Anomalías y displasias dentarias de origen genético-hereditario

AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA/287 Ma ín-González J, Sánchez-Domínguez B, Ta ilon e-Delgado ML, Cas ellanos-Cosano L, Llamas-Ca e as JM, López-F ías FJ, Segu a-Egea JJ. Anomalías y displasias den a ias de o igen gené ico-he edi a io RESUMEN Las al e aciones del desa ollo emb iológico de la den ición p o ocan anomalías y displasias den a ias. Los ac o es e iopa ogénicos implicados en las al e aciones del desa ollo den a io son básicamen e dos: gené i- cos y ambien ales. Según la ase del desa ollo en que a ec en al ó gano del esmal e y a los ejidos den a ios, apa ece án di e en es anomalías y/o displasias den ales. El con ol gené ico del desa ollo den a io se lle a a cabo median e dos p ocesos: a) con ol de la his ogénesis del esmal e y la den ina, y b) la especi icación del ipo, amaño y posición de cada dien e. La mu ación de los genes implicados en la amelogénesis (AMELX, ENAM, MMP20 y KLK4) o en la den inogénesis (DSPP) p oduce al e aciones del desa ollo den a io aisladas o no sind ómicas. Po el con a io, las mu aciones de los genes egulado es mo ogené icos in oluc ados en la de e minación de la posición y el desa ollo p ecoz de los ó ganos den a ios (genes homeobox), además de al e a la mo odi e enciación den a ia, ienen e ec os pleio ópicos y a ec an a o os ó ganos, p o ocando sínd omes he edi a ios en los que uno de sus asgos es la al e ación den a ia. En es e a ículo se e isan las p incipales anomalías y displasias den a ias de causa gené ico-he edi a ia. Palab as cla e: Anomalía den a ia, displasia den a ia, amelogénesis, den inogénesis, genes homeobox, en e - medades a as, agenesias den a ias. SUMMARY Al e a ions o he emb yologic de elopmen o he den i ion cause den al anomalies and dysplasias. The causing ac o s in ol ed in he dis u bances o oo h de elopmen a e basically wo: gene ic and en i onmen al ac o s. Depending on he phase o oo h de elopmen when he ac o s ac , hey will appea di e en den al anomalies and dysplasias. Gene ic con ol o oo h de elopmen is ca ied ou h ough wo p ocesses: a) con ol o amelogenesis and den inogenesis,and b) he speci ica ion o he ype, size and posi ion o each oo h. Mu a ion o genes in ol ed in amelogenesis (AMELX, ENAM, MMP20 and KLK4) and den inogenesis (DSPP) p oduces non-synd omical e a ions o oo h de elopmen .On he con a y, mu a ions in mo phogene ic egula o y genes in ol ed in de e mining he posi ion and he ea ly de elopmen o he ee h (homeobox genes), no only al e ee h mo phodi e en ia ion, bu also ha e pleio opic e ec s a ec ing o he o gans, causing he edi a y synd omes in which one o i s ea u es is he p esence o den al abno mali ies. Den al anomalies and dysplasias o gene ic o igin a e e iewed in his a icle. Key wo ds: Den al anomalies, den al dysplasia, amelogenesis, den inogenesis, a e disease, homeobox gene. Fecha de ecepción: 10 de ene o de 2012. Acep ado pa a publicación: 22 de eb e o de 2012. Ma ín-González J, Sánchez-Domínguez B, Ta ilon e-Delgado ML, Cas ellanos-Cosano L, Llamas-Ca e as JM, López-F ías FJ, Segu a-Egea JJ. Anomalías y displasias den a ias de o igen gené ico-he edi a io. A . Odon oes oma ol 2012; 28 (6): 287-301. Anomalías y displasias den a ias de o igen gené ico-he edi a io Inhe i ed den al abno mali ies and dysplasias Ma ín-González J*, Sánchez-Domínguez B*, Ta ilon e-Delgado ML*, Cas ellanos-Cosano L*, Llamas-Ca e as JM*, López-F ías FJ*, Segu a-Egea JJ* * Dp o. de Es oma ología, G upo de In es igación CTS-941. Uni e sidad de Se illa, Se illa, España. AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA Vol. 28 - Núm. 6 - 2012 /AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA288 INTRODUCCIÓN La odon ogénesis se inicia en la 6ª semana de ida in au e ina, cuando se di e encia la lámina den al a pa i del epi elio odon ógeno. En la 8ª semana apa- ecen los diez b o es o yemas co espondien es a los dien es p ima ios, cada uno de los cuales o igina un ó gano del esmal e. Cada b o e pe manece conec- ado al epi elio odon ógeno a a és de un pedículo, el gube naculumden is, una expansión del cual o i- gina á la lámina acceso ia de la que se o ma án los gé menes de los dien es pe manen es. Una ex en- sión dis al de la lámina den al o igina á los gé me- nes de los mola es pe manen es. Las al e aciones del desa ollo emb iológico de la den ición se denominan anomalías den a ias, u ili- zándose ambién el é