Epidemiología de la enfermedad ósea de Paget: “actualización de la revisión sistemática de 2013 y metaanálisis de cambios seculares”

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID FACULTAD DE MEDICINA GRADO EN MEDICINA TRABAJO DE FIN DE GRADO EPIDEMIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD ÓSEA DE PAGET: “ACTUALIZACIÓN DE LA REVISIÓN SISTEMÁTICA DE 2013 Y METAANÁLISIS DE CAMBIOS SECULARES”. Autora: Marta García Beardo Tutor: Luis Corral Gudino CURSO ACADÉMICO 2022-2023 ÍNDICE 1. RESUMEN/ABSTRACT ........................................................................... 1-2 2. INTRODUCCIÓN. ..................................................................................... 3-4 2.1. Caracterización de la Enfermedad Ósea de Paget. ........................................ 3 2.2. Justificación y objetivos. ................................................................................. 4 3. MATERIAL Y MÉTODOS. ........................................................................ 4-7 3.1. Diseño. ........................................................................................................... 4 3.2. Criterios de elegibilidad................................................................................... 5 3.3. Fuentes de información y estrategia de búsqueda. ......................................... 5 3.4. Proceso de selección de los estudios. ............................................................ 6 3.5. Proceso de extracción de los datos y análisis de la información. .................... 6 3.6. Evaluación de la calidad y del riesgo de sesgo. .............................................. 6 3.7. Protocolo del estudio y validación por el Comité de Ética. .............................. 7 4. RESULTADOS ....................................................................................... 8-11 4.1. Selección de los estudios ............................................................................... 8 4.2. Características de los estudios incluidos sobre prevalencia e incidencia. ....... 8 4.2.1. Prevalencia de la Enfermedad Ósea de Paget. .................................................... 9 4.2.2. Incidencia de la Enfermedad Ósea de Paget. ....................................................... 9 4.2.3. Nuevos pacientes atendidos en centros de referencia de EOP. ........................ 10 4.3. Tendencias seculares. .................................................................................. 11 5. DISCUSIÓN ............................................................................................... 11 6. CONCLUSIONES ...................................................................................... 13 7. BIBLIOGRAFÍA ......................................................................................... 14 8. ANEXOS ............................................................................................... 15-20 Anexo 1. Tabla: características de los nuevos estudios incluidos. ............................................ 15 Anexo 2. Tabla: evaluación de la calidad de los nuevos estudios incluidos. ............................. 15 Anexo 3. Tabla: evaluación de la calidad del diagnóstico de los nuevos estudios incluidos. .... 16 Anexo 4. Tabla: subestudio de los cambios seculares. ............................................................. 16 Anexo 5. Tabla: subestudio de los cambios seculares. ............................................................. 17 Anexo 6. Tabla: subestudio de los cambios seculares. ............................................................. 18 Anexo 7. Tabla: subestudio de los cambios seculares. ............................................................. 19 Anexo 8. Póster TFG. ................................................................................................................ 