Propiedades farmacológicas de Moringa oleifera

0 CRISTINA ÁLVAREZ BALADRÓN TRABAJO FIN DE GRADO PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE MORINGA OLEIFERA Facultad de farmacia 1 o Facultad de Farmacia o Trabajo Fin de Grado o Grado en Farmacia o Propiedades farmacológicas de Moringa oleifera o Realizado por: Cristina Álvarez Baladrón o Sevilla a 21 de Enero del 2019 o Departamento de Farmacología o Tutorizado por: Dra. Marina Sánchez Hidalgo Dra. Mª Ángeles Rosillo Ramírez o Revisión bibliográfica 2 RESUMEN: En la actualidad, el interés por el descubrimiento de la composición de las plantas ha aumentado considerablemente con el fin de encontrar nuevos principios activos con importantes actividades farmacológicas. Entre ellas, han empezado a tomar importancia las investigaciones científicas sobre Moringa oleifera. Se trata de un árbol perteneciente a la familia Moringaceae cuyas partes son ricas en compuestos bioactivos como glucosinolatos, flavonoides, compuestos fenólicos, carotenoides, tocoferoles, ácidos grasos, minerales, vitaminas, proteínas. Desde la antigüedad esta planta ha sido utilizada por sus numerosas propiedades terapéuticas. Pero en los últimos años es cuando ha tomado la importancia necesaria para ser objeto de investigación por parte del mundo científico de manera que se han llevado a cabo un gran número de estudios que ponen de manifiesto el potencial terapéutico de la moringa. Es por ello que el objetivo del presente trabajo ha sido recopilar las investigaciones científicas publicadas sobre la moringa y las propiedades farmacológicas que se le asocian. La moringa ha demostrado, a través de ensayos in vitro, tener potencial antifúngico, antimicrobiano, antioxidante, antiinflamatorio y anticancerígeno, entre otros. Asimismo, diversos estudios in vivo han demostrado su potencial capacidad antioxidante, hepatoprotectora, nefroprotectora, neuroprotectora, antiinflamatoria, inmunomoduladora, hipolipemiante, quimiopreventiva e hipoglucemiante. Finalmente, cabe destacar la existencia de diversos estudios clínicos que han evaluado su potencial antioxidante, hipolipemiante e hipoglucemiante, los cuales a pesar de ser escasos, han resultado ser muy prometedores. Para concluir, resulta esencial la realización de estudios adicionales sobre seres humanos con el objetivo de reforzar su potencial terapéutico y de esta manera poder incorporarlos a la prevención y/o terapéutica de las distintas patologías mencionadas, tales como diabetes mellitus (DM), hipertensión arterial (HTA), enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y cáncer, entre otras. PALABRAS CLAVE: Actividad farmacológica, Moringa, Moringa oleifera, propiedades farmacológicas. 3 ABREVIATURA:  ALP: fosfatasa alcalina  ALT: alanina aminotransferasa  AOM: Azoximetano  AST: aspartato aminotransferasa  BUN: nitrógeno ureico en sangre  Ca: calcio  CAT: catalasa  CCl₄: tetracloruro de carbono  COX-2: ciclooxigenasa 2  CT: colesterol total  DM: diabetes mellitus  DSS: sulfato sódico de dextrano  DPPH: 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo  Fe: hierro  FRAP: poder antioxidante de reducción férrica  GK: ratas Goto Kakizaki  GSH: glutatión  HDL: lipoproteína de alta densidad  IC50: concentración que inhibe la proliferación del 50% de las células  IL: interleucina  iNOS: óxido nítrico sintasa inducible  ISP: isoproterenol  ITU: infección del tracto urinario  K: potasio  LDL: lipoproteína de baja densidad  LPO: peroxidación lipídica  Mg: magnesio  MPTP: 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridina  MTT: reducción bromuro de 3-(4,5- dimetiltiazol-2-ilo)-2,5- difeniltetrazol  MUFA: ácidos grasos monoinsaturados  NF-κβ: factor nuclear kappa-beta  NO: óxido nítrico  ORAC: capacidad de absorción de los radicales de oxígeno  PUFA: ácidos grasos poliinsaturados  QR: Quinona reductasa  ROS: especies reactivas del oxígeno  SFA: ácidos grasos saturados  SOD: superóxido dismutasa  TG: triglicéridos  TNF-α: factor de necrosis tumoral alfa  VLDL: lipoproteína de muy baja densidad 4 ÍNDICE: 1. INTRODUCCIÓN: .................................................................................................................... 6 1.1. MORINGA OLEIFERA: ................................................................................................. 6 1.2. CARACTERÍSTICAS BOTÁNICAS: ................................................................................. 6 1.3. ORIGEN GEOGRÁFICO: .............................................................................................. 6 1.4. COMPOSICIÓN FITOQUÍMICA: .................................................................................. 7 1.4.1. Semillas:................................................................................................................. 8 1.4.2. Aceite:.................................................................................................................... 8 1.4.3. Hojas: ..................................................................................................................... 9 1.4.4. Frutos / vainas: .................................................................................................... 11 1.4.5. Flores: .................................................................................................................. 