Localización neuroeléctrica de procesos cognitivos

Anuario de Psicologia 1992, no 54, 77-96 O 1992, Facultat de Psicologia Universitat de Barcelona Localización neuroeléctrica de procesos cognitivos* Carlos Gómez* Carles Escera* * Robert Cilveti* * M. Dolors Polo** Rosa Diaz** Manuel Portavella* * Universidad de Sevilla * *Universidad de Barcelona Se presentan y defienden las técnicas de registro de la actividad eléctrica cerebral con electrodos de superficie como una alternativa valida para el estudio fisiológico de la función cognitiva del cerebro humano. Asimismo, se describen las técnicas de representación topográfica de potencial neuroeléctrico, asicomo las de análisis de densidad de corriente y de localización de generadores cerebrales de potenciales evocados. Se concluye que es posible determinar la localización de zonas corticales activas durante procesos de percepción, motores y cognitivos, partiendo de un número limitado de hipótesis fisiológicas, en relación al comportamiento eléctrico de las neuronas corticales y segun un modelo eléctrico de la cabeza. Palabras Clave: Potenciales evocados, mapas de voltaje, análisis de densidad de corriente, localización de generadores cerebrales. Recording techniques of electrical cerebral activity with surface electrodes are shown and supported as a valid choice of a physiological study of the cognitive function of the human brain. Likewise, we describe the techniques of topographical representation of neuroelectrical potentials, as weN as the current source density analysis and the localization of cerebral generators by evokedpotentials. We conclude that it is possible to determine the localization of active cortical zones during perception, motor and cognitiveprocesses, starting from a limited number ofphysiological hypotheses, in relation to the electrical behaviour of the cortical neurons and according to un electrical model of the head. Key Words: Event-related potentials, Voltage maps, Current Source Density Analysis (CSD). Localization of brain generators. * Este trabajo ha sido posihle gracias a una beca Fulbright concedida al primer autor y a la ayuda de la DGICYT numero TM90-152. Los programas usados en el presente trabajo han sido desarrollados por J. Hansen en el laboratori0 del Prof. S.A. Hillyard en el Department of Neuroscience, University of California, San Diego, EE.UU. Direccion de 10s autores: Carlos Gómez y Manuel Portavella. Laboratorio de Psicobiologia, Departamento de Fisiologia y Biologia Animal, Facultad de Filosofia y Ciencias de la Educacion, Universidad de Sevilla, Avda. de San Francisco Javier s/n. 41005 Sevilla. Carles Escera, Robert Cilveti, M. Dolors Polo y Rosa Diaz. Laboratorio de Neurodinlmica, Departamento de Psiquiatria y Psicobiologia Clínica, Facultad de Psicologia, Universidad de Barcelona, Adolf Florensa s/n. 08028 Barcelona. 78 C. Gdtnez, C. Escera, R. Cilveti, M.D. Polo, R. Díaz y ,M. Portavella Desde el descubrimiento en 1875 por Caton de la existencia de potenciales eléctricos en la corteza cerebral, y la posterior demostración por Berger en 1927 de que es posible registrar tal actividad eléctrica por medio de técnicas no invasivas, basadas fundamentalmente en el electroencefalograma (EEG), sucesivos desarrollos tecnológicos y experimentales han permitido profundizar en el significado funcional de tales potenciales eléctricos. El interés por el registro de la actividad eléctrica cerebral se fundamenta en que ofrece la posibilidad de someter al análisis fisiológico 10s mecanismos cerebrales que subyacen a procesos sensoriales, motores y cognitivos en sujetos humanos. Berger ya habia observado que 10s distintos estados de alerta del individuo iban asociados a patrones electroencefalográficos diferenciados; este autor describió que a medida que se incrementa la alerta de un individuo, la frecuencia de oscilación de su EEG aumenta, a la vez que se produce una disminución paralela de su amplitud. Pero el anilisis directo del electroencefalograma no proporciona información especifica sobre la actividad neusoeléctrica que subyace a procesos sensoriales, motores o cognitivos concretos. La razón principal que explica esta falta