Endometritis en la yegua: diagnóstico y tratamiento

1 Facul ad de Ve e ina ia Sa a Ca no a Ma ínez Endome i is en la yegua: diagnós ico y a amien o. G ado en Ve e ina ia Año 2019 Modalidad del T abajo: Re isión Bibliog á ica T abajo de Fin de G ado 2 Licencia Es a ob a pe enece a Sa a Ca no a Ma ínez, y es á suje a a la licencia Reconocimien o- Compa i Igual 4.0 In e nacional de C ea i e Commons. Pa a e una copia de es a licencia, isi e h p://c ea i ecommons.o g/licenses/by-sa/4.0/ 3 Resumen La endome i is es la p incipal causa de in e ilidad en yeguas. Se a a de un p oblema ep oduc i o ya que a ec a de o ma impo an e a las asas de ges ación en es a especie. Son muchos los agen es causales que lle an a la ins au ación de es e p oceso, se pueden enume a causas an o in ecciosas como no in ecciosas. En gene al, es os agen es, causa án el p oceso cuando los mecanismos de de ensa del ú e o no uncionen adecuadamen e. Un buen diagnós ico del p oceso y de su causa conc e a a o ece á un buen a amien o y una ápida esolución. T as la e isión de los mé odos de diagnós ico el que pa ece se el más ap opiado po su acilidad, e icacia y apidez es la combinación en e ci ología y cul i o, que pod ía apoya se ambién con el uso de la ecog a ía, siendo es e un mé odo de sc eening ápido en las yeguas con sín omas clínicos. La combinación del cul i o y la ci ología nos pe mi e con i ma el p oceso y sabe la causa del mismo. Exis en di e en es mé odos pa a la oma de mues as pa a ambas p uebas, esul ando se el más adecuado el hisopo, dada la ácil y ápida ecogida de la mues a. T as la con i mación del p oceso con el cul i o y la ci ología lo adecuado es ins au a el a amien o más ap opiado. A pesa de la g an can idad de a amien os que se han p opues o a lo la go de es os años en e a es a pa ología, la conclusión inal es que uno de los p ime os p opues os, que es el uso del la ado u e ino combinado con ecbólicos sigue siendo el más ap opiado y el que mejo es esul ados o ece. Si bien no debemos de ol ida nos del uso de an ibio e apia cuando se con i ma que el p oceso es á causado po bac e ias o de an i úngicos si es á causado po hongos. Palab as cla e: yegua, ep oducción, e ilidad, ú e o, in lamación, diagnós ico, e apia. Resumo: A endome i is é a p incipal causa de in e ilidade en eguas. T a ase dun p oblema ep oduc i o xa que a ec a de o ma impo an e as asas de p eñez nes a especie. Son moi os os axen es causales que le an a ins au ación des e p oceso, pódense enume a causas an o in ecciosas como non in ecciosas. En xe al, es os axen es, causa án o p oceso cando os mecanismos de de ensa do ú e o non uncionen adecuadamen e. Un bo diagnós ico do p oceso e da súa causa conc e a a o ece á un bo a amen o e unha ápida esolución. T as a e isión dos mé odos de diagnós ico, o que pa ece se máis ap opiado pola súa acilidade, e icacia e apidez é a combinación en e ci oloxía e cul i o, que pode ía apoia se amén co uso da ecog a ía, sendo es e un mé odo de sc eening ápido nas eguas con sín omas clínicos. A combinación do cul i o e da ci oloxía pe mí ennos con i ma o p oceso e sabe cal é a causa do mismo. Exis en di e en es mé odos pa a a oma de mos as pa a ambas p obas, esul ando se o más adecuado o hisopo, dada a ácil e ápida ecollida da mos a. T as a con i mación do p oceso co cul i o e ca ci oloxía o adecuado é ins au a o a amen o más ap opiado. A pesa da g an can idad de a amen os que se p opuxe on ao longo dos anos on e a es a pa oloxía, a conclusión inal é 4 que un dos p imei os p opos os, que é o uso do la ado u e ino combinado con ecbólicos segue sendo o máis ap opiado e o que mello es esul ados o ece. Se ben non debemos de esquece nos do uso da an ibio e apia cando se con i ma que o p oceso es á causado po bac e ias ou de an i únxicos si es á causado po ungos. Palab as cla e: egua, ep oducción, e ilidade, ú e o, in lamación, diagnós ico, e apia. Abs ac : Endome i is is he main cause o in e ili y in ma es. I is abou ep oduc ion p oblema ha ha e an e ecc on signi ican way o he p egnancy a es in his specie. The e a e many causal agen s ha lead o he implan a ion o his p ocess, bo h in ec ious and non-in ec ious causes can be lis ed. In gene al, hese agen s will cause he p ocess when he u e ine de ense mechanisms do no wo k p ope ly. A good diagnosis o he p ocess and i s speci ic cause will a ou a good ea men and a quick esolu ion. A e he e iew o he diagnos ic me hods, he one which seems o be he mos app op ia e due o i s ease, e iciency and speed, is he combina ion be ween cy ology and cul u e, which could also be suppo ed by he use o ul asound, his being a me hod o apid sc eening in he ma es wi h clinical symp oms. The combina ion o cul u e and cy ology allows us o con i m he p ocess and know he cause o i . The e a e di e en me hods o aking samples o bo h es s, u ning ou o be he swab he mos app opia e, conside ing he easy and quick collec ion o he sample. A e con i ma ion o he p ocess wi h cul u e and cy ology, i is con enien o es ablish he mos app op ia e ea men . Al hough a la ge numbe o ea men s ha ha e been p oposed o e hese yea s in he ace o his pa hology, he inal conclusion is ha one o he i s p oposed, which is he use o u e ine la age combined wi h ecbolics, is s ill he mos app op ia e and he one which p o ides he bes esul s, e en hough we should no o ge he use o an ibio ic he apy when i is con i med ha he p ocess is caused by bac e ia o an i ungal i i is caused by ungus. Keywo ds: ma e, ep oduc ion, e ili y, u e us, in lama ion, diagnosis, he apy. 5 Índice Resumen 3 In oducción 7 Obje i o 7 E iopa ogenia 8 1. Agen es causales 8 1.1 In ecciosos 8 1.1.1 Endome i is bac e ianas 8 1.1.2 Endome i is úngicas 9 1.2 No in ecciosos 10 2 Mecanismos de de ensa del ú e o 10 2.1 Mecanismos ísicos 10 2.2 Inmunológicos 10 2.2.1 Inmunoglobulinas 10 2.2.2 Polimo onuclea es 11 2.3 D enaje u e ino 12 2.3.1 Con ac ibilidad del endome io 12 2.3.2 Cambios ascula es 13 2.3.3 El apa a o mucocilia 14 3 Fac o es de iesgo 14 3.1 De icien e con o mación ana ómica de la ul a 14 3.2 Inadecuada higiene du an e la inseminación a i icial o la mon a 15 3.3 Ele ada concen ación espe má ica 15 Diagnós ico 16 1. Examen con espéculo aginal 17 2. Ecog a ía 17 3. Labo a o ial 18 3.1 Toma de mues as 18 3.1.1 Biopsia 18 3.1.2 Cy ob ush 19 3.1.3 Hisopo 20 3.1.4 La ado u e ino 21 3.2 Análisis de mues as 22 6 3.2.1 Cul i o 22 3.2.2 Ci ología 22 3.2.3 His opa ología 25 T a amien o 27 1. P e en i o 27 1.1 Caslick 27 2. Cu a i o 28 2.1 La ado u e ino 28 2.2 E i a el c ecimien o de mic oo ganismos 30 2.2.1 An ibio e apia 30 2.2.2 An i úngicos 32 2.3 Aumen a la con ac ibilidad 34 2.3.1 Ecbólicos 34 2.3.2 P os aglandina E 35 2.4 An iin lama o ios 35 2.4.1 Co icoes e oides 35 2.4.2 An iin lama o ios no es e oideos 36 2.5 O os a amien os 37 2.5.1 Mucolí icos 37 2.5.2 In usión de plasma 37 2.5.3 Compues os quelan es 38 2.5.4 In usión de calos o 38 2.5.5 Agen es de leg ado químicos 38 2.5.6 Leg ado mecánico 39 2.5.7 Inmunomodulado es o inmunoes imulan es 39 2.5.8 Manosa 39 Conclusión 40 Bibliog a ía 41 Ab e ia u as 50 7 In oducción Las yeguas son una especie animal de ep oducción es acional, conc e amen e poliés icas es acionales de días la gos. Comienzan a cicla cuando las ho as de luz aumen an. Su época ep oduc i a du a ap oximadamen e unos 4 – 5 meses, du an e los cuales, p esen an ciclos es ales de 21 días de du ación. La ac i idad ep oduc i a es á p incipalmen e egulada po el o ope íodo, pe o ambién po la nu ición y el clima. Son animales que se ca ac e izan po no posee unas muy buenas asas de e ilidad y, además, dependiendo de la ac i idad que desa ollen, su ida ep oduc i a se es inge a un de e minado momen o, es así como po ejemplo yeguas de depo e no se des inan a la ep oducción has a el momen o en el que su endimien o depo i o dec ece. Como consecuencia de ambos ac o es, la es acionalidad y las bajas asas de e ilidad, enemos menos opo unidades pa a deja p eñadas a las