Pediculosis: actualización y perspectiva global como problema de salud

PEDICULOSIS: ACTUALIZACIÓN Y PERSPECTIVA GLOBAL COMO PROBLEMA DE SALUD Trabajo Fin de Máster. Bibliográfico. Paula Castro Morales Máster en Especialización Profesional en Farmacia. Especialidad Industria Farmacéutica. Tutora: Rocío Callejón Fernández Departamento de Microbiología y Parasitología Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla. Sevilla, julio de 2024 1 Índice 1. Introducción ......................................................................................... 3 1.1. Pediculosis ............................................................................................. 3 1.2. Taxonomía ............................................................................................... 4 1.3. Morfología ............................................................................................... 6 1.4. Ciclo biológico ......................................................................................... 8 1.5. Tratamientos actuales ............................................................................. 9 1.6. Resistencia y relevancia ........................................................................ 12 2. Objetivos ............................................................................................. 13 3. Metodología ........................................................................................ 13 4. Resultados .......................................................................................... 15 4.1. Mecanismos de resistencia de Pediculus humanus ................................ 15 4.2. Nuevos tratamientos ............................................................................. 21 4.3. Infestación por Pediculus humanus capitis: casos notables .................... 35 4.4. Estudio de mercado ............................................................................... 37 4.5. El papel de Pediculus humanus capitis como posibles vector ................. 38 4.6. Perspectiva One Health: Impactos del uso abusivo de pediculicidas y el potencial rol vector de Pediculus humanus capitis ............................................ 44 5. Conclusiones ...................................................................................... 46 6. Bibliografía ............................................................................................. 48 2 Resumen Este trabajo ofrece una revisión detallada sobre Pediculus humanus capitis, centrándose en los mecanismos de resistencia que el parásito ha desarrollado contra los tratamientos actuales. Se examinan los tratamientos en fase de estudio, ensayo o inicio de comercialización, con un enfoque en su potencial aplicación en la industria farmacéutica. Se busca comprender la eficacia y viabilidad de estos tratamientos en el contexto de la resistencia parasitaria, lo que ofrece una información valiosa para el desarrollo de nuevas terapias antiparasitarias. Además, se analiza el posible papel del P.h. capitis como vector de otros microorganismos, similar a lo observado en P.h. corporis. Por otro lado, se realiza un análisis del mercado, abordando las tendencias y proyecciones entre los años 2019 y 2031, con el objetivo de identificar oportunidades comerciales para las empresas farmacéuticas en el campo de la pediculosis. Esta revisión proporciona una perspectiva integral que vincula la investigación científica con las posibles aplicaciones en la industria, ofreciendo una base sólida para futuros desarrollos terapéuticos y estrategias de comercialización. La información recogida en este trabajo de revisión se basa en estudios de los últimos 20 años obtenidos de todas las partes del mundo, debido a que esta parasitosis es cosmopolita. Gracias a la información obtenida se han podido describir las principales características morfológicas y fisiológicas del Orden Phtiraptera y de P.h. capitis, así como otras especies pertenecientes a la superfamilia Anoplura, como son P.h. corporis y Pthirus pubis. Por último, también se presentan diferentes resultados de estudios realizados que demuestran la resistencia de P.h. capitis a los tratamientos actualmente existentes y su posible papel como vector. Palabras claves: “Pediculus humanus capitis” “vector” “treatment” “resistence” 3 1. Introducción 1.1. Pediculosis Se conoce como pediculosis a la infestación producida por Pediculus humanus, conocidos comúnmente como ‘piojos’. A pesar de que ésta se ha asociado generalmente a la falta de higiene personal, gran parte de los casos aparecen en niños, en edades comprendidas entre los 5 y los 15 años (Medina, 2018). Se estima que no existe ninguna escuela del mundo donde no se haya producido una infestación por estos parásitos (Faust et al., 2003). Su contagio se da de manera directa, al entrar en contacto con personas empiojadas, o de manera indirecta, a través de cualquier material inerte con presencia de liendres, como peines, cepillos o ropa (Fernández-Rubio, 1999). Entre 6 y 12 millones de personas se infestan por este parásito al año en Estados Unidos, de los cuales el 72% son niños, quienes normalmente se infestan por el contacto con sus compañeros de clase (John et William, 2006). Se ha observado una mayor prevalencia en niñas en comparación con niños, especialmente en aquellas con cabello oscuro y largo. En cuanto al origen étnico, se ha observado que los niños de ascendencia caucásica presentan una mayor prevalencia, seguidos por los hispanos, mientras que los niños asiáticos muestran la menor prevalencia (Fu et al., 2022). P. humanus no tiene capacidad de saltar o volar, sin embargo, es capaz de desplazarse a una alta velocidad, siendo esta velocidad mayor en cabellos secos que en cabellos húmedos. Los niños, como se mencionó anteriormente, son el grupo más frecuentemente afectado por este ectoparásito. La razón más plausible se encuentra en las actividades que los niños realizan y la estrecha interacción que tienen entre ellos mientras las llevan a cabo. Por esta razón, otro grupo con alto riesgo de contagio incluye a los adultos directamente involucrados en las actividades infantiles, ya sea por razones profesionales (profesores, monitores, pediatras) o familiares (Bonet y Garrote, 2014). Estos parásitos pueden manifestarse en todo el cuero cabelludo, siendo la parte posterior la zona más común de aparición (Faust et al., 2003). Estos artrópodos colocan sus huevos, conocidos como liendres, principalmente en la nuca y detrás de las orejas (Fernández-Rubio, 1999), aprovechando la temperatura más elevada de estas áreas y mostrando preferencia por cabellos