Prevalencia de la infección por Helicobacter pylori en la población general adulta de la provincia de Ourense y estudio de factores de riesgo asociados
Full text
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN Y ANÁLISIS ALIMENTARIOS
P e alencia de la in ección po Helicobac e pylo i en la
población gene al adul a de la p o incia de Ou ense y
es udio de ac o es de iesgo asociados.
Memo ia p esen ada pa a op a al g ado de Doc o en Medicina po :
Rami o Manuel Macenlle Ga cía
San iago de Compos ela, 2007
DON MANUEL LUÍS SANMARTÍN DURÁN,
Ca ed á ico de la Uni e sidad de San iago de Compos ela,
CERTIFICO: Que la p esen e Tesis Doc o al i ulada ``P e alencia de
la in ección po Helicobac e pylo i en la población gene al
adul a de la p o incia de Ou ense y es udio de ac o es de
iesgo asociados´´ que, pa a op a al g ado de Doc o en Medicina,
p esen a Don Rami o Manuel Macenlle Ga cía, ha sido ealizada en el
Ins i u o de In es igación y Análisis Alimen a ios bajo mi di ección y la del
D . Adol o Figuei as Guzmán, P o eso Ti ula de Medicina P e en i a y
Salud Pública, del Depa amen o de Psiquia ía, Radiología y Salud Pública, y
la D a. Rosa A. Suei o Bena ides, del Depa amen o de Mic obiología y
Pa asi ología, y que, hallándose concluida, au o izo su p esen ación a in de
que pueda se juzgada po el T ibunal co espondien e.
En San iago de Compos ela, ---- de 2007
Fdo. D. Manuel Luís Sanma ín Du án Fdo. D. Adol o Figuei as Guzmán
Fdo. Dª Rosa A. Suei o Bena ides
A mis pad es, Cándido y Nie es,
a Mon se, mi esposa, y a Jo ge, nues o hijo.
Las cosas podían habe sucedido de cualquie o a mane a y, sin
emba go, sucedie on así.
Miguel Delibes. ``El camino´´.
AGRADECIMIENTOS
Deseo ag adece al P o eso D . Don Manuel Luís Sanma ín Du án odas las
a enciones p es adas, su sabia di ección y sus siemp e ace ados consejos y
o ien aciones, que han pe mi ido el desa ollo de es e es udio epidemiológico.
Al P o eso D . Don Adol o Figuei as, quisie a da le las g acias po odo el iempo
que me ha dedicado, po sus imp esiones, comen a ios y co ecciones, y po que lo
que comenzó como una colabo ación, se ha ans o mado en una pe enne amis ad.
A la D a. Dª Rosa Ana Suei o Bena ides le aga dezco oda la ayuda p es ada pa a la
inalización de es e abajo.
Al D . Don José Ja ie Fe nández Sea a debo la idea o iginal de es e abajo, y he de
ag adece le que me haya ansmi ido la ilusión po in es iga , así como su
incondicional y cons an e apoyo.
Ag adezco a la D a. Dª Pila Gayoso Diz el aseso amien o es adís ico en el análisis
de los esul ados de es a in es igación.
Mis compañe os, Juan Pe ei a, Ped o Pascual, Miguel Pa o y Luis Domínguez, han
ealizado el es ue zo de sus i ui me en ocasiones, pa a pode lle a a cabo la
ecogida de mues as. Les ag adezco eno memen e su colabo ación y gene osidad.
Ana To es me ha acili ado una aliosa in o mación, y el D . José An onio Bello me
ha p opo cionado unas excelen es imágenes his ológicas. También he eque ido de la
colabo ación de José Luis Toubes, quién ha pa icipado en la p esen ación del
manusc i o. G acias a odos ellos.
He de ex ende ambién mi ag adecimien o a buena pa e de los médicos de A ención
P ima ia de la p o incia de Ou ense, que siemp e me han acili ado la labo al isi a
los Cen os de Salud donde se han e ec uado las en e is as y las p uebas
diagnós icas.
Ag adezco a la Academia Médico-Qui ú gica de Ou ense el impulso que supuso la
beca o o gada pa a ealiza es e es udio. A la Fundación Española de Pa ología
Diges i a he de ag adece la con ianza deposi ada en es e p oyec o, que se ha
ma e ializado median e la concesión de la beca sin la cual es e abajo no se hubiese
ealizado.
No hubiese sido posible e ec ua es e es udio sin la desin e esada colabo ación de
unos cien os de ciudadanos ou ensanos. A odos ellos muchas g acias.