20 ~ 1 ~ 1. RESUMEN Introducción: La enfermedad ósea de Paget (EOP) es un trastorno metabólico óseo crónico. Su epidemiología es peculiar, ya que su prevalencia presenta una marcada variabilidad entre distintas localizaciones geográficas. Una revisión sistemática realizada en 2013 sobre la EOP reportó una caída en la prevalencia e incidencia de la EOP acompañada de una disminución de la severidad de la clínica. La presente revisión pretende actualizar los resultados de la realizada en 2013, analizando la magnitud conjunta de los cambios en la prevalencia y la gravedad de EOP en los últimos diez años. Material y métodos: se realizó una revisión sistemática cuantitativa que incluye estudios epidemiológicos de base poblacional y series de casos o estudios de cohortes que mostraron tendencias seculares desde el año 2012 hasta la actualidad. La búsqueda se realizó en principales bases de datos: Pubmed, MEDLINE, EMBASE e ISI Web of Knowledge (última búsqueda 29 de septiembre de 2022). No se establecieron restricciones de idioma o país. Tras la extracción de los resultados, se utilizó la aplicación Rayyan para completar la identificación de artículos relevantes. Posteriormente, dos autores examinaron de forma independiente los artículos potencialmente elegibles según los criterios de inclusión y evaluación de la calidad. Finalmente, se obtuvieron los datos de los estudios primarios y se analizaron y presentaron los resultados. Resultados: se seleccionaron diez estudios que aportan nuevos datos sobre prevalencia e incidencia de la EOP, demostrando una disminución de esta en la última década; como ya se citó en la revisión sistemática y metaanálisis de 2013. Además, cinco nuevos estudios informaron sobre la tendencia secular en la edad, extensión ósea, marcadores de gravedad de laboratorio, complicaciones y agregación familiar de la EOP a lo largo del tiempo. Discusión y conclusiones: los nuevos estudios sobre la EOP confirman una disminución de la incidencia y prevalencia en la última década, lo que podría estar relacionado con la presencia de factores ambientales que actúan favoreciendo el desarrollo de la enfermedad en individuos susceptibles de presentar EOP. Estos resultados podrían abrir una vía potencial para futuras investigaciones sobre factores que puedan estar implicados en la etiología de la EOP. Palabras clave: Enfermedad Ósea de Paget, epidemiología, prevalencia, incidencia. ~ 2 ~ ABSTRACT Introduction: Paget's disease of bone (PDB) is a chronic bone metabolic disorder. It´s epidemiology is peculiar, since its prevalence presents a marked marked between different geographical locations. A systematic review conducted in 2013 on PDB reported a drop in the prevalence and incidence of PDB accompanied by a decrease in the severity of the symptoms. This review aims to update the results of the one carried out in 2013, analyzing the joint magnitude of the changes in the prevalence and severity of PDB in the last ten years. Material and methods: a quantitative systematic review was carried out that includes population-based epidemiological studies and case series or cohort studies that showed secular trends from 2012 to the present. The search was carried out in the main databases: Pubmed, MEDLINE, EMBASE and ISI Web of Knowledge (last search September 29, 2022). No language or country restrictions were set. After extraction of the results, the Rayyan application was used to complete the identification of relevant articles. Subsequently, two authors independently reviewed potentially eligible articles based on the inclusion criteria and quality assessment. Finally, data from the primary studies were extracted and the results were analyzed and presented. Results: ten studies were selected that provide new data on the prevalence and incidence of PDB, demonstrating a decrease in this in the last decade as already cited in the 2013 systematic review and meta-analysis. In addition, five new studies reported on the secular trend in age, bone extent, laboratory markers of severity, complications, and familial aggregation of PDB over time. Discussion and conclusions: new studies on PDB confirm a decrease in incidence and prevalence in the last decade, which could be related to the presence of environmental factors that favor the development of the disease in individuals susceptible to presenting PDB. These results could open a potential avenue for future research on factors that may be involved in the etiology of PDB. Keywords: Paget's Disease of Bone, epidemiology, prevalence, incidence. ~ 3 ~ 2. INTRODUCCIÓN. 