as as la oma o al del an ibió ico'!". La i ampicina se dis ibuye ex ensamen e po odos los ejidos debido a su al a solubilidad en los lípidos, como ya hemos indicado con an e io idad, log ando concen aciones más ili 214 El empleo de la i ampicina en el a amien o de las piode mas p o undas c ónicas del pe o: e isión bibliog á ica y p esen ación de ece casos clínícos. D.N. Ca lo i e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17, n." 4,1997 Cuad o I. P incipales an ibió icos bac e icidas que pueden emplea se en las piode mas p o undas'ê 3. 10. 14l. 1. Penicilinas esis en es a las penicilasas (g upo M o A po- enciadas). - bac e icidas (inhibición de la sín esis de la pa ed). - adminis ación o al. - espec o a iable. - buena di usión cu ánea. - esis encias a as (ninguna esis encia conocida a S. in e medius is a is amoxicilina-ácido cla ulánico). • Oxacilina: 30-60 mg/kg/día en 2-3 omas. Espec o es echo en e G am posi i os y al a abso ción ue a de la comida. • A noxicilina-ácido cla ulánico: 25 mg/kg/dia en 2 omas. Amplio espec o G am posi i o y nume osos G am nega i os. 2. Ce alospo inas. - bac e icidas (des ucción de la pa ed mic obiana). - adminis ación o al (la mayo ia). - amplio espec o (G am posi i os, P o eus sp., Pseu- damas sp.) - buena di usión cu ánea. - esis encia a iable. • Ce alexina: 30-60 mg/kg/día en 2 o 3 eces/día. • Ce ad oxilo: 44-70 mg/kg/día di idido en 2 omas. 3. Asociaciones sul amidas-diaminopi imidinas. - bac e icidas (inhibición de e apas secuenciales del me abolismo bac e iano). - adminis ación o al. - amplio espec o (G am posi i as y algunas G am nega i as; mala co elación en e sensibilidad in i o e in i o). - buena di usión cu ánea. - con aindicadas en el Dobe man (hipe sensibilidad ipo III) y posible apa ición de que a oconjun i i is seca con a amien os p olongados. • T ime opin-sul adiazina o sul ame oxazol o sul ame- oxipi idazina: 30 mg/kg/día, o 5 mg/kg/día de i- me op im, en dos omas. • O me op ime-sul adime oxin: 30 mg/kg/día, o 5 mg/kg/día de o me op ime, en dos omas después de una p ime a dosis doble el día 1. 4. Fluo oquinolonas (quinolonas de 3ª gene ación). - bac e icidas (acción sob e el núcleo po inhibición de la eplicación del ADN). al as en pulmones, hígado, bilisy o ina que en sang e. Es necesa io señala que las concen a- ciones an imic obianas son ap oximadamen e las mismas en odos los ejidos, incluyendo el ejido óseo y el ne ioso (SNC),así como en los exudados, el luido ascí ico y los abscesos'!" 19). Los p opie a ios deben se in o mados que la o ina, las heces, la sali a, el sudo y las lág imas pueden adqui i una colo ación ojo- ana anjada po la p esencia del an ibió ico y de sus me aboli os en dichos luidos. Es a colo ación no sólo apa ece en el pe o, sino ambién en el ho nb e'l": 18). En el se humano las eacciones secunda ias - adminis ación o al (en una sola oma). - amplio espec o (G am posi i os y G am nega i os). - buena di usión cu ánea, g an pene ación de lesiones c ónicas. - esis encias a as. - e ec o secunda io: lesiones a icula es en cacho os de azas g andes en c ecimien o. • En o loxacina: 5 mg/kg/día en una o dos omas. • Ma bo loxacina: 2 mg/kg/día en una oma . 5. Ri ampicina. - bac e icida (inhibición ARN polime asas). - adminis ación o al. - amplio espec o. - buena di usión cu ánea (in e esan e en lesiones c óni- cas). - desa ollo ápido de esis encias (deben asocia se a be a-Iac aminas) . - oxicidad hepá ica, gas oin es inal, sanguínea ( o n- boci openia), anemia hemolí ica. • Rí adína. 