de especificidad del EEG espontáneo es que la actividad eléctrica simultánea del resto del tejido cerebral no relacionada directamente con el proceso especifico que se estudia, enmascara 10s cambios eléctricos procedentes del sistema neurofuncional implicado en tal proceso. Sin embargo, con objeto de extraer la actividad eléctrica asociada a procesos específicos se ha desarrollado la técnica de 10s potenciales evocados (PES) (Picton y Hink, 1974; Regan, 1989; Ruschkin, 1988), que se fundamenta en: a) Presentar al individuo repetidas veces el estimulo capaz de provocar una variación sistemática en la actividad eléctrica cerebral. b) Registrar simultaneamente el fragmento de electroencefalograma que siguc a dicho estimulo. c) Promediar dichos fragmentos sincronizados tomando como referencia el instante en que se presenta el estimulo, con 10 que la actividad eléctrica espontánea no relacionada con 10s estimulos quedará cancelada. Con esta técnica se han podido caracterizar 10s potenciales evvocados de las diferentes rnodalidades sensoriales cuando el cerebro es estimulado por 10s estimulos apropiados (auditivos, visuales, somatosensoriales, vestibulares, olfatorios, etc.). Asimismo, una variante de esta técnica consiste en sincronizar cl rcgistro de la actividad eléctrica, no con la presentación de un estimulo sensorial, sino con la ejecución de una respuesta -por ejemplo pulsar un botcinpor parte del sujeto. Esta variedad de PES ha permitido la caracterizacicin de 10s pstenciales asociados con procesos motores, tales como por ejemplo el potencial de preparación (readiness potential) (McCallum, 1988). La técnica de potenciales evocados ha sido aplicada igualmente con éxito a la caracterización de 10s potenciales asociados a procesos cognitivos, entre 10s cuales destacan 10s componentes P3, que han sido relacionados con procesos de discriminación y evaluación de estimulos (Hillyard y Picton, 1987; Kutas y cols., 1977). Estos potenciales han sido ampliamente utilizados para caracterizar las distintas fases de procesamiento en procesos atencionales, permitiendo diferenciar mecanismos neurofisiológicos implicados en procesos de selección temprana y tardia de la información (Hillyard y Picton, 1987; Woods, 1990). Localización neuroeléctrica de procesos cognitivos 79 Sin embargo, a pesar del gran avance que han supuesto para el estudio de la dinámica neurofuncional implicada en el procesamiento de la informacion en el cerebro humano, estas técnicas no permiten, en su estado actual de desarrollo, la localización anatomica de 10s posibles generadores neuroestructurales de la actividad eléctrica del tejido cerebral registrada desde el pericráneo, ni tampoc0 posibilitan el estudio de los regimenes de descarga de las agrupaciones neuronales supuestamente implicadas en la generación de tal actividad eléctrica. La posibilidad de obtener información estructural que complementase 10s datos neurofuncionales proporcionados por 10s potenciales evocados seria de un interés extraordinari~, tanto para el mejor conocimiento del funcionamiento cerebral normal como por su posible utilidad como instrumento de exploración clínica. Hasta el momento, la identificación de las fuentes generadoras de 10s componentes de potenciales evocados no ha sido resuelta aún de forma totalmente satisfactoria. Sin embargo, desarrollos tecnológicos recientes permiten representar topograficamente sobre un mapa de la cabeza la localización de las posibles fuentes de actividad eléctrica cerebral (Mitzdorf, 1986; Scherg, 1990). Este nuevo avance tecnológico para la electroencefalografia se incorpora a las tendencias actuales en neurociencia humana: la conjunción de técnicas de neuroimagen estructural (tomografia axial computada [CAT], resonancia magnética nuclear [MRI]) y metabolica (flujo sanguineo cerebral regional [rCBF], tomografia por emisión de positrones [PET]), y de registro de la actividad eléctrica y magnética del cerebro (electroencefalograma [EEG y PES], magnetoencefalograma [MEG]), permite augurar un futuro en expansión para 10s estudios in vivo del cerebro humano (Day y cols., 1989; Martin y Brust, 1985; Rose y cols., 1987; Williamson y Kaufman, 