mino displasias den a ias pa a los casos en los que se al e a el desa ollo de un ejido den a io especí ico. Anómalo signi ica desigual, di e en e, dis in o, que disc epa de la egla. Po an o, la anomalía den a ia puede de ini se como una des iación de la no mali- dad den a ia p o ocada po una al e ación en el desa- ollo emb iológico del dien e. La anomalía puede a ec- a a cualquie a de los aspec os de la no malidad den a ia: la o ma, el núme o, el amaño, la es uc u a in e na, el colo , la posición en la a cada, e c. No obs- an e, el es ablece un lími e en e lo no mal y lo pa o- lógico en ocasiones es complicado. Si compa amos indi iduos y azas, el amaño y la o ma pueden a ia bas an e. Lo que en una e nia es habi ual, en o a es un hallazgo ex ao dina io y anómalo. Así, la aíz dis- obucal en el p ime mola in e io , los ebo des ma - ginales hipe ó icos y el cíngulo hipe plásico en los incisi os supe io es es ecuen e en el pa ón den al sinodon e o mongoloide, p opio de las azas de o i- gen mongoloide (asiá icos sep en ionales, japone- ses, chinos, mongoles, sibe ianos y ame indios), pe o es una anomalía en el pa ón den al occiden al p o- pio de la aza caucásica (eu oasiá icos y a icanos). El concep o “no malidad den a ia” es, pues, ela i o, exis iendo cuando la pe sona iene el núme o y ipo de dien es común pa a su edad, si uados en las a - cadas en el o den y posición habi ual, con la o ma ca ac e ís ica de cada pieza, el amaño adecuado, el colo o dina io y la es uc u a in e na especí ica, den- o del con ex o acial al que pe enece. ORIGEN GENÉTICO DE LAS ANOMALÍAS DENTARIAS Los ac o es que p o ocan anomalías den a ias ac úan a pa i del segundo mes de ida in au e ina y, según la ase del desa ollo en que se encuen e el ó gano del esmal e y los ejidos den a ios que se a ec en, apa e- ce án anomalías den a ias del núme o (1) posición (2, 3) o ma (4), amaño (5), colo o es uc u a in e - na (6, 7), o bien displasias de algún ejido den a io. Los ac o es e iopa ogénicos implicados en las al e- aciones del desa ollo den a io son básicamen e dos: 1) gené ico-he edi a ios y 2) ambien ales. Aunque en es e caso nos amos a cen a en los ac o es gené ico-he edi a ios, el no mal desa ollo del ge - men den a io puede e se ambién a ec ado po ac- o es ambien ales sis émicos ( e aciclinas, lúo ) o locales (p esión ex e na, p oceso in lama o io ce ca- no, auma ismos, al e aciones localizadas del o is- mo ne ioso, ci cula o io o endoc inome abólico), apa eciendo displasias de esmal e o den ina y ano- malías den a ias cuya exp esión eno ípica depende- á de la ase del desa ollo den a io en la que hayan ac uado es os ac o es. Po lo que al ac o gené ico se e ie e, la mu ación de alguno de los genes implicados en la amelogénesis o la den inogénesis, puede p o oca displasias y anomalías den a ias. El con ol gené ico del desa ollo den a io se lle a a cabo median e dos p ocesos: a) el con ol de la his ogénesis del esmal e y la den ina y b) la espe- ci icación del ipo, amaño y posición de cada dien e. Los genes implicados en la amelogénesis (AMELX, ENAM, MMP20 y KLK4) y en la den inogénesis (DSPP) son al amen e especí icos pa a los dien es, po lo que sus mu aciones p oducen al e aciones del desa ollo den a io no sind ómicas. La al e ación es den a ia, sin que haya anomalías en o os ó ga- nos. Es el caso de las displasias de los ejidos den a- ios (amelogénesis impe ec a, den inogénesis im- pe ec a y displasias den ina ias) y de las anomalías en el núme o den a io (hipo, oligo o anodoncia) que se p esen an de o ma aislada, sin asocia se a sín- d ome he edi a io alguno. Po el con a io, a ios genes con unciones egula- do es mo ogené icas in oluc ados en la de e mina- AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA/289 Ma ín-González J, Sánchez-Domínguez B, Ta ilon e-Delgado ML, Cas ellanos-Cosano L, Llamas-Ca e as JM, López-F ías FJ, Segu a-Egea JJ. Anomalías y displasias den a ias de o igen gené ico-he edi a io ción de la posición y el desa ollo p ecoz de los ó ga- nos den a ios, es án ambién implicados en la mo - ogénesis de o os ó ganos (8) La mu ación de es os genes, además de al e a la mo odi e enciación den- a ia, puede ene e ec os pleio ópicos y a ec a a o os ó ganos, p o ocando sínd omes he edi a ios en los que uno de sus asgos es la p esencia de anomalías den a ias. Así, los genes homeobox (HOX genes) con olan el desa ollo del ge men den a io du an e las semanas 18-24, especialmen