Medicamentos genéricos y biosimilares

0 MEDICAMENTOS GENÉRICOS Y BIOSIMILARES ENRIQUE BARRAU URQUIJO FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD DE SEVILLA 1 TRABAJO DE FIN DE GRADO Universidad de Sevilla Facultad de Farmacia Grado en Farmacia Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica MEDICAMENTOS GENÉRICOS Y BIOSIMILARES Trabajo de revisión bibliográfica Autor: Enrique Barrau Urquijo Tutora: María Mercedes Fernández-Arévalo Lugar y fecha de presentación: 17 de junio de 2024. Aula 2.1 Facultad de Farmacia 2 1.-Resumen: Los medicamentos genéricos se pueden definir de manera breve como copias de los originales conocidos de forma general como “de marca”, ya que tienen el mismo principio activo y la misma forma farmacéutica. Estos medicamentos son conocidos por todos los pacientes y aunque todavía impere cierta desinformación, la gran mayoría entiende más o menos cuáles son sus características. Sin embargo, el término biosimilar, es mucho más desconocido y pocas son las personas ajenas a la profesión sanitaria que tiene conocimientos básicos sobre estos medicamentos. Los biosimilares representan la misma idea para los medicamentos biológicos, sin embargo, presentan numerosas diferencias con los genéricos y es por ello que no se pueden considerar como tales. En líneas generales, ambos tipos de medicamentos han crecido a lo largo de los últimos años, si bien se prevé que este crecimiento siga aumentando. Para ello, los gobiernos europeos en general y el español en particular están implantando medidas que los potencien y fomenten. Este interés que se les despierta por genéricos y biosimilares viene magnificado por el ahorro que suponen para los sistemas nacionales de salud. No obstante, estas medidas están suscitando diversidad de opiniones en los diferentes actores del mercado. Si bien el sector de los genéricos goza de una buena posición en el mercado, pues se conoce mucho de ellos, el de los biosimilares, por ser más incipiente, tiene un camino más largo por recorrer, pero también sumamente interesante. Aunque ambos tienen mucho margen de crecimiento por delante, necesitarán de ciertas mejoras y modificaciones regulatorias para terminar de explotar. Compitiendo contra ellos por la cuota de mercado, encontramos a la industria de los medicamentos innovadores, con mucho prestigio y reconocimiento por pacientes y profesionales sanitarios. Palabras claves: genéricos, biosimilares, innovador, referencia, mercado 3 INDICE Resumen …………………………………………………………………………………………………..………………… Página 2 Índice ………………………………………………………………………………………………………………………….. Página 3 Listado de acrónimos y siglas ………………………………………………………………………………………. Página 4 Introducción ……………………………………………………………………………………………………………….. Página 5 Medicamentos originales …………………………………………………………………………………………. Página 5 Medicamentos genéricos ..……………………………………………………………………………………….. Página 8 Medicamentos biosimilares ……………………………………………………………………………………. Página 11 Objetivos ………………………………………………………………………………………………………………….. Página 14 Metodología …………………………………………………………………………………………………………….. Página 15 Resultados ………………………………………………………………………………………………………………… Página 16 Medicamentos genéricos vs biosimilares ……………………………………………………………….. Página 16 Desarrollo y proceso de fabricación de medicamentos biosimilares y genéricos .…… Página 16 Propuestas para favorecer a los genéricos y biosimilares .……………………………………... Página 20 Ahorro económico que suponen los medicamentos genéricos y biosimilares ………… Página 26 Mercado de genéricos y biosimilares ……………………………………………………………………… Página 27 Líneas de futuro ……………………………………………………………………………………………………… Página 30 Conclusiones …………………………………………………………………………………………………………….. Página 33 Bibliografía ……………………………………………………………………………………………………………….. Página 34 4 LISTADO DE ACRÓNIMOS Y SIGLAS AEMPS: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios Biosim: Asociación Española de Biosimilares CAEME: Cámara Argentina de Especialidades Medicinales CHMP: Comité de Medicamentos de Uso Humano DCI: Denominación Común Internacional DOE: Denominación Oficial Española EEE: Espacio Económico Europeo EGA: European Generics Medicines Association EMA: European Medicines Agency GFyT: Guías Farmacoterapéuticas del SNS INN: International Nonpropietary Name MBS: Medicamento Biológico Similar OCU: Organización de Consumidores y Usuarios OEPM: Oficina Española de Patentes y Marcas OMS: Organización Mundial de la Salud PPA: Precripción por Principio Activo SNS: Sistema Nacional de Salud SPR: Sistema de Precios de Referencia UE: Unión Europea 5 2.-Introducción Se procede a realizar una revisión bibliográfica de diversos estudios y artículos, así como una comparación legislativa y de mercado de los medicamentos genéricos y biosimilares. Para ello lo primero que habrá que tratar serán los medicamentos llamados de marca, que nos ayudarán a establecer un marco comparativo. A día de hoy, son muchas las luces y sombras que rodean al mundo de los genéricos y biosimilares, lo que unido a la necesidad de aclarar conceptos convierten este tema en una opción de estudio muy interesante. Tanto el crecimiento exponencial, como los márgenes de crecimiento aún presentes en este ámbito de la industria, hacen de este tema uno de los pilares económicos de muchas empresas del sector y el centro del presente trabajo. 2.1.- Medicamentos originales El medicamento original o de marca es “aquella especialidad farmacéutica que es sintetizada como innovación terapéutica por un laboratorio y que le asigna un nombre comercial o de marca”. En estos casos, estas moléculas están protegidas por ley bajo una patente de 10 años, para que así, el laboratorio tenga la capacidad de recuperar la inversión en investigación y desarrollo. (Muñoz, 2019) 2.1.1.- ¿Qué es una patente? ¿Y una patente farmacéutica? No se puede entender que es un medicamento genérico o un biosimilar sin antes contemplar que supone que un medicamento pertenezca a los llamados “de marca” y que estén protegidos bajo una patente. Según la OEPM (Oficina Española de Patentes y Marcas) una patente es el “título de propiedad industrial que reconoce el derecho exclusivo sobre una invención, impidiendo a otros su fabricación, venta o utilización sin consentimiento del titular”. (OEPM, 2023) Las patentes farmacéuticas se encuentran dentro de los derechos de propiedad industrial, que forman parte a su vez del régimen de propiedad intelectual. Son un conjunto de derechos que un Estado concede al inventor de un nuevo producto o tecnología farmacéutica para su explotación en exclusiva, impidiendo a otros su fabricación, venta o utilización sin consentimiento del titular. A cambio, las patentes deben poner a disposición pública para su conocimiento el bien patentado. (Farmaindustria, 2022) Las patentes tienen una duración de 20 años. Aun así, en la industria farmacéutica, el tiempo transcurrido desde que se presenta la solicitud de patente hasta la autorización de comercialización para el medicamento nuevo para el cual se solicita la patente, disminuye aproximadamente a la mitad (10 años) el tiempo de protección efectiva de la misma. (Farmaindustria, 2022) 2.1.2.- Resumen de la historia reciente de las patentes farmacéuticas Una vez conocido que es una patente farmacéutica y lo que implica, se procede a realizar un repaso histórico de la evolución de las patentes farmacéuticas en nuestro país. Desde 1929 hasta 1986, las patentes en España estaban reguladas por el Estatuto de la Propiedad Industrial. Éste no suponía una gran protección para la investigación nacional ya que fue quedando obsoleto. El 6 Estatuto no permitía patentar productos químicos y solamente contemplaba la patente de procedimiento, lo cual provocó la aparición en el mercado de los que fueron conocidos como “medicamentos copia” y “falsos genéricos”. Ambos suponían un mismo principio activo del medicamento de referencia o innovador, pero que se obtenían mediante un procedimiento ligeramente diferente en la fabricación. La única diferencia entre estos dos tipos de medicamentos es que los llamados copia, se comercializaban bajo una marca; mientras que los falsos genéricos eran comercializados sin marca solo bajo la Denominación Común Internacional (DCI). Esta problemática, sumada a los avances en la legislación europea sobre patentes sobrevenidos por el Convenio de Múnich de 1973 y el Convenio de Luxemburgo de 1975, provocaron en España la necesidad de un replanteamiento para armonizar el derecho sobre patentes a lo que sucedía en la Comunidad Europea. Se introdujo en España, la Ley de Patentes del 20 de marzo de 1986. En lo referente a la patentabilidad de productos químicos y farmacéuticos, tema que nos concierne, la ley entró realmente en vigor el día 7 de octubre del año 1992. (Montpart et al., 2001) Tras ver como se han sucedido los acontecimientos con el paso de los años, se procede a ver como se solicita una patente a día de hoy. 2.1.3.