Síndrome post-COVID: incidencia y síntomas más frecuentes en los pacientes ingresados por la COVID-19 en el HCUV

SÍNDROME POST-COVID: INCIDENCIA Y SÍNTOMAS MÁS FRECUENTES EN LOS PACIENTES INGRESADOS POR LA COVID-19 EN EL HCUV Servicio de Anestesiología y Reanimación del Hospital Clínico Universitario de Valladolid (HCUV) Facultad de Medicina, Universidad de Valladolid, Grado en Medicina Departamento de Cirugía, Oftalmología, Otorrinolaringología y Fisioterapia Valladolid, mayo 2022 Autor: Alberto Serna Fernández Tutora: Estefanía Gómez Pesquera Cotutora: Marta Martín Fernández Trabajo Fin de Grado 1 RESUMEN Introducción: Tras superar la infección por el virus SARS-CoV-2, algunos pacientes refieren síntomas por encima del tiempo en que se da por finalizada la fase aguda de la enfermedad. Se define como síndrome post-COVID a aquellos síntomas que persisten 3 meses después del inicio de la infección, que duran al menos 2 meses y que no pueden explicarse con un diagnóstico alternativo. La incidencia y las manifestaciones clínicas de éste síndrome son muy variables según los diversos estudios. Objetivos: Determinar la incidencia del síndrome post-COVID en nuestra población de estudio, así como describir las manifestaciones clínicas más frecuentes. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, en el que se incluyeron 760 pacientes ingresados en el HCUV, desde el 1 de marzo hasta el 31 de octubre de 2020, diagnosticados de COVID-19. El diagnóstico de Síndrome post-COVID se estableció según la definición de la OMS. Los datos fueron analizados utilizando un análisis univariante considerando un p-valor <0,05 estadísticamente significativo. Resultados: La incidencia del síndrome post-COVID en nuestra población fue del 19,47%. Los síntomas más frecuentes fueron disnea, fibrilación auricular, depresión, cefalea, astenia, tos, neuropatía, artralgias y fenómenos trombóticos. Conclusión: Éste estudio muestra una elevada incidencia del síndrome post-COVID, con síntomas que pueden afectar a cualquier órgano y sistema. Por tanto, es necesario que el tratamiento de éstos pacientes sea multidisciplinar. No existe un perfil clínico bien definido, pero parece que la etiopatogenia es multifactorial, destacando mecanismos hormonales, inmunológicos e inflamatorios. Palabras clave: COVID-19, SARS-CoV-2, Síndrome post-COVID, Incidencia, síntomas, perfil clínico. 2 ABSTRACT Introduction: After SARS-CoV-2 virus infection, some patients report symptoms beyond the period in which the acute phase of the disease is over. Post-COVID syndrome is defined as those symptoms that persist 3 months after the start of the infection, that last at least 2 months and that cannot be explained with an alternative diagnosis. The incidence and clinical manifestations of this syndrome are highly variable according to the various studies. Objectives: To determine the incidence of post-COVID syndrome in our study population, as well as to describe the most frequent clinical manifestations. Methods: An observational, retrospective study was designed with 760 patients admitted to the HCUV, from March 1 to October 31, 2020, diagnosed with COVID-19. The diagnosis of post-COVID syndrome was established according to the WHO definition. The data were analyzed using a univariate analysis considering a statistically significant p-value <0.05. Results: The incidence of post-COVID syndrome in our study population was 19.47%. The most frequent symptoms were dyspnea, atrial fibrillation, depression, headache, asthenia, cough, neuropathy, arthralgia and thrombotic events. Conclusions: This study shows a high incidence of post-COVID syndrome, with symptoms that can affect any organ and system. Therefore, it is necessary a treatment multidisciplinary of these patients. There is no well-defined clinical profile, but it seems that the etiopathogenesis is multifactorial, involving hormonal, immunological and inflammatory mechanisms. Keywords: COVID-19, SARS-CoV-2, Post-COVID syndrom, Incidence, symptoms, clinical features. 3 Í NDÍCE 1. Introducción: .................................................................................................................... 4 1.1 Infección por SARS-CoV-2. ............................................................................................ 