NEONATAL SEPTİSEMİLİ BUZAĞILARDA İMMÜNOTERAPİ

131 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV BÖLÜM 9 NEONATAL SEPTİSEMİLİ BUZAĞILARDA İMMÜNOTERAPİ Dr. Vedat BALDAZ1 Prof. Dr. Tekin ŞAHİN2 DOI: https://dx.doi.org/10.5281/zenodo.10408086 1 Siirt Üniversitesi Veteriner Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Siirt, Türkiye, [email protected], ORCID: 0000-0001-6799-1716 2Siirt Üniversitesi Veteriner Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Siirt, Türkiye, [email protected], ORCİD: 0000-0002-1164-3429 SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 132 133 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV GİRİŞ Buzağılarda neonatal dönem, fizyolojik fonksiyonların gelişiminde, hematolojik ve biyokimyasal parametrelerin değişkenliğinde önemli bir aşamayı kapsamaktadır. Bu aşama, buzağının vücut sisteminin, ekstra-uterin ortama adaptasyon için gerekli değişiklikleri yapması gereken adaptif bir dönem olarak bilinir (Kozat, 2019; Piccione ve ark., 2010). Yenidoğanlar, intra-uterin ortama kıyasla metabolik olarak farklı koşullara maruz kaldıkları için neonatal hastalıklara karşı daha duyarlıdır ve yüksek ölüm riskiyle karşı karşıyadır (Kozat, 2018). Buzağı yetiştirmenin ana hedefi, sağlıklı buzağılar elde ederek hedeflenen sürü büyüklüğünü karşılamaktır. Bu bağlamda, buzağı ölümlerinin azaltılması ve günlük canlı ağırlığının artırılması temel başarı kriterleridir (Kozat, 2019; Sherwin ve ark., 2016). Neonatal dönemdeki buzağılar üzerine yapılan araştırmalarda, hematolojik, biyokimyasal, asit-baz dengesi ve koagülasyon profilindeki değişikliklerin incelenerek neonatal hastalıkların tanı ve tedavisi üzerine önemli bilgiler elde edilmiştir. Bu dönemdeki buzağılarda vücut sıcaklığı, kalp ve solunum hızları gibi fizyolojik referans değerlerin takip edilmesi büyük önem taşır. Ayrıca, doğumun ilk haftasında yapılan biyokimyasal parametre değerlendirmeleri, total protein, kolesterol, trigliserid, glukoz gibi parametrelerin yanı sıra bir dizi diğer bileşenin düzeyini içermektedir. Bu araştırmaların amacı, buzağıların sağlık durumunu değerlendirerek hastalıkların önlenmesine yönelik stratejilerin geliştirilmesine katkı sağlamaktır (Johnson ve ark., 2007; Kozat, 2019; Piccione ve ark., 2010). Neonatal dönemdeki hastalıkların, yüksek tedavi maliyetleri, düşük hayvan performansı ve buzağı ölümleri gibi olumsuz etkileri nedeniyle hem ekonomik hem de hayvan refahı açısından büyük bir önemi vardır. Buzağı yetiştiriciliğinin temel amaçları olan sağlık, performans, yedek düve üretimi ve karlılık hedeflerine ulaşabilmek için neonatal dönemde hastalıkların önlenmesi ve erken tanı ile tedavi oranlarının artırılması, bu sektördeki aktörlerin ekonomik karlılığına önemli ölçüde katkıda bulunacaktır (Grunberg, 2012; Lorenz ve ark., 2011; Topal, 2018). Neonatal dönemdeki buzağılarda, septisemi, E. coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp., Rotavirus, Coronavirus ve Cryptosporodiosis ishalleri gibi solunum yolu enfeksiyonları ile birlikte ruminal drinking, abomasum timpanisi gibi sorunlar sıklıkla görülmektedir. Diğer geviş getiren hayvanlarda olduğu gibi, yeni doğan buzağıların yaşları ne kadar küçükse, hastalıkların görülme sıklığı da o kadar yüksek olmaktadır. Buzağılarda özellikle ilk 30 gün septisemi ve ishalin en sık gözlendiği ve mortalitenin en yüksek olduğu dönem olarak bilinmektedir (Batmaz, 2012; McGuirk, 2008; Topal, 2018). Bu dönemdeki buzağılarda karşılaşılan bir diğer önemli sorun ise pasif transfer yetmezliğidir (PTY). Ruminantların plasentaları SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 134 epiteliokoryal olduğundan, buzağılar yeni doğduklarında immunglobulin (Ig) alımı minimum düzeydedir. Bu nedenle kolostrumun mümkün olan en kısa sürede alınması gerekmektedir. PTY olan buzağılar, bulaşıcı hastalıklara karşı yeterince korunamadıkları için daha duyarlı olabilir ve bu durum ölüm oranlarını artırabilir (Gökçe ve Erdoğan, 2013; Lorenz ve ark., 2011; McGuirk ve Collins, 2004; Topal, 2018). 1. NEONATAL SEPTİSEMİ Neonatal septisemi, yaklaşık olarak bir asrı aşkın bir süredir bilinmekte olup, geleneksel olarak PTY ile birlikte özellikle 2 haftalıktan küçük buzağılar üzerinde etkinliği olan bir hastalık olarak tanımlanmaktadır. Bu hastalık, yüksek morbidite ve mortalite oranlarına neden olduğu için dünya genelinde ve ülkemizde sığır yetiştiriciliğinin önemli sorunlarından biri olarak öne çıkmaktadır. Enfeksiyona bağlı ölüm oranları küçük aile sığırcılığında %1015 arasında, sürü sağlığını hedefleyen programların tam anlamıyla uygulandığı işletmelerde ise %1-8 arasında değişmektedir. Bu buzağı ölümleri işletme açısında önemli ekonomik kayıplara yol açmaktadır. Septisemi veya koliseptisemi, yeni doğan buzağılarda doğumdan sonraki ilk 10 gün içinde en önemli hastalık ve ölüm nedeni olarak kabul edilmektedir. Bu hastalığa kısa sürede