2.1. Caracterización de la Enfermedad Ósea de Paget. La enfermedad ósea de Paget (EOP o PDB, por sus siglas en inglés) fue descrita en Inglaterra por James Paget en 1877. Llamada inicialmente osteítis deformans, consistía en una dolencia ósea crónica en la que los huesos se ablandaban y se deformaban (14,18). Actualmente, la enfermedad ósea de Paget se define como una patología ósea metabólica; siendo la segunda en frecuencia después de la osteoporosis, caracterizada por un aumento en el remodelado óseo. En su patogenia, podemos distinguir dos fases: una primera fase en la que aumenta la resorción ósea producida por los osteoclastos (fase osteolítica-destructiva), seguida de una fase en la que hay formación de nuevo hueso; siendo este duro, denso y con menor vascularización que el anterior (fase osteoblástica esclerótica). Todo esto conlleva a un tejido óseo anómalo, propenso a deformidades y fracturas (11,14,18). La enfermedad ósea de Paget puede ser monostótica o poliostótica. Los huesos más frecuentemente implicados por orden de frecuencia son la pelvis, el fémur, la columna vertebral, el cráneo y la tibia. En base a la zona de presentación, se establecerán los síntomas. Entre las manifestaciones clínicas más frecuentes se encuentran: dolor, osteoartritis, sordera, parestesias, síndromes de compresión nerviosa, insuficiencia cardiaca, deformidades y fracturas. También, se han descrito transformaciones neoplásicas del hueso pagético, más común en la afectación poliostótica, aunque se produce en raras ocasiones (11). La etiología sigue siendo desconocida en la actualidad, aunque se piensa que es consecuencia de una combinación entre factores genéticos y ambientales. Por una parte, se han relacionado los antecedentes familiares con la influencia su desarrollo ya que parece relacionarse con una herencia autosómica dominante con penetrancia variable; entre los genes que parecen estar implicados, el más estudiado es gen del sequestosoma-1 (SQSTM1). Por otro lado, los factores ambientales parecen tener un papel relevante en el desarrollo de la enfermedad, dadas las diferencias de expresión entre diferentes zonas geográficas (14,18). En cuanto a la presentación clínica, la EOP suele expresarse al cabo de varios años de evolución, siendo más frecuente su aparición a partir de los cincuenta y cinco años. Parece establecerse un discreto aumento de la prevalencia en el sexo masculino (18). ~ 4 ~ En la mayoría de las ocasiones, el diagnóstico de la EOP es clínico, ya que puede suponer un hallazgo incidental mediante pruebas rutinarias. La sospecha puede establecerse en cualquier estudio de control, mediante elevaciones de la fosfatasa alcalina sérica o mediante una radiografía, en la que se observa un aumento del tamaño del hueso, acompañado de engrosamiento cortical y lesiones líticas y blásticas; dado que es una patología que puede cursar de forma silente durante años. Por este motivo, se piensa que actualmente, es una patología infradiagnosticada en la población general (11,14). Una de las peculiaridades de esta patología, es que existen grandes diferencias de expresión en su prevalencia entre distintas localizaciones geográficas, con grandes diferencias entre regiones vecinas en un mismo país (4). 2.2. Justificación y objetivos. Este trabajo tiene como objetivo general: actualizar la revisión sistemática sobre la epidemiología en distintas partes del mundo de la enfermedad ósea de Paget, llevada a cabo en 2013; que determinó una disminución significativa de las tasas de incidencia y prevalencia de la EOP en la mayoría de las regiones (4). Los cambios más significativos se produjeron en zonas que previamente tenían alta prevalencia por lo que estos datos refuerzan la teoría del papel que pueden jugar los factores ambientales en el desarrollo de la patología. Respecto a los objetivos específicos: se pretende identificar si además de nuevos cambios en la prevalencia de la EOP en los últimos diez años, se han producido cambios en la forma de presentación y en la gravedad o extensión de esta patología. La relevancia de esta actualización radica en la escasez de publicaciones centradas en este tema. Para lograr los objetivos propuestos, se ha realizado una revisión sistemática y metaanálisis de cambios seculares, de acuerdo con la metodología que se describe en la siguiente sección. 