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1 T abajo Fin de G ado en Ve e ina ia. La se o onina y la ag esi idad en pe os. Se o onin and agg essi eness in dogs. Au o a: Vic o ia Fe nández Gu ié ez. Di ec o es: José Emilio Mesone o Gu ié ez Elena Layun a He nández Facul ad de Ve e ina ia 2020 2 ÍNDICE 1. Resumen. ............................................................................................................................... 3 2. Abs ac . ................................................................................................................................ 3 3. In oducción. ......................................................................................................................... 4 4. Jus i icación Y Obje i os. ....................................................................................................... 8 5. Me odología. ......................................................................................................................... 8 6. La se o onina. ........................................................................................................................ 9 6.1. Los ecep o es. ............................................................................................................. 13 6.2. Me abolización. ............................................................................................................ 15 7. Los Inhibido es Selec i os de la Recap ación de Se o onina (ISRS). ................................... 16 8. Relación sis ema se o oniné gico y conduc a. .................................................................... 18 8.1T a amien os pa a palia la conduc a ag esi a de los pe os. ........................................ 22 8.2.E apas en la ida del pe o y su elación con conduc as ag esi as en la ida adul a. ... 28 9. Conclusión. .......................................................................................................................... 30 10. Conclusion. ........................................................................................................................ 31 11. Valo ación pe sonal........................................................................................................... 31 13. Bibliog a ía. ....................................................................................................................... 33 3 1. Resumen. La ag esi idad en pe os es un p oblema muy común, y poco a poco an aumen ando las consul as po p oblemas compo amen ales en las clínicas y hospi ales e e ina ios. Se puede ase e a que ac ualmen e se a a de una de las p incipales causas de abandono y eu anasia, además de supone un p oblema impo an e pa a la salud pública. En di e en es es udios se ha desc i o una cla a elación en e el sis ema se o oniné gico, la se o onina y las conduc as ag esi as en di e en es especies, en e ellas la canina. Ello hace necesa ia una mayo in es igación sob e los 14 ecep o es de la 5-HT, y su es udio, median e la u ilización de sus ancias agonis as y an agonis as de es os ecep o es, ayuda á a la iden i icación de aquellos que es én implicados en las conduc as e impulsos del pe o. Asimismo, el neu o ansmiso juega un papel impo an e, po lo que la cuan i icación de la se o onina apo a á mucha in o mación ace ca del uncionamien o se o oniné gico, elacionando unos mayo es alo es de 5-HT con pe os con un índice meno de p oblemas compo amen ales. Todas es as indagaciones ayuda án a o ien a hacia el a amien o a macológico más especializado, ayudando al pacien e y p opie a io a palia es as conduc as indeseables. 2. Abs ac . Agg ession in dogs is a e y common p oblem, and li le by li le consul a ions o beha io al p oblems a e inc easing in e e ina y clinics and hospi als. I can be asse ed ha i is cu en ly one o he main causes o abandonmen and eu hanasia, in addi ion o being a signi ican p oblem o public heal h. In di e en s udies, a clea ela ionship be ween he se o one gic sys em, se o onin and agg essi e beha io s has been desc ibed in di e en species, including canine species. This equi es u he esea ch on he 14 5-HT ecep o s, and hei s udy, h ough he use o agonis s and an agonis s o hese ecep o s, o help iden i y hose ha a e in ol ed in he dog's beha io s and impulses. Likewise, he neu o ansmi e plays an impo an ole, so he quan i ica ion o se o onin will p o ide a lo o in o ma ion abou se o one gic unc ioning, ela ing i o highe 5-HT alues in dogs wi h a lowe a e o beha io al p oblems. All hese inqui ies will help guide owa ds he mos specialized pha macological ea men , helping he pa ien and owne o alle ia e hese undesi able beha io s. 4 3. In oducción. En los úl imos años han aumen ado el núme o de consul as e e ina ias de e ología debido a la al a incidencia de p oblemas de compo amien o, donde se incluye la ag esi idad. Mayo i a iamen e es e p oblema a acompañado del desconocimien o po pa e del p opie a io, lo que epe cu e nega i amen e en el u u o del animal. Ac ualmen e, los p oblemas compo amen ales son una de las p incipales causas de eu anasia y abandono (D ehe y Ma jolyn, 2019). Se conside an p oblemas de compo amien o odos aquellos que causen daño, moles ia y en e medad en el p opio animal o a e ce os, a ec