Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico

TRABAJO DE FINAL DE GRADO Grado en Ingeniería Química CALIBRACIONES, CERTIFICACIONES Y VALIDACIONES EN UN LABORATORIO QUÍMICO Memoria y Anexos Autor: Covadonga Becerril González Director: Núria Borràs Cristòfol Convocatoria: Mayo 2018 Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico i Resum El present document tracta de mostrar els coneixements relacionats amb la gestió de la qualitat i els seus avantatges, a més a més dels seus principis. Es defineixen certificacions i acreditacions per la gestió de la qualitat segons diferents normatives internacionals definides per organismes normalitzadors que a través d’auditories, on s’avaluen les conformitats, les empreses / laboratoris poden validar la seva gestió. Les avaluacions de conformitat inclouen certificacions, inspeccions, anàlisis, calibratges, validacions i verificacions d’activitats realitzades per organismes de certificació, organismes d’inspecció, laboratoris d’anàlisis i calibratges o organismes de validació i verificació. Les avaluacions de conformitat no es centren només en la gestió, sinó també en els instruments de mesura i els procediments de mesura segons normatives i especificacions marcades per les exigències del propi laboratori. L’acreditació, certificació i validació d’un laboratori i dels seus mètodes implica una inversió de temps, recursos i diners, per part del laboratori i els seus empleats. A més a més, de la necessitat d’assegurar la traçabilitat i la fiabilitat dels resultats portant a terme la verificació i calibratge dels instruments de mesura i la validació dels procediments, tot això reflectit en el document mostrant significats i procediments per la seva execució, així mateix d’un exemple de càlculs d’incertesa per a una pipeta automàtica. Paraules clau; gestió de la qualitat ׀ normalització ׀ certificació ׀ acreditació ׀ validació ׀ PNT ׀ calibratge ׀ verificació ׀ ISO Memoria ii Resumen El presente documento trata de mostrar conocimientos relacionados con la gestión de calidad y sus ventajas, además de sus principios. Se definen certificaciones y acreditaciones para la gestión de la calidad según diferentes normativas internacionales definidas por organismos normalizadores que a través de un auditoría, donde se evalúan las conformidades, las empresas / laboratorios pueden validar su sistema de gestión. Las evaluaciones de conformidad incluyen certificaciones, inspecciones, análisis, calibraciones, validaciones y verificaciones de actividades realizadas por organismos de certificación, organismos de inspección, laboratorio de análisis y calibración u organismos de validación y verificación. Las evaluaciones de conformidad no se centran sólo en la gestión, sino también en los instrumentos de medida y los procedimientos de medida según normativas o especificaciones marcadas por las exigencias del propio laboratorio. La acreditación, certificación y validación de un laboratorio y de sus métodos implica una inversión de tiempo, recursos y dinero, por parte del laboratorio y sus empleados. Además, de la necesidad de asegurar la trazabilidad y la fiabilidad de los resultados llevando a cabo la verificación y calibración de instrumentos de medida y la validación de procedimientos, todos ellos reflejados en el documento mostrando significados y procedimientos para su ejecución, asimismo de un ejemplo de cálculos de incertidumbre para una pipeta automática. Palabras clave: gestión de calidad ׀ normalización ׀ certificación ׀ acreditación ׀ validación ׀ PNT ׀ calibración ׀ verificación ׀ ISO Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico iii Abstract This document tries to show the knowledges related to quality management and its advantages, as well as its principles. Certifications and accreditations for quality management are defined according to different international regulations defined by standardizing organisms that, through an audit, where conformity is evaluated, companies / laboratories can validate their management system. Conformity assessments include certifications, inspections, analyses, calibrations, validations and verifications of activities carried out by certification organisms, inspection organisms, analysis and calibration laboratories or validation and verification organisms. Conformity assessments do not focus only on management, but also on measuring instruments and measurement procedures according to standard regulations or specifications set by the laboratory’s own requirements. The accreditation, certification and validation of a laboratory and its methods implies an investment of time, resources and money, by the laboratory and its employees. In addition, the need to ensure the traceability and reliability of the results by carrying out the verification and calibration of measuring instruments and the validation of procedures, all of them reflected in the document showing meanings and procedures for their execution, likewise and example of uncertainly calculations for an automatic pipette. Keywords: quality management ׀ standardization ׀ certification ׀ accreditation ׀ validation ׀ PNT ׀ calibration ׀ verification ׀ ISO Memoria iv Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico v Glosario Para la realización de este apartado se ha seguido el documento “Vocabulario Internacional de Metrología Conceptos fundamentales y generales, y términos asociados, 3ª edición de 2012”[1] MEDICIONES Cadena de trazabilidad metrológica Sucesión de patrones y calibraciones que relacionan un resultado de medida con una referencia. Calibración Operación que bajo condiciones especificadas establece, en una primera etapa, una relación entre los valores y sus incertidumbres de medida asociadas obtenidas a partir de los patrones de medida, y las correspondientes indicaciones con sus incertidumbres asociadas y, en una segunda etapa, utiliza esta información para establecer una relación que permita obtener un resultado de medida a partir de una indicación Una calibración puede expresarse mediante una declaración, una función de calibración, un diagrama de calibración, una curva de