ÍNDICE
Índice i
INTRODUCCIÓN....................................................................................................1
1. Descub imien o de Helicobac e pylo i ......................................................................5
2. U easa gás ica y Helicobac e pylo i.........................................................................9
3. Taxonomía del géne o Helicobac e .........................................................................10
4. Ca ac e ís icas mic obiológicas gene ales de Helicobac e pylo i............................12
4.1. Hábi a ...............................................................................................................12
4.2. Mo ología y es uc u a de la pa ed celula .......................................................12
4.3. Cul i o mic obiológico y sensibilidad a los an ibac e ianos.............................13
4.4. Ca ac e ís icas bioquímicas y análisis genómico ..............................................15
4.5. Fac o es implicados en la i ulencia y la pa ogenicidad...................................16
5. Helicobac e pylo i y su elación con las en e medades humanas............................19
5.1. Helicobac e pylo i y gas i is c ónica ..............................................................20
5.2. Helicobac e pylo i y úlce a pép ica .................................................................21
5.3. Helicobac e pylo i y adenoca cinoma gás ico................................................23
5.4. Helicobac e pylo i y lin oma gás ico..............................................................26
5.5. Helicobac e pylo i y dispepsia.........................................................................27
5.6. Helicobac e pylo i y an iin lama o ios no es e oideos ....................................29
5.7. Helicobac e pylo i y en e medad po e lujo gas oeso ágico.........................31
5.8. Helicobac e pylo i y en e medades no diges i as............................................32
6. O as especies del géne o Helicobac e en humanos ................................................33
7. Mé odos diagnós icos de la in ección po Helicobac e pylo i.................................35
7.1. Mé odos di ec os ...............................................................................................36
7.1.1. P ueba ápida de la u easa.......................................................................36
7.1.2. His ología / Tinción de G am..................................................................37
7.1.3. Cul i o mic obiológico............................................................................39
7.1.4. Técnicas de biología molecula ...............................................................40
7.2. Mé odos indi ec os ............................................................................................40
7.2.1. P ueba de alien o con u ea ma cada con ca bono 13 ó 14.......................40
7.2.2. De ección de an icue pos en sue o y sang e o al....................................45
7.2.3. De ección de an ígenos en heces.............................................................47
7.2.4. O as écnicas de diagnós ico ..................................................................48
8. Validación y compa ación de mé odos diagnós icos.................................................49
9. Epidemiología de la in ección po Helicobac e pylo i ............................................51
9.1. Modo de ansmisión de la in ección.................................................................51
9.1.1. Vía ecal-o al...........................................................................................51
9.1.2. Vía gas o-o al.........................................................................................53
9.1.3. Via o o-o al .............................................................................................54
9.2. Es udios epidemiológicos..................................................................................55
9.2.1. P e alencia de la in ección en la población gene al................................56
9.2.2. Incidencia de la in ección........................................................................63
9.2.3. Recu encia de la in ección .....................................................................67
9.3. Fac o es epidemiológicos asociados a la in ección...........................................70
9.3.1. Sexo .........................................................................................................70
9.3.2. Edad.........................................................................................................71
9.3.3. Gené ica, aza y g upo é nico ..................................................................74
9.3.4. Talla y peso..............................................................................................75
9.3.5. G upo sanguíneo......................................................................................76
Índice ii
9.3.6. Ni el socioeconómico .............................................................................76
9.3.7. Núme o de con i en es ...........................................................................79
9.3.8. Luga de nacimien o y esidencia en la in ancia .....................................80
9.3.9. Luga de esidencia como adul o.............................................................81
9.3.10. Labo al...................................................................................................82
9.3.11. Die a.......................................................................................................83
9.3.12. Tabaco y alcohol....................................................................................84
9.3.13. Con ac o con animales...........................................................................85
9.3.14. Con i encia con amilia es in ec ados..................................................86
9.3.15. Con i encia con amilia es con úlce a pép ica o cánce gás ico.........88
9.3.16. Endoscopia y p ocedimien os diges i os in asi os...............................88
9.3.17. Sín omas y en e medades del ac o diges i o supe io .........................89
9.3.18. Es ancia en países de iesgo...................................................................89
9.3.19. Consumo de á macos............................................................................90
9.3.20. En e medades y al e aciones concomi an es ex adiges i as ................90
OBJETIVOS.............................................................................................93
PACIENTES Y MÉTODOS...............................................................................97
1. Obje i os p ima ios ...................................................................................................99
1.1. Diseño................................................................................................................99
1.2. Población...........................................................................................................99
1.3. Ob ención de la mues a poblacional................................................................99
1.4. Recogida de da os............................................................................................100
1.4.1. Cap ación de los pa icipan es.................................................................100
1.4.2. Diagnós ico de la in ección po Helicobac e pylo i...............................100
1.4.3. En e is a médica ....................................................................................101
1.4.4. De inición de a iables............................................................................102
1.5. Análisis es adís ico..........................................................................................106
5.1. Análisis desc ip i o .........................................................................................106
5.2. Análisis bi a ian e...........................................................................................106
5.3. Análisis mul i a ian e......................................................................................106
1.6. Análisis de indi iduos no pa icipan es...........................................................106
2. Obje i o secunda io.................................................................................................105
2.1. Diseño....................................................................................................................
2.2. Población...............................................................................................................
2.3. De e minación del amaño mues al......................................................................
2.4. Recogida de mues as............................................................................................
2.5. Análisis es adís ico................................................................................................
