Efectividad y seguridad del tratamiento en pacientes con cáncer de mama metastático

EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO TRABAJO FIN DE GRADO ALEJANDRA ÁLVAREZ MANZANO FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD DE SEVILLA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO Trabajo fin de grado. Experimental Grado en Farmacia Facultad de Farmacia Universidad de Sevilla Alumno: Alejandra Álvarez Manzano Tutor: María del Mar Orta Cuevas, Laila Abdel-Kader Martín Área de Prácticas tuteladas-Hospital Virgen del Rocío Sevilla, julio 2022. Fotografía de portada tomada de (Redacción Médica, 2021) 1 RESUMEN Introducción. El pronóstico de los pacientes con cáncer de mama metastásico es grave, siendo la supervivencia de 2 a 4 años debido a la ausencia de eficacia total de la terapia endocrina. Actualmente se emplea la combinación de la terapia hormonal con inhibidores de quinasa dependiente de ciclina 4 y 6. Objetivo. Evaluar la efectividad y la seguridad del uso de palbociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant en primera línea en condiciones de práctica clínica. Material y métodos. Estudio observacional retrospectivo de pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo, tratados con palbociclib en primera línea entre junio de 2016 y abril de 2022. El procesamiento de los datos se realizó con el software SPSS, para el análisis de las variables se emplearon la estadística descriptiva y las pruebas de Kaplan-Meier y de Log-Rank. Resultados y discusión. Se estudiaron 88 pacientes, siendo la mediana de edad 61 años, el 93,9% (n=77) eran menopáusicas. El 35,3% (n=30) tenían estado funcional 0 y el 58,8% (n=50) 1. La combinación se produjo con letrozol (51,1%, n=45) y con fulvestrant (48,9%, n=43). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 30 meses (26,7 en Paloma-2 y 36,7 en Renata) y la mediana de supervivencia global fue de 51 meses (dato no obtenido anteriormente). En cuanto a la seguridad, el 90,9% de ellas sufrieron neutropenia (81,8% en Paloma-2), siendo de grado 3-4 el 67% (66,4% en Paloma-2). Otros efectos adversos fueron astenia, artralgia, diarrea, náuseas. Conclusión. La efectividad y seguridad de palbociclib en condiciones de práctica clínica refuerzan los resultados obtenidos en los ensayos clínicos. PALABRAS CLAVE: cáncer de mama metastásico, inhibidores de ciclinas, palbociclib, efectividad, seguridad. 2 ABREVIATURAS - AKT: proteína cinasa B - CDK: quinasas dependientes de ciclinas - CMM: cáncer de mama metastásico - EA: eventos adversos - ECOG: Grupo Oncológico Cooperativo del Este - EE: enfermedad estable - EMA: Agencia Europea del Medicamento - ESMO: Sociedad Europea de Oncología Médica - HER2: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano - IA: inhibidores de la aromatasa - IC: intervalo de confianza - IMC: índice de masa corporal - mTOR: diana de rapamicina en células de mamífero - PIK3: fosfoinositol 3-cinasa - PS: estado funcional - RC: respuesta completa - RE: receptor de estrógenos - RH: receptor de hormonas - RO: tasa de respuesta objetiva - RP: receptor de progestágenos - RP: respuesta parcial - SEOM: Sociedad Española de Oncología Médica - SG: supervivencia global - SLP: supervivencia libre de progresión - SNC: sistema nervioso central - TE: terapia endocrina - TRS: tracto respiratorio superior - TU: tracto urinario 3 LISTADO DE FIGURAS Y GRÁFICAS Figura 1. Anatomía de las mamas………………………………………………………………………………...5 Figura 2. Porcentaje de la frecuencia de diagnóstico del cáncer de mama (A) y de muertes (B) a nivel mundial en 2020. Figura adaptada de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)…………………………………………………………………………………………...7 Figura 3. Algoritmo para el tratamiento de CMM RH+/HER2-. Figura de la guía de práctica clínica de la ESMO…………………………………………………………………………………………11 