5-10 mg/kg/día en una sola oma. 6. Ácido usídico. - bac e icida (ac i o en e a S aphylococcus p oduc- o es de penicilasas). - adminis ación o al. - amplio espec o. - buena di usión cu ánea. - sine gia con las penicilinas y la e i omicina. - buena ole ancia. • Fusida o de sodio: 20 mg/kg/día, en es o cua o omas. 7. O os an ibió icos. Aminósidos. - bac e icida. - adminis ación sólo inyec able. - amplio espec o. - meno pene ación en piel (po se hid osoluble). • Gen amicina: 4-8 mg/kg/día di idida en dos o es inyecciones. Hepa o oxicidad. • Kanamicina: 20 mg/kg/día, en dos o es inyeccio- nes. • Tob a nicina. 3 mg/kg/día, en dos o es inyeccio- nes. a la i ampicina son a as cuando el á maco es adminis ado en una única dosis dia ia. Cuan- do apa ecen los e ec os indeseables consis en en: en ojecimien o y p u i o mode ado, al e a- ciones del ac o gas oin es inal con ano exia, nauseas y dolo abdominal mode ado o coli is pseudome nb anosa'l 17, 19). Sin emba go, es as eacciones son más ecuen es cuando adminis amos dosis al as y/o in e mi en es du an e más de 3 meses. En es e caso, los sín- omas que pueden obse a se (p incipalmen e en a amien os in e mi en es), pa ecen se mediados po an icue pos an i i ampicina, especialmen e IgM, p o ocando una espues a 216 El empleo de la i a npicina en el a amien o de las piode mas p o undas c ónicas del pe o: e isión bibliog á ica yp esen ación de ece casos clínicos. D.N. Ca lo i e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17. n. o 4. 1997 inmunoalé gica que se aduce en: omboci o- penia, anemia hemolí ica, al e aciones espi a- o ias, shock, insu iciencia enal aguda(16.18). En pacien es que p esen an una al e ación de la unción hepá ica, el medicamen o puede p o oca una hepa i is, que no malmen e es au olimi an e y no equie e la suspensión del a amien o. O os au o es hablan de una dis- unción del SN019) y/o de la posible inducción de un pemphigus as 8-10 meses de a a- micn o'l'". En el pe o la i ampicina puede induci eacciones secunda ias más se ias y más e- cuen es que las an e io men e señaladas pa a el homb e. Gene almen e, pueden obse a se: una ele ación de las enzimas hepá icas (po lo que se ecomienda un con- ol cada 2-3 semanas) y/o un lige o aumen- o de la os a asa alcalina (que es ecuen e, pe o benigna). Si ambos pa áme os se encuen an ele ados conjun amen e, es eco- mendable suspende el a amicn o'P: 17). Los sín omas de eacciones mayo es son más a os y se p esen an en o ma de: om- boci openia, anemia hemolí ica, ómi os, dia ea y mue e. No malmen e, es os sig- nos apa ecen en pe os que ya p esen aban una his o ia de en e medad hcpá íca " 15,17). En los po os y en el caballo ambién se han obse ado algunas eacciones secunda- ias'!". Las di e encias de los e ec os ad e sos encon ados po la adminis ación del an i- bió ico en las di e sas especies es debida a la concen ación del á maco en la sang e, ya que en el pe o la concen ación máxima en sue o es cua o eces la del homb e y ece eces la del caballo'!". La i ampícína al e a el me abolismo de o os medicamen os debido a su acción sob e las enzimas hepá icas. Así, a a disminui la concen ación del ke oconazol cuando son adminis ados conjun amen e y a a al e a los e ec os e apéu icos de o os á macos como: p oges ágenos, digi álicos, ba bi ú i- cos, co icoes e oides, ciclospo ina, clo an e- nicol, be a-bloquean es y an icoagulan es en gene al(16, 17,19). Desde un pun o de is a e apéu ico, la i ampicina ue, y oda ía es empleada p ima- iamen e, pa a el a amien o de la ube culosis humana y la lep a debida a M. lep ae'17, 19). Ac ualmen e, se sabe que es el an ibió ico más ac i o en e a los es a ilococos'!", como S. au eus, S. epide millis e incluyendo las cepas esis en es