RESULTADOS......................................................................................................107
1.Validación de la p ueba de alien o con u ea ca bono 13..........................................109
2. Tasa de pa icipación...............................................................................................114
3. P e alencia de la in ección......................................................................................115
4. Análisis de ac o es epidemiológicos......................................................................116
4.1. Sexo.................................................................................................................116
Índice iii
4.2. Edad.................................................................................................................117
4.3. Ni el de es udios .............................................................................................119
4.4. Clase social según la p o esión del pa icipan e..............................................121
4.5. P o esión manual / no manual del pa icipan e ...............................................124
4.6. Clase social según la p o esión del cabeza de amilia.....................................125
4.7. P o esión manual / no manual del cabeza de amilia del pa icipan e.............128
4.8. Clase social según la p o esión del cabeza de amilia en la in ancia..............129
4.9. P o esión manual / no manual del cabeza de amilia del
pa icipan e en la in ancia.................................................................................132
4.10. Do mi o io compa ido en la in ancia ...........................................................133
4.11. Cama compa ida en la in ancia ....................................................................134
4.12. Emig ación ....................................................................................................135
4.13. Núme o de con i en es en la in ancia...........................................................136
4.14. Núme o de con i en es en la ida adul a......................................................137
4.15. Es ancia en ins i ución...................................................................................138
4.16. Luga de nacimien o y esidencia en la in ancia ...........................................139
4.17. Luga de esidencia como adul o...................................................................140
4.18. Tipo de agua de consumo. ............................................................................141
4.19. Consumo de abaco........................................................................................142
4.20. Consumo de alcohol ......................................................................................143
4.21. Con ac o con animales domés icos................................................................145
4.22. An eceden e amilia de úlce a pép ica .........................................................146
4.23. An eceden e amilia de cánce gás ico........................................................147
4.24. An eceden e pe sonal de as o no diges i o.................................................148
4.25. Endoscopia diges i a al a ..............................................................................149
4.26. Es udio adiológico ba i ado esó agogas oduodenal....................................150
4.27. Sín omas ac uales del ac o diges i o supe io .............................................151
4.28. Tipo de sín omas ac uales del ac o diges i o supe io ................................152
5. Análisis mul i a ian e..............................................................................................154
6. Análisis de indi iduos no pa icipan es...................................................................155
DISCUSIÓN...........................................................................................................157
CONCLUSIONES E IMPLICACIONES .................................................175
BIBLIOGRAFÍA..................................................................................................179
INTRODUCCIÓN
In oducción 3
Desde que en 1983 se p odujo el descub imien o de la exis encia en los se es
humanos de la in ección causada po Helicobac e pylo i, se han e ec uado en
di e en es localizaciones es udios epidemiológicos sob e la misma. Algunos han
enido como inalidad de e mina la p e alencia de la in ección, iden i ica ac o es
de iesgo que pudiesen pa icipa en su adquisición y de ec a el modo de
ansmisión. De es a o ma, se ha es imado que es a in ección a ec a al menos al
cincuen a po cien o de la población mundial, con mayo p e alencia (80-90%) en
los países menos desa ollados y meno p e alencia en los más desa ollados (30-
50%). Es as no ables di e encias posiblemen e puedan explica se po una mayo
acilidad pa a el con agio de la in ección en poblaciones que eúnen cie as
ca ac e ís icas, como peo higiene y hacinamien o. El mecanismo exac o de
ansmisión de es a in ección se desconoce, p obablemen e se p oduzca a a és de
di e en es u as, lo que pe mi i ía al mic oo ganismo una eno me capacidad pa a
disemina se. Se ha es udiado la asociación en e la in ección y di e sos ac o es
conside ados de iesgo pa a su adquisición, con esul ados a menudo inconsis en es,
impididiendo es ablece de ini i amen e asociaciones con las a iables analizadas.
Lo más impo an e de es e descub imien o es que ha e olucionado el mundo de la
Gas oen e ología po su implicación en di e sas en e medades diges i as humanas.
Ya en la desc ipción inicial, sus descub ido es Wa en y Ma shall mencionaban el
hallazgo casi cons an e de una gas i is c ónica en p esencia de la in ección, y
además apun aban la posibilidad de su pa icipación en la génesis de en e medades
del es ómago como la úlce a pép ica o el cánce . Como esul ado de las ul e io es
in es igaciones e ec uadas, se ha demos ado que Helicobac e pylo i o igina en la
mucosa gás ica de odos los in ec ados una gas i is c ónica, y en algunos suje os
puede causa úlce a pép ica, adenoca cinoma gás ico o lin oma gás ico. Mien as
que pa a la mayo ía de los casos de cánce gás ico seguimos sin dispone de una
e apia cu a i a, el bene icio log ado pa a los casos de úlce a pép ica ha sido
espec acula , pues se ha conseguido una d ás ica disminución de es a en e medad, al
elimina la in ección median e un a amien o médico de ácil adminis ación
combinando an ibió icos con un inhibido de la sec eción gás ica.
Po an o, puede a i ma se que en los poco más de 20 años que han
anscu ido desde la desc ipción de Helicobac e pylo i, el eno me es ue zo
in es igado dedicado a su conocimien o se ha aducido en no ables a ances pa a la
salud. Sin emba go, oda ía hay aspec os de es e mic oo ganismo y de su elación
con los humanos que son desconocidos o no es án pe ec amen e cla i icados. Ello
jus i ica la necesidad de con inua e ec uando es udios ace ca de es a in ección, que a
buen segu o nos segui án apo ando bene icios.
In oducción 10
especies no son exclusi amen e gás icas, pues muchas ienen su hábi a en el
in es ino o en el hígado, y su p esencia se ha asociado con di e sas al e aciones,
como gas i is, hepa i is o en e i is (O´Rou ke, 2001). Po ejemplo, H. bilis y H.
hepa icus, dos especies ole an es a la bilis, causan en oedo es hepa i is c ónica, y
una especie de Helicobac e pa ece se esponsable de la inducción de una
en e medad in lama o ia c ónica in es inal ipo coli is ulce osa en el ama indo, un
semip ima e (Wads öm y Ljungh, 2002).
