Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2.

Universidad de Valladolid Grado en Enfermería Facultad de Enfermería de Valladolid Curso 2021-2022 Trabajo de Fin de Grado Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. Helena Martín Frías Tutora: Blanca Gómez Martín Cotutora: Sara García Villanueva Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. RESUMEN Introducción: Durante la pandemia sufrida por el SARS-CoV-2, se desarrollaron varias vacunas para paliar los efectos de la enfermedad por Covid-19. Tras realizarse una vacunación masiva a nivel mundial, se detectaron varias reacciones adversas, entre ellas, alteraciones en el ciclo menstrual. Por ello, se comenzó a estudiar la posible relación. Este trabajo tiene como objetivo analizar la evidencia científica publicada con el fin de determinar si estas alteraciones menstruales y la vacunación contra el SASR-CoV-2 se encuentran relacionadas. Resultados: Las vacunas contra la Covid-19 pueden producir alteraciones en la duración del ciclo menstrual y su flujo, sin embargo, estas se revierten en 1-2 meses tras su administración. El hábito tabáquico es un factor de riesgo predisponente. Conclusiones: Aunque se evidenciaron las alteraciones menstruales producidas, la bibliografía es escasa y existen discrepancias entre los autores. Por ello se precisan más investigaciones. Palabras clave: COVID-19, Vacunas, alteraciones menstruales, ciclo menstrual, menstruación. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. ABSTRACT Introduction: During the SARS-CoV-2 pandemic, several vaccines were developed to mitigate the effects of Covid-19 disease. After mass vaccination was carried out worldwide, several adverse reactions were detected, including alterations in the menstrual cycle. As a result, the possible connection began to be studied. The objective of this study is to analyse the published scientific evidence in order to determine if these menstrual alterations and vaccination against SASR-CoV-2 are related. Results: Covid-19 vaccines may cause alterations in the menstrual cycle length and flow, however, these are reversed within 1-2 months after vaccination has taken place. Smoking may be a predisposing risk factor. Conclusions: Although the menstrual disturbances produced were evident, the bibliography on this topic is scarce and there are disagreements between authors. Therefore, more research is needed. Keywords: COVID-19, Vaccines, menstrual alterations, menstrual cycle, menstruation. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. I ÍNDICE DE CONTENIDOS 1. INTRODUCCIÓN .............................................................................................................................. 1 JUSTIFICACIÓN ..................................................................................................................................... 3 2. OBJETIVOS ...................................................................................................................................... 5 3. MATERIAL Y MÉTODOS ................................................................................................................... 6 4. RESULTADOS................................................................................................................................... 9 5. DISCUSIÓN .................................................................................................................................... 16 LIMITACIONES Y FUTURAS LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN ....................................................................................... 18 6. CONCLUSIONES ............................................................................................................................. 19 7. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................................... 20 ANEXOS.................................................................................................................................................. 24 ANEXO 1. CARACTERÍSTICAS DE LAS VACUNAS FRENTE AL SARS-COV-2 .............................................................. 24 ANEXO 2. ANÁLISIS DE LECTURA CRÍTICA PARA EVALUACIÓN DE ESTUDIO DE COHORTES – CASPE.............................. 26 ANEXO 3. ANÁLISIS DE LECTURA CRÍTICA PARA EVALUACIÓN DE ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES – CASPE. ................ 