- Procedimiento para obtener una patente A modo de resumen y sin entrar en detalle, pues no es el área concreta que nos concierne, podemos decir que para realizar la solicitud de una patente hay que presentar la siguiente documentación: Instancia al director del Registro de la Propiedad Industrial, descripción de la invención y sus dibujos, motivo por el que se solicita la protección y resumen de la invención que se presenta. A partir de ahí se realiza un primer cribado en un plazo de 8 días en el que se realiza la admisión de la solicitud y posteriormente se realizará el examen de la solicitud de la patente. En este se verá si la solicitud cumple la legislación y los requisitos de patentabilidad, si carece de novedad y si se refiere a una sola invención o a un concepto inventivo. La solicitud después puede ser aceptada o denegada teniendo unos plazos determinados según se indica en la figura 1: (Montpart et al., 2001) Figura 1. Etapas en la obtención de una patente en España (Montpart et al., 2001) 7 2.1.4.- Derechos que otorga la patente Si bien se ha explicado ya por encima cuál es el procedimiento de obtener una patente, habrá que comprender que motivos son los que llevan a un laboratorio a solicitarla y que derechos le otorga. La patente prohíbe la fabricación, el ofrecimiento, la comercialización o la utilización de un producto protegido bajo esta. También prohíbe la utilización de aquel procedimiento que se encuentre protegido por una patente. Le otorga la exclusividad territorial en el país donde se haya obtenido y una validez temporal de 20 años. Además, se concede el Certificado Complementario de Protección para paliar los años perdidos en investigación y que se pueda recuperar el costo de la misma. Así las empresas pueden patentar en fases muy previas de la investigación y luego recuperar la inversión. El certificado otorga los mismos derechos que la patente y permite un período de protección de 15 años como máximo para un nuevo medicamento desde que por primera vez se autorice su comercialización en la UE. El período de protección nunca podrá ser superior a 5 años desde que acaba la protección de la patente. (Montpart et al., 2001) Figura 2. Protección que ofrece la patente y el Certificado Complementario de Patente (Montpart et al., 2001) 2.1.5.- ¿Qué valor aporta la marca? Ventajas Para entender cuáles son las ventajas que aporta el medicamento de marca y por tanto comprender cuál es su valor intrínseco, se toma de referencia un decálogo de Farmaindustria, publicado en febrero del año 2024. Entre estas ventajas se encuentran: tener un nombre de los conocidos como de fantasía, lo que suele ayudar al paciente a reconocer su medicación, por ser, generalmente, nombres más sencillos y fáciles de aprender que el del principio activo. Esto permite una mejor identificación por parte del paciente que conlleva una mayor adherencia al tratamiento. En determinados casos, como son los medicamentos de estrecho margen terapéutico, la prescripción por marca puede ayudar a estabilizar el tratamiento, además de facilitar a pacientes con alergias o intolerancias a determinados excipientes, así como a aquellos que no toleren determinadas formulaciones. Los medicamentos originales protegidos bajo una patente permiten a la empresa fabricadora de dicho medicamento recuperar la inversión en I+D y/o reinvertir gran cantidad de recursos en la búsqueda de nuevos tratamientos. Aun así, a día de hoy, más del 82% de los medicamentos dispensados en farmacia están a precio de genérico, por lo que la prescripción por marca no supone un mayor coste para el SNS ni para el paciente. En este caso de igualdad de precio y según los artículos 4 y siguientes de la Ley 41/2002, del 14 de noviembre, los pacientes pueden 8 solicitar la prescripción de un determinado medicamento de marca, al ser ellos corresponsables de su tratamiento. La prescripción por marca también puede en muchas ocasiones facilitar la farmacovigilancia debido a que ayuda a la correcta cumplimentación de la notificación o tarjeta amarilla, ya que esta ha de rellenarse con el “nombre comercial” (no por su principio activo). Las compañías con un tamaño pequeño y mediano, y compañías nacionales de medicamentos originales, pueden disminuir el desabastecimiento que afecta a Europa en numerosos casos. Pueden jugar un papel clave para minimizar los problemas de algunos medicamentos clásicos que no tienen una competencia genérica. Además, también pueden ayudar al desarrollo de las compañías de capital nacional. Podemos resumir que la marca es un auténtico activo empresarial, ya que ayuda a diferenciar sus productos y competir en el mercado. (Farmaindustria, 2024) 2.1.6.- ¿Cuánto cuesta desarrollar un medicamento? Para entender porque es necesario una patente que proteja a los medicamentos innovadores y que ayude a recuperar las inversiones necesarias para llegar obtenerlos, hay que conocer cuál es el coste que supone para los laboratorios. Según la Cámara Argentina de Especialidades Medicinales (CAEME), para una empresa de Estados Unidos, desarrollar un nuevo medicamento cuesta un promedio de 2.500 millones de dólares y un tiempo medio de 10 a 15 años en 2019. (CAEME, 2019) Según un estudio de Farmaindustria realizado entre 2014 y 2016, basado en fuentes de CMR Internacional y EFPIA el desarrollo de un medicamento costaba una media de 2.558 millones de dólares. (Farmaindustria, 2017) En 2019 otro estudio estimó el coste en I+D para el lanzamiento de un nuevo medicamento en un rango que van desde los 161 millones hasta los 4540 millones de dólares, siendo el cáncer, el área terapéutica de mayor coste, oscilando entre los 944 millones y el máximo de 4540 millones de dólares, ya mencionados. (Schlander et al., 2021) Una vez que ya han quedado explicados los conceptos generales que engloban a los medicamentos innovadores o de marca, se puede tener un marco comparativo que permita ubicar a los medicamentos genéricos. Se ha contemplado la importancia de patentar los nuevos medicamentos para poder recuperar las inversiones y reinvertir en I+D para obtener nuevos tratamientos para distintas patologías. Además, las patentes publican los conocimientos obtenidos de la investigación y la ponen al servicio de la comunidad científica. La publicación de estos avances es lo que permitirá que una vez caduquen las patentes puedan salir al mercado los diversos medicamentos genéricos con todo lo que ello conlleva. Son estos medicamentos genéricos, basados en los medicamentos de referencia o innovadores, los que van a abarcar los siguientes apartados de esta revisión bibliográfica. 2.2.- Medicamentos genéricos Lo primero que hay que hacer para entender que son y que suponen los medicamentos es genéricos es definirlos. La definición siguiente es la dada en la Ley de Garantías y Uso Racional de Medicamentos y Productos Sanitarios de julio del 2006: “Un medicamento genérico es todo 15 2) Analizar ventajas y desventajas de biosimilares y genéricos frente al medicamento de referencia. 3) Mostrar una perspectiva histórica y actual del mercado y de los procedimientos de obtención y comercialización. 4) Conocer el posicionamiento de los gobiernos con respecto a genéricos y biosimilares 5) Entender las estrategias de I+D+i del sector para anticipar líneas futuras de investigación. 4.-Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica, que comenzó en febrero del año 2024 y que ha abarcado hasta mayo-junio del mismo año. Durante este tiempo, se han realizado numerosas búsquedas tanto en español (para trabajar información de nivel nacional) como en inglés (idioma más utilizado en el campo científico y en este caso para trabajar información a nivel europeo e internacional). Para estas búsquedas se han utilizado páginas web de relevancia como la de AESEG, la de Biosim, BotPlus, la de Farmaindustria, la de la AEMPS, la de la EMA, En Genérico, la de Medicines for Europe, antigua EGA (European Generics Medicines Association), o la del Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. También la de determinados laboratorios como Normon y Sandoz. Además, se han consultado recursos publicados en plataformas como YouTube. Además, se han utilizado bases de datos de búsqueda de artículos y revisiones científicas, tales como Pubmed, Scholar Google, sciELO, ScienceDirect (Elsevier), entre otros. Al ser un tema amplio y poco concreto, las búsquedas con las palabras genérico, biosimilar o utilizando ambas, daban un número de resultados demasiado grandes como para hacer la clásica búsqueda sistemática. Por ello, ha habido que concretar la búsqueda para cada apartado de esta revisión por separado, es decir, buscar “historia de los genéricos” o “desarrollo y autorización de los biosimilares”, para poder tener resultados interesantes para la revisión. Al haber sido una búsqueda con características particulares, y no la clásica búsqueda sistemática, no ha sido posible contabilizar el número de resultados total obtenido con las búsquedas, ni tampoco por ello los resultados discriminados. No obstante, si se pueden comentar los criterios de exclusión. En primer lugar, se ha discriminado por año de publicación cuando se ha creído conveniente (criterio utilizado en temas de valores de mercado, pero no en temas de cómo ha variado la legislación, por ejemplo). Un segundo criterio utilizado ha sido la discriminación por título, donde se excluía otra gran parte de la información, por no ser interesante para este trabajo. Por último, otros tantos se han descartado tras leer el resumen o abstract. Al final, se han leído por completo y tenido en cuenta para realizar este TFG unos 59 puntos de información distintos, que incluyen artículos, leyes, noticias, notas informativas, infografías, guías, análisis de mercado, vídeos de divulgación, etcétera. 16 5.- Resultados: En este apartado del trabajo, se va a establecer la comparación directa entre genéricos y biosimilares. Por ello, se analizarán, procedimientos de obtención, costes de tiempo y dinero, legislación, ensayos clínicos/preclínicos… Por último, se analizará cómo se encuentra el mercado tanto de los genéricos como de los biosimilares. 5.1.- Medicamentos genéricos vs biosimilares Ambos son medicamentos con una equivalencia ya demostrada con respecto a productos originales o de referencia cuyas patentes han expirado. No obstante, los pasos que siguen para demostrar dicha equivalencia son muy distintos, siendo para los biosimilares, más tedioso, caro, complejo y largo. Las diferencias empiezan en el proceso de producción. Los principios activos de los medicamentos genéricos tienen un mecanismo de obtención por síntesis química, lo que hace que puedan obtenerse copias exactamente iguales de un principio activo. Mientras tanto, las moléculas de los MBS, se obtienen por biotecnología, lo que hace que siempre exista cierta variabilidad y que no se puedan obtener dos copias exactas. Dichas diferencias quedan reflejadas desde sus propias definiciones, como queda indicado en los puntos 2.2.1 y 2.3.1, donde se define un genérico y un biosimilar. Como se indica en dichos puntos, los genéricos son medicamentos con las mismas características en calidad, seguridad y eficacia que el medicamento de referencia y son copias exactas. Es por ello, que son intercambiables y sustituibles por el farmacéutico. Por su parte, los biosimilares, no son exactamente iguales al medicamento original o de referencia. No obstante, generalmente se utilizan a la misma dosis y por igual vía de administración para el tratamiento de la misma enfermedad. Además, deben haber demostrado similitud con el producto de referencia en cuanto a actividad biológica, calidad, eficacia y seguridad, para ello se basan en una comparación realizada de forma muy exhaustiva. El MBS se suele identificar con la misma DCI, con igual dosis y vía de administración para igual indicación que el producto de referencia. Estos, sin embargo, no son sustituibles por el farmacéutico, la sustitución tiene que estar a cargo del médico prescriptor, o dado el caso, de la decisión de la Comisión de Farmacia y Terapéutica de cada centro, al ser medicamentos de uso hospitalario generalmente. (Villamañán et al., 2016) 5.2.- Desarrollo y proceso de fabricación de medicamentos biosimilares y genéricos Aunque este aspecto ya se haya tratado en parte en la introducción, profundizaremos otra vez en él para poder hacer la comparación. Cuando se termina el período de exclusividad de un determinado medicamento que había sido patentado por un laboratorio investigador, llega el momento de otras compañías farmacéuticas que pueden empezar a producirlo. Ya se ha dicho que la fabricación es una de las diferencias 17 claves de genéricos y biosimilares, así como entre sus fármacos de referencia. (Villamañán et al., 2016) 5.2.1.- Diferencias de estructura y síntesis del principio activo y coste del medicamento Los principios activos o fármacos que componen los genéricos son moléculas de pequeño tamaño que se obtienen por síntesis química, de los cuales podemos obtener copias exactas, lo que hace que la producción sea sencilla y permite una intercambiabilidad inmediata y de modo seguro. Por su parte, los fármacos utilizados en los MBS tienen una compleja estructura y son muy diferentes tanto en tamaño y estructura, como en su síntesis. Esto supone que su proceso de fabricación es mucho más difícil, por la complejidad de replicarlos, tanto es así, que no se pueden obtener copias iguales (como si ocurría con los principios activos de los genéricos). Se les exige, por este motivo, demostrar eficacia, calidad y seguridad que sean similares a la referencia con que se comparan, lo que supone que estemos ante un proceso mucho más largo y caro para poder llegar a la comercialización. Como no puede ser de otra manera, por todo lo anterior mencionado, los procesos de desarrollo y fabricación de los dos tipos de medicamentos que nos conciernen son muy diferentes. La producción de medicamentos genéricos sigue una secuencia de procesos relativamente sencilla hasta llegar a la caracterización completa de su estructura. En el año 1984 se publicó el “Hatchwaxman Act” y cambia el panorama en cuanto a las normas de fabricación y requisitos. Hasta el año mencionado, para su comercialización, los nuevos fabricantes simplemente tenían que demostrar que el medicamento genérico hubiese demostrado previamente eficacia y seguridad similares al original de referencia. A partir de ese momento, la FDA toma la iniciativa para establecer una serie de normas de fabricación y requisitos previos que deberían demostrar los genéricos antes de poder salir al mercado. De acuerdo con dicho documento y tomando como base los procesos de fabricación en serie, para comercializar un genérico solo hay que demostrar la bioequivalencia con la referencia. Se empieza a considerar entonces, que dos medicamentos se pueden denominar bioequivalentes si tienen una biodisponibilidad tal, del principio activo, que sus efectos clínicos se puedan esperar como iguales. A parte, de haber evidenciado la bioequivalencia farmacocinética tienen que demostrar que el principio activo tiene una estructura exactamente igual a través de estudios analíticos que mantengan los mismos estándares de calidad. Tras esto se asume que también será equivalente en cuanto a eficacia y seguridad, por lo que no hará falta desarrollar nuevos estudios, lo que supondrá un ahorro económico importante. No se detallará cada una de las etapas por las que pasa en este punto, puesto que ya han quedado reflejadas en el punto 2.2.4 de este trabajo haciendo referencia a un artículo publicado por Normon. Tras analizar a los genéricos en este aspecto, se procede a hacer lo mismo con respecto a los biosimilares, pudiendo así establecer las diferencias existentes entre ambos. La complejidad de los medicamentos de origen biológico, unido a la imposibilidad de realizar copias iguales, no permite aplicar el “Hatch-Waxman act”. Poder caracterizar la identidad estructural del biosimilar y su similitud con la referencia es complejo, por ello se consideran como independientes el uno del otro. Son moléculas de gran tamaño, de estructura compleja al igual que su funcionalidad, además de padecer inestabilidad y mucha sensibilidad ante cambios atmosféricos en los procesos de fabricación, distribución y conservación. Al obtenerse por 18 biotecnología, son medicamentos que resultan con una variabilidad alta y cada etapa de la elaboración puede ocasionar cambios o alteraciones en lo que refiere a seguridad o eficacia. Parte de la variabilidad viene también determinada por la información a la que tienen acceso los laboratorios para fabricar el biosimilar. Estos, conocen la cadena de aminoácidos que compone al medicamento original o de