La mayo ía de las especies del géne o Helicobac e ac ualmen e econocidas
y sus hospedado es se mues an en la Tabla I.
ESPECIE HOSPEDADOR HABITUAL
UBICACIÓN
PRINCIPAL
H. bizzoze onii Humano, pe o, ga o, p ima e Es ómago
H. canis Humano, pe o, ga o In es ino
H. canadensis Humano In es ino
H. cinaedi Humano, hams e , macaco In es ino
H. ennelliae Humano In es ino
H. pullo um Humano, pollo In es ino
H. pylo i Humano, macaco, ga o Es ómago
H. au a i Hams e In es ino
H. nemes inae Macaco Es ómago
H. acinonychis Chimpancé Es ómago
H. bilis Ra ón, pe o, a a In es ino
H. cholecys us Hams e Hígado
H. elis Pe o, ga o Es ómago
H. hepa icus Ra ón In es ino
H. mesoc ice o um Hams e In es ino
H. mu ida um Ra ón, a a In es ino
H. mus elae Hu ón, isón Es ómago
H. pame ensis A es In es ino
H. oden ium Ra ón In es ino
H. salomonis Pe o Es ómago
H. ogon um Ra a In es ino
H. yphlonius Ra ón In es ino
H. ganmani Ra ón In es ino
Tabla I. Di e en es especies del Géne o Helicobac e (Solnick y Shaue ,
2001; Ma shall, 2002; Ve salo ic, 2003; On, 2005).
In oducción 11
4. CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS GENERALES DE
HELICOBACTER PYLORI.
4.1. Hábi a
H. pylo i es una bac e ia que posee una capacidad única, la de pode pe sis i
den o del ambien e ex emadamen e ácido del es ómago, una ba e a e ec i a pa a
impedi la colonización gás ica po la mayo ía de las especies bac e ianas (Peek,
2003). Es os mic oo ganismos se encuen an p imo dialmen e lib es en el moco
gás ico, localizándose ambién en la supe icie de las células epi eliales o en el
in e s icio celula . P edomina la localización an al y suelen alcanza una densidad de
106unidades o mado as de colonias (u c) po g amo de ejido (Chan, 1992; Sahay y
Axon, 1996; Co e , 1997a). Es e mic oo ganismo c ece mal, o no lo hace, en casos
de a o ia gás ica, me aplasia in es inal en el es ómago y e lujo bilia , es o úl imo
po la acción inhibi o ia que las sales bilia es eje cen sob e las bac e ias (de Ra ael,
1995). Si bien la mucosa gás ica es su luga de asen amien o habi ual, ambién se
han aislado de sali a, placa den al, heces, ec o, sang e y sec eciones espi a o ias en
caso de neumonía pos aspi ación (de Ra ael, 1995).
El análisis gené ico ha pe mi ido comp oba que un indi iduo puede albe ga
en su es ómago cepas dis in as (el 14% de los in ec ados poseen mul iples
geno ipos), iden i ica di e encias en e las cepas aisladas en indi iduos de dis in os
con inen es y demos a se que las cepas de La inoamé ica gua dan mayo simili ud
con las de Asia que con las de Eu opa. Es e úl imo hecho con adice una hipó esis
que conside aba que H. pylo i p oceden e de los colonizado es españoles había
ambién colonizado a los na i os cen oame icanos y sudame icanos, y a o ece la
eo ía de la mig ación de pueblos asiá icos a a és de Alaska hacia Amé ica hace
más de 10.000 años (Blase , 1999; Co acci, 1999; Schol e, 2002).
H. pylo i i e en la capa de moco que ecub e al epi elio gás ico, un nicho
ecológico con un pH ácido, un ecambio celula ele ado y un mo imien o
pe is ál ico con inuo con una baja ensión de oxígeno (Can ón, 1995). Es e
mic oo ganismo puede a a esa las uniones in e celula es, p obablemen e po la
exp esión de moléculas que ligan p o eínas sé icas y de la ma iz ex acelula del
hospedado y se conside a a a la in asión celula (Dub euil, 2002).
4.2. Mo ología y es uc u a de la pa ed celula
H. pylo i es un bacilo G am-nega i o co o, espi al o en o ma de S, con una
longi ud de 2,5 a 4,0 ȝm y de 0,5 a 1,0 ȝm de ancho. Cul i adas in i o son menos
espi ales, asemejándose más a bacilos cu ados, aunque en ocasiones apa ecen con
o as mo ologías ( ec as, es é icas, en ``U´´ o en ``V´´) (Goodwin y Wo sley, 1993;
Hi schl, 1998). En los cul i os iejos p edominan las o mas cocoides, exis iendo
con o e sia ace ca de la iabilidad de es as o mas, pues hay da os que indican que
son la mani es ación mo ológica de la mue e celula , no pudiendo exclui se que
In oducción 12
exis an dis in os ipos de o mas cocoides, pues o que se ha comp obado que o mas
cocoides no cul i ables en medios a i iciales son capaces de coloniza la mucosa
gás ica de a ones as su inoculación po ía o al (Goodwin, 1993; Hi schl, 1998;
Sahay y Axon, 1996).