4 1.2. Síndrome post-COVID. .................................................................................................. 4 1.3. Incidencia del síndrome post-COVID. ......................................................................... 5 1.4. Manifestaciones más importantes del síndrome post-COVID. ................................ 6 2. Justificación: .................................................................................................................... 6 3. Objetivos: ......................................................................................................................... 7 4. Material y métodos: ........................................................................................................ 7 4.1. Población de estudio y servicio hospitalario. .............................................................. 7 4.2. Diseño. ............................................................................................................................. 7 4.3. Definiciones. .................................................................................................................... 9 4.4 Análisis estadístico. ......................................................................................................... 9 4.5. Consideraciones éticas: ................................................................................................. 9 5. Resultados: .................................................................................................................... 10 5.1. Características generales de la muestra. ................................................................. 10 5.2. Variables hemodinámicas y de laboratorio. .............................................................. 12 5.3. Síntomas post-COVID. ................................................................................................ 12 6. Discusión: ...................................................................................................................... 13 6.1. Incidencia del síndrome post-COVID. ....................................................................... 13 6.2 Perfil clínico del paciente post-COVID. ...................................................................... 14 6.3 síntomas en el síndrome post-COVID. ....................................................................... 17 6.4. Limitaciones del estudio: ............................................................................................. 18 6.5. Aplicación de los resultados y futuros estudios: ...................................................... 18 7. Conclusiones: ................................................................................................................ 19 9. Conflicto de intereses: ................................................................................................. 19 10. Referencias bibliográficas: ...................................................................................... 20 11. Anexos: ...................................................................................................................... 24 Anexo I: Certificado de Valoración del CEIm ................................................................... 24 Anexo II: Póster del TFG. .................................................................................................... 25 4 1. Introducción: 1.1 Infección por SARS-CoV-2. El SARS-CoV-2 es un virus que se detectó por vez primera en la provincia de Wuhan (China) en el mes de diciembre de 2019 y que se propagó por todo el mundo originando la conocida pandemia por la Covid-19, declarada el día 11 de marzo de 2020 por la OMS (1). Éste virus, perteneciente a la familia de los coronavirus, se caracteriza por causar una enfermedad respiratoria aguda que se transmite fundamentalmente por vía respiratoria, tanto mediante gotas como por aerosoles (2). Al igual que otros coronavirus, el SARSCoV-2 se expresa con una clínica muy variada que abarca desde síntomas leves compatibles con infección del tracto respiratorio superior hasta cuadros más graves, como es la aparición de neumonía y otras complicaciones, que pueden afectar a múltiples órganos y sistemas (3,4). El motivo por el que algunos pacientes presentan una clínica más grave es debido a un síndrome de liberación