referencia, pero no tienen información detallada acerca del procedimiento de fabricación, de las líneas celulares que los generan, ni de los equipos utilizados. Por ello, no pueden replicar exactamente la estructura de la molécula innovadora, ni tampoco sabrán como afectará a la clínica las pequeñas variaciones estructurales. Esto conlleva que tampoco se pueda saber cómo se reflejarán dichas variaciones en el perfil de seguridad. Un ejemplo de un pequeño cambio que supuso una pérdida de la seguridad del fármaco fue el caso de la eritropoyetina recombinante en 2002. Varios pacientes que estaban bajo tratamiento con una eritropoyetina recombinante original para la insuficiencia renal crónica, desarrollaron aplasia pura de células rojas con anemia severa refractaria al tratamiento con eritropoyetina y necesitaron transfusión. Desde entonces y motivado por este suceso, la EMA exige una rigurosa farmacovigilancia una vez el medicamento biológico está siendo comercializado. Demostrar la equivalencia es mucho más difícil en el caso de los MBS (como ya se ha dicho antes), debido a su naturaleza y características. Se realiza en tres etapas: lo primero sería valorar la comparabilidad con respecto a la calidad, lo que es lo mismo, fisicoquímica y biológicamente hablando; lo siguiente sería valorar la comparabilidad llamada como no clínica; y finalmente la comparabilidad clínica con estudios comparativos. (Villamañán et al., 2016) (Desarrollado en la introducción en el punto 2.3.4 en el apartado de evaluación de equivalencia de biosimilares) Podemos resumir todas las diferencias mencionadas y otras que no lo han sido utilizando una infografía publicada por la web Biosim en el año 2019. Figura 5.- Infografía Genéricos VS Biosimilares (Biosim, 2019) 19 5.2.2.- Marco regulatorio Para conocer el marco regulatorio que engloba a genéricos y biosimilares se utiliza como base el artículo “Juego de patentes. Sobre medicamentos genéricos y biosimilares” del año 2016. Como en todos los medicamentos, para que se permita la producción o importación de medicamentos genéricos y MBS en la UE, la normativa vigente obliga a tener una autorización para fabricar e importar y un certificado de normas correcta fabricación “Good Manufacturating Practices”. El fabricante de cualquier medicamento ya sea innovador, genérico o biosimilar, debe tener un centro para fabricación o importación que cumpla con las directrices establecidas, acorde con la normativa vigente. El laboratorio tiene que poder demostrar que cuenta con los equipos e instalaciones necesarias y que cumple con los procedimientos aprobados en todas las etapas de fabricación desde la obtención y elaboración de materias primas hasta su entrega. La normativa tiene en cuenta unas determinadas disposiciones específicas para MBS. Para la verificación del cumplimiento de las normas de correcta fabricación existen dos métodos complementarios, por un lado, auditorías externas e internas y por otro lado inspecciones oficiales que realizarán las autoridades reguladoras de forma periódica. También auditan a los fabricantes extracomunitarios a través de los cuales se importan las materias primas. Los genéricos para poder ser autorizados y que se consideren intercambiables con el producto referencia tienen que demostrar bioequivalencia. Esto se consigue mediante ensayos clínicos controlados, generalmente de diseño cruzado, y se establecen unos límites aceptados universalmente, los cuales no deben sobrepasar las diferencias halladas en los parámetros farmacocinéticos para asegurar que no tienen relevancia clínica. Si la bioequivalencia queda demostrada se asume que los datos de seguridad y de eficacia del medicamento original serán los mismos para el genérico. Este es el procedimiento de actuación de la mayoría de países desarrollados y está basado en que si se administran a misma dosis y generan una curva de niveles plasmáticos equiparable los efectos plasmáticos serán los mismos para genérico e innovador. Los biosimilares, sin embargo, se considera fármacos independientes por sus características, a pesar de su similitud con los medicamentos biológicos originales. Es por esto, que las agencias reguladoras han desarrollado una serie de directivas y de guías específicas de recomendación para homogeneizar en los diferentes países la forma de aplicar los requisitos que demuestren calidad, eficacia y seguridad. De este modo, la UE se ha convertido en pionera y líder del desarrollo de la regulación en lo que concierne a los requerimientos para la autorización de los MBS. En octubre del año 2005 entró en vigor la primera directriz científica donde se recogen los principios generales. En la UE, para que un medicamento sea comercializado como biosimilar debe haber sido comparado con el original y haber demostrado equivalencia en calidad, eficacia y seguridad. La EMA también exige realizar estudios farmacocinéticos y de farmacodinamia de MBS respecto al de referencia, estudios de eficacia de doble ciego frente al original, como también, estudios de seguridad e inmunogenicidad. Hay otros países menos desarrollados como son los casos de China, India o Brasil, que se encuentran bajo una normativa legal no tan rigurosa la existente en Europa y es en estos países donde están empezando a abundar una serie de medicamentos biológicos no innovadores que, realmente no pueden considerarse biosimilares, propiamente dicho. Un ejemplo es el de Rusia país donde los MBS siguen la misma normativa que los medicamentos genéricos, lo que no tiene nada que ver con el caso europeo previamente visto. Por ello, la OMS ha editado una guía de evaluación de biosimilares para armonizar internacionalmente la producción de este tipo de fármacos. (Villamañán et al., 2016) 20 5.2.3.- Extrapolación de las indicaciones Cuando se autoriza un medicamento genérico para ser comercializado, se autoriza para todas sus indicaciones. Sin embargo, para los MBS, se sigue un procedimiento diferente. Una vez se aprueba la equivalencia para una determinada indicación autorizada, el CHMP de la EMA tiene que tomar la decisión de extrapolar o no los datos de eficacia y seguridad a otras indicaciones para las que también esté indicado el producto de referencia, de forma individualizada. (Villamañán et al., 2016) 5.2.4.- Farmacovigilancia y estudios postautorización En lo concerniente a la farmacovigilancia y los pasos a seguir una vez salen al mercado también observaremos diferencias entre genéricos y biosimilares. Para los primeros de ellos se considera que el perfil riesgo-beneficio es igual al medicamento de referencia, por lo que no hacen falta programas específicos de farmacovigilancia después de la comercialización. En el caso del biosimilar, la vigilancia posterior es un requisito específico y obligatorio cuando se solicita la autorización para el mismo, por ello, el laboratorio fabricante tiene que presentar un plan de gestión de riesgos junto con la solicitud de autorización. Debe especificar de forma clara los métodos de identificación de reacciones adversas, estudios de seguridad postautorización y seguimiento de inmunogenicidad. Para una buena farmacovigilancia es necesario el correcto registro de la prescripción y la administración del MBS, y así poder garantizar su trazabilidad. En la legislación europea queda como una obligación que toda notificación de reacción adversa vaya acompañada del nombre del medicamento y número de lote. (Villamañán et al., 2016) Así, con esta etapa, queda analizado lo concerniente al desarrollo y proceso de fabricación de los medicamentos genéricos y biosimilares. Si numerosos son los aspectos que les unen, no menos son los que los diferencian y hacen ver con una mayor claridad por qué los MBS no pueden ser considerados como genéricos y han de diferenciarse con un término específico. 5.3.- Propuestas para favorecer genéricos y biosimilares. Los gobiernos a lo largo de los últimos años han favorecido el uso de los medicamentos genéricos y biológicos similares, debido al ahorro que suponen para los mismos generalmente en el caso de los financiados. A lo largo de este punto se estudiará la posición de España sobre la utilización de genéricos y biosimilares a través de su gobierno y del Plan de Acción propuesto en el año 2019. Así mismo se comentarán y analizarán las reacciones y réplicas de los principales involucrados (AESEG, Biosim, FarmaIndustria). 5.3.1.