Ana S Falcão*, Margarida Pedro, Luisa de Lemos, Pedro Antas, Shuvajit Rakshit, Mafalda L Silva, Sandra Tenreiroand Miguel C. Seabra. Uma abordagem pré-clínica para explorar a via do NRF2 como uma estratégia terapêutica na degenerescência macular relacionada com a idade. Conferência Narrativas do Envelhecimento, Reitoria da Universidade Nova de Lisboa, February 5, 2025 Lisbon, Portugal.

UMA ABORDAGEM PRÉ-CLÍNICA PARA EXPLORAR A VIA DO NRF2 COMO UMA ESTRATÉGIA TERAPÊUTICA NA DEGENERESCÊNCIA MACULAR RELACIONADA COM A IDADE ANA S FALCÃO1, MARGARIDA PEDRO1, LUISA DE LEMOS2, PEDRO ANTAS1,2 SHUVAJIT RAKSHIT1, MAFALDA L SILVA1, SANDRA TENREIRO1AND MIGUEL C. SEABRA1, 2 . Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) / Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior (2023.02154.BD), iNOVA4Health (UIDB/04462/2020 and UIDP/04462/2020), and by the Associated Laboratory LS4FUTURE (LA/P/0087/2020). Funded by the European Union, EVCA Twining Project (Horizon GA nº 101079264) and Fundação La Caixa (HR22-00569-NASCENT) Agradecimentos e financiamento 1-INOVA4HEALTH, NOVA MEDICAL SCHOOL RESEARCH, UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA, LISBOA, PORTUGAL 2CHAMPALIMAUD RESEARCH, CHAMPALIMAUD FOUNDATION, LISBOA, PORTU GAL . A degenerescência macular relacionada com a idade (DMRI) é a doença incurável mais comum no mundo ocidental que leva à cegueira. A causa primária esta patologia parece estar relacionada com alterações na função e viabilidade de um tipo específico de células da retina, o epitélio pigmentar da retina (EPR). Este epitélio é crítico para o funcionamento adequado dos fotorreceptores, que são as células responsáveis por captar a luz que chega até à retina. O nosso grupo identificou um importante regulador celular, o factor NRF2, que pode prevenir e/ou resolver características celulares da DMI nas células do EPR. Deste modo, dedicamo-nos a explorar novas abordagens terapêuticas para esta doença em modelos celulares e de animais e a compreender melhor o mecanismo protetor deste fator NRF2. Os nossos primeiros estudos estão a ser realizados utilizando um fármaco ativador do NRF2 que está já aprovado para o uso clínico, o dimetilfumarato. https://msvisao.com.br/tratamento/degeneracao-macular-relacionada-a-idade/ A DOENÇA: DEGENERESCÊNCIA MACULAR RELACIONADA COM A IDADE A HIPÓTESE OS MODELOS AS TÉCNICAS Falcão AS et al., bioRxiv 2024.09.17.613413. Preprint Ana I. Rojo et al., Redox Biology 2024. In Press Escrevente E et al., Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021;62(9):39 Rita Flores et al., Transl Vis Sci Technol. 2023 Jul 3;12(7):22 Rita Flores et al., Diagnostics (Basel). 2022 May 22;12(5):1290 Rita Flores et al., Life 2021, 12(1):36 Flores R, et al., Ophthalmologica. 2021; 244: 495-511 Flores R et al., Retina. 2021 1;41(3):555-562 NRF2 KO Modelos indutíveis (NaIO3) Culturas celulares de EPR Tomografia de Coerência Óptica (OCT) Electroretinograma (ERG) Histologia e microscopia confocal Publicações do grupo A ativação farmacológica e genética do NRF2 apresenta-se como uma estratégia promissora para reduzir a acumulação de lipofuscina, atenuar o stresse oxidativo e induzir o fluxo autofágico nos nossos modelos de DMRI