1987). De entre las técnicas anteriormente citadas, las de registro de la actividad eléctrica y la magnética del cerebro son las únicas que proporcionan información con una resolución temporal superior al orden del milisegundo, y es en esta ventana temporal del milisegundo donde precisamente parecen producirse 10s fenómenos cognitivos (Poppel, 1978). Además, segun el nivel actual de conocimientos, el procesamiento de la información en el cerebro depende del intercambio de iones a través de la membrana neuronal, el cua1 puede llegar a ser captado mediante electrodos colocados a distancia en forma de variaciones de potencial eléctrico. Asi pues, las técnicas de registro de la actividad eléctrica cerebral, a diferencia de las técnicas neurometabólicas (rCBF, PET), permiten estudiar la actividad neuronal intrínseca al procesarniento de la información inmediatamente después de que se produzca, y no en función de 10s cambios en el metabolismo celular concomitantes a dicha actividad. Por todo ello, las técnicas de registro electroencefalográfico, ampliadas con la posibilidad de localizar espacialmente las fuentes generadoras de 10s cambios eléctricos detectados, ofrecen por el momento una de las mejores alternativas para el estudio fisiológico de la función cognitiva del cerebro. Actividad eléctrica cerebral registrada sobre el pericráneo El electroencefalograma es el registro de la diferencia de potencial entre 80 C. Gdmez, C. Esceru, R. Cilvet~, M.D. Polo, R. Díaz y M. Portuvella dos electrodos, situados generalmente sobre la cabeza (Cooper, 1971) (Figura lh). En principio, y aunque existe la posibilidad de realizar montajes bipolares, u110 de 10s dos electrodos actua de referencia, es decir, se utiliza como punto del cuerpo de teórica actividad elkctrica nula respecto al cua1 se mide el potencial en el electrodo activo. Sin embargo, el empleo de un electrodo de referencia introduce un sesgo en 10s datos obtenidos, ya que no hay pruebas de que exista parte alguna del cuerpo humano que sea eléctricamente inactiva, y por 10 tanto 10s potcnciales registrados van a depender no so10 de la actividad recogida en la zona que queremos estudiar, sino también de 10s cambios de potencial originados en la zona de referencia. A pesar de ello, hay una serie de localizaciones que son utilizadas tradicionalmente como referencias que, cuando menos, permiten un alto grado de comparacitin entre 10s resultados de 10s distintos laboratorios. Los electrodos actúan como receptores que captan la corriente que circula sobre el pericrrineo, pero, puesto que la amplitud del potencial registrado es realmente pequefia -del orden de unos pocos microvoltios [pV]-, debe ser aunientada por unos amplificadores de señal para posteriormente poder ser registrada como diferencias de voltaje. Actualmente, la señal de EEG es procesada por ordenadores para su análisis y representación gráfica (Figuras 1B y 16). Las diferencias de potencial recogidas por 10s electrodos proceden, bisicamente, de la actividad electrofisiológica de las neuronas. Aunque este hecho es aceptado sin discusión, no se ha encontrado por el momento ninguna correlación entre las inflexiones de voltaje registradas sobre el pericráneo y 10s potenciales de acción de las neuronas corticales. Una posible explicación para este hecho podria ser que las corrientes de entrada de sodio responsables de la pendiente ascendente de 10s potenciales de acción en unas neuronas tienden a cancelarse con las de entrada de potasio de la fase de recuperación producida simultlineamente en las cklulas vecinas, con 10 cual, a nivel macroscopico, las corrientes itinicas dependicntes dc potenciales de acción no podrian ser registradas. En cambio, sc ha encontrado que existe correlación entre 10s cambios eléctricos captados con electrodos de superficie y 10s potenciales postsinápticos, por 10 que actualr~lente se cree que la mayor contribución al trazado del electroencefalograma proviene de 10s potenciales lentos de integración a nivel de dendritas y somas de las neuronas corticales (Mitzdorf, 1986). El primer trabajo en el que se estableció una relación entre 10s cambios de potencial que ocurren en el espacio extracelular