ando ambién al homb e (Man eca, 2003). Los p oblemas de compo amien o pueden i desde la ag esi idad di igida hacia o os animales y a miemb os de la amilia, una eliminación inadecuada (siendo más común en ga os), una conduc a des uc i a, lad idos excesi os, miedos y obias, has a la ansiedad po sepa ación y las es e eo ipias (Di ei o, Tami y Ba one, 2008). Es e abajo se cen a á en la ag esi idad, uno de los p oblemas más comunes de compo amien o. La ag esi idad, en endiéndose es a como la in encionalidad de causa daño a o o indi iduo, es uno de los mo i os más ecuen es de consul a de e ología (Damián e al., 2011). La ag esi idad puede p esen a se de dis in as o mas, siendo la más común la amenaza, debido a que se minimiza la p obabilidad de su i daño ísico (Pineda, 2017). Pa a en ende es e ipo de p oblema es impo an e comp ende cómo es el compo amien o na u al del pe o y cómo se selecciona on los indi iduos. La ag esi idad es á elacionada con la domes icación del pe o, en cuya p ime a ase de selección se op aba po indi iduos más anquilos y sociables e incluso se p e e ía que u ie an emo a los humanos. Sin emba go, los compo amien os ag esi os se conside an na u ales en los cánidos, dado que es una ía pa a consegui lo que se quie e, es a en las mejo es condiciones y po lo an o acili a la ansmisión de genes. El p oblema iene cuando los ni eles de ag esi idad son muy al os y suponen un p oblema en la con i encia con las pe sonas y o os animales (Van Den B oeck y Simoens, 2006). Es e p oblema de conduc a se puede clasi ica en di e en es ipos (Figu a 1). Lo p ime o que se debe sabe es hacia quién es di igida la conduc a, hacia o o animal o humano (Man eca, 2003). 5 En el caso de se hacia o o animal se pueden dis ingui dos ipos de ag esiones: la in e sexual que se da ía en e hemb a y macho, y la in asexual que se p oduce en e animales del mismo sexo y que se conside an de ipo je á quico. Es a úl ima es un compo amien o na u al a la ho a de es ablece una je a quía en la manada pa a la ob ención de alimen o y espacio (Man eca, 2003). En el caso de que la conduc a sea di igida hacia las pe sonas se puede clasi ica en ag esión po dominancia, miedo, e i o ial, juego o edi igida. La ag esi idad po dominancia es la misma que la je á quica pe o es a ez di igida hacia un se humano. Es e ipo de conduc a es bas an e ácil de econoce po la ac i ud pos u al del animal, la cual es comple amen e o ensi a (Figu a 2). El pe o p esen a piloe ección, sob e odo en la zona de la c uz, las o ejas le an adas y hacia delan e, y los miemb os ex endidos (Ben anachs y Si en , 2013). En con aposición a la posición o ensi a, es á la de ensi a (Figu a 3), ípica de la ag esi idad po miedo, en la que el animal disminuye su espacio, se agacha, coloca el abo en e las pa as. Es e ipo de ac i ud se puede da cuando una pe sona se ace ca o cuando se sien e amenazado, ambién cuando ha p esen ado expe iencias aumá icas o dolo osas p e ias. La ag esi idad po e i o io se desa olla cuando pe sonas desconocidas ocupan el espacio que el animal econoce como p opio, es un compo amien o p imi i o que ayudaba a ga an iza alimen o y e ugio al animal. En la ag esi idad po juego son ípicos los mo imien os exage ados, en los que el animal g uñe, lad a y mue de du an e el ocio, pe o de una mane a descon olada, y se conside a que es os animales ca ecen de una adecuada inhibición del mo disco. Po úl imo, cabe menciona la ag esión edi igida que se p oduce cuando el animal con unde el oco eal de pelea, siendo muy común en la sepa ación de dos pe os que se pelean, y como consecuencia de la exci ación mue den al p opie a io (Man eca, 2003). AGRESIVIDAD Pe os In e sexual (♀♂) In asexual (♀♀)/(♂♂) Humanos Dominancia (O ensi a) Miedo (De ensi a) Te i o ial Juego Redi igida Figu a 1. Rep esen ación de los ipos de ag esi idad en los pe os. 6 Una ez conocidos los di e en es ipos de ag esi idad, es impo an e analiza las causas que pueden desencadena es os compo amien os, en la mayo ía de los casos son mul i ac o iales, pe o se pueden clasi ica en dos g andes g upos: ac o es in e nos y ex e nos. En los ac o es in e nos se encuen an el eno ipo del animal, las pa ologías que p esen a y los as o nos ho monales. Y en los ac o es ex e nos se incluyen el medio ambien e, las expe iencias p e ias, la ac i idad ísica y la die a alimen a ia (Ma io i e al., 2009). Den o de los ac o es eno ípicos se incluyen la aza, el sexo, la edad y el colo de la capa. La aza es un ac o muy impo an e a la ho a de habla de conduc as ag esi as. En España se han ealizado dos es udios en los que se han de e minado qué azas e an las más ag esi as. En uno de ellos se clasi icó como azas más pelig osas el Mas ín Napoli ano, el Cocke y el Fox e ie (Pé ez y Muñoz-Se ano, 2009). En un segundo es udio se es imó ambién al Cocke en la lis a de los más ag esi os y se incluye on las azas Pas o Alemán y el Pas o Ca alán. Es as clasi icaciones a ían dependiendo del país, en pa e debido las a iaciones en la p opo ción de azas que modi ican po an o los da os es adís icos. Hablando de o os países, como Es ados Unidos, se inco po a on en el anking de azas más ag esi as el Chow Chow, el Cocke Spaniel, el Dálma a y el English Sp inge Spaniel. Un ac o impo an e den o de la aza es su pu eza. De es a mane a, casi el 42% de los animales ca ego izados como ag esi os e an mes izos, siendo un po cen aje bas an e signi ica i o (Damián e al., 2011). El sexo y las ho monas ambién de e minan di e encias impo an es, siendo más ecuen es los p oblemas compo amen ales en los machos que en las hemb as, lo cual se ha Figu a 2. Rep esen ación de la posición o ensi a del pe o, (Ben anachs y Si en , 2013). Figu a 3. Rep esen ación de la posición de ensi a del pe o, (Ben anachs y Si en , 2013). 