11 1.4.6. Corteza del tallo: ................................................................................................. 11 1.4.7. Raíz: ..................................................................................................................... 12 1.5. USOS NO MEDICINALES: .......................................................................................... 12 1.6. TOXICIDAD: .............................................................................................................. 13 2. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: .............................................................................................. 13 3. METODOLOGÍA:................................................................................................................... 14 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: ................................................................................................. 14 4.1. Propiedad antimicrobiana: ...................................................................................... 15 4.2. Propiedad antifúngica: ............................................................................................ 17 4.3. Propiedad antioxidante: .......................................................................................... 17 4.4. Actividad nefroprotectora y hepatoprotectora: ..................................................... 19 4.5. Propiedad neuroprotectora: ................................................................................... 20 4.6. Propiedad antiinflamatoria: .................................................................................... 21 4.7. Propiedad inmunomoduladora: .............................................................................. 23 4.8. Propiedad cardioprotectora: ................................................................................... 23 4.9. Propiedad hipocolesterolémica e hipolipemiante: ................................................. 24 4.10. Propiedad hipoglucemiante: ................................................................................... 26 4.11. Propiedad relacionada con el cáncer: ..................................................................... 28 5. CONCLUSIONES: .................................................................................................................. 31 6. BIBLIOGRAFÍA: ..................................................................................................................... 32 5 6 1. INTRODUCCIÓN: 1.1. MORINGA OLEIFERA: Moringa oleifera es un árbol conocido desde la antigüedad por sus múltiples usos y su gran potencial (Leone et al., 2015), pero es a finales del siglo XX cuando la comunidad científica le empieza a prestar la atención que merece. Durante las dos últimas décadas, se han publicado estudios científicos sobre la utilización de la planta, la identificación de sus compuestos así como sus mecanismos de acción (Martín et al., 2013). Es una fuente de los principales nutrientes esenciales y nutracéuticos; que tienen el potencial para erradicar la desnutrición (Saini et al., 2016). 1.2. CARACTERÍSTICAS BOTÁNICAS: La moringa pertenece a la familia Moringaceae que se caracteriza por tener las hojas pinnadas, los frutos trivalvados y las semillas con 3 alas. Para asegurar su identificación podemos buscar las glándulas foliares localizadas a ambos lados de la base o en el ápice del peciolo, incluso se pueden encontrar en la mayoría de las articulaciones del raquis (Olson y Fahey, 2011). Es un árbol pequeño, de crecimiento rápido que puede alcanzar de 10 a 12 metros de altura y entre 20 a 40 centímetros de diámetro. Su copa es abierta de tipo paraguas con un tronco recto y raíces tuberosas. Es un árbol poco longevo que puede vivir como máximo 20 años (Liñán, 2010). Tabla 1. Clasificación taxonómica de Moringa oleifera (Tomado de Abdull Razis et al., 2014) 1.3. ORIGEN GEOGRÁFICO: La moringa es nativa del sur de las montañas del Himalaya (al norte de la India) (Kou et al., 2018). En la actualidad podemos encontrarlo principalmente en Oriente Medio y en países Reino Plantae División Magnoliophyta Clase Magnoliopsida Orden Brassicales Familia Moringaceae Género Moringa Especie Moringa oleifera 7 africanos y asiáticos; pero por su gran poder de adaptación últimamente se puede ver en zonas tropicales y subtropicales que están afectadas por la sequía (Leone et al., 2016). Se caracteriza por tener alta resistencia a la sequía, lo que le permite ser cultivable en regiones áridas y semiáridas (Sánchez-Peña et al., 2013). Es un árbol cuyas condiciones óptimas de crecimiento son temperaturas de 25-35˚C, con luz solar directa y con suelo de pH ligeramente ácido hasta alcalino (pH entre 5.0-9.0) (Anwar et al., 2007; Saini et al., 2016). Por lo que concluimos que Moringa oleifera es una especie muy resistente (Folkard y Sutherland, 1996). Figura 1. Distribución de Moringa oleifera en el mundo (Tomada de Saini et al., 2016). 