limpios, sin importar su longitud, tipo o color (Bonet 4 y Garrote, 2014). La mayoría de las infestaciones de P.h. capitis en la cabeza son asintomáticas. Sin embargo, cuando se presentan síntomas, estos pueden incluir una sensación de cosquilleo o movimiento en el cabello, picazón causada por una reacción alérgica a la saliva del parásito e irritabilidad. Existe la posibilidad de complicaciones con infecciones bacterianas secundarias. Además, los P.h. corporis pueden actuar como vectores para transmitir enfermedades como Rickettsia prowazekii (causante del tifus epidémico), Bartonella quintana (asociada a la fiebre de las trincheras) y Borrelia recurrentis (responsable de la fiebre recurrente transmitida por piojos) (CDC - DPDX - Pediculosis, 2023). En el caso de los P.h. capitis, no son considerados vectores; sin embargo, la presencia de bacterias en ellos ha sido descrita por algunos autores. Por otro lado, debido a la saliva inyectada durante su picadura, aparecen pápulas rosadas e intenso prurito, generando una intensa necesidad de rascar el sitio afectado (Faust et al., 2003). Este rascado excesivo puede derivar en infecciones secundarias de origen bacteriano, que pueden producir máculas cerúleas en los espacios de los folículos. Además, se pueden presentar poliadenopatías cervicales y occipitales, así como exantemas, cefalea y febrícula como parte de los síntomas asociados a la pediculosis. En el 20% de los casos, se manifiesta una reacción de hipersensibilidad, denominada Peliculide, producida por la mordida del parásito, y que se caracteriza por la aparición de unas pápulas de 2-3 mm (Medina, 2018). 1.2. Taxonomía Los piojos se consideran ectoparásitos de vertebrados, pertenecientes al orden Phtiraptera, y a la superfamilia Anoplura (Mehlhorn, H. et Piekarski,G., 1993). Si nos centramos en aquellos que parasitan a los seres humanos, encontramos 3 tipos, los cuales reciben su nombre según la zona en la que se localiza su nicho biológico (Medina, 2018): a) P. h. capitis o piojo de la cabeza b) P. h. corporis o piojo de la ropa c) Phthirus pubis o piojo de la región pubiana 5 A pesar de que las subespecies P.h. capitis y P.h. corporis muestran diferencias en la localización de su nicho biológico, presentan similitudes genéticas, morfológicas y biológicas prácticamente indistinguibles, como se detalla en la Tabla 1 (Medina, 2018). Tabla 1. Diferencias genéticas, morfológicas y biológicas entre P h. capitis y P h. corporis (Medina, 2018). Características P.h. capitis P.h. corporis Color Oscuro Claro Longitud del cuerpo femenino 2,4-3,3 mm 2,4-3,6 mm Longitud del cuerpo masculino 2,1-2,6 mm 2,3-3,0 mm Forma de antena Más corta y ancha Más larga y más estrecha No. Huevos puestos por hembras 4-5 / día 8-12 / día Sitio de ovoposición Base del cabello de la cabeza Fibras de la ropa o a lo largo de costuras Longevidad de adultos Hasta 27 días Hasta 60 días No. Tomas de sangre 4-10 / día 1-5 / día Genotipo mitocondrial A, B, C, D, E A y D En este trabajo, nos enfocaremos en P.h. capitis, el cual parece ser más antiguo que otras especies, dado que el uso de ropa por parte de los humanos surgió posteriormente, lo que condujo a modificaciones fisiológicas y conductuales en estos insectos (Fox et al., 2020). Debido a la migración humana, las especies de Pediculus también pueden ser clasificadas según sus haplotipos de clado, que pueden ser identificados por su ubicación geográfica y genoma. En la actualidad, se reconocen tres clados: A, B y C, siendo el C el primero en aparecer hace aproximadamente 2 millones de años. Esto sugiere un origen africano para Pediculus, ya que es en esta región donde se encuentra la mayor diversidad genómica observada en dicho clado, más concretamente en Nepal y Etiopía. El clado A es predominante en África a pesar de su distribución mundial, mientras que el clado B aparece en América central y del Norte, Australia y Europa, pero no en África. Conforme los viajes internacionales se hacen más accesibles, aumenta la posibilidad de interacción entre diferentes grupos genéticos, y se han observado casos de intercambio genético entre P. humanus pertenecientes al clado A y al clado C en África (Fox et al., 2020). 6 1.3. Morfología P.h. capitis presenta 3 formas morfológicas a lo largo de su ciclo: - Adultos, poseen una longitud que oscila entre 1 a 3 mm, siendo visibles a simple vista (Bonet y Garrote, 2014). Estos insectos exhiben una forma aplanada de manera dorsal y ventral, presentando un cuerpo alargado, trisegmentado y sin alas (López Páez y Nicholls Orejuela, 2014). Sus seis extremidades concluyen con una uña tarsal y una garra, que les permite agarrarse al pelo o a las fibras de la ropa, pudiendo depositar ahí sus huevos (Bonet y Garrote, 2014;Faust et al.,2003). Se distinguen por un dimorfismo sexual; en las hembras (Figura 1), el abdomen termina con una escotadura genital, mientras que, en los machos (Figura 2), la parte posterior es redondeada y se puede apreciar claramente el órgano copulador o edeago (López Páez y Nicholls Orejuela, 2014), siendo generalmente la hembra de mayor tamaño. Los adultos pueden presentar diversos colores, desde el gris blanquecino hasta el amarillo o rojo cuando están llenos de sangre (Bonet y Garrote, 2014). - Ninfas (Figura 3), muy similares a los adultos, pero de menor tamaño. Presentan tres estadios, en el primero de ellos no se observa la segmentación del abdomen, que aparece en Figura 2. Adulto macho de Pediculus humanus (López Páez y Nicholls Orejuela,2014). Figura 1. Adulto hembra de Pediculus humanus (López Páez y Nicholls Orejuela, 2014). Figura 3. Ninfa de Pediculus humanus (López Páez y Nicholls Orejuela, 2014) 7 el segundo estadio. El tercer estadio se caracteriza porque aparecen los rudimentos de genitales externos (López Páez y Nicholls Orejuela, 2014). - Huevos, comúnmente conocidos como liendres (Figura 4), estos son depositados por la hembra y adheridos al cuero cabelludo mediante una sustancia resinosa, muy resistente e insoluble en agua, lo que hace complicada su eliminación. Poseen una forma ovalada y en su extremo anterior exhiben un opérculo que alberga múltiples micrópilos, todos de tamaño homogéneo en esta especie (Bonet y Garrote, 2014;López Páez y Nicholls Orejuela, 2014), con dimensiones que oscilan entre 0,3 mm y 0,8 mm. Por lo general, tienen un tono que va desde el amarillo hasta el blanco. Dado su pequeño tamaño, resultan difíciles de percibir y con frecuencia se confunden con caspa o con gotas de aerosol para el cabello (CDC - DPDX - Pediculosis, 2023). Las liendres resultan de gran importancia para detectar la infestación por P.h. capitis, ya