27 ANEXO 4. ANÁLISIS DE LECTURA CRÍTICA PARA EVALUACIÓN DE ESTUDIOS TRANSVERSALES Y SERIES DE CASOS. ............ 28 ANEXO 5. TABLA DE SÍNTESIS CON LAS PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE LOS ARTÍCULOS SELECCIONADOS ................... 29 Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. II ÍNDICE TABLAS Y FIGURAS TABLA 1. ESQUEMA PICO ......................................................................................................................... 6 TABLA 2. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN.................................................................................... 7 FIGURA 1. DIAGRAMA DE FLUJO DE LOS ARTÍCULOS SELECCIONADOS. .................................................. 9 ÍNDICE DE ABREVIATURAS - AEV: Asociación Española de Vacunología. - OMS: Organización Mundial de la Salud. - ICTV (por sus siglas en inglés): Comité Internacional de Taxonomía de Virus. - ECA 2: Enzima Convertidora de Angiotensina 2. - ARNm: Ácido ribonucleico mensajero. - TVP: Trombosis venosa profunda. - SEGO: Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 1 1. Introducción Según la Asociación Española de Vacunología (AEV), las vacunas son “productos biológicos compuestos por microorganismos muertos (inactivados), atenuados o partes de ellos, que se administran para prevenir enfermedades infecciosas en las personas susceptibles de padecerlas”1. Desde que el padre de la vacunación, Edward Jenner, publicó en 1798 un escrito explicando sus hallazgos observacionales sobre el virus de la viruela hasta nuestros días, la evolución de las vacunas ha sido imparable y constante2. En un estudio publicado en 2017 por Ozawa et al3 concluyeron que, gracias a la vacunación en los países más pobres, desde 2001 hasta 2020, podrían evitarse unas 20 millones de muertes. También, estimaron un ahorro anual de 5 millones de dólares derivados de la atención primaria. En diciembre de 2019, se identificaron en la región de Wuhan (China) una serie de pacientes hospitalizados con una rara enfermedad desconocida hasta el momento, y caracterizada por una insuficiencia respiratoria grave y neumonía4. Rápidamente, las grandes instituciones como la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) se pusieron a estudiar esta nueva afección, causada por un nuevo coronavirus denominado SARS-CoV-2. La OMS denominó a este nuevo virus como COVID-19 (Coronavirus Disease 2019), y el 11 de marzo de 2020 se declaró como pandemia5,6. En un artículo publicado, se evidenció que el SAR-CoV-2 es casi idéntico (96%) al genoma del coronavirus de murciélago6. Algunos estudios5,7 determinaron que muchos de los primeros pacientes contagiados de la enfermedad por COVID-19 tuvieron como factor común el haber estado en contacto con un mercado de animales en la citada región china. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 2 Otras personas contagiadas no declararon haber tenido contacto con dicho mercado, sin embargo, se identificaron grupos familiares o sociales entre individuos que sí habían estado en el mercado; evidenciando así, la rápida transmisión de persona a persona. Otra prueba de esta dinámica infección son los contagios producidos al personal sanitarios de la zona5. La sintomatología típica de la COVID-19 es la siguiente: fiebre, dolor de cabeza, cansancio, tos, anosmia y ageusia. Sin embargo, esta enfermedad puede desarrollar cuadros mucho más graves llegando a neumonías bilaterales. También, se ha estudiado cómo el SARS-CoV-2 ha mutado en varias ocasiones originando nuevas cepas, y con ellas, nuevos cuadros sintamotológicos6. El SARS-CoV-2 presenta una peculiaridad frente a otros virus respiratorios, y es que tiene receptores para unirse a la Enzima Convertidora de Angiotensina 2 (ECA2). Esta enzima se expresa en casi todo el organismo, pero especialmente en los pulmones, el intestino y el cerebro. Por ello, no solo causa daño a nivel pulmonar, sino que puede extenderse a nivel sistémico produciendo daños en otros sistemas como el intestinal, el sistema nervioso o el cardiovascular8. Tan pronto como se empezó a investigar este nuevo virus, comenzó la carrera por desarrollar una vacuna eficaz contra él. Uno de los requisitos de las vacunas, fue que estimulara una respuesta inmunitaria tanto humoral como celular. El SARS-CoV-2 presenta cuatro proteinas estructurales: Spike (S), Envelope (E), de membrana (M) y Nucleocapsid (N). Aunque se ha demostrado que las proteinas N y M también inducen una respuesta celular a nivel inmunitario, la mayoría de vacunas se encaminaron a desarrollar anticuerpos contra la proteína S. Debido a dos razones: la primera es que este antígeno se une a receptores específicos para introducirse en las células de la persona infectada; y la segunda razón es que la proteína Spike hace desarrollar una respuesta inmunitaria importante de células T8,9. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 3 Actualmente, las principales vacunas en estudio y desarrollo se exponen en el “Anexo 1”10–14. En la tabla se muestran aquellas vacunas aprobadas por la OMS con más repercusión e impacto, y por ello, las que más tasa de administración tienen. En la actualidad se siguen desarrollando y estudiando nuevas vacunas contra el SARS-CoV-2. JUSTIFICACIÓN A día 5 de mayo de 2022, según los datos aportados por Our World in Data15, un total de 4.673.234.769 de personas presentan la pauta de vacunación completa contra la Covid-19, lo que representa un 59’9% de la población mundial. Estos datos equivaldrían a 11’7 mil millones de dosis administradas. Al igual que cualquier otro medicamento o vacuna, las desarrolladas y administradas contra la Covid-19, pueden presentar reacciones adversas tras su administración16–18. Tras llevar a cabo esta vacunación masiva, se han notificado los siguientes efectos adversos más comunes: dolor en la zona de inyección, fatiga, astenia, mialgia y cefalea. Otros efectos secundarios registrados menos frecuentes, incluyen: insomnio, palpitaciones, dolor en el pecho, disnea, diarrea y dolor abdominal. Según los estudios17,18, estos síntomas asociados a la vacuna, no ponen en riesgo la salud de las personas que los padecen, y desaparecen en el intervalo de 1 a 4 días. Otras manifestaciones más raras y poco comunes son: alteración del ciclo menstrual, odinofagia, disminución de la cantidad de saliva, estados de ansiedad y/o depresión, alteración del estado del ánimo, entumecimiento de la cara, TVP (trombosis venosa profunda), dolor en los testículos, visión borrosa, otalgia y tinitus17–19. En un artículo20, se determinó que el sexo femenino está asociado a padecer algún efecto secundario moderado y/o severo frente al masculino. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 4 En la investigación desarrollada por Lashgari R et al16, se esclareció que tras la administración de las vacunas BNT162b2 (en 643 casos) y ChAdOx1 (en 315 casos), se informaron alteraciones menstruales tales como menorragias y/o ciclos menstruales irregulares. La SEGO (Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia)21 define ciclos menstruales normales cuando su duración es de entre 21 y 35 días (habitualmente 28), la menstruación se extiende entre 3 y 7 días, y la cantidad de flujo menstrual no excede los 80ml (30ml de media) en cada menstruación. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 11 La duración media del ciclo menstrual pasó de 27  6 días a 28’1  10 días; mientras que la menstruación amplió su media de 6  0’03 días a 6’5  0’1 días. Este estudio afirma no haber diferencias entre la administración de una vacuna u otra en cuanto a los resultados obtenidos. Sí se relaciona el sufrir otros efectos adversos tras la vacunación (fiebre, malestar general, síntomas gripales…), con las posteriores alteraciones menstruales. Aunque los autores desconocen el mecanismo de acción, lo relacionan con una posible trombocitopenia inducida por la vacuna contra el SARS-CoV-2, al igual que ocurre con otras. Laganà A. et al24 también diseñaron un cuestionario para la recogida de datos, haciendo así un diseño observacional (transversal descriptivo). Las encuestadas tuvieron 30 días para realizarlo, desde el 10 de septiembre al 10 de octubre de 2021 y sólo estuvo disponible en italiano. De las 369 respuestas obtenidas, sólo 164 se tuvieron en cuenta para la realización del estudio. Tras la primera administración de la vacuna, 94 de las participantes sufrieron alteraciones menstruales: 29’8% de los casos sólo el primer mes, 5’3% sólo el segundo mes, 20’2% tanto el primero como el segundo mes y el 44’7% restante refirió sufrirlas durante más de dos meses. Después de la segunda administración, 84 mujeres reportaron alguna alteración. 