e en lo que se e ie e a la posición, núme o y o ma den a ia (9). An es del desa ollo acial, exis en á eas conc e as, denominadas dominios, en las que se exp esan de- e minados genes homeobox, de e minando así el ipo de dien e que puede desa olla se en dicha á ea. Po ejemplo, los genes homeobox MSX1 MSX2 es- án elacionados con la egión de los incisi os, es- ando sus mu aciones implicadas en las agenesias den a ias de incisi os, la p esencia de hendidu a pa- la ina y el desa ollo de cánce colo ec al. Los ge- nes DLX1, DLX2 y el BARX1, implicados en el desa- ollo c aneo acial, es án elacionados con las egiones de los mola es y, en conc e o, con el desa- ollo de dien es mul i adicula es. CLASIFICACIÓN DE LAS ALTERACIONES GENÉTICO-HEREDITARIAS DEL DESARROLLO DENTARIO Las al e aciones gené icas de la es uc u a den a ia pueden clasi ica se según el ejido a ec ado (esmal e o den ina), según su pa ón de he encia (au osómi- ca dominan e, au osómica ecesi a y ligada al sexo) y según apa ezcan aisladas (no sind ómicas) o o - mando pa e de sínd omes de anomalías congéni as múl iples (anomalías den a ias sind ómicas). En un g an núme o de sínd omes he edi a io las anomalías den a ias, más o menos se e as, cons i- uyen un da o clínico impo an e que, en ocasiones, puede se esencial pa a la con i mación del diagnós- ico. La base de da os Win e -Ba ai se 1.0.12 (an- e io men e: London Dysmo phology Da abase - LDDB) ecoge 793 en idades con anomalías den a- ias, en e las cuales 147 son anomalías de la o ma den a ia, 219 son ligodoncias, 28 son al e aciones de la den ina y 128 son displasias del esmal e. El po al O phane p opo ciona abundan e in o mación sob e sínd omes de o igen gené ico con al e acio- nes den a ias (10). ALTERACIONES GENÉTICAS DE LA AMELOGÉNESIS El esmal e es un ejido de o igen ec odé mico con bajo con enido p o eico y al amen e mine alizado. El ameloblas o es la célula enca gada de la o mación del esmal e, que comienza en la sép ima semana de ges ación y con inúa has a después del nacimien o. La amelogénesis es un p oceso complejo que co- mienza con la sec eción po el ameloblas o de una ma iz p o eica ( ase sec e o a) cons i uida po ame- logenina (80-90%), ameloblas ina (5-10%), enameli- na (3-5%) y enamelisina (1%), además de po peque- ñas can idades de o as p o eínas con ac i idad p o easa (plasminógeno, p os a ina, hepsina, y cali- c eína). La p ecipi ación de c is ales de hid oxiapa i- a ( ase de mine alización o calci icación) conlle a la p og esi a mine alización de la ma iz median e el c ecimien o en longi ud de dichos c is ales. Po úl i- mo, la ase de madu ación comienza con la deg a- dación de la ma iz p o eica que odea a los c is a- les, que es sus i uida po ma e ia mine al, con el consiguien e inc emen o en espeso de los c is ales de hid oxiapa i a, que con ac an ín imamen e con los c is ales adyacen es. Amelogénesis impe ec a no sind ómica Las mu aciones en los genes que con olan la o - mación del esmal e y codi ican la exp esión de sus p o eínas, p oducen al e aciones de los dien es sin a ec a a o os ó ganos de la economía. La amelogénesis impe ec a (AI) no sind ómicas un g upo clínica y gené icamen e he e ogéneo de al e- aciones p ima ias del desa ollo his ológico del es- mal e. La p e alencia de AI a ía en di e en es pobla- ciones, con un ango en e 1/700 y 1/4.000 pe sonas. El ipo de he encia ambién es a iable según las poblaciones. Un la go es udio epidemiológico desa- ollado en 51 amilias suecas (11) encon ó un 6% de casos con he encia ecesi a ligada al sexo, un 63% de casos au osómico dominan es y un 12% de casos au osómico ecesi os. El 19% es an e no e- AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA Vol. 28 - Núm. 6 - 2012 /AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA290 nía un pa ón cla o de he encia o apa ecía de o ma espo ádica. La AI iene ambién g an a iabilidad desde el pun o de is a clínico, con mani es aciones que an desde la ausencia comple a (aplasia) o pa - cial (hipoplasia) de o mación del esmal e, has a de- ec os en su mine alización (hipomine alización) y en su con enido p o eico (hipomadu ación) (12, 13), con cambios en el aspec o no mal del esmal e que mues- a descolo aciones mas o menos g a es y opacida- des blancas, ama illo-ana anjadas o ma ones. La clasi icación más u ilizada de la AI es la modi ica- ción ealizada po Nusie en 2004 (13) de la p opues- a po Wi kop en 1988 (12), basada en el eno ipo y el