müdahale edilmediği takdirde hızlı ilerlemesi ve ölümcül olma potansiyeli gittikçe artacaktır (Aldridge ve ark., 1993; Constable, 2004; Çitil ve Gökçe, 2013; Fecteau ve ark., 2009; Gay ve Besser, 1994). Neonatal septisemi, bakteriyemi, ve sepsis ifadeleri, yeni doğanların polisistemik enfeksiyonlarını tanımlamakta ve her bir terimin birbirinden bazı küçük farklılıkları bulunmaktadır. Bakteriyemi, hastanın kanında bir bakterinin laboratuvar kültürü yöntemleriyle tespit edilmesini ifade eder. Öte yandan, septisemi terimi, patojen bakterilerin sistemik dolaşıma akut olarak girmesi ve toksinlerinin ortaya çıkması sonucunda vücudun çeşitli sistemlerinde veya organlarında sepsis veya septik şok oluşturan lokalizasyon olarak tanımlanır. Bu terim, tek bir bakteri ile sınırlı olmayan tüm mikroorganizmaları içerir. Sepsis ise bir enfeksiyon ve sistemik inflamatuar yanıtın birleşimi olarak tanımlanır ve PTY en yaygın nedenlerden biridir. Bu terminolojik ayrıntılar, neonatal septisemi olgularının daha iyi anlaşılmasını ve etkili tedavi stratejilerinin belirlenmesini sağlamaktadır (Constable, 2004; Çitil ve Gökçe, 2013; Fecteau ve ark., 2009; Fecteau, Van Metre, ve ark., 1997; House ve ark., 2017). 1.1. Etiyoloji Hastalığın etiyolojisinin tam olarak aydınlatılamamış olması ve kontrolünün eksik olması, buzağı septisemisinin hala önemli bir sağlık sorunu olarak varlığını sürdürmesine neden olmaktadır. E. coli, Klebsiella, Salmonella ve diğer gram negatif bakteriler, hastalığın etiyolojisinde en sık 135 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV rol alan mikroorganizmalar olarak öne çıkmaktadır (Aldridge ve ark., 1993; Constable, 2004; Fecteau, Van Metre, ve ark., 1997; Ünver ve ark., 2005). Buzağı septisemisi, özellikle kolostral antikor transferinin yetersiz olduğu durumlarda daha sık görülmektedir. Yenidoğan hastalıklarına zemin hazırlayan başlıca faktörler arasında yetersiz kolostrum tüketimi, düşük Ig konsantrasyonu ve yenidoğan buzağılarda spesifik bağışıklık sistemlerinin bulunmaması yer almaktadır (Besser ve Gay, 1994; Erdoğan ve ark., 2009; McGuire ve Adams, 1982; Todd ve Whyte, 1995). Morbidite ve mortalitenin karmaşık etiyolojisi, yetersiz kolostrum alımı, patojenlere maruz kalma, hijyen eksikliği ve uygun beslenme desteğinin sağlanamaması gibi faktörlere dayanmaktadır. Bu bağlamda, birçok araştırmacı, laktojenik bağışıklığın buzağı sağlığı üzerinde önemli bir etkisi olduğunu bildirmiştir. Bu nedenle, buzağı septisemisinin kontrolü için kolostrum alımının artırılması, hijyen standartlarının iyileştirilmesi ve uygun beslenme stratejilerinin benimsenmesi önemlidir (Çitil ve Gökçe, 2013; Lundborg, 2004; Rea ve ark., 1996; Tyler ve ark., 1999). Tablo. Neonatal buzağılarda meydana gelen ishallerin yaygın nedenleri (Şahal ve ark., 2018). Etkenler Görülme zamanları E. coli <4 gün Salmonella spp. 5-10 gün Clostridium perfringens <14 gün Rotavirus 4-21 gün Coronavirus 4-21 gün Cryptosporidium parvum 5-21gün Eimeria spp. >21 gün Nutrisyonel nedenler her zaman E. coli, uzun süredir sığırlarda yeni doğan septisemisinin ana nedeni olarak kabul edilmekte ve klinik olarak "koliseptisemi" terimi kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bir dizi araştırma Salmonella spp., Clostridium spp., Listeria monocytogenes, Pasturella spp., Streptococcus spp., Leptospira spp ve Actinobacillus türleri dahil olmak üzere diğer bakterilerin de hastalıkta rol oynayabileceğini göstermiştir. Gram negatif (-), sporsuz, hareketli, çubuk şeklindeki E. coli'nin spesifik serotipleri K-99 ve K101 tipik olarak hastalığın birincil nedenidir. Bu bakteriler hastalığa neden olan endotoksin ve enterotoksin olarak bilinen önemli iki toksini vücuda salmaktadırlar (Çitil ve Gökçe, 2013; House ve ark., 2017). SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 136 Neonatal buzağı ishaline yol açan viral etkenler arasında Rotavirus, Coronavirus, Parvovirus, Calicivirus, Torovirus, Reovirus ve Astrovirus bulunmaktadır. Ancak Rotavirus ve Coronavirus, yüksek morbidite rakamlarına ve salgınlara neden olarak öne çıkar ve bir aylıktan küçük buzağılarda en yaygın patojenler arasında yer alır (Deng ve ark., 2003; Karakuş, 2021). Rotavirüs enfeksiyonu, büyüme gecikmesi, zayıf buzağıların doğumu ve yüksek ölüm oranları gibi ekonomik kayıplara yol açabilir. Araştırmalar, bazı sürülerde neonatal buzağıların %50'ye varan oranlarda ishalden etkilendiğini göstermiştir (Garcia-Sanchez ve ark., 1993). Coronavirus ve Rotavirus enfeksiyonları genellikle genç hayvanlarda görülürken, yeni doğanlar genellikle yaşamın ilk haftalarında enfeksiyonlara karşı daha duyarlıdır (Alkan, 1998; Lu ve ark., 1991). Sığırlarda gebeliğin son aylarında, özellikle kuru dönemde annenin yetersiz beslenmesi, neonatal buzağıların sağlığını doğrudan etkileyebilir. Kuru dönem beslenmesinde yeterli özen gösterilmemesi, düşük kilolu, cılız, hatta doğuştan