3. MATERIAL Y MÉTODOS. 3.1. Diseño. Se realizó una revisión sistemática cuantitativa que incluye estudios epidemiológicos de base poblacional y series de casos o estudios de cohortes que mostraron tendencias seculares desde el año 2012 hasta la actualidad. ~ 5 ~ 3.2. Criterios de elegibilidad. Tabla 1. Criterios de inclusión y exclusión empleados en la selección de documentos científicos. CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Publicaciones que incluyen la condición del estudio: EOP. Todas aquellas publicaciones que aborden otras patologías que no son objetivo de este estudio. Tipos de estudios citados a continuación, independientemente del método empleado para estimar los datos epidemiológicos. - Estudios epidemiológicos de base poblacional que registren tasas de incidencia y/o prevalencias relevantes. - Series de casos o estudios de cohortes que mostraron tendencias seculares. Todas aquellas publicaciones que no se encuentren entre los tipos de estudios comentados en los criterios de inclusión (estudios genéticos, estudios arqueológicos, revisiones bibliográficas, cartas al editor…) Además, se excluirán artículos duplicados. Cronológicamente, artículos publicados desde el año 2012 hasta la actualidad Artículos publicados fuera del rango establecido, previos al 2012. Estudios en cualquier idioma y en cualquier parte del mundo No se aplican Pacientes a partir de los 18 años sin límite de edad. Pacientes menores de 18 años. 3.3. Fuentes de información y estrategia de búsqueda. Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura médica en septiembre de 2022, en las principales bases de datos. En la estrategia de búsqueda (tabla 2) no hubo restricciones de idioma, pero sí de año de publicación; teniéndose en cuenta estudios publicados desde 2012 hasta la actualidad. Tabla 2. Estrategia de búsqueda sistemática de estudios en las bases de datos: Medline, Embase e ISI of Knowledge. MEDLINE EMBASE ISI WEB OF KNOWLEDGE Definición de la condición Definición de la condición Definición de la condición ("osteitis deformans” [Mesh] OR osteitis deformans [Text Word] OR Paget's Disease of Bone [Text Word] OR Paget Disease of Bone [Text Word]) ('paget bone disease'/exp OR 'paget bone disease' OR 'osteitis deformans'/exp OR 'osteitis deformans' OR 'ostitis deformans'/exp OR 'ostitis deformans') Paget disease of bone Definición del resultado Tipo de estudio Definición del resultado Tipo de estudio Definición del resultado Tipo de estudio (“epidemiology” [subheading] OR epidemiol* [Text Word] OR “Incidence” [Mesh] OR incidenc* [Text Word] OR “prevalence” [Mesh] OR prevalen* [Text Word] OR “cohort studies” [Mesh] OR cohort studies [Text Word]). (‘epidemiology’/exp OR epidemiol* OR “prevalence” OR prevalen* OR incidence OR ‘cohort analysis’/exp OR ‘cross‐sectional study’/exp OR epidemiologic: ab, ti OR cohort?:ab, ti OR ‘crosssectional’: ab,ti) (Incidence OR Prevalence OR epidemiology) ~ 6 ~ 3.4. Proceso de selección de los estudios. La selección de las publicaciones se desarrolló en dos etapas. Dos revisores, MGB (Marta García Beardo) y MBCB (María Borao Cengotita Bengoa) examinaron de forma independiente los resultados de las búsquedas en las bases de datos e identificaron los artículos relevantes según el título o el título y el resumen. Los autores utilizaron Rayyan® (una aplicación web y móvil para revisiones sistemáticas. Systematic Reviews (2016) 5:210, DOI: 10.1186/s13643-016-0384-4) para completar la identificación de artículos relevantes. Los estudios a texto completo de aquellos seleccionados fueron recuperados para su posterior evaluación. Los artículos elegidos se examinaron de forma independiente por dos revisores (MGB y MBCB) acorde a los criterios de inclusión (tabla 1). Cualquier diferencia de opinión durante el proceso de selección de estudios fue resuelta por discusión y consenso. 