yeguas du an e la es ación ep oduc i a, po lo que si a es o se une el padecimien o de un p oceso an común como lo es la endome i is las posibilidades de p eñez descienden mucho más. La endome i is es la in lamación del endome io y una de las p incipales causas de in e ilidad y sub e ilidad en la yegua (Gu jah e al., 2000), ya que se p oducen una se ie de cambios en el ú e o que son incompa ibles con el es ablecimien o de la p eñez. Las causas de endome i is son muy a iadas y en e ellas se pueden enume a : disminución en la con ac ibilidad u e ina, in ección bac e iana, in ección po hongos, al e ación en la espues a ho monal, cambios ascula es en el endome io, al e ación en las in e acciones neu omuscula es, bajo d enaje lin á ico y al e aciones es uc u ales en e o as. Maneja de o ma óp ima a la yegua en el momen o de la ep oducción es impo an e ya que pe mi e inc emen a las posibilidades de un esul ado exi oso, es deci , una yegua p eñada. Obje i o En base a es o, nos hemos p opues o ealiza una e isión de dos de los apa ados más impo an es de la endome i is, el diagnós ico y el a amien o, que son los que más han e olucionado en es os úl imos años. Los mé odos de diagnós ico no son muy a iados y no han expe imen ado an os cambios como el a amien o, pe o son esenciales pa a llega a ins au a una e apia adecuada y ob ene una esolución ápida del p oceso. En es a e isión hemos a ado de escla ece cual o cuales son los más e icaces. En cuan o al a amien o son muchos los dis in os mé odos que se han pos ulado a lo la go de los años, dada la complicada pa ogenia de la endome i is, po lo que hemos ecogido g an pa e de ellos, explicando b e emen e en qué consis en y cuáles son sus en ajas e incon enien es, dándole una mayo impo ancia a los más e ec i os. 8 E iopa ogenia Pa a pode en ende el diagnós ico y a amien o de es os p ocesos es necesa io conoce su e iopa ogenia, al menos en sus aspec os más ele an es. Es po eso, que dedica emos la p ime a pa e de es e abajo a desc ibi es os aspec os. Gene almen e, las endome i is son el esul ado de la in e acción en e un agen e causal, que puede se de o igen in eccioso o no y los mecanismos de de ensa u e ina. La can idad de agen e causal que pene e en el ú e o, su i ulencia, en el caso de agen es in ecciosos, y la p esencia de ac o es p edisponen es que eduzcan la e ec i idad de los mecanismos de de ensa se án los que de e minen la apa ición de es a pa ología. 1. Agen es causales: 1.1 In ecciosos En la mayo ía de los casos las endome i is son causadas po bac e ias, en e las que des acan Esche ichia coli y S ep ococcus equi subsp. Zooepidemicus pe o ambién pueden apa ece o as como Taylo ella equigeni alis, Klebsiella pneumoniae y algunas cepas de Pseudomonas ae uginosa, en ocasiones po un uso indisc iminado y u ina io de an ibio e apia han comenzado a apa ece endome i is causadas po hongos. Den o de las especies de hongos que pueden gene a una endome i is se encuen an Candida albicans, Aspe gillus spp., Ac inomyces umiga us, C yp ococcus spp., Fusa ium spp. y Muco spp. 1.1.1 Endome i is bac e ianas: Las bac e ias pueden da luga a in ecciones de ipo ené ea, c ónica o ansi o ia. Gene almen e las endome i is es án causadas po bac e ias ae óbicas. Den o de las in ecciones ené eas des acan los siguien es mic oo ganismos: T. Equigeni alis (me i is equina con agiosa), K. Pneumoniae y P. Ae uginosa (Pla e al., 1976). Po o o lado, las in ecciones c ónicas se deben a mic oo ganismos opo unis as, en e los que des aca S. Equi subsp. Zooepidemicus y E. Coli (Ka ila, 2016) Los mecanismos de pa ogenicidad de las bac e ias se basan en la adhesión de es as a las supe icies epi eliales, impidiendo su ex acción ísica y en gene a oxinas que causan i i ación en el endome io con ibuyendo a la p oducción de exudado in lama o io y dando luga a la o mación de bio ilms que les p opo cionan una ma iz adhesi a. Es o con ibuye a la apa ición de in ecciones pe sis en es. Es os bio ilms les b indan, a mayo es, de la sujeción al epi elio, cie a esis encia a los an ibió icos y a las de ensas celula es y humo ales (Olson e al., 2002). Además, la espues a u e ina a los mic oo ganismos pe mi e que la in ección se es ablezca y c oni ique ya que cuando la in lamación se encuen a en es ado c ónico se p oduce una pé dida 9 de epi elio y de la capa de moco, po lo que la adhesión bac e iana se a a e acili ada (Causey e al., 2008). a. S ep ococcus equi subsp. Zooepidemicus es un pa ógeno opo unis a que o ma pa e de la lo a que eside en la pa e caudal del ac o ep oduc i o de las yeguas y es el p incipal causan e de endome i is en es os animales. Aunque o me pa e de la lo a del ac o ep oduc i o caudal causa in ecciones u e inas al llega a es e ó gano po ía ascenden e (Causey, 2006). Es e mic oo ganismo necesi a a a esa es ba e as ana ómicas, ul a, es ín e es íbulo aginal y cuello u e ino pa a llega al ú e o. La llegada de S ep ococcus equi subsp. Zooepidemicus al ú e o se e a o ecida po al e aciones en los mecanismos de de ensa del ac o ep oduc i o y po una mala con o mación ana ómica del apa a o ep oduc o que acaba gene ando una al e ación en las ba e as mencionadas (Caslick, 1937). Se han es udiado las cepas de S ep ococcus equi subsp. Zooepidemicus que causan endome i is en la yegua, llegando a la conclusión de que las dis in as cepas pe enecen a una subpoblación gené icamen e dis in a, po lo que p obablemen e la endome i is sea causada po cepas pa ogénicas endome iales más especializadas (Rasmussen e al., 2013). b. Taylo ella equigeni alis es una bac e ia G am nega i a causan e de la Me i is Con agiosa Equina (C owhu s , 1977; Timoney e al., 1977), en e medad ené ea y al amen e con agiosa de caballos y o os équidos, ales como asnos, que a ec a a la e ilidad de las hemb as. La ansmisión es especialmen e ené ea, siendo el semen al el p incipal oco diseminado . Es e mic oo ganismo se ubica p incipalmen e en la osa del clí o is pe o ambién se puede localiza en el ú e o, donde se encuen a du an e un co o pe íodo de iempo. En yeguas T. equigeni alis da luga a una sec eción aginal mucopu ulen a y a un g ado a iable de agini is, endome i is y ce i is que puede causa in e ilidad empo al (Nakashi o e al., 1981). Las yeguas in ec adas an a desa olla una espues a inmune humo al ansi o ia y de co a du ación. 1.1.2 Endome i is úngicas: Es e ipo de endome i is son poco ecuen es, aunque se dan con mayo ecuencia como consecuencia del uso indisc iminado de an ibió icos (Za acas, 1975). La colonización del ú e o po pa e de los hongos necesi a de e minadas condiciones, depende de que es e es é signi ica i amen e al e ado, que los mecanismos de de ensa aginales no espondan de o ma no mal y que es é acon eciendo un p oceso de inmunosup esión en el animal. Es as condiciones pueden ocu i , po ejemplo, cuando el animal p esen a una pneumo agina (Za acas, 1975) o cuando se es á adminis ando an ibio e apia in au e ina de la ga du ación pa a a a una endome i is pe sis en e (Dascanio e al., 2001). No se conoce con exac i ud de qué o ma el ú e o pasa a es a disponible pa a se colonizado po los hongos as la adminis ación de an ibió icos, pe o lo más p obable es que los 16 Además es sabido que la concen ación espe má ica y el núme o de espe ma ozoides pueden da luga a di e en es g ados de in lamación del ú e o. A di e encia de lo que se puede pensa , se sabe que, el plasma seminal no da luga a una espues a in lama o ia como la p oducida po los espe ma ozoides, po lo que es os úl imos son los únicos esponsable de la in lamación que iene luga en el ú e o (Fiala e al., 2007). En el es udio lle ado a cabo po Fiala e al. (2007) se concluyó que los componen es de la inseminación p o ocan una espues a in lama o ia en el ú e o que es más ápida cuan o mayo sea la concen ación de espe ma ozoides. Los espe ma ozoides llegan al o iduc o una ho a después de la mon a y dos ho as después de la inseminación a i icial, sea semen e ige ado o congelado. Cua o