Біотехнологічна модуляція системи вільнорадикального окиснення розглядається при токсичному ураженні печінки, індукованому німесулідом

Івано-Франківський національний медичний університет Інститут медицини праці імені Ю.І. Кундієва НАМН України ГРОМАДСЬКА ОРГАНІЗАЦІЯ «АСОЦІАЦІЯ МІКРОЕЛЕМЕНТОЛОГІВ УКРАЇНИ» НАУКОВЕ ТОВАРИСТВО ІМЕНІ Т. Г. ШЕВЧЕНКА МАТЕРІАЛИ науково-практичної конференції з міжнародною участю «БАБЕНКІВСЬКІ ЧИТАННЯ: ВІД МОЛЕКУЛЯРНИХ МЕХАНІЗМІВ ДО ТЕРАПІЇ» присвячена пам’яті академіка Георгія Овксентійовича Бабенка, 80-річчю Івано-Франківського національного медичного університету 30-31 жовтня 2025 Івано-Франківськ УДК: 616.36-003.96:615.244:577.1 БІОТЕХНОЛОГІЧНА МОДУЛЯЦІЯ СИСТЕМИ ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕННЯ ПРИ ТОКСИЧНОМУ УРАЖЕННІ ПЕЧІНКИ, ІНДУКОВАНОМУ НІМЕСУЛІДОМ ВО Студент1, ФВ Гладких1,2, ТІ Лядова1, МС Матвєєнко1 Кафедра загальної хірургії, анестезіології та паліативної медицини, Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна Актуальність дослідження. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) широко застосовуються у лікуванні запальних і больових синдромів, проте їх використання часто обмежується гепатотоксичністю, зумовленою активацією перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) і виснаженням антиоксидантної системи (АОС). Німесулід (НІМ), як селективний інгібітор циклооксигенази-2, є типовим прикладом препарату, здатного індукувати оксидативний стрес і мембранні ушкодження гепатоцитів. Перспективним напрямом профілактики таких ускладнень є застосування безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів (БКБЗ), зокрема кріоекстракту плаценти (КЕП), кріоекстракту селезінки (КЕС) та кондиціонованого середовища мезенхімальних стовбурових клітин (КСМСК), які мають антиоксидантні й цитопротекторні властивості. Порівняння їх ефективності з силібором дозволяє оцінити потенціал БКБЗ у зниженні інтенсивності ПОЛ і відновленні антиоксидантного гомеостазу при токсичному ураженні печінки. Мета дослідження – оцінити вплив кріоекстракту плаценти, кріоекстракту селезінки та кондиціонованого середовища мезенхімальних стовбурових клітин на процеси перекисного окислення ліпідів у печінці щурів з німесулідіндукованою гепатопатією та порівняти їх ефективність із силібором. Матеріали та методи. Експериментальне ураження печінки моделювали шляхом внутрішньошлункового введення німесуліду (ПАТ «Лубнифарм», Україна) у дозі 80 мг/кг маси тіла один раз на добу протягом 5 днів. Безклітинні кріоконсервовані біологічні засоби (КЕП, КЕС, КС-МСК) вводили за лікувальнопрофілактичним протоколом через день: двічі до та тричі під час введення 168 німесуліду, кожного разу за 60 хв до нього. КЕП (1,5 мг білка/мл) вводили внутрішньом’язово у дозі 2,5 мл/кг, КЕС (0,1 мг/мл) – 5,0 мл/кг, КС-МСК (галектин-1 6,0 пг/мл) – 0,6 мл/кг. Як препарат порівняння використовували силібор («Силібор 35», ТОВ «Фармацевтична компанія “Здоров’я”», Україна). Вміст ТБК-реагуючих продуктів визначали спектрофотометрично за методом Asakawa T. et al. при λ = 535 нм. Статистичну обробку здійснювали у «Microsoft Excel 2016» із використанням t-критерію Ст’юдента або U-критерію МаннаВітні; результати подано як M ± m (95 % ДІ). Результати та їх обговорення. Встановлено, що введення НІМ спричинювало різке посилення ПОЛ у печінці, про що свідчить підвищення ТБК-РП з 7,6±0,48 до 17,9±1,10 мкмоль/кг (+134,6%; р<0,001), що відображає активацію вільнорадикальних процесів і мембранодеструктивні зміни гепатоцитів. Застосування силібору знижувало рівень ТБК-РП до 9,4±0,54 мкмоль/кг (–47,4%; р<0,001), що підтверджує його виражену антиоксидантну дію. Введення КЕП також сприяло суттєвому зменшенню ТБК-РП до 9,9±0,60 мкмоль/кг (–44,6%; р<0,001), при цьому відмінності між КЕП і силібором були статистично незначущими (р=0,5), що свідчить про подібний рівень антиоксидантного ефекту. КЕС знижував ТБК-РП до 12,1±1,03 мкмоль/кг (–32,3%; р=0,002), однак поступався силібору (р=0,038), що вказує на менш виражену антипероксидну дію. Найвищу ефективність серед БКБЗ демонструвало КС-МСК, яке забезпечувало зменшення ТБК-РП до 10,9±1,07 мкмоль/кг (–39,0%; р<0,001) без достовірної різниці із силібором (р=0,2). Таким чином, на тлі НІМ-індукованої гепатопатії застосування КЕП і КС-МСК забезпечує значне пригнічення ПОЛ, співмірне з ефектом референтного гепатопротектора, тоді як КЕС має помірну активність. Висновки. Встановлено, що НІМ викликає виражене посилення ПОЛ у печінці. Застосування КЕП і КС-МСК істотно знижувало рівень ТБК-РП, досягаючи ефекту, співмірного з силібором, тоді як КЕС мав помірну антиоксидантну активність. 169