3.5. Proceso de extracción de los datos y análisis de la información. Dos revisores; MGB y MBCB, de forma independiente, recopilaron datos de los artículos a texto completo seleccionados en la primera etapa, con el objetivo responder a la pregunta de investigación. A lo largo del proceso, se extrajeron y analizaron los datos utilizando un formulario de recopilación de datos predefinido que incluye: - Identificación del estudio: autor, año de publicación, revista - Características del estudio: diseño, número de pacientes estudiados, definición de la población estudiada (continente y país donde se realiza el estudio, años de recogida de datos, número de habitantes totales, método diagnóstico de EOP (radiología, bioquímica, gammagrafía ósea), criterios diagnósticos empleados en la determinación de casos de EOP. - Datos del estudio: tasa de incidencia y de prevalencia. - Otras variables incluidas en el estudio: sexo, edad, gravedad, número de huesos afectados o antecedentes familiares de EOP. Cualquier diferencia de opinión durante el proceso de selección de estudios fue resuelta por discusión, finalmente consensuado con un tercer autor, LCG (Luis Corral Gudino). 3.6. Evaluación de la calidad y del riesgo de sesgo. La calidad del método de búsqueda en las publicaciones se consideró “buena”, cuando se analizaron varias bases de datos para garantizar la inclusión de toda el área ~ 13 ~ carenciales como el raquitismo; podríamos llegar a explicar que su disminución o desaparición habría dado lugar a los cambios en la presentación y epidemiología de la EOP. Las limitaciones del presente estudio podrían derivar de diferencias relativas a patrones de distribución geográfica, falta de estudios en algunas regiones y sesgo de notificación. Sin embargo, se ha procurado una correcta evaluación de la calidad de la evidencia siendo los resultados obtenidos de gran interés para demostrar la evolución de la EOP a lo largo de los años. 6. CONCLUSIONES Los nuevos estudios sobre la enfermedad ósea de Paget denotan una tendencia secular tanto en su incidencia y prevalencia, como en la gravedad al diagnóstico, mostrando una disminución en la última década; lo que podría estar relacionado con la presencia de factores ambientales que actúan como desencadenantes en individuos susceptibles de presentar EOP. Estos resultados podrían abrir una vía potencial para futuras investigaciones sobre factores que puedan estar implicados en la etiología de la EOP ya que hoy en día continúa siendo desconocida. ~ 14 ~ 7. BIBLIOGRAFÍA 1. Abdulla O, Naqvi MJ, Shamshuddin S, Bukhari M, Proctor R. Prevalence of Paget’s disease of bone in Lancaster: time for an update. Rheumatology (Oxford). 2018; 57(5):931–2. 2. Britton C, Brown S, Ward L, Rea SL, Ratajczak T, Walsh JP. The Changing Presentation of Paget’s Disease of Bone in Australia, A High Prevalence Region. Calcif Tissue Int. 2017; 101(6):564–9. 3. Cook MJ, Pye SR, Lunt M, Dixon WG, Ashcroft DM, O’Neill TW. Incidence of Paget’s disease of bone in the UK: Evidence of a continuing decline. Rheumatol (United Kingdom). 2021; 60(12):5668–76. 4. Corral-Gudino L, Borao-Cengotita-Bengoa M, Del Pino-Montes J, Ralston S. Epidemiology of Paget’s disease of bone: A systematic review and meta-analysis of secular changes. Bone. 2013; 55(2):347–52. 5. Corral-Gudino L, García-Aparicio J, Sánchez-González MD, Mirón-Canelo JA, Blanco JF, Ralston SH, et al. Secular changes in Paget’s disease: Contrasting changes in the number of new referrals and in disease severity in two neighboring regions of Spain. Osteoporos Int. 2013; 24(2):443–50. 6. Gendron E, Bouchard F, Singbo N, Brown JP, Michou L. Decline in clinical severity of Paget’s disease of bone: Comparison between a contemporary cohort and a historical cohort. Bone. 2023; 170:0–6. 7. Guañabens N, Rotés D, Holgado S, Gobbo M, Descalzo MÁ, Gorordo JM, Martínez-Ferrer MA, Salmoral A, Morales-Piga A. Implications of a new radiological approach for the assessment of Paget disease. Calcif Tissue Int. 2012; 91(6):409-15. 8. Husseini JS, Oganesyan R, Staffa SJ, et al. Prevalence of Paget’s disease of bone: review of consecutive abdominopelvic CT scans and literature. Acta Radiol. 2022; 64(3):1086-1092. 