a la me icilina (penicilina penicilasa- esis en e). En la ac ualidad, es e an ibió ico es empleado, en se es humanos, en el a amien o de in ecciones es a ilocóci- cas esis en es, p incipalmen e cuando es as in ecciones es án localizadas en zonas donde o os an ibió icos ienen di icul ad pa a pene- a : os eomieli is es a ilocócicas c ónicas, polia i is sép icas, endoca di is, piode mas p o undas y/o ecu en es, abscesos, in ec- ciones del SNC, p ó esis in ec adas, meningi- is causadas po Neisse ia meningi idis o Haemophilus in luenzae'16, 17,19). Algunos au o es'!" 19)hablan de una ac i i- dad siné gica en e la i ampicina y la an o e- icina B en el a amien o de in ecciones ún- gicas se e as, pe o es o oda ía no ha sido demos ado in i o. También es uno de los an ibió icos más e ec i os pa a el a amien o de in ecciones po Clamidias en el homb e. Un a iculo'l'" apa ecido en 1993, señala o as indicaciones pa a la iíampícína, como son: la leishmaniasis cu ánea, el p u i o de cie as en e medades es ep ocócicas asocia- das a pso iasis (e ec o muy discu ido po o os au o esi'?'). Localmen e se emplea en el a amien o de: he idas, incluidas las pos - ope a o ias, quemadu as, esca as, impé igo, conjun i i is bac e iana, ble a i is in ecciosa, dac iocis i is'l'". Sin emba go, el empleo de dicho an ibió ico en algunas de es as indica- ciones equie e es udios más de allados y p o- undos. En medicina e e ina ia, la i ampicina ha sido empleada con éxi o en el caballo pa a el a amien o de in ecciones es a ilocócicas, pe i oni is y a i is c ónica'!": 19).También se ha u ilizado en po os, asociada a la e i omi- cina pa a el a amien o de in ecciones po Rhodococcus equi, p incipalmen e en cie as neumonías y celuli isí'": 19). En los animales de compañía el e ec o de es e an ibió ico a ía según las especies. Así, en el ga o la i ampicina pod ía se in e esan- e en el a amien o del SNC y en abscesos in e nos, pe o se equie en in es igaciones más p o undas pa a de e mina la dosis, las eacciones secunda ias y la oxicidad en es a especié18). Sin emba go, los de ma ólogos de pequeños animales han mos ado in e és po . el uso de la i ampicina (siemp e en combina- 217 El empleo de la i a npícina en el a amien o de las piode mas p o undas c ónicas del pe o: e isión bibliog á ica y p esen ación de ece casos clínicos. D.N. Ca lo i e al. Clinica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17, n." 4,1997 ción con o os an ibió icos), en pe os con in ecciones g anuloma osas es a ilocócicas c ó- nicas, en las cuales los a amien os an ibió i- cos adicionales han acasado. És os incluyen las piode mas p o undas c ónicas y/o ecidi- an es en las cuales pueden apa ece lesiones g anuloma osas, como, po ejemplo, piode - mas in e digi ales, piode ma de los pun os de p esión, oliculi is p o unda/ u unculosis de la de ma i is po lamido, piode ma nasal'! 3, 6, 8, 9,17) Y g anulomas bac e ianos cu áneos'': 3, 6,15). Aunque nume osos au o es ecomiendan su empleo, has a el día de hoy solamen e exis e un es udio publicado del empleo de la i ampicina, en el a amien o de g anulo mas bac e ianos cu áneos en el pe d 15). PRESENTA~IÓN DE TRECE CASOS CLINICOS. Noso os hemos a ado ece casos de pi 0- de ma p o unda c ónica con i ampicina. Nues o es udio puede di idi se en dos pa es: una p ime a e ospec i a con ocho casos y una segunda p ospec i a con cinco casos. 1. ESTUDIO RETROSPECTI- VO (OCHO CASOS). 