calibración o una tabla de calibración. En algunos casos puede consistir en una corrección aditiva o multiplicativa de la indicación con su incertidumbre correspondiente. Conviene no confundir calibración con el ajuste de un sistema de medida, a menudo llamado incorrectamente “autocalibración”, ni con una verificación de la calibración. Condición de repetibilidad de una medición Condición de medición, dentro de un conjunto de condiciones que incluye el mismo procedimiento de medida, los mismo operadores, el mismo sistema de medida, las mismas condiciones de operación y el mismo lugar, así como mediciones repetidas del mismo objeto similar en un periodo corto de tiempo. Condición de reproducibilidad de una medida Condición de medición, dentro de un conjunto de condiciones que incluye diferentes lugares, operadores, sistemas de medida y mediciones repetidas de los mismo objetos u objetos similares. Corrección Compensación de un efecto sistemático estimado. Error aleatorio de medida Componente del error de medida que, en mediciones repetidas, varía de manera impredecible. Error de medida Diferencia entre un valor medido de una magnitud y un valor de referencia Error sistemático de medida Componente del error de medida que, en mediciones repetidas, permanece constante o varía de manera predecible. Para compensar un error sistemático conocido puede aplicarse una corrección. Memoria vi Especificidad Para un método analítico es la habilidad de evaluar inequívocamente el analito en presencia de componentes que se puede esperar que estén presentes, como por ejemplo: impurezas, productos de degradación, etc. [1] Exactitud de medida Proximidad entre un valor medido y un valor verdadero de un mesurando. Factor de cobertura Número mayor que uno pro el que se multiplica una incertidumbre típica combinada para obtener una incertidumbre expandida Función de medición Función de magnitudes cuyo valor es un valor medido de la magnitud de salida en un modelo de medición, cuando se calcula mediantes los valores conocidos de las magnitudes de entrada en el modelo de medición. Incertidumbre expandida de medida Producto de una incertidumbre típica combinada y un factor mayor que uno. Incertidumbre de medida Parámetro no negativo que caracteriza la dispersión de los valores atribuidos a un mesurando, a partir de la información que se utiliza. Incertidumbre objetivo Incertidumbre de medida especificada como un límite superior y elegida en base al uso previsto a los resultados de medida Incertidumbre típica combinada de medida Incertidumbre típica obtenida a partir de las incertidumbres típicas individuales asociadas a las magnitudes de entrada de un modelo de medición. Incertidumbre típica de medida Incertidumbre de medida expresada como una desviación típica Magnitud de entrada en el modelo de medición Magnitud que debe ser medida, o magnitud cuyo valor pude obtenerse de otra manera, para calcular un valor medido de un mesurando. Magnitud de influencia Magnitud que, en una medición directa, no afecta a la magnitud que realmente se está midiendo, pero si afecta a la relación entre la indicación y el resultado de medida. Medición Proceso que consiste en obtener experimentalmente uno o varios valores que pueden atribuirse razonablemente a una magnitud. Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico vii Metrología Ciencia de las mediciones y sus aplicaciones Método de medida Descripción genérica de la secuencia lógica de operaciones utilizadas en una medición Modelo de medición Relación matemática entre todas las magnitudes conocidas que intervienen en una medición Precisión de medida Proximidad entre las indicaciones y los valores medidos obtenidos en mediciones repetidas de un mismo objeto, o de objetos similares, bajo condiciones especificadas. Repetibilidad de medida Precisión de medida bajo un conjunto de condiciones de repetibilidad Reproducibilidad de medida Precisión de medida bajo un conjunto de condiciones de reproducibilidad Trazabilidad metrológica Propiedad de un resultado de la medida por la cual el resultado puede relacionarse con una referencia mediante una cadena ininterrumpida y documentada de calibraciones, cada una de las cuales contribuye a la incertidumbre de medida. Trazabilidad metrológica a una unidad de medida Trazabilidad metrológica en la que la referencia es la definición de una unidad de medida mediante su realización práctica. Validación Verificación de que los requisitos especificados son adecuados para un uso previsto. Ejemplo: Un procedimiento de medida, habitualmente utilizado para la medición de la concentración en masa de nitrógeno en agua, puede también validarse para la medición en el suero humano. Validación de un procedimiento de medida Procedimiento para establecer por medio de estudios una base de datos que demuestren científicamente que un procedimiento de medida, método analítico, tiene las características de desempeño que son adecuadas para cumplir los requerimientos de las aplicaciones analíticas pretendidas. Implica la demostración de la determinación de las fuentes de variabilidad y del error sistemático y aleatorio de un procedimiento, no solo dentro de la calibración sino en el análisis de muestras reales. Veracidad de medida Proximidad entre la media de un número infinito de valores medidos repetidos y un valor de referencia Memoria xiv Índice RESUM ____________________________________________________________ I RESUMEN ________________________________________________________ II ABSTRACT ________________________________________________________ III GLOSARIO ________________________________________________________ V ÍNDICE _________________________________________________________ XIV 1. PREFACIO ____________________________________________________ 1 1.2. Origen del trabajo ............................................................................................... 1 1.3. Motivación .......................................................................................................... 1 2. INTRODUCCIÓN _______________________________________________ 3 2.1. Objetivos del trabajo .......................................................................................... 