7 elacionado con los ni eles de and ógenos. En ocasiones las hemb as pueden p esen a compo amien os muy dominan es y au o i a ios po el con ac o con la es os e ona de sus he manos du an e el pe iodo de ges ación. Po o o lado, ambién se demos ó que mien as los machos mejo aban en compo amien o cuando se cas aban a edades emp anas, las hemb as no p esen aban una mejo ía ep esen a i a con espec o a las conduc as ag esi as (Damián e al., 2011). Aunque pa ezca ex año ambién se obse ó una di e encia compo amen al en los animales de di e en e capa (Ama , 2010). En un es udio se e aluó la aza Sp inge Spaniel, y se concluyó que aquellos indi iduos que p esen aban una capa monocolo do ado e an más ag esi os que aquellos con colo es mix os o neg os (Man eca, 2003). La edad de sepa ación de la camada es undamen al en la sociabilización del animal. Así, los cacho os que son sepa ados de la camada a edades muy emp anas (an es de las seis semanas de edad), se mues an más in ole an es con o os pe os en el u u o (Sala , 2019). Las pa ologías dolo osas como puede se la displasia de cade a ambién son causan es de conduc as ag esi as e impulsi as pa a e i a ápidamen e la manipulación (Camps e al., 2012). Las ho monas juegan un papel cla e en la ag esi idad, y el ejemplo más conocido es la es os e ona, que como ya se ha explicado an e io men e iene un papel muy impo an e. Sin emba go, o as pa ologías endoc inas, como el hipo i oidismo p edisponen a los indi iduos a p esen a unos compo amien os más ag esi os, asociándose és os a unos ni eles más bajos de se o onina (Ama , 2011). Los ac o es ex e nos son aquellos que no dependen del indi iduo. El ambien e que odea al animal, bien po se un hoga es esan e en el que el animal no se encuen a p o egido, o es a acado po o os animales, o bien no iene un luga donde esgua da se, así como unas expe iencias p e ias aumá icas condicionan el u u o ca ác e del animal (Ama , 2011). En e los ac o es ex e nos ambién se encuen a el eje cicio y la die a. Ambos es án elacionados con el g ado de ag esi idad del animal, como consecuencia de la libe ación de ho monas (Ma io i e al., 2009). El eje cicio ísico es un medio de en iquecimien o ambien al, y es á elacionado con cie as o mas de ag esi idad. Di e en es es udios indican que los pe os con una meno ac i idad ísica son más p opensos a se más ag esi os (Ma io i e al., 2009). 8 O o elemen o cla e es la composición alimen a ia, es deci , los nu ien es que el animal inco po a con su die a an a se cla e a la ho a de acili a la libe ación de di e en es neu o ansmiso es in luyen es en los es ados anímicos de los indi iduos, ya que algunos de ellos ac úan como p ecu so es. Un cla o ejemplo es el ip ó ano, un aminoácido esencial inco po ado con la die a necesa io pa a la o mación de la se o onina (5-HT) (De ia, 2015). 4. Jus i icación Y Obje i os. El aumen o de consul as de e ología hace necesa ia la búsqueda de nue os a amien os que puedan ayuda a hace en e al p oblema. Po ello es esencial la comp ensión de los di e en es ac o es implicados en el compo amien o ag esi o. El obje i o de es e abajo in de g ado es median e la lec u a bibliog á ica de los a ículos publicados en los úl imos años, explica de una mane a cla a los conocimien os que se disponen ac ualmen e sob e el sis ema se o oniné gico, la se o onina y su elación con las conduc as ag esi as de los pe os. O o de los obje i os es plasma cómo la u ilización de di e en es á macos puede ayuda a egula los ni eles de se o onina, mejo ando el compo amien o de los pe os ag esi os, y epe cu iendo di ec amen e en una mejo a en la calidad de ida del animal y de las pe sonas. 5. Me odología. En es e abajo se ha ealizado una e isión bibliog á ica elaciona la ag esi idad y la se o onina en pe os. Pa a la búsqueda de la in o mación, se ha u ilizado p incipalmen e Google Schola y PubMed, siendo es e úl imo un mo o de búsqueda de acceso lib e a la base de da os de MEDLINE. También se han u ilizado o as bases de da os, como Alco Ze y Google Schola . La búsqueda inicial se ha ealizado sob e los úl imos 15 años, u ilizando las siguien es palab as cla e (en español e inglés): ag esi idad, pe os, se o onina, 5-HT, ecep o es se o onina, sis ema se o oniné gico, a amien o. También se han añadido algunos es udios de años an e io es al se de g an u ilidad pa a explica mejo los da os ecabados. En el abajo se ha seleccionado y analizado la in o mación ob enida, de mane a que se ha u ilizado la más adecuada y ele an e pa a es e abajo, ambién en unción de su accesibilidad. Finalmen e, as su lec u a, se han ex aído los da os más ep esen a i os. 9 6. La se o onina. La se o onina es uno de los ac o es endoc inos que más se ha des acado en las conduc as de ag esi idad. La se o onina, como o as