de citoquinas que puede ocasionar tanto un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) como shock séptico, fracaso multiorgánico y muerte. La neumonía es la forma de presentación grave más frecuente de la enfermedad, que suele presentar infiltrados bilaterales en las pruebas diagnósticas de imagen (3-5). En cuanto a la evolución de la enfermedad se puede diferenciar: una fase aguda, de unas cuatro semanas de duración como límite; A partir de entonces y hasta que se cumplan 12 semanas, si persisten los síntomas se ha acordado la denominación de enfermedad sintomática persistente; y, tras 12 semanas, vendría un periodo en el que tanto si persisten los síntomas como si aparecen nuevos, se conocería como síndrome post-COVID-19, siempre y cuando no se explique por otro diagnóstico alternativo (6-9). 1.2. Síndrome post-COVID. Tras superar la infección por la Covid-19 se observó que algunos pacientes refieren síntomas persistentes y recurrentes a lo largo de semanas y meses por encima del tiempo en el que se considera superada la fase aguda de la enfermedad (8,9). Para denominar este cuadro surgieron diferentes términos como COVID persistente, COVID post-agudo, COVID prolongado, ``Long COVID” o COVID crónico (8). Ante la amplia variedad de denominaciones empleadas, la OMS ha escogido el nombre de síndrome post-COVID, el cual se define como la afección posterior al COVID-19 que 5 ocurre en personas con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 probable o confirmada, 3 meses después del inicio de COVID-19 y que cursa con síntomas que duran al menos 2 meses y no pueden explicarse con un diagnóstico alternativo (9). Siendo esta definición la más aceptada por la sociedad científica. La base fisiopatológica de este síndrome todavía no se conoce, pero han aparecido varias teorías que intentan justificar este daño residual, como (9,11): • La persistencia viral en reservorios del organismo donde seguiría estimulando el sistema inmune. • La persistencia de un estado proinflamatorio que lleva a una activación exagerada de las plaquetas y la coagulación. • La existencia de una respuesta inmunitaria anómala con autorreactividad. • La expresión retardada del daño tisular acontecido durante la fase aguda de la infección. Otros muchos síntomas que acontecen en este síndrome se postulan que podrían ser derivados del aislamiento social y estrés emocional asociados al confinamiento y la situación de pandemia (11). Respecto al manejo, actualmente no existe ningún tratamiento específico para este síndrome, únicamente se recomienda tratamiento sintomático (4). 1.3. Incidencia del síndrome post-COVID. Ésta entidad clínica afecta a un elevado número de personas generando un elevado impacto sanitario y social. La gravedad de la infección en fase aguda, la presencia de pluripatología, la edad avanzada y el sexo femenino son los factores que más se asocian con la incidencia de síndrome post-COVID en la literatura (8,12). Según datos del Instituto Nacional de Estadística del Reino Unido se estima que 1 de cada 10 pacientes que han pasado la infección por COVID presentan síntomas por un periodo superior a las 12 semanas: 9,9% (IC95% (6,7-14,79] (13). Observándose una mayor incidencia en las edades medias de la vida (25-69 años) y en mujeres (9,13). Otro estudio en Estados Unidos halla que, en los 6 meses posteriores al diagnóstico de COVID, el 33,6% de los pacientes tenían un diagnóstico posterior de alguna enfermedad neurológica o psiquiátrica, siendo más frecuente entre los que requirieron 6 hospitalización (38,7%), ingreso en UCI (46,4%) y los que desarrollaron encefalopatía (62,3%) (16). 1.4. Manifestaciones más importantes del síndrome post-COVID. Existen multitud de síntomas que se han relacionado con el síndrome post-COVID, los cuales pueden ser de nueva instauración, posteriores a la recuperación del evento agudo, o estar presentes desde el debut de la enfermedad. A su vez estos síntomas pueden ser continuos o fluctuantes (9). Atendiendo a su frecuencia, destacan la disnea, tos, astenia, deterioro cognitivo, insomnio, cefalea, anosmia, disgeusia, trastornos de ansiedad y los del estado de ánimo (8,9,11). Especial relevancia tiene la clínica respiratoria, pues constituye las alteraciones que más frecuentemente se observan de forma persistente en los diferentes estudios consultados. 