3 3. GESTIÓN DE LA CALIDAD ________________________________________ 5 3.1. Sistemas de gestión de la calidad [3] ................................................................. 6 4. CERTIFICACIÓN ________________________________________________ 8 4.1. Procedimiento de Certificación de un sistema de gestión de la calidad ......... 10 5. ACREDITACIÓN _______________________________________________ 12 6. CALIBRACIÓN ________________________________________________ 14 6.1. Certificado de calibración ................................................................................. 16 6.2. Calibración de una pipeta automática 10-200µl .............................................. 17 7. VERIFICACIÓN _______________________________________________ 19 8. VALIDACIÓN _________________________________________________ 20 8.1. Linealidad e Intervalo de medida ..................................................................... 22 8.2. Límite de detección .......................................................................................... 24 8.3. Límite de cuantificación .................................................................................... 24 8.4. Precisión ............................................................................................................ 24 8.5. Exactitud ........................................................................................................... 25 8.6. Especificidad / selectividad ............................................................................... 25 8.7. Robustez ........................................................................................................... 26 Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico xv CONCLUSIONES ___________________________________________________ 27 PRESUPUESTO I/O EVALUACIÓN ECONÓMICA __________________________ 29 BIBLIOGRAFÍA ____________________________________________________ 31 ANEXO A – CERTIFICADO DE CALIBRACIÓN. ____________________________ 35 ANEXO B - PNT-001 “PROCEDIMIENTO PARA LA DETERMINACIÓN DEL ERROR DE MEDIDA EN PIPETAS AUTOMÁTICAS” ____________________________ 37 ANEXO C – PC-001 “PIPETAS AUTOMÁTICAS 10-200µL” __________________ 42 ANEXO D – EJEMPLO DE INFORME DE MANTENIMIENTO Y VERIFICACIÓN EXTERNOS DE UNA AUTOCLAVE. ________________________________ 45 Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 1 1. Prefacio 1.2. Origen del trabajo Origen para la elaboración de este trabajo surgió de entablar varias conversaciones con compañeros de clase, que no habían tenido la ocasión de iniciarse en el mundo laboral de la química, sobretodo en sectores mucho más regulados, como puede ser sectores farmacéutico, cosmético, alimentario, etc. En esas conversaciones se dieron a conocer algunas carencias en sus conocimientos respecto a regulaciones y normativas aplicables a laboratorios y plantas químicas sobretodo de los sectores comentados con anterioridad. 1.3. Motivación El motivo para la realización de este trabajo es dejar remarcados conceptos básicos para el mantenimiento preventivo y correctivo de equipos, además de profundizar en temas de regulación y normativa aplicables y de dar a conocer parte de los valores añadidos de una empresa. Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 3 2. Introducción En un laboratorio químico es importante contar con los equipos e instrumentos requeridos, así como métodos contrastados y validados y personal cualificado para así asegurar la calidad del trabajo realizado, tanto como servicio como control de calidad de los productos fabricados en la empresa y manteniendo los sistemas de mejora continuada. Con el paso del tiempo y el uso, toda maquinaria sufre desajustes para su utilización, cometiendo errores de medición, por eso es necesaria la metrología, “la ciencia de las mediciones y sus aplicaciones”[2]. En la nueva era de las nuevas tecnologías y comunicación en la que nos encontramos es cada vez más frecuente para una empresa ofrecer un valor añadido en sus productos y servicios, y así sobresalir de sus competidores a la par que asegurarse de un correcto funcionamiento interno y favorecer la satisfacción de sus clientes haciendo uso de la gestión de la calidad, un factor estratégico indispensable. Para empresas que sus productos tienen un riesgo para la salud, o deben de cumplir con unas reglamentaciones es muy importante asegurarse que sus instalaciones funcionen correctamente y según normativas internacionales, por eso es indispensable que sigan planes de mantenimiento estrictos, presentes en la gestión de la calidad, y así cerciorar esa seguridad en la fabricación o realización de sus productos. Para poder ofrecer una seguridad en el funcionamiento y la medición de sus equipos y sistemas, la gestión de la calidad incluye la planificación de mantenimientos preventivos en los que incluyen verificaciones y calibraciones periódicas de sus equipos. Además, una certificación o acreditación según una normativa relacionada con la gestión de calidad europea proporciona credibilidad y prestigio a una empresa, es por eso que las empresas tienden a acreditarse demostrándose así el compromiso del laboratorio, empresa, con el rigor del trabajo y con la competencia técnica del mismo de una manera objetiva. 2.1. Objetivos del trabajo Los objetivos del trabajo son los siguientes:  Dar a conocer la gestión de la calidad y algunas de las normativas internacionales más comunes  Diferenciar claramente los conceptos de acreditación y certificación.  Aclarar conceptos básicos de metrología fácilmente confundibles, como puede ser: calibración, verificación, y validación. Memoria 4  Enumerar métodos para realizar acciones preventivas para el mantenimiento de equipos en un laboratorio químico.  Mostrar un plan preventivo de mantenimiento perfectamente válido para un laboratorio químico. Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 5 3. Gestión de la calidad “Un sistema de gestión de la calidad es un sistema formal que permite documentar procesos, procedimientos y asignaciones de responsabilidades para que sea posible lograr y alcanzar políticas y objetivos de calidad. Este tipo de sistema permite coordinar y dirigir las actividades de una organización para alcanzar los requerimientos normativos y los de los clientes y mejorar así tanto su efectividad como su eficacia.”[3] Hay gran variedad de estándares de gestión de la calidad, definidos por un organismo normalizador, como pueden ser ISO (International Standard Organization) o DIN (Deutsche Industrie Norm). A través de un auditoría, las empresas / laboratorios pueden validar su sistema de gestión de la calidad siguiendo estos estándares. Una norma específica adaptada a los laboratorios es la norma ISO-IEC 17025:2017 “Evaluación de la conformidad. Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y de calibración” publicada por un organismo a escala internacional, la Organización Internacional de Normalización. Las normas ISO, UNE y EN (European) son documentos sujetos a leyes de protección intelectual. La Asociación Española de Normalización (UNE) es el organismo responsable de la normalización a nivel nacional. Beneficios, mejoras que suponen la gestión de la calidad:  Eliminar los costes de la no calidad (todos aquellos costes que se general al no cumplir con las especificaciones marcadas, es decir, los fallos)  Mejorar el conocimiento de los procesos  Aumentar el compromiso del personal  Transmitir confianza A continuación se muestran los 8 principios de la gestión de la calidad [4] que la caracterizan: 1) Enfoque al cliente. “Las organizaciones dependen de sus clientes, y por lo tanto deben comprender las necesidades actuales y futuras de los clientes, satisfacer los requisitos de los clientes y esforzarse en exceder las expectativas de los clientes” 2) Liderazgo. “Los líderes establecen la unidad de propósito y la orientación de la organización. Ellos deberían crear y mantener un ambiente interno en el cual el personal pueda llegar a involucrarse totalmente en el logro de los objetivos de la organización”. Memoria 6 3) Participación del personal. “El personal, a todos los niveles, es la esencia de una organización y su total compromiso posibilita que sus habilidades sean usadas para el beneficio de la organización”. 4) Enfoque basado en procesos. “Un resultado deseado se alcanza más eficientemente cuando las actividades y los recursos relacionados se gestionan como un proceso”. 5) Enfoque de sistema para la gestión. “Identificar, entender y gestionar los procesos interrelacionados como un sistema, contribuye a la eficacia y eficiencia de una organización en el logro de sus objetivos”. 6) Mejora continua. “La mejora continua del desempeño global de una organización debería ser un objetivo permanente de ésta”. 7) Enfoque basado en hechos para la toma de decisión. “Las decisiones se basan en el análisis de los datos y la información”. 8) Relaciones mutuamente beneficiosas con el proveedor. “Una organización y sus proveedores son interdependientes, y una relación mutuamente beneficiosa aumenta la capacidad de ambos para crear valor”. Beneficios importantes de los sistemas de gestión de la calidad:  Alcanzar los requisitos del cliente, lo que permite crear una confianza en el consumidor e incrementar las ventas repetidas y la recomendación boca a boca.  Alcanzar objetivos de la organización, lo que permite cumplir con reglamentaciones en productos y servicios, un manejo eficiente de los recursos, abrir espacios de expansión, crecimiento y beneficios económicos. 3.1. Sistemas de gestión de la calidad [3] A continuación se muestran algunos de los sistemas de calidad más conocidos:  Sistemas de Gestión de la Calidad ISO 9001  Gestión Metrológica ISO 10012  Sistemas de Gestión de la Calidad en el Sector Automoción ISO/TS 16949  Sistemas de Gestión de la Calidad en el Sector Aeroespacial EN 9100  Sistemas de Gestión de la Calidad en el Sector Ferroviario IRIS  Sistemas de Gestión de la Calidad en Productos Sanitarios ISO 13485  Sistemas de Gestión de Buenas Prácticas de Fabricación de Productos Cosméticos ISO 22716  Sistemas de Gestión de la Calidad para Empresas de Transporte Sanitario UNE 66102  Sistemas de Gestión de la Calidad en Servicios TI ISO/IEC 20000  Modelo de Madurez de la Ingeniería del Software ISO/IEC 15504-SPICE Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 7  Sistemas de Gestión de la Calidad del Producto Software ISO 25000  Sistemas de Gestión de Quejas y Reclamaciones ISO 10002 Modelos de Excelencia  Gestión Avanzada ISO 9004  Evaluación EFQM  Modelo FUNDIBEQ Calidad de Producto  Marca N de producto certificado Calidad de Servicio  Calidad Comercial UNE 175001  Calidad Turística (Q)  Cartas de Servicios  Calidad en Servicios Sociales  Calidad en Escuelas Infantiles  Calidad en Áreas de juego infantiles  Calidad de Transporte Público  Buenas Prácticas de Comercio Electrónico  Calidad en Servicios de Traducción  Calidad en Servicios de Estudios de Mercado  Calidad de Servicios Funerarios  Calidad Servicios Dentales  Calidad en Puertos de Estado  Gobierno Municipal  Calidad en Formación Virtual  Evaluación de personas Memoria 14 6. Calibración La palabra calibración proviene del verbo calibrar, en el que su quinta acepción en el diccionario de la Real Academia define: “Ajustar, con la mayor exactitud posible, las indicaciones de un instrumento de medida con respecto a un patrón de referencia.”