ho monas y neu o ansmiso es, es una amina biógena, es deci , su sín esis se ealiza a pa i de un aminoácido, en conc e o el ip ó ano. El ip ó ano es un aminoácido p esen e en la die a que se abso be en los en e oci os po mecanismos de anspo e acili ado po p o eínas anspo ado as, u ilizados ambién po o os aminoácidos. De es a mane a alcanza el o en e sanguíneo, a a és del cual es dis ibuido a odos los ejidos del o ganismo, incluidas las neu onas se o oniné gicas del sis ema ne ioso cen al y pe i é ico, donde se á u ilizado en dis in as u as sin é icas ho monales (De ia, 2015). La sín esis de se o onina se lle a a cabo undamen almen e en el sis ema ne ioso cen al (SNC), donde se sin e iza un 5% del o al de oda la se o onina (se o onina cen al), y en el ac o gas oin es inal luga esponsable de la sín esis del 95% es an e (se o onina pe i é ica). Hay que ene en cuen a que la se o onina, como al, es una molécula que no es capaz de a a esa la ba e a hema oence álica. Po lo an o, eó icamen e la se o onina sin e izada en el in es ino no puede eje ce acciones sob e el SNC ni ice e sa (Agus, Planchais y Sokol, 2018). A ni el in es inal, la sín esis de se o onina se ealiza mayo i a iamen e en las células en e oc oma ines, que son células epi eliales especializadas de la mucosa in es inal, enca gadas de sin e iza más del 90% de oda la se o onina del o ganismo (o o 5% se ealiza en las neu onas se o oniné gicas del sis ema ne ioso en é ico). Es as células pueden cap a el ip ó ano di ec amen e desde la luz in es inal, y en ellas la con e sión del ip ó ano en la 5-HT se p oduce g acias a la enzima ip ó ano hid olasa (Tph), más conc e amen e po acción de la iso o ma Tph1, dando luga al me aboli o 5-hid oxi ip ó ano, pa a inalmen e sin e iza la 5- hid oxi ip amina o se o onina (5-HT) median e un p oceso de desca boxilación mediado po la enzima L-aminoácido a omá ico desca boxilasa (Figu a 7). Es a se o onina es libe ada an o a la luz in es inal como al espacio in e s icial, desde el cual alcanza á la ci culación sanguínea (Agus, Planchais y Sokol, 2018). La 5-HT pe i é ica es anspo ada a di e en es ejidos del cue po. En e es os ejidos es á el mismo sis ema en é ico, el ascula , el enal y el espi a o io, en e o os, donde in e iene en la egulación de múl iples unciones. Pa e de es a se o onina es cap ada y 16 7. Los Inhibido es Selec i os de la Recap ación de Se o onina (ISRS). Con la demos ación y di ulgación de es os ensayos, se han ido u ilizando di e en es á macos pa a palia el mal o escaso uncionamien o del sis ema se o oniné gico po dé ici de se o onina. Una de las sus ancias más u ilizadas hoy en día, no solo en compo amien os ag esi os, sino en pa ologías psiquiá icas y en compo amien os ano males, son los inhibido es selec i os de ecap ación de se o onina (ISRS). Su p incipal diana es el anspo ado de se o onina, SERT (Figu a 5). Las sus ancias que o man pa e de es e g upo ac úan bloqueando la p o eína anspo ado a enca gada de ein oduci la se o onina en la célula (Ice a, 2008). Se empezó a in es iga sob e las sus ancias que ac uaban en el sis ema se o oniné gico en los pabellones de ube culosos du an e dicha pandemia. Pa a hace en e a la Mycobac e ia se u iliza on dos á macos p incipalmen e, la Isoniazida, y la Ip oniazida. Se obse ó que los pacien es a los que se les adminis aban es os á macos no solo mejo aban clínicamen e, sino ambién anímicamen e. Es o es debido a que ambas sus ancias se encuen an en el g upo de inhibido es de la MAO, p incipal u a me abólica de la se o onina que epe cu e en una acumulación del neu o ansmiso . Así, al obse a los e ec os an posi i os en los pacien es, se empezó a es udia más a ondo sob e los e ec os y p opiedades de es as sus ancias. A pa i de es os dos á macos se han ido descub iendo las acciones de o os g upos de sus ancias, como po ejemplo los á macos icíclicos cuyo e ec o iene epe cusiones en el sis ema se o oniné gico y ac úa inhibiendo la ecap ación de se o onina, pe o ambién iene e ec os en o os ecep o es ales como la no ad enalina, y en o os neu o ansmiso es cuyos anspo ado es son simila es. Al no se exclusi o del sis ema se o oniné gico se p oducen muchos e ec os no deseados, pe o con el iempo inalmen e se ob u ie on sus ancias más selec i as como son los ISRS cuya acción se cen a en inhibi o bloquea el anspo ado SERT. Fue en 1987 cuando se u ilizó el p ime inhibido selec i o de ecap ación de se o onina, la louxe ina, ambién conocido come cialmen e como P ozac. A pa i de es e p ime paso se han ido mejo ando exponencialmen e los e ec os de es e g upo de á macos has a alcanza una al a segu idad a macéu ica, aunque no exen a de e ec os ad e sos, (Pé ez, 2016). Los ISRS son á macos especí icos que ac úan a ni el del anspo ado de la se o onina. Ac úan especí icamen e en el anspo ado de 5-HT. Así se consiguen e ec os más especí icos y se e i an mul i ud de e ec os secunda ios no deseados. Los ISRS es án indicados en pa ologías ales como la dep esión, ansiedad, obias, as o nos alimen icios, TOC y obesidad, en e o os 17 muchos as o nos. Es os á macos a dan en hace e ec o clínico, po lo que es necesa io espe a al ededo de un mes pa a e esul ados, se suelen u iliza en pe iodos de seis meses como mínimo sal o excepciones (Pé ez, 2016). Al