y 10s cambios elkctricos de las membranas neuronales fue realizado por Rafael Lorente de No (19471, en un estudio clisico en el que se demostro que las corrientes eléctricas extracelulares son proporcionales a la segunda derivada con respecto al tiempo de 10s voltajes transmembrana (véase Apéndice A). Las corrientes extracelulares se registran en el osciloscopio como diferencias de voltaje, y se admite que, leyendo el voltaje presente en el espacio extracelular cercano a una neurona aislada y calculando la doble integral del mismo, se obtiene una medida aproximada de 10s cambios de potencial producidos a ambos lados de la membrana de dicha neurona. Este mismo autor introdujo 10s conceptos defuente y sumidero de corriente en relación a las corrientes iónicas extracelulares. Una fuente es aquella zona del cercbro que esta recibiendo iones positivos y por lo tanto es captada por el electrodo Localización neuroeléctrica de procesos cognitivos 8 1 Figura 1. Representación esquematica de la adquisición de EEG. A) Sujeto, sobre cuyo pericraneo se situan un electrodo activo (Ea) y un electrodo de referencia (Er). Cr, cerebro; Cb, cerebelo; Tc, tronco encefalico; Me, médula espinal. B) Instrumentalización: a) amplificador; b) conversor analógico/digital; c) ordenador para analisis, representación gráfica y almacenamiento. C) Trazados electroencefalográficos caracteristicos: 1, ritmo beta [PI; 2, ritmo alfa [cr]; 3, ritmo theta [O]; 4, ritmo delta [dl. 82 C. Gdmez, C. Esceru, R. Cilveti, M.D. Polo, R. Díaz y M. Portuvellu de registro como una positividad. Un sumidero de corriente es aquella zona del cerebro que cede iones positivos, 10 cua1 es captado como una negatividad. Por esta razón, cuando se estudian 10s potenciales de acción con microelectrodos extracelulares, se obtienen inflexiones negativo-positiva~, dado que éstos son producidos en una primera fase por corrientes de sodio que se dirigen hacia el interior de la cklula (sumidero) seguida de corrientes de potasio que salen de la cClula (fuente). Sin embargo, esta formulación de las caracteristicas de las corrientes extracelulares en función de 10s cambios de potencial transmembrana no es de utilidad para explicar las variaciones de potencial que se registran sobre el pericrrineo (EEG), dado que dichas corrientes de superficie son producto de la suma de la actividad de un gran número de neuronas. En el caso de que estas neuronas no estén dispuestas en el espacio de acuerdo con un patrón geométrico deterrninado, puede producirse la cancelación algebraica de sus corrientes. A partir de criterios intuitivos, el propio Lorente de No propuso que habria organizaciones estructurales de las neuronas cuya geometria permitiria la acumulación de las corrientes extracelulares y otras que llevarian a su cancelación, proponiendo respectivamente llos conceptos de campo abierto y campo cerrado. Por campo cerrado se entiende aquella distribución de neuronas con dendritas dispuestas radialmente, bien hacia dentro o hacia fuera, y con somas igualmente dispuestos en simetria radial. Un análisis de esta disposición geornétrica indica que al estar las dendritas dirigidas en todas direcciones, las corrientes iónicas producidas tenderian a cancelarse algebraicamente, y la linea de isopotencial cers estaria justo en el centro geomktrico del núcleo. Este patrón organizativo es tipico de algunos núcleos motores del tronco del encéfalo, como por ejemplo el abdueens (Gómez y cols., 1986), cuyo potencial antidrómico (producido por la estimulación simultanea de todas sus neuronas) decae muy rápidamente en el espacio extracelular (Delgado-Garcia y cols., 1989). En cambio, una disposición paralela de las neuronas permite la sumación de todas sus corrientes, por estar sus dendritas orientadas en el mismo sentido, 10 cua1 favorece que dichas corrientes puedan ser detectada~ con electrodos situados a bastante distancia sobre el pericráneo. Afortunadamente, esta última disposición es la habitual de las neuronas corticales, por 10 menos de las neuronas piramidales de corteza, y asi, si se produce una descarga simultánea de un grupo de neuronas piramidales, las corrientes gencradas podran ser