9. Jmor S, Chiphang A, Ahmed A, Binymin K. Changing trends in radiological prevalence of paget’s disease of the bone in Lancashire, UK. Ann Rheum Dis. 2016; 75:1186–1187. 10. Kanecki K, Nitsch-Osuch A, Goryński P, Bogdan M, Tarka P, Tyszko PZ. Paget disease of bone among hospitalized patients in Poland. Ann Agric Environ Med. 2018; 25(1):182–5. 11. Kravets I. Paget's Disease of Bone: Diagnosis and Treatment. Am J Med. 2018; 131(11):1298-1303. 12. Maatallah K, Rahmouni S, Miladi S, Rouached L, Ferjeni H, Fazaa A, et al. Paget’s disease of bone in Tunisia: A study of 69 patients. Indian J Endocrinol Metab. 2020; 24(5):422–7. 13. Mazières B, Coste J, Euller-Ziegler L, Fardellone P, Fautrel B, Pouchot J, et al. Prevalence of pelvic Paget’s disease of bone in France. Bone. 2018; 107:143–4. 14. Menéndez-Bueyes LR, Soler Fernández M del C. Enfermedad ósea de Paget: aproximación a sus orígenes históricos. Reumatol Clin. 2017; 13(2):66–72. 15. Reis RL, Poncell MF, Diniz ET, Bandeira F. Epidemiology of Paget’s disease of bone in the city of Recife, Brazil. Rheumatol Int. 2012; 32(10):3087–91. 16. Sarli M, Collaceli MD, Jerkovich F, Rey P, Spivacow R, Zanchetta MB. Clinical Features, Diagnostic Evaluation and Responses To Treatment in Paget’S Disease of Bone in a Center Specialized in Bone Metabolism. Medicina (B Aires). 2022; 82(3):408–14. 17. Tan A, Ralston SH. Clinical Presentation of Paget’s Disease: Evaluation of a Contemporary Cohort and Systematic Review. Calcif Tissue Int. 2014; 95(5):385–92. 18. Torrijos Esclava A. Enfermedad ósea de Paget. Osteoporos Metab Min. 2014; 6(4):77–8. 19. Varenna M, Zucchi F, Crotti C, Manara M, Caporali R. Decreasing severity of Paget’s disease of bone in northern Italy over the last two decades: results of a monocentric study on 391 patients. Osteoporos Int. 2021; 32(9):1795–801. ~ 15 ~ 8. ANEXOS Anexo 1. Tabla. Características de los nuevos estudios incluidos. Anexo 2. Tabla. Evaluación de la calidad de los nuevos estudios incluidos. * Expedientes médicos con diagnóstico de EOP (ICD-10 o sistema de codificación Read/OXMIS) Primer autor (año) Número de pacientes con EOP incluidos Sujetos estudiados Límites de edad Habitantes Variables analizadas Abdulla (2017) 8 1,000 > 55a Desconocido Edad, sexo Cook (2021) 3592 - Adultos 11.3 million Edad, sexo, nivel de privación Husseini (2022) 5 1295 >55a Desconocido Edad, sexo, raza Jmor (2016) 4 1,000 > 55a Desconocido Edad, sexo Kanechi (2018) 225 662 Adultos Desconocido Edad, sexo, zona rural vs. Urbana Maatallah (2020) 122 277,663 Adultos Desconocido Edad, sexo Mazieres (2017) 2 1813 40-75a Desconocido No se puede determinar Reis (2012) 53 7752 >45a Desconocido Edad, sexo Sarli (2022) 73 No aplica No aplica Desconocido Ninguna Tan (2014) 70 - Adultos 780,000 Edad, sexo Primer autor (año) ¿El marco muestral fue apropiado para la población objetivo? ¿Se tomaron muestras de los participantes del estudio de forma adecuada? ¿El tamaño de la muestra fue adecuado ? ¿Se describieron con detalle los sujetos de estudio y el entorno? ¿Se realizó el análisis de datos con cobertura de la muestra identificada ? ¿Se utilizaron métodos válidos para identificar la afección? ¿Se midió la condición de forma estándar y confiable para todos los participantes? ¿Fue el análisis estadístico apropiado? ¿Fue adecuada la tasa de respuesta y, si no fue así, se gestionó adecuadamente la baja tasa de respuesta? Abdulla (2017) No No Sí No Sí Sí Sí Poco claro No aplica Cook (2021) Sí Sí Sí No Sí Poco claro* Poco claro* Sí No aplica Husseini (2022) No Sí Sí Sí Sí Sí Sí Sí No aplica Jmor (2016) No Sí Sí No Sí Sí Sí Poco claro No aplica Kanechi (2018) No No Sí No Sí Poco claro* Poco claro* No No aplica Maatallah (2020) No No No Sí Sí Sí Sí No No aplica Mazieres (2017) No No Sí No Sí Sí Sí No No aplica Reis (2012) No No Sí Sí Sí Sí Sí No No aplica Sarli (2022) No No Poco claro No Poco claro Poco claro Poco claro No No aplica Tan (2014) No No Sí Sí Sí Sí Yes No No aplica ~ 16 ~ Anexo 3. Tabla. Evaluación de la calidad del diagnóstico de EOP en los nuevos estudios incluidos. Primer autor (año) Búsqueda de casos Calidad Método de identificación de EOP Calidad Criterios diagnósticos de EOP Determinación del