igual que muchos á macos, no es á exen o de e ec os ad e sos, siendo el más impo an e el denominado sínd ome se o oniné gico. Es e sínd ome se mani ies a po un aumen o de se o onina en el ce eb o. No es habi ual de mane a na u al, pe o cuando se a a a macológicamen e y además se combina con o as sus ancias que a o ezcan la acumulación del neu o ansmiso , se acili a la mani es ación. Pa adójicamen e, ambién puede desencadena ansiedad, as o nos del sueño, al e aciones gas oin es inales, ep oduc i as y iesgo de sang ado. Como ya se ha comen ado la 5-HT se almacena en las plaque as, pe o al inhibi su anspo e no se almacena en ellas y se di icul a la capacidad de hemos asia po pa e de las mismas median e la asocons icción que p o oca. Po odo ello, hay que e i a combina los ISRS con inhibido es de la MAO, e i a adminis a die as al as en ip ó ano, medicamen os inhibido es de la unción plaque a ia o an icoagulan es y no combina jun o con o os an idep esi os icíclicos que ambién a o ecen la acumulación de se o onina (Pé ez, 2016). O o ac o a des aca es la ulne abilidad, la cual depende del indi iduo. De es a mane a, aquellos que p esen an hipe ensión a e ial, coles e ol al o y a e ioescle osis an a es a más p edispues o a desa olla es e sínd ome. También se ha desc i o la llamada me abolización len a, la cual a ec a a un 7% de la población y se ca ac e iza po una de iciencia en la me abolización de la se o onina. Po úl imo, ele adas concen aciones de p o eína C en la sang e ambién supone un ac o de iesgo y de p edisposición (Pé ez, 2016). El diagnós ico de es a pa ología se basa en una comple a anamnesis y en la clínica p esen e. Los a ec ados pueden p esen a cambios de humo , hipe ac i idad y anomalías neu omuscula es. Una analí ica ayuda á en el diagnós ico de ini i o, debido a que se ha desc i o que has a el 15% de los pacien es pueden p esen a leucoci osis, y un aumen o de la c ea in os oquinasa y de las ansaminasas, además de una acidosis me abólica (Pé ez, 2016). El a amien o consis e en la inmedia a e i ada de odo a amien o in oluc ado en es e p oceso, es abiliza al pacien e en caso necesa io y como á maco de elección se adminis a cip ohep adina, un po en e an ise o oniné gico que ac úa inhibiendo los ecep o es 5-HT2 (Pé ez, 2016). Aunque es e sínd ome es uno de los p incipales y más g a es consecuencias del a amien o con ISRS, ambién se han encon ado o as consecuencias g a es como son: 18 - La Hipona emia po ISRS, cuando el pacien e humano p esen a alo es de sodio plasmá ico in e io a 136 mEq/l. No se sabe po qué ocu e con exac i ud. - Sang ados diges i os, como consecuencia de una meno ecap ación de se o onina se disminuye adicalmen e la can idad de neu o ansmiso almacenado en las plaque as, a ec ando a la unción plaque a ia. - Riesgo suicida, es un hecho mul i ac o ial. Y po úl imo el sínd ome de descon inuación, cuando se suspende b uscamen e el a amien o (Pé ez, 2016). 8. Relación sis ema se o oniné gico y conduc a. Una ez comen adas las p incipales unciones de la se o onina y odo su sis ema, amos a cen a nos en su elación con las conduc as del indi iduo. La ag esi idad o las conduc as ag esi as son el esul ado de la in e acción de a ios ac o es. La impulsi idad se elaciona con las emociones y ambién in e ienen los mecanismos inhibi o ios del con ol. Se ha elacionado la ag esi idad de los indi iduos con cie as á eas ce eb ales (Tabla 1). Es as es uc u as se encuen an las es uc u as límbicas, el hipo álamo, la co eza ó bi o- empo al, y los lóbulos on ales y empo ales. Es as zonas se án la diana de di e en es neu o ansmiso es en e ellos la se o onina (López, 2015). Tabla 1. Es uc u as ce eb ales implicadas en la conduc a (López, 2015). La se o onina es á implicada en la inhibición de la ag esión. Una baja ac i idad se o oniné gica ha sido elacionada con mayo núme o e in ensidad de conduc as ag esi as. Es a a i mación se demos ó en dos expe imen os. Uno de ellos, lle ado a cabo po Melhman y ÁREA EFECTO Mesencé alo Conduc a o ensi a, de ensi a y p eda o ia. Hipo álamo Conduc a ag esi a. Tálamo E ec os acili ado es e inhibido a de la ag esión. Amígdala A aques de ensi os y p edación. Bulbo ol a o io Ag esión en machos. Co eza ce eb al Conduc a ag esi a. 19 colabo ado es (1994), median e la elación del me aboli o de la se o onina, el 5-HIIA, encon ado en el líquido de ce alo aquídeo de macacos jó enes. Así, se cuan i ica on unos ni eles más bajos en los indi iduos más ag esi os y dominan es, (Jiménez, 2014). Es e dé ici de me aboli o puede se explicado de a ias mane as. Como se ha comen ado en la in oducción, las causas pueden se ex ínsecas. Po ejemplo, si el indi iduo ingie e una die a pob e en el p ecu so ( ip ó ano) se a a p oduci una meno sín esis de 5-HT y po lo an o se p oduci á menos 5-HIIA, (López, 2015). En el segundo expe imen o ealizado po Fe is (1996), se adminis ó Flouxe ina (ISRS) a di e en es háms e s pa a e cómo a ec aba en su compo amien o. Así se pudo conclui que los animales se encon aban más anquilos as la dosis de á maco, (Jiménez, 2014). Todo el a ance hecho sob e la ag esi idad y su elación con el sis ema se o oniné gico hizo necesa io la cuan i icación de la 5-HT pa a pode segui a anzando en es e e eno. Una ía pa a de e mina las bajas concen