ho as más a de hay una g an can idad de espe ma ozoides en el o iduc o, pe o pasadas seis ho as se p oduce una educción en su núme o, es o sugie e que se p oduce una eliminación de espe ma ozoides en el o iduc o y un cese en el anspo e del mismo a lo la go del ú e o. El d enaje po medio de las con acciones u e inas es uno de los mecanismos que explica la educción del núme o de espe ma ozoides en el mismo, omando es e p oceso jun o a o os un papel decisi o en la du ación de la in lamación que se p oduce en el ú e o as la mon a o IA pudiendo ma ca la di e encia en e una endome i is ansi o ia o pa ológica. Diagnós ico En muchas ocasiones las yeguas son a adas de o ma empí ica sin ene un diagnós ico que lo jus i ique o po p esen a solo un cul i o posi i o que no se acompaña de signos de in lamación. Como consecuencia de es e diagnós ico poco iable los esul ados del a amien o no siemp e son los espe ados. El diagnós ico de la endome i is se basa á, p incipalmen e en la his o ia clínica del animal, si ha p esen ado episodios an e io es de sub e ilidad, acumulación de líquido en ú e o, e c; la explo ación del mismo median e el examen ecog á ico, examen aginal con espéculo, examen ce ical, exámenes complemen a ios como ci ología, biopsia endome ial y endoscopia endome ial (LeBlanc & Causey, 2009). Las yeguas con endome i is clínica son las más áciles de diagnos ica po la p esencia de signos clínicos. En e los signos más ca ac e ís icos se encuen a la acumulación de líquido in au e ino. O o de los signos que pueden apa ece en yeguas con endome i is son: agini is, lujo aginal e in e alos co os en e es os. A di e encia de las an e io es, las yeguas que p esen an endome i is subclínica suponen un p oblema pa a el e e ina io po que en ocasiones el único signo que p esen an, a mayo es de la sub e ilidad, es un pequeño edema u e ino. En es os casos se á necesa io ecu i a o os mé odos de diagnós ico como el cul i o, la ci ología o la biopsia, solos o combinados (Riddle e al., 2007). 17 1. Examen con espéculo aginal El examen con espéculo aginal nos pe mi e e alua el lujo aginal y la si uación del o i icio ex e no del cé ix y de ec a condiciones pa ológicas (G eenho e al., 1975). En el examen con espéculo aginal de las yeguas con endome i is, nos podemos encon a con los siguien es hallazgos (B insko e al., 2011): - En ojecimien o, consecuencia de un inc emen o de la ascula ización po la in lamación exis en e. - Desca ga de con enido a a és del cé ix. - P esencia de o ina en el in e io de la agina, es o es consecuencia de una mala con o mación de la misma y que a su ez puede gene a la endome i is. - P esencia de heces ambién en el in e io de la agina, consecuencia ambién de allos con o macionales. Es e examen es el más básico pe o nos puede ayuda a e los cambios mo opa ológicos elacionados con la endome i is. 2. Ecog a ía En yeguas la e aluación con ul asonidos del ac o ep oduc i o se ealiza gene almen e con una sonda ans ec al. An es del uso de la ecog a ía, e a di ícil de e mina la p esencia, y mucho menos la can idad de líquido p esen e en el ú e o de las yeguas. El uso de la ul asonog a ía en la ep oducción ha enido un p o undo impac o en la capacidad de de ec a la p esencia de líquido in au e ino en la yegua, así como la g a edad del p oceso. Se capaces de e alua el ipo del luido, y el olumen de luido acumulado, nos da in o mación impo an e sob e la p esencia y se e idad de la endome i is (Liu & T oedsson 2008), omando especialmen e impo ancia si es e se ealiza en e apas emp anas de la en e medad. Du an e el es o se pueden encon a pequeñas can idades de líquido sin que es e enga elación con el padecimien o de una endome i is, se a a de un hallazgo no mal, siemp e y cuando el diáme o de la luz u e ina sea in e io a 2 cen íme os. Can idades supe io es sugie en que los mecanismos de limpieza u e ina son pob es y se asocia con un inc emen o de la suscep ibilidad a una endome i is pe sis en e. T as la mon a si examinamos a la yegua con el ecóg a o y apa ece una imagen que e ele que el ú e o acumula más de 2 cen íme os de luido en e las 6 ho as an e io es y las 36 ho as pos e io es a la mon a es a emos an e un cla o diagnós ico de yegua suscep ible a endome i is pos cub ición (B insko e al., 2003). La p esencia de líquido en dies o siemp e se á indica i o de endome i is. Además, en yeguas con endome i is aguda, puede se de ec ado un lige o eng osamien o de la pa ed u e ina. Es á demos ado que la p esencia de luido en el ú e o du an e el pe íodo o ula o io se asocia con una disminución de las asas de p eñez, al no gene a se en el ú e o el medio idóneo pa a la supe i encia del emb ión (Ba bacini e al., 2003). La incidencia y la se e idad de la 18 acumulación de líquido in aluminal aumen a con la edad, de al o ma que Zen e al. (1998) epo a on que la incidencia e a del 57% en yeguas de 6 años mien as que aumen aba has a en un 75% en yeguas de 14 años. A pesa de odo ello, la e aluación de la p esencia y can idad de líquido po sí solo no ep esen an un mé odo absolu o pa a diagnos ica una endome i is. Como ya se comen ó, en las endome i is subclínicas no exis e líquido en la luz del ú e o. Sin emba go, la e aluación de es e luido y la densidad ecog á ica son ú iles pa a de e mina la g a edad y p esencia de endome i is clínicas. 3. Labo a o ial El diagnós ico labo a o ial de la endome i is se basa en la ealización de un cul i o bac e iano, una ci ología y/o una his ología. La ci ología consis e en el examen mic oscópico de las células que apa ecen en la luz u e ina, la his ología se undamen a en el examen de los ejidos endome iales y el cul i o en la de ección e iden i icación de mic oo ganismos. 3.1 Toma de mues as La ecogida de mues as pa a cul i o, ci ología e his ología, independien emen e de la écnica que se use, se end á que ealiza con la mayo asepsia posible. Se p ocede á a limpia la zona del pe iné de la yegua con una solución desin ec an e, a con inuación se seca á la zona con papel de un solo uso, y si es posible se ecoge á la cola del animal pa a acili a el abajo. 3.1.1 Biopsia La biopsia u e ina es á indicada pa a descub i al e aciones del ac o geni al, cuando nos encon amos con yeguas con his o ia de baja e ilidad, abo os, eabso ción emb iona ia, pióme a, mucome a o, incluso, pa a ealiza un p onós ico sob e la e ilidad. La biopsia se u iliza pa a el es udio his opa ológico del endome io en el cual pod emos e alua : la in eg idad es uc u al del endome io, la dila ación de glándulas endome iales y de los asos lin á icos, la p esencia de in il ados de células in lama o ias como PMN y lin oci os y el g ado de ib osis endome ial (McCue, 2014). La écnica pa a la oma de mues as con biopsia, es la siguien e: El e e ina io que aya a oma la mues a debe de coloca se un guan e de explo ación ec al es é il y lub ica lo con gel lub ican e ambién es é il. Pasa á las pinzas de biopsia ce adas, guiándolas con su mano al in e io de la agina y a a esa á cuidadosamen e el cuello del ú e o con ellas. En el momen o en el que las pinzas ya han pasado el cuello del ú e o ex ae á su b azo de la agina de la yegua y lo in oduci á en el ec o pa a guia las pinzas de biopsia hacia la ubicación co ec a. Una ez que las pinzas de biopsia se localicen en el luga idóneo pa a la oma de la mues a se ab en, como se e en la igu a 2, y al mismo iempo se aplica p esión 19 desde el ec o pa a lle a ejido endome ial al in e io de la zona de co e de las pinzas. Se cie an las pinzas pa a ecoge la mues a de ejido endome ial (McCue, 2014). Figu a 2. Pinzas de biopsia en el in e io del ú e o, en la zona adecuada pa a la oma de la mues a ( ecupe ada de McCue, 2014). A con inuación las pinzas de biopsia se án e i adas y la mues a ob enida se ija á en una solución con un 10% de o mol pa a ealiza el examen his opa ológico (Doig e al., 1981; Buczkowska e al., 2014). A pesa de ealiza la biopsia con la mayo des eza posible exis e iesgo de con aminación si la pinza