diagnóstico Calidad Abdulla (2017) El departamento de Radiología Moderada TC abdominopélvico Moderada No se indica No se indica Pobre Cook (2021) Base de datos de investigación de práctica general Buena Historias clínicas condiagnóstico de EOP Pobre No se indica No se indica Pobre Husseini (2022) El departamento de Radiología Moderada TC abdominopélvico Moderada Criterios diagnósticos específicos para TC Diagnóstico confirmado por un segundo radiólogo Moderada Jmor (2016) El departamento de Radiología Moderada Radiografía abdominal Moderada No se indica No se indica Pobre Kanechi (2018) Estudio de morbilidad hospitalaria de Polonia (base de datos Nacional) Pobre Historias clínicas condiagnóstico de EOP Pobre No se indica No se indica Pobre Maatallah (2020) Base de datos clínica de Reumatología Pobre Diagnóstico radiológico Moderada No se indica No se indica Pobre Mazieres (2017) Cohorte de pacientes con arthrosis de rodilla o cadera Pobre Radiografía pélvica Moderada No se indica No se indica Pobre Reis (2012) Base de datos clínica de Reumatología Pobre Historias clínicas condiagnóstico de EOP Pobre No se indica No se indica Pobre Sarli (2022) Base de datos clínica de Reumatología Pobre No se indica Pobre No se indica No se indica Pobre Tan (2014) Base de datos clínica de Reumatología Pobre Historias clínicas condiagnóstico de EOP Pobre No se indica No se indica Pobre Anexo 4. Tabla. Subestudio sobre los cambios seculares. Evaluación de la calidad de los estudios incluidos. Primer autor (año) ¿Se estableció claramente la pregunta u objetivo del estudio ? ¿Se describió de forma clara y completa la población del estudio, incluida una definición de caso? ¿Fueron los casos consecutivos ? ¿Eran comparables los sujetos ? ¿Se describi ó claramente la intervención ? ¿Las medidas de los resultados fueron claramente definidas, válidas, confiables e implementa-das de manera consistente en todos los participantes? ¿La duración del seguimiento fue adecuada? ¿Se describieron bien los métodos estadísticos? ¿Fueron bien descritos los resultados? Calificación de calidad Britton (2017) Sí Sí Sí Sí NA Sí Sí Sí Sí Buena CorralGudino (2013) Sí Sí Sí Sí NA Sí Sí Sí Sí Buena Cundy (2004) Sí Sí Sí Sí NA Sí Sí Sí Sí Buena Gendron (2023) Sí Sí No Sí NA Sí Sí Sí Sí Buena Guañabens (2012) Sí Sí No Sí NA Sí CD Sí Sí Justa MoralesPiga (2002) Sí Sí CD Sí NA Sí Sí Sí Sí Justa Tiegs (2000) Sí Sí Sí Sí NA Sí Sí Sí Sí Buena Varenna (2021) Sí Sí Sí Sí NA Sí Sí Sí Sí Buena ~ 17 ~ Anexo 5. Tabla. Subestudio sobre los cambios seculares. Evaluación de la calidad de los estudios incluidos. Primer autor (año) País Ciudad/región Periodo Pacientes con EOP Rechazo Asirvatham (2020) India Tamil Nadu 20082020 66 Carta de respuesta (Geethalakshmi) Britton (2017) Australia Perth 19802013 293 Cohorte (cambios seculares) Burrell (2018) Reino Unido Cheshire 10201479 12 Revisión bibliográfica sobre arqueología de EOP Corral-Gudino (2013a) España Salamanca 19862009 280 Cohorte (cambios seculares) Corral-Gudino (2013b) España Salamanca NA NA Revisión sistemática de estudios epidemiológicos Cundy (2012) Nueva Zelanda Auckland NA NA Revisión biliográfica de EOP Cundy (2018) Nueva Zelanda Auckland NA NA Revisión biliográfica de EOP Camacho (2014) EE. UU. Chicago NA NA Revisión biliográfica de EOP Divisato (2018) Italia Naples 2014 30 Estudio genético Geethalakshmi (2019) India Tamil Nadu 20082020 66 Estudio de serie de casos Gendron (2023) Canada Québec 19802019 368 Cohorte (cambios seculares) Gennari (2019) Italia Siena NA NA Revisión biliográfica de EOP Guaabens (2012) /Gobbo (2013) España Escala Nacional 20062007 214 Estudio transversal (cambios seculares) Longato (2014) Italia Piedmont NAv 20 Estudio de serie de casos Merashli (2015) Reino Unido Londres NA NA Revisión biliográfica de EOP Mercedes (2017) EE. UU. Joplin NAv 3 Estudio de serie de casos MIchou (2012) Francia París 20072008 20 Estudio genético MIchou (2016) Francia París NA NA Revisión biliográfica de EOP MIchou (2019) Francia París NA NA Revisión biliográfica de EOP (Editorial) Mori (2020) India Tamil Nadu 20082020 66 Presentación en póster (Geethalakshmi) Nebot-Valenzuela (2017) Austria Viena NA NA