que la hembra deposita los huevos muy cerca del cuero cabelludo, aproximadamente a 1 mm. Si la liendre tiene un color blanco opaco y se encuentra en una ubicación muy próxima a la base del pelo, se podría inferir que el contagio ha sido reciente. Por otro lado, si son translúcidas y aparecen a unos 12 mm de la raíz del pelo, se podría concluir que no es reciente, dado que el pelo crece en promedio 0,4 mm por día, y el periodo entre la puesta del huevo y su eclosión es de alrededor de 7 días (Bonet y Garrote, 2014). Figura 4. Huevo o Liendre de P. humanus (López Páez y Nicholls Orejuela, 2014) 8 1.4. Ciclo biológico Como hemos mencionado en el apartado anterior, en el ciclo biológico de P.h. capitis (Figura 5) aparecen tres estadios: huevo o liendre, ninfa y adulto. Cuando el huevo eclosiona (1), libera una ninfa (2). El resto de la liendre se torna más visible y de un color amarillo apagado, permaneciendo unida al tallo del cabello. La ninfa tiene una apariencia similar a un piojo adulto, pero del tamaño de una cabeza de alfiler. Las ninfas maduran después de tres mudas (3,4) y se convierten en adultos alrededor de 7 días después de la eclosión. Los adultos (5), pueden vivir hasta 30 días en la cabeza de una persona. Tras la cópula, las hembras, tienen la capacidad de poner hasta 8 liendres por día. Para sobrevivir, los adultos necesitan alimentarse de sangre varias veces al día. Sin la ingesta de sangre, el parásito muere en un plazo de 1 a 2 días fuera del hospedador (CDC - DPDX - Pediculosis, 2023). P.h. corpotis, aunque morfológicamente son similares a los P.h. capitis, tienen un ciclo de vida diferente. Residen en la ropa y objetos de personas infectadas, donde colocan Figura 5. Ciclo biológico de P. humanus. Centro para el Control y Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos. https://www.cdc.gov/dpdx/pediculosis/index.html 15 4. Resultados 4.1. Mecanismos de resistencia de Pediculus humanus Como hemos visto anteriormente el ciclo biológico de P. humanus es un periodo corto, que sumado a un mezcla constantes entre ectotipos, origina intercambios y recombinaciones genéticas, facilitando así, la aparición de nuevos mecanismos de resistencia a los tratamientos (Fox et al., 2020). Además, la presencia de mutaciones genéticas asociadas con la resistencia a los insecticidas se ha observado en poblaciones de P. humanus en diversas partes del mundo, como se informa en estudios realizados en Turquía, Estados Unidos, Australia, Inglaterra e Israel, resaltando la necesidad urgente de evaluar la resistencia a los medicamentos antes de iniciar el tratamiento y desarrollar protocolos de tratamiento alternativos y efectivos para abordar este problema creciente en la salud pública (Mohammadi et al., 2021). Entre estos mecanismos de resistencia provocados por mutaciones genéticas encontramos: 4.1.1. Resistencia al citocromo P450 Los organismos están constantemente expuestos a una variedad de xenobióticos y las enzimas citocromo P450 juegan un papel crucial en su metabolismo, incluyendo fármacos y otras sustancias. Estas enzimas están presentes en todos los reinos biológicos y se localizan en las membranas del retículo endoplasmático liso y la mitocondria interna. Son capaces de metabolizar una amplia gama de compuestos debido a su especificidad de sustrato y diversidad de reacciones catalizadas (Rodríguez González y Rodeiro Guerra, 2014) El enzima citocromo P450 ha sido asociado en numerosas ocasiones con mecanismos de resistencia, asociándose con una gran capacidad de degradar y desintoxicar los insecticidas (Fox et al., 2020). 16 4.1.2. Alteración del punto de unión de la Acetilcolinesterasa Aunque este mecanismo no ha sido descrito en P. humanus, estudios demuestran que una alteración en el punto de unión de la acetilcolinesterasa puede provocar resistencia al malatión, ya que la unión de éste a dicho punto, inhibiendo su función, produce parálisis y muerte (Fox et al., 2020) En un estudio llevado a cabo por Kwon et al. (2014), se identificó una esterasa aumentada, denominada HLCbE3, que mostró niveles de transcripción aproximadamente 5,4 veces mayores en las poblaciones de P.h. capitis resistentes al malatión en comparación con las susceptibles. Este hallazgo sugiere que HLCbE3 podría ser la esterasa implicada en la resistencia al malatión en estos. Además, se observó que las poblaciones resistentes tenían una duplicación del gen HLCbE3, lo que sugiere que la sobreexpresión de este gen puede deberse tanto a la duplicación génica como a la regulación al alza de la transcripción. Los resultados también revelaron que no había diferencias en la secuencia de nucleótidos entre las poblaciones resistentes y susceptibles, lo que indica que la actividad aumentada de HLCbE3 se debe únicamente a la sobreexpresión cuantitativa. Para confirmar la función de HLCbE3 en la resistencia al malatión, se utilizó la interferencia de ARN para reducir la expresión de este gen en adultos resistentes. Se observó que los que tenían la HLCbE3 suprimida, mostraban una mayor susceptibilidad al malatión, respaldando así el papel de esta esterasa en la resistencia (Kwon et al.,2014). 4.1.3. Mutaciones del canal de cloro sensible a glutamato (GluCl) Los canales de cloro sensibles a glutamato (GluCl), están integrados en los transportadores de glutamato y desempeñan un papel crucial en la regulación de la neurotransmisión glutamatérgica en el cerebro, manteniendo niveles adecuados de glutamato para evitar neurotoxicidad. Estos transportadores no solo eliminan el exceso 17 de glutamato del espacio extracelular, sino que también generan un flujo de iones cloruro desacoplado. Este flujo ayuda a regular la excitabilidad neuronal y mantener la homeostasis iónica, lo que es esencial para prevenir daños neuronales y asegurar una función sináptica adecuada (Gimenez et al.,2018). Respecto al mecanismo de acción de la ivermectina, ésta afecta a los GluCl, que están exclusivamente presentes en invertebrados, lo que asegura su seguridad en el uso humano. En los parásitos que han desarrollado resistencia a la ivermectina, se han identificado mutaciones en los alelos S46P, H272R y A251V, siendo este último el más comúnmente observado (Fox et al., 2020). Estas mutaciones no han sido observadas en P.h. capitis susceptibles a la ivermectina ni en otras poblaciones que no mostraban resistencia a este medicamento. Esto sugiere que estas mutaciones podrían estar asociadas específicamente con la resistencia a la ivermectina en P.h. capitis (Amanzougaghene et al., 2018). 