aciones de se o onina como ya se ha comen ado con el expe imen o de Melhman y colabo ado es, se puede hace es imando la concen ación de su me aboli o, el ácido hid oxi-indolacé ico (5-HIAA). Es a cuan i icación se puede hace en el sue o sanguíneo, omando una mues a de sang e, p opo cionando una cuan i icación que se ap oxima a la can idad de se o onina p esen e en el ce eb o. Di e en es es udios psiquiá icos elacionan unas bajas concen aciones del me aboli o con pe sonas y animales más impulsi os y con mayo índice de ac i idad suicida (To illa- Za a e y Genis, 2012). O a al e na i a en el es udio de conduc as ag esi as ha sido la in es igación más p o unda de los ecep o es de la 5-HT pa a indaga en cómo modulaban los compo amien os. Los ecep o es es án codi icados gené icamen e, el núme o de es os es único y di e en e en cada indi iduo. Es e hecho no solo depende de los ac o es gené icos, sino que el ambien e iene una g an in luencia en es e aspec o. Se ha mos ado an o en animales como en pe sonas que expe iencias aumá icas en la in ancia o en e apas ju eniles, disminuyen conside ablemen e el núme o ac i o de ecep o es. Lógicamen e no odos los ecep o es de es e neu o ansmiso es án implicados en la egulación de las conduc as. Unos se enca gan p e e en emen e de egula la unción diges i a, o os de los p ocesos ascula es, e c. Po ello, ue necesa ia la clasi icación de los dis in os ecep o es pa a cen a se en aquellos que egulan la conduc a y las emociones de una mane a di ec a (López, 2015). 20 Uno de los ecep o es más es udiados e implicados en el compo amien o es el 5-HT1A. El ecep o 5-HT1A, es un ecep o que se encuen a en el sis ema límbico (Figu a 8) y como se ha comen ado an e io men e se encuen a p esináp icamen e ac uando como au o ecep o y pos sináp icamen e. Es os ecep o es egulan el lujo de salida de la 5-HT del ce eb o an e io (González e al., 2018). Es á implicado en p ocesos an o psicológicos como de conduc a. Se ha demos ado es a elación median e la sup esión gené ica del ecep o en a ones y con la des ucción del núcleo de a e median e la u ilización de sus ancias óxicas pa a obse a cómo espondía el indi iduo an e la ca encia del ecep o . Así, se pudo conclui en cómo su ausencia p o ocaba animales más es esados y ansiosos (López, 2015). También se demos ó sus unciones median e múl iples aplicaciones a macológicas, median e la u ilización de agonis as y an agonis as del 5HT1A, (Tabla 2). En un es udio de De Boe y Koolhaas, se u ilizó una cepa de a ones ag esi os, sob e los que se obse ó y egis a on sus compo amien os, clasi icándolos de 0-5 de menos a más ag esi as. Más a de se adminis ó el á maco B-OH-DPAT, agonis a del ecep o 5-HT1A. A los pocos días, los suje os ue on sac i icados y se es udió la exp esión de dicho ecep o en el ce eb o. Se pudie on saca a ias conclusiones. P ime o, que el 5-HT1A es aba implicado en las conduc as ag esi as en la in ancia. Po o o lado, que su desensibilización e a c ucial pa a que la ag esión se ejecu a a. Y, po úl imo, que odo ello es aba de e minado gené icamen e (López, 2015). Figu a 8. Dis ibución de los ecep o es 5-HT1A en el ce eb o humano (Nu , 2018). 21 Así, se puede a i ma que al se es imulados los ecep o es 5-HT1A, se p oducía una meno ac i idad ce eb al y se conseguían indi iduos menos ansiosos. Sin emba go, hay que ene en cuen a que es e hecho no es especí ico, ya que no solo es á elacionado con conduc as ag esi as, sino que ambién in e iene en o o ipo de unciones (López, 2015). Del mismo modo que el ecep o an e io , con el ecep o 5HT1B ambién se ealiza on es udios donde se eliminó el gen que codi icaba es e ecep o , y el esul ado ue la ob ención de a ones mucho más impulsi os y ag esi os. Fa macológicamen e hablando, con el uso de agonis as (Tabla 2), es deci , es imulando es e ecep o se ob u ie on compo amien os más anquilos, elacionándolo con un e ec o an i-ag esi o, (López, 2015). RECEPTOR Agonis as selec i os An agonis as selec i os 5-HT1A B-OH-DPAT Buspi ona WAY 10D635 Pindolol 5-HT1B CP 93129 CGS 12066 SB 224289 Cianopindolol 5-HT1D Suma ip an L 694247 GR 127935 SB 224209 5-HT1E 5-CT Me io epina 5-HT1F 5-HT2A α-me il-5-HT DOB DOI DOM MDL 100907 Espipe ona Ke anse ina Ri anse ina 5-HT2C α-me il-5-HT DOI Mesu e gina 242084 5-HT3 α-me il-5-HT m-clo o enil- biguanida G anise on Ondanse om T opise om 5-HT4 Me oclop amida Renzap ide CR 11308 SB 204070 5-HT5 --- Me io epina 5-HT6 Me io epina SB 271046 5-HT7 Me io epina SB 258719 Tabla 2. Clasi icación de los di e en es agonis as y an agonis as de los ecep o es de la 5-HT (So ia e al., 2008). 22 O o de los ecep o es más es udiados elacionados con la conduc a, es el 5-HT2A. Es e ecep o es el mayo i a io en la co eza ce eb al (Figu a 9). Especí icamen e es á muy exp esado en las células pi amidales, neu onas que se encuen an en di e en es localizaciones del ce eb o, en e ellas la co eza ce eb al, y que egulan la in o mación a a és del ce eb o. Son la p incipal uen e de exci ación de la co eza p e on al (González e al., 2018). Es e ecep o puede ene un e ec o ansiogénico. Di e en es polimo ismos y o os ac o es biológicos han elacionado es os ecep o es con indi iduos más p opensos a su i ansiedad y más débiles a la ho a de se in luenciados. La 5-HT ac úa como agonis a en la sup esión de conduc as ag esi as en los ecep o es 5-HT2, po lo an o, un dé ici de se o onina p o oca ía o a o ece ía una desinhibición o inc emen o de la conduc a ag esi a en e a la p o ocación (González e al., 2018). 