ipo de he encia (Tabla 1). La u ilización clínica de es a clasi icación plan ea el p oblema de la a iabili- dad de la exp esión de la en e medad en una misma amilia y la al a de co elación en e el ipo de AI y el de ec o molecula . En la abla 1 se mues an las ca ac e ís icas clínicas y adiog á icas de las al e aciones del esmal e en cada uno de los ipos de AI. Basándose en la apa- iencia del esmal e y en el supues o de ec o del desa ollo que la ha o iginado, la AI no sind ómica puede clasi ica se de o ma sencilla en o ma hipo- plásica (de ec o en la sec eción de la ma iz del es- mal e po el ameloblas o) (Fig. 1), o ma hipocalci- icada (de ec o en la mine alización de la ma iz del esmal e) y o ma de hipomadu ación (de ec o en el p ocesamien o de las p o eínas y en la madu ación de los c is ales de hid oxiapa i a) (14). Aunque es e- mos conside ando a la AI como una pa ología no sind ómica, a los de ec os del esmal e pueden aso- cia se muchas o as anomalías den a ias, como calci icaciones pulpa es, au odon ismo, e aso en la e upción, hipe plasia gingi al, mo dida abie a y p ogna ismo (15). La o ma de AI más ecuen e, la de he encia au o- sómica dominan e, es ambién la de mayo a iabili- dad en la exp esi idad in a amilia . El gen que se a ec a con mayo ecuencia es el de la enamelina (ENAM) (4q21), asociándose sus mu aciones con las TABLA 1.- CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y RADIOGRÁFICAS DE LA AMELOGENESIS IMPERFECTA APLICADAS A LA CLASIFICACIÓN DE WITKOP REVISADA POR NUSIER Y COLS. (EN ITÁLICA) Tipo AI Aspec o clínico Aspec o adiog á ico Hipoplásica ( ipo I) Hipoplásica, Esmal e delgado, ugoso, Hipoplasia del esmal e, gene alizada i egula , bandas, pun os. más en los 2/3 co onales. (Tipo IG) Dien es pequeños, con Espeso educido del dias emasin e den a ios. esmal e. Hiploplásica, Esmal e delgado, ugoso, Hipoplasia di ícil de localizada sólo en pa e de la co ona. ap ecia . (Tipos I A-F) Hipomine alización Hipocalci icación Esmal e blando y queb adizo. Espeso p ee up i o del (Tipo III) Su e g an a ición y, al inal, esmal e no mal. sólo pe sis e a ni el ce ical. Radiolucidez del esmal e Den ina expues a. meno que la den ina. Colo ama illo-ana anjado. Hipomadu ación Aspec o calcá eo, blanco, Esmal e de g oso no mal (Tipo II) ma ón, ana anjado. Igual de adiolúcido que la den ina. AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA/291 Ma ín-González J, Sánchez-Domínguez B, Ta ilon e-Delgado ML, Cas ellanos-Cosano L, Llamas-Ca e as JM, López-F ías FJ, Segu a-Egea JJ. Anomalías y displasias den a ias de o igen gené ico-he edi a io o mas hipoplásicas de AI de he encia dominan e en las que es ca ac e ís ico el esmal e pico eado. En la AI de he encia au osómica ecesi a ambién se en- cuen an, en la mayo ía de los casos, mu aciones del gen ENAM que se asocian en es a ocasión a mo dida abie a, que se ía un asgo de he encia e- cesi a. En las o mas de AI ligadas al sexo, la mu ación se p oduce en el gen de la amelogenina, localizado en los locus Xp22.1-p22.3 (AMELX) e Yp11.2 (AMELY). Los ni eles de exp esión de amelogenina pa a el gen AMELY son an sólo del 10% compa ado al gen AMELX, po lo que la mu ación de es e p o oca un dé ici de la p o eína que eno ípicamen e se mani- ies a como al e aciones del colo den a io que an del ama illo al ma ón, con o sin opacidades. Los dien es pueden se de amaño no mal o mic odón i- cos, dependiendo del espeso de la capa de esmal e. La supe icie puede se lisa o ugosa. Las muje es po ado as suelen p esen a un pa ón de esmal e con es ías e icales, esul ado de la ac i ación de ameloblas os no males y ano males. El diagnós ico de AI in oluc a examen clínico, adio- g á ico, his ológico y gené ico. Los dos p ime os exámenes pe mi en ealiza un diagnós ico p esun i- o mien as que los dos úl imos pe mi en un diag- nós ico de ini i o. Sínd omes asociados con amelogénesis impe ec a e hipoplasias del esmal e Aunque la o ma mas ecuen e de AI es la no sind ó- mica o aislada, ambién puede p esen a se asociada a o as al e aciones. La mu ación de algunos genes conlle a la apa ición no sólo de anomalías den a ias, sino ambién de al e aciones en di e en es ó ganos y sis emas. Comen amos a con inuación los sínd omes he edi a ios en los que con mayo ecuencia se aso- cian al e aciones del desa ollo del esmal e. Sínd ome ico-den o-óseo: Pe enece al g upo de las displasias ec odé micas y se ca ac e iza po cabellos c espos o izados desde el