Son mic oo ganismos mó iles, no malmen e con 4 a 6 lagelos pola es
en ainados, de 2,5 ȝm de la go y 30 nm de g oso , cada uno inse ado en el cue po
de la bac e ia median e un disco de 90 nm (Goodwin y Wo sley, 1993; On 2005).
Posiblemen e la unción de la aina es la de p o ege del ácido gás ico al ilamen o
lagela . La lagelina, p o eína mayo i a ia de sus lagelos, de 53 KD, es simila a la
de Campylobac e (de Ra ael, 1995). Es udios ace ca de la supe icie ex e na de H.
pylo i usando ácido ánico, han e elado que p esen a una es uc u a de glicocálix de
unos 40 nm de g oso y pilli de 2 nm, que pe mi en la adhe encia a las
mic o ellosidades del epi elio gás ico (Goodwin y Wo sley, 1993; de Ra ael, 1995).
La pa ed celula posee un núme o a iable de p o eínas de memb ana, con amaños
que oscilan en e má genes es echos según la écnica u ilizada pa a su ex acción y
isualización. La elec o o esis de es as p o eínas en geles de poliac ilamida e ela 3
bandas p incipales de 54-57, 61-62 y 64 KD y o as secunda ias de 24,5, 28, 33 y 84
KD. Asimismo, la pa ed celula p esen a un lipopolisacá ido con di e en es
con o maciones debido a la a iabilidad en los componen es polisacá idos (de
Ra ael, 1995).
4.3. Cul i o mic obiológico y sensibilidad a los an ibac e ianos
El éxi o en el cul i o de H. pylo i es á in luenciado po el manejo de las
mues as, gene almen e biopsias gás icas. Di e sos agen es usados du an e la
endoscopia pueden se óxicos pa a el mic oo ganismo, como la benzocaína, la
sime icona y el glu a aldehido (Goodwin y Wo sley, 1993). H. pylo i es sensible a
las condiciones ambien ales, po lo que el p ocesamien o de las mues as debe
ealiza se con apidez o en su de ec o u iliza un medio de anspo e. Los
mic oo ganismos pe manecen iables du an e unas 5 ho as cuando la mues a se
conse a en sue o salino a 4 ºC, o du an e más de 24 ho as si se emplean medios de
anspo e como caldo de ioglicola o, in usión de ce eb o-co azón, caldo de B ucella
o el medio S ua . También se ha ob enido éxi o emi iendo las biopsias en un ubo
en seco pa a que sean p ocesadas en menos de una ho a. Si las biopsias se congelan a
–70 ºC, se pueden conse a a ios meses y pos e io men e consegui se unos
esul ados simila es a los ob enidos con la siemb a inmedia a (Goodwin y Wo sley,
1993; de Ra ael, 1995; Gisbe , 2000).
Pa a ob ene el c ecimien o de los mic oo ganismos se pueden u iliza medios
de cul i o no selec i os como aga in usión ce eb o-co azón, Columbia aga o
B ucella aga , con algún suplemen o, como un 5-10% de sang e de caballo o ca ne o,
hemoglobina, albúmina o emulsión de yema de hue o (de Ra ael, 1995). También
han demos ado su u ilidad dis in os medios selec i os como los de Ski ow o Den
(Oxoid, G an B e aña), desc ibiéndose muy buenos esul ados con el Pylo i aga
(bioMe ieux, F ancia) (Wee, 1991; Goodwin y Wo sley, 1993). Algunos au o es
In oducción 13
ecomiendan emplea a la ez dos medios di e en es, uno selec i o y o o no
selec i o, po se supe io es los esul ados ob enidos (de Ra ael, 1995).
Se equie en condiciones de mic oae o ilia (5-7% de oxígeno y 5-10% de
CO2) y una empe a u a óp ima de 35-37 ºC, a un pH del 5,5 al 8,5 dependiendo del
medio. Son necesa ios al menos es días de incubación pa a ob ene c ecimien o en
medio sólido, aunque se ecomienda que el pe íodo de incubación sea al menos de 7
días. Se ob ienen colonias ci cula es (1-2 mm) de aspec o con exo y anslúcido
(Goodwin y Wo sley, 1993; de Ra ael, 1995). La con i mación del diagnós ico se
es ablece á po las ca ac e ís icas del mic oo ganismo: G am-nega i o y ca alasa,
oxidasa y u easa posi i os (Gisbe , 2000; On, 2005).
H. pylo i es sensible in i o a un g an núme o de an ibió icos, pe o es e
hecho no se co esponde con su e icacia in i o. Debido a la ausencia de c i e ios
es anda izados, du an e bas an e iempo la sensibilidad de H. pylo i a di e en es
agen es an imic obianos se ha de e minado empleando di e en es me odologías. Se
han usado las écnicas de di usión con disco, dilución con aga , mic odilución y el
mé odo del epsilóme o (E- es ), así como di e en es medios de cul i o, condiciones
de incubación y pun os de co e de esis encia y sensibilidad (de Ra ael, 1995;
López-B ea, 1995). Los esul ados ob enidos en di e en es es udios con dis in a
me odología, mues an en algunas ocasiones pocas di e encias, mien as que en o as
se ap ecian no ables disc epancias, que se han a ibuido a ac o es como la
ines abilidad en la esis encia p ima ia, la p eincubación anae óbica o la p esencia de
dis in as subpoblaciones (de Ra ael, 1995; To o, 2001; McNul y, 2002). Ha sido en
los úl imos años cuando se han publicado no mas po pa e del Comi é Nacional pa a
la Es anda ización del Labo a o io Clínico de Es ados Unidos, ecomendándose el
mé odo de dilución en aga , el aga Muelle –Hin on suplemen ado con sang e de
ca ne o como medio de cul i o y la incubación a 35 ºC en un ambien e de
mic oae o ilia du an e 3 días (Pé ez-T alle o y Mon es, 2001).