1.4. COMPOSICIÓN FITOQUÍMICA: La corteza, las hojas, las flores, las vainas, las raíces, las semillas y su correspondiente aceite poseen diferente composición y por ello es fundamental tratar cada parte de la planta de manera individual para conocer su composición fitoquímica y sus correspondientes propiedades (Leone et al., 2016). La cantidad de dichos compuestos en los extractos de moringa varía en función de la ubicación geográfica, el suelo, la exposición al sol, las condiciones climáticas, el método de extracción y los disolventes utilizados (Brilhante et al., 2017). En diferentes partes de moringa se ha encontrado: glucosinolatos, flavonoides, compuestos fenólicos, carotenoides, tocoferoles, ácidos grasos, minerales, vitaminas y proteínas entre otros (Saini et al., 2016). Los isotiocianatos se almacenan en forma de precursores inactivos llamados glucosinolatos y pueden liberarse a través de la hidrólisis de la mirosinasa después de un daño tisular. Como los mamíferos, incluidos los humanos, poseen un actividad similar a la mirosinasa, los glucosinolatos también se metabolizan a isotiocianatos en el tracto digestivo de los mamíferos (Brunelli et al., 2010). 8 Para analizar en profundidad la composición lo haremos de manera individual por cada parte de la planta: 1.4.1. Semillas: Las semillas son fuentes de flavonoides, ácidos fenólicos, glucosinolatos, isotiocianatos, alcaloides y tiocarbamatos. Los flavonoides están representados por: catequina, epicatequina, quercetina y kaempferol. En cuanto a los ácidos fenólicos podemos encontrar el ácido gálico, ácido elágico y ácido caféico en mayor proporción que ácido p-cumárico, ácido vanílico, ácido protocatéquico, ácido ferúlico y ácido cinámico. Como alcaloides encontramos la moringina (Leone et al., 2016). Brunelli et al., demostraron que las semillas poseían un 8% de glucosinolatos y que superaban la cantidad presente en las hojas (Karim et al., 2016). Dentro de este grupo encontramos el 4-(α-L-ramnosiloxi) isotiocianato de bencilo (Brilhante et al., 2017) y 4-(α-L- ramnopiranosiloxi) glucosinolato de bencilo (Paikra et al., 2017). También se aislaron glucósidos como niazimicina y niazirina. Por último cabe mencionar su composición en fitoesteroles representados por el βsitosterol (Brilhante et al., 2017). 1.4.2. Aceite: El aceite es líquido a temperatura ambiente y de color amarillo dorado; es el componente principal de la semilla. Se puede extraer con disolventes (como el n-hexano) o por prensado en frío aunque la última genera menor rendimiento (Leone et al., 2016). Los ácidos grasos saturados (SFA) suponen un 21.18 % del total donde predominan los ácidos palmítico, behénico, esteárico y araquídico. También encontramos trazas de ácidos ceróticos, lignocéricos, mirísticos, margáricos y caprílicos. El elevado contenido en ácido behénico hace que comercialmente el aceite de la semilla de moringa se conozca como “aceite de ben o behen” (Leone et al., 2016). Un alto contenido de ácidos grasos monoinsaturados (MUFA) hasta 76.73% donde predomina con un 73.57% el ácido oleico y el resto son trazas de ácidos palmitoleico, gadoleico y erúcico (Leone et al., 2016). Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) representan 1.18% del total, formados por ácidos linoleico y linolénico (Leone et al., 2016). 15 Dentro de todas las propiedades farmacológicas que hemos encontrado, nos vamos a centrar en aquellas que están más desarrolladas con el objetivo de conocer los compuestos responsables de estas actividades. A continuación se tratarán por separado cada una de estas propiedades junto con los compuestos responsables y la parte de la planta donde se encuentran. 4.1. Propiedad antimicrobiana: A finales de 1940 se descubrió una sustancia presente en moringa llamada “pterigospermina”; compuesto que se disocia fácilmente en dos moléculas de isotiocianato bencílico, que se intuía que eran responsables de la actividad antimicrobiana. Posteriormente, se realizaron estudios sobre la actividad antibiótica del 4-(α-L-ramnopiranosiloxi) glucosinolato de bencilo y su isotiocianato correspondiente, los cuales demostraron tener dicha actividad contra una amplia gama de bacterias y hongos (Olson y Fahey, 2011) Estos compuestos inhibían enzimas esenciales para la síntesis de la membrana de las bacterias, es decir actuaban interrumpiendo el mecanismo de síntesis de la membrana celular. Dicha acción también se debía a otros compuestos como taninos, saponinas, compuestos fenólicos (como ácido gálico y flavonoides) y alcaloides (Brilhante et al., 2017). Tanto la semilla, raíz, corteza del tallo, vaina, flor y hoja de moringa, han demostrado en estudios in vitro actividad inhibitoria frente a bacterias Gram positivas y Gram negativas aisladas de muestras clínicas (Brilhante et al., 2017). También se estudió la eficacia de moringa en cultivos de Helicobacter pylori que resultaron ser susceptibles al 4-(α-L-ramnopiranosiloxi) isotiocianato de bencilo y a otros isotiocianatos. Estos compuestos presentaron actividad en concentraciones hasta 1000 veces más bajas que las utilizadas en estudios anteriores (Olson y Fahey, 2011). El método de difusión de discos de Kirby-Bauer, fue utilizado para estudiar in vitro la actividad de moringa frente a bacterias, levaduras, dermatofitos y helmintos, demostrando que tanto el extracto acuoso de las semillas como el jugo de las hojas frescas inhibían el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. (Paikra et al., 2017) (Tabla 3). En el extracto de