8.1 T a amien os pa a palia la conduc a ag esi a de los pe os. En los úl imos años se ha desc i o un impo an e inc emen o de pacien es con conduc as ag esi as. Pa a palia es os compo amien os pueden se i de he amien as di e en es a amien os, los cuales an a se elegidos dependiendo del diagnós ico de e minado en el pacien e. En e los a amien os más comunes se pueden encon a eje cicios pa a la modi icación de la conduc a o ien ados an o pa a el animal como pa a su dueño. La ac i idad ísica ambién es un mé odo u ilizado, ayuda a canaliza la ene gía del pe o y iene consecuencias ho monales muy posi i as. Como se ha comen ado con an e io idad la suplemen ación die é ica, como po ejemplo pod ía se el ip ó ano ac úa inc emen ando los ni eles de se o onina po lo que se aumen a ían de nue o los e ec os posi i os en el pacien e. En ocasiones se op a po complemen a los pasos an e io es con sus ancias a macológicas, no siendo nunca sus i u i os de ellos, sob e odo hablando del p oceso de cambio de conduc a, el cual es undamen al pa a la mejo a. En o os casos ambién se hace necesa io el a amien o qui ú gico, op ando po las cas aciones. Es e úl imo paso no es un a amien o de elección en odos los indi iduos, sob e odo es a ec i o a edades emp anas y en indi iduos machos (Damián e al., 2011). Todas es as decisiones se án omadas po pa e del p o esional dependiendo del caso especí ico en el que se encuen e el cánido. Figu a 9. Dis ibución de los ecep o es 5-HT2A en el ce eb o humano (Nu , 2018). 23 Desa ollando los pasos an e io es, uno de los a amien os más impo an es po no deci el más, es el cambio de conduc a. En es e pun o se inclui ía an o el cambio de ambien e, con olando en la medida de lo posible los es ímulos que desencadenan la conduc a ag esi a, y po o o lado con olando la elación del humano y su masco a, lle ando a cabo una es imulación emocional sin es és (Pé ez, 2020). Haciendo más hincapié en el aspec o a macológico. Se pueden di idi en dos ipos de pacien es. Po un lado, es a ían aquellos que ienen una pa ología p e ia, que es la causan e de la ag esión. En es a clasi icación se pueden inclui pa ologías que p o oquen dolo , pa ologías ho monales que a ec an al es ado del ánimo… Así, una ez con olada la causa p ima ia se con ola ían las conduc as indeseadas (Camps e al., 2012). Po o o lado, es a ían aquellos indi iduos que ca ecen de pa ologías p e ias y cuyo a amien o es a ía di igido di ec amen e a la conduc a pa ológica. Es muy impo an e conciencia al clien e que es e paso solo es complemen a io al a amien o de cambio de conduc a, nunca se á una al e na i a ni sus i u i o de la misma (Polo e al., 2015). Algunos de es os á macos son los an idep esi os icíclicos ya en desuso como consecuencia de su poca especi icidad y po lo an o po la can idad de e ec os ad e sos que se obse an al se u ilizados (Pé ez, 2016). También hay que nomb a a los agonis as y an agonis as de la se o onina, cuya unción es es imula o ena la acción de los ecep o es 5-HT, (Tabla 2) (Pé ez, 2020). Todas es as sus ancias se pueden u iliza , pe o el a amien o más u ilizado en la ac ualidad es el basado en la adminis ación de los ISRS. Los ISRS se u ilizan pa a múl iples p oblemas compo amen ales en los animales de compañía, pe o en es e abajo se a a habla especí icamen e de las conduc as ag esi as en el pe o (Pineda, 2017). Den o de es e g upo las sus ancias más u ilizadas son el Ci alop am, la Flu oxamina, la Pa oxe ina y la Se alina, aunque el más ex endido es la Flouxe ina. La acción que desempeñan los ISRS es bloquea los sis emas de ecap ación de se o onina p esináp icos, es deci el anspo ado de se o onina, de al modo que con el uso con inuado se p oduce un aumen o de 5-HT po acumulación (Pé ez, 2016). El Clo hid a o de Flouxe ina, es el á maco p edilec o de los ISRS. Es una sus ancia especí ica del anspo ado de se o onina, de al o ma que no se a a uni a anspo ado es de o os sis emas ales como el coliné gico, ad ené gico ni a los ecep o es de his amina (Pé ez, 2016). Es o supone una en aja eno me ya que se minimizan eno memen e los e ec os ad e sos 24 que ocu ían con los an iguos á macos, en los que la sedación, la hipo ensión y la somnolencia e an habi uales. La u ilización de Flouxe ina ha e idenciado cla as mejo ías en las conduc as ag esi as po dominancia. En un ensayo, ue adminis ada a di e en es a as pa a e i ica su e ec i idad y e ec i amen e se consiguie on a as mucho más anquilas. Además, se han desc i o mejo ías en la i i abilidad c ónica, en los sín omas de la dep esión y ayuda a los pacien es a esponde de una mane a más anquila en e a si uaciones es esan es (Pineda, 2017). Aunque has a aho a solo se haya hablado de los ISRS como a amien o único, es muy habi ual combina lo con o as sus ancias, como po ejemplo con las Benzodiacepinas, al se es os muy e icaces en el manejo de la ansiedad y po posee una amplia segu idad e apéu ica, lo que da mucho juego a la ho a de su u ilización (Pineda, 2017). En los úl imos años, se han desc i o a es os dos g upos como