Gráfica 1. Estado funcional según la escala ECOG al inicio del tratamiento con palbociclib………………………………………………………………………………………………………………….17 Gráfica 2. Tasa de respuesta objetiva en las pacientes tratadas con palbociclib en primera línea………………………………………………………………………………………………………………18 Gráfica 3. Mediana de la supervivencia libre de progresión……………………………………….19 Gráfica 4. Mediana de la supervivencia global……………………………………………………………20 Gráfica 5. Análisis de subgrupos de la supervivencia global según los diferentes estados funcionales…………………………………………………………………………………………………………………22 Gráfica 6. Análisis de subgrupos de la supervivencia libre de progresión según la neutropenia basal al inicio del tratamiento………………………………………………………………..23 Gráfica 7. Análisis de subgrupos de la supervivencia libre de progresión según el tipo de diagnóstico……………………………………………………………………………………………………………24 Gráfica 8. Grados de aparición neutropenia como efecto adverso……………………………..25 Tabla 1. Análisis de subgrupos para la SLP y SG……………………………………………………….…20 Tabla 2. Efectos adversos hematológicos……………………………………………………………………25 Tabla 3. Efectos adversos no hematológicos……………………………………………………………...26 4 ÍNDICE 1. INTRODUCCIÓN ......................................................................................................... 5 1.1. GENERALIDADES DEL CÁNCER DE MAMA ......................................................... 5 1.2. EPIDEMIOLOGÍA ................................................................................................. 6 1.3. TIPOS DE CÁNCER DE MAMA ............................................................................. 7 1.4. ESTADIOS DEL CÁNCER DE MAMA ..................................................................... 9 1.5. LÍNEAS DE TRATAMIENTO DEL CÁNCER METASTÁSICO RH+ y HER2- ............. 10 1.6. EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON PALBOCICLIB ..................... 12 2. OBJETIVOS ............................................................................................................... 13 3. MATERIALES Y MÉTODOS ........................................................................................ 13 3.1. ÁMBITO, DISEÑO Y DURACIÓN DEL ESTUDIO .................................................. 13 3.2. MUESTRA DE ESTUDIO ..................................................................................... 14 3.2.1. Criterios de inclusión ................................................................................ 14 3.2.2. Criterios de exclusión ............................................................................... 14 3.3. RECOGIDA DE DATOS ....................................................................................... 14 3.4. VARIABLES DEL ESTUDIO ................................................................................. 14 3.5. PROCESAMIENTO DE DATOS Y TRATAMIENTO ESTADÍSTICO ......................... 15 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ...................................................................................... 16 4.1. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y PATOLÓGICAS DEL PACIENTE .......................... 16 4.2. TRATAMIENTO DEL ESTUDIO ........................................................................... 17 4.3. EFECTIVIDAD DE PALBOCICLIB EN COMBINACIÓN .......................................... 19 4.4. EVENTOS ADVERSOS ........................................................................................ 25 5. CONCLUSIONES ....................................................................................................... 28 6. BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................................... 