Con los be alac ámicos se ap ecia habi ualmen e buena ac i idad in i o,
siendo la penicilina y la amoxicilina los que p esen an mayo ac i idad. Es e úl imo
agen e se ha usado con p e e encia en e a o os be alac ámicos po su mayo
es abilidad en medio ácido (de Ra ael, 1995), y o ma pa e del égimen e apéu ico
ecomendado en nues o país pa a la e adicación de H. pylo i, jun o con un inhibido
de la bomba de p o ones (IBP) y o o an ibió ico, cla i omicina o me onidazol
(Sáinz, 1999). La esis encia del mic oo ganismo a la amoxicilina se ha desc i o muy
a a ez, y ha sido del 1,4% en un me aanálisis lle ado a cabo en Es ados Unidos
(Meye , 2002).
Con espec o a la esis encia p ima ia al me onidazol y a la cla i omicina, en
una e isión sis emá ica de los es udios españoles que han e aluado es e aspec o, se
ha obse ado que las ci as a ían no ablemen e de unos es udios a o os. Se ha
de ec ado una p e alencia media pa a el me onidazol del 26%, un esul ado pa ecido
an o al 27,5% desc i o en un es udio mul icén ico eu opeo de 1991, como al 25%
es imado en Es ados Unidos. Pa a la cla i omicina, la p e alencia media de
esis encia en España ha sido del 6,7%. Globalmen e, las asas de esis encia a
cla i omicina en el mundo oscilan en e el 0% y el 15%, en Es ados Unidos oscilan
en e el 7% y el 14%, y en Eu opa se ha desc i o un g adien e no e-su , con unas
In oducción 14
ci as en los países del no e (en o no al 3%) in e io es a las de los países
medi e áneos como F ancia e I alia (10-15%) (Gisbe y Paja es, 2001a).
Es posible aplica écnicas de biología molecula pa a el es udio de la
esis encia a la cla i omicina. Los mac ólidos ac úan uniéndose a los ibosomas, y se
ha demos ado que mu aciones pun uales en el gen 23S ARN de e minan una
educción en al unión y consecuen emen e con ie en esis encia al an ibió ico.
Median e la écnica de eacción en cadena de la polime asa (PCR) se puede e alua
la p esencia de las mu aciones implicadas en una cepa de H. pylo i, exis iendo una
buena co elación de los esul ados con los hallados con las écnicas mencionadas
p e iamen e (Mon ei o y Még aud, 1998; Ala cón, 2000; Pan, 2002).
4.4. Ca ac e ís icas bioquímicas y análisis genómico
Pa a H. pylo i esul an posi i as las p uebas bioquímicas de ca alasa, oxidasa,
u easa, os a asa alcalina, ADNasa, leucina, gamma-glu amil-aminopep idasa y
a ginina a ilamidasa, y nega i as la hid ólisis del hipu a o, la hid ólisis de
indoxilace a o y la educción de ni a os (Goodwin y Wo sley, 1993; Pé ez-T alle o
y Mon es, 2001). En a as ocasiones se aislan mu an es de ec i os en la p oducción
de u easa y ca alasa, po lo que en es os casos es necesa io acudi a o as écnicas
pa a la iden i icación del mic oo ganismo. Es e hecho pa ece es a elacionado con
ac o es nu icionales asociados a los medios de cul i o empleados en su aislamien o
(de Ra ael, 1995). Desc i as al p incipio como bas an e inac i as me abólicamen e,
es udios pos e io es comenza on a mos a di e en es ías me abólicas u ilizadas po
es as bac e ias, capaces de emplea ías ae obias y anae obias al mismo iempo.
Pueden usa glucosa pa a la sín esis de pen osas y gene a ue za educ o a a a és
del ciclo de la pen osa, pudiendo usa la ambién po la ía de En ne -Doudo o .
Mues an ca ac e ís icas comunes a muchas bac e ias anae obias, disponiendo de
pi u a o y la odoxina oxido educ asa pa a gene a ace il-coenzima A a pa i del
pi u a o. Además, el uma a o puede ac ua como un acep ado e minal de
elec ones en la os o ilación oxida i a, y se ha pues o de mani ies o un ciclo de
K ebs ami icado (Hi schl, 1998; On, 2005).