1.1. OBJETIVO. El in del es udio es demos a el in e és de la adminis ación de la asociación i ampicina (Ri adine'ñ-ce alexina (Rilexineê) en el a a- mien o de las piode mas p o undas c ónicas (PPC) del pe o. 1.2. MATERIALY MÉTODOS. Es e es udio ha sido ealizado con la ayuda de las ichas clínicas de alladas de ocho pe os p esen ados en nues a consul a de de ma o- logía du an e 1994 y 1995. El p incipal c i e io pa a su inclusión en el es udio e a el de a a se de una PPC que no espondía a a amien o de an ibió icos an e- io es de du ación y posología adecuada. El único c i e io de exclusión ue que exis ie a una ausencia de a amien os co icoides ecien es: e a el caso en los ocho animales. El diagnós ico se ha basado en la anamne- sis, el examen clínico y la ci ología (a pa i de pús ulas in ac as, del con enido se opu ulen o de los ayec os is ulosos o po imp esión en el caso de celuli is). La ci ología o examen ci ológico, as una inción ápida (Dí -Quík), mos aba imágenes de in asión bac e iana o agoci osis, es deci , la p esencia de neu ó i- los con eniendo di e sos mic oo ganismos en su ci oplasma. Es e diagnós ico se comple a- ba con un examen bac e iológico y un an i- biog ama que ealizamos de o ma sis emá i- ca. En es ocasiones (de ma i is po lamido), ambién se lle ó a cabo una biopsia de las zonas a ec adas. En odos los casos, y pa a mayo anquilidad, e ec uamos di e sos as- pados cu áneos, p incipalmen e en las lesio- nes de celuli is y podode ma i is. Una ez con i mado el diagnós ico, el a- amien o p esc i o ue el siguien e: - Adminis ación de í ampicina (Rí adínc") a dosis de 5-10 mg/kg una ez al día du an e un mes. - Adminis ación de ce alexina (Rílexinc") a dosis de 25-30 mg/kg dos eces al día du an e un mes. - Champú an isép ico (en odo el cue po o en las zonas a ec adas) de pe óxido de benzoi- lo, odos los días du an e al p ime a semana y pos e io men e es eces po semana. T as el baño se aplicaba un humec an e (Humide m) si el la ado incluía odo el cue po. Los animales e an con olados en e es semanas y un mes después de la p ime a con- sul a. La e icacia del a amien o se juzgó, en p i- , me luga , en unción de c i e ios clínicos, como son: la p esencia de lesiones p ima ias, si exis ían en un p incipio (e i ema, pápulas, pús ulas de u unculosis), y p incipalmen e de lesiones secunda ias, que e an las p edomi- nan es ( ís ulas, cos as, e osiones, ulce acio- nes, Iiquení ícacíón y alopecia o depilación). La e olución clínica ha sido alo ada de la mane a siguien e: - empeo amien o de lesiones=ag a ación, - ninguna mejo ía=es aciona ia, - mejo ía de las lesiones en e un O yun 25%=lige a mejo ía, - mejo ía de las lesiones en e un 25 y un 50%=mejo ía, - mejo ía de las lesiones en e un 50 y un 75%=cla a mejo ía, .i. 218 El empleo de la i ampicina en el a amien o de las piode mas p o undas c ónicas del pe o: e isión bibliog á ica y p esen ación de ece casos clínicos. D.N. Ca lo i e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17. n." 4.1997 - mejo ía del 100% de las lesiones=cu a- ción. Igualmen e, ha sido e aluada la apidez de la espues a según los c i e ios: - eg esión del 50% de las lesiones en más de cua o semanas-den a, - eg esión del 50% de las lesiones en es y cua o semanas=no mal, - eg esión del 50% de las lesiones en e 1- 2 semanas= ápida, - eg esión del 50% de las lesiones en menos de una semana=muy ápida. En las lesiones supu a i as la e olución ambién se con olaba median e una ci ología cu ánea. En unción de los esul ados, el a amien o e a adminis ado du an e un pe iodo de iempo a iable, que iba desde 20 días a 10 meses. La e apia siemp e e a man enida du an e algunos días as la desapa ición de las lesiones. Además, se ealiza on o os exámenes complemen a ios, con el in de descub i una posible en e medad subyacen e: análisis hema ológicos y bioquímicos de o ien ación, p uebas in adé micas, un égimen de elimi- nación y e en ualmen e p uebas endoc inas. Los animales han sido is os con pos e io- idad pa a el con ol de la en e medad subya- cen é (a opia, DAPP...) o en caso de ecaída. 