nacimien o, hi- poplasia del esmal e con descolo ación y au odon- ismo en mola es, aumen o de la densidad mine al ósea (DMO) gene al y aumen o en el g oso de los huesos co icales del c áneo. La en e medad se ha desc i o en, al menos, 8 amilias, con más de 30 miemb os a ec ados elacionados po algún g ado de pa en esco. Las ca ac e ís icas más consis en- es son hipoplasia del esmal e y au odon ismo; sin emba go, el g ado de los de ec os del esmal e am- bién puede a ia en e los miemb os de la amilia a ec ados. Las mani es aciones del pelo y los hue- sos son más a iables y dependen de la edad. La en e medad se ansmi e como un asgo au osómi- co dominan e al amen e pene an e y es á causada po mu aciones en el gen homeobox DLX3 (17q21.3-q22). El diagnós ico di e encial debe in- clui la amelogénesis impe ec a de ipo hipomadu- ación hipoplásica con au odon ismo, la displasia oculo-den o-ósea, y la o ma au osómica dominan e Fig. 1. Amelogénesis impe ec a ipo hipoplásico. Además de las lesiones hipoplásicas del esmal e, se obse a un g an esal e. AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA Vol. 28 - Núm. 6 - 2012 /AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA292 de la os eope osis. El a amien o es sin omá ico y los pacien es equie en un seguimien o den al e- cuen e. Sínd ome de Jalili: Se ca ac e iza po la asociación de AI y dis o ia de conos y bas ones, un a o as o - no de la e ina que p o oca inicialmen e pé dida de la isión cen al, de ec os en la isión de los colo es y o o obia an es de los 10 años de edad y, pos e io - men e, cegue a noc u na y disminución del campo de isión. El esmal e den al puede se ino pe o no - mal, o es a hipomine alizado. Se ansmi e de ma- ne a au osómica ecesi a po una mu ación en el gen CNNM4 (2q11.2). Sínd ome de Kohlschü e e-Tönz: El sínd ome amelo-ce eb o-hipohid ó ico es un as o no dege- ne a i o ca ac e izado po amelogénesis impe ec a, con ulsiones, eg esión men al y dien es ama illos debido a de ec os del esmal e. La espas icidad y el e aso en el desa ollo son ambién mani es acio- nes a iables. Se ansmi e como un ca ác e au o- sómico ecesi o. Sínd ome de McGibbon: Se asocian AI y ne ocal- cinosis. El esmal e es muy delgado o es á ausen e (AI ipo hipoplásica), hay calci icaciones in apulpa- es, e aso en la e upción, hipe o ia gingi al, ne- ocalcinosis bila e al y no malidad de la calcemia. La insu iciencia enal es a iable y suele e asa se has a la edad adul a. En odos los pacien es con AI debe ealiza se una ecog a ía enal pa a exclui la p esencia de ne ocalcinosis asociada. Raqui ismo ipo II esis en e a la i amina D: Es á p oducido po la mu ación del gen que codi ica el ecep o de la i amina D (12q12-q14) y se de ine po su esis encia al a amien o con i amina D. La i amina D con ola las e apas del desa ollo de la co ona den a ia así como a a ios de los genes im- plicados en la amelogénesis impe ec a. Los signos ípicos se obse an los p ime os meses de ida: sig- nos adiológicos de mine alización de ec uosa en las placas de c ecimien o ( aqui ismo) y huesos (os- eomalacia) y al e aciones de la homeos asis os o- cálcica. El eno ipo clínico combina de o midades óseas, p incipalmen e en las ex emidades in e io- es, y o os signos que dependen de la e iología de la esis encia. Raqui ismo ipo I dependien e de la i amina D: Es un de ec o au osómico ecesi o del me abolismo de la i amina D p o ocado po una mu ación del gen de la al a-1-hid oxilasa (12q13.1-q13.3) que o i- gina ni eles bajos de i amina D3. Clínicamen e se ca ac e iza po e aso del c ecimien o, hipo onía, aqui ismo e hipoplasia del esmal e, con odos los dien es pe manen es de colo ación ama illo-ma ón, cáma as pulpa es cuad angula es y g andes y aíces co as. El examen ul aes uc u al mues a ambién anomalías de la den ina. Sínd omes au oinmunes poliglandula es: Se ca- ac e izan po insu iciencias endoc inas múl iples. El ipo 1 se denomina ambién sínd ome de Whi ake o dis o ia ec odé mica con candidiasis mucocu á- nea c ónica y poliendoc inopa ía múl iple (diabe es ipo 1, hipopa a i oidismo, insu iciencia sup a enal), siendo de he encia au osómica ecesi a po una mu ación del gen AIRE (au oimmune egula o ) loca- lizado en el c omosoma 21q22.3. Las anomalías ec odé micas incluyen i íligo, alopecia y displasia del esmal e. Se desa olla en la in ancia, y la hipopla- sia del esmal e de los dien es pe manen es a ec a al 75% de los pacien es, pudiéndose se el p ime sig- no