- Plan de acción del Gobierno de España El último plan que se ha desarrollado en España para fomentar la utilización de los biosimilares y genéricos, fue el 11 de abril de 2019 actualizado en septiembre del mismo año, desarrollado y aprobado por la Comisión de Farmacia del Consejo Interterritorial del SNS. (Ministerio de Sanidad, 2019) El mercado de los medicamentos es muy particular, el prescriptor elige, pero no abona, el paciente tiene escasa capacidad en la elección y abona una cantidad dependiente de cada persona, pero que en muchos casos es nula o muy poca. El gobierno considera que es necesario 21 promover la competencia para optimizar la eficiencia y garantizar la utilización del medicamento más coste-efectivo. Con esto, lo que quieren decir, es que quieren promover el medicamento que suponga un menor coste para el paciente y el SNS, manteniendo eficacia y calidad para garantizar la calidad, la equidad y la sostenibilidad del SNS. Los biosimilares y los genéricos, son considerados como medicamentos reguladores del mercado, pues se financian por los sistemas sanitarios a un precio significativamente inferior al de la referencia, y es por ello que reducen el coste del tratamiento con garantías de calidad, eficacia y seguridad. La aparición de estos medicamentos garantiza la competencia en el mercado farmacéutico y mejora el acceso de la innovación a los pacientes a un precio asequible. Sostiene el Gobierno (basándose en el informe European competition authorities working together for affordable and innovative medicines de la Comisión Europea) (European Union, 2024), que los medicamentos genéricos y los MBS fomentan la innovación, ya que la competencia es clave para que los laboratorios de medicamentos originales orienten sus inversiones a I+D de nuevas moléculas. Además, estos medicamentos favorecen la contención del gasto sanitario al reducir los precios de los originales. (Ministerio de Sanidad, 2019) 5.3.2.- Objetivos generales del Plan de Acción El objetivo general que se propone con el plan es fomentar la utilización de los medicamentos reguladores del mercado, reduciendo las barreras de entrada de los genéricos y biosimilares en el SNS. Los objetivos específicos pretenden 6 metas: (1) disminuir el tiempo entre la autorización del medicamento genérico/biosimilar y la inclusión en la prestación farmacéutica del SNS, (2) incrementar la competitividad del mercado, (3) promover el interés de la industria de genéricos y biosimilares en España, (4) incrementar la utilización de estos medicamentos, (5) reforzar la información basada en la evidencia y en el conocimiento científico sobre los medicamentos reguladores a los profesionales sanitarios y a la ciudadanía, generando conocimiento y minimizando incertidumbres, (6) generar confianza en su utilización. (Ministerio de Sanidad, 2019) 5.3.3.- Líneas de actuación y acciones del Plan de Acción Las líneas de actuación que propone son 5, y se desarrollan con varias acciones. Estas líneas y las acciones que las componen vienen desarrolladas en el plan de acción (Ministerio de Sanidad, 2019). De forma resumida: 1. Desarrollar actuaciones en la etapa de inclusión de los medicamentos en la prestación farmacéutica del SNS. Para ello pretende, primero, planificar la inclusión analizando las opiniones positivas del CHMP de la EMA para los medicamentos que hayan sido autorizados por procedimiento centralizado. Después, priorizar en los inicios de los expedientes de los medicamentos genéricos y biosimilares a la hora de incluirlos en la prestación farmacéutica. Tercero, priorizar en la asignación a las personas que realizan la evaluación de los medicamentos. Lo siguiente, sería que las personas que realizan la evaluación de los medicamentos, priorizaran el expediente en el inicio de la evaluación. Después, habría que desarrollar actuaciones que acrecienten y estimulen la competitividad de los MBS y de los genéricos, tanto en la fijación del precio, como tras la inclusión del medicamento sujeto al sistema de precios de referencia. Y la última acción planteada para esta línea, estaría definir criterios de fijación de precios que agilicen su entrada en Nomenclátor. 22 2. Desarrollar actuaciones en la etapa de inclusión de los medicamentos en las Guías Farmacoterapéuticas (GFyT) del SNS. La primera acción en el desarrollo de esta línea sería definir un posicionamiento nacional para la intercambiabilidad de biosimilares en el SNS. La segunda, sería la emisión de un informe mensual diferenciado de los genéricos y biosimilares en la prestación farmacéutica del SNS. Por último, se tendrían que definir los mecanismos que conllevan a la inclusión de estos medicamentos en las GFyT del SNS. 3. Desarrollar actuaciones en la etapa de prescripción de los medicamentos por los profesionales. Para ello proponen, primero, que la prescripción se haga por principio activo (DOE). Después, se propone que, durante la prescripción de medicamentos no sustituibles en sistemas electrónicos, se visualicen los medicamentos genéricos y biosimilares de menor precio. Como tercera y última acción en esta línea se encuentra la propuesta de desarrollar modelos de seguimiento a nivel autonómico que fomenten la prescripción del medicamento más coste-efectivo. 4. Desarrollar actuaciones en la etapa de dispensación de los medicamentos. La primera acción para la consecución de esta línea consiste en combinar la modificación en la norma de “disposición de precio más bajo con descuento” con la obligatoriedad de sustitución del farmacéutico por el medicamento con el precio más bajo con descuento. La segunda será introducir un mecanismo de devolución de los descuentos de las oficinas de farmacias. 5. Desarrollar actuaciones informativas y formativas a los profesionales y ciudadanía. La primera acción consiste en estimular la formación y aumentar la información a los profesionales. La segunda es desarrollar un programa de educación sanitaria dirigido a los ciudadanos para promover el uso racional de medicamentos. Y, para terminar, cuando se realice una prescripción por marca, habría que incluir el nombre del principio activo en la prescripción o receta electrónica que se entrega al paciente. Todas y cada una de estas medidas están establecidas para que tengan un plazo de cumplimiento teórico que dividen en corto (ejecución en menos de 6 meses), medio (entre 6 meses y 1 año) y largo plazo (ejecución en más de 1 año). (Ministerio de Sanidad, 2019) 5.3.4.- Respuesta a las medidas y resultado Una vez queda visto que es el plan y en que consiste, se procede a analizar las reacciones de los distintos implicados tanto directa como indirectamente. Para ello, se analizarán las opiniones de FarmaIndustria y de representantes de AESEG, Biosim y el Consejo General de Colegios Farmacéuticos (CGCOF). La primera respuesta que vamos a analizar es la de FarmaIndustria, la cual es una Asociación Empresarial de la Industria Farmacéutica con sede en España. Agrupa a la mayoría de los laboratorios farmacéuticos innovadores que hay en nuestro país y, por tanto, casi todas las ventas de medicamentos de prescripción bajo patente que se realizan en España. Hoy en día, esta asociación cuenta con un total de 133 laboratorios asociados. Por lo tanto, no resulta de extrañar la opinión que tienen con respecto a este plan, la cual procedemos a resumir. Dice que el documento parte de premisas cuestionables y propone medidas que, no aportan ventajas a la calidad del sistema sanitario ni al paciente, y pueden generar desequilibrios y desigualdades entre compañías, perjudicando a las industrias que comercializan medicamentos originales. Por un lado, propone que el enfoque del Plan es incorrecto, puesto que parte de la premisa de que la cuota de mercado de genéricos ha disminuido y necesita ser reforzada para reducir el gasto farmacéutico, lo cual no es 23 representativo de la situación actual, puesto que el mercado está a “precio de genérico” ya se dispense un genérico o una marca. Tan es así, que, a día de hoy, 4 de cada 5 recetas (en torno al 82%) dispensadas en las farmacias españolas están a precio de genérico. También postula que altera el equilibrio entre compañías, ya que el mercado de los genéricos y las compañías detrás de los mismos ya están lo suficientemente desarrollados, mientras relegan la dispensación por marca a un papel secundario y casi excepcional, así como coartan parte de la libertad del médico prescriptor a la hora de prescribir un medicamento biológico original o biosimilar. A parte, hablan de la no contemplación del valor de la marca en la seguridad del paciente y del impacto negativo en la industria innovadora, algo que resulta ciertamente obvio puesto que son parte implicada en el