[7] Al igual que la certificación de sistemas de gestión de la calidad, los organismos certificadores también se encargar de la calibración de instrumentos de instrumentos de medida, siendo acreditados como Laboratorio de Calibración según ISO 17025. Para los laboratorios químicos es indispensable saber acotar la incertidumbre de las medidas, dentro de un rango de tolerancia aceptable, en función de una normativa, es indispensable que los equipos de medición estén perfectamente calibrados y verificados. En este apartado nos centraremos en la evaluación de instrumentos de medida según normativas establecidas. El envejecimiento de los componentes de los instrumentos de medida, los cambios de temperatura y el estrés mecánico deterioran el instrumento de medida, cometiendo errores, por lo que es necesario realizar calibraciones periódicas y detectarlos para así poder realizar un ajuste en el sistema de medida. Todas las normativas de calidad exigen que las empresas tengan un sistema de gestión de calibraciones en sus instrumentos de medida en función de lo críticos que sean para la calidad del producto, servicio o para asegurar la fiabilidad del proceso. Para periodicidad de calibración de un instrumento de medida se fija por el usuario en función del tipo y naturaleza del instrumento, el uso al que está destinado, las condiciones de conservación, etc. La periodicidad se puede determinar siguiendo el documento ILAC G 24 Guidelines for the determination of calibration intervals of measuring instruments. Los planes de mantenimiento preventivos incluyen mantenimientos internos, verificaciones y calibraciones de los instrumentos de medida presentes en el laboratorio químico teniendo en cuenta su uso y su implicación en la obtención de resultados. Fines de una calibración:  Mantener y verificar el buen funcionamiento de los instrumentos de medida  Responder a los requisitos establecidos en las normativas de calidad  Garantizar la fiabilidad y trazabilidad de las medidas. Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 15 El Ministerio de Industria y energía publicó un catálogo de posibilidades de calibración en el que se establecen diferentes áreas de laboratorios de calibración, a continuación se estas áreas [8]:  Área 01 – Dimensiones  Área 02 – Tiempo y frecuencia  Área 03 – Masa y fuerza  Área 04 – Presión y vacío  Área 05 – Temperatura  Área 06 – Óptica e iluminación  Área 07 – Acústica y vibraciones  Área 08 – Electricidad  Área 09 – Radiofrecuencia  Área 10 – Radiaciones ionizantes En función de la magnitud de medida del instrumento de medida, el laboratorio de calibración encargado de certificar la calibración del instrumento deberá pertenecer al área apropiada. A continuación se muestra un plan de mantenimiento preventivo de un laboratorio químico en general de ejemplo: Tabla 6.1. Plan de mantenimiento preventivo de un laboratorio químico. Código equipo Descripción Periodicidad Mant. Interno Verificación Calibrado EQ-001 Balanza analítica METTLER AG 204 6 meses 3 meses 12 meses EQ-002 Balanza METTLER PB 3002 6 meses 3 meses 12 meses EQ-003 Estufa de 0-300ºC 3 meses 3 meses 12 meses EQ-004 Estufa de 0-300ºC 3 meses 3 meses 12 meses EQ-005 Porosímetro Enamel Rater 3 meses n/a n/a EQ-006 Microscopio electrónico OLYMPUS n/a n/a n/a EQ-007 Temporizador Digital Timer 6 meses 3 meses 12 meses EQ-008 Temporizador Digital Timer 6 meses 3 meses 12 meses EQ-009 Temporizador Digital Timer 6 meses 3 meses 12 meses EQ-010 Autoclave PRESOCLAVE II 50L 6 meses n/a n/a EQ-011 Copa de viscosidad Ford nº4 6 meses 3 meses 12 meses EQ-012 Copa de viscosidad ISO Nº3 6 meses 3 meses 12 meses EQ-013 Copa de viscosidad ISO Nº6 6 meses 3 meses 12 meses EQ-014 Copa de viscosidad DIN Nº4 6 meses 3 meses 12 meses EQ-015 Baño ebullición SELECTA PRECISTERM S.L. 6 meses n/a n/a EQ-016 Cronómetro GAMA 1 hora 6 meses 3 meses 12 meses EQ-017 Cronómetro TAG HEUER 1 hora 6 meses 3 meses 12 meses Memoria 16 Código equipo Descripción Periodicidad Mant. Interno Verificación Calibrado EQ-018 Densímetro PROTON Nº56921 0,9 A 1,0 6 meses n/a n/a EQ-019 Densímetro PROTON Nº14386 0,8 A 0,9 6 meses n/a n/a EQ-020 Picnómetro ERICHSEN n/a n/a n/a EQ-021 Termómetro de vidrio -10/50ºC 6 meses n/a n/a EQ-022 Termómetro de vidrio 0/60ºC 6 meses n/a n/a EQ-023 Termómetro de vidrio -5/110ºC 6 meses n/a n/a EQ-024 Termómetro de vidrio -30/50ºC 6 meses n/a n/a EQ-025 Termómetro de vidrio 0/200ºC 6 meses n/a n/a EQ-026 Agitador HEIDOLPH RZR2000 12 meses n/a n/a EQ-027 Agitador HEIDOLPH RZR2000 12 meses n/a n/a EQ-028 Placa calefactora PSELECTA 12 meses n/a n/a EQ-029 Cromatógrafo de gases AGILENT 12 meses n/a n/a EQ-030 Pipeta de volumen variable 10-100µL 6 meses 3 meses 12 meses EQ-031 Pipeta de volumen variable 0,5-10mL 6 meses 3 meses 12 meses EQ-032 Termo higrómetro y barómetro registrador PCE-THB 40 6 meses 3 meses 12 meses EQ-033 Barómetro 6 meses 3 meses 12 meses EQ-034 Psicómetro 6 meses 3 meses 12 meses 6.1. Certificado de calibración Los organismos certificados de calibración emiten certificados de calibración de las evaluaciones realizadas a los equipos calibrados. En estos certificados de calibración se puede observar:  Laboratorio de calibración.  Nº de certificado  Instrumento de medida a calibrar, nombre, descripción y nº de serie  Equipo utilizado para la calibración; descripción, número de serie, calibración realizada y fecha de validez de la calibración (garantía de trazabilidad)  Condiciones en el laboratorio  Datos de referencia requeridos  Procedimiento de calibración seguido  Resultados de las medidas  Incertidumbre de medida  Fecha de la calibración  Responsable de la calibración Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 17 La correcta calibración de los instrumentos de medida proporciona seguridad de que los productos o servicios que se ofrecen reúnen las especificaciones requeridas. En función de los resultados de ésta calibración, el laboratorio químico propietario del equipo evalúa los resultado y toma las decisiones pertinentes. En el anexo A se muestra un ejemplo de certificado de calibración 6.2. Calibración de una pipeta automática 10-200µl Todo laboratorio químico con un sistema de gestión certificado o acreditado debe tener Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT) para cada instrumento de medida y procedimiento de medida, donde se establezcan las pautas necesarias para la ejecución de las acciones paso a paso. Existen infinidad de normas publicadas que determinan la metodología a seguir para realizar las calibraciones de los diferentes instrumentos de medida. En nuestro caso, se ha seguido la ISO 86556_2002 EN “Piston-operated volumetric apparatus - Part 6: Gravimetric methods for the determination of measurement error”[9] se ha elaborado el PNT-001 “Procedimiento para la determinación del error de medida en pipetas automáticas” y la plantilla de calibración PC-001 en Excel que sigue los cálculos mencionados en la normativa específica para obtener los errores de medida sistemáticos y aleatorios junto con la incertidumbre de medida del instrumento a calibrar. El PNT se encuentra en el Anexo B de este documento y la plantilla de calibración en el Anexo C. Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 19 7. Verificación Aunque calibración y verificación son dos conceptos relacionados, la verificación es “comparar las medidas proporcionadas por el instrumento de medida con las de un instrumento de medida calibrado y de calidad metrológica igual o superior al equipo a verificar, con el fin de confirmar que el instrumento de medida mide con un error menor al especificado por el fabricante o menor del requerido para la realización de un determinado trabajo”[10]. Se comparan las mediciones del instrumento de medida con las de otro instrumento de medida calibrado, en lugar de con patrones de referencia. En procedimientos de medida complejos es habitual realizar verificaciones sencillas de los instrumentos de medida antes del uso, o periódicamente, para confirmar el buen funcionamiento de éstos. Por ejemplo, el pesar un patrón de referencia en una balanza analítica y que esta dé un resultado adecuado es realizar una verificación. Al igual que las calibraciones, las verificaciones pueden ser realizadas por entidades externas, en las que se especifique la aptitud o no del instrumento de medida. Habitualmente estas verificaciones se realizan por entidades certificadas que ofrecen la verificación del instrumento de medida después de la realización de su mantenimiento. La norma UNE-EN ISO 10012:2003. Sistemas de gestión de las mediciones. Requisitos para los procesos de medición y los equipos de medición, especifica requisitos y aporta orientación para la gestión de los procedimientos de medición y para la confirmación metrológica del instrumento de medición utilizado. En el Anexo D, se encuentra un ejemplo de informe mantenimiento realizado externamente y su correspondiente verificación. Memoria 20 8. Validación Una validación involucra un estudio del procedimiento de trabajo para demostrar que es el más apropiado. Si empleamos métodos normalizados (por ejemplo normas publicadas por organismos reconocidos) no es necesario realizar una validación completa, pero sí es ventajoso estudiar algunas características metrologías para avalar que el método se está empleando de forma adecuada en el laboratorio. Esto es lo que se conoce como validación secundaria. La ISO/IEC 17025 incluye un capítulo sobre la validación de métodos con un listado de parámetros de validación. El ICH (International Conference on Harmonisation) ha desarrollado un texto consensuado sobre la validación de los procedimientos de medida. El procedimiento para la evaluación y validación de un método normalizado es el siguiente:[11] Definir el alcance del método Definir los parámetros y límites de la validación ¿El método normalizado fija alcance, parámetros y límites? Realiza entera o parte de la validación Define y realiza la prueba de idoneidad del sistema No Sí Figura 8.1. Diagrama de flujo del procedimiento para la validación de un método normalizado El alcance del método suele incluir los diferentes tipos de instrumentos de medida y dónde el procedimiento funcionará. Al validando un procedimiento de medida específico de un laboratorio e Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 21 instrumento de medida, no es necesario incluir instrumentos de medida procedentes de otros vendedores ni otros laboratorios. El estudio de validación se limita a lo que realmente se evalúa. En función del objetivo de medición del procedimiento será necesario evaluar una serie de parámetros diferentes, en la tabla siguiente se muestra una relación: [11] Tabla 8.1. Parámetros de validación en función del objetivo del procedimiento de medida Componentes mayoritarios Componentes mayoritarios y trazas Trazas Trazas Cuantitativo Cuantitativo Cualitativo Cualitativo Límite de detección No No Sí No Límite de cuantificación No Sí No Sí Linealidad Sí Sí No Sí Intervalo de medida Sí Sí No No Precisión Sí Sí No Sí Exactitud Sí Sí No Sí Especificidad Sí Sí Sí Sí Robustez Sí Sí No Quizá Una validación de un procedimiento de medida debe ser elaborada por un técnico especializado y asegurando el correcto funcionamiento del instrumento de medida realizando una verificación o calibración. La validación debe quedar reflejada en un informe de validación donde será necesario incluirse:  Objetivo y alcance del procedimiento de medida (aplicación, tipo)  Resumen de la metodología  Tipo de componentes y matriz  Todos los productos químicos, reactivos, estándares de referencia, muestras de control con pureza, grado, su fuente e instrucciones detalladas de su preparación.  Procedimiento para la revisión de calidad de los estándares y productos utilizados.  Procedimientos de seguridad  Plan y procedimiento para la implantación del procedimiento de medida  Parámetros del procedimiento de medida Memoria 22  Parámetros críticos tomados para el análisis de robustez.  Listados de equipos y su funcionalidad y necesidades de actuación  Condiciones detalladas de como el experimentos será conducido, incluyendo la preparación de muestras.  Procedimientos estadísticos y cálculos representativos.  Procedimiento para los análisis de control de calidad rutinarios.  Gráficos representativos.  Datos de rendimiento de límite de aceptación del método, procedimiento de medida.  La incertidumbre esperada de los resultados de la medición  Criterios para revalidación, una revalidación es necesario cuando se realiza un cambio en el procedimiento de medida, por ejemplo: cambio de instrumento de medida con características diferentes al inicial, modificación del rango de medición, es decir, modificación de los parámetros definidos al inicio de la validación inicial.  La persona quien desarrollo y validó el procedimiento de medida  Referencias  Resumen y conclusiones  Aprobación con nombres, cargos, fecha y firma de los responsables de la revisión y aprobación del procedimiento analítico Los parámetros de validación de un procedimiento de medida consensuados por el ICH son;  Linealidad e intervalo de medida  Exactitud  Precisión  Límite de detección  Límite de cuantificación  Especificidad  Robustez A continuación analizaremos cada uno por separado. 