29 5 1. INTRODUCCIÓN 1.1. GENERALIDADES DEL CÁNCER DE MAMA El cáncer de mama es una enfermedad en la cual hay una proliferación de las células de la mama sin control (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 2021). Estas células se acumulan y forman una masa o conglomerado que se llama tumor. Las células normales de la mama pueden volverse cancerosas por una mutación o un cambio en el ADN. Estas mutaciones se pueden heredar o producirse por ciertos factores de riesgo como el estilo de vida (American Cancer Society, 2019) El cáncer puede empezar en diferentes zonas de la mama (figura 1). Puede darse en los lobulillos, que son las glándulas que producen la leche, en los conductos, que es por donde pasa la leche hasta el pezón, o en el tejido conectivo (fibroso y adiposo) que rodea toda la mama. Pero en la mayoría de los casos se da en los conductos o en los lobulillos. Figura 1. Anatomía de las mamas (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 2021). El tumor puede crecer e invadir otras estructuras produciendo metástasis. Este crecimiento se puede producir de tres formas (Asociación Española Contra el Cáncer, 2021): 12 En cuanto a mujeres premenopáusicas como los datos son escasos, lo que se hace es inducir la menopausia mediante supresión o ablación de la función ovárica para poder seguir las recomendaciones en esta situación. Palbociclib, Ribociclib y Abemaciclib son los tres fármacos inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6, que mediante su mecanismo de acción disminuyen la proliferación celular bloqueando el paso de la célula de la fase G1 a la S del ciclo celular (Bot plus web, 2022; Finn et al., 2016). Como CDK4 y CDK6 provocan la hiperfosforilación de la proteína del retinoblastoma haciendo que las células progresen a la siguiente fase, con el uso de los inhibidores esta acción estaría impedida (Li et al., 2020). Según la EMA (Agencia Europea del Medicamento, 2021), palbociclib está aprobado para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con RH positivo y HER2 negativo en combinación con un IA o combinado con fulvestrant en aquellas mujeres que previamente hayan recibido tratamiento hormonal. 1.6. EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON PALBOCICLIB Para evaluar la eficacia, se estudia la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva (RO). SLP mide el porcentaje de pacientes en los que después de un cierto periodo de tiempo la enfermedad no progresa. SG mide la proporción de pacientes que no han fallecido después de un periodo de tiempo que comienza con el inicio del tratamiento. Y RO muestra la cantidad de pacientes en los que se ha producido una reducción o una desaparición del tumor después de iniciar el tratamiento (Fundación Instituto Roche, 2022). En múltiples ensayos clínicos, la combinación de un inhibidor de ciclinas como palbociclib, junto con terapia endocrina, ha concluido en un aumento de la supervivencia libre de progresión significativamente más extensa que la obtenida con la terapia endocrina sola (Im et al., 2019; Sledge GW Jr et al., 2020). En los ensayos pivotales Paloma-1 y Paloma-2 no se ha obtenido la supervivencia global porque no se ha alcanzado la mediana del estudio. 13 En cuanto a seguridad, el uso de inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina se asocia a un aumento significativo de los eventos adversos (EA) de grado 3 o 4 en comparación con TE sola, incluyendo neutropenia, leucopenia y diarrea (Li et al., 2020). Se ha visto que en el tratamiento con palbociclib, otros efectos adversos frecuentes son náuseas, artralgia, fatiga y alopecia (Instituto Nacional del Cáncer, 2021). Teniendo en cuenta los resultados óptimos de eficacia y seguridad obtenidos en condiciones ideales en los ensayos clínicos realizados previamente, se hace necesario el análisis de estos en condiciones reales de práctica clínica. 