anormal veya hastalıklı yavruların doğmasına yol açabilir ve bu durum, buzağıların enfeksiyonlara karşı bağışıklığını zayıflatarak hastalıklara duyarlılığını artırabilir (Çitil ve Gökçe, 2013). Annenin sağlığı ve beslenmesi, gebelik sürecinde önemli bir dizi faktörü içermektedir. Bu faktörler arasında, gebeliğin son üç ayında annenin dengesiz veya yetersiz beslenmesi öne çıkmaktadır. Ayrıca, kuruda kalma süresinin kısa olması veya hiç kuruya bırakılmaması da dikkat çeken bir etkendir (en az 8 hafta). Gebelik dönemindeki beslenmenin kalitesiz oluşu, vitamin ve mineral bakımından yetersiz beslenme, gebeliğin üçüncü trimester döneminde ortaya çıkan kalitatif ve kantitatif açlık durumu, yeşil yemin yetersiz tüketimi, doğumun yaklaştığı son dönemlerde annenin başka bir yere nakledilmesi gibi durumlar da sağlık üzerinde olumsuz etkiler doğurabilir. Güç doğumlar ve doğum sırasında hijyenik kurallara uyulmaması da bu faktörler arasında yer almakta olup, ayrıca, anada postpartum dönemde meydana gelen özellikle metabolik sorunlar, mastitis, metritis gibi hastalıklar da yeni doğan buzağılarda, önemli sağlık sorunlarına yol açabilir. Bu nedenle, gebelik sürecinde annenin dengeli ve yeterli beslenmesi, kuruda kalma süresinin uygun şekilde planlanması, hijyen kurallarına titizlikle uyulması ve postpartum dönemde annenin sağlığının yakından takip edilmesi, sığır yetiştiriciliğinde sağlıklı bir üreme ve hayvan refahının sürdürülebilirliği için kritik öneme sahiptir (Bilal, 2007; Fecteau ve ark., 2009). Yeni doğan buzağılarda göbek kordonunun kesilmesi ve bağlanması sırasında asepsi ve antisepsi de dahil olmak üzere doğum sırasında ve doğum sonrası dönemde uygun sağlık önlemleri alınmazsa buzağının bağışıklık sistemi zayıfladığı için enfeksiyon riski artabilir. Ayrıca güç doğum, ağız ve dil lezyonları, mastitis gibi nedenlerle buzağının ememesi ve uygun zamanda yeterli ve kaliteli kolostrum alamaması nedeniyle sağlık sorunları ortaya 137 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV çıkabilir. Yavrunun sağlığına zarar verebilecek diğer faktörler arasında yeni doğanların olumsuz çevre koşullarına karşı yetişkinlerden daha savunmasız olması, embriyonik dönemde kanda aşırı metabolit birikimi olması ve güç bir doğumun sonucu olarak buzağının doğum kanalında daha uzun süre geçirmesi sayılabilir (Gül, 2016; Radostits ve ark., 2006). Çevresel etkenler, ahır hayvancılığında önemli bir rol oynamakta olup, bu bağlamda; doğum bokslarının ve ahır hijyeninin yetersizliği, ahır içinde farklı yaş gruplarındaki hayvanların ve buzağıların aynı alanda barındırılması, barınakların aşırı kalabalık olması gibi faktörler dikkate alınmalıdır. Ahırların yetersiz havalandırılması, güneş ışığından yoksun olmaları ve buzağıların cereyana maruz kalması da çevresel şartların olumsuz etkilerini artırabilir. Ayrıca, bakım ve beslenme uygulamalarındaki yetersizlikler, bilinçsizce yapılan besleme yöntemleri ve sık bakıcı değişimleri gibi unsurlar, hayvan sağlığı açısından ciddi sorunlara neden olabilir. Ekşimiş, çürümüş veya çok soğuk süt kullanılması buzağıların yeterli kolostrum alamama, kolostrumdaki antikor miktarının yetersizliği, kolostrumdaki antikorların yeni nakledilen ahır florasıyla uyumsuzluğu ve enfeksiyon öncesinde kolostral pasif bağışıklık sağlanamaması, yenidoğanlara kolostrum yerine süt veya süt ikamelerinin verilmesi de çevresel etkenlerin doğrudan bir sonucu olarak değerlendirilebilir (Çitil ve Gökçe, 2013; Fecteau ve ark., 2009; Güneş ve ark., 2004; Ünver ve ark., 2005). 1.2. Patogenez Hastalık solunum, sindirim ve omfalojen yolla bulaşmaktadır. Ancak nadiren de olsa intrauterin yolla da bulaşma meydana gelebilmektedir. Bulaşmada rol oynayan esas faktör hasta hayvanların dışkısı kabul edilmektedir. Ancak kontamine yemlikler, kontamine hayvan altlıkları, enfekte olmuş annenin sütü de hastalığın bulaşmasında rol oynamaktadır (Hofmann, 1992; Radostits ve ark., 2006). Yeterli şekilde beslenememe, stres ve kötü çevre koşularına bağlı olarak hayvanların bağışıklık sisteminin zayıflaması etkenlerin kana karışarak septisemi tablosu oluşmasına neden olabilir. E. coli çoğunlukla ince bağırsakta bulunduğundan, enterotoksinleri bağırsaklardaki sıvı-elektrolit dengesini değiştirir, bu da bağırsakların asit-baz dengesini bozarak ishal ve dehidrasyona neden olur (House ve ark., 2017). Hastalığın gelişiminde üç temel faktör belirleyici rol oynar. Birincisi, konakçı duyarlılığı, hastalığa karşı bireyin genetik yatkınlığını belirler. İkincisi, barsak lümenindeki fiziksel, kimyasal ve hijyenik koşullar ile mikroorganizmaların varlığı, hastalığın seyrini etkiler. Son olarak, hastalık etkenlerinin farklı serotipleri, hastalık belirtileri ve şiddeti üzerinde etkili olabilir. Bu faktörlerin etkileşimi, hastalığın karmaşıklığını şekillendirir (Çitil ve Gökçe, 2013). SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 138 E. coli doğada yaygın olarak bulunmaktadır. Enfeksiyon, hayvanın bağışıklık düzeyi, etkenin özellikleri, suşların dokuları istila etme yeteneği, enterotoksin salgılama ve septisemiye neden olma yetenekleri ve diğer çevresel faktörler gibi hastalığa yatkınlık yaratan koşullar altında meydana gelir (Fecteau ve ark., 2009; House ve ark., 2017; Radostits ve ark., 2006). 