semilla encontramos 4-(4’-O-acetil-α-L-ramnopiranosiloxi) isotiocianato de bencilo que se ha relacionado con la actividad antimicrobiana (Martín et al., 2013). Un estudio evaluó el poder antibacteriano de una lectina soluble en agua procedente de la semilla de moringa sobre bacterias patógenas como Bacillus cereus y Serratia marcescens. En dicho estudio la lectina mostró actividad bacteriostática para ambas bacterias mientras que la actividad 16 bactericida sólo se observó para S. marcescens. En este estudio se desveló que la lectina actuaba inhibiendo el crecimiento bacteriano y modificando la permeabilidad celular (Moura et al., 2015). En investigaciones se ha indicado que los extractos acuosos y etanólicos de las hojas presentaban un potencial prometedor como tratamiento para ciertas infecciones bacterianas. Asimismo, se observó que los extractos de moringa eran más efectivos frente a bacterias Gram positivas (S. aureus y Enterococcus faecalis) que frente a especies Gram negativas (Escherichia coli y P. aeruginosa) (Abdull Razis et al., 2014). Nikkon et al., evaluaron in vitro la actividad antibacteriana de la aglicona de desoxiniazimicina (“aglycon of deoxy-niazimicine), aislada de la fracción de cloroformo del extracto etanólico de la raíz de moringa. Emplearon el método de difusión de discos frente a bacterias Gram positivas y negativas, la aglicona de desoxi-niazimicina presentó mayor zona de inhibición (09-13mm) que el extracto crudo (09-11mm) (Nikkon et al., 2003). El jugo de la corteza del tallo de moringa también ha demostrado tener potencial antibacteriano (Anwar et al., 2007). Maurya y Singh, pusieron de manifiesto mediante un ensayo clínico en paciente con infecciones del tracto urinario (ITU), que 40 mL de la decocción de la corteza del tallo de moringa era eficaz para tratar los síntomas de la ITU, siendo bien tolerado y sin generar efectos adversos. No obstante, se necesitarían más ensayos para profundizar en el mecanismo de acción (Maurya y Singh, 2014). Tabla 3. Espectro de acción antibacteriano de las diferentes partes de Moringa oleifera (Velázquez-Zavala et al., 2016). Parte de moringa Compuesto activo Bacterias inhibidas Extractos de la hoja Glucosinolato de bencilo y su isotiocianato S. aureus, E. faecalis, E. coli, S. typhi, P. aeruginosa Corteza del tallo - E. coli, S. aureus y P. aeruginosa Extractos de las flores Pterigospermina Bacillus subtilis, S. aureus, E. coli Extractos de las semillas Isotiocianato de bencilo E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis … Extractos de las raíces Pterigospermina, isotiocianato y aglicona de desoxi-niazimicina - 17 Cáscara de la vaina Pterigospermina glucosinolatos y isotiocianatos S. aureus, E. coli, S. epidermidis 4.2. Propiedad antifúngica: Varios estudios han demostrado que la semilla, la vaina, la raíz, la flor y la hoja poseen la capacidad de inhibir el crecimiento de hongos (Brilhante et al., 2017). En cuanto a la corteza del tallo se ha demostrado que su jugo posee actividad antibacteriana mientras que su extracto posee actividad antifúngica (Anwar et al., 2007). Un estudio in vitro con dermatofitos, aislados de muestras clínicas, demostró que tanto el aceite esencial como los extractos de las semillas tenían efecto antifúngico. Sin embargo, el extracto de la hoja tenía menos efecto sobre estos. Los extractos de la semilla presentaron un intervalo de concentración mínima inhibitoria entre 0,156 y 0,2 mg/mL frente a Microsporum canis (Chuang et al., 2007). El efecto fungicida del aceite esencial de la semilla se asocia a la composición en polifenoles, hidrocarburos, fitol y timol entre otros (Brilhante et al., 2017) Tabla 4. Especies de hongos inhibidas por diferentes partes de M. oleifera (Tomado y adaptado de Brilhante et al., 2017) Parte de moringa Especies de hongos inhibidas Semillas Mucor spp. y Rhizopus sp. Vainas Alternaria sp., Fusarium sp. y Candida albicans Raíces C. albicans y Aspergillus flavus 4.3. Propiedad antioxidante: Los antioxidantes son sustancias capaces de retrasar o prevenir la formación de radicales libres. En el ámbito de la farmacología se estudian tanto para el tratamiento como para la prevención de enfermedades, ya que la acumulación de radicales libres se asocia a la patogénesis de muchas enfermedades humanas (Martín et al., 2013). Los antioxidantes disminuyen el daño oxidativo de las biomoléculas grandes a través de la inhibición de la peroxidación de lípidos y de la acción del óxido nítrico (NO), también inducen la degradación de desoxirribosa, que previene la formación de radicales libres (Brilhante et al., 2017). Encontramos estudios que demuestran la capacidad antioxidante de las hojas, vainas, semillas, así como la corteza del tallo y las raíces de moringa, debido a su elevado contenido en polifenoles (flavonoides y ácidos fenólicos) que favorecen la reducción del daño oxidativo (Brilhante et al., 2017). 