2. OBJETIVOS El objetivo principal de este estudio de cohortes retrospectivo es evaluar la efectividad y seguridad del tratamiento del cáncer de mama metastásico con el inhibidor de ciclinas palbociclib en condiciones reales de práctica clínica. 3. MATERIALES Y MÉTODOS 3.1. ÁMBITO, DISEÑO Y DURACIÓN DEL ESTUDIO Este estudio es un estudio observacional ya que los datos se recogen sin la intervención del farmacéutico en el proceso. Además, es un estudio analítico de cohortes retrospectivo, donde se va a observar la efectividad, los efectos secundarios y la supervivencia a largo plazo de los distintos pacientes tratados con el inhibidor de ciclinas palbociclib. Los datos se recogieron en el periodo comprendido entre el 9 de febrero y el 28 de abril de 2022, de los registros médicos originales desde el inicio de la enfermedad hasta la última visita o muerte de todos los pacientes que fueron tratados con palbociclib desde 2016 hasta 2022 en el Hospital Universitario Virgen del Rocío, situado en Av. Manuel Siurot s/n, Sevilla. 14 3.2. MUESTRA DE ESTUDIO Se estudiaron un total de 144 pacientes, pero solo 88 fueron las que recibieron palbociclib en primera línea. Todas eran mujeres, de edades comprendidas entre los 38 y los 90 años. Las cuales habían sido diagnosticadas de cáncer de mama metastásico con RH positivo y HER2 negativo y fueron tratadas de su enfermedad metastásica con un inhibidor de ciclinas como palbociclib en combinación con terapia endocrina. 3.2.1. Criterios de inclusión En el estudio se incluyeron todas las mujeres pre/postmenopáusicas con enfermedad metastásica con receptores hormonales positivos y HER2 negativo tratadas con palbociclib en primera línea. 3.2.2. Criterios de exclusión No se incluyeron en el estudio hombres con cáncer de mama metastásico, ni mujeres con RH negativo, tampoco aquellas que tuviesen HER2 positivo, aunque hubiesen sido tratadas con palbociclib. 3.3. RECOGIDA DE DATOS Para la recogida de información se utilizó el programa SPSS, que permitió realizar una base de datos con todas las variables y posteriormente, obtener los resultados estadísticos del estudio. Los datos de los pacientes fueron obtenidos del historial clínico gracias a la aplicación Diraya®, donde se encuentra el sistema de información Estación Clínica y Farmis- Oncólogos, y también gracias a la aplicación Athos®. 3.4. VARIABLES DEL ESTUDIO Para cada paciente se recogieron las siguientes variables: - Variables demográficas como la edad y el lugar de residencia. 15 - Variables clínicas como el peso, el índice de masa corporal (IMC) y el estado menopáusico. Si habían estado embarazadas y si habían proporcionado lactancia, los antecedentes familiares, las enfermedades concomitantes, el estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) y los valores de neutrófilos basales al inicio del tratamiento con palbociclib. También se recogieron las características del tipo de cáncer, el estadio y la clasificación según TNM. - Variables relacionadas con el tratamiento, si era para enfermedad localizada o metastásica, si la terapia era adyuvante o neoadyuvante, las líneas de tratamiento previas a recibir palbociclib y el fármaco con el que se combinó. - En relación con la metástasis se recogió si la enfermedad era metastásica ‘de novo’ o si inicialmente fue localizada y después se produjo la metástasis. También el lugar donde se había diseminado (hueso, pulmón, hígado, SNC) y el tratamiento para ello. - Respecto a la efectividad, para valorar el beneficio del tratamiento se utilizó la tasa de respuesta objetiva, que según los criterios RECIST, podía ser respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP), enfermedad estable (EE) o progreso (P). Para valorar los resultados se calculó la SLP desde la fecha de inicio del tratamiento con palbociclib hasta la fecha de la progresión, de la muerte o el último seguimiento. También se estudió la SG después de la progresión con palbociclib. Ambas supervivencias se estudiaron con un intervalo de confianza del 95%. - Por último, en cuanto a la seguridad se recogieron los efectos secundarios más frecuentes y su grado. Las dosis de inicio del fármaco, el número de reducciones de dosis por toxicidad y si se suspendía el tratamiento, si era por toxicidad o por progresión de la enfermedad. 