4.1.4. Resistencia “Knockdown o Kdr” Este mecanismo es considerado el más común, causado por la insensibilidad en el sitio de unión de los piretroides, los insecticidas más comúnmente utilizados para tratar la pediculosis. Estos fármacos se unen a los canales de sodio sensibles a voltaje y producen una apertura prolongada de los mismo, provocando una entrada rápida y descontrolada de sodio, originando una despolarización e hiperpolarización nerviosa, provocando en ocasiones parálisis muscular y posterior muerte (Fox et al., 2020). Un estudio llevado a cabo por Clark (2010), reveló que la resistencia a la permetrina en los P.h. capitis humana está estrechamente vinculada a tres mutaciones específicas en el gen VSSC, ubicadas en el dominio II del canal de sodio sensible al voltaje. Estas mutaciones, identificadas como M815I, T917I y L920F (Figura 6), fueron encontradas en haplotipos resistentes en poblaciones de P.h. capitis examinadas en 10 de los 14 países estudiados. Además, se demostró que la mutación T917I desempeña un papel crucial en la resistencia a la permetrina al abolir la sensibilidad al insecticida. Un papel que ha sido demostrado este año 2024 en un artículo publicado en el Journal of Medical Entomology, donde se abordó la resistencia a la permetrina y la diversidad genética de 18 los P.h. capitis en poblaciones estudiantiles de Buenos Aires, Argentina. Se encontró que todas las poblaciones estudiadas eran resistentes a la permetrina. Además, se identificó una alta frecuencia de la mutación kdr T917I, en un promedio del 87,31% de los casos, confirmándose de nuevo que era el genotipo resistente dominante mientras que el 8,4% eran susceptibles y el 6,5% heterocigóticos (Toloza et al., 2024). En 2023, se publicó un artículo de Mallick et al., (2022), donde se habían estudiado distintas poblaciones de P.h. capitis procedentes de diferentes regiones de India. En ellas se identificaron cuatro mutaciones kdr: M827I, T929I, L932F y L1014F. La población de Kerala presentó las frecuencias más altas de las cuatro mutaciones kdr detectadas y fue la única población donde se identificó la mutación L1014F, por otro lado, la mutación M827I mostró la mayor frecuencia alélica (19%), mientras que la mutación T929I tuvo una frecuencia baja (3%). Este informe es el primero en mencionar la mutación L1014F. Otro estudio donde se analizaron 45 P.h. capitis procedentes de Jeddah, reveló una alta frecuencia de la mutación kdr T917I, con un 62,2% de resistencia homocigótica. Al comparar estos resultados con estudios previos realizados en otros países, se observó Figura 6. Configuración de la membrana del canal de sodio sensible al voltaje (VSSC) -subunidad: Localización de las tres mutaciones vinculadas a la resistencia al knockdown en el piojo humano (Clark, 2010) 19 que la resistencia en esta población era relativamente alta. Por ejemplo, en Tailandia, un estudio encontró que el 60% de P.h. capitis era susceptible, el 22,31% eran heterocigóticos y el 17,69% eran resistentes. En Honduras, el 6,1% eran susceptibles, el 93,9% eran heterocigóticos y no se encontraron resistentes. En Chile, el 7% eran susceptibles, el 88,8% eran heterocigóticos y el 8,4% eran resistentes (Alsaady et al., 2023). Ponce-Garcia et al. (2022), estudiaron una población de 245 P.h. capitis procedentes de México, Canadá y Perú. De todos ellos, se encontró que 12 (4,89%) eran homocigotos susceptibles en la posición 929 del alelo tipo kdr, mientras que 216 (88,16%) mostraron ser homocigotos resistentes y 17 (6,93%) fueron heterocigotos. En total, el 95,1% de los parásitos estudiados portaban uno o dos alelos mutantes T929I. A nivel global, la frecuencia de la mutación T929I fue del 90,6%. Khaligh et al. (2021) describieron el alelo tipo kdr P813H en poblaciones de P. h. capitis en Irán. Se observó que el genotipo homocigoto susceptible estaba presente en el 49% de los individuos, mientras que el genotipo heterocigoto estaba presente en el 51%. No se observaron genotipos homocigotos resistentes en la muestra analizada. Estos artículos demuestran que la presencia de múltiples mutaciones kdr en diferentes frecuencias sugiere una diversidad genética considerable en las poblaciones de P.h. capitis, lo cual puede tener implicaciones en la eficacia de los tratamientos con piretroides (Clarck, 2010) (Mallick et al., 2022), así mismo, sugieren una variabilidad significativa en la distribución de la resistencia entre diferentes poblaciones de P.h. capitis según su localización geográfica (Alsaady et al., 2023). Las mutaciones T929I y T917I parecen ser las más comunes a nivel global (Ponce-Garcia et al., 2022) (Toloza et al., 2024). Cuya frecuencia ha sido representada en la tabla 2. 20 Tabla 2.Prevalencia (%) de mutaciones kdr más comunes por países. SS: homocigótico susceptible, RS: heterocigótico, RR: heterocigótico resistente (Ponce-Garcia et al., 2022) (Toloza et al., 2024) (Alsaady et al., 2023) (Mallick et al., 2022). LOCALIZACIÓN T929I (%) T917I (%) Canadá 97,1 Estados Unidos 75,1 Argentina 89,5 87,5 RR 8,9 SS 6,5 RS Brasil 62,5 Ecuador 0 Uruguay 100 Dinamarca 57,9 RS 15,8 RR 26,3SS República Checa 27,5 Francia 22,2 SS 36,7 RR 41,1 RS Tailandia 60,00 SS 22,31 RS 17,69 RR 69 SS 22,31 RS 17,69 RR Honduras 6,1 SS 93,9 RS 6,22 RR India 3,0 Chile 7 SS 88,8 RS 8,4 RR Arabia Saudita 62,2 RR Irán Un metaanálisis reciente realizado por Mohammadi et al. (2021) encontró que más del 70% de los P.h. capitis examinados eran resistentes a los piretroides. Este hallazgo refleja una tendencia preocupante hacia una mayor resistencia a lo largo del tiempo, como lo demuestra un estudio longitudinal en América del Norte que reveló un aumento en la resistencia del 84,4% en 1999 al 97,1% en 2008 (Mohammadi et al., 2021). Por otro lado, se investigó el papel de las esterasas específicas y no específicas de piretroides en la resistencia a la permetrina en poblaciones de P.h. capitis de Buenos 21 Aires, Argentina. Los resultados indicaron que la actividad de estas enzimas es mayor en las poblaciones resistentes comparadas con las susceptibles. Se utilizaron diferentes sustratos para medir la actividad de las esterasas y se observó que, aunque la actividad de las esterasas de piretroides contribuye a la detoxificación, no hubo una correlación directa entre esta actividad y los niveles de resistencia. Además, se identificó una resistencia cruzada con DDT en las poblaciones resistentes a permetrina, sugiriendo que una alteración en el receptor del sistema nervioso (gen kdr), un factor clave en el fenómeno de resistencia. Estos hallazgos subrayan la importancia de las esterasas en la resistencia a los insecticidas en los P.h. capitis y la complejidad de los mecanismos subyacentes a esta resistencia (Barrios et al., 2010). Se ha demostrado que el mecanismo kdr, seguido de la resistencia al citocromo P450 son los mecanismos de resistencia más comunes (Barrios et al., 2009). 