detectadas a distancia con electrodos situados sobre el pericráneo. Otra condición necesaria para que un potencial eléctrico cerebral pueda ser registrado en el pericráneo es que la caida de voltaje (Va, = I*R) producida por la resistencia elkctrica del medio extracelular (meninges, cráneo y tejido pericraneal) no sea excesivamente grande. Dado que la sustancia gris del cerebro -formada por dendritas y somas neuronalesse halla próxima a 10s electrodos de registro externos, lo cua1 comporta que la disminución del voltaje en función de la distancia, debida a la resistencia eléctrica del medio extracelular, sea menor en las neuronas corticales que en las subcorticales, y considerando la csnfiguración en campo abierto propia de las neuronas corticales, se admite que la señal de EEG es básicamente de origen cortical. No obstante, en su generación pucdcn participar también estructuras mas profundas; si una señal de EEG es de origen Localización neuroeléctrica de procesos cognitivos 83 no cortical, puede ser reconocida porque es de latencias cortas con respecto al estimulo que la provoca y porque su distribución pericraneal es amplia. Mapas de distribución topográfica de potencial neuroeléctrico Clasicamente, el analisis del EEG y de 10s potenciales evocados se realizaba a partir del examen visual de 10s registros sobre papel de 10s potenciales captados en las distintas localizaciones de 10s electrodos, pero en 10s últimos años ha sido popularizada la representación de dichas señales en un espacio de dos dimensiones en forma de mapas (por ejemplo: Duffy, 1986). Los potenciales evocados pueden ser representados sobre un esquema del pericráneo en forma de mapas de distribución topografica de voltaje. Para llevar a cabo este tipo de representación grafica, se mide el voltaje, en un determinado instante, para cada uno de 10s canales que se estan registrando, y sobre una imagen del pericraneo se representan 10s respectivos valores mediante un código de color. Para calcular 10s valores correspondientes a 10s puntos intermedios entre 10s electrodos se realiza una interpolación, que puede ser tanto lineal como no lineal, teniendo en cuenta la geometria casi esférica de la cabeza. Entre 10s algoritmos de interpolación que se emplean en la actualidad destaca el cubic splines interpolation (Perrin y cols., 1989), que permite la obtención de maximos en puntos intermedios situados entre 10s electrodos de registro. Un procedimiento para afinar la localización de 10s puntos de maxima actividad consiste en el calculo de la densidad de corriente que fluye desde el córtex al pericraneo (véase Apéndice B), que coincide con la segunda derivada espacial del voltaje sobre el pericraneo (Perrin y cols., 1987; Pernier y cols. 1988). De todas formas, este tipo de mapas so10 nos da una idea de las distribuciones de voltaje o de corriente sobre el pericraneo, y no permite hacer inferencias fundamentadas sobre la localización espacial de 10s generadores cerebrales. Para avanzar en la comprension de la dinamica de 10s generadores cerebrales es preciso formular algunas hipotesis sobre la forma de generación de la actividad eléctrica cortical. Tal como señalabamos en el apartado anterior, la actividad eléctrica cerebral que tiene mas posibilidades de ser captada por 10s electrodos de superficie es la cortical, debido a su configuración de campo abierto y a su mayor cercania a 10s electrodos de registro. Se ha propuesto que la actividad eléctrica de cada célula piramidal puede ser asimilada a un dipolo individual constituido basicamente por un flujo de corriente que circula desde las dendritas apicales en dirección hacia el cuerpo celular, y que se integra con 10s demas dipolos microscópicos que se producen simultaneamente en la corteza hasta producir un dipolo macroscópico localizado en un area cortical circunscrita. La verosimilitud con que esta proposición pueda corresponder a una realidad fisiológica ha sido estudiada mediante procedimientos de analisis de la densidad de corriente que circula a través de las capas corticales (Mitzdorf, 1986). Bajo esta perspectiva, en la que se acepta la existencia de dipolos macros- 84 C. Górnez, C. Escera, R. Cilveti. M.D. Polo, R. Dtaz