clínico. Exis e un de ec o de la inmunidad celula que acili a la in ección po cándida. Sínd ome óculo-o o-den al o globodoncia: Tam- bién llamado displasia o oden al, se ca ac e iza po un eno ipo den al conocido como globodoncia, asociado con pé dida audi i a neu osenso ial pa a ecuencias al as y coloboma ocula . La globodoncia se p esen a an o en la den ición p ima ia como en la de ini i a, a ec ando a los caninos y a los mola es (po ej. dien es pos e io es ala gados, mal o ma- dos y de aspec o bulboso, sin p ác icamen e po- de se disce ni las cúspides o los su cos). Es una en e medad a a de p e alencia desconocida, con pocos casos de amilias a ec adas desc i os en la li e a u a. El sínd ome se he eda de o ma au osó- mica dominan e, a pesa de que ambién se han epo ado casos espo ádicos. En una amilia b i á- nica se localizó el locus pa a el sínd ome óculo- o o-den al en 20q13.1. El a amien o odon ológi- co es complicado, in e disciplina y debe inclui un seguimien o egula , ex acciones den ales p og a- madas y a amien o o odóncico. Es necesa io ea- liza exámenes audi i os pe iódicos y, en caso ne- AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA/293 Ma ín-González J, Sánchez-Domínguez B, Ta ilon e-Delgado ML, Cas ellanos-Cosano L, Llamas-Ca e as JM, López-F ías FJ, Segu a-Egea JJ. Anomalías y displasias den a ias de o igen gené ico-he edi a io cesa io, u iliza audí onos, así como explo aciones o almológicas y, en caso de se necesa io, a a- mien o ad hoc. Sínd ome óculo- acio-ca dio-den al (OFCD): es un sínd ome muy a o con múl iples anomalías con- géni as, ca ac e izado po adiculomegalia den al, ca a a as congéni as, dismo ia acial y ca diopa ía congéni a (Fig. 2). Has a la echa se han egis ado 20 casos en odo el mundo. La ca ac e ís ica den al más consis en e y pa ognomónica del OFCD es la adiculomegalia ( aí- ces muy la gas), en pa icula de los caninos y oca- sionalmen e de o os dien es, incluidos los p emola- es y los incisi os. La e upción den al, an o de los dien es de leche como de la den ición pe manen e, es siemp e len a y e asada. También se han egis- ado oligodoncia, usiones den a ias, dien es supe - nume a ios, dien es pe manen es de o mados, de- ec os en el esmal e, dilace ación adicula , mala posición y mala oclusión. Las anomalías ocula es obse adas son ca a a as congéni as bila e ales, mi- c o almia, dé ici isual eg esi o, glaucoma secun- da io y p osis. Las anomalías ca díacas incluyen de- ec o sep al en icula , de ec o del abique au icula , ca diomegalia le e, hipe o ia en icula y au icula , es enosis pulmona pe i é ica benigna y p olapso de la ál ula mi al. El OFCD es un sínd ome dominan e ligado al c omosoma X que es le al en los a ones. El gen causan e de la en e medad es el BCOR, localiza- do en el c omosoma Xp11.4, pe o su unción exac a se desconoce. El diagnós ico de OFCD es di ícil pa a los especialis as y a menudo no se econoce. Los da os den ales especí icos ( isibles en una adiog a ía pano- ámica de los maxila es) pueden se diagnos icados ácilmen e po un o odoncis a o un den is a. El a a- mien o equie e un cuidado adecuado del co azón, a ención o almológica y odon ológica. Sínd ome de Ch is -Siemens-Tou aine (displasia ec odé mica hipohid ó ica-anhid ó ica): Las dis- plasias ec odé micas engloban un g upo he e ogé- neo de en e medades ca ac e izadas po el desa o- llo de displasias de al menos dos es uc u as de o igen ec odé mico. El sínd ome de Ch is -Siemens- Tou aine ep esen a el 80% de las displasias ec odé - micas, siendo su he encia ecesi a ligada al sexo, po lo que lo a ec a a los a ones y es he edado a a és de las muje es po ado as. Es á ca ac e izado po es signos que comp enden la p esencia de es- caso pelo (a icosis o hipo icosis), dien es ausen es o ano males (anodoncia o hipodoncia) e imposibili- dad de suda debido a la ausencia de glándulas su- do ípa as (anhid osis o hipohid osis). La incidencia en a ones se es ima en 1 de cada 100.000 naci- mien os, la incidencia de muje es po ado as es á al ededo de 17/100.000 muje es. La mayo ía de pacien es p esen an una espe anza de ida y una in eligencia no mal. Sin emba go, la pé dida de las glándulas sudo ípa as, si no es econocida, puede induci du an e la in ancia emp ana a hipe e mia, seguida de daño ce eb al o mue e. Es muy impo - an e el diagnós ico emp ano y el consejo gené ico. En los pacien es se conside a como el p oblema más signi ica i o an o clínico como e apéu ico