4.2. Nuevos tratamientos La creciente preocupación ante la aparición de resistencias a los tratamientos convencionales contra P.h. capitis. ha generado una urgente necesidad de explorar y desarrollar nuevas alternativas terapéuticas. En respuesta a este desafío, se ha intensificado la investigación en busca de enfoques innovadores y eficaces para combatir esta infestación (Mohammadi et al., 2021;Takano-Lee et al., 2004). En este apartado, se explorarán los tratamientos que actualmente están siendo objeto de investigación activa o que están en fase de introducción en el mercado, destacando su potencial para abordar las crecientes dificultades asociadas con la resistencia a los fármacos existentes. 4.2.1. Avermectina Recientemente, se ha observado que los comprimidos de ivermectina, administrados en una sola dosis oral de 200 o 400 microgramos por kilogramo y repetidas después de 9 a 22 10 días, son efectivos contra los P.h. capitis. Sin embargo, este uso aún no está aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) (CDC - DPDX - Pediculosis, 2023), lo que parece representar un tratamiento prometedor para P.h. capitis cuando es resistente a los pediculicidas comunes. No obstante, se ha comenzado a informar sobre la resistencia a este tratamiento (Amanzougaghene et al., 2018). En 2020, la farmacéutica Arbor publicó una patente donde se revela una formulación tópica basada en avermectina (Figura 7), la cuál es útil para la prevención y tratamiento P.h. capitis. Esta formulación tópica puede ser formulada como un champú acondicionador que comprende una cantidad efectiva de avermectina, solubilizadores, agentes suspensivos, conservantes, surfactantes no iónicos, humectantes, un compuesto de silicona y agua (Spring et al., 2020). 4.2.2. Spinosad En los Estados Unidos, el spinosad 0,9% en suspensión tópica ha sido aprobado como medicamento recetado para tratar la infestación de P.h. capitis en personas de 4 años o más. Estudios clínicos aleatorizados y multicéntricos, realizados con evaluadores ciegos, demostraron que el spinosad 0,9% sin necesidad de peinar las liendres es significativamente más eficaz que la permetrina 1% con peinado de liendres para eliminar a P.h. capitis. La mayoría de los pacientes tratados con spinosad 0,9% necesitaron solo una aplicación para eliminar los parásitos, mientras que la mayoría de los tratados con permetrina 1% necesitaron dos aplicaciones (McCormack, 2011). Figura 7. Estructura molecular de la avermectina (Tom & Foster, 2010) 23 En cuanto a la tolerabilidad, el spinosad 0,9% mostró ser bien aceptado, presentando principalmente irritación leve a moderada en el cuero cabelludo y los ojos, los cuales suelen ser los efectos adversos más comunes en este tipo de tratamientos. Además, este tratamiento causó menos enrojecimiento en el sitio de aplicación comparado con la permetrina 1% (Figura 8) (McCormack, 2011). Figura 8. Incidencia de las reacciones adversas de Ivermectina 1% vs Spinosad 0,9%(McCormack, 2011). En otro estudio de Villegas y Breitzka (2012) sobre la eficacia del spinosad para tratar los P.h. capitis, se evaluaron tres ensayos en dos informes. Un estudio con 120 participantes demostró que el spinosad 0,5% y 1% fue significativamente más eficaz que el placebo, logrando que el 82,5% y el 86,1% de los pacientes, respectivamente, estuvieran libres de P.h. capitis vivos 14 días después del tratamiento, comparado con el 25,6% del grupo placebo. La diferencia entre las concentraciones de spinosad no fue significativa. Otros dos ensayos con 1038 participantes compararon spinosad 0,9% con permetrina 1%, mostrando una mayor eficacia del spinosad, con 84,6% y 86,7% de los casos libres de P.h. capitis vivos 14 días después de uno o dos tratamientos, frente al 44,9% y 42,9% con permetrina. Los efectos adversos más comunes, como la irritación ocular y del cuero cabelludo, no fueron estadísticamente significativos, salvo el eritema en el sitio de aplicación, que fue más frecuente con la permetrina (6,8%) que con el spinosad (3,1%). 24 Estos hallazgos indican que el spinosad 0,9% no solo es más efectivo que la permetrina 1%, sino que también es mejor tolerado, ofreciendo una opción de tratamiento más conveniente y potencialmente más segura para la pediculosis (Villegas y Breitzka, 2012). Tras consultar las fuentes de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y el Ministerio de Sanidad, se ha comprobado que spinosad, comercializado en España bajo el nombre de Elector, solo se encuentra autorizado en nuestro país como insecticida para Musca domestica, Stomoxys calcitran, Alphitobius diaperinus y Dermanyssus gallinae (Ministerio de Sanidad, 2022). 4.2.3. Abametapir Varios estudios se han centrado en la acción ovicida, concretamente en la eclosión de los huevos. Se encontraron varias metaloproteasas en los huevos de P.h. capitis recién puestos, lo que sugiere que estas enzimas juegan un papel fundamental en la eclosión de estos. Al tratar los huevos con un inhibidor de metaloproteinasa, no eclosionaron, indicando que estas enzimas podrían ser objetivos ovicidas efectivos. Para investigar más a fondo, se utilizó abametapir, un quelante de metales, en Drosophila melanogaster. Este compuesto mostró una alta efectividad ovicida, además de ser tóxico para larvas y adultos. Se descubrió que abametapir interrumpía el desarrollo embrionario de los huevos, pero su efecto podía revertirse con la adición de ciertos cationes metálicos. Además, se demostró que abametapir inhibe la actividad de una metaloproteinasa de matriz y reduce las concentraciones de cobre y zinc en el tracto digestivo de las moscas. Posteriormente, se comprobó que abametapir, tanto en solución de isopropanol como en una loción formulada (XeglyzeTM), era 100% efectivo como ovicida en huevos de P.h. capitis. Estudios clínicos confirmaron su eficacia para tratar infestaciones de P.h. capitis en humanos, lo que llevó a la aprobación de la loción XeglyzeTM por la FDA en 2020 como un tratamiento tópico para P.h. capitis en pacientes de seis meses en adelante (Clark, 2022). 