y M. Portavella copicos a nivel de corteza, 10s mapas de voltaje y de densidad de corriente pueden interpretarse en función de la actividad cortical subyacente. Una positividad -o fuente de corriente-, centrada por ejemplo en el lóbulo occipital, sin presencia simultánea de una negatividad -o sumidero de corriente-, podria ser interpretada como un dipolo de actividad cortical dirigido perpendicularmente al pericráneo, cuya localización espacial estaria en la zona de corteza subyacente al electrodo que la señala. La actividad eléctrica de la porción superficial de una circunvolución cerebral se manifestaria a través de un dipolo de estas caracteristicas. Por el contrario, un mapa en el que apareciera una zona de negatividad (sumidero) y una positividad situada en una zona adyacente (fuente), estaria indicando la presencia de un dipolo tangencial a la corteza, probablemente localizado en un surco cerebral, teniendo en cuenta que las neuronas de esta clase de estructura cerebral están orientadas paralelamente en relación a la superficie del cráneo (Figura 23. Figura 2. A) Representaci6n de 10s campos eléctricos generados en una neurona esquemática por el flujo de iones positivos desde una dendrita (D) hacia el cuerpo celular (CC). Ax, Axón. a, punto de medida cercano; b, punto de medida lejano; Ji, flujo de corriente en el interior de la neurona; J,, flujo exterior (véase Apéndice A). B) Orientación hipotética de las neuronas corticales que darian lugar a mapas de voltaje pericraneal con una fuente de corriente unicamente (f), o con una fuente y un sumidero (fs) (véase texto). Cv, circunvolución cerebral; Su, surco; Cr, cráneo; Pc, pericráneo. (Parte B, adaptada de Rose y cols., 1987). Localizacion neuroeléctrica de procesos cognitivos 85 El objetivo ultimo de este tip0 de estudios es llegar a resolver el denominado <<problema inversa)), que consiste en calcular el nivel de actividad y la localización de 10s generadores intracerebrales que dan lugar a una distribución pericraneal de voltaje determinada. Lamentablemente este problema no tiene solución única, de tal manera que varios generadores intracerebrales pueden dar lugar a la misma distribución de voltaje en la corteza (Helmholtz, 1853; Darcey y cols., 1980). Ante esta imposibilidad teórica de determinar las fuentes de actividad cerebral por via inversa, se asume que no hay una sino varias fuentes cerebrales, y se calcula el numero mínimo de generadores que expliquen una distribución pericraneal de voltaje registrada experimentalmente. Se ha empleado la técnica de analisis de componentes principales para determinar el número de generadores activos (Maier y cols., 1987), y las posibles formas de onda asociadas a dichos generadores. Una vez calculado el número de generadores con este procedimiento, se situan dipolos hipotéticos en las localizaciones cerebrales mas probables, de acuerdo con 10s conocimientos fisiológicos y anatómicos del proceso, y a continuación se calcula la distribución de voltaje esperada en el caso de que fueran dichos dipolos hipotéticos 10s que actuasen sobre el pericraneo, usando como referencia un modelo eléctrico de la cabeza (Fender, 1987). Si la solución calculada con este procedimiento no se ajusta a la distribución de voltaje encontrada experimentalmente, se van cambiando 10s parámetros de 10s dipolos (profundidad, orientación del origen, amplitud, orientación o momento del dipolo) aplicando un procedimiento iterativo, hasta que la varianza residual entre el voltaje calculado por el modelo y la distribución de voltaje real sea mínima (Scherg, 1990). En el apéndice C se describe como se realiza el calculo de 10s generadores cerebrales empleando el programa BESA (Brain Electrical Source Analysis) diseñado por Scherg (Scherg, 1990), en el que se aplica un procedimiento semejante al que se acaba de describir. Otro tipo de estudios topograficos que han adquirido cierta popularidad en 10s últimos años son 10s mapas confeccionados a partir del analisis espectral del electroencefalograma (Duffy, 1986). Estos mapas se construyen de forma muy similar a 10s de voltaje, pero empleando datos obtenidos a partir del contenido