de biopsia no se encuen a ecubie a po una camisa p o ec o a cuando la in oducimos y e i amos a a és del cé ix (Ka ila, 2016). La zona ideal pa a la oma de mues as di ie e en e es udios, algunos dicen que la zona de elección es la base del cue no (Buczkowska e al., 2014), mien as que o os oman como p e e en e la zona de unión en e el cue po del ú e o y los cue nos (Dea mas, 2014), ya que conside an que es la más ep esen a i a. El momen o idóneo pa a la oma de mues as di ie e ambién en e es udios, McCue (2009), a i ma que se pueden oma en cualquie momen o del ciclo es al dada la ácil dila ación del cé ix en yeguas, mien as que o os como Fe is (2015), dicen que el mejo momen o es cuando la yeguas se encuen an en es o. Sea cual sea el momen o del ciclo es al en el que ecojamos la mues a debemos ene p esen e que la his ología del ú e o a ía según el momen o del ciclo en el que se encuen e (McCue, 2014). Hoy en día, la biopsia es á conside ada el mé odo “gold s anda d” pa a el diagnós ico de endome i is al se el que ob iene mejo es esul ados en compa ación con el “cy ob ush” y el hisopado (Rua e al., 2018). Si bien, an iguamen e, no odos los es udios llegaban a la misma conclusión de al o ma es que Ricke s & Ba ele (1997) asegu aban que la biopsia no pe mi ía la e aluación p ecisa del endome io. 3.1.2 Cy ob ush El “cy ob ush” se u iliza pa a la oma de mues as que luego u iliza emos pa a cul i o y ci ología. 20 Pa a la oma de mues as se pasa el “cy ob ush” p o egido, a a és de la agina y del cuello u e ino hacia el ú e o con la ayuda de nues o b azo, p e iamen e lub icado y con un guan e de explo ación ec al. Toma emos mues as, haciéndolo o a con a la pa ed u e ina en el sen ido de las agujas del eloj, de la zona deseada que puede se el cue no, el cue po u e ino o la base de los cue nos, según lo deseado. T as ealiza es a ope ación se ex ae el “cy ob ush” y se hace oda su supe icie sob e un po aobje os de id io es é il pa a el examen ci ológico. Pa a el examen mic obiológico se hace oda el “cy ob ush” sob e el medio de cul i o elegido. Son a ios los es udios en los que se compa an el “cy ob ush” con o os mé odos pa a la oma de mues as. En un es udio lle ado a cabo po Buczkowska e al. (2014), no se encon a on di e encias signi ica i as, al compa a los esul ados ob enidos con la biopsia endome ial y “cy ob ush” pa a su uso en ci ología o cul i o, an o en el núme o de cul i os posi i os como en los hallazgos de ci ología al se las mues as omadas po los mé odos an e io men e mencionados. Sin emba go si nos e e imos a la in eg idad celula , se han ob enido di e en es esul ados según cada es udio, Ka ila (2016), a i ma que cuando se oman las mues an con hisopo las células es án in ac as a di e encia de si se usa “cy ob ush” o la ado con bajo olumen, con el segundo de los mé odos las células apa ecen agmen adas y con el e ce o al e adas. En con as e se encuen a Cocchia e al. (2012), que a i ma que las células ob enidas con “cy ob ush” su en menos al e aciones que las ob enidas po la ado. Una explicación a la mayo al e ación celula ob enida con la écnica del la ado es que se lle a a cabo la cen i ugación del líquido du an e el p ocesado de la mues a, algo que no ocu e cuando se oma la mues a con “cy ob ush”. Una de las des en ajas del “cy ob ush” es que sus ib as ígidas pueden se aumá icas, lo que pod ía se esponsable de la agmen ación celula (Ma in – Hi sch e al., 2000). 3.1.3 Hisopo Igual que en el caso an e io , los hisopos se u ilizan pa a oma mues as an o pa a cul i o como pa a ci ología y su uso es igual de sencillo y ápido. Los hisopos se p esen an en un en ol o io de plás ico ígido que con iene una mezcla con go as de solución salina es é il. El p ocedimien o pa a in oduci el hisopo en el ú e o es simila al u ilizado con el “cy ob ush” o la biopsia. Cuando el hisopo llega al cue po u e ino se desliza sob e la supe icie del endome io du an e unos 15 segundos. Se deja o os 15 segundos el hisopo en el in e io del ú e o pa a que abso ba las sec eciones (De Amo in e al., 2012). Pasado es e iempo se e i a con cuidado del in e io de la yegua y se hace oda sob e un po aobje os de id io es é il pa a el es udio ci ológico de la mues a. Pa a el examen mic obiológico se hace oda el hisopo sob e el medio de cul i o seleccionado. 21 3.1.4 La ado u e ino El examen del líquido p oceden e de un la ado u e ino p opo ciona un diagnós ico más p eciso de las condiciones endome iales que el p opo cionado po las mues as omadas con hisopo o “cy ob ush”, dado que además del es udio ci ológico y el cul i o, podemos e alua las ca ac e ís icas del con enido del ú e o (LeBlanc e al., 2007). En un p incipio se u ilizaban g andes can idades de líquido, pe o ac ualmen e se sabe que con un pequeño olumen de líquido es su icien e. Pa a ob ene es e líquido se ealiza un la ado con un bajo olumen de sue o salino o Ringe Lac a o, ap oximadamen e de 200 a 250 ml. La solución de la ado se in oduce en el ú e o a a és de un ca é e es é il que a a esa á el cé ix, es e p oceso se ealiza con la ayuda del b azo del examinado , el cual es a á cubie o po una manga es é il y lub icado ambién con gel es é il (LeBlanc e al., 2007). La solución de la ado se deja en el ú e o du an e ap oximadamen e 30 segundos, al mismo iempo que se manipula y masajea el mismo po palpación ans ec al. Luego es ecogido po g a edad en el mismo bo e que con enía el luido a a és de un sis ema ce ado. Cabe menciona que las can idades de líquido a ecoge di ie en según unos es udios y o os, se es ipula oma olúmenes que an de los 60 has a los 500ml. En el luido ob enido se puede e alua la p esencia de PMN y/o ealiza su análisis mic obiológico. En el segundo caso es necesa io su anspo e en ío, en un medio especial que con iene ecipien es que inco po an hielo, de al o ma que la empe a u a no supe e los 5ºC. Se deja á sedimen a po g a edad du an e 30 minu os. Después de sedimen a se ecoge án 15mL del mismo, que pasa án a se cen i ugados a 400G du an e 10 minu os. T as la cen i ugación el sob enadan e se emue e y el “pelle ” es ecogido pa a el cul i o es é il en aga sang e. (Rua e al., 2018). La oma de mues as con el la ado con bajo olumen se conside a mucho más sensible que el mues eado con hisopo o “cy ob ush”, po que la mues a comp ende oda la supe icie endome ial po lo que es amos ob eniendo una mues a mucho más ep esen a i a que al ealiza el hisopado o cepillado de una zona única. Además el la ado con bajo olumen pe mi e aisla más pa ógenos que el hisopado, po el mismo mo i o (LeBlanc e al., 2007). Sin emba go pa a Fe is e al. (2015), exis e un mayo iesgo de con aminación al oma la mues a po medio de la ado con bajo olumen pa a cul i o, po lo que es a se debe de in e p e a con p ecaución. Además ambién indican que ca ego iza el g ado de in lamación ep esen ado en una mues a ci ológica ob enida po la ado con bajo olumen puede se di ícil (Fe is, 2015). Cuando se e alúan yeguas con p oblemas c ónicos de in e ilidad y con ci ologías y cul i os nega i os, el examen de luido u e ino esul a se una aliosa he amien a de diagnós ico (De Amo in e al., 2012). En un es udio de De Amo in e al. (2012), esul ó se dos eces más sensible la apa iencia del luido u e ino que el cul i o po biopsia, po es e mo i o, la apa iencia ano mal del luido u e ino debe de ale a al e e ina io clínico po la ele ada p obabilidad que 22 exis e de que ese animal padezca endome i is. A mayo es del cul i o y de la ci ología, la apa iencia del luido u e ino se conside a diagnós ica (Ka ila, 2016). 