18 Alhakmani et al., estudiaron la actividad antioxidante de las hojas de moringa mediante el método de captación de radicales libres 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH), demostrando que el extracto de las hojas reducía de forma significativa dichos radicales, probablemente gracias a la capacidad de donar hidrógeno por parte de los compuestos antioxidantes (Alhakmani et al., 2013). El estudio mediante la cromatografía en capa fina, de un extracto de las hojas de moringa, reveló la presencia de compuestos fenólicos, flavonoides y trazas de alcaloides en las hojas (Abdull Razis et al., 2014). Algunos autores han demostrado que las condiciones agroclimáticas (temperatura y tipo de suelo) y la temporada de recogida podrían afectar significativamente a la composición en antioxidantes (Leone et al., 2015). Baldisserotto et al., estudiaron la capacidad de moringa para proteger la piel del sol; para ello, analizaron tres tipos de extractos de la hoja (acuoso, metanólico e hidroalcohólico), evaluando su capacidad antioxidante in vitro mediante DPPH, poder antioxidante reductor férrico (FRAP) y por ensayos de la capacidad de absorción de los radicales de oxígeno (ORAC); demostrando que los extractos acuoso e hidroalcohólico eran los que presentaron mayor poder antioxidante (Baldisserotto et al., 2018). Existen estudios in vivo que demuestran el poder antioxidante de la moringa. Verma et al., administraron por vía oral 50 y 100 mg/kg/día del extracto polifenólico de la hoja durante 14 días a dos grupos de ratones intoxicados con tetracloruro de carbono (CCl₄), en los que posteriormente se estudiaron marcadores del estrés oxidativo. La intoxicación con CCl₄ altera el estado antioxidante porque su metabolización induce la peroxidación lipídica (LPO), reduce la concentración de glutatión (GSH) y disminuye la actividad de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT), enzimas antioxidantes de hígado y riñón. Los resultados pusieron de manifiesto que el tratamiento con el extracto polifenólico de las hojas prevenía el incremento LPO, disminuía la actividad de SOD, así como la de CAT. Los resultados obtenidos en el grupo que recibió la dosis más grande fueron comprables a los obtenidos en el grupo estándar tratado con 50 mg/kg /día de vitamina E (Verma et al., 2009). La administración de 7 g de polvo de hoja como suplemento alimenticio en la dieta de mujeres post-menopáusicas durante tres meses, reveló que el tratamiento con la hoja de moringa incrementaba de forma significativa los niveles séricos de retinol (8,8%), ácido ascórbico (44,4%), glutatión peroxidasa (18,0%) y SOD (10,4%); mientras que los niveles de malondialdehido, marcador del estrés oxidativo, presentaba una disminución del 16.3% (Kushwaha et al., 2014). 19 Por último, el extracto de las semillas se ha utilizado en terapias antioxidantes para disminuir la genotoxicidad del arsénico y otros metales pesados cuyo mecanismo cancerígeno está asociado a las especies reactivas del oxígeno (ROS). Los compuestos bioactivos responsables del poder antioxidante son las vitaminas C y E y los β-carotenos (Martín et al., 2013). Finalmente cabe mencionar que la elevada capacidad antioxidante del aceite de las semillas, debido a su alto contenido en vitaminas A, C y E, lo hacen un ingrediente esencial en la formulación de cremas corporales (Nadeem e Imran, 2016). 4.4. Actividad nefroprotectora y hepatoprotectora: En lo referente a estas propiedades por parte de las hojas de moringa se han encontrado los siguientes resultados contradictorios: Oyagbemi et al., evaluaron el efecto de la administración crónica de un extracto de hoja de moringa mediante el agua de bebida en ratas, resultando ser tóxico. Las ratas que recibieron las dosis más altas del extracto etanólico (200 y 400 mg/kg) mostraron un aumento significativo de los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotranferasa (AST), nitrógeno ureico (BUN) y creatinina. Estos autores especularon que las hojas podrían predisponer al daño hepático y renal. Sin embargo los exámenes histopatológicos no revelaron lesiones (Oyagbemi et al., 2013). Sin embargo, otros estudios han demostrado que la moringa presenta efecto hepatoprotector y nefroprotector. Pari y Kumar, demostraron que el tratamiento oral con el extracto etanólico de las hojas de moringa favorecía la recuperación del daño hepático inducido por fármacos antituberculosos como la isoniacida, rifampicina y pirazinamida en ratas. Los animales tratados con el extracto, presentaron una disminución en los niveles de transaminasas AST, ALT, fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina sérica, así como menor daño histopatológico (Pari y Kumar, 2002; Leone et al., 2015) Por otro lado, Fakurazi et al., evaluaron el efecto hepatoprotector de las hojas de moringa en ratas Sprague-Dawley con sobredosis de paracetamol. Las ratas fueron pretratadas con moringa (200 y 800 mg/kg) antes de la administración de la dosis única de paracetamol (3 g/kg). Se observó que en los grupos pretratados con la moringa, los niveles de transaminasas (ALT, AST y ALP) se redujeron y que el nivel de GSH se restauró; sugiriendo que el consumo de moringa podría prevenir las lesiones hepáticas causadas por el paracetamol (Fakurazi et al., 2008). 