espectral de la actividad eléctrica cerebral espontanea calculado por medio de la transformada rapida de Fourier (FFT). Dado que este tipo de mapas no son en principio aplicables a la representación de datos obtenidos al explorar potenciales evocados, y a que no aportan ninguna información sobre generadores cerebrales, no se consideran en el presente articulo. Un ultimo tipo de mapas de actividad eléctrica cerebral consiste en la representación topografica de 10s datos resultantes de calculos de correlación. Esta idea, inicialmente introducida por Livanov (1977) y desarrollada por Gevins (1987), consiste basicamente en el calculo de la correlación cruzada entre las señales electroencefalograficas procedentes de diferentes referencias, con objeto de determinar cuales son las derivaciones, y presumiblemente las localizaciones cerebrales subyacentes, que tienen actividad causal dependiente. La técnica de correlación cruzada permite asimismo calcular tiempos de retraso o latencia de activación de unas derivaciones con respecto a las otras. 92 C Gdmez, C. Escera, R. Cilveti, M.D. Polo, R. Díaz y M. Portuvella Conclusión En el presente trabajo se ha defendido el interés de las tkcnicas de registro de la actividad eléctrica cerebral, mediante electrodos de superficie colocados sobre el pericraneo, t'rente a otras técnicas funcionales de estudio de la actividad ccrebral -por ejernplo, PET o rCBF-, fundamentalmente en base a su potencia para abordar la actividad intrínseca al procesamiento de la información en poblaciones neuronales en el preciso instante en que se produce. Asimismo, se han discutido 10s mecanismos de generación de la actividad eléctrica cerebral que se registra con electrodos de superficie, y se han presentado diferentes técnicas para el analisis y representación gráfica de mapas de potencial neuroelkctrico, asi como para la localización de 10s posibles generadores corticales de tales potenciales. Finalmente, se han aplicado estas técnicas a 10s potenciales evocados durante una tarsa de atención selectiva visual, y se ha sugerido, en base a la localización del dipolo hipotético del componente PlOO y a que éste se ve afectado por el esfuerzo atencional, que el córtex visual primari0 ha de jugar un papel importante durante la selección de información visual para su procesamiento posterior. Utilizando un procedimiento similar serri posible formular hipótesis sobre la localizacii>n de 10s generadores neuroeléctricos de potenciales evocados asociados a procesos cerebrales, tales como las respuestas de orientación (componente N200; Niiitinen y Gaillard, 1983), la actualizacion de la memoria de trabajo (componente P300; Donchin y Coles, 1988), la expectancia (componente CNV; McCallum, 19881, s el procesamiento semantico (componente N400; Kutas y Van Petten, 1987). lkrger, H. (1929). obcr des elektrcnkephalogramm des menchen. Archivfiir Psychiatrie, 87, 527-570. Caton, R. (1875). 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El flujo de corriente en el exterior de las neuronas (J,) serri a su vez proporcional, pero de sentido contrario, a la variacion del flujo de corriente en el interior de las mismas (Ji) (Figura 2), o, 10 que es lo mismo, a la derivada parcial con respecto a la dirección del elemento neurona1 por el que circula la corriente: A su vez, el flujo de corriente en el interior de la neurona es proporcional al gradiente de potencial en el interior de la célula (ley de Ohm: -Ri*Ii=Vi): siendo Ri la resistencia interna de la cClula. Por lo tanto, de (1) y de (2) se deduce que el flujo de corriente que circula en el exterior de la neurona es proporcional a la segunda derivada parcial del voltaje en el interior de ksta: Dado que el potencial extracelular es funcion de la corriente i6nica que sale de la neurona (VaUb =Im*Re, siendo R, la resistencia extracelular), se deduce de (3) que el voltaje segistrado en el exterior de la cClula es funcion del cambio interior de potencial. Ademis, si consideramos el caso particular de la transmisión del potencial de acción, que es una onda que se transmite en el axdn sin decremento de intensidad y a una velocidad constante (v), el cambio de potencial en el