asunto. (Farmaindustria, 2019) La otra opinión interesante de la que disponemos es la dada por la revista “El Farmacéutico”, en la misma, en un reportaje publicado el día 30 de agosto de 2021, se entrevista a Ángel Luis Rodríguez de la Cuerda, Secretario General de AESEG. Sostiene que el mercado de genéricos se encuentra estancado, con unas cifras inferiores a la media del entorno europeo. Por otro lado, culpa estas diferencias a la falta de medidas específicas para el desarrollo del genérico en España y porque entre otras cosas no establece una diferencia de precio entre genérico y marca, lo que dice, supone un freno en el desarrollo de genéricos. Cuando se lanza un genérico al mercado no existe un diferencial de precio, ni condiciones de dispensación, durante el primer año, lo que hace que la marca tenga que igualar el precio para entrar en la financiación del SNS. Y se refiere (al igual que el plan) al genérico como regulador del precio en el mercado. No obstante, menciona que no se puede abandonar el mercado de los medicamentos innovadores son esenciales para la sociedad. A parte, habla de la importancia del sector de los genéricos y de que gracias a los mismos y a la variedad de estos, se ha podido tratar a todos los pacientes incluso en los peores momentos, como la pandemia. Centrando ya la entrevista en el Plan, señala estar de acuerdo con el diagnóstico que se hace en éste, con el análisis del entorno y con algunas medidas. Sin embargo, argumenta que muchas de estas medidas, no están encaminadas al desarrollo del genérico en España y por ello aportaron otras propuestas que se comentarán más adelante. Considera que son medidas cortoplacistas y por ello, deciden ayudar al Gobierno y a las Comunidades para hacer un “auténtico desarrollo del Plan de genéricos” después de que se decidiese retomar el Plan de Acción tras la finalización de la pandemia (en 2020 se quedó detenido). Dice estar convencido de que las alternativas propuestas son de interés para el SNS y que serán tenidas en cuenta para asegurar una penetración similar a la existente en Europa. (elfarmacéutico, 2021) En la misma revista, en el mismo reportaje, Encarnación Cruz, directora general de la Asociación Española de Medicamentos Biosimilares (BioSim) celebra la puesta en marcha del Plan y espera que viese la luz como texto definitivo en los meses siguientes a la publicación del reportaje. Espera que tras años reclamando el plan para biosimilares, éste se oriente a aumentar las tasas de utilización de MBS hasta niveles de otros países europeos. Aprecia la forma de organización del Plan por desarrollar actuaciones e indicadores, y espera un cuadro de mandos en el SNS transparente. Propone seguirlo de cerca y medir los resultados de estas políticas farmacéuticas, puesto que permitirá mantener las que funcionen y optimizar las que no. Muestra también, su deseo de disminuir el tiempo entre la aprobación de nuevos biosimilares por las agencias y su puesta a disposición para los pacientes, ya que sería, dice, positivo para estos últimos. Resalta la propuesta de estudio para establecer un posicionamiento nacional sobre la intercambiabilidad. Ésta, debe aportar seguridad a profesionales sanitarios y pacientes y que nos acerque al posicionamiento europeo, donde ya hay países que se han posicionado a favor 24 de la intercambiabilidad entre el medicamento de referencia y biosimilar. Consideran en Biosim que las actuaciones relativas a la fijación inicial de precio y su posterior revisión en el actual sistema de precios de referencia requieren una mayor claridad y concreción, por la repercusión especial que tendrían en el mercado. Asegura que los biosimilares son una herramienta para bajar precios simplemente por existir. Argumenta que incidir siempre en la espiral de descuentos, es un enfoque cortoplacista que podría llegar a comprometer la rentabilidad y sostenibilidad del mercado a futuro. También puntúa la necesidad de un desarrollo de las medidas para la compra pública mediante recomendaciones o un acuerdo. Recalca que la sostenibilidad tiene que tener un doble sentido tanto para los sistemas de salud, como para la industria. Concluye diciendo que, a pesar de la falta de concreción de determinadas propuestas, es una fantástica iniciativa para empezar y que esperan se sigan desarrollando y que fomenten la promoción del biosimilar. (elfarmacéutico, 2021) La última opinión que comparte este reportaje es la de Jordi de Dalmanses, vicepresidente del CGCOF. Este destaca la falta de información generalizada del Plan de 2019 y que ciertas correcciones y desarrollos tendrían un tremendo impacto sobre el conjunto de la red de farmacias. Argumenta que las farmacias ya aportan un gran ahorro económico al SNS y que las medidas que se desarrollen tienen que buscar la igualdad para no desproteger a las farmacias de zonas despobladas, frágiles y deprimidas. Opina que hay que salvaguardar la sostenibilidad de las farmacias como se hace con el gasto público. (elfarmacéutico, 2021) Vistas las distintas reacciones y opiniones al respecto, se pueden sacar varias conclusiones. Por un lado, se puede concluir que los laboratorios de genéricos y biosimilares aceptan con cierta alegría la propuesta del plan, puesto que a priori se verían beneficiados. No obstante, solicitan mayor claridad en determinadas propuestas y un mayor apoyo a sus medicamentos a largo plazo (o al menos de otra forma). En contraposición, están los laboratorios de medicamentos innovadores o de referencia que se sienten agraviados y perjudicados por el plan, sin que se beneficie al SNS ni a los pacientes. Situados al margen, el CGCOF, que reclama más información y cuya preocupación se focaliza en la protección económica de las oficinas de farmacia. 5.3.5.- Las 12 propuestas que propone AESEG Quizás como contraposición o tal vez, como complemento al Plan de Acción del Gobierno del año 2019 y tras verse paralizado, la AESEG en noviembre de 2021, saca un plan con 12 propuestas distribuidas en torno a 9 líneas de actuación para el fomento de los medicamentos genéricos. Estas son las propuestas: 1. Agilizar los procesos de autorización. Propuesta 1: establecer para las tasas de autorización de nuevos genéricos una tarifa fija. 2. Revisar el sistema de fijación de precios para nuevos medicamentos genéricos. Propuesta 2: hacer de este sistema, un sistema transparente, para que haya un completo conocimiento de los criterios para la fijación de precios, y que así se cuente con un marco de referencia regulado que otorgue seguridad jurídica al sistema. 3. Poner en marcha medidas que favorezcan la competencia entre compañías. Propuesta 3: promulgar políticas que beneficien y faciliten la entrada y mantenimiento en el mercado de varios proveedores de genéricos, que con su competencia beneficien la regulación de precios. Propuesta 4: revisar los mecanismos de compra, para que no se ponga siempre el foco en el precio del producto. 4. Revisar el sistema de precios de referencia (SPR). Propuesta 5: el SPR, tiene que ser revisado de forma que permita la competencia en precios y el acceso a una cuota de 31 Figura 8 (En Genérico, 2016) Figura 9 (En Genérico, 2023) En España, el sector apunta como prioritario establecer criterios para la fijación de precio y marcar un diferencial de precios del genérico frente al del medicamento orginal o de marca durante un año. Además, consideran necesario promover una compra pública de estos fármacos que sea sostenible. El esperar un año hasta que se forme el conjunto de referencia se considera por la AESEG, en general, y por su secretario general, en particular, como la única forma para que nuevos genéricos puedan adquirir cuota de mercado y para incentivar a las compañías a que inviertan en genéricos. (Redacción médica, 2022) Las opiniones comentadas son una reacción al Plan de Acción del Gobierno de España comentado a lo largo del trabajo. Traemos a acolación este Plan otra vez, porque puede ser la hoja de ruta para el medicamento genérico a futuro en nuestro país, a pesar de estar ciertamente estancado y de necesitar algún tipo de mejora, pues no contenta ni a laboratorios de genéricos (por cortoplacista y por no favorecer un crecimiento real del sector) ni a laboratorios de innovación (por sentir que produciría desequilibrios y desigualdad en el trato). Habrá que estar, por tanto, pendiente de los movimientos que se realicen desde el Gobierno, si se retoma el Plan de Acción para los medicamentos reguladores del mercado (genéricos y biosimilares) en el SNS, si se retoma con modificaciones o mejoras del anterior o si se opta por realizar uno nuevo. 