2. Justificación: La pandemia de la infección por la COVID-19 ha impactado gravemente sobre la población mundial, con una enorme tasa de morbimortalidad. Un gran porcentaje de pacientes que han padecido COVID-19 refieren, tras superar la fase aguda, un conjunto de síntomas que se extienden por encima de las 4 semanas de duración e incluso varios meses tras el proceso infeccioso agudo inicial. Aunque no se dispone de una nomenclatura consensuada para referirse a ésta entidad, quizás la más empleada es la del síndrome post-COVID. La incidencia varia enormemente y está condicionada por la amplia heterogeneidad de las series: se han descrito incidencias de hasta el 80% a las ocho semanas posteriores a la infección y del 40-50% a las catorce semanas (17). Estas cifras pueden ser aún superiores si el seguimiento se realiza sobre pacientes que precisaron de ingreso hospitalario y, por tanto, con mayor gravedad clínica inicial. En España se ha notificado que tras tres meses de la infección, únicamente el 40% se han reincorporado a la actividad laboral (8). Existen estudios de tipo poblacional realizados en los Estados Unidos que ponen de manifiesto una mayor necesidad de asistencia sanitaria posterior e incluso un incremento en la frecuencia de reingreso hospitalario y mortalidad (19). El síndrome post-COVID-19 no es, a priori, facilmente distinguible del que se produce en otras infecciones virales agudas. La clínica es muy variable y oscila desde simples 7 cuadros de astenia hasta graves alteraciones en la función pulmonar. Los síntomas respiratorios persistentes suelen ser los más frecuentes. La importancia del diagnóstico y abordaje precoz de éste síndrome radica en la elevada incidencia con la que se presenta, la gran demanda asistencial que supone, así como el gran impacto sanitario que conlleva. Constituye un problema de salud importante que necesita una respuesta global por parte de la sociedad, a nivel científico y en materia de gestión sanitaria. 3. Objetivos: • Objetivo principal: Determinar la incidencia del síndrome post-COVID en nuestra población de estudio. • Objetivos secundarios: o Describir los síntomas más frecuentes del síndrome post-COVID en nuestra población de estudio. o Describir las características demográficas y clínicas de los pacientes con síndrome post-COVID. o Describir las características demográficas y clínicas de los pacientes que no desarrollaron síndrome post-COVID. o Identificar otras manifestaciones clínicas que se podrían incluir en el síndrome post-COVID. 4. Material y métodos: 4.1. Población de estudio y servicio hospitalario. Este estudio se ha llevado a cabo en el Hospital Clínico Universitario de Valladolid (España), centro médico de nivel terciario que dispone de un total de 800 camas. Se incluyeron pacientes ingresados por COVID-19 entre abril y octubre del 2020, ambos inclusive. El tamaño muestral seleccionado para la realización del estudio comprende un total de 760 pacientes. 4.2. Diseño. Se ha diseñado un estudio de tipo retrospectivo y observacional en el que se han incluido 8 a todos aquellos pacientes ingresados en el HCUV por infección por la COVID-19 diagnosticada mediante PCR durante el periodo de abril a octubre del 2020. Se seleccionaron a todos aquellos que presentaron criterios compatibles con el diagnóstico de síndrome post-COVID. Previamente se aprobó el protocolo del estudio por la Comisión de Investigación y Ética del Área de Salud Este de Valladolid (anexo I) y se cumplieron los principios de la declaración de Helsinki. Clasificación de los pacientes: Los sujetos incluidos en el estudio se dividieron en dos grupos diferentes: • Grupo Síndrome post-COVID: pacientes diagnosticados previamente de infección por COVID-19 confirmada mediante PCR que desarrollan síndrome post-COVID de acuerdo con la definición del síndrome. • Grupo sin Síndrome post-COVID: pacientes con diagnóstico previo de infección por COVID-19 confirmada mediante PCR que no desarrollan síndrome post-COVID de acuerdo con la definición del síndrome. Criterios de inclusión: • Diagnóstico de infección por COVID-19 confirmada mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). • Ingreso en Hospital Clínico Universitario de Valladolid entre abril y octubre de 2020, ambos