Se han ob enido las secuencias comple as del genoma de dos cepas de H.
pylo i, la cepa 26695 y la cepa J99 (Tomb, 1997; Alm, 1999). El genoma es á
incluido en un c omosoma ci cula compues o po 1.667.867 pa es de bases en el
p ime caso, y 1.643.831 en el segundo; un genoma pequeño, p opio de bac e ias
especializadas en i i en un único ambien e, del cual has a un 40% de los genes
codi ican p oduc os de unción desconocida, sugi iéndose que p obablemen e se
dedican a ga an iza la supe i encia en el medio ácido gás ico (Tomb, 1997;
Co acci, 1999; Ma shall, 2002). La compa ación de las secuencias genómicas de las
cepas 26695 y J99, han e elado la p esencia de a ias egiones con un con enido en
guanina y ci osina que di ie e del es o del genoma de H.pylo i, lo que sugie e la
exis encia de ADN adqui ido de o as especies. Una de es as egiones se conoce
como isla de pa ogenicidad cag, y la o a se ha denominado `` egión de plas icidad´´
(Lu, 2005). Es un mic oo ganismo que mues a una eno me di e sidad gené ica, lo
que e leja que es una especie an igua y que millones de gene aciones bac e ianas
In oducción 15
han c ecido en un nicho ela i amen e aislado como es el es ómago humano (Co e ,
1997b).
4.5. Fac o es implicados en la i ulencia y la pa ogenicidad
La in ección gene a una espues a in lama o ia local ca ac e izada po la
in il ación del epi elio gás ico po neu ó ilos, lin oci os, mac ó agos y células
plasmá icas, p oduciendo un daño isula pe manen e de di e sa magni ud. Se han
iden i icado di e sos ac o es implicados en la pa ogenicidad y i ulencia del
mic oo ganismo así como en su p olongada pe sis encia, de en e los que des acan la
mo ilidad, las ac i idades u easa y ca alasa, la adhesión al moco y epi elio gás ico y
las oxinas VacA y CagA (Elizalde y Panés, 1998; Co acci, 1999; Ma shall, 2002;
Dub euil, 2002; Elizalde, 2004; Clyne, 2007).
La mo ilidad es un ac o undamen al pa a la colonización de la mucosa
gás ica, conseguida g acias a la mo ología espi al y a la p esencia de lagelos
pola es, habiéndose comp obado en ce dos gno obió icos que a ian es no lageladas
no son capaces de ealiza al colonización. Se han desc i o a ian es alélicas en los
genes que codi ican la lagelina, lo que pod ía compo a di e encias en mo ilidad
en e dis in as cepas. Se han desc i o has a 40 p o eínas elacionadas con la
egulación, la sec eción y el ensamblaje de la es uc u a lagela (Elizalde y Panés,
1998; Co acci, 1999; Elizalde, 2004). La u easa, localizada en el ci osol y la
memb ana bac e iana, pe mi e p oduci amonio a pa i de la u ea y c ea un
mic oambien e ela i amen e alcalino que p o ege a las bac e ias de la ag esi idad
del ácido gás ico. Además, posee una ele ada capacidad inmunógena, y pod ía
ac ua como quimio ác ico pa a los leucoci os, y ac i a los monoci os y los
neu ó ilos, p omo iendo la o mación y libe ación de adicales lib es de oxígeno
que con ibui ían a ampli ica y pe pe ua la espues a in lama o ia local.
Inicialmen e conside ada esencial pa a la colonización, se han aislado bac e ias no
p oduc o as de u easa de pacien es con gas i is c ónica, y se ha demos ado su
capacidad de coloniza el es ómago de animales de expe imen ación (ge bilos
mongoles) (Elizalde y Panés, 1998; Suzuki, 1999). La ac i idad ca alasa con ie e
capacidad de p o ección an e la acción de adicales lib es de oxígeno, especialmen e
pe óxido de hid ógeno, gene ado po los neu ó ilos en la mucosa gás ica (Elizalde y
Panés, 1998). La adhesión se e a o ecida po a ias moléculas, incluyendo lípidos,
gangliósidos y ca bohid a os sul a ados, en e las que sob esalen las p o eínas BabA
y SabA. La adhesina BabA se liga a los an ígenos Lewis-b p esen es en la mucina
gás ica MUC5AC y en las células gás icas epi eliales (Co acci, 1999; an de
Bo enkamp, 2002), y la adhesina SabA se liga a los an ígenos Lewis-x exp esados
du an e la in lamación c ónica (Dha , 2003). La unión de las bac e ias al epi elio
conlle a la apa ición de modi icaciones en el ci oesquele o de las células epi eliales,
e induce la sec eción de Il-8, que desempeña un papel impo an e en la espues a
in lama o ia asociada a la colonización po H. pylo i (Elizalde, 2004).
La p o eína VacA, o ci o oxina acuolizan e, es á codi icada po el gen acA,
p esen e en odas las cepas de H. pylo i, exis iendo a ian es alélicas que a ec an a la
egión s (codi ica el pép ido señal) y a la egión m (cen al) de la p o eína.
In oducción 16
Ap oximadamen e la mi ad de las cepas de H. pylo i sin e izan es a oxina, que
induce la acuolización ci oplasmá ica de las células epi eliales, pudiendo ambién
causa apop osis de las mismas, así como al e ación en las uniones in e celula es y en
la ac i ación de los lin oci os T. Pa a la egión sexis en los alelos s1 y s2, con los
sub ipos s1a, s1b y s1c, mien as que pa a la egión mexis en los alelos m1 y m2, con
los sub ipos m2a y m2b. En gene al, las cepas s1/m1 y s1/m2 p oducen can idades
al as o mode adas de la oxina, mien as que las s2/m2 no la p oducen o lo hacen en
baja cuan ía (Quin e o y Salido, 1998; an Doo n 1999; Bonc is iano, 2003; Co e ,
2003; Dha , 2003; Elizalde, 2004). En a ones se ha iden i icado un ecep o pa a
es a oxina que media las señales que p o ocan ulce ación gás ica, el ecep o ipo Z
de la p o eína i osin os a asa (Fujikawa, 2003). Adicionalmen e, es a ci o oxina
induce una espues a inmunológica al es imula la libe ación de ci ocinas po los
mas oci os (de Be na d, 2005). Se puede de ec a la p esencia de an icue pos an i-
VacA en sue o, pe o no exis e una buena co elación en e su exis encia y la
ac i idad acuolizan e in i o (San ola ia, 2001a).