31 La eficacia del aceite de árbol de té puede deberse a una combinación de efectos mecánicos y químicos. Estos incluyen la deposición directa sobre la cutícula de P.h. capitis y la adsorción de vapores, que pueden causar asfixia. Además, se sugiere que aplicar el aceite y cubrir el cabello con un gorro de ducha durante la noche podría potenciar este efecto asfixiante, mejorando la eliminación de adultos y ninfas restantes (Di Campli et al., 2012). En 2016 se realizó un estudio, donde se observó la capacidad pediculicida de diferentes aceites, los cuales se reflejan en la tabla 5. Tabla 5. Mortalidad de P.h. capitis tras la exposición a diferentes productos naturales en comparación con el control (n= 30) (Akkad et al., 2016) Producto testado Nº de P.h.capitis muertos Mortalidad (%) Zumo de limón 30 100,0 Ivermectina 30 100,0 Aceite del árbol de té 29 96,7 Aceite de oliva 7 23,3 Licid 28 93,3 Control 0 0 Se emplearon limones frescos para extraer su jugo, el cual se utilizó en la investigación debido a su potencial como tratamiento contra P.h. capitis. El aceite de oliva virgen extra se consideró debido a su uso tradicional como remedio casero para la erradicación de los P.h. capitis. El “gel para piojos del cuero cabelludo con aceite de árbol de té” se seleccionó por su contenido de aceite de Melaleuca y etanol, ambos conocidos por sus propiedades antiparasitarias. La loción de ivermectina se incluyó por su eficacia demostrada contra los P.h. capitisy la Sarcoptes scabiei. Por último, la loción Licid se utilizó como fármaco de referencia debido a su contenido de tetrametrina y butóxido de piperonilo, conocidos por sus propiedades pediculicidas (Akkad et al., 2016). 32 Este estudio también observó las modificaciones morfológicas de P.h.capitis, destacando que aquellos adultos que habían sido tratados con zumo de limón aparecían marchitos, desfigurados y distorsionados, con una pérdida de la arquitectura lisa exterior y ausencia de garras de agarre (Figura 10) y los tratados con aceite del árbol del té al 5% mostraban Los espiráculos respiratorios abultados (Figura 11). Candy et al. en 2017, llevaron a cabo un estudio para evaluar la capacidad pediculicida de cinco aceites esenciales diluidos en aceite de girasol y aceite de coco, elegidos por por haber sido utilizados previamente en productos pediculicidas comerciales. Los aceites evaluados fueron de Monarda fistulosa, Eugenia caryophyllus, Lavandula augustifolia, Melaleuca alternifolia y Litsea cubeba. Entre los resultados destacados, el aceite de clavo (E. caryophyllus), diluido en aceite de coco o girasol, mostró una alta actividad adulticida, logrando una mortalidad superior al Figura 10. P.h. capitis tratado con zumo de limón visto mediante microscopía electrónica de barrido (Akkad et al., 2016). Figura 11. P.h. capitis tratado con esencia del árbol del té visto mediante microscopía electrónica de barrido (Akkad et al., 2016). 33 90% en adultos expuestos durante 30 minutos. También se observó una efectividad significativa con el aceite de L. cubeba diluido en aceite de coco. Por otro lado, otros aceites esenciales como el de árbol de té demostraron una eficacia menor. Este estudio subraya el potencial de ciertos aceites esenciales como candidatos para formulaciones pediculicidas, aunque no todos los evaluados mostraron un efecto igualmente prometedor. La variabilidad en la eficacia de los aceites esenciales contra P.h. capitis depende en gran medida de la planta aromática de origen y de la calidad del proceso de extracción utilizado (Candy et al., 2017). En 2002 se llevó a cabo el desarrollo un champú herbal para la eliminación de P.h. capitis, que contenía extracto de Paw paw, timol y aceite de árbol de té. Todos ellos, fueron seleccionados por su capacidad para reducir los niveles de adenosina trifosfato (ATP) y, por lo tanto, prevenir la resistencia a los pesticidas dependientes de ATP. A través de pruebas in vitro con adultos de P.h. capitis, se establecieron las concentraciones óptimas de los ingredientes, los tiempos de tratamiento y los esquemas de dosificación. Una vez formulado y probado en 21 participantes, se realizó un ensayo clínico utilizando la formulación más óptima del champú en 16 escolares y sus familias en Nueva Jersey, el champú fue aplicado sobre el cabello seco y se dejó actuar durante una hora antes de enjuagar. Se demostró una tasa de éxito del 100% en la eliminación de adultos y liendres después de tres aplicaciones del mismo con ocho días de diferencia entre cada una. El producto se comenzó a comercializar bajo el nombre de ‘Paw Paw Lice Remover Shampoo’ de Nature’s Sunshine Products (McCage et al., 2002). Azadirachta indica (Neem) Una patente publicada en 2022, desarrolló un champú herbal utilizando ingredientes naturales para combatir P.h. capitis. Se utilizaron diversas hierbas, incluyendo hojas de neem, hojas de hibisco, hojas de henna, fruto de amla y epicarpio de reetha, en la formulación. Se prepararon extractos a base de agua y alcohol utilizando un aparato Soxhlet y un proceso de maceración, respectivamente. Las formulaciones se probaron para determinar su actividad pediculicida, viscosidad, pH, calidad de la espuma, dispersión de la suciedad, contenido de partículas sólidas, tiempo de mojado, tensión superficial y eficacia para limpiar el cabello. Los resultados demostraron la formulación 34 exitosa de champús herbales con extractos naturales, con niveles de pH entre 5,9 y 6,2 y adecuados para la limpieza del cabello (Malviya et al., 2021). La farmacéutica ISDIN, cuenta con un producto a base de Neem, el cual elimina P.h. capitis en 10 minutos en una sola aplicación (AntiPiojos ISDIN: Tratamientos Para los Piojos y las Liendres, s. f.). 4.2.2. Remedios caseros En numerosas ocasiones, la falta de efectividad de los pediculicidas disponibles en el mercado lleva a recurrir a remedios caseros. En relación a esto, Takano-Lee et al. (2004) realizaron un estudio observacional sobre el efecto de varios remedios caseros, específicamente vinagre, alcohol isopropílico, aceite de oliva, mayonesa, mantequilla derretida y vaselina, tanto en P. h. capitis adultos como en liendres. También se investigó la capacidad de eliminar a estos parásitos sumergiéndolos en agua y produciendo su ahogamiento. Este estudio concluyó que ningún remedio casero de los estudiados mató el 100% de los parásitos o los huevos después de 24 horas, aunque la vaselina resultó ser más efectiva que cualquier otro tratamiento. Sin embargo, muchos de ellos sobrevivieron más de 24 horas en todos los tratamientos, lo que sugiere una notable resistencia de estos parásitos. Además, mantener estos productos en el cabello durante largos períodos o eliminarlos puede ser una tarea ardua, incómoda y estresante tanto para los niños como para los padres, incluso pueden llegar a ser irritantes debió al pH, como en el caso del vinagre (Takano-Lee et al. 2004;Hermosa, 2022). Los huevos tratados con remedios caseros mostraron tasas de eclosión retrasadas, pero esta