5.5.2.- El futuro de los medicamentos biosimilares Si hablabamos previamente del crecimiento del mercado de los medicamentos genéricos, igual o superior es el de los biosimilares por ser más recientes y venir de más abajo. Desde Medicines for Europe, en su revisión de mercado del año 2023, sostienen que para el año 2030 habrán aparecido más de 100 nuevas oportunidades de sacar medicamentos biosimilares. También, que en el plazo de 2024 a 2029 surgirá una oportunidad considerable para el presupuesto de europeo de sanidad, con un mercado de 40.000 millones de doláres abiertos a la competencia. (Medicines for Europe, 2023) Todavía queda una gran parte sin explotar de los biosimilares, ya que sólo hay una participación del 14% en volumen del mercado accesible en Europa. (Medicines for Europe, 2024) Consideraba en el año 2021 la Asociación Española de Biosimilares, que los biosimilares afrontaban el futuro con el 72% de margen de crecimiento (utópicamente), puesto que la penetración es del 28%. Este margen de crecimiento vendrá determinado por el aumento de expiración en las patentes de los medicamentos biológicos con el paso de los años, pudiendo acceder a cada vez más áreas terapéuticas y con un mayor número de medicamentos biológicos similares. Aún así opinan que hay que preparar los sistemas sanitarios para las nuevas oleadas de biosimilares que vendrán en el futuro. (Vilanova, 2021) 32 Como se ha comentado en el caso de los medicamentos genéricos, para el desarrollo de los biosimilares a futuro también es de vital importancia el Plan de Acción del Gobierno. Plantean dudas desde la Asociación en lo referente al sistema de precios y la fijación inicial del mismo, y otras problemáticas similares a las de los genéricos. Si bien la diferencia más notoria la encontramos en la intercambiabilidad y sustitución de biosimilares y demás medicamentos biológicos. La intercambiablidad puede ser de referencia por biosimilar (o viceversa) o entre dos biosimilares. El reemplazo puede ser un cambio: el profesional que receta decide cambiar un medicamento por otro con el mismo fin terapéutico; o una sustitución (automática): es la práctica de dispensar un medicamento en lugar de otro equivalente e intercambiable a nivel fármacéutico sin consultar con el prescriptor. Pues bien, la decisión de la intercambiabilidad (y la posibilidad de la sustitución automática) depende directamente de los Estados Miembros, puesto que la EMA delega la responsabilidad sobre ellos. (EMA, 2019) Que duda cabe que si el Plan de Acción terminase de salir y de fomentarse y se diese el visto bueno en nuestro país a la sustitución automática, se vería muy potenciado el mercado de los biosimilares. La libertad de cambiar el medicamento biológico (por uno sustituible) en la dispensación aumentaría exponencialmente la utilización de biosimilares en nuestro país. Desde la OCU se pide también un mayor uso de MBS, ya que argumentan que en España no se está aprovechando la oportunidad que suponen estos medicamentos. Se respalda en que desde la Autoridad Independiente de Responsabilidad Fiscal y desde la Comisión Nacional de los Mercados y Competencia se recomienda que se fomente el uso de biosimilares en España, pero asegurando los estándares de seguridad del paciente. Una vez ha quedado analizado cómo puede ser el futuro que depara a medicamentos genéricos y biosimilares, se han viato similitudes y diferencias entre ambos, se han comentado las distintas ventajas y desventajas que conllevan, se ha mostrado como ha sido su evolución tanto legislativa, como en la fabricación y se ha analizado el mercado, así como se ha atajado también el posicionamiento de los gobiernos, se cumplen los 5 objetivos marcados para este trabajo. Tras haber profundizado todas estas materias concernientes a los medicamentos genéricos y biosimilares, además de haber utilizado a los medicamentos innovadores como referencia comparativa, se puede proceder a establecer las conclusiones obtenidas para los distintos puntos propuestos. 33 6.- CONCLUSIONES Tras la realización de esta revisión bibliográfica se extraen las siguientes conclusiones: 1) Los medicamentos genéricos y biosimilares representado la misma idea general, al aparecer ambos tras caducar la patente y quedar libre la comercialización, se diferencian desde su propia definición. Son diferentes también en lo que concierne a desarrollo y fabricación, y estas diferencias, se ven reflejadas en los costes, la regulación, la extrapolación de las indicaciones y la farmacovigilancia post-autorización. En definitiva, esto supone que los biosimilares sean más complejos y más caros. 2) Los medicamentos genéricos y biosimilares ayudan a disminuir el coste de los tratamientos tanto para los pacientes como para los sistemas sanitarios, y por ello permiten una mayor accesibilidad a los mismos. Sin embargo, no suponen tratamientos novedosos para enfermedades (nuevas o no), lo que otorga a los medicamentos de referencia una ventaja conceptual que les dará siempre un buen posicionamiento. 3) El mercado de los genéricos en España se encuentra estancado esperando una nueva regulación que permita acceder a cuotas de mercado similares a las europeas. En el caso de los biosimilares, con un mercado más incipiente y en desarrollo, se espera también nuevas medidas de cara a los próximos años, en los que caducarán muchas patentes de medicamentos biológicos. 4) Desde los gobiernos europeos se viene promocionando en los últimos años estos sectores, por el ahorro importante que suponen para sus sistemas sanitarios. En España esto se evidencia con el Plan de Acción del Gobierno de España, con el que se busca fomentar y potenciar los medicamentos genéricos y biosimilares. En relación a estas políticas, mientras que los fabricantes de medicamentos innovadores se sienten en desigualdad, los de genéricos y biosimilares lo tachan de insuficiente e incompleto, y están planteando sus propios planes. 5) Por último, parece evidente que los mercados de los genéricos y biosimilares, van a tener mucho margen de crecimiento, y que además las políticas gubernamentales lo promoverán. Se espera, por tanto, un aumento muy acusado en las estrategias e inversión en I+D+i de estos sectores en el mercado farmacéutico mundial. No obstante, los medicamentos innovadores siempre tendrán una cuota de mercado muy relevante, por ser tanto imprescindibles para el mantenimiento de la salud, como altamente demandados. 34 7.- BIBLIOGRAFÍA: ¿Cuánto cuesta producir un nuevo medicamento? » CAEME [Internet]. 2019 [citado 2 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.caeme.org.ar/cuanto-cuesta-producir-un- nuevo-medicamento/ ¿Qué es un medicamento biosimilar? | BioSim [Internet]. 2020 [citado 2 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.biosim.es/que-es-un-medicamento-biosimilar/ ¿Qué es una patente? - Portal OEPM [Internet]. [citado 29 de abril de 2024]. Disponible en: https://www.oepm.es/es/invenciones/como-proteger-las-invenciones/conceptosbasicos/que-es-una-patente/ AESEG - Asociacion Española de Medicamentos Genéricos [Internet]. [citado 2 de mayo de 2024]. El valor del genérico. Disponible en: https://www.aeseg.es/es/el-valor-del-generico AESEG - Asociacion Española de Medicamentos Genéricos [Internet]. [citado 2 de mayo de 2024]. Los medicamentos genéricos en España. Disponible en: https://www.aeseg.es/es/medicamentos-genericos-en-espana AESEG - Asociacion Española de Medicamentos Genéricos [Internet]. [citado 2 de mayo de 2024]. Los medicamentos genéricos en la Unión Europea. Disponible en: https://www.aeseg.es/es/medicamentos-genericos-en-union-europea AESEG - Asociacion Española de Medicamentos Genéricos [Internet]. [citado 14 de mayo de 2024]. Un grupo de expertos desarrolla doce propuestas concretas para incentivar el uso de medicamentos genéricos. Disponible en: https://www.aeseg.es/es/notas-de-prensa- 2021/3146-un-grupo-de-expertos-desarrolla-doce-propuestas-concretas-para-incentivar-el- uso-de-medicamentos-genericos AESEG - Asociacion Española de Medicamentos Genéricos [Internet]. [citado 16 de mayo de 2024]. Medicamentos genéricos en España: un potente sector industrial a la vanguardia en Europa. Disponible en: https://www.aeseg.es/es/notas-de-prensa-2024/3478- medicamentos-genericos-en-espana-un-potente-sector-industrial-a-la-vanguardia-en- europa AESEG - Asociacion Española de Medicamentos Genéricos [Internet]. [citado 2 de mayo de 2024]. Definiciones sobre medicamentos genéricos. Disponible en: https://www.aeseg.es/es/definiciones-medicamentos-genericos Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios [Internet]. 