Radioterapia hiperfraccionada en cáncer de mama: resultados clínicos en relación con estudios moleculares y la calidad de vida
Abstract
Programa de doctorado: Salud pública (Epidemiología, planificación y nutrición)
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PROGRAMA DE DOCTORADO Salud Pública (Epidemiología, Planificación y Nutrición) Título Radioterapia hiperfraccionada en cáncer de mama: resultados clínicos en relación con estudios moleculares y la calidad de vida Memoria que para optar al grado de Doctor por la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria presenta la Licenciada Ruth Carmona Vigo Directores Dr. Pedro Carlos Lara Jiménez Profesor Titular de Cancerología General de la ULPGC Dr. Luis Alberto Henríquez Hernández Profesor Asociado de Toxicología de la ULPGC Dra. Beatriz Pinar Sedeño Profesora Asociada de Cancerología General de la ULPGC LAS PALMAS DE GRAN CANARIA – MARZO DE 2014
PEDRO CARLOS LARA JIMÉNEZ, PROFESOR TITULAR DE ONCOLOGÍA CLÍNICA DEL DEPARTAMENTO DE CIENCIAS CLÍNICAS, FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA CERTIFICA: Que el trabajo de investigación titulado “RADIOTERAPIA HIPERFRACCIONADA EN CÁNCER DE MAMA: RESULTADOS CLÍNICOS EN RELACIÓN CON ESTUDIOS MOLECULARES Y LA CALIDAD DE VIDA”, ha sido realizado por Dña. RUTH CARMONA VIGO, en el Departamento de Ciencias Clínicas de la Universidad de Las Palmas, bajo su dirección y asesoramiento técnico y científico, y que una vez revisada la presente Memoria, la encuentra apta para su defensa ante tribunal. Y para que así conste y surta los efectos oportunos, extiende el presente certificado en Las Palmas de Gran Canaria a siete de marzo de dos mil catorce. Fdo: Pedro Carlos Lara Jiménez
LUIS ALBERTO HENRÍQUEZ HERNÁNDEZ, PROFESOR ASOCIADO DE TOXICOLOGÍA DEL DEPARTAMENTO DE CIENCIAS CLÍNICAS, FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA CERTIFICA: Que el trabajo de investigación titulado “RADIOTERAPIA HIPERFRACCIONADA EN CÁNCER DE MAMA: RESULTADOS CLÍNICOS EN RELACIÓN CON ESTUDIOS MOLECULARES Y LA CALIDAD DE VIDA”, ha sido realizado por Dña. RUTH CARMONA VIGO, en el Departamento de Ciencias Clínicas de la Universidad de Las Palmas, bajo su dirección y asesoramiento técnico y científico, y que una vez revisada la presente Memoria, la encuentra apta para su defensa ante tribunal. Y para que así conste y surta los efectos oportunos, extiende el presente certificado en Las Palmas de Gran Canaria a siete de marzo de dos mil catorce. Fdo: Luis Alberto Henríquez Hernández
BEATRIZ PINAR SEDEÑO, PROFESORA ASOCIADA DE ONCOLOGÍA CLÍNICA DEL DEPARTAMENTO DE CIENCIAS CLÍNICAS, FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA CERTIFICA: Que el trabajo de investigación titulado “RADIOTERAPIA HIPERFRACCIONADA EN CÁNCER DE MAMA: RESULTADOS CLÍNICOS EN RELACIÓN CON ESTUDIOS MOLECULARES Y LA CALIDAD DE VIDA”, ha sido realizado por Dña. RUTH CARMONA VIGO, en el Departamento de Ciencias Clínicas de la Universidad de Las Palmas, bajo su dirección y asesoramiento técnico y científico, y que una vez revisada la presente Memoria, la encuentra apta para su defensa ante tribunal. Y para que así conste y surta los efectos oportunos, extiende el presente certificado en Las Palmas de Gran Canaria a siete de marzo de dos mil catorce. Fdo: Beatriz Pinar Sedeño