1.3. RESULTADOS (TABLAS I Y 11). En los ocho casos a ados han sido ecogi- das es azas di e en es: Boxe ( es) Pas o alemán (4)y BullTe ie (1). Respec o al sexo, únicamen e había una hemb a, el es o e an odos machos (7) y la edad en la que se eali- zó el diagnós ico de PPC es aba comp endida en e 3 y 9 años, con una media de 5,2 años. Las lesiones encon adas con mayo e- cuencia ue on las siguien es: una líqucní íca- ción (8/8, es deci , 100%); ís ulas y/o u- únculos (5/8, es deci 62,5%); e osiones (4/8, es deci 50%); cos as, ulce ación y alo- pecia (3/8, es deci 37,5%); pápulas (2/8, es deci 5%) y escamas (1/8, es deci 12.5%). El examen ci ológico de las lesiones se ea- lizó de o ma sis emá ica, pudiendo obse a imágenes de agoci osis, acompañadas de e i- oci os y o as células sanguíneas, jun o a mac ó agos, si la ci ología se ealiza a pa i de con enido de un u únculo, una ís ula o lesiones de celuli is. Al a a se de lesiones c ónicas y que no esponden a o os a amien os an ibió icos (Tabla 11), noso os ealizamos un examen bac e iológico y un an ibiog ama, ob eniendo los siguien es esul ados: el ge men aislado con mayo ecuencia ue S. au eus (5/8, es deci 62,5%). O os gé menes con olados ue on: S ep ococcus canís (2/8, es deci 25%), S. in e nedius (1/8, es deci 12,5%), S. homínís (1/8, es deci 12,5%), Pseudo- monas ae ugínosa (1/8, es deci 12,5%) y Pseudomonas luo escens (1/8, es deci 12,5% ) ue on aisladas asociadas a S. au eus yS ep ococcus canís, espec i amen e. La du ación del a amien o ue a iable y dependió p incipalmen e del ipo de lesión y de la c onicidad de la misma. Así, el a amien o anscu ió en un pe io- do comp endido en e es semanas (pa a los animales que espondie on al a amien o con una disminución de más del 50% de las lesiones en menos de una semana) y 10 meses (en caso de un pe o que padecía leishmaniasis), con un pe iodo medio de dos meses. El a amien o lle ado a cabo en los animales ue el siguien e: 3 semanas a 1 mes (4/8, es deci el 50%), 1,5-2 meses (2/8, es deci el 25%), 4 meses (1/8, es deci el 12,5%, siendo és e un acaso) y 10 meses (1/8, es deci 12,5%). Los esul ados ob enidos ue on los señala- dos a con inuación: la cu ación de los anima- les se obse ó en 6/8 casos, es deci el 75% de los pe os some idos a a amien o. En , 2/8 casos, es deci el 25% de los es an es no hubo cu ación, la e apia acasó. Uno de los casos en los cuales la e apia no uncionó se a aba de un animal con leishmaniasis, al cual se adminis aba es a e apia pa a sus lesiones de u unculosis podal y a la ez pa a con ola su en e medad pa asi a ia, como ocu e en la medicina humana. La e apia log ó es aciona las lesiones, sin emba go el animal ue sac i icado al cabo de 10 meses como consecuencia de un allo enal, cuya causa no pudimos disce ni si e a debido a la leishmaniasis o a la an ibio e apia. El único sín oma de in ole ancia o eacción secunda ia ad e sa como consecuencia de an ibio e apia pod ía se el señalado an e io - men e. .i 220 El empleo de la i ampicina en el a amien o de las piode mas p o undas c ónicas del pe o: e isión bibliog á ica y p esen ación de ece casos clínicos. D.N. Ca lo i e o/. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 17. n." 4. 