8.1. Linealidad e Intervalo de medida La linealidad el un método, debe ser demostrado dentro del intervalo en el que se trabaje y depende del tipo de procedimiento de medida a realizar. En función del procedimiento, los intervalos de medida se definen así: [12] Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 23 Tabla 8.2. Intervalos de medida en función del procedimiento de medida a validar. Análisis Intervalo de trabajo Ensayo del principio activo 80-120% de la concentración de trabajo Determinación de impurezas 50-120% de la especificación Ensayo de uniformidad de contenido 70-130% de la concentración de trabajo, o alguna modificación del mismo, dependiendo de la naturaleza de la forma dosificada. Prueba de disolución ± 20 % sobre la especificación Para la determinación de la linealidad y el intervalo es necesario la realización de soluciones estándar de diferentes concentraciones dentro de los intervalos de trabajo establecidos, realización las mediciones oportunas y elaborar un gráfico (respuesta de medición contra la concentración del analito) para determinar el coeficiente de regresión y un análisis de varianza de la regresión lineal. Para detectar posibles desviaciones del procedimiento es habitual graficar los residuos procedentes de la regresión lineal en función de la concentración del analito o del logaritmo de la concentración. 𝒓𝒆𝒔𝒊𝒅𝒖𝒐 = 𝒗𝒂𝒍𝒐𝒓 𝒓𝒆𝒂𝒍 𝒅𝒆 𝒍𝒂 𝒄𝒐𝒏𝒄. −𝒆𝒍 𝒄á𝒍𝒄𝒖𝒍𝒐 𝒑𝒐𝒓 𝒍𝒂 𝒆𝒄.𝒅𝒆 𝒓𝒆𝒈𝒓. 𝒑𝒂𝒓𝒂 𝒄𝒂𝒅𝒂 𝒗𝒂𝒍𝒐𝒓 𝒅𝒆 𝑿 (Ec. 8.1) Todo esto se realiza por triplicado. Criterios de aceptación, para la confirmación de la linealidad: 1. La varianza es constante para todas las concentraciones (Homocedasticidad) 2. El análisis de varianza de la regresión lineal debe demostrar: a. Paso del intercepto por cero, mediante un test de t o mediante el intervalo de confianza con un α de 0,05. b. Desviación no significativa con respecto a la regresión. 3. Distribución aleatoria de los residuos de los residuos. 4. Coeficiente de correlación de la regresión lineal debe estar entre los valores 0,98 y 1,00. El coeficiente de correlación al cuadrado debe ser mayor de 0,995. Memoria 30 1. Tarifas de gestión Cubren las actividades de carácter técnico/administrativo necesarias para la preparación y organización de los procesos de evaluación, como pueden ser: a) Procesos de acreditación iniciales, implican la apertura de un nuevo expediente. Su importe es menor para la segunda y sucesivas solicitudes (inicial consecutiva, en gris en el presupuesto). b) Procesos de ampliación de la acreditación, su cuantía depende del proceso de evaluación necesario y, si éste es independiente o se realiza durante una visita de seguimiento. c) Visita de control. d) Auditoría Extraordinaria; son auditorías que se realizan a entidades en suspensión temporal o tras una auditoría inicial negativa. e) Acreditación transfronteriza; son evaluaciones que se realizan a sedes establecidas fuera de España por el acreditador local. 2. Proceso de evaluación Esta tarifa cubre el coste de evaluación y se establece por persona/día de evaluación. La tarifa incluye todo el trabajo realizado por los auditores para llevar a cabo la evaluación. En el caso de auditorías in situ incluyen el trabajo de gabinete previo o posterior a ésta. 3. Emisión del certificado Cubre la emisión del Certificado de Acreditación cuando se concede la acreditación 4. Mantenimiento de la acreditación La cuota anual de mantenimiento cubre los costes de gestión de carácter administrativo y técnico relativos al mantenimiento de la acreditación, la gestión de la información de las acreditaciones, las actividades de promoción de la acreditación, actividades de formación y armonización de los criterios de auditores, la cooperación con las partes interesadas y los organismos nacionales e internaciones, etc. [1]–[3], [14], [6]–[9], [13], [11], [12], [15]–[23], [4], [24]–[32] Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 31 Bibliografía [1] JCGM, “Vocabulario Internacional de Metrología - Conceptos fundamentales y generales, y términos asociados (VIM),” Int. Organ. Stand. Geneva ISBN, vol. 3a Edición, no. Vim, p. 104, 2012. [2] C. Martínez, “Gestión de calidad. ¿Cuál fue su origen y actual utilidad?,” Revista digital INESEM. [Online]. Available: https://revistadigital.inesem.es/gestion-integrada/sistema-gestioncalidad/. 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Dirección General de Política Tecnológica., Sistema de calibracin industrial : catlogo de posibilidades de calibracin : directory of SCI calibration centers. Madrid : Ministerio de Industria y Energía, Centro de Publicaciones, 1994. [9] ISO, “ISO_8655-6_2002 EN Piston-operated volumetric apparatus - Part 6: Gravimetric methods for the determination of measurement error.pdf.” p. 22, 2002. [10] “calibración, verificación y validación,” 2015. [Online]. Available: http://www.tcmetrologia.com/noticias/calibracion-verificacion-y-validacion.html. [Accessed: 22-Sep-2017]. [11] L. Huber, “Validation of Analytical Methods and Procedures.” [Online]. Available: http://www.labcompliance.com/tutorial/methods/default.aspx#03_standard. [Accessed: 26Apr-2018]. [12] Control metrológico, “GUIA DE VALIDACIÓN DE METODOS ANALITICOS,” p. 18. [13] ENAC, “Tarifas de acreditación,” vol. Rev. 1, no. Tarifas para la acreditación, p. 9, 2018. Memoria 32 Otras referencias consultadas [14] AENOR, “AENOR - Certificación de la Calidad.” [Online]. Available: http://www.aenor.es/aenor/certificacion/calidad/calidad.asp#.WttoES5uZdg. [Accessed: 21Apr-2018]. [15] Waters, “A Guide to Analytical Method Validation.” [16] “ICH Topic Q 2 (R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Step 5 NOTE FOR GUIDANCE ON VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY,” 1995. [17] ENAC, “¿Qué es la acreditación? - Portal ENAC.” [Online]. Available: https://www.enac.es/web/enac/que-hacemos/-que-es-la-acreditacion-. [Accessed: 22-Apr2018]. [18] Food and Agriculture Organization of the United Nations, “2. Certificación y acreditación.” [Online]. Available: http://www.fao.org/docrep/004/ad094s/ad094s03.htm. [Accessed: 21Apr-2018]. [19] AENOR, “AENOR - Asociación Espaola de Normalización y Certificación.” [Online]. Available: http://www.aenor.es/aenor/inicio/home/home.asp. [Accessed: 21-Apr-2018]. [20] F. Pareja and M. 