3.2 Análisis de las mues as 3.2.1 Cul i o Las mues as ob enidas median e cualquie a de los mé odos an e io es pueden se u ilizadas pa a e alua la p esencia de mic oo ganismos en el in e io del ú e o, su iden i icación y la ealización de an ibiog amas. El mé odo es ánda pa a cul i a los mic oo ganismos en el diagnós ico de la endome i is en yeguas consis e en incuba las bac e ias en placas con Aga Sang e a 37ºC, en condiciones ae óbicas. El cul i o se e isa á a las 24, 48 y 72 ho as si es necesa io, pa a comp oba si exis e o no c ecimien o bac e iano (Ka ila, 2016). Las mues as que son omadas pa a cul i o deben de conse a se a 5ºC as su ecolección has a su llegada a labo a o io. El diagnós ico se basa en el amaño de las colonias, la mo ología, pigmen ación y g ado de hemólisis. Aunque el medio Aga Sang e es el más u ilizado, exis en muchos o os medios de cul i o que se pueden usa pa a la iden i icación de de e minados mic oo ganismos. De hecho exis e un medio de cul i o especí ico y disponible pa a la iden i icación de los mic oo ganismos causan es de la endome i is equina, que se conoce como B illiance U ina y T ac In ec ion Aga (Beehan & Mckinnon, 2009). A pesa de que según la li e a u a, se puede ealiza la oma de mues as en cualquie momen o, lo idóneo es que la yegua se encuen e al comienzo del es o ya que el cé ix se encuen a elajado y el ú e o es más esis en e a la in ección. Las bac e ias que c ecen con mayo ecuencia en los cul i os posi i os son: E. Coli, S ep ococcus β – hemolí ico y Pseudomonas spp. No solo apa ecen bac e ias sino que en ocasiones nos podemos encon a con hongos causan es ambién de endome i is (Ka ila, 2016). Si en la placa de cul i o solo se desa ollan dos colonias de coli o mes o es ep ococos, llega a de e mina su ni el de pa ogenicidad es complicado, ya que es os además de causa endome i is ambién se encuen an o mando pa e de la mic obio a no mal del ac o geni al de las yeguas y semen ales (Sco e al., 1971). Se ha es imado que es necesa io encon a se con al menos 10 colonias de mic oo ganismos pa a con i ma que es os son los causan es de la endome i is (Waelchli e al., 1992). 3.2.2 Ci ología Del mismo modo que pa a el cul i o, las mues as ob enidas median e cualquie a de los mé odos ci ados an e io men e pueden se u ilizadas pa a el examen ci ológico. La ci ología endome ial e ela la p esencia de células epi eliales, PMNs, glóbulos ojos, de i us, mucus, hi as de hongos, le adu as y bac e ias (LeBlanc, 2011). Su uso es e icaz pa a el diagnós ico de la in lamación u e ina y ambién pa a la e aluación de la e apia ins au ada. En 23 es e ipo de es udio el núme o de células ecogidas es c í ico y se e in luenciado po los ni eles de in lamación. La ci ología endome ial es una écnica ápida y ba a a que pe mi e de ec a la p esencia de endome i is (Knudsen, 1964; Riddle e al., 2007). P epa ación de la mues a pa a ci ología: T as coloca la mues a ecolec ada sob e un po aobje os, que debe de lle a el nomb e del pacien e y la echa, deja emos seca el conjun o al ai e du an e unos minu os y pos e io men e lo eñi emos con un panóp ico ápido ipo Di Quik (Fe is e al., 2015). La p esencia de células in lama o ias en el in e io del ú e o, en can idad supe io a la no mal, indica á la exis encia de una in lamación (Ka ila, 2016). Las más habi uales se án los PMN ya que son las p ime as en llega as la en ada de un agen e ag eso . Sin emba go, si el p oblema pe sis e, apa ece án lin oci os y células mononuclea es, pe mi iéndonos di e encia la in lamación aguda de la c ónica en unción de los ipos celula es p edominan es (McCue, 2014). Po o a pa e, en casos de pneumo agina, in ección úngica o e lujo de o ina al ú e o podemos encon a eosino ilia en la mues a (Slushe e al., 1984). Exis en a ios c i e ios pa a es ablece que un animal es posi i o a la endome i is po medio de la ci ología, y son los siguien es: - El núme o de PMN con abilizados po campo. Si la ci ología p esen a dos o más neu ó ilos po campo se conside a que la yegua es posi i a (Riddle e al., 2007). Véase la igu a 3. - El po cen aje o al de PMN sob e el núme o o al de células de la mues a. Cuando los PMN ep esen an más del 2% de las células se conside a al animal posi i o a la endome i is (O e beck e al., 2011). Figu a 3. Ci ología posi i a, con un ele ado núme o de neu ó ilos. Figu a 4. Ci ología nega i a. 24 El endome io de la yegua iene una amplia gama de aspec os ci ológicos no males que luc úan a lo la go del año. El ipo de células que nos amos a encon a depende á de la ase del ciclo es al en la que se encuen e el animal, po lo que du an e el anes o las glándulas endome iales se encuen an inac i as y las células ienen un aspec o cuboide o escomoso, en el es o las células epi eliales ienen un aspec o columna y hay edema en la lámina p opia y en el dies o el epi elio puede ene un aspec o que a de columna a cuboide (McCue, 2014). Tend emos en cuen a que las células epi eliales escamosas ep esen an un hallazgo que di ie e de la no malidad, ya que gene almen e es án p esen es en yeguas pos pa o y en yeguas que p esen an e lujo de la o ina al ú e o (Cou o & Hughes, 1984; Slushe e al., 1984; Sal iel e al., 1987). O o aspec o impo an e a ene en cuen a es que si nos encon amos con un ele ado núme o de células escamosas en la p epa ación lo más p obable es que se a e de una con aminación aginal. Además si en la mues a hay un g an núme o de células epi eliales u e inas al e adas o degene adas es posible que se hayan dado allos en la p epa ación, manipulación o almacenamien o de la mues a an es de la inción, aunque ambién se puede asocia a una in ección u e ina c ónica (Fe is e al., 2015). Ob ene un cul i o posi i o no siemp e se aduce en la p esencia de células in lama o ias en la mues a ci ológica. Son di e sos los es udios lle ados a cabo en los que dependiendo del mic oo ganismo aislado apa ecen en un mayo o meno po cen aje células in lama o ias en la ci ología. Tal es así que Riddle e al. (2007) in o ma on de que cuando aislaban a S. equi subsp. Zooepidemicus en el cul i o solo el 65% de las yeguas posi i as a es e mic oo ganismo p esen aban células in lama o ias en la ci ología. Los cul i os posi i os pa a E. Coli y P. ae uginosa epo a on meno es po cen ajes de ci ologías posi i as, conc e amen e en el 55% y 52% de los casos. Nielsen e al. (2010) no a on que el 50% de las hemb as con un cul i o posi i o a E. Coli p esen aban células in lama o ias en su ci ología y que el 70% de las yeguas posi i as a o os mic oo ganismos se asociaban con la p esencia de células in lama o ias en el es udio ci ológico. Como se ha comen ado la oma de mues as pa a ealiza la ci ología en yeguas se puede ealiza po di e en es mé odos y se basa en la p esencia de PMN. En un es udio lle ado a cabo po Ka ila (2016), se pudo diagnos ica el 75% de las yeguas g acias a la écnica de ob ención de bajo luido u e ino, el 50% po medio de hisopado y el 25% po “cy ob ush”. Sin emba go, pa a De Amo in e al. (2012), la ci ología p esen a una mayo sensibilidad cuando la mues a se oma po hisopo a di e encia de cuando se oma luido u e ino, po que en las p epa aciones ci ológicas con luido u e ino la p ese ación de las células es meno y apa ecen más desechos lo que di icul a su in e p e ación. Con es o úl imo ambién es á de acue do LeBlanc, en un es udio que ealizó en 2007. Ch is o e sen e al. (2015) demos ó que la sensibilidad de la ci ología ue mayo cuando se u ilizó la biopsia endome ial (0,33) pa a la oma de mues as, al compa a lo con el hisopado del 25 ú e o y con el la ado u e ino de bajo olumen, ob eniendo es os alo es de 0,09 y 0,08 espec i amen e. Po o a pa e, si enemos en cuen a la in eg idad de las células la mejo écnica es el hisopado, ya que las células ecolec adas apa ecen in ac as, mien as que si se oma la mues a con “cy ob ush” o po medio de la colec a de luido u e ino las células an a apa ece al e adas (Ka ila, 2016). Recien emen e se ha alidado la colec a de bajo olumen u e ino como una al e na i a al uso de hisopos endome iales pa a el examen mic obiológico y ci ológico de la endome i is. 3.2.3 His opa ología Como ya se comen ó, las mues as ob enidas en la biopsia pueden se u ilizadas pa a ci ología y cul i o, pe o su uso p edominan e es pa a el es udio his opa ológico del endome io. La his opa ología es de g an u ilidad pa a el diagnós ico de la endome i is en yeguas, pe mi e de ec a al e aciones isula es in lama o ias, como se puede obse a en la igu a 6, cambios degene a i os y modi icaciones a ni el ascula . Figu a 6. In il ado de células in lama o ias ( ecupe ada de McCue, 2014). Pa a la p epa ación de mues as el p oceso es el siguien e (Camacho & Vasconcellos, 2016): 1. Se deshid a an las biopsias endome iales sume giéndolas en concen aciones c ecien es de e anol (70º, 95º y 100º), en clo o o mo du an e 12 ho as y se in oducen pos e io men e du an e 1 ho a y media en 3 baños sucesi os de pa a ina. 2. Se ealizan co es de 5 mic óme os de espeso en un mic ó omo. Se colocan en un baño e mos á ico a 37ºC. Luego se ponen los co es en un po aobje os y se dejan seca en es u a pa a e i a el desp endimien o. 3. Colo ación de Hema oxilina y Eosina: se qui a la pa a ina de los co es con xilol, se in oducen en un medio con hema oxilina du an e 1 minu o y a con inuación en o o medio con eosina du an e 1 minu o. T as la colo ación se coloca a sob e las mues as ya eñidas un cub eobje os pa a su pos e io es udio. Cuando enemos las mues as ya p epa adas p ocede emos al es udio de las mismas en mic oscopio. 