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Magnetolipossomas funcionalizados para melhoria do potencial terapêutico de novos fármacos antitumorais

Ribeiro, Beatriz Carvalho

Published
2021
Repository
repositorium.sdum.uminho.pt
Language
pt

Abstract

O cancro é uma doença com uma enorme taxa de mortalidade, em que a falta de diagnóstico precoce e a citotoxicidade associada às terapias convencionais dificultam o seu tratamento. Os sistemas de transporte direcionado de fármacos têm sido alvo de grande interesse na área biomédica. Deste modo, têm sido desenvolvidos nanotransportadores baseados em nanopartículas magnéticas que permitem o direcionamento do fármaco ao local alvo. Neste trabalho, desenvolveram-se magnetolipossomas (MLs) funcionalizados com PEG (polietilenoglicol) e uma molécula sensível ao pH, o CHEMS, para aplicação em terapia dual do cancro (quimioterapia e hipertermia magnética). Assim, foram desenvolvidos nanotransportadores magnéticos de fármacos, envolvendo a síntese de nanopartículas de ferrites mistas de manganês e magnésio (Mn0.5Mgafe204) e ferrites mistas de manganês e cálcio (Mn0.5Caofe204), por três métodos de preparação diferentes (coprecipitação, coprecipitação com cobertura de citrato e sol-gel). As nanopartículas obtidas foram caracterizadas estruturalmente pelas técnicas de XRD e SEM, exibindo tamanhos entre 8 nm e 30 nm, e a caracterização magnética foi efetuada por SQUID. As nanopartículas que revelaram melhores propriedades magnéticas foram as de Mno.,Cao.5Fe20, obtidas por coprecipitação com citrato, que apresentam baixa coercividade e elevada magnetização de saturação (53,91 emu/g). As nanopartículas foram cobertas com diferentes formulações lipídicas ou encapsuladas em lipossomas, contendo PEG (polietilenoglicol) e/ou CHEMS, originando MLs com tamanhos inferiores a 160 nm. Foram encapsulados nos MLs dois novos potenciais fármacos fluorescentes, derivados de tienopiridina, com atividade antitumoral promissora. A localização dos fármacos nos nanossistemas foi avaliada por medidas de anisotropia de fluorescência em estado estacionário. A interação não específica entre os MLs e vesículas unilamelares gigantes (GUVs) que foram usadas como modelos de membranas celulares, confirmou a interação entre ambos. Por fim, foram realizados ensaios de libertação dos compostos antitumorais encapsulados nos nanosistemas mais promissores em diferentes condições de pH. Verificou-se que a libertação é mais eficiente para os SMLs e menor para as formulações com PEG, sendo em todos os casos seguido o modelo de Korsmeyer-Pepper com difusão não-Fick/ana.

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