1.3. Klinik Semptomlar Yaygın olarak 1-7 günlük neonatal buzağılarda görülmektedir. Klinik semptomlar hastalığın şiddetine göre değişkenlik göstermektedir. İlerleme hızlıdır ve çoğu zaman ölümcüldür. Hastalığın çok erken dönemlerinde klinik bulgular gözlenememektedir. Emme yeteneğinin zayıf olması veya emzirmeye karşı ilgisiz olması erken dönemde görülen nonspesifik bir klinik bulgudur. Anormal rektal sıcaklık (ateş veya hipotermi) gözlenebilmektedir. Genellikle sepsis, şok, şiddetli ishal ve dehidrasyon da görülen diğer klinik bulgulardır (Aldridge ve ark., 1993; Fecteau ve ark., 2009; Gay ve Besser, 1994). Hastalık, şiddetli depresyon, taşikardi, taşipne, letarji ve anoreksi ile karakterizedir. Vücut ısısında hafif bir artış ve rumende şişkinlik ve ağrı belirtileri vardır. Hayvan hastalık belirtilerini göstermesinden belli bir süre sonra sürekli yatma isteği göstermektedir. Hastalık hızla gelişen endotoksik şok ve şoka eşlik eden ishal ile karakterizedir ve yeni doğan yavrularda yüksek ölüm oranlarına neden olur (Aldridge ve ark., 1993; Fecteau, Pare, ve ark., 1997; Gay ve Besser, 1994). Septisemiden kaynaklanan menenjit veya meningoensefalit, hastalığın perakut evresinde hayvanda merkezi sinir sistemi sorunları, opisthotonus, ataksi, tonik konvülsiyonlar ve midriyazise neden olur. Ölüm genellikle 6-24 saat içinde gerçekleşir. Yenidoğanlarda septiseminin yaygın göstergeleri arasında uyuşukluk, depresyon, emme refleksinin azalması veya tamamen kaybolması, dehidrasyon, ateş veya hipotermi, mukozalarda hiperemi, peteşi, şiddetli ishal, menenjit, pnömoni, eklemlerde veya göbekte şişme, buzağılarda şiddetli ishal ve akut ölümler yer alır (Çitil ve Gökçe, 2013; Fecteau ve ark., 2009; House ve ark., 2017). 1.4. Tanı Teşhis klinik, laboratuvar ve patolojik bulgulara dayanmaktadır. Etiyolojik teşhis, ölen hayvanlardan alınan kan, dışkı ve bağırsak içeriğinden etkenin izole edilmesiyle yapılır. Neonatal buzağılar iki klinik gruba ayrılabilir. Biri septisemi ile uyumlu klinik bulgu gösterenler diğeri ise klinik bulguları olmayan ancak öyküye göre risk altında olduğu düşünülenler. Birçok septisemi vakasında görülen hızlı kötüleşme ve erken tedavinin büyük olasılıkla başarılı olması nedeniyle, çoğu klinisyen laboratuvar onayı olmadan varsayımsal bir tanıya dayanarak antimikrobiyal tedavi başlatır. Septiseminin 139 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV erken klinik bulguları hafif ve nonspesifik olabilir (Fecteau Pare ve ark., 1997; House ve ark., 2017). Fokal enfeksiyon veya enfeksiyonla uyumlu bir klinik tablonun varlığı sepsis şüphesini artırır. Ancak septisemi kesin tanısı kan kültürüne dayanır. Negatif bir sonuç dikkatle yorumlanmalıdır çünkü birçok faktör kan kültüründen bakteri izolasyonunu engelleyebilir. Bunlar arasında önceki antibiyotik tedavisi, opsonize edici antikorların varlığı, bakteri sayısı ve hastalıkların seyri yer alır. Kan kültürü negatif olduğunda eklem, beyin-omurilik, periton veya plevral sıvılar gibi diğer vücut sıvılarının kültürleri bakteriyolojik tanı için yardımcı olabilir. Bazı laboratuvar bulguları septisemi şüphesini artırabilir. Septiseminin hematolojik anormallikleri hastalığın şiddetine göre değişir. Anormal nötrofil sayısı (nötrofili ve nötropeni) ve artmış olgunlaşmamış formlar (bantlar, miyelositler, metamiyelositler) sıklıkla görülür. Fibrinojen konsantrasyonu genellikle artar. Ağır vakalarda trombositopeni görülebilir. Koagülasyon profiline, protrombin ve trombin zamanı, fibrinojen ve fibrinojen yıkım ürünleri dahil edilmiştir (Irmak ve ark., 2006). Hipoglisemi veya daha az sıklıkla hiperglisemi görülebilir. Septik buzağılarda metabolik asidoz da sıklıkla görülür. Şiddetli vakalarda böbrek ve karaciğer parametrelerini değerlendirmek için yapılan laboratuvar testleri genellikle anormaldir. Septisemik buzağılarda düşük globulinlerin neden olduğu düşük serum proteinleri vardır. Plazma IgG konsantrasyonlarının 500 mg/dL'nin altında olması PTY tanısıyla uyumludur. Neonatal sepsis için tanısal belirteçler, enfekte olan ve olmayan hasta arasında ayrım yapılmasını sağlayacak ve hastalığın erken teşhisinde faydalı olabilirler. Genel olarak, biyobelirteçler; hücre yüzeyi belirteçleri (CD11b, CD64 ve CD69), kemokinler ve sitokinler (interlökin-6 ve -8) veya akut faz reaktanları (C-reaktif proteinler, prokalsitonin ve serum amiloid A) olarak kategorize edilirler (Fecteau ve ark., 2009; Ng ve Lam, 2006). 