32 pa a los espe ma ozoides. Sul a o de Neomicina 3 – 4 g Uso en e a las cepas sensibles de Esche ichia coli. CEFALOSPORINAS Sodio de Ce azolin 1g Ce alospo ina de p ime a gene ación. E icaz en e a bac e ias G am – y G am +. Sodio de Ce io u 1 g Ce alospo ina de e ce a gene ación. E icaz en e a G am – y G am +. Tabla 2. Tabla esumen de los an ibió icos más u ilizados en el a amien o de la endome i is en yeguas (modi icado de Díaz-Be ana, 2012). 2.2.2 An i úngicos Las in ecciones po hongos son di íciles de a a y apa ecen en g an medida po un uso indisc iminado de an ibió icos. El p onós ico pa a las yeguas con endome i is úngica es gene almen e des a o able, po que suelen ecidi a . Las p incipales azones po las que se p oduce un allo e apéu ico son la esis encia de las o mas que colonizan el ú e o a la e apia in au e ina y la econ aminación con un ese o io que se localice en el ac o ep oduc i o caudal. El la ado u e ino con un g an olumen puede ayuda a disminui el núme o de hongos, aumen a la mig ación de células in lama o ias y lle a a un aumen o del ono del miome io. Algunos de los adi i os que se han usado en un in en o de acaba con la con aminación úngica son el dime ilsul óxido (DMSO), el ácido acé ico o el Be adine® (Abou – Gabal e al., 1977). En es udios in i o se ha comp obado que el c ecimien o de Candida albicans, uno de los hongos que mayo i a iamen e p o oca endome i is en la yegua, disminuye cuando la concen ación de DMSO es á en e el 10 y el 20%, mien as que si la concen ación de DMSO es del 30% se p oduce una inhibición de su c ecimien o (Po z e al., 1967). El p oblema es que no se puede adminis a DMSO en pe usión in au e ina a una concen ación supe io al 25% po que p o oca la ulce ación del epi elio (F aze e al., 1988). En cuan o al uso de po idona - iodada, se debe de ealiza con cuidado, ya que se sabe que puede da luga a adhe encias en la luz u e ina (B insko e al., 2011). Anecdó icamen e se han ob enido esul ados a o ables median e la pe usión de inag e al 2% (Za acas, 1975; Abou-Gabal e al., 1977; Asbu y & Lyle 1993). 33 A pesa de odo, en muy pocas ocasiones el la ado u e ino esul a su icien e pa a acaba con la endome i is úngica, en la mayo ía de los casos es necesa io combina lo con la adminis ación de an i úngicos después del la ado (Dascanio e al., 2001). Los an i úngicos usados son p incipalmen e dos, los polienos y los imidazoles. El mecanismo de acción de es os consis e en in e e i en la o mación de e gos e ol en la pa ed de los hongos (Ho owi z e al., 1987). Algunos an i úngicos necesi an de un medio ácido pa a mejo a su abso ción, po lo que se ecomienda ealiza an es de la pe usión de los mismos un la ado u e ino con ácido acé ico. ANTIFÚNGICOS D oga Dosi icación No as Nis amina 500.000U U ilizado p incipalmen e en e a las in ecciones causadas po Candida Albicans. Se debe de dilui en 100 – 200ml de agua es é il, lo cual p oduce una suspensión que se aplica á po in usión in au e ina. An o e icina B 200mg F en e a las in ecciones po Aspe gillus spp, Candida spp, His oplasma spp o Muco spp. Se dilui án los 200mg en 200ml de agua es é il. Clo imazol 700mg U ilizado pa a el a amien o de in ecciones causadas po Candida spp. Gene almen e se in unde después del la ado u e ino. Miconazol 200mg Es el más e icaz en e Candida spp. Dilui en sue o salino es é il de 40 – 60ml an es de la in usión. Fluconazol 100mg Adminis a dia iamen e du an e 5 – 10 días. Tabla 3. An i úngicos pa a el a amien o de la endome i is (modi icada de Díaz – Be ana, 2012). Po desg acia a día de hoy aún no exis e ningún a amien o sa is ac o io con a la endome i is úngica. La abla 3 mues a algunos de los an i úngicos u ilizados en el a amien o de la endome i is. 2.3 Aumen a la con ac ibilidad: 2.3.1 Ecbólicos Un ecbólico es una sus ancia que inc emen a las con acciones u e inas y que acili a el pa o. En ocasiones es necesa io el uso de ecbólicos como la oxi ocina pa a a o ece las 34 con acciones u e inas y así a o ece el d enaje del ú e o en las yeguas con p oblemas en la eliminación del con enido u e ino. La unción de la oxi ocina es induci un aumen o en la ampli ud de las con acciones u e inas. La mayo ía de las yeguas esponde ápidamen e a es e a amien o, eliminando el luido. Las p ime as con acciones pueden apa ece en e los 5 y 20 minu os pos e io es a la adminis ación. La can idad aplicada depende á de la ía de adminis ación del á maco, que puede se IV o IM y la dosis a adminis a a desde las 10 UI has a las 25 UI. Se sabe que cuando la oxi ocina se adminis a po ía IM su e ec o se p olonga du an e más iempo. Después de la o ulación los e ec os de la oxi ocina disminuyen po lo que se á necesa io da una dosis mayo a las 10UI. La adminis ación de oxi ocina se epe i á du an e 1 – 2 días más si siguen exis iendo e idencias de la acumulación de luido en el ú e o. Po desg acia, no odas las yeguas an a esponde de la misma o ma a la oxi ocina. Hay di e en es ac o es que a ec an en la espues a del ú e o a es a, como son una disminución del núme o de ecep o es a la misma en el endome io, un cie e excesi o del cé ix, una dosis en exceso que esul a en con acciones inap opiadas, p opagación ano mal de las con acciones o p olongación de la in lamación. O o ecbólico que se puede u iliza es el clop os enol, un análogo de la p os aglandina, que ambién con ibuye en la eliminación del líquido con enido en el ú e o de las yeguas con endome i is (B insko e al., 1990; LeBlanc e al., 1994; T oedsson e al., 1995; Combs e al., 1996; Pycock & Newcombe 1996; Knu i e al., 2000; Pycock 2009). También a a induci la apa ición de con acciones u e inas, pe o el p oblema de es e es que no se ecomienda su aplicación si la o ulación ha enido luga . Según T oedsson & Liu (1995) no se debe de usa PGF2α du an e el pe iodo pe io ula o io, que comp ende de 2 – 4 días después de la o ulación, ya que puede p o oca un acaso en la p eñez. LeBlanc & Causey (2009) ci an la disminución de la e ilidad en un 50%. Es os da os susci an cie a con o e sia, ya que en o os es udios no se p esen an los mismos esul ados al e ela que el uso de PGF2α adminis ada en e 1 – 2 días después de la o ulación lle a a una disminución ansi o ia de las concen aciones de p oges e ona seguidas po un aumen o de las mismas (Nie e al., 2003). Realmen e son necesa ios más es udios pa a pode llega a una conclusión cla a sob e el e ec o de la p os aglandina en la p eñez cuando es a sus ancia es usada en el pe íodo pe io ula o io. A di e encia del clop os enol, la oxi ocina si puede se usada si se sigue acumulando líquido en el ú e o as la o ulación. En con a, las con acciones que se gene an cuando aplicamos clop os enol son de meno in ensidad que las gene adas al aplica oxi ocina. O o de los incon enien es del clop os enol, aunque se da en pocos casos, es que puede induci