inclusive, con infección por COVID-19. • Pacientes mayore de 18 años de edad. Criterios de exclusión: • Pacientes menores de 18 años de edad. • Diagnóstico de infección por la COVID-19 no confirmada mediante PCR. Variables: • Se recogen antecedentes personales: Fumador, alcoholismo, cardiopatía, diabetes mellitus, enfermedad autoinmune, enfermedad neurológica, ictus, hipertensión arterial, hepatopatía, obesidad, artropatía periférica, demencia, EPOC, asma, necesidad de O2 domiciliario, cáncer e insuficiencia renal 15 (12,13,30,31). En el estudio llevado a cabo por Peghin M et al. (30) el sexo femenino y la gravedad de la infección, estudiada por la cantidad de sintomatología al debut de la infección y el ingreso en UCI, mostraron ser factores de riesgo independientes para el desarrollo de síndrome post-COVID. En la misma línea apuntan otras publicaciones, que encuentran asociación con la gravedad, valorada según el número de síntomas durante la infección aguda (14) y la necesidad de hospitalización o ingreso en UCI (8,16), así como entre los que desarrollaron encefalopatía durante el ingreso (16). En una revisión sistemática de 25 estudios observacionales (12) que estudian los síntomas post-COVID se identifican como potenciales factores de riesgo la edad avanzada, el sexo femenino, la gravedad, la pluricomorbilidad, y la necesidad de oxigenoterapia. No obstante, la amplia heterogeneidad de los estudios incluidos, en donde se consideran también los síntomas a las 3 semanas en lugar de a las 12 semanas, que son las que nosotros hemos estudiado hace necesario interpretar estos resultados con cautela. El estudio llevado a cabo por Munblit et al. (31) identifica el sexo femenino como factor de riesgo del síndrome post-COVID. Y al igual que nosotros estudia diversas comorbilidades, encontrando asociación con el asma y el EPOC. Resultados contradictorios a los previos nos muestran Sikes D et al (32) ya que no encontraron asociación estadísticamente significativa entre el desarrollo posterior de síndrome post-COVID y la gravedad de la infección, parámetros hemodinámicos, datos de laboratorio y resultados de las pruebas de imagen durante el ingreso. Además, estos autores sugieren la posibilidad de que naturaleza de los síntomas del síndrome postCOVID sea debida a elementos psicológicos, donde influye la aparición de una enfermedad nueva, causada por un virus letal, la incertidumbre de sus implicaciones, y la disrupción en el funcionamiento de la sociedad que ha ocasionado. En nuestro trabajo detectamos una incidencia menor de la esperada en pacientes con diagnóstico previo de cáncer y demencia, lo cual podría apuntar hacia una actuación como factores protectores. No encontramos diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al comparar los parámetros hemodinámicos ni los datos de laboratorio, excepto con los 16 niveles de plaquetas, IL-6 y leucocitos. En nuestra población de estudio se observan mayores niveles de plaquetas al ingreso con respecto al grupo ``no síndrome postCOVID´´. También se observan unos niveles inferiores de las cifras de interleucina-6 y del recuento absoluto de leucocitos en sangre. En cuanto a la gravedad en el momento del debut de la infección aguda. No podemos estudiar su impacto con nuestros datos, debido a que nuestra muestra está constituida por pacientes graves per se, al recoger la muestra de pacientes hospitalizados. Una posible explicación de la menor incidencia en pacientes con cáncer puede radicar en el tratamiento que reciben estos pacientes. En el paciente oncológico existe una alteración de la respuesta inmunitaria debido al tratamiento inmunosupresor que reciben estos pacientes, lo cual ocasionaría una menor respuesta inflamatoria a la agresión del virus y por consiguiente menor daño orgánico secundario a un estado proinflamatorio. En contrapartida tenemos el hallazgo de que el grupo síndrome post-COVID presentó unas cifras máximas durante el ingreso de interleucina-6 y recuento leucocitario inferiores a las mostradas en el grupo no síndrome. Esto lo que sugiere es lo contrario, que una menor respuesta inmunitaria durante la infección aguda sea lo que condicione la aparición del síndrome. De forma que este hallazgo iría más a favor de la teoría de la persistencia viral en algún reservorio del organismo, desde