diferencia no parece ser biológicamente significativa. Los remedios con alta viscosidad (como la vaselina, la mayonesa y el aceite de oliva) tendieron a reducir la eclosión de los huevos, posiblemente al sellar la abertura de la cáscara del huevo y privarlo de oxígeno. Sin embargo, la eficacia de estos materiales viscosos debe interpretarse con precaución, ya que en el estudio se les permitió permanecer en el 35 cabello durante 9 a 10 días; en la práctica, la mayoría de las personas se lavan el cabello pocas horas después del tratamiento, limpiando así los productos y permitiendo que los huevos eclosionen (Takano-Lee et al. 2004). Parece casi imposible ahogar a este parásito en un hospedador; ya que necesitan estar sin respirar al menos 8 horas seguidas para que ocurra una mortalidad significativa, lo cual es difícil de lograr en un hospedador naturalmente infestado. Los artículos contaminados, como ropa o ropa de cama, deben lavarse a altas temperaturas para eliminarlos por completo, ya que sumergirlos en agua durante varias horas no es suficiente (Takano-Lee et al. 2004). 4.3. Infestación por Pediculus humanus capitis: casos notables En 2019 se publicó el caso de una niña de cuatro años con pediculosis capitis, que llamó la atención debido a su gravedad. La niña, proveniente de una zona urbana de bajo nivel socioeconómico en Popayán (Colombia), presentaba un cuadro clínico de 18 meses de evolución. A pesar del uso de champú medicado (permetrina al 1 %), la infestación persistió. El cuadro clínico de la niña incluyó fiebre, alopecia y linfadenopatías, síntomas poco comunes en casos típicos de pediculosis capitis, lo que agravó su estado de salud general (Medina et al., 2019). La falta de higiene y la convivencia cercana con otros miembros de la familia afectados, pero no tratados, agravaron la situación. La niña desarrolló infecciones secundarias debido al rascado intenso, que incluyeron impétigo, forunculosis, excoriaciones y costras hemáticas. La anemia ferropénica también fue una complicación relevante, posiblemente causada por la pérdida crónica de sangre debida a la infestación masiva de P.h. capitis. El caso subraya la importancia de la intervención temprana y adecuada en casos de pediculosis capitis, así como la necesidad de educación sobre los factores de riesgo y medidas de control (Medina et al., 2019). En septiembre de 2023 se reportó un caso poco frecuente de infestación de las pestañas y párpados adyacentes por P.h. capitis en un niño de 3 años. El niño presentaba picazón y secreciones anormales en las pestañas superiores del ojo derecho. Durante el examen, se observaron numerosas liendres y secreciones marrones adheridas a la raíz de las pestañas, junto con parásitos translúcidos identificados mediante microscopía. A pesar 36 de esta infestación, la visión del niño no se vio afectada. Este caso resalta la importancia de considerar las infecciones parasitarias como una posible causa en pacientes con picazón ocular y secreción inusual, además de las condiciones inflamatorias y alérgicas más comunes (Qin et al., 2023). Este año 2024, también llama la atención, el caso de una niña de 11 años con pediculosis capitis severa que resultó en anemia grave. La niña, que experimentaba debilidad y fatiga desde hacía un mes, había tenido infestación por P.h. capitis durante un año sin mejoría significativa a pesar de múltiples tratamientos. A la inspección del cuero cabelludo, se observó una carga alta de los mismos. Los análisis de laboratorio mostraron hemoglobina de 30 g/L, anemia microcítica hipocrómica y niveles extremadamente bajos de ferritina (0,9 ng/ml) y hierro total (12 mcg/dl). Tras una evaluación exhaustiva, se determinó que su anemia por deficiencia de hierro era atribuible a la pediculosis crónica. El tratamiento de la pediculosis incluyó la eliminación de adultos y liendres. Dado el fracaso de los tratamientos anteriores, los padres optaron por afeitarle la cabeza, a pesar del potencial trauma psicológico. Además, se le administró ferric carboxymaltose parenteral para corregir la anemia. Después del tratamiento, su hemoglobina aumentó a 11,8 g/dl y la ferritina a 29,3 ng/ml (Swamy et al., 2024). En 2022, la farmacéutica Cinfa junto con la Sociedad Española de Farmacéuticos de Atención Comunitaria (SEFAC), publicaron un estudio realizado a madres y padres con niños en edad escolar. Un dato que destacar es que, más allá de los síntomas físicos, en ocasiones se da importancia al daño psicológico, concretamente un cuarto padres y madres (24,7%) cree que tener esta infestación afecta emocionalmente a sus hijos y el 43,5% piensa que les afecta a ellos directamente (De Cinfa, 2023). 37 4.4. Estudio de mercado El incremento sostenido en la demanda de productos naturales para el cuidado del cabello ha llevado a los fabricantes a introducir formulaciones a base de plantas en el mercado de los tratamientos. Los consumidores prefieren estos productos naturales debido a los efectos secundarios adversos de las formulaciones químicas. De acuerdo con Fact.MR, una empresa de investigación de mercado de rápido crecimiento, con sede en los Estados Unidos, el mercado global de formulaciones de tratamiento para P.h. capitis experimentó una tasa de crecimiento anual del 3,8% entre 2018 y 2022, alcanzando un valor de 403,8 millones de dólares en 2022 (Fact.MR, 2024). La pandemia de COVID-19, debido al confinamiento y otras medidas de distanciamiento físico, redujo significativamente la propagación de P.h. capitis al limitar la interacción social, lo que afectó negativamente las ventas de estos tratamientos a nivel mundial. Sin embargo, a mediados de 2021, la reanudación de actividades sociales aumentó las infestaciones de P.h. capitis, impulsando la demanda de soluciones de tratamiento. Este cambio también ha motivado a los fabricantes a desarrollar formulaciones no tóxicas que ofrezcan protección eficaz contra estos parásitos con menos efectos secundarios, alineándose con las preferencias de los consumidores por alternativas más seguras (Fact.MR, 2024). Actualmente, en el mercado de los tratamientos contra P.h. capitis. , América del Norte lidera en ingresos y se espera que mantenga un sólido crecimiento anual del 6,80% durante el período 2021-2031. 