22’6% sólo el primer mes, 7’1% el segundo mes, 25’1% durante los dos primeros meses, y un 45’2% más de dos meses. Los autores24 destacan que entre el 50 – 60% de las mujeres fértiles vacunadas sufrieron alguna alteración menstrual, independientemente del tipo de vacuna administrada. También plantean la hipótesis de que puede deberse a los cambios procoagulantes y proinflamatorios que se producen en el organismo tras la inyección. La Agencia del Medicamento de Noruega estaba recibiendo una considerable cantidad de informes sobre las alteraciones menstruales que estaban apareciendo tras la vacunación contra la Covid-19, por lo que Trogstad L et al25 diseñaron un formulario que pudieran trasladar a la mujeres noruegas. Este trabajo es un estudio de series de casos autocontrolados. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 12 Con una cohorte inicial de 12.623 sujetos de entre 18 – 30 años, se seleccionaron 5688 mujeres para la realización del estudio. Para su realización, el propio individuo son los casos (6 ciclos menstruales tras la primera dosis vacunal) y controles (ciclos menstruales pre - vacunación). El 7’6% de la muestra afirmó haber presentado sangrados abundantes antes de la primera administración, frente a un 13’6% tras ella. Analizando la segunda dosis, esta prevalencia aumentó hasta un 15’3%. Los autores enuncian que las alteraciones menstruales producidas por la vacuna, se revierten a los dos meses tras la primera dosis, coincidiendo en tiempo con la administración de la segunda. En este caso, Male V, et al26 se decidieron a realizar esta investigación tras enterarse de las numerosas notificaciones que estaba recibiendo el “Yellow Card Scheme”27 en Reino Unido sobre las alteraciones menstruales producidas tras la vacunación contra la Covid-19; a esto se le suma la publicación de varios estudios avalando dichos testimonios22,25. En este estudio de cohortes prospectivo, los investigadores reclutaron a una cohorte inicial de 253 mujeres, mayores de 18 años y con periodos menstruales regulares o hemorragias por deprivación, y que aún no estuvieran vacunadas contra el SARS-CoV-2 pero que planearan hacerlo. Se las contactó mediante redes sociales y boletines publicitarios, y se las entregó un diario que debían cumplimentar con información relevante (edad, uso de anticonceptivos, historial reproductivo, si realizaban en ese momento lactancia materna, embarazo y si estaban diagnosticadas de alguna afección menstrual o ginecológica) y el seguimiento de sus ciclos menstruales pre y post-vacunación. De las 253 personas contactadas, sólo se tuvieron en cuenta 79 testimonios (43 se desestimaron por incluir embarazo, menopausia o diagnóstico menstrual o ginecológico que afectasen al estudio; 8 se rechazaron por no presentar 3 ciclos menstruales consecutivos; y 123 no devolvieron los diarios entregados). Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 13 Los resultados de esta investigación indican que, en las mujeres con ciclos menstruales normales, tras la primera dosis de la vacuna, el retraso de la menstruación es de una media de 2’3 días (p’=0’0045) y tras la segunda dosis es de 1’3 días (p’=0’041), sin embargo, se regulan tempranamente. En aquellas mujeres que estaban bajo tratamiento con anticonceptivos hormonales, no se encontraron cambios en sus ciclos menstruales. En cuanto al flujo menstrual, no se evidenciaron cambios. Tampoco se relaciona la aparición de otros efectos adversos generales con la alteración menstrual tras la vacunación contra el SARS-CoV-2. La hipótesis que proponen los autores, es que la activación inmunitaria que se produce tras la vacunación, puede interferir en el eje hipotalámico – hipofisario – adrenal. Los autores del estudio sugieren que la discrepancia en cuanto a sus resultados, y los de otros estudios publicados22,25 puede ser explicada por la pequeña cohorte seleccionada, en comparación con la recogida por ellos. Al reunir menor número de datos, pueden no haberse detectado los efectos reales de la vacunación. Alvergne A. et al28 se encontraban elaborando un estudio retrospectivo de casos y controles, que llevarían a cabo posteriormente para evaluar la salud reproductiva de las mujeres inglesas, tras la pandemia del Covid-19. Sin embargo, también se percataron de las múltiples notificaciones que estaban recibiendo la “Yellow Card Scheme”27 y los nuevos estudios que se estaban publicando22, por ello, decidieron incluir en su investigación un apartado que pudiera analizar si estos cambios menstruales producidos por la vacunación contra el SARS-CoV-2 eran ciertos. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 14 Realizaron un cuestionario, el cual se difundió por una conocida red social y que estuvo disponible del 08/03/2021 al 01/06/2021. La tasa de respuesta fue de 3’8% (26.710 personas completaron el cuestionario frente a las 695.543 que lo visualizaron) y se incluyeron en la cohorte final 4.989 mujeres, mayores de 18 años, no embarazadas, vacunadas con al menos 1 dosis frente a la Covid-19 y residentes en Reino Unido. Los resultados exponen que el 6’1% de la muestra presentó “more disruption”, 1’5% “less disruption” y 11’5% “other changes”. Dentro de este último grupo se engloban cambios en la duración y la regularidad del ciclo, la duración de la menstruación, el volumen del sangrado menstrual y los síntomas premenstruales. Los análisis muestran que la ingesta de anticonceptivos orales combinados, reducen hasta en un 48% las probabilidades de padecer cualquier alteración menstrual tras dicha vacunación. Sin embargo, el ser fumador incrementa las posibilidades de padecer estos efectos adversos en un 44%; y haber padecido la enfermedad por Covid-19, lo incrementa entre un 49-70%. Lee K. et al29 realizaron un estudio observacional retrospectivo mediante una encuesta lanzada entre el 07/04/2021 a 29/06/2021, inicialmente a través de una conocida red social pero que se fue propagando por diferentes canales comunicativos hasta alcanzar un muestreo de bola de nieve. El número de respuestas obtenidas inicialmente fue de 92.529, y tras analizarlas y pasar los criterios de inclusión y exclusión, la cohorte final fue de 39.129 mujeres de entre 18-80 años, vacunadas con al menos 1 dosis frente al SARSCoV-2, que no hubieran padecido la enfermedad por Covid-19, y que su respuesta a la encuesta fuera igual o superior a 14 días tras haberse administrado la vacuna contra dicha enfermedad. Los resultados incluyen un 42’1% de los encuestados notificó un flujo menstrual más intenso, un 14’3% un flujo menstrual no más intenso (combinación entre un flujo más ligero y sin cambios) y un 43’6% no refirió cambios en el flujo tras la vacunación. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 15 Los autores enumeran como factores de riesgo para padecer efectos secundarios relacionados con alteraciones menstruales, los siguientes: ser hispano o latino, haber estado embarazada, primiparidad o multiparidad, y mujeres premenopaúsicas que aún menstrúan, diagnosticadas de alguna o varias de las siguientes condiciones: endometriosis, menorragia, fibromas, adenomiosis y/o síndrome de ovario poliquístico. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 16 5. Discusión Para la realización de la discusión, se llevó a cabo una reflexión en relación a los artículos estudiados: Las alteraciones relacionadas con la duración del ciclo menstrual, han sido investigadas por la mayoría de los autores consultados22–26,28 y coinciden en que la vacunación contra la Covid-19 puede producirlos. Sin embargo, existen discrepancias en cuanto a si esas alteraciones provocan un aumento en la duración22,23,26 o lo acorta24,25. Alvergne A, et al28 publican que dicha vacunación provoca una alteración en la duración del ciclo menstrual, pero no evalúan si este aumenta o disminuye. El estudio de Lee K, et al29 no analiza esta variable. Las alteraciones producidas en la menstruación son una variable que sí estudian todos los autores, pero también existen desacuerdos en cuanto a si la vacunación aumenta la intensidad del sangrado23–25,29, aumenta la duración en días de la menstruación23,24 o por el contrario no existe evidencia de alteración en la menstruación22,26. Alvergne A, et al28 afirma que la vacunación produce una alteración en la menstruación, pero no especifica cómo interfiere. Según Alvergne A, et al28, haber padecido la enfermedad por Covid-19, es un factor de riesgo para que, tras la vacunación contra el SARS-CoV-2, aparezcan alteraciones menstruales. En cambio, Muhaidat N, et al23 enuncian que simplemente el haber pasado la enfermedad, no es un factor de riesgo; pero sí lo es, el haberlo desarrollado con un cuadro sintomatológico grave. Tanto Muhaidat N et al23, como Alvergne A, et al28 coinciden en que el hábito tabáquico predispone a sufrir alteraciones menstruales tras la vacunación contra la Covid-19. Ambas autoras23,28 también coinciden en que los antecedentes por enfermedad ginecológica no influyen a la hora de desarrollar dichas alteraciones; en contraposición, Lee K, et al29 afirma que sí, aquellas mujeres que estén diagnosticadas de endometriosis, fibromas, menorragias, adenomiosis y síndrome de ovario poliquístico tienen mayores probabilidades de que aumente la intensidad del sangrado en la menstruación. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 17 Existen hipótesis, las cuales afirman que, haber sufrido efectos secundarios generales tras la vacunación contra el SARS-CoV-2, como pueden ser fiebre o malestar general, pueden estar relacionados con las alteraciones del ciclo menstrual. Tras su estudio, Male V, et al26 afirma que no existe relación; al contrario que Muhaidat N, et al23 y Lee K, et al29 quienes sí confirman esta relación de efectos adversos. La edad como factor de riesgo, también es objeto de discrepancia entre autores; Muhaidat N, et al23 dice no tener relación, y Lee K, et al29 sostienen que a mayor edad, también son mayores las probabilidades de sufrir alteraciones menstruales tras la vacunación contra la Covid-19. La ingesta de anticonceptivos hormonales es otra variable que se ha estudiado. Laganá A et al24 y Alvergne A, et al28 dicen que el consumo de estos, disminuye las probabilidades de padecer alteraciones en el ciclo menstrual tras la vacunación. Lee K, et al29, por el contrario, manifiesta que pueden aumentar las probabilidades de sufrir un flujo menstrual más intenso. Male V, et al26 en su estudio publican que aquellas tratadas con los anticonceptivos hormonales, no sufrieron cambios en la intensidad del flujo menstrual tras la vacunación. Varios autores ya mencionados 23–25 coinciden en que estas alteraciones en el ciclo menstrual de las mujeres vacunadas contra la Covid-19 se resuelven en un periodo de 1 – 2 meses tras la administración de las dosis. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 18 Limitaciones y futuras líneas de investigación La realización de esta revisión sistemática no estuvo exenta de limitaciones, la escasez de trabajos de calidad publicados fue la principal. Se evidencian algunas discrepancias entre autores que estudiaban el mismo tema, hecho que refuerza la necesidad de seguir investigando este tema. Por ello, se proponen como futuras líneas de investigación: - Estudios de alta calidad metodológica con muestras poblacionales grandes que analicen la relación entre las alteraciones en el ciclo menstrual y la vacunación contra el SARS-CoV-2. - Estudio de factores de riesgo asociados a las posibles alteraciones del ciclo menstrual tras la vacunación contra el SARS-CoV-2. - Estudio de los anticonceptivos hormonales y la vacuna contra el SARSCoV-2 como posible factor protector o factor de riesgo en las alteraciones del ciclo menstrual. - Estudio de las alteraciones del ciclo menstrual y la vacuna contra el SARS-CoV-2 en función de la fase del ciclo menstrual en la que se administraron las dosis. - Estudio de la reacción inmunitaria aguda tras la vacunación contra el SARS-CoV-2 y la posible afectación al eje hipotálamo – hipófisis – ovario. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 19 6. Conclusiones Como conclusiones finales tras la realización de la presente revisión sistemática, se exponen: 1. La vacunación contra el SARS-CoV-2 puede producir alteraciones del ciclo menstrual tras su administración. Estas estarían relacionadas con: la duración del ciclo menstrual, la duración de la menstruación y/o la cantidad de flujo menstrual. Sin embargo, dichas alteraciones se corrigen en el intervalo de 1 a 2 meses después de la administración de las dosis. 2. El hábito tabáquico resulta un factor de riesgo para que, después de la administración de la dosis vacunal contra la Covid-19, se presenten alteraciones del ciclo menstrual. 3. La anticoncepción hormonal no puede determinarse, a día de hoy, como factor protector o factor de riesgo para que tras la vacunación contra el SARS-CoV-2 aparezcan alteraciones menstruales. 4. El tipo de vacuna administrada contra la Covid-19 no tiene relación con la aparición de las alteraciones menstruales; todas ellas pueden producirlos. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 20 7. Bibliografía 1. Información general sobre las vacunas | Vacunas / Asociación Española de Vacunología [Internet]. [cited 2022 Mar 13]. Disponible en: https://www.vacunas.org/generalidades/ 2. Historia de las Vacunas [Internet]. [cited 2022 May 15]. Disponible en: http://proyectoavatar.enfermeriacomunitaria.org/vacunas/historia-de-lasvacunas 3. Ozawa S, Clark S, Portnoy A, Grewal S, Stack ML, Sinha A, et al. Estimated economic impact of vaccinations in 73 lowand middle-income countries, 2001–2020. Bull World Health Organ. 