el cual estaría estimulando el sistema inmunitario y causando los síntomas (9,11) Respecto a los valores de plaquetas, que muestren valores superiores durante el ingreso respecto el grupo control, podrían traducir la existencia de un mayor estado proinflamatorio en estos pacientes y agresión tisular. Mas desconcertante es el hecho de observar una incidencia inferior en pacientes con demencia, teniendo que recurrir a las conclusiones alcanzadas por Sykes et al. (32). Este autor atribuye el síndrome post-COVID a elementos psicológicos reactivos ante el estrés emocional de la pandemia. De esta forma, podría explicarse la menor incidencia en este grupo de pacientes por una menor consciencia de la pandemia. Estos hallazgos, lo que nos sugieren es un origen multifactorial del síndrome postCOVID, en donde actuarían tanto elementos psicológicos como elementos de la respuesta inmunitaria y la agresión ocasionada por el virus SARS-CoV-2. En cuanto al perfil clínico, teniendo en cuenta nuestros resultados y la comparación con los datos publicados en la literatura científica, se halla un consenso de que los factores 17 que más se relacionan con el desarrollo posterior de síndrome post-COVID son el sexo femenino y la gravedad de presentación de la infección en su fase aguda. 6.3 síntomas en el síndrome post-COVID. En nuestra población de estudio los síntomas que hemos encontrado han resultado ser la disnea, astenia, cefalea, fibrilación auricular, depresión, tos, artralgias, fenómenos trombóticos y neuropatías, siguiendo un orden decreciente de frecuencia. Estos resultados concuerdan con los hallados en la bibliografía, donde se describen como síntomas más frecuentes la disnea, tos, astenia, deterioro cognitivo, insomnio, cefalea, anosmia, disgeusia, los trastornos de ansiedad y los del estado de ánimo. (8,9,11). No obstante, los signos y síntomas referidos por los individuos que padecen el síndrome post-COVID-19 no se limitan únicamente a estos, que son los más frecuentes, sino que en realidad son extremadamente numerosos y variados, tal y como se puede apreciar al observar los resultados de los distintos estudios sobre la materia. Podemos apreciar que en este trabajo se detecta con bastante frecuencia la presencia de FA de reciente aparición (10,8%) como parte del síndrome post-COVID, mientras que el resto de los síntomas hallados no sobresalen respecto a estudios previos. Esta elevada incidencia de fibrilación auricular hallada en nuestros pacientes sugiere daño cardiaco residual tras la COVID-19. Se conoce el papel de la enzima convertidora de la angiotensina-II (ECA-2) en la etiopatogenia de la COVID-19 como receptor para la unión del virus a las células humanas presente en multitud de tejidos, de modo que mayores niveles de expresión de esta enzima parece aumentar la susceptibilidad a la infección (33). Pero, además está descrita una correlación entre la concentración de ECA-2 y el remodelado de la aurícula izquierda (34), lo que aumenta la probabilidad de aparición de fibrilación auricular por alteración estructural. De este modo podemos encontrar una asociación que nos explica la frecuencia de aparición de este síntoma en nuestra población de estudio. También, es interesante destacar que la FA puede ser causa de fenómenos tromboembólicos, disnea y astenia. También descritos en nuestra población de estudio. Este estudio ilustra la diversidad de manifestaciones clínicas que se pueden encontrar al estudiar estos pacientes. Ante estos datos, se puede concluir que la amplia variedad de sintomatología presente en el síndrome post-COVID requiere que la atención sanitaria de estos pacientes sea de carácter multidisciplinar y que se lleve a cabo un 18 seguimiento para identificar nuevos signos y síntomas, posiblemente de aparición tardía. 6.4. Limitaciones del estudio: Una de las mayores limitaciones de nuestro estudio radica en que se ha llevado a cabo en un único centro hospitalario. Sin embargo, esto supone a su favor que la recopilación de datos se haya realizado de un modo más meticuloso que cuando se involucran varios centros. Todos los pacientes incluidos requirieron hospitalización por COVID-19, de forma que esta medida de incidencia solo se aplicaría en esta población de pacientes, no estando representados aquellos que se pudieron manejar ambulatoriamente. Por último, hay que destacar que, debido al diseño metodológico y tipo de análisis estadístico empleado nuestros resultados no demuestran asociación ni causalidad, ya que se trata de un estudio descriptivo. No obstante, se realizó una amplia selección de la muestra, incluyendo a 760 participantes, y se compararon los resultados con un grupo en el que no se ha desarrollado el evento ``Síndrome post-COVID´´. 