38 En la región de Asia y el Pacífico, se proyecta un crecimiento aún más pronunciado del 7,80 %, destacando China, que, con su gran población, desempeña un papel crucial en esta expansión, especialmente en el sector de tratamiento, donde la demanda se ve impulsada por los casos de infestación, particularmente entre los niños en edad escolar. A nivel mundial, se espera que el mercado de tratamiento alcance los 1.730,08 millones de dólares para 2031 (Figura 12) (Straits Research; 2019). Entre los líderes del mercado se destacan nombres como Oystershell Consumer Health, Alliance Pharma Plc, GlaxoSmithKline Plc y Johnson and Johnson Services, Inc. (Satraits Research; 2019). Estas empresas tienen una posición establecida y están contribuyendo significativamente al crecimiento y desarrollo de soluciones efectivas para abordar la infestación por P.h. capitis. 4.5. El papel de Pediculus humanus capitis como posibles vector El piojo de la cabeza, P.h. capitis, ha sido históricamente considerado un parásito molesto pero inofensivo en términos de transmisión de enfermedades. Sin embargo, recientes investigaciones han comenzado a desafiar esta percepción, sugiriendo que este ectoparásito podría desempeñar un papel más significativo en la epidemiología de ciertas infecciones. Ya en 1975, se mencionó el posible papel vectorial de P.h. capitis, iniciando un debate científico que ha ganado relevancia en las últimas décadas. Figura 12. Evolución del mercado del tratamiento de P.h.humanus 2022-2031 (Straits Research, 2019) 39 En el estudio de 1975, se recolectaron P.h. capitis de niños en edad escolar y se compararon con P.h. corporis adaptados a conejos, que se alimentaron de un conejo infectado con Rickettsia prowazekii. Tras cinco días, los sobrevivientes se colocaron en un voluntario. Todos los P.h. capitis que estaban muertos o moribundos resultaron positivos para R. prowazekii, al igual que los sobrevivientes. En los P.h. corporis, 22 de 33 también fueron positivos, demostrando que ambos tipos pueden ser infectados y diseminar R. prowazekii en sus heces, sugiriendo que capitis tienen un alto potencial como vectores bajo condiciones epidemiológicas óptimas (Murray & Torrey, 1975). En este apartado, se explorarán las evidencias científicas que proponen a P.h. capitis como un posible vector de patógenos, analizando su capacidad para albergar y transmitir microorganismos patógenos a los humanos. Esta revisión se centrará en estudios que han identificado la presencia de bacterias y otros agentes infecciosos en P.h. capitis, así como en la evaluación de la viabilidad de estos agentes para causar enfermedades en los humanos. Al entender mejor el papel potencial de P.h. capitis como vector, se podrían abrir nuevas vías para la prevención y control de enfermedades transmitidas por este parásito, con implicaciones significativas para la salud pública. En 2013, se publicó un estudio que observó el papel vectorial de P.h. corporis en comparación con P.h. capitis. En primer lugar, se alimentaron 39 ejemplares de P.h. capitis con sangre de conejo que había sido contagiado mediante inyección intravenosa con una cepa virulenta de Rickettsia prowazekii. Finalmente, solo 16 de ellos sobrevivieron durante los primeros cinco días y fueron alimentados con sangre de humanos voluntarios. De estos, 13 estaban muertos o en estado moribundo entre los días cinco y nueve desde la infestación, siendo todos ellos positivos en R. prowazekii, al igual que los tres supervivientes (Momcuoglu, 2013). Este mismo estudio también observó la posible infestación de P.h. capitis por B. quintana de muestras obtenidas de humanos puntos geográficos. Los resultados obtenidos se muestran en la tabla 6: 40 Tabla 6. Porcentaje P.h. capitispositivos para secuencia de ADN de B. quintana (Mumcuoglu; 2013). Este estudio demostró que P.h. capitis puedes ser infectado por R. prowazekii y B. quintana, siendo posteriormente diseminado a través de las heces, demostrando el posible papel de este como vector. Sin embargo, el autor concluye que P.h. capitis tiene un papel vectorial muy pobre, y es poco relevante desde el punto de vista epidemiológico (Mumcuoglu; 2013). Siguiendo esta línea comparativa, se realizó un cultivo en laboratorio de P.h. corporis y P.h. capitis, que fueron alimentados posteriormente con sangre contaminada con B. quintana. A partir de las heces de estos se observó que la viabilidad de B. quintana era mayor en P.h. corporis, lo que indicaría que, a pesar de que ambos tienen capacidad vectorial, este posee una mayor capacidad (Feldmeier, 2023). Entre agosto de 2014 y enero de 2015, se llevó a cabo un estudio en San José de Oriente en el municipio de Hoctun, Yucatán, Méjico. Para este estudio se recolectaron un total de 28 especímenes de P.h. capitis procedentes de 34 niños de los 275 analizados. Se extrajo el ADN de todos ellos usando el QIAamp DNA Mini Kit of QIAGEN (Inc.), y posteriormente cuantificados con un espectrofotómetro, se obtuvo que, el 42,9% eran positivos para A. baumannii, el 7,14% para B. quintana y el 71,42% para Wolbachia pipientis. Todos ellos mostraron una similitud con la secuencia de ADN de referencia de entre un 99 y un 100%. Este estudio es considerado el primer estudio de agentes infecciosos asociados a P.h. capitis en Latino América (Dzul-Rosado et al., 2022). Origen de la muestra % P.h. coportis infestado por B. quintana % P.h. capitis infestado por B. quintana Personas sin hogar San Francisco, USA 33,3 25 Etiopia 18 7 Niños Nepal 13,33 6,66 47 6. La pediculosis sigue siendo un problema prevalente en todo el mundo, afectando principalmente a niños. Las campañas de salud pública deben centrarse en la educación, prevención y tratamiento adecuado para reducir la incidencia y la propagación de la infestación. Evitando así el uso excesivos de pediculicidas que pueden originar la resistencia a los mismo. 7. El uso abusivo de pediculicidas no solo contribuye a la resistencia, sino que también puede tener impactos negativos en la salud y el medio ambiente. Es necesario promover el uso responsable y desarrollar alternativas más sostenibles y seguras. 8. El análisis del mercado indica un potencial crecimiento en el desarrollo y comercialización de nuevos productos pediculicidas. Las empresas farmacéuticas tienen la oportunidad de innovar y encontrar un nicho de mercado en la producción de nuevos pediculicidas. 48 6. Bibliografía • Akkad, D. M. H. E., El-Gebaly, N. S. M., Yousof, H. S. A., & Ismail, M. A. M. (2016). Electron Microscopic Alterations in Pediculus humanus capitis Exposed to Some Pediculicidal Plant Extracts. Korean Journal Of Parasitology, 54(4), 527- 532. https://doi.org/10.3347/kjp.2016.54.4.527 • Alsaady, I. M., Altwaim, S., Gattan, H. S., Alghanmi, M., Zawawi, A., Ahmedah, H., Wakid, M. H., & Azhar, E. I. (2023). Prevalence of permethrin-resistant kdr mutation in head lice (Pediculus humanus capitis) from elementary school students in Jeddah, Saudi Arabia. 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