20 Del mismo modo, los extractos acuosos y alcohólicos de raíces y flores de moringa han mostrado cierta capacidad hepatoprotectora frente al daño hepático inducido por paracetamol en ratas (Brilhante et al., 2017). El efecto hepatoprotector de moringa se ha relacionado con su composición en flavonoides (como quercetina, kaempferol y miricetina) y compuestos fenólicos (catequina, epicatequina, ácido ferúlico y ácido elágico) (Mallya et al., 2017; Kou et al., 2018). Ouédraogo et al., analizaron el efecto nefroprotector del extracto de las hojas de moringa (150 y 300 mg/kg) en conejos con lesión renal inducida por gentamicina (80 mg/kg). Observando que los niveles séricos de urea y creatinina se habían reducido en aquellos conejos tratados con moringa y gentamicina. Asimismo, el examen histológico de los riñones mostraba tendencias reparadoras en el caso de los conejos tratados con moringa. Concluyendo que el extracto acuoso-etanólico de hojas de moringa atenuaba la lesión renal inducida por gentamicina, posiblemente inhibiendo la peroxidación lipídica (Ouédraogo et al., 2013). La exposición de cadmio en ratas, produce nefrotoxicidad, y es detectable por encontrar niveles elevados de urea y creatinina en sangre. Un estudio ha demostrado que el pretratamiento de las ratas con hojas de moringa, prevenía el daño renal, disminuyendo notablemente los niveles séricos de urea y creatinina, pudiendo estar relacionado con el elevado contenido en antioxidantes de la moringa (Mallya et al., 2017). Por último, Das et al., estudiaron el efecto del extracto de la hoja de moringa sobre la lesión hepática inducida por una dieta alta en grasas en ratones; ya que el consumo de este tipo de dietas induce la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Realizaron estudios histopatológicos del hígado y analizaron los niveles de transaminasas (AST, ALT y ALP). Asimismo se evaluó LPO, FRAP y GSH en hígado. Los resultados del estudio indicaron que el extracto de hoja presentaba actividad hepatoprotectora tanto preventiva como curativa (Das et al., 2012) 4.5. Propiedad neuroprotectora: Estudios previos sobre el estrés oxidativo han demostrado que puede ser un factor primario en las enfermedades neurodegenerativas, dentro de las cuales se incluyen la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Por este motivo, los antioxidantes han tomado importancia como posibles candidatos para la prevención y/ o tratamiento de estas enfermedades (Kou et al., 2018) 21 En el caso de la enfermedad de Alzheimer, se ha encontrado que la moringa mejora la memoria a través de la actividad nootrópica y proporciona importantes antioxidantes como la vitamina C y E para combatir el estrés oxidativo en la enfermedad (Obulesu y Rao, 2011). Un estudio ha demostrado el papel protector de la moringa en la enfermedad de Alzheimer. Ganguly y Guha, trataron con un extracto etanólico de hojas de moringa, por vía oral y de forma crónica a ratas a las que se les había inducido la enfermedad de Alzheimer con infusión de colchicina a través de la vía intracerebroventricular. Se evaluaron los cambios en las monoaminas cerebrales (norepinefrina, dopamina y serotonina). Tras el tratamiento con moringa, los niveles de monoaminas fueron alterados; el efecto máximo se observó a la dosis de 250 mg/kg (Ganguly y Guha, 2008). En un estudio pretrataron con el extracto de la semilla de moringa, durante una semana a ratones a los que indujeron la enfermedad de Parkinson a través de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridina (MPTP). Observaron que el pretratamiento con las semillas, modulaba favorablemente la vía de señalización asociadas a la inflamación y que regulaba las vías de señalización asociadas con el estrés oxidativo y la apoptosis, relacionándolo a la presencia de isotiocianato en la semilla de moringa (Kou et al., 2018) Por último, Kaur et al., evaluaron los efectos antidepresivos de los extractos alcohólicos de la hoja de moringa en modelos estandarizados de ratones con depresión. La mayor actividad antidepresiva la presentaron los animales tratados con la combinación de 200 mg/kg del extracto y 10 mg/kg de fluoxetina. Sugiriendo que la moringa podría utilizarse como coadyuvante de fármacos inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (fluoxetina) en el tratamiento de la depresión (Kaur et al., 2015). 4.6. Propiedad antiinflamatoria: La inflamación es una respuesta fisiológica protectora cuyo propósito es eliminar la causa inicial de la lesión celular, las células necróticas y los tejidos dañados para iniciar la reparación de los mismos. Sin embargo, la inflamación crónica puede conducir al desarrollo de enfermedades y trastornos como diabetes, cáncer, artritis, enfermedades autoinmunes y cardiovasculares (Leone et al., 2015; Kou et al., 2018). Dentro de los biomarcadores clave de la inflamación, encontramos el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina (IL)-1β, IL-6, NO y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS); entre otros. La expresión de iNOS y la superproducción de NO están relacionados con la patogenia de las enfermedades mencionadas (Abdull Razis et al., 2014) 22 Existen estudios que demuestran que los extractos de raíces, corteza del tallo, hojas, flores, vainas y semillas poseen actividad antiinflamatoria. Todos estos extractos, excepto la corteza del tallo, han demostrado dicha actividad en los modelos in vitro e in vivo que abajo se describen (Velázquez-Zavala et al., 2016; Brilhante et al., 2017). Se han aislado 36 compuestos en moringa que están relacionados con la actividad antiinflamatoria. Dentro de los cuales destacamos: alcaloides, glucosinolatos, isotiocianatos, flavonoides, ácidos fenólicos, esteroles y vitaminas (Martín et al., 2013). Se ha demostrado que la quercetina está involucrada en la disminución del proceso inflamatorio ya que actúa inhibiendo la activación del factor nuclear kappa-beta (NF-κβ), que es un paso esencial para desencadenar el proceso inflamatorio (Brilhante et al., 2017; Vergara-Jimenez et al., 2017). Un estudio in vitro evaluó la actividad antiinflamatoria del extracto de las flores de moringa; para ello se usó el método de la desnaturalización de proteínas. Como estándar se empleó el diclofenaco sódico. La mezcla para la reacción consistía en 2 mL de extracto de la flor (100-500µg/mL) o el diclofenaco sódico estándar (100 y 200 µg/mL) más 2,8 mL de tampón fosfato (pH 6,4), todo esto se mezcló con 2 mL de albúmina de huevo. La desnaturalización se indujo manteniendo la mezcla a 70 °C durante 10 minutos. Después se enfriaba para medir la absorbancia a 660 nm. Los resultados demostraron que los extractos de flor disminuían significativamente la desnaturalización de la albúmina del huevo de manera dosis-dependiente. Dicha actividad fue comparable a la obtenida por el diclofenaco sódico (Alhakmani et al., 2013) Sulaiman et al., analizaron el efecto antiinflamatorio de un extracto acuoso de hojas de moringa en un modelo de edema plantar inducido por carragenina tanto en ratones Balb/C como en ratas Sprague-Dawley. Los animales recibieron un pretratamiento por vía intraperitoneal del extracto (10, 30 y 100 mg/kg) 30 min antes de la administración de la carragenina. Los resultados recogen que el extracto de moringa presentó actividad antiinflamatoria en las distintas dosis ensayadas, aunque fue menos efectivo que el pretratamiento con ibuprofeno 100 mg/kg (Sulaiman et al., 2008) Otro estudio con modelos murinos de inflamación, evaluó la actividad antiinflamatoria del extracto metanólico de las raíces de moringa comparándolo con los antiinflamatorios de referencia indometacina e hidrocortisona. Los resultados mostraron que el extracto de raíz presentaba potencial antiinflamatorio, pero menor que los antiinflamatorios estándar empleados (Georgewill et al., 2010). Mahajan et al., evaluaron el efecto del extracto etanólico de las semillas de moringa sobre la inflamación de las vías respiratorias mediada por inmunidad inducida por diisocianato de 23 tolueno en ratas Wistar a través de la vía intranasal. Sus resultados manifestaban que el extracto de semilla podía poseer algunas propiedades beneficiosas que actuaban contra las respuestas inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario químicamente estimulado en ratas (Mahajan et al., 2007). El humo de cigarrillos, produce daño pulmonar, asociado a la liberación de citocinas proinflamatorias por los macrófagos, presentes en el foco inflamatorio. Kooltheat et al., estudiaron el efecto del extracto de hojas de moringa sobre el daño pulmonar inducido por el humo del cigarrillo. Los macrófagos derivados de monocitos humanos que fueron tratados previamente con el extracto de moringa mostraban una menor expresión génica y producción de TNF α, IL-6 e IL-8 en respuesta al humo del cigarrillo. Además, el extracto inhibió la expresión de un gen RelA implicado en la activación de NF-κB. Este estudio destacó la capacidad del extracto de hojas para inhibir los niveles de IL-8 que promueve la infiltración de neutrófilos en los pulmones y TNF α e IL-6 que interfieren en la enfermedad y en el daño tisular (Kooltheat et al., 2014). Por último, un estudio evaluó los efectos antiinflamatorios del extracto de hoja en ratas alimentadas con una dieta aterogénica para inducir hiperlipidemia. Las ratas se trataron con 100 y 200 mg/kg de extracto hidroalcohólico de hojas durante 28 días. Los animales tratados con moringa, presentaron niveles significativamente más bajos de TNF-α e IL-1 en comparación con el grupo control (Leone et al., 2015). 4.7. Propiedad inmunomoduladora: El efecto inmunomodulador del extracto de hojas de moringa fue estudiado en un modelo de inmunodeficiencia inducido por ciclofosfamida en ratas Wistar. Los animales fueron tratados de forma oral con 250, 500 o 1000 mg/kg de extracto metanólico de la hoja de moringa durante 14 días. El extracto fue capaz de aumentar los niveles de glóbulos blancos, el porcentaje de neutrófilos y las inmunoglobulinas séricas; sugiriendo que moringa era capaz de estimular la respuesta inmunitaria tanto celular como humoral (Nfambi et al., 2015). 