2023 [citado 30 de abril de 2024]. Desarrollo y autorización de biosimilares | AEMPS. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentos-de-uso-humano/medicamentosbiologicos/biosimilares/desarrollo-y-autorizacion-de-biosimilares/ ASÍ SE FABRICA UN MEDICAMENTO GENÉRICO [Internet]. [citado 2 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.normon.es/articulo-blog/asi-se-fabrica-un-medicamento- generico/ Biosimilares VS Genéricos | BioSim [Internet]. 2019 [citado 11 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.biosim.es/biosimilares-vs-genericos/ 35 Biosimilars Market Review 2023 | Medicines for Europe [Internet]. 2016 [citado 19 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.medicinesforeurope.com/publications/ Directorate-General for Competition (European Commission). Update on competition enforcement in the pharmaceutical sector (2018-2022): European competition authorities working together for affordable and innovative medicines : report from the Commission to the Council and the European Parliament [Internet]. Publications Office of the European Union; 2024 [citado 31 de mayo de 2024]. Disponible en: https://data.europa.eu/doi/10.2763/427709 El Farmacéutico [Internet]. [citado 14 de mayo de 2024]. El Plan de medicamentos genéricos y biosimilares despier... Disponible en: https://www.elfarmaceutico.es/actualidad/noticiasnovedades/plan-medicamentos-genericos-biosimilares-despierta-dudas-sobre-su-eficacia- largo-plazo_150260_102.html Es el momento de los medicamentos genéricos: la industria trabaja en un plan de acción para recuperar protagonismo en el Sistema Nacional de Salud [Internet]. En Genérico. [citado 17 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.engenerico.com/es-la-hora-de-los- medicamentos-genericos-la-industria-insta-a-la-accion/ FarmaIndustria [Internet]. [citado 2 de mayo de 2024]. El valor de la marca. Disponible en: https://www.farmaindustria.es/web/pregunta_y_respuesta/el-valor-de-la-marca/ FarmaIndustria [Internet]. [citado 29 de abril de 2024]. Patentes en Medicamentos para Investigación Farmacéutica. Disponible en: https://www.farmaindustria.es/web/pregunta_y_respuesta/patentes-por-que-son- imprescindibles-para-impulsar-la-investigacion-de-nuevos-medicamentos/ Farmaindustria. FarmaIndustria. [citado 2 de mayo de 2024]. Cuánto cuesta desarrollar un medicamento. Disponible en: https://www.farmaindustria.es/web/infografia/cuantocuesta-desarrollar-un-medicamento/ González A. FarmaIndustria. 2019 [citado 13 de mayo de 2024]. Sobre el Plan de fomento de genéricos y biosimilares. Disponible en: https://www.farmaindustria.es/web/prensa/notasde-prensa/2019/10/15/sobre-el-plan-de-fomento-de-genericos-y-biosimilares/ http://www.mspsi.es. Medicamentos genéricos. Mejoras tú. Mejoramos todos y todas [Internet]. [citado 2 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/campannas/campanas10/medicamentosGenericosEFG/consu mo-genericos-espana.html Incentivar el uso de medicamentos genéricos o cómo aumentar el acceso a fármacos asequibles en Europa [Internet]. En Genérico. [citado 19 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.engenerico.com/incentivar-el-uso-de-medicamentos-genericos-o-como- aumentar-el-acceso-a-farmacos-asequibles-en-europa/ It’s time to protect our medicines! | Medicines for Europe [Internet]. 2016 [citado 17 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.medicinesforeurope.com/publications/ Key BIOS facts and Figures – 2024 | Medicines for Europe [Internet]. 2016 [citado 19 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.medicinesforeurope.com/publications/ Los biosimilares en la UE - Guía informativa para profesionales sanitarios. 36 Los biosimilares en la Unión Europea | BioSim [Internet]. 2020 [citado 16 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.biosim.es/informes/analisis-de-impacto-presupuestario-de-los- medicamentos-biosimilares-en-el-sistema-nacional-de-salud-de-espana-2009-2022/ Los biosimilares en la Unión Europea | BioSim [Internet]. 2022 [citado 15 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.biosim.es/informes/los-biosimilares-en-el-nuevo-sistema- nacional-de-salud-propuestas-de-actuacion/ Los medicamentos genéricos ahorran a Europa 100.000 millones de euros anuales [Internet]. En Genérico. [citado 16 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.engenerico.com/medicamentos-genericos-ahorro-salud-europa/ Los medicamentos genéricos logran que la Unión Europea ahorre 35.000 millones de euros al año [Internet]. En Genérico. [citado 16 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.engenerico.com/los-medicamentos-genericos-logran-que-la-union-europea- ahorre-35-000-millones-de-euros-al-ano/ LVR R. Revista La Vida en Rosa, LVR. 2018 [citado 16 de mayo de 2024]. Los biosimilares, en boca de todos. Disponible en: https://revistalvr.es/biosimilares-campo-batalla-los- medicamentos/ Medicamentos biosimilares autorizados por la AEMPS | BioSim [Internet]. 2020 [citado 17 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.biosim.es/medicamentos-biosimilares- aprobados-en-espana/ Medicamentos biosimilares autorizados por la CE | BioSim [Internet]. 2020 [citado 17 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.biosim.es/medicamentos-biosimilares- aprobados-por-la-comision-europea/ Medicamentos biosimilares en cifras (enero-diciembre 2023) | BioSim [Internet]. 2024 [citado 18 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.biosim.es/encifras/medicamentosbiosimilares-en-cifras-enero-diciembre-2023/ Medicamentos biosimilares: una oportunidad | BioSim [Internet]. 2020 [citado 30 de abril de 2024]. Disponible en: https://www.biosim.es/medicamentos-biosimilares-una-oportunidad/ Mercado de medicamentos genéricos - Pronóstico y perspectivas [Internet]. [citado 19 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.mordorintelligence.com/es/industryreports/generic-drugs-market Ministerio de Sanidad - Organización Institucional – Plan de Acción [Internet]. [citado 13 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/profesionales/farmacia/pdf/PlanAccionSNSmedicamentosReg uladoresMercado.pdf Ministerio de Sanidad - Sanidad en datos - Informe anual del Sistema Nacional de Salud [Internet]. [citado 16 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/estadEstudios/estadisticas/sisInfSanSNS/tablasEstadisticas/Inf AnSNS.htm Montpart E, Martín MP. Patentes y especialidades farmacéuticas genéricas. Offarm. 1 de noviembre de 2001;20(10):144-9. 37 Mt CT. Medicamentos genéricos: una visión global. Muñoz M. Diferencias entre medicamentos de marca y genéricos - Blog Asefarma [Internet]. Especialistas en Compra Venta, Asesoría, Consultoría y Empleo para Farmacias - Asefarma. 2019 [citado 18 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.asefarma.com/blogfarmacia/diferencias-entre-medicamentos-de-marca-y-genericos Redacción Médica [Internet]. [citado 19 de mayo de 2024]. La industria fija «doble vía» normativa para aprobar el plan de genéricos. Disponible en: https://www.redaccionmedica.com/secciones/industria/la-industria-fija-doble-via- normativa-para-aprobar-el-plan-de-genericos-2305 Schlander M, Hernandez-Villafuerte K, Cheng CY, Mestre-Ferrandiz J, Baumann M. How Much Does It Cost to Research and Develop a New Drug? A Systematic Review and Assessment. PharmacoEconomics. noviembre de 2021;39(11):1243-69. The Impact of Biosimilar Competition in Europe 2022 [Internet]. [citado 18 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.iqvia.com/library/white-papers/the-impact-of-biosimilar- competition-in-europe-2022 Un recorrido por la historia de los medicamentos genéricos en España [Internet]. En Genérico. [citado 2 de mayo de 2024]. Disponible en: https://www.engenerico.com/unrecorrido-por-la-historia-de-los-medicamentos-genericos-en-espana/ Vilanova O. diariofarma. 2021 [citado 19 de mayo de 2024]. Los biosimilares afrontan el futuro con “el 72% de margen de crecimiento” | @diariofarma. Disponible en: https://diariofarma.com/2021/07/01/los-biosimilares-afrontan-el-futuro-con-el-72-de- margen-de-crecimiento Villamañán E, González D, Armada E, Ruano M, Álvarez-Sala R, Herrero A. Juego de patentes. Sobre medicamentos genéricos y biosimilares. Rev Calid Asist. 1 de marzo de 2016;31(2):99- 105. www.ocu.org [Internet]. [citado 18 de mayo de 2024]. Medicamentos biosimilares. Disponible en: https://www.ocu.org/salud/medicamentos/informe/medicamentosbiosimilares