La p o eína CagA es codi icada po el gen cagA (gen asociado a
ci o oxicidad), incluido en un segmen o de unas 40 Kb conocido como egión cag,
una isla de pa ogenicidad cons i uida po más de 30 genes que p opo cionan mayo
ag esi idad a las cepas que lo poseen, causando mayo in il ado in lama o io en la
mucosa gás ica y mayo iesgo de desa olla en e medades diges i as. Al menos así
lo pa ece en Occiden e, pues en Asia has a un 90% de las cepas lo poseen, con
independencia de la e olución clínica ul e io . Es a isla de pa ogenicidad ha sido
adqui ida po ans e encia ho izon al, desconociéndose el o ganismo de
p ocedencia, y man iene un con enido en guanina y ci osina dis in o al p opio de H.
pylo i como ma ca del mic oo ganismo donan e. Codi ica un sis ema de sec eción
ipo IV que de i a de una es uc u a lagela an igua, usada aho a pa a cons i ui un
úbulo a a és del cual la p o eína cagA se ans ie e a la célula epi elial del
hospedado , pa a que una ez en su in e io al e e su ci oesquele o y con ello e ue ce
la adhesión y supe i encia de H. pylo i. Es a isla ambién con iene genes que
inducen la p oducción de Il-8 po pa e de las células epi eliales, y expe imen os in
i o han mos ado su capacidad pa a induci los p o ooncogenes c- os y c-jun. La Il-
8 a ae neu ó ilos que mig an desde los capila es y eme gen en e las células
epi eliales, pudiendo pa icipa en la p oducción de la úlce a pép ica a a és de la
libe ación de di e sas sus ancias (Co acci, 1999; San ola ia, 2001a; Ma shall, 2002;
Hsu, 2002; Dha , 2003; Elizalde, 2004; Kim, 2006). Las cepas con es a isla de
pa ogenicidad ambién inducen la sín esis de me alop o einasas de ma iz en las
células epi eliales gás icas a a és de las quinasas JNK y ERK, que pa icipan en el
p oceso de deg adación y emodelación de la mucosa gás ica (K uege , 2006). El
gen cagA no es un iel ma cado de oda la isla, pues hay cepas cagA+ con
delecciones en la secuencia de la isla y, de igual o ma, cepas cagA- que sí poseen
o os loci de la isla (Domingo, 1999). Al igual que la an e io , es a oxina ambién
induce una espues a inmune en el indi iduo in ec ado, y ambién se han
desa ollado p uebas se ológicas pa a de ec a en sang e o al la p esencia de
an icue pos an i-CagA (San ola ia, 2001a).
En e o os ac o es que ambién se han implicado en la i ulencia es a ían los
genes iceA, oipA,dupA y la p o eína NAP, una p o eína ac i ado a de neu ó ilos de
In oducción 17
150 KD, que p omue e la adhesión de polimo onuclea es a las células epi eliales
(Co acci, 1999; Dha , 2003; San os, 2003; Lu, 2005; Polenghi, 2007).
Podemos deci que as el en usiasmo inicial pues o en la in es igación de
es os y o os ac o es que pod ían ayuda a iden i ica a los suje os de iesgo de
padece complicaciones asociadas a la in ección, ninguno ha demos ado se un iel
ma cado de las mismas pa a pode aplica lo a la p ác ica clínica dia ia, y más bien
pa ece que se ía la p esencia de a ios de es os ac o es ac uando siné gicamen e, los
que si ua ían a un indi iduos en si uación de mayo o meno iesgo (Yamaoka y
G aham, 2000; Zambon, 2003). El geno ipo de H. pylo i pa ece se ambién
impo an e pa a la aplicación de la e apia, pues según algunos es udios, las cepas
menos i ulen as (VacA s2/CagA nega i as), son más di íciles de e adica , y
pod ían eque i de una du ación más p olongada del a amien o (Schol e, 2002).
In oducción 18
5. HELICOBACTER PYLORI Y SU RELACIÓN CON LAS
ENFERMEDADES HUMANAS
El descub imien o de H. pylo i ha supues o una e olución en la
Gas oen e ología. En el co o pe íodo de iempo anscu ido desde su aislamien o,
el a ance expe imen ado en el conocimien o de la biología y la isiopa ología de la
bac e ia ha sido eno me, habiéndose demos ado que cons i uye la p incipal causa de
la gas i is c ónica y es un ac o necesa io pa a el desa ollo de o as en e medades
diges i as (Boixeda, 1995a). Wa en y Ma shall, sus descub ido es, ya sospecha on
que es e mic oo ganismo pod ía desempeña un papel ele an e en la e iopa ogenia
de las en e medades del ac o diges i o supe io . En la publicación en que