4.8. Propiedad cardioprotectora: En los últimos años, se han realizado diversos estudios para evaluar el efecto hipotensor de la moringa (Martín et al., 2013). Del extracto etanólico de vainas y semillas se han aislado isotiocianatos y tiocarbamatos que han sido reconocidos como los principales responsables de esta actividad. Aunque la 24 presencia del β-sitosterol y p-hidroxibenzoato de metilo, también han demostrado tener una prometedora actividad hipotensora (Anwar et al., 2007). Las hojas de moringa poseen compuestos que han sido capaces de estabilizar la presión sanguínea, entre los que destacan glucósidos de nitrilo y glucósidos de aceite de mostaza. Del extracto etanólico de la hoja se aislaron cuatro compuestos puros, niazinina A, niazinina B, niazimicina y niazinina A + B, que han demostrado un efecto reductor de la presión sanguínea en ratas, su mecanismo de acción probablemente se deba a un efecto antagonista del calcio (Vergara-Jimenez et al., 2017) Singh y Navneet, ensayaron un extracto hidroalcohólico de la hoja de moringa en un modelo de infarto de miocardio inducido por isoproterenol (ISP) en ratas Wistar. El tratamiento crónico con moringa fue capaz de disminuir las perturbaciones hemodinámicas inducidas por el ISP; produciendo una modulación favorable significativa de las enzimas bioquímicas: SOD, CAT, glutatión peroxidasa, lactato deshidrogenasa, entre otras, aunque no pudo disminuir los niveles de GSH producido por ISP. La moringa previno significativamente el aumento de la peroxidación lipídica en el tejido miocárdico. Además de prevenir las alteraciones histopatológicas y estructurales causadas por el ISP (Singh y Navneet, 2018). La combinación de las propiedades diurética, hipolipemiente y su capacidad de disminuir la presión arterial hacen que esta planta sea muy útil en los trastornos cardiovasculares (Anwar et al., 2007). Cáceres et al., estudiaron la capacidad diurética que presentaban las raíces, hojas, flores y semillas de moringa en ratas. Los animales fueron tratados por vía oral con diferentes dosis (750- 1000 mg/kg) de infusión de las diferentes partes de la planta, y se utilizó como fármaco de referencia la hidroclorotiazida. Los resultados demostraron que la mayor dosis de la infusión acuosa de semillas presentó mayor actividad diurética que las infusiones de las demás partes de moringa (Cáceres et al., 1992). 4.9. Propiedad hipocolesterolémica e hipolipemiante: Existen varios estudios que han puesto de manifiesto el efecto reductor del colesterol sérico por parte de los extractos de las hojas de moringa. Dicho efecto se ha atribuido a la presencia de β-sitosterol (Anwar et al., 2007). El β-sitosterol es un esterol vegetal parecido químicamente al colesterol, lo que le permite bloquear la absorción del colesterol por inhibición competitiva (Karim et al., 2016). 31 moringa presentaba efectos defensivos contra la hepatocarcinogénesis inducida por DEN (Sadek et al., 2017). Sharma y Paliwal, evaluaron el potencial quimiopreventivo del extracto hidroetanólico de las vainas sobre carcinogénesis renal inducida por 7,12-dimetilbenz [a] antraceno (DMBA) sobre ratones Swiss. También se evaluó el efecto de la saponina aislada de la vaina de la moringa. Los animales fueron tratados previamente con el extracto de la vaina (200 y 400 mg/kg) o con la saponina aislada (50 mg/kg) durante 21 días antes de la administración de una dosis única de DMBA (15 mg/kg). Los resultados mostraron que los grupos tratados con el extracto de la vaina o con su saponina aislada revirtieron significativamente las alteraciones inducidas por el DMBA; restaurando los niveles de ALT, AST y ALP en sangre. Ya que los grupos que fueron tratados sólo con DMBA veían aumentadas las enzimas. Esto sugirió que tanto el extracto de las vainas de moringa como su saponina preservaron la integridad estructural de la membrana de las células del riñón, evitando de esta manera la fuga de enzimas a la sangre (Sharma y Paliwal, 2014). 5. CONCLUSIONES: A partir de la revisión bibliográfica realizada podemos concluir: 1. La parte más estudiada en cuanto a composición fitoquímica y propiedades farmacológicas de Moringa oleifera ha sido la hoja. Por ello sería interesante desarrollar de igual manera las otras partes de la planta como raíz, flor, semillas y corteza. 2. Entre las propiedades farmacológicas beneficiosas atribuidas a moringa y de las cuales se obtiene evidencia científica se incluyen antimicrobiana, antifúngica, antioxidante, nefroprotectora, hepatoprotectora, neuroprotectora, antiinflamatoria, inmunomoduladora, cardioprotectora, hipocolesterolémica, hipolipemiante, hipoglucemiante, anticancerígena y quimiopreventiva son las propiedades que se relacionan con moringa. Dichas propiedades farmacológicas han sido atribuidas a pterigospermina, glucosinolatos, isotiocianatos, ácidos fenólicos (catequina, ácido elágico, epicatequina…), flavonoides (quercetina, kaempferol, miricetina…), esteroles, vitaminas, glucósidos y compuestos terpenoides entre otros. 3. En la mayoría de los estudios in vitro e in vivo publicados donde se ponen de manifiesto las distintas propiedades farmacológicas de moringa, los resultados son beneficiosos. No obstante, en relación a los estudios referentes a sus efectos hepato- y nefroprotector, los resultados son contradictorios. 32 4. Los ensayos clínicos si bien son escasos, (solo se han llevado a cabo para probar las propiedades antioxidante, hipoglucemiante e hipolipemiante de moringa), han resultado ser prometedores. 5. Resulta esencial la puesta en marcha de estudios adicionales preclínicos y clínicos que permitiesen confirmar las propiedades farmacológicas asociadas a Moringa oleifera con el fin de aplicarlas a la terapéutica de distintas patologías. 6. BIBLIOGRAFÍA: Abdull Razis AF, Ibrahim MD, Kntayya SB. Health benefits of Moringa oleifera. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 (20): 8571-8576. Al-Asmari AK, Albalawi SM, Athar MT, Khan AQ, Al-Shahrani H, Islam M. 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