la age- nesia de los dien es y sus e ec os secunda ios en el c ecimien o y desa ollo de la mandíbula. El a a- Fig. 2. Co es omog á icos de un pacien e con sínd ome óculo- acio-ca dio-den al en los que se ap ecia g an adiculomegalia en los caninos supe io e in e io . AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA Vol. 28 - Núm. 6 - 2012 /AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA294 mien o es á di igido en es ablece la unción y la es é ica den al, y no maliza la dimensión e ical y el sopo e de los ejidos blandos aciales. Sínd ome de Ellis-Van C e eld: Es una displasia cond oec odé mica ca ac e izada po enanismo no a mónico con os eocond odisplasia y polidac ilia, de- sa ollo psicomo o no mal, y mal o maciones ca - díacas del ipo shun izquie da-de echa. El p onós ico de la en e medad depende del g ado de a ección ca - díaca y pulmona . El sínd ome se ansmi e como un asgo au osómico ecesi o. Es á causado po mu a- ciones en los genes EVC1 y EVC2 (Ellis Van C e eld) localizados en el locus 4p16. Las mani es aciones den ales incluyen dien es neona ales en el 25 % de los casos, oligodoncia, p incipalmen e en la egión an e- io del maxila in e io , e aso de la e upción den a ia pe manen e, al e aciones de la o ma den a ia, e hi- poplasia del esmal e en el 50% de los casos. Sínd ome de Halle mann-S ei -F ançois o sín- d ome óculo-mandíbulo- acial: Se ca ac e iza mandíbula hipoplásica, na iz aguileña, baja es a u a p opo cionada (2/3), hipo icosis, mic o almia, ca- a a as congéni as, hipo icosis, a o ia de la piel de la ca a e hipoplasia de las cla ículas y las cos illas. Ce ca de un 15% de los casos p esen an un dé ici in elec ual. A ni el den al, puede habe den ición neona al y en el 80% de los pacien es hay hipodon- cia. Se desconoce aún la base gené ica. ALTERACIONES GENÉTICAS DE LA DENTINOGENESIS El odon oblas o es la célula sec e o a de la ma iz den ina ia. Las p o eínas de la ma iz ex acelula del hueso y de la den ina son muy simila es, es ando ambas cons i uidas p incipalmen e po colágeno ipo I, p o eína acídicas y p o eoglicanos. El colágeno o ma el en amado pa a la deposición del calcio y el os a o y la o mación de c is ales de hid oxiapa i a. Las p o eínas no colágenas, p o eína de la ma iz den ina ia 1 (DMP1), la sialop o eína den ina ia (DSP) y la os op o eína den ina ia (DPP), aunque en po - cen aje muy in e io , ienen una g an impo ancia uncional en el p oceso de mine alización, con o- lando la iniciación y el c ecimien o de los c is ales de hid oxiapa i a y egulando la den inogénesis. Shields (16) (1973) clasi icó los as o nos gené ico- he edi a ios de la den ina en dos g upos: la den ino- génesis impe ec a (DI), con los ipos I, II, y III, y la displasia den ina ia (DD), con los ipos I y II. La DI-I es la mani es ación den al de la os eogénesis impe - ec a, una en e medad ósea de he encia au osómica dominan e. La DI-II, la DI-III, la DD-I y la DD-II se p esen an de o ma aislada, no sind ómica, con di- e en es eno ipos den ales, siendo su he encia mas ecuen e la au osómica dominan e. Al e aciones gené icas no sind ómicas de la den inogénesis Comp enden un g upo de en e medades de he en- cia au osómica dominan e ca ac e izadas po una es uc u a ano mal de la den ina que a ec a bien sólo a los dien es p ima ios o a ambas den iciones. Las es en idades DI-II, DI-III y DD-II han sido mapeadas en el c omosoma 4q21, siendo su ac o causal una mu ación en el gen que codi ica la sialo os op o eína den ina ia (DSPP). El gen de la DSPP es bicis ónico. Su ansc i o o igina las dos p o eínas p incipales de la ma iz den ina ia, la sialop o eína den ina ia (DSP) y la os op o eína den ina ia (DPP). Puede conclui se que, po lo que a es as es en idades se e ie e, la clasi icación p opues a po Shields e leja de hecho, más que en e medades di e en es, una exp esión a iable de una misma pa ología. Po el con a io, en la e iología de la DD-I no es á implicado el gen DSSP. Den inogénesis impe ec a ipo II (DI-II): La ca ac- e ís ica clínica ípica de la DI-II es la p esencia de dien es anslucidos-opalescen es de colo azul-ma- ón cla o en ausencia de anomalías óseas (Fig. 3). Tiene una incidencia de en e 1/6.000 a 1/8.000 pe - sonas. La a ec ación de los dien es p ima ios suele se mas g a e que la de los pe manen es. Aunque el esmal e no es á a ec ado, iende a ac u a se po exis- i una unión ameloden ina ia anómala y es a sopo - ado po una den ina muy blanda, dando