espacio esti relacionado con el cambio de potencial en el tiempo por la ecuacicin de ondas (@V/ axz = [l/+] * [a2v/ atz]): o, 10 que es 10 mismo, para J, - I,/a, siendo a el área del axón. De este analisis se deduce que el potencial de acción registrado extracelularmente es igual a la segunda derivada con respecto al tiempo del potencial de acción registrado en el interior de la cClula (Lorente de No, 1947; Hubbard y cols., 1969). ANALISIS DE LA DENSIDAD DE CORRIENTE (CSB). El objetivo de esta tCcnica aplicada al estudio de la actividad elCctrica registrada sobre el pericraneo es calcular la corriente que esta fluyendo o abandonando el pericraneo en una determinada posicion, a fin de determinar las posibles fuentes de actividad eltctrica en la cor- Localizacidn neuroeléctrica de procesos cognitivos 95 teza cerebral. La densidad de corriente es una cantidad escalar que nos da un promedio de las corrientes que circulan por un determinado volumen cerebral, por 10 que sus unidades son en amperios/cc. Sea P un punto sobre el pericraneo con coordenadas en ejes ortogonales (x,y,z). El flujo de corriente (J, medido en amperios/cm2) que diverge por el pericraneo en el plano tangencial -el formado por las direcciones x e ysera igual al flujo de corriente que proviene en la dirección perpendicular al craneo (z), que es producido por la actividad eléctrica cerebral: Dado que el flujo laminar de corriente es proporcional al gradiente del voltaje: siendo o la conductividad eléctrica del medio. Sustituyendo J por el voltaje en (6), obtenemos la ecuación de densidad de corriente en el punto P del pericráneo: 10 cua1 nos indica que la densidad de corriente en la zona circundante a un electrodo puede ser calculada como la segunda derivada parcial en el plano tangencial al craneo del voltaje que registramos (Perrin y cols., 1987, Pernier y cols., 1988; Mitzdorf, 1986). De hecho, las derivada~ parciales en un punto se computan, en la practica, a partir de las diferencias de voltaje en ese punto con respecto a 10s electrodos circundantes (calculo de Laplacianos). CALCULO DE LAS FUENTES DE ACTIVIDAD ELECTRICA CEREBRAL. El presente apéndice resume el proceso que realiza el programa BESA (Brain Electrical Activity Sources) diseñado por Scherg (1990). Este programa usa un método distinto al de análisis de componentes principales para la determinación de las formas de onda de 10s generadores cerebrales. El cambio de voltaje en un determinado electrodo en función del tiempo Vk(t), siendo k la localización de un determinado electrodo, es: Esta ecuación implica que el potencial en un determinado electrodo Vk(t) es la superposición lineal de rn componentes de actividad S(t), multiplicada por un factor de atenuación C propio para cada componente, y que es a su vez función de la localización y orientación intracerebral del generador. Dado que existen n electrodos sobre el pericraneo del sujeto, pero que uno de ellos actúa como referencia, pueden plantearse hasta n-1 ecuaciones del tip0 (9) que sean linealmente independientes. La manera practica de computar la localización y dinámica de las fuentes consiste en situar arbitrariamente una serie de dipolos (en número menor que el número de electrodos activos), y estimar a continuación 10s coeficientes de atenuación en función de la orientación y localización arbitraria del dipolo; con el10 pueden calcularse, resolviendo el sistema de ecuaciones del tipo (9), 10s voltajes en origen de 10s distintos generadores. Una vez obtenidos 10s hipotéticos voltajes fuente de 10s generadores, se calcula el voltaje que cabria esperar a partir de 10s dipolos arbitrarios situados en un modelo matemático del comportamiento eléctrico de la cabeza (para una descripción de este modelo, consultar Fender, 1987). C. Gómez, C. Escera, R. Cilveti, MD. Polo, R. Diaz y M Portavella La aplicación de este proceso nos devuelve el voltaje esperado sobre el pericrrineo, y a continuaci6n se compara con 10s registros reales; si la varianza residual cs suficientemente baja, se detiene el proceso; en cambio, si aún es alta, se recomienza iterativamente cambiando 10s parametros de 10s dipolos hasta que se obtiene un minimo aceptable.