1997 Una en e medad subyacen e ue diagnos ica- da en 7 de los 8 animales, es deci , en el 87,5% de los casos. La g an mayo ía de los animales p esen aba una de ma i is alé gica, mani es an- do: una de ma i is a ópica es ic a (DA)en 2/8, es deci 25% de los pe os; una DA asociada a una de ma i is po ale gia a las picadu as de pulgas (DAPP) en 2/8, es deci el 25% de los animales, en 1/8, es deci el 12,5% se a aba de una DA+DAPP+ale gia alimen a ia. Hubo o os animales que p esen a on en la p opo - ción de 1/8, es deci 12,5% las siguien es en i- dades: el p ime o su ía una oliculi is/ u uncu- losis/celuli is idiopá ica del Pas o alemán y el segundo pe o una leishmaniasis. Todos los esul ados an e io men e señala- dos pueden se obse ados en las Tablas I y Il. Algunos animales su ie on una ecidi a (5/8, es deci el 62,5 %), p incipalmen e en animales alé gicos (4/8, es deci 50%), que pudie on con ola se con un a amien o an i- bió ico no mal con amoxicilina-ácido cla uláni- ca o ce alexina (3/5, es deci 60%) o con una e apia de 10-15 días con la asociación i a n- picina+ce alexina (2/5 casos, es deci 4%). 2. ESTUDIO PROSPECTIVO (5 CASOS). 2.1. OBJETIVO. Nues o in es demos a que es la i ampi- cina, y no la ce alexina, el an ibió ico que eje ce su acción sob e las lesiones de P 'C, 2.2. MATERIALY MÉTODOS. El es udio se ha ealizado con 5 pe os p e- sen ados en nues a consul a de de ma olo- gía, du an e un pe iodo de 6 meses du an e 1994 y 1995. Los c i e ios de inclusión y exclusión ue- on los mismos que en el es udio e ospec i- o, sin emba go el p o ocolo e apéu ico es di e en e. En es e caso, la ce alexina ue adminis ada aisladamen e, con an e io idad, y con dicho a amien o no exis ía una mejo- ía o la disminución de las lesiones se encon- aba en e el 0-25% as un mes de e apia. Hemos elegido un mes de e apia po que es el mínimo iempo conside ado po la mayo- ía de los au o cs'" 14) pa a la cu ación de los animales, y una eg esión meno del 25% po que du an e el p ime mes del a amien- o debe da se la mayo eg esión de las lesio- nes, ya que no exis e e ec o acumula i o a pesa de que se adminis e la e apia du an e más iempo. En onces suminis amos la aso- ciación í ampicína (Rí adíne'") + ce alexina (Rilcxine") (ya que la i ampicina no debe p esc ibi se sola po el desa ollo ápido de esis encias) . La e olución de la e icacia del a amien o y su du ación, así como la e olución clínica, la apidez de la espues a o los exámenes com- plemen a ios ue on los mismos que en el es udio an e io . 2.3. RESULTADOS (TABLASI Y III). En los cinco casos obse ados las azas encon adas ue on: Bull Te ie (2), Pas o alemán (1), Doga alemán (1) y Te ano a (1) (Figs. 1 y 2). Respec o al sexo, el núme o de machos e a de es y los o os dos e an hemb as. La edad de los animales es aba comp endi- da en e 2 y 6 años, con una media de 4,2 años. Las lesiones encon adas con mayo e- cuencia ue on las siguien es: una líquení íca- ción (5/5, es deci el 100%); u únculos y/o ís ulas, e osión (3/5, es deci el 60%); e i e- ma (2/5, es deci el 40%); escamas, cos as, ulce aciones y alopecia (1/5, es deci el 20%). El examen ci ológico mos aba una imagen de agoci osis, con nume osos mac ó agos y algunos e i oci os (en las lesiones is ulosas). El esul ado del examen bac e iológico y el an ibiog ama ue el siguien e: el ge men ais- lado con mayo ecuencia ue S. in e me- dius (2/5, es deci el 40%) y S. au eus (2/5, es deci eI40%). Jun o a és os ambién se ais- la on S. hyicus (1/5 es deci el 20%) y S. ho- minis (1/5 es deci el 20%). Todos ellos sen- sibles a ambos an ibió icos. El a amien o ue adminis ado en e 1 y 4 meses, con una e apia media de 2 meses. La du ación del mismo se dis ibuye de la siguien e mane a: 3 semanas a 1 mes (2/5, . es deci el 40%), de 1 a 2 meses (2/5, es 221