1.5. Tedavi Septisemi, yenidoğanlarda yüksek mortalite ile seyreden kritik bir durumdur. Hasta hayvanların tedavisi, enfeksiyonları kontrol etmek, inflamatuar yanıtı modüle etmek, kan volümünü normalleştirmek, metabolik asidozu ortadan kaldırmak ve yaşamın kritik aşamasında hastayı desteklemek için oral veya parenteral beslenmek, immünoterapi (plazma veya kolostrum), sıvı elektrolit (intravenöz veya oral sıvılar), kemoterapi (antibiyotikler) ve semptomatik ve destekleyici tedaviden oluşmalıdır (Bilal, 2007; Fecteau ve ark., 2009; Gül, 2012; Hofmann, 1992; Radostits ve ark., 2006). 1.5.1. Diyet Tedavi Tedavide diyet de çok önemlidir. Hastalara verilen süt miktarı azaltılmalı, yağsız süt verilmeli veya bir miktar yoğurt eklenmelidir. İdeal olarak 1-2 gün hiç süt verilmemelidir. Kaybedilen sıvının yerine konmasına çalışılmalı; bu amaçla %5 glukoz, %4,2 NaHCO3 ve izotonik NaCl birlikte SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 146 ağırlığın %10-12'si sonraki kolostrum alımında ise canlı ağırlığın en fazla %10'u kadar ve günde iki veya üç öğün verilmesi gerektiği bildirilmiştir (Chigerwe ve Tyler, 2010; Gökçe ve Erdoğan, 2013; Miyazaki ve ark., 2017). Yeni doğan buzağıya ilk kolostrum uygulamasından sonra 12 saatten önce kolostrum verilmesinin 24-48 saat boyunca Ig seviyelerinde artışa neden olduğu bildirilmiştir. Birçok çalışmada, yeni doğan buzağıları birçok hastalığa karşı koruyan farklı serum Ig konsantrasyonlarının varlığı tespit edilmiştir. Serumda bulunan Ig konsantrasyonu 10 g/L'den az olduğunda PTY’nin buzağı yaşamının 24. saatinde geliştiği bildirilmiştir (Atkinson ve ark., 2017; Weaver ve ark., 2000). Serum IgG seviyeleri 10 g/L'nin altında olan buzağılar üzerinde yapılan bir başka çalışmada, serum IgG seviyeleri 10 g/L'nin üzerinde olan buzağılara kıyasla hastalık vakalarına yakalanma olasılığının daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Yeni doğanlardan Ig’lerin pasif transferi başarısız olduğunda ruminantlarda çeşitli hastalıklara karşı düşük direnç meydana gelir. Buzağı morbiditesi/mortalitesi ile yeni doğan buzağıların maternal Ig transferinin azalması arasında yüksek korelasyon vardır. Artan buzağı morbiditesi/mortalitesi düşük performans, yüksek üretim maliyetleri ve düşük karlılık ile sonuçlanır (Kozat, 2019; Panousis ve ark., 2013; Pardon ve ark., 2015). -Kolostrumun dondurulması Geleneksel olarak kolostrumu yeterince almadığı düşünülen veya güç doğum nedeniyle beslenmesi geciken buzağılara önceden depo edilmiş veya dondurulmuş kolostrum takviyesi yapılmaktadır (Godden, 2008; Godson ve ark., 2003; Weaver ve ark., 2000). Kolostrumun dondurulması IgG seviyeleri üzerine önemli bir etkisinin olmadığı belirtilmekle (Holloway ve ark., 2002) birlikte dondurulan kolostrumun kolostral lökositlerin parçalanmasına yol açtığı rapor edilmiştir (Donovan ve ark., 2007; Gökçe ve Erdoğan, 2013). Özellikle sütçü inekler kendi buzağılarının kullanabileceğinden çok daha fazla kolostrum üretirler. Fazla kolostrum 4°C’de 24 saat veya derin dondurucuda bir yıl sağlıklı bir şekilde saklanabilir (Godson ve ark., 2003; Lorenz ve ark., 2011). Buzdolabında saklanan kolostrum örneklerinde IgG bir hafta stabil kalabilmekte ancak 6 gün süreyle bakteri bulaşmasının önüne geçebilmek için %5 potasyum sorbat ilavesi yapılmalıdır (Stewart ve ark., 2005). Buzdolabında saklanması için uygun ısıların 0.5-2 °C olduğu da belirtilmektedir. Eğer kolostrum toplanarak uygulanıyor ve uygulama aralığı 1 saatten fazla ise hızlı bakteri üremelerinin önlenmesi için yaklaşık 4.4°C altında bir ısıda tutulması önerilmektedir. Kolostrumun kolay çözdürülmesi acısından bir veya iki litrelik paketler halinde saklanmalıdır (Godson ve ark., 2003; Quigley ve ark., 2001). Dondurulmuş kolostrum, proteinlerin denatüre olmaması için yüksek sıcaklıkta hızlı bir şekilde çözdürülmemelidir. Kolostrumun kaliteli bir şekilde buzağıya verilmesi için, dondurulmuş kolostrumların oda sıcaklığında veya 38°C’de ya da 45-50oC’lik sıcak su 147 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV banyosundan tercih edilen herhangi birinde çözdürülmesi tavsiye edilmektedir (Lorenz ve ark., 2011; Quigley ve ark., 2001; Stewart ve ark., 2005). İçirme öncesinde kolostrum vücut sıcaklığına (35-37oC) kadar ısıtılmalıdır (Erdem ve Atasever, 2005). Dondurulmuş kolostrumla beslenmenin PTY üzerine bir etkisinin olmadığı rapor edilmiştir. Bununla birlikte süt işletmelerinden satın alınan dondurulmuş kolostrum örneklerinin içerdiği Ig miktarlarının genellikle yetersiz ve oldukça değişken olduğu rapor edilmiştir. Bu sütçü işletmelerde ilk 6 sağımın kolostrum olarak kabul edilmesinden kaynaklanabilir. Fakat kolostral Ig seviyesi yalnızca ilk 2 sağımda yeterli seviyededir (Godson ve ark., 2003; Gökçe ve Erdoğan, 2013). Doğumdan sonra sağımlarda gecikmeler kolostral Ig seviyelerinde azalmalara yol açmaktadır. Kolostrumun toplanmasında 2 saatlik bir gecikme bile kolostral Ig seviyelerini önemli miktarda azaltmaktadır. Dondurulmuş kolostrumun kullanılmasının diğer dezavantajları yüksek miktarlarda dondurulması için geniş alanların gerekmesi ve uygulamadan önce çözdürülme için zamana ihtiyaç duyulmasıdır. Ayrıca dondurulmuş kolostrum örnekleri Mycobaterium gibi mikroorganizmaların taşınmasında da bir risk oluşturmaktadırlar (Elizondo-Salazar ve ark., 2010; Godson ve ark., 2003; Gökçe ve Erdoğan, 2013). SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 148 KAYNAKÇA Aldridge, B. M., Garry, F., Adams, R. (1993). Neonatal septicemia in calves: 25 cases (1985-1990). Journal of the American Veterinary Medical Association, 203(9), 1324-1329. Alkan, F. (1998). Buzağı İshallerinde Rotavirus ve Coronavirusların Rolü. Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, 45(01). Altuğ, N., Özdemir, R., Cantekin, Z. (2013). Ruminantlarda koruyucu hekimlik: I. aşı uygulamaları. Erciyes Üniv Vet Fak Derg, 10(1) 3344. Atkinson, D., Von Keyserlingk, M., Weary, D. (2017). Benchmarking passive transfer of immunity and growth in dairy calves. Journal of Dairy Science, 100(5), 3773-3782. Batmaz, H. (2012). Buzağı septisemisi ve ishallerinin tedavi ve koruma ilkeleri. In Sürü Sağlığı ve Yönetimi Sempozyumu Bildiri Kitabı (pp. 51-60). Berchtold, J. (1999). Intravenous fluid therapy of calves. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice, 15(3), 505-531. Besser, T. E., Gay, C. C. (1994). The importance of colostrum to the health of the neonatal calf. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice, 10(1), 107-117. Besser, T. E., Gay, C. C., McGUIRE, T. C., Evermann, J. F. (1988). Passive immunity to bovine rotavirus infection associated with transfer of serum antibody into the intestinal lumen. Journal of Virology, 62(7), 2238-2242. Bilal, T. (2007). Yenidoğanların İç Hastalıkları. İstanbul Üniversitesi Veteriner Fakültesi, İstanbul, 158-169. Chigerwe, M., Tyler, J. (2010). Serum IgG concentrations after intravenous serum transfusion in a randomized clinical trial in dairy calves with inadequate transfer of colostral immunoglobulins. Journal of Veterinary Internal Medicine, 24(1), 231-234. Conneely, M., Berry, D., Sayers, R., Murphy, J., Lorenz, I., Doherty, M., Kennedy, E. (2013). Factors associated with the concentration of immunoglobulin G in the colostrum of dairy cows. Animal, 7(11), 1824-1832. Constable, P. D. (2004). Antimicrobial use in the treatment of calf diarrhea. Journal of Veterinary Internal Medicine, 18(1), 8-17. 149 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV Çitil, M., Gökçe, E. (2013). Neonatal septisemi. Turkiye Klinikleri Journal of Veterinary Sciences, 4(1), 62-70. Deng, Y., Batten, C., Liu, B., Lambden, P., Elschner, M., Gunther, H., Otto, P., Schnurch, P., Eichhorn, W., Herbst, W. (2003). Studies of epidemiology and seroprevalence of bovine noroviruses in Germany. Journal of Clinical Microbiology, 41(6), 2300-2305. Donovan, D. C., Reber, A. J., Gabbard, J. D., Aceves-Avila, M., Galland, K. L., Holbert, K. A., Ely, L. O., Hurley, D. J. (2007). Effect of maternal cells transferred with colostrum on cellular responses to pathogen antigens in neonatal calves. American Journal of Veterinary Research, 68(7), 778-782. Elitok, Ö. M., Elitok, B. (2016). Parenteral Applications of Colostrum Serums in Treatment and Prevention of Neonatal Calf Diarrhea. Kocatepe Veteriner Dergisi, 9(3), 211-214. Elizondo-Salazar, J. A., Jayarao, B. M., Heinrichs, A. J. (2010). Effect of heat treatment of bovine colostrum on bacterial counts, viscosity, and immunoglobulin G concentration. Journal of Dairy Science, 93(3), 961-967. Erdem, H., Atasever, S. (2005). Yeni doğan buzağilarda kolostrumun önemi. Anadolu Tarım Bilimleri Dergisi, 20(2), 79-84. Erdoğan, H. M., Ünver, A., Çitil, M., Güneş, V., Arslan, M. Ö., Tuzcu, M., Gökce, H. I. (2009). Dairy farming in Kars district, Turkey: III. Neonatal calf health. Turkish Journal of Veterinary and Animal Sciences, 33(3), 185-192. Fecteau, G., Pare, J., Van Metre, D. C., Smith, B. P., Holmberg, C. A., Guterbock, W., Jang, S. (1997). Use of a clinical sepsis score for predicting bacteremia in neonatal dairy calves on a calf rearing farm. The Canadian Veterinary Journal, 38(2), 101. Fecteau, G., Smith, B. P., George, L. W. (2009). Septicemia and meningitis in the newborn calf. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice, 25(1), 195-208. Fecteau, G., Van Metre, D. C., Pare, J., Smith, B. P., Higgins, R., Holmberg, C. A., Jang, S., Guterbock, W. (1997). Bacteriological culture of blood from critically ill neonatal calves. The Canadian Veterinary Journal, 38(2), 95. Furman-Fratczak, K., Rzasa, A., Stefaniak, T. (2011). The influence of colostral immunoglobulin concentration in heifer calves’ serum on their health and growth. Journal of Dairy Science, 94(11), 5536-5543. SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 150 Garcia-Sanchez, J., Corral, C., Halaihel, N., Simon, M., Alonso, J., Muzquiz, J., Ortega, C., Girones, O. (1993). Survey of rotavirus infection in a dairy herd: comparison between polycrylamide gel electrophoresis and two commercial tests. Veterinary Microbiology, 34(4), 321-332. Gay, C., Besser, T. (1994). Escherichia coli septicaemia in calves. Godden, S. (2008). Colostrum management for dairy calves. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice, 24(1), 19-39. Godson, D., Acres, S., Haines, D. (2003). Failure of passive transfer and effective colostrum management in calves. Large Animal Veterinary Rounds, 3(10), 1-6. Gökçe, E., Erdoğan, H. M. (2013). Neonatal Buzağılarda Kolostral İmmünoglobulinlerin Pasif Transferi. Turkiye Klinikleri Journal of Veterinary Sciences, 4(1), 18-46. Grunberg, W. (2012). Ketosis in dairy coes pathophysiology and treatment strategies. In W. Grunberg (Ed.), Sürü Sağlığı ve Yönetimi Sempozyumu Bildiri Kitabı (pp. 19-22). Gül, Y. (2012). Geviş Getiren Hayvanların İç Hastalıkları (Y. Gül, Ed. 3 ed.). Medipres Matbaacılık. Gül, Y. (2016). Geviş getiren hayvanların iç hastalıkları (4. Baskı ed.). Medipres Yayınevi. Güneş, V., Ünver, A., Çitil, M., Erdoğan, H. (2004). Kars Yöresi Neonatal Buzağı İshallerinde Escherichia coli Serotip O157 ve Colostridiuım perfringens tip Aα-toksini Prevalansının Belirlenmesi. Kafkas Univ Vet Fak Derg, 10(1), 41-45. Güngör, Ö. (2006). Newborn Calves and Colostrum. Kafkas Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, 12(1). Hammer, C. J. (2003). Effects of exogenous immunoglobulins in neonatal animals. Doktora Tezi, Graduate College Iowa State University. Hofmann, W. (1992). Rinderkrankheiten. Bd. 1. Innere und chirurgische Erkrankungen. In: Ulmer Verlag, Stuttgart. Holloway, N. M., Tyler, J. W., Lakritz, J., Carlson, S. L., Tessman, R. K., Holle, J. (2002). Serum immunoglobulin G concentrations in calves fed fresh colostrum or a colostrum supplement. Journal of veterinary internal medicine, 16(2), 187-191. House, A. M., Irsik, M., Shearer, J. K. (2017). Sepsis, failure of passive transfer, and fluid therapy in calves. Veterinary Medicine-Large Animal Clinical Sciences Department publications. p1-5. Available from: http://www. calfology. com. Accessed on, 24-05. 151 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV Hurley, W. L., Theil, P. K. (2011). Perspectives on immunoglobulins in colostrum and milk. Nutrients, 3(4), 442-474. İmren, H., Şahal, M. (1996). Veteriner İç Hastalıkları, 4. Baskı. Medisan Yayınları, Ankara. Irmak, K., Sen, I., Cöl, R., Birdane, F., Güzelbektes, H., Civelek, T., Yιlmaz, A., Turgut, K. (2006). The Evaluation of Coagulation Profiles in Calves with Suspected Septic Shock. Veterinary Research Communications, 30, 497-503. Johnson, J. L., Godden, S. M., Molitor, T., Ames, T., Hagman, D. (2007). Effects of feeding heat-treated colostrum on passive transfer of immune and nutritional parameters in neonatal dairy calves. Journal of Dairy Science, 90(11), 5189-5198. Karakuş, A. Ö. (2021). Enfektif Ishalli ve Sağlıklı Neonatal Buzağılarda Serum Amyloid A, Serum Calprotectin ve ve Fekal Calprotectin Arasındaki Ilişkilerin ve Inflamatuvar Marker Olarak Diagnostik öNemlerinin Belirlenmesi, Doktora Tezi, Uludağ Üniversitesi Sağlık Bilimler enstitüsü, Bursa. Kozat, S. (2018). Hypothermia in newborn calves. Journal of Istanbul Veterinary Sciences, 2(1), 30-37. Kozat, S. (2019). Yenidoğan Buzağılarda Kolostrum Yönetiminin Önemi. Atatürk Üniversitesi Veteriner Bilimleri Dergisi, 14(3), 343-353. Kozat, S. (2021). Treatment Principles in Calf Diarrhea. Proceedings Book, 113. Lemaire, M., Weynants, V., Godfroid, J., Schynts, F., Meyer, G., Letesson, J.- J., Thiry, E. (2000). Effects of bovine herpesvirus type 1 infection in calves with maternal antibodies on immune response and virus latency. Journal of Clinical Microbiology, 38(5), 1885-1894. Lilius, E.-M., Marnila, P. (2001). The role of colostral antibodies in prevention of microbial infections. Current Opinion in Infectious Diseases, 14(3), 295-300. Lorenz, I., Mee, J. F., Earley, B., More, S. J. (2011). Calf health from birth to weaning. I. General aspects of disease prevention. Irish Veterinary Journal, 64(1), 10. Lu, C., Yao, H., Eichhorn, W. (1991). Coronavirus as an agent of neonatal calf diarrhea in a Chinese dairy cattle farm. Journal of Veterinary Medicine, Series B, 38(1‐10), 473-476. SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 152 Lundborg, K. (2004). Housing, management and health in Swedish dairy calves. Doktora Tezi, Swedish University of Agricultural Sciences, Skara. McGuire, T., Adams, D. (1982). Failure of colostral immunoglobulin transfer to calves: prevalence and diagnosis. Compend Contin Educ Pract Vet, 4, S35-S39. McGuirk, S. M. (2008). Disease management of dairy calves and heifers. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice, 24(1), 139-153. McGuirk, S. M., Collins, M. (2004). Managing the production, storage, and delivery of colostrum. Veterinary Clinics: Food Animal Practice, 20(3), 593-603. Miyazaki, T., Okada, K., Miyazaki, M. (2017). Neonatal calves coagulate first-milking colostrum and produce a large curd for efficient absorption of immunoglobulins after first ingestion. Journal of Dairy Science, 100(9), 7262-7270. Murphy, J. M., Hagey, J. V., Chigerwe, M. (2014). Comparison of serum immunoglobulin G half-life in dairy calves fed colostrum, colostrum replacer or administered with intravenous bovine plasma. Veterinary Immunology and Immunopathology, 158(3-4), 233-237. Naylor, J. M. (1989). A retrospective study of the relationship between clinical signs and severity of acidosis in diarrheic calves. The Canadian Veterinary Journal, 30(7), 577. Ng, P. C., Lam, H. S. (2006). Diagnostic markers for neonatal sepsis. Current Opinion in Pediatrics, 18(2), 125-131. Panousis, N., Kritsepi-Konstantinou, M., Kalaitzakis, E., Giadinis, N., Valergakis, G. (2013). Prevalence of failure of passive transfer of immunoglobulins in Holstein calves in Northern Greece and association with management practices. Journal of the Hellenic Veterinary Medical Society, 64(3), 193-200. Pardon, B., Alliët, J., Boone, R., Roelandt, S., Valgaeren, B., Deprez, P. (2015). Prediction of respiratory disease and diarrhea in veal calves based on immunoglobulin levels and the serostatus for respiratory pathogens measured at arrival. Preventive Veterinary Medicine, 120(2), 169-176. Piccione, G., Casella, S., Pennisi, P., Giannetto, C., Costa, A., Caola, G. (2010). Monitoring of physiological and blood parameters during 153 | SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV perinatal and neonatal period in calves. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, 62(1), 1-12. Quigley III, J., Bernard, J. (1996). Milk replacers with or without animal plasma for dairy calves. Journal of Dairy Science, 79(10), 1881-1884. Quigley, J., Hammer, C., Russel, L., Polo, J. (2002). Passive immunity in newborn calves. Advances in Dairy Technology, 14, 273-292. Quigley, J., Strohbehn, R., Kost, C., O’brien, M. (2001). Formulation of colostrum supplements, colostrum replacers and acquisition of passive immunity in neonatal calves. Journal of Dairy Science, 84(9), 20592065. Radostits, O. M., Gay, C. C., Hinchcliff, K. W., Constable, P. D. (2006). Veterinary Medicine E-Book: A textbook of the diseases of cattle, horses, sheep, pigs and goats. Elsevier Health Sciences. Rea, D., Tyler, J., Hancock, D., Besser, T., Wilson, L., Krytenberg, D., Sanders, S. (1996). Prediction of calf mortality by use of tests for passive transfer of colostral immunoglobulin. Journal of the American Veterinary Medical Association, 208(12), 2047-2049. Sherwin, V., Hudson, C., Henderson, A., Breen, J. (2016). Measuring health and performance in preweaning dairy calves. In Practice, 38(3), 113122. Stewart, S., Godden, S., Bey, R., Rapnicki, P., Fetrow, J., Farnsworth, R., Scanlon, M., Arnold, Y., Clow, L., Mueller, K. (2005). Preventing bacterial contamination and proliferation during the harvest, storage, and feeding of fresh bovine colostrum. Journal of Dairy Science, 88(7), 2571-2578. Şahal, M., Terzi, O. S., Ceylan, E., Erdal, K. (2018). Buzağı ishalleri ve korunma yöntemleri. Lalahan Hayvancılık Araştırma Enstitüsü Dergisi, 58(3), 41-49. Todd, A., Whyte, P. (1995). The effect of delays in feeding colostrum and the relationship between immunoglobulin concentration in the serum of neonatal calves and their rates of growth. Australian Veterinary Journal, 72(11), 415-417. Topal, O. (2018). Buzağılarda neonatal dönem sağlığını değerlendirmede ilk onbeş günde önemli olan klinik bulguların belirlenmesi. Doktora Tezi, Uludağ Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü. Bursa. Turgut, K., Başoğlu, A., Sevinç, M., Şen, İ., Yıldız, M., Kaleli, S. (1998). Plasma transfusion in calves with failure of passive colostral transfer. Turkish Journal of Veterinary and Animal Sciences, 22(2), 123-130. SAĞLIK BİLİMLERİ ALANINDA ULUSLARARASI AKADEMİK ÇALIŞMALAR VE TEORİK BİLGİLER-IV | 154 Tyler, J. W., Hancock, D. D., Thorne, J. G., Gay, C. C., Gay, J. M. (1999). Partitioning the mortality risk associated with inadequate passive transfer of colostral immunoglobulins in dairy calves. Journal of Veterinary Internal Medicine, 13(4), 335-337. Ünver, A., Çitil, M., Atabay, İ., Otlu, S., Şahin, M. (2005). Yenidoğan buzağı ishallerinden Salmonella ve Citrobacter türlerinin izolasyon ve identifikasyonu. Kafkas Univ Vet Fak Derg, 11(1), 51-53. Weaver, D. M., Tyler, J. W., VanMetre, D. C., Hostetler, D. E., Barrington, G. M. (2000). Passive transfer of colostral immunoglobulins in calves. Journal of Veterinary Internal Medicine, 14(6), 569-577.