a los dien es un aspec o de pseudo-AI, si bien el aspec o opales- cen e de la den ina expues a acili a el diagnós ico. La ápida a ición de la den ina p o oca el aco a- mien o de las co onas den a ias, que pueden llega a queda a ni el gingi al (dien es sin co ona). El as- pec o adiog á ico es pa ognomónico: la den ina es AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA/295 Ma ín-González J, Sánchez-Domínguez B, Ta ilon e-Delgado ML, Cas ellanos-Cosano L, Llamas-Ca e as JM, López-F ías FJ, Segu a-Egea JJ. Anomalías y displasias den a ias de o igen gené ico-he edi a io muy adiolúcida, las co onas ienen un aspec o glo- buloso, con una ma cada cons icción ce ical; las aíces son co as y omas con conduc os adicula es muy es echos; las cáma as pulpa es son inicialmen e más amplias que las no males, pe o se an obli e- ando p og esi amen e po la o mación de den ina anómala y la o mación de pulpoli os, ol iéndose pequeñas y opacas (den ini icadas). Las in ecciones pe iapicales plan ean con ecuencia p oblemas, p o- ocando abscesos ecu en es. La p edisposición a la in ección bac e iana se debe, posiblemen e, a la in asión bac e iana a a és de los úbulos den ina- ios expues os al medio o al o a nec osis pulpa es consecu i as a la obli e ación de la cáma a pulpa . Se ha suge ido que las p o eínas de la ma iz den i- na ia pod ían ene un papel ac i o en el eclu a- mien o de las células in lama o ias. El diagnos ico di e encial debe hace se con las o mas hipocalci i- cadas de AI, la po i ia e i opoyé ica congeni al, sín- d omes en los que hay pé dida p ema u a de la den- ición (sínd ome de Chediak-Hegashi, his ioci osis X, sínd ome de Papillon-Le e e), descolo aciones po e aciclinas y los aqui ismos dependien es o esis- en es a la i amina D. El a amien o incluye la eli- minación de odos los ocos in ecciosos y dolo osos o ales, la p o ección de los dien es en e a la a i- ción median e co onas de ecub imien o o al, la u i- lización de écnicas a anzadas de odon ología es é i- ca, sob eden adu as, implan es den ales, e c. Si el a amien o comienza en la in ancia, as la e upción den a ia, pueden consegui se una es é ica y unción acep ables. Den inogénesis impe ec a ipo III (DI-III): Es a en- idad se ha desc i o en la subpoblación i acial de B andywine (Ma yland, USA). Los dien es p esen an una decolo ación de colo ámba , g a e a ición, ex- posiciones pulpa es múl iples, y un aspec o adio- g á ico ca ac e ís ico de dien es en cásca a. La den- ición pe manen e iene el esmal e pico eado y es ecuen e la mo dida abie a. Los dien es p ima ios ienen g andes cáma as pulpa es. Todos los dien es es án hipocalci icados. Displasia den ina ia ipo I (DD-I): Denominada ambién o ma adicula de displasia den ina ia. No se elaciona con el gen DSPP, pe maneciendo des- conocida su base molecula . Apa ece en 1/100.000 pe sonas. A di e encia de la DI, los dien es no pie - den el esmal e y las co onas ienen un aspec o clíni- co no mal, aunque pueden se lige amen e opales- cen es. A ec a a odos los dien es de ambas den iciones. Lo más llama i o es la p esencia de aí- ces muy co as, cónicas, que no sopo an adecua- damen e al dien e, po lo que hay pé dida p ema u a de piezas den a ias. El diagnós ico es adiog á ico: aíces co as, cónicas, a eces ausen es, con ápices edondeados ( oo less ee h), cáma as pulpa es y conduc os adicula es casi comple amen e obli e a- dos y ecuen es lesiones pe iapicales. Los mola es suelen se au odón icos po usión de las aíces. Displasia den ina ia ipo II (DD-II): También de- nominada o ma co ona ia de la DD. Es menos e- cuen e que la DI. La den ición empo al mues a un aspec o clínico simila al de la DI, mien as que su aspec o adiog á ico es pa ecido al obse ado en la DD-I. Los dien es pe manen es ienen un colo y o - ma adicula no males. Radiog á icamen e, las cá- ma as pulpa es ienen una o ma de llama, con e- cuen es pulpoli os; las aíces ienen una o ma no mal, pe o los conduc os adicula es apa ecen obli e ados. No suele habe lesiones pe iapicales. Sínd omes he edi a ios asociados a den inogénesis impe ec a y a displasias de la den ina La den inogénesis impe ec a se asocia a un g an núme o de sínd omes he edi a io, sólo se a a án aquellos cuya base gené ica es conocida y los que ienen ca ac e ís icas más signi ica i as. Algunos de ellos es án p oducidos po mu aciones que a ec an a la sín esis del colágeno (os eogénesis impe ec a, Fig. 3. Den inogénesis impe ec a ipo II.