la apa ición de dolo ipo cólico, siendo es e e ec o dosis – dependien e. 35 2.3.2 Aplicación local de p os aglandina E Algunas yeguas ienden a acumula luidos en su ú e o consecuencia de un dé ici en la elajación del cé ix, al no pode elaja se el cuello u e ino no se p oduce el d enaje del ú e o, lo que p edispone a padece endome i is. Se sabe que las yeguas iejas í genes son las que con mayo ecuencia p esen an es e p oblema (LeBlanc 1999; Pycock 1999). Induci la elajación del cé ix ayuda al aciado del ú e o, y po an o e i a la ins au ación de una endome i is. La p os aglandina E (PGE) es capaz de p omo e la elajación del cé ix, po lo que se a a del á maco adecuado pa a adminis a en yeguas con es e p oblema (Nie & Ba nes, 2003). La adminis ación se ealiza de o ma local, se mezclan 2mg de p os aglandina E1 con 2 – 4 mL de gel lub ican e y la mezcla se deposi a en el cé ix. O a o ma de aplica la PGE es po medio de able as que con ienen de 200µg a 1mg de misop os ol, un análogo sin é ico de la PGE, que se in oducen en el o i icio ce ical ex e no una ez al día. El misop os ol se adminis a á 4 ho as an es de la inseminación en las yeguas p oblema (Aguila , 2014). Son nume osos los casos en que se ha usado PGE pa a induci la elajación del cé ix en yeguas con endome i is pos mon a, ob eniéndose esul ados posi i os (Nie & Ba nes, 2003). 2.4 An iin lama o ios: 2.4.1 Co icoes e oides Los glucoco icoides in luyen en la espues a inmune, no solo como sup eso es, sino que ambién po encian los mecanismos locales de de ensa po medio de la acción inmunomodula o ia (Wol e al., 2012). Ac ualmen e se es án usando pa a disminui la espues a in lama o ia que apa ece en las yeguas suscep ibles a la endome i is ob eniéndose buenos esul ados (Bucca e al., 2008). La adminis ación de glucoco icoides lle a a la disminución del edema del ú e o, disminución del líquido in au e ino y aumen a la cla idad del luido u e ino. Pe o enemos que ene cuidado con el uso de co icoes e oides en caballos ya que su uso puede con ibui a la ins au ación de una lamini is (Johnson e al., 2002). Uno de los co icoides indicados en el a amien o de la endome i is es la dexame asona, es e á maco p oduce un aumen o en las asas de p eñez en las yeguas que p esen an es o más ac o es de iesgo de suscep ibilidad a la endome i is (LeBlanc, 2010). En e es os ac o es de iesgo se incluyen: his o ia ep oduc i a ano mal, mala con o mación pe ineal, ul oplas ia no epa ada as el pa o, incompe encia del cuello u e ino, cul i os endome iales posi i os, p esen a más de 2 cm de líquido acumulado en el ú e o an es de la mon a o IA, acúmulo de más de 2 cm de líquido en el endome io pos mon a o IA y p esencia de luido endomen ial que pe sis e más de 36h después del apa eamien o. 36 O o co icoide u ilizado con esul ados posi i os ue el ace a o – 9 – al a – p ednisolona, adminis ándolo con un in e alo de 12 ho as du an e 4 días, empezando 48h an es de la mon a/IA (Papa e al., 2008). Una sola dosis de dexame asona adminis ada en la ho a pos e io a la mon a o IA jun o con la adminis ación de p ednisolona an es y después de la mon a o IA se ha is o que aumen a las asas de p eñez en yeguas con líquido u e ino y que educen conside ablemen e la can idad de líquido p esen e en el ú e o (Bucca e al., 2008). Sin emba go en algunos casos el uso de dexame asona no mejo ó las asas de p eñez de yeguas con an eceden es de e ención de líquido en el ú e o (Vandaele e al., 2010). La posible explicación a es o es que los es e oides bloquean las ías de la ciclooxigenasa y la 5 – lipooxigenasa, lo que implica la inhibición de la sín esis del leuco ieno B, un ac o quimio ác ico de los neu ó ilos. La al a de neu ó ilos consecuen e al bloqueo de la ía de la 5 – lipooxigenasa lle a a disminui la in ensidad y du ación de la espues a in lama o ia, po una pa e algo posi i o, ya que pe mi e que la endome i is pe sis en e no se ins au e pe o si el animal p esen a una endome i is po con aminación bac e iana la al a de neu ó ilos lle a a ag a a la in ección. 2.4.2 An iin lama o ios no es e oideos Los AINES inhiben, igual que los co icoides, aunque sin sus e ec os secunda ios, la enzima ciclooxigenasa (COX) en cualquie a de sus dos iso o mas conocidas, la COX – 1 y la COX – 2. La COX – 1 se exp esa en la mayo ía de los ejidos de mane a habi ual, a di e encia de la COX – 2 que apa ece en las zonas de in lamación, neoplasia o en de e minadas ci cuns ancias. Al se la COX – 2 una de las p ecu so as de la in lamación del endome io (Palm e al., 2008), en e o os ac o es, se ha demos ado que los an iin lama o ios no es e oideos al inhibi es a enzima disminuyen la in lamación del endome io. O o mecanismo de acción de los AINES es la inhibición de la mig ación de los PMN al endome io. Los AINES pa ecen se segu os y e ec i os en la inhibición de la in lamación del endome io (Koblischke e al., 2008). Son múl iples los AINES que se pueden u iliza en yeguas como po ejemplo el edap o eno o el lunixin de meglumine. El edap o eno se adminis a dos eces al día, en una can idad de 2mg/kg/día. Se comienza a adminis a cuando se no a la p esencia de líquido en el ú e o y la du ación del a amien o es has a un día después de la o ulación. Es e á maco educe la in il ación del ú e o con PMN y la exp esión de la COX – 2 (Au ich e al., 2010). O os a amien os: 2.5.1 Mucolí icos El exceso en la acumulación de mucus o de exudados puede in e e i en la pene ación de los an ibió icos, puede hace que los aminoglucósidos sean in e es o di icul a el anspo e de los 37 espe ma ozoides (LeBlanc, 2010). El a amien o con agen es mucolí icos puede ayuda a limpia el exceso de moco al ac ua los an imucolí icos sob e los puen es de disul u o de los políme os de mucina. De es a o ma se e i an los e ec os nega i os an e io men e mencionados. Los agen es mucolí icos ambién pueden se de u ilidad pa a elimina los bio ilms gene ados po las bac e ias, hongos y le adu as. Los bio ilms son una sus ancia mucoide p oducida po las bac e ias y que impiden una buena pene ación de los an ibió icos. Las bac e ias que p o ocan endome i is y que se ca ac e izan po p oduci bio ilms son P. Ae uginosa, S aphylococcus epide midis, E. coli y E. cloacae (Cos e on e al., 1995). Los agen es u ilizados incluyen el DMSO, que oseno y N – ace ilcis eína (NAC). La o ma de aplica es os mucolí icos es po medio de la dilución de los mismos en luidos de i igación. Se sabe que la pe usión u e ina, después de la mon a, con agen es mucolí icos a yeguas p oblemá icas inc emen ó las asas de p eñez (LeBlanc, 2010). El que oseno disminuye la can idad de moco y exudado po medio de la des ucción del epi elio u e ino. La in usión de que oseno se ecomienda en yeguas con p oblemas c ónicos de endome i is po bac e ias G am nega i as u hongos. En el ciclo es al pos e io al uso del que oseno, las yeguas pueden queda más ácilmen e p eñadas g acias a la ápida egene ación de las células epi eliales. Aun así el uso del que oseno p esen a cie a con o e sia y necesi a de más in es igación (LeBlanc e al., 2009). La NAC educe la iscosidad del moco ompiendo los puen es de disul u o en e los políme os de mucina. Además iene p opiedades an ioxidan es, an iin lama o ias y an imic obianas (Go es – Lindholm e al., 2013). La aplicación de la NAC es, ambién, in au e ina y se adminis a en e 24 – 36 ho as an es de la mon a o inseminación a i icial. La NAC se diluye en solución salina es é il, a azón de 30 mL de NAC al 20% en 150 mL de solución salina. Aun así, ambién se necesi an más in es igaciones pa a con i ma el impac o de NAC en el aumen o de las asas de ges ación en yeguas con un his o ial de in e ilidad (LeBlanc & Causey, 2009). 