6.5. Aplicación de los resultados y futuros estudios: Determinar la incidencia real del síndrome post-COVID-19 en la literatura es complejo debido a la variedad de criterios para seleccionar pacientes y definir esta condición. La fortaleza de nuestro estudio en este aspecto es que usa la definición más aceptada y actualizada del síndrome, y que los síntomas se han evaluado a los 2 años de superar la infección. Este amplio seguimiento aporta una cifra bastante consistente en referencia a los síntomas más persistentes, debido a que en este periodo se ha dado tiempo para la resolución síntomas residuales de carácter transitorio. Otra utilidad de nuestro estudio es que se disminuye la influencia de factores psicológicos como pueden ser los derivados del confinamiento domiciliario o el estrés psicológico de haber padecido la enfermedad, no atribuibles directamente a las consecuencias biológicas de la infección, al disponer de un grupo con el que comparar sometido al mismo factor de exposición. Al comparar el grupo de pacientes con síndrome post-COVID vs no síndrome destacamos una menor prevalencia de los diagnostico de demencia y cáncer entre los que desarrollaron el síndrome, sin una explicación fisiopatológica evidente, lo cual abre las puertas a nuevos estudios que traten de esclarecer la naturaleza de esta relación. 19 En esta misma línea, podría ser interesante estudiar la relación entre la incidencia de este síndrome y el tipo de tratamientos recibidos. La fisiopatología del síndrome aun es desconocida. De acuerdo con los resultados parece que los mecanismos hormonales podrían estar implicados, al observarse una mayor incidencia en el sexo femenino. También observamos que las plaquetas, leucocitos y la IL-6 podrían tener un papel, de modo que se proponen estos parámetros para futuros estudios que traten de encontrar una explicación fisiopatológica para este síndrome. 7. Conclusiones: Según los objetivos planteados en el presente trabajo fin de grado y de acuerdo con los resultados obtenidos, se obtienen las siguientes conclusiones en referencia a la población estudiada: • Este estudio muestra una elevada incidencia del síndrome post-COVID, de aproximadamente el 20%, lo cual pone de manifiesto la necesidad de realizar un seguimiento a los pacientes tras haber superado la infección. Y dado el gran número de pacientes infectados por COVID-19 se trata de un problema de salud con un gran impacto sociosanitario y económico, existiendo la necesidad de implementar unidades específicas para estos pacientes y redistribuir los recursos ante la importante demanda asistencial. • Los síntomas más frecuentes de Síndrome post-COVID-19 en nuestra población de estudio han resultado ser la disnea, astenia, cefalea y fibrilación auricular, en orden de frecuencia decreciente, y mostrándose con una prevalencia superior al 10% cada uno de ellos. Estos síntomas son muy variados, pudiendo afectar a cualquier órgano o sistema, lo cual requiere de una atención multidisciplinar. • Se desconoce la fisiopatología responsable del síndrome post-COVID, pero parece ser multifactorial con participación de mecanismos hormonales, inmunológicos e inflamatorios. Conforme avance el conocimiento se podrán utilizar biomarcadores para identificar a los individuos de riesgo en la práctica clínica y aplicar estrategias especificas preventivas. 9. Conflicto de intereses: Los autores declaran que no existe conflicto de intereses. 20 10. Referencias bibliográficas: 1. Palmore TN, Smith BA. COVID-19: Infection control in health care and home settings. UpToDate. (Internet) 2021. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/covid-19-infection-control-in-health-care-and-homesettings 2. Ministerio de Sanidad: Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias. Transmisión de SARS-CoV-2. (Internet) 2021. 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