2017; 95(9):629. 4. Khan M, Adil SF, Alkhathlan HZ, Tahir MN, Saif S, Khan M, et al. COVID19: A Global Challenge with Old History, Epidemiology and Progress So Far. Molecules. 2020; 26(1). 5. Ferrer R. 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Análisis de lectura crítica para evaluación de Estudio de Casos y Controles – CASPe. Alvergne A, et al28 Tema bien definido SI ¿Se utiliza un método apropiado para responder a la pregunta? SI ¿Reclutación/inclusión de casos de manera correcta? SI ¿Selección correcta de controles? NO ¿La exposición se midió de forma precisa con el fin de minimizar posibles sesgos? SI ¿Han tenido en cuenta los autores el potencial de los factores de confusión en el diseño y/o análisis? SI Resultados del estudio SI ¿Precisión de los resultados? SI ¿Resultados creíbles? SI ¿Se pueden aplicar los resultados a tu medio? SI ¿Los resultados de este estudio coinciden con otra evidencia disponible? SI TOTAL 10 Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 28 Anexo 4. Análisis de lectura crítica para evaluación de Estudios Transversales y Series de Casos. Muhaidat N, et al23 Laganá A, et al24 Trogstad L, et al25 Lee K, et al29 Tema bien definido SI SI SI SI ¿Se utiliza un método apropiado para responder a la pregunta? SI SI SI SI ¿Reclutación de la cohorte de manera correcta? SI SI SI SI ¿La exposición se midió de forma precisa con el fin de minimizar posibles sesgos? SI SI SI SI ¿Se recopilaron los datos de una manera que abordara el problema de investigación? SI SI SI SI ¿El estudio tuvo suficientes participantes para minimizar el “juego del azar”? SI NO SI SI ¿Se presentan los resultados y cuál es el resultado principal? SI SI SI SI ¿El análisis de datos fue lo suficientemente riguroso? SI SI SI SI ¿Precisión de los resultados? SI SI SI SI ¿Se pueden aplicar los resultados a la población local? SI SI SI SI ¿Los resultados de este estudio coinciden con otra evidencia disponible? SI SI SI/NO (0’5) SI TOTAL 11 10 10’5 11 Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 29 Anexo 5. Tabla de síntesis con las principales características de los artículos seleccionados ARTÍCULO DISEÑO MUESTRA POBLACIONAL RESULTADOS Y CONCLUSIONES Association Between Menstrual Cycle Length and Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Vaccination Autores: Edelman A, et al22 Año de publicación: 2022 País: EEUU Estudio de Cohortes retrospectivo 3959 mujeres estadounidenses: 2403 vacunadas y 1556 no vacunadas. En edad fértil, mayores de 18 años y con ciclos menstruales regulares. La vacuna contra la COVID-19 se asoció con un cambio de menos de 1 día en la duración del ciclo menstrual para ambas dosis de vacuna (1º dosis 0’71 dias; 2º dosis 0’91 dias) comparados con ciclos previos a la vacuna. Las personas no vacunadas no observaron cambios significativos en comparación con los tres ciclos de referencia. El cambio en la duración de la menstruación no se asoció con la vacunación. La vacunación contra el SARS-CoV-2 está asociada con un pequeño cambio en la duración del ciclo, pero no en la duración de la menstruación. Menstrual Symptoms After COVID-19 Vaccine: A Cross-Sectional Investigation in the MENA Region Autores: Muhaidat N, et al23 Año de publicación: 2022 País: Jordania Estudio Observacional descriptivo transversal 2269 mujeres residentes en la región de MENA, con edades entre 14 y 54 años, que aun menstrúen, vacunadas contra SARS-CoV-2, y que no estuvieran embarazadas ni lactando, ni tuvieran antecedentes de insuficiencia ovárica primaria, menopausia hipotalámica o histerectomía. Aproximadamente el 66’3% de las participantes refirieron alteraciones menstruales tras la vacunación contra la Covid-19, aunque el 93’6% de las mismas indicó que estos se resolvieron en los dos meses siguientes. El tipo de vacuna no influyó. Las personas que habían padecido la enfermedad por Covid-19 tuvieron un porcentaje similar de alteraciones menstruales en comparación con las que no lo habían padecido. Aquellas mujeres que habían experimentado otros efectos adversos generales, tenían más predisposición a sufrir alteraciones menstruales. El estudio mostró un posible vínculo entre la vacuna contra la COVID19 y las anomalías menstruales. Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 30 Evaluation of menstrual irregularities after COVID19 vaccination: Results of the MECOVAC survey Autores: Laganá A, et al24 Año de publicación: 2022 País: Italia Estudio Observacional descriptivo transversal 164 mujeres en edad reproductiva, con ciclos menstruales regulares y que no estuvieran en tratamiento hormonal, ni padecieran enfermedades ginecológicas. Aproximadamente entre el 50 y el 60 % de las mujeres en edad reproductiva que recibieron la primera dosis de la vacuna contra el COVID-19, informaron irregularidades en el ciclo menstrual, independientemente del tipo de vacuna administrada. La aparición de irregularidades menstruales parece ser ligeramente mayor (60% frente al 70%) después de la segunda dosis. Se descubrió que las irregularidades menstruales después de la primera y la segunda dosis de la vacuna se resolvieron por sí solas en aproximadamente la mitad de los casos en dos meses. Increased occurrence of menstrual disturbances in 18to 30-year-old women after COVID-19 vaccination Autores: Trogstad L, et al25 Año de publicación: 2021 País: Noruega Series de casos autocontrolados 5688 mujeres de entre 18-30 años residentes en Noruega. Un 13’6% de la muestra presentó un sangrado más intenso de lo normal. Analizando la segunda dosis, esta prevalencia aumentó hasta un 15’3%. Las alteraciones menstruales producidas por la vacuna, se revierten a los dos meses tras la primera dosis. Los mecanismos implicados podrían ser trastornos hemorrágicos en general, así como alteraciones endocrinas. Effect of COVID-19 vaccination on menstrual periods in a retrospectively recruited cohort Autores: Male V, et al26 Estudio de Cohortes prospectivo 79 mujeres con periodos regulares o hemorragias por deprivación antes de ser vacunadas contra el SARS-CoV2. Las dosis de la vacuna contra la COVID-19 está asociada con un retraso de la menstruación (2’3 días después de la primera dosis; 1’3 días después de la segunda dosis), sin embargo, este retardo se revierte rápidamente. No se detectó ningún cambio en aquellas que tomaban anticoncepción hormonal. No se detectaron cambios en el flujo menstrual asociados con ninguna de las dosis de la vacuna, ni Revisión sistemática: evaluación de los cambios menstruales producidos por la vacunación del SARS-CoV-2. 31 Año de publicación: 2021 País: Reino Unido en las participantes con ciclos espontáneos ni en las que recibían anticoncepción hormonal. No se detectaron asociaciones entre los cambios menstruales y otros efectos secundarios de la vacunación notificados con frecuencia, como dolor en el brazo, fiebre y fatiga COVID-19 vaccination and menstrual cycle changes: A 2 United Kingdom (UK) retrospective case-control study Autores: Alvergne A, et al28 Año de publicación: 2021 País: Reino Unido Estudio de Casos y Controles retrospectivo 4989 mujeres de entre 28 y 43 años, residentes en Reino Unido y que menstruaran (no embarazadas ni menopaúsicas) y que estuvieran vacunadas con al menos 1 dosis contra el SARSCoV-2. Un 19’1% de la cohorte determinó haber sufrido alteraciones menstruales en las que se engloban cambios en la duración y la regularidad del ciclo, la duración de la menstruación, el volumen del sangrado menstrual y los síntomas premenstruales. El uso de anticonceptivos orales parece ser un efecto protector; mientras que fumar aumenta las probabilidades en un 44% de sufrir alteraciones menstruales y haber padecido la enfermedad por Covid-19 las aumenta en un 50%. Investigating trends in those who experience menstrual bleeding changes after SARS-CoV-2 vaccination Autores: Lee K, et al29 Año de publicación: 2022 País: EEUU Estudio observacional retrospectivo 39.129 mujeres de entre 18-80 años, vacunadas con al menos 1 dosis frente al SARS-CoV-2, que no hubieran padecido la enfermedad por Covid-19, y que su respuesta a la encuesta fuera igual o superior a 14 días tras haberse administrado la vacuna contra dicha enfermedad. El 42’1 % de las personas con ciclos menstruales regulares sangraron más de lo habitual, mientras que el 44 % no informó cambios después de recibir la vacuna. Evidenciaron que el aumento del sangrado se asoció significativamente con la edad, los efectos secundarios sistémicos de la vacuna (fiebre, fatiga), los antecedentes de embarazo o parto y el origen étnico