2.5.2 In usión de plasma. Su mecanismo de acción se basa en una mejo a de la agoci osis de las bac e ias po medio de la suplemen ación de opsoninas p esen es en el sue o (Liu & T oedsson, 2008). La in usión de plasma in au e ino combinado con el la ado es un a amien o adecuado pa a los casos de endome i is c ónica. Se ecomienda usa plasma au ólogo po que la in usión de plasma he e ólogo puede lle a a la ansmisión de agen es in ecciosos o da luga a incompa ibilidades inmunológicas (Asbu y, 1984). Se adminis an de 50 a 100mL de plasma, una ez al día du an e 4 – 5 días. 38 2.5.3 Compues os quelan es. Los agen es quelan es pe mi en una mejo acción de los an ibió icos sob e los mic oo ganismos p oduc o es de bio ilms. Uno de es os compues os es el EDTA – T is, e ec i o en el a amien o de las endome i is c ónicas po Pseudomonas spp en yeguas (Wooley e al., 1984; Youngquis e al., 1984; Fa ca e al., 1993; Fumuso e al., 2007; LeBlanc & Causey, 2009). La in usión in au e ina de EDTA – T is causa una espues a in lama o ia en es e ó gano. Hay es udios que han demos ado que la combinación de EDTA – T is y gen amicina inc emen a signi ica i amen e la mue e de Pseudomonas ae uginosa espec o a la adminis ación únicamen e de gen amicina (Buczkowska e al., 2014). Los agen es quelan es deben de con ac a di ec amen e con la pa ed bac e iana pa a pode acaba con es os mic oo ganismos. El olumen de la in usión a ia á de 200 – 500 mL, según el amaño del ú e o (LeBlanc, 2010). El agen e quelan e al p o oca la mue e bac e iana esul a en la acumulación de de i us celula es en el ú e o, po lo que 24 ho as después de la adminis ación de es os compues os es necesa io ealiza un la ado u e ino pa a d ena el con enido. Se comp oba á la u bidez del líquido ex aído as el la ado, si el líquido p esen a u bidez se ecomienda pe undi de nue o el ú e o con EDTA – T is, pasadas o as 24 ho as se adminis an los an ibió icos. Es os úl imos po un pe íodo de iempo mínimo de 5 días (LeBLanc, 2010). 2.5.4 In usión de calos o. El calos o es una abundan e uen e de inmunoglobulinas, pe o pob e en opsoninas. Ha esul ado se e icien e en el a amien o de las endome i is in ecciosas en las yeguas, ya que ayuda a la espues a inmune en su acción an imic obiana (Dewes, 1980). A día de hoy el calos o a amen e se u iliza, ya que con el conocimien o de la isiopa ología de la endome i is, el papel de las inmunoglobulinas se ha asladado a un segundo plano. Se ha usado p incipalmen e en yeguas con endome i is c ónica (Liu & T oedsson, 2008). 2.5.5 Agen es leg ado químico Den o de es e g upo podemos inclui sus ancias ales como el DMSO, el agua oxigenada (H2O2), el que oseno y el sul a o de magnesio (MgSO4) en e o os. Se ca ac e izan po que odos p oducen una g an in lamación en el endome io al en a en con ac o con es e. (Liu & T oedsson, 2008). Su uso se ese a a yeguas con endome i is pe sis en e, cuyos a amien os an e io es no han dado esul ado. Los esul ados ob enidos con es as sus ancias se a ibuyen p incipalmen e a la inducción de una ue e espues a in lama o ia en el endome io y es imulación de la con ac ibilidad del miome io que acili a el d enaje u e ino (Liu & T oedsson, 2008). 39 2.5.6 Leg ado mecánico El leg ado mecánico a a ez se u iliza como a amien o pa a la endome i is c ónica en la yegua a día de hoy. Es un a amien o muy in asi o y ag esi o, y su e ec i idad es á siendo cues ionada. Además, se puede sus i ui po los agen es de leg ado químico, menos in asi os (Ley, 2014). El leg ado mecánico debe de ealiza se du an e el dies o. El abo daje se lle a a cabo a a és de agina, po lo que es necesa io limpia p e iamen e el pe iné. 2.5.7 Inmunomodulado es o inmunoes imulan es. Los inmunomodulado es es au an los mecanismos in lama o ios locales homeos á icos po medio de la disminución de las ci oquinas p oin lama o ias (LeBlanc, 2010). Es sabido que en las yeguas iejas y go das la p oducción de ci oquinas in lama o ias es á aumen ada (Adams e al., 2008, 2009), po lo que el uso de inmunomodula es en es as es á o almen e jus i icado cuando nos encon amos con p oblemas pa a que queden p eñadas, al se capaces de disminui la in lamación u e ina. A día de hoy, hay dos inmunomodula es disponibles pa a su uso en caballos, uno de ellos es un ex ac o de la pa ed celula de Mycobac e ium phlei, que ha sido p obado como un a amien o complemen a io a las endome i is causadas po S ep ococcus equi subsp. Zooepide micus. (Fumuso e al., 2007) y E. Coli (Ch is o e sen e al., 2012). El o o inmunoes imulado es P opionibac e ium acnes, su uso en yeguas in é iles a causa de la endome i is c ónica que padecían ha dado buenos esul ados (Roh bach e al., 2006). 2.5.8 Manosa Se sabe que cie os azúca es inhiben po mecanismos de compe ición la adhesión bac e iana a los ejidos endome iales, en e ellos des aca la manosa (King e al., 1997). Los es udios que se han ealizado sob e la acción de es e azúca a pequeña escala han gene ado esul ados p ome edo es (Young e al., 1995; Ko e al., 1987). El a amien o consis e en la adminis ación de 50g de D - Manosa que se dilui án en 1 li o de solución salina es é il. La adminis ación de es a solución así como del la ado u e ino se á du an e 1 – 5 días. Si la endome i is es á causada po Pseudomonas spp en onces la can idad de D – Manosa a adminis a se inc emen a á en 25g (King e al., 1996). 40 Conclusión La endome i is es un p oceso común a un g an núme o de yeguas, una pa ología que se encuen a usualmen e en la clínica equina. Los mé odos de diagnós ico an desde los más sencillos, examen con espéculo aginal, a los más complejos, his ología, ci ología o cul i o, pe o aun así cualquie diagnós ico puede se ealizado a ni el de campo po un e e ina io. Un adecuado diagnós ico es el pun o p incipal de pa ida pa a la ins au ación de una e apia ap opiada. La ecog a ía ep esen a el mé odo diagnós ico inicial, pa a un sc eening ápido del p oceso, ya que con su uso podemos hace una alo ación ápida de los animales que p ecisan el consiguien e uso del cul i o y la ci ología. El único p oblema de la ecog a ía es que no nos pe mi e de ec a a las yeguas subclínicas, ya que es as, como se ha mencionado an e io men e, no p esen an acúmulo de líquido en el ú e o, en es os casos lo ideal se ía conoce la his o ia ep oduc i a del animal y decidi se a ealiza el cul i o y la ci ología si se dan episodios con inuos de in e ilidad. La combinación del cul i o y la ci ología nos pe mi e con i ma el p oceso y sabe la causa del mismo, siendo po an o un mé odo de diagnós ico ácil y ápido. Exis en dis in os mé odos pa a la oma de mues as pa a ambas p uebas, siendo el más adecuado, a la is a de los abajos consul ados, el hisopo, dada la acilidad y apidez de colec a. T as la con i mación del p oceso con el cul i o y la ci ología lo adecuado es ins au a el a amien o más ap opiado. Las écnicas de a amien o han e olucionado a lo la go de los años, se han in es igado di e en es al e na i as de a amien o pe o no se llega on a ob ene los esul ados espe ados, po lo que as lo consul ado, hemos llegado a la conclusión de que la e apia más ace ada pa a la esolución de la endome i is es la ealización de la ados u e inos jun o con la adminis ación de ecbólicos. No debemos de ol ida nos del uso de an ibio e apia local cuando se con i ma que el p oceso es á causado po bac e ias o de an i úngicos si se con i ma la p esencia de hongos. 41 Bibliog a ía 1. Abel, M. H., & Bai d, D. T. (1980). The e ec o 17 β-es adiol and p oges e one on p os aglandin p oduc ion by human endome ium main ained in o gan cul u e. Endoc inology, 106(5), 1599-1606. 2. Abou-Gabal, M., Hogle, R. M., & Wes , J. K. (1977) Pyome a in a ma e caused by Candida ugosa. J. Am. e . med. Ass. 170(2), 177-178. 3. Adams, A. A., B ea hnach, C. C., Ka epalli, M. P., Kohle , K., & Ho oho , D. W. (2008). Ad ances age in ho ses e ec s di isional his o y o T cells and in lamma o y cy okine p oduc ion. Mech Ageing De 129(11), 656 – 664. 4. Adams, A. A., Ka epalli, M. P., Kohle , K., Reedy, S. E., S ilz, J. P., Vick, M. M., Fi zge ald, B. P., Law ence, L. M., & Ho oho , D. W. (2009). E ec o body condi ion, body weigh and adiposi y on in lamma o y cy okine esponses in old ho ses. 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