Revisión biliográfica de EOP Ralston (2012) Reino Unido Edimburgo NA NA Revisión biliográfica de EOP Sankaran (2012) Nueva Zelanda Auckland 19932010 14 Estudio de serie de casos Seton (2016) EE. UU. Boston 20012005 42 Estudio genético Singer (2015) EE. UU. Santa Mónica NA NA Revisión biliográfica de EOP Tao (2022) China Shanghai 20042021 50 Estudio de serie de casos Varena (2020) Italia Milán 20002019 391 Cohorte (cambios seculares) Wang (2020) China Escala Nacional NA 332 Revisión sistemática de serie de casos White (2013) Reino Unido Bradford NA NA Revisión biliográfica de EOP Werner de Castro (2012) Brasil Florianópolis 19952009 134 Estudio de serie de casos Yavuz (2021) Turquía Escala Nacional 2015 185 Estudio de serie de casos NA: no aplica, ND: no disponible. ~ 18 ~ Anexo 6. Subestudio sobre los cambios seculares. Características de los estudios incluidos. Región Descripción del estudio Definición de casos Periodo n Primer autor (año) Europa Italia (Milán) Revisión retrospectiva de historias clínicas a partir de una manifestación de EOP Diagnóstico clínico y confirmación radiológica 2000-2007 2007-2019 224 167 Varenna (2021) España (Madrid) Revisión retrospectiva de historias clínicas a partir de una manifestación de EOP Diagnóstico clínico y confirmación radiológica 1980-1992 1993-1999 223 MoralesPiga (2002) España (Escala Nacional) Análisis transversal; mediante registro nacional de EOP (25 centros en España) Diagnóstico clínico y confirmación radiológica 1965-……. ……2007 (cuatro cuartiles) 208 Guañabens (2012) España (Salamanca) Revisión retrospectiva de historias clínicas a partir de una manifestación de EOP Diagnóstico clínico y confirmación radiológica 1986-1991 1992-1997 1998-2003 2004-2009 56 77 87 60 CorralGudino (2013) Oceanía Nueva Zelanda (Auckland) Revisión retrospectiva de historias clínicas a partir de una manifestación de EOP Diagnóstico clínico y confirmación radiológica 1973-……. ……2002 1509 Cundy (2004) Australia (Occidental, Australia, Perth) Revisión retrospectiva de registros clínicos de una base de datos (grupo de investigación de EOP en Australia occidental) Diagnóstico clínico y confirmación radiológica 1980-…… ……-2013 293 (+30ex) Britton (2017) América Canadá (Quebec) Revisión retrospectiva de historias clínicas a partir de una manifestación de EOP Diagnóstico clínico confirmado por un reumatólogo 1980-1999 2000-2019 173 195 Gendron (2023) EE. UU. (Rochester) Revisión retrospectiva de registros clínicos de una base de datos (Sistema de vinculación de registros médicos del Proyecto epidemiológico de Rochester) Diagnóstico clínico 1950-1959 1960-1979 1980-1994 28 131 77 Tiegs (2000) ~ 19 ~ Anexo 7. Subestudio de los cambios seculares. Cambios seculares en la edad, extensión ósea, marcadores de gravedad de laboratorio, complicaciones del EOP y agregación familiar. Región Periodo Edad al DX Nº de huesos afectados Extensión ósea (Índice de Renier o Coutris) Marcado -res de gravedad ( de fosfatasa alcalina) Fracturas óseas relacionadas con EOP Deformidades óseas relacionadas con EOP % de pacientes con Hª familiar de EOP Primer autor (año) Europa Italia (Milán) 20002007 20072019 61 64 2 1 Ct 7.5 Ct 5 157 117 7.2 11 2.4 4.0 6.2 7.2 Varenna (2021) España (Escala Nacional) 1965- ……. …2007 (cuatro cuartiles) 57 ND ND 67 2.8 2.2 2.2 2.1 Rn 35 Rn 29 Rn 42 Rn 32 485 - - 183 - - - - - - - - - - - - Guañabens (2012) España (Madrid) Antes 1926 Después 1926 69 54 - - Ct 9.6 Ct 7.6 960 844 15 11 37 30 - - Morales -Piga (2002) España (Salamanca) 19861991 19921997 19982003 20042009 63 69 69 69 2.6 2.8 2.5 1.6 Rn 15 Rn 17 Rn 12 Rn 7 1172 1030 706 191 16 9 4 9 14 6 10 3 10 13 18 3 CorralGudino (2013) Oceanía Nueva Zelanda (Auckland) 1973- ……. ……2002 62 74 - - Ct 14 Ct 6  ALP - - - - - - Cundy (2004) Australia (Perth) 1980-…… …-2013 44 65 4.8 2.4 - - 751 151 - - - - 26% (sin cambios) Britton (2017) América Canadá (Québec) 19801999 20002019 59 69 2 1 Rn 13 Rn 8.2 184 118 37 7 54 13 34 13.8 Gendron (2023) EE. UU. (Rochester) 19501959 19601979 19801994 64 68 73 - - - - - - - - - 10 1.5 1.4 - - - - - - Tiegs (2000) Ct: Índice de Coutris, ND: No disponible, Rn: Índice de Renier ~ 20 ~ Anexo 8. Póster TFG