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61 CAPÍTULO III: RADIOTERAPIA HIPERFRACCIONADA COMO TRATAMIENTO LOCAL EN CÁNCER DE MAMA AVANZADO RESISTENTE A TERAPIAS SISTÉMICAS NEOADYUVANTES 1. RESUMEN /"H3$ ",$&1$ $ " ,$ M */#,8B= $",$ B8A *, 8; *,Q ; Q&@HI# $& $$&?8G,8?-B?AB;;, B;;O $ $$ ?;B >=? , ;>>O $ $$ $ &" ! M $ " , $ " ,$ &
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78 &I#, $ - $-",,$ . ;G - N & N " 6. CONCLUSIÓN . 1 $ $ M, $$1) 1 $ ,$$ 8G-
, (-* , ++,5-*)**,,,)4, , - -2*2,*-*)*,+), -6**,,(,,,,*-+, *, .* +/,*-),,
81 CAPÍTULO IV: PAPEL DEL DAÑO INICIAL AL ADN Y LA APOPTOSIS RADIOINDUCIDA EN LA TOXICIDAD TARDÍA TRAS RADIOTERAPIA HIPERFRACCIONADA 1. RESUMEN 1 $ - .+ 1 $ " &' $$1$ $& *1#";A$ $ ,,&$ '%* $$HZ8>I8E@;> N .+*,,.+H;GG:I H'5.I8;,B*,&1CQ 1 Q*,Q.+8@Ga GB> H GA>M=GBU 8=AI H8;>A8@@E,;=B>8;,B*,$I($ hhH$ 8@BQ*, ;GG : , $ '5. E?B 8==G , ;=B> *, 8 ; , B *, $I $ & H(' G;;>5E?OGG@>MGA@BZGGGBU('G;GA5E?OGGA>MGA@@ZGGGEU('G;>E5 E?OGGA;MGE;EZGG>E'5.8;,B*,$I$
82 !1#M $ - .+ , $ &&$" & # - - &$$,N $ 2. INTRODUCCIÓN $H: .I & 1 : . $ 5: .& H(#.8E=>IU"&, H'IH[ :8EBAI# $$: . ?GO H ;GG>I ",$,&' NH#[;GG=I :1 & H(<IH02;GGAI & $ H0 : 8EEBI 1 ,Q & 1 H0 +* 8EEBU 5 8EEAI $ $ "H:,:#8EE?U%:8EE@I,H5 8EEAU:,.:8EE=I & , : $ ,-.+H::!;GG8IH+ 8EEEI"H(&( .;GGEU'%W ;GGBI N H'I .+ "
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95 CAPÍTULO V: ESTUDIO GENÓMICO DEL DAÑO INICIAL AL ADN Y LA APOPTOSIS RADIOINDUCIDA 1. RESUMEN B"H315$$&- ,&$ , / 1 < $ $- .+, & 1 " $ .+ H,I 1 , $ .+ HPGG8I , HPGG8I $& , $1 !1($ ,$- 2. INTRODUCCIÓN $& $ H: .I ",$"H'I $ , 1 ,1' &68I $H[#
96 8EEAI , ;I &,&", H*'.;GG8I ,"-, .+", " $& H< : ( ! ;GGBI $'& - $ 1 1$ H0.8EEEI ",H'I.+ ,' " H+:58EEAIN'.+ $$,1 'H0;GG@U'.$!:;GG;UW.8EE@U DW8EEBI $-.+ ,&' H.'5I"H #I "1 H%: ;GG?U%:8EE@I&' .+1$.'5,& ' H%:;GG?U+8EEEI .'51M &H.'5ZbH*,IYkI6kHI,b HbZo.'5Qo5H*,IH0 ;G8GU0;GGEI.&.'51 # ' $&$-.+, H0;G8GI $& $'H(M( .;G88I 5 $ & ",, $" 1H'%W;GGBU#$!;GGAU(M ( .;GGEI$ 1$$$&- ,
97 & $ , 3. MATERIAL Y MÉTODOS + $ : . , $ 8EE8 , 8EE@ ",$ NH#[;GG=I 5$, J( ,&MHZE@?OI,AG-HZ@?B>OI HZ@?B>OI,$, H Z8G B>=OI N &8;*,& AG*,,B8A*,$ , ,&$N '%*$68H1 I;H$I,>M=H$I $', &$- -,- N$#& 8
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107 $,&&, 6. CONCLUSIONES , , $&-"1 .+, $-.+, $&-$$ -.+, 1"N - - $ ,
108
, (-* +,,*7)+,,*,+*,
111 CAPÍTULO VI: EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DE VIDA 1. RESUMEN B"H31$C $ /1#$C?GH$$ $IL LM>G,L LM0';> 1 ,C C , 1 C & &,& , !1J$NC $ C" 2. INTRODUCCIÓN 3!? &$ $$,.8E=B, $&$HW[,8E=BI C%&" H8E@AI" ,$ $ C-$$
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