un dúo muy in e esan e como a amien o en pe os con p oblemas compo amen ales. Mien as que las Benzodiacepinas son más e ec i os en e los sín omas somá icos, los ISRS di igen su acción en e a los sín omas psíquicos, po lo que su combinación es un a amien o muy e ec i o y segu o pa a nues os animales (Pineda, 2017). Poniendo odo lo an e io en un con ex o más p ác ico, con espec o a los esul ados de los cánidos con ag esi idad po dominancia que siguie on un p og ama de conduc a indi idualizado, aplicando dicha ac i idad 10 minu os dia iamen e, jun o con la cas ación de los machos y complemen ando odo lo an e io con e apia a macológica, se ob u ie on esul ados signi ica i amen e posi i os en el 75% de los pacien es (Polo e al., 2015). En o os ipos de ag esi idad se ob u ie on esul ados mucho más imp esionan es, en o no al 94% de los pacien es mejo a on. Es os da os ue on isualizados en pe os con ag esión po e i o ialidad que se les aplicó la e apia de modi icación de la conduc a indi idualizada jun o con la cas ación (Polo e al., 2015). En o o es udio de la Uni e sidad de Ba celona de Ma io i y colabo ado es se con ó con un o al de 100 pe os, que acudie on como pacien es al hospi al de la uni e sidad. Fue on seleccionados as una amplia anamnesis pa a e i ica el manejo, el ipo de alimen ación y los hábi os de ida de cada indi iduo y así pode hace un diagnós ico. Pa alelamen e ue on some idos a di e en es con oles médicos con el p opósi o de desca a posibles pa ologías p e ias pasadas inad e idas has a el momen o. 25 Así, se con inuó ob eniendo di e en es mues as sanguíneas de es os 100 indi iduos. Mues as p e ias al desa ollo del es udio, du an e el mismo y al inaliza , con el in de pode compa a las posibles a iaciones en los ni eles de se o onina y su me aboli o a medida que a anzaba el es udio. De al mane a que se dis ibuye on a los pe os en es g upos di e en es, cada uno con unas ca ac e ís icas de e minadas. Dos de los es g upos es aban in eg ados po pe os no ag esi os, pe o lo que les di e enciaba e an los pa áme os die é icos. Un g upo es u o suplemen ado con ip ó ano mien as que el o o solo inge ida el pienso es ánda p opo cionado especí icamen e pa a el expe imen o. Con ello lo que se que ía demos a e a la in luencia de las a ian es nu icionales en el compo amien o. Finalmen e, el g upo es an e es aba in eg ado po los indi iduos ag esi os, ca eciendo los mismo de un con ol de la alimen ación ni el en o no. El p opósi o de es e expe imen o e a e i ica la co ec a o no unción se o oniné gica de es os animales, median e la medición de se o onina (5-HT) y de su me aboli o (5-HIIA) en sue o. Median e las mues as ob enidas se de e mina on los pe iles sé icos de los dos p ime os g upos que e an aquellos some idos a a iaciones ex e nas y se compa a on con los pe iles de los pe os ag esi os Du an e odo el es udio se ob u ie on cua o mues as. La p ime a an es de comenza el ensayo, la segunda as cua o semanas de adminis ación, la e ce a a las seis semanas de a amien o en la que se incluyó una nue a a iable, el eje cicio. Pa a ello los animales ue on eje ci ados con in ensidad, cua o eces po semana du an e un pe iodo mínimo de dos semanas. De al mane a que la cua a mues a se ecogió a las cua o semanas de e mina el es udio, es deci , sin adminis a el pienso especí ico, ni el ip ó ano y con ausencia de eje cicio. Los esul ados ob enidos elaciona on cla amen e la suplemen ación de ip ó ano con una subida signi ica i a en los ni eles de se o onina y de me aboli o plasmá ico. Del mismo modo los e ec os del eje cicio ambién mos a on un aumen o del neu o ansmiso . Demos ando de nue o que la ac i idad ísica egula y mode ada aumen a el 5-HIIA y ambién in luido po un aumen o en la inges a del p ecu so . En o o es udio de la Uni e sidad de Za agoza ealizado po Rosado e al, ambién se cuan i icó la se o onina en los g upos de pe os ag esi os y con ol, y se con i mó de nue o que los ni eles sé icos de 5-HT a iaban dependiendo del g upo, ob eniendo alo es supe io es en los indi iduos con ol. También se compa a on las a iaciones en e los sexos pa a e si había una di e enciación signi ica i a y como se puede e i ica (Figu a 10), los esul ados son bas an e simila es. Se mues an po o o lado las mediciones lle adas a cabo en di e en es localizaciones 32 Aunque admi o que la elección del ema ue pu amen e casualidad debido a que la mayo ía de los abajos ya es aban elegidos desde el año an e io , es oy muy con en a de habe podido es udia más a ondo sob e la se o onina en pa icula , y además con ayuda de mi u o José Emilio, quien se ha olcado a la ho a de o ien a me y de esol e me las dudas en es e ex enso ema. Aunque aún me queda mucho po indaga , sien o que he ap endido bas an e sob e las di e en es implicaciones que iene el sis ema se o oniné gico y espe o que se in es igue mucho más, po que me pa ece un “mundo” ascinan e. 33 13. Bibliog a ía. Agus, A. Planchais, J. y Sokol, H. (2018). Gu Mic obio a Regula ion o T yp ophan Me abolism in Heal h and Disease. Cell Hos & Mic obe Re iew. Ama G au, M. (2011). Fac o es De Riesgo Implicados En El Compo amien o Ag esi o Del Pe o Y Del Ga o. Dipòsi Digi al de Documen s de la UAB. A igas, F. (1997). 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