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Trescal GmbH Kalibrierlaboratorium für elektrische, mechanische und dimensionelle Größen Calibration laboratory for electrical, mechanical and dimensional measurand 6702003982KalibrierscheinnummerKalibrierschein Number of Calibration CertificateCalibration Certificate Die Kalibrierung erfolgt durch den Ver-Auftraggeber CMC-KUHNKE GmbH Customer gleich mit Normalen oder Messung aufColditzstraße 34 - 36 12099 Berlin Normalmesseinrichtungen, die auf die Nationalen Normale zurückgeführt sind, mit denen die physikalischen EinheitenAuftragsnummer EB17-0979 in Übereinstimmung mit dem Internatio-Order No. nalen Einheitensystem (SI) dargestellt werden.Gegenstand Test Resistor Für die Einhaltung einer angemessenenObject Frist zur Wiederholung der Kalibrierung ist der Benutzer verantwortlich.CMC-KUHNKE GmbHHersteller Manufacturer Dieser Kalibrierschein darf nur vollständig und unverändert verbreitetTyp 100 Ohm werden. Auszüge oder ÄnderungenType bedürfen der Genehmigung des ausstellenden Kalibrierlaboratoriums.Fabrikat/Seriennummer -Dieser Kalibrierschein wurde elektro-Serial number nisch erstellt und ist ohne Unterschrift und Stempel gültig.275Nutzer-ID User-ID (ID-Number) The calibration is performed by compa-275Inventarnummer rison with standards or measurement onStock number instruments that are traceable to National Standards which realize the units of0010 08774600Schlüsselnummer measurement according to the Inter-Key number national System of Units (SI). The user is obliged to have the objectuStandort recalibrated at appropriate intervals.Location This calibration certificate may not bePrüfauftragsnummer 6702003982 reproduced other than in full acceptTest Order No. with the permission of the issuing laboratory.19.05.17Datum der Kalibrierung This calibration certificate is producedDate of calibration with an electronic system. This calibration certificate without signature3Anzahl der Seiten des Kalibrierscheins and seal is valid.Number of pages of the certificate Statement: Equipment may be used without exception. State of reception: The measured values were within specification. Ausstellungsdatum Sachbearbeiter Leiter des Kalibrierlaboratoriums Print Date Person in charge Head of the calibration laboratory 19.05.2017 Joachim Krahl Jörg Janssen Trescal GmbH Heinrichswinkel 14, 38448 Wolfsburg Telefon: +49 (0) 5363 9702-0 Fax +49 (0) 5363 9702-40 Barcode Barcode Üö*(mNöeä 001008774600 Seite 1 PP01_01 CMC - KUHNKE 100 OhmTest plan: 2/1Version: 11.12.12Created on: Calibration procedure The calibration is performed by comparison with reference standards or with standard measuring equipment. Measuring uncertainty Measurement results are located usually in the cor responding interval with a probability of approximately 95% (coverage factor k = 2). Used Test Equipment Traced ViaCalibr. Due DateTest Equipment (Type) 6602970070 DANAK 22-48510909/17Multimeter, HP 3458A (SN 2823A03571) BNW016 Environmental conditions Ambient Temperature (23,0 ±3) °C (50 ±25) %Relative Atmospheric Humidity Meaning of marks in and beside right column of calibration certificate: F: Measured value is out of specification. G:Measured value is close to limit. Measured values, which are close to limit, are between specified limit and start of range of adjustment. Range of adjustment is a customer/user specified area, which normaly is greater than or equal 70% of specified tolerances. Measured value breaks first warning threshold ( 25% deviation ).*: Measured value breaks second warning threshold ( 50% deviation ).**: Measured value breaks third warning threshold ( 75% deviation ).***: Cal. Certificate Nr. Date of Order PageDate of CalibrationKeyRegIS II 04.05.17001008774600 670200398219.05.1719.05.2017 2 PP01_02E Calibration Record Restistance Actual Value UDeviationTolerance (+)Tolerance (-)Nominal ValueRange 4,0 mOh99,997 Ohm -0,003 Ohm+0,100 Ohm-0,100 Ohm100,000 Ohm End of the calibration certificate Cal. Certificate Nr. Date of OrderRegIS II Key Date of Calibration Page 04.05.17 319.05.2017 001008774600 19.05.17 6702003982 PP01_19E Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 37 Anexo B - PNT-001 “Procedimiento para la determinación del error de medida en pipetas automáticas” PC-001 Plantilla de calibración.xlsx Pipeta automática 10-100microL Descripción: Código de equipo: EQ-030 Fabricante: Modelo: Nº Serie: Volumen nominal [ µl ]: 100 DATOS EQUIPO Pipeta automática 10-100µl 10 50 100 2 2 2 ± % ± µL ± % ± µL 10 10 3 0,7 0,07 50 50 1 0,3 0,15 100 100 0,8 0,15 0,1 10 50 100 3,00 1,00 0,80 0,70 0,30 0,15 (1) Valor a extraer de la tabla de valores del Anexo A de la ISO E 8655-6, ver hoja adjunta del Excel (2) Factor de cobertura 2, que para distribución normal, corresponde a una probabilidad de cobertura de aproximadamente el 95% (3) Valores obtenidos de "Procedimiento de comprobación estándar para sistemas de dispensación manual" de Eppendorf Analista: Fecha: Hora: Punta de prueba Volumen de prueba [µL] Error sistemático [ µL ] Volumen medio [ µL ] Factor de cobertura (2) COMENTARIOS Corrección Real [µL] Desviación estándar Error de medición aleatorio Coef. De variación [%] Error de medición aleatorio Error sistemático [%] Incertidumbre expandida [µL] Error aleatorio [%] CV máx. permisible [%] Evaluación Evaluación EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS Volúmenes seleccionados [µL] Error sistemático [µL] es máx. permisible [µL] 2-200µL amarillo 53mm RESULTADOS Y CÁLCULOS MÁRGENES DE ERROR (3) Volúmenes seleccionados [µL] Sistemático Aleatorio Error de medición 𝑉  𝑠  𝐶𝑉 𝑒𝑠 u 𝑒𝑠 k 𝑒𝑠 𝐶𝑉 Página 2 de 2 Calibraciones, certificaciones y validaciones en un laboratorio químico 45 Anexo D – Ejemplo de informe de mantenimiento y verificación externos de una autoclave.