3.5. PROCESAMIENTO DE DATOS Y TRATAMIENTO ESTADÍSTICO Se utilizó el software SPSS para el análisis estadístico. Todas las características demográficas, clínicas y los diferentes efectos adversos estudiados se analizaron mediante estadísticas descriptivas (porcentajes, recuentos y mediana). 16 Para la resolución de la SLP y de la SG se utilizó la prueba de Kaplan-Meier y para comparar entre subgrupos la prueba de Log-Rank. 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 4.1. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y PATOLÓGICAS DEL PACIENTE En este estudio fueron observadas 88 pacientes, todas mujeres, tratadas con palbociclib en primera línea, 45 (51,1%) de ellas recibieron la combinación junto con letrozol y las restantes con fulvestrant (n=43, 48,9%). En otros estudios como Renata, la proporción fue 62% frente a 36% respectivamente (Petracci et al., 2020). La mediana de edad al inicio del tratamiento con palbociclib fue de 61 años, siendo el intervalo de 38 y a 90 años. En el ensayo clínico, Paloma-2 (Finn et al., 2016), la mediana de edad fue similar (62 años) y en el estudio Renata (Petracci et al., 2020) fue inferior (57 años). El 65,9% (n=58) de las pacientes tenían menos o igual a 65 años, mientras que el 34,1% (n=30) tenían más de 65. En cuanto al peso, la mediana fue de 65 kilogramos, de todas las pacientes sólo 19 (21,6%) presentaron obesidad. La mediana de edad de la menarquia fue de 13,5 años. El 93,9% (n=77) de las pacientes fueron tratadas después de la menopausia, siendo el número de pacientes premenopáusicas inferior al estudiado en Paloma-3 (21%) y Renata (20%) (Cristofanilli et al., 2016; Petracci et al., 2020). El 77,3% (n=68) de ellas habían estado embarazadas y el 73,9% (n=65) tenían antecedentes familiares de cáncer. En cuanto a las enfermedades concomitantes, el 19,3% (n=17) de las pacientes tenían solo hipertensión arterial mientras que el 45,5% (n=40) de ellas no tenían ninguna enfermedad. Todas las pacientes tenían los receptores de hormonas positivos, salvo el 9,1% (n=8), que tenían el RP negativo. El estado funcional según la escala ECOG al inicio del tratamiento (gráfica 1) fue 0 en un 35,3% (n=30) y 1 en un 58,8% (n=50), solo 5 mujeres (5,9%) superaban el nivel 1, porcentaje menor a las pacientes estudiadas en Renata (Petracci et al., 2020), siendo un 16% aquellas que tenían ECOG 2-3. 17 Gráfica 1. Estado funcional según la escala ECOG al inicio del tratamiento con palbociclib. En el análisis de los neutrófilos basales, se obtuvo una mediana de 3,82x109/L, siendo el máximo 11,47 y el mínimo 1,40. En otro estudio donde se observó la correlación entre la combinación de palbociclib con la neutropenia (Sun et al., 2021), se obtuvieron resultados similares, siendo el valor de neutrófilos basales 4,01x109/L. En un 33,7% (n=29) de las pacientes se había producido recidiva de la enfermedad, pudiendo aparecer de nuevo el tumor o pasando a ser metastásico. El diagnóstico inicial del cáncer de mama fue metastásico en el 32,6% (n=28) de las pacientes. El hueso era la localización donde más veces se producía la metástasis, 35,6% (n=31), seguido de pulmón, 14,6% (n=13) e hígado, 5,6% (n=5). De todas las pacientes solo un 9,2% (n=8) tenían metástasis en tres o más zonas. La enfermedad metastásica solo ósea en Renata (Petracci et al., 2020), Paloma-2 (Finn et al., 2016) y Paloma-3 (Cristofanilli et al., 2016) se dio en un 27%, 38% y 25% respectivamente, por lo que son valores similares en los cuatro estudios. 4.2. TRATAMIENTO DEL ESTUDIO La duración del seguimiento fue de 69 meses. En el momento de corte de los datos para el análisis, habían ocurrido 45 eventos de progresión de la enfermedad (51,1%) las cuales finalizaron el tratamiento por ello, mientras que 32 pacientes seguían tratándose con palbociclib. 18 En cuanto a la tasa de respuesta objetiva (gráfica 2), el 83% (n=73) de las pacientes tuvieron enfermedad estable, mientras que en 11 pacientes (12,5%) la enfermedad progresó en menos de seis meses de tratamiento. Solo en una paciente (1,1%) la recuperación fue parcial y en un 3,4% (n=3) fue completa, es decir, la RO fue de 4,5%. Gráfica 2. Tasa de respuesta objetiva en las pacientes tratadas con palbociclib en primera línea. En el estudio canadiense IRIS (Mycock et al., 2021), para el grupo combinado con IA, la RC fue de un 10,3% y para la combinación con fulvestrant un 12,5%. Mientras que en Renata (Petracci et al., 2020), RC fue inferior y similar a este estudio (3,6%). La dosis de inicio fue de 125 mg en el 96,6% (n=85) de los casos y se produjo la reducción de esta en casi la mitad de las pacientes (n=43, 48,9%) debido a la toxicidad, en la mayoría de los casos hematológica. En el 26,1% (n=23) de las pacientes solo se produjo una reducción, pero en el 23,9% (n=21) se produjeron dos. En otros estudios la reducción de la dosis se produjo en menor número de casos, en Renata y en IRIS se dio en un 15%, mientras que en Paloma-2 y Paloma-3 en un 34% y un 36% respectivamente, pero al igual que en este estudio fue mayoritariamente por la toxicidad hematológica. El motivo principal de la finalización del tratamiento fue el progreso de la enfermedad, que se dio en 45 pacientes (51,1%), pero también en un 8% (n=7) se produjo la interrupción por toxicidad y solo dos de las pacientes fallecieron durante el tratamiento. 19 4.3. EFECTIVIDAD DE PALBOCICLIB EN COMBINACIÓN Para valorar la efectividad se calcularon la mediana de SLP y de SG. La mediana de SLP (gráfica 3) en las pacientes tratadas en primera línea con palbociclib fue de 30 meses (IC 95%: 16,7-43,2). Gráfica 3. Mediana de la supervivencia libre de progresión. Los resultados obtenidos en los ensayos pivotales fueron de 20,2 meses (IC 95%: 13,8- 27,5) en Paloma-1 (Finn et al., 2015) y 27,6 meses (IC 95%: 22,4-30,3) en Paloma-2 (Rugo HS et al., 2019). Mientras que en Renata (Petracci et al., 2020), fue superior (36,7 meses). La mediana de SG (gráfica 4) en las pacientes tratadas en primera línea con palbociclib fue de 51 meses (IC 95%: 38,0-64,0). En los diversos ensayos clínicos y estudios publicados hasta el momento (DeMichele et al., 2021), no se había alcanzado la mediana de supervivencia global en aquellas pacientes tratadas en primera línea. Pero si se ha podido calcular la mediana de SG en segunda línea con palbociclib más fulvestrant, en Paloma-3 (Cristofanilli et al., 2016; Turner et al., 2018), siendo esta de 34,9 meses (IC 95%: 28,8-40,0). 20 Gráfica 4. Mediana de la supervivencia global. Se realizó un análisis de subgrupos de la supervivencia libre de progresión y de la supervivencia global que corroboraron el beneficio clínico del tratamiento (tabla 1). Tabla 1. Análisis de subgrupos para la SLP y SG. Análisis de subgrupos SLP (meses) p SG (meses) p Combinación Letrozol 45 0,084 - 0,140 Fulvestrant 22 41 Edad ≤ 65 años 30 0,753 - 0,227 > 65 años 25 47 IMC > 30 kg/m2 38 0,889 51 0,602 < 30 kg/m2 29 - Menopausia Postmenopausia 38 0,532 - 0,701 Premenopausia 30 33 Enfermedades concomitantes Sí 30 0,790 47 0,150 No 30 51 RP negativo Sí 45 0,295 41 0,723 No 29 51 ECOG 0-1 30 0,704 51 0,002 2 21 21 Neutropenia basal Sí 9 0,066 - 0,444 No 30 47 Diagnóstico inicial Metastásico 46 0,012 47 0,865 Local 22 51 Metástasis solo ósea Sí 22 0,167 51 0,771 No 45 - 21 En primer lugar, se calculó la mediana de SLP según la combinación, con IA (letrozol) fue de 45 meses (IC 95%: 35,5-54,5) y en la combinación con fulvestrant de 22 meses (IC 95%: 11,9-30,1). Según la prueba Log-Rank no se observaron diferencias significativas entre los dos grupos siendo p=0,084. Este mismo análisis en Renata (Petracci et al., 2020), obtuvo una mediana de SLP para la combinación con un IA de 29,6 meses (C 95%: 18,1-42,6) y para el subgrupo con fulvestrant de 32,7 meses (IC 95%: 9,3-33,4). La mediana de SG en el tratamiento combinado con letrozol no se alcanzó mientras que con fulvestrant fue de 41 meses (IC 95%: 30,1-51,9). Tampoco había diferencias significativas, siendo p=0,140. En segundo lugar, se analizó la SLP y la SG según la edad. Se obtuvo una mediana de SLP de 30 meses (IC 95%: 20,6-39,4) para las pacientes con 65 años o menos y 25 meses (IC 95%: 8,3-41,7) para las mayores de 65 años. No existiendo diferencias significativas al ser p=0,753. En cuanto a la SG para las pacientes con 65 años o menos no se alcanzó la mediana mientras que para las mayores de 65 fue de 47 meses (IC 95%: 26,9-67,1), siendo p=0,227. El siguiente subgrupo que se analizó fue en función del IMC, para aquellas pacientes que tenían más de 30 kg/m2 (obesidad), la mediana de SLP fue de 38 meses (IC 95%: 18,0-58,0), mientras que para las que tenían menos de 30 kg/m2, fue de 29 meses (IC 95%: 20,2-37,8), con p=0,889. En cuanto a la SG, la mediana para las pacientes obesas fue de 51 meses (IC 95%: 37,4-64,6) y en las demás pacientes no se alcanzó la mediana, siendo p=0,602. Para los subgrupos relacionados con la menopausia, se obtuvo una mediana de SLP en las pacientes postmenopáusicas de 38 meses (IC 95%: 16,3-59,7) y en las premenopáusicas de 30 meses (IC 95%: 22,5-37,5), siendo p=0,532. La mediana de SG en las postmenopáusicas no se alcanzó y en las premenopáusicas fue de 33 meses. Tampoco mostraron diferencia significativa (p=0,701). También se analizó la posible diferencia entre subgrupos con enfermedades concomitantes. Se obtuvo una mediana de SLP de 30 meses (IC 95%: 15,9-44,0) para el subgrupo que no tenía enfermedades, mientras que para el subgrupo que sí las tenía, 28 5. CONCLUSIONES 1) En este trabajo se ha realizado uno de los primeros estudios retrospectivos donde se analiza la efectividad y la seguridad del tratamiento con palbociclib en primera línea para el cáncer de mama metastásico RH+/HER2- en condiciones de práctica clínica. 2) Las pacientes con características clínicas similares a las de otros estudios, han presentado una supervivencia libre de progresión semejante a las ya publicadas. 3) La supervivencia global alcanzó la mediana, mientras que en otros estudios en primera línea no pudo obtenerse. 4) En el análisis por subgrupos solo se observa diferencia significativa en la SLP en el estudio según si el diagnóstico era metastásico o local. Para la SG solo hay diferencia en los subgrupos según el ECOG. 5) En cuanto a la seguridad, palbociclib ha mostrado una aparición de eventos adversos comparable con la reflejada en los ensayos clínicos, siendo estos aceptables. 6) Todo ello nos hace ver que los resultados de efectividad y seguridad del palbociclib en la práctica clínica están en línea con aquellos obtenidos en los ensayos clínicos, respaldando su uso en condiciones reales. 29 6. BIBLIOGRAFÍA - Agencia Europea del Medicamento (EMA). Ficha Técnica IBRANCE 125 mg cápsulas duras. 2021 [en línea]. [Consultado en marzo 2022]. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ibrance-epar- product-information_es.pdf - Alcaide M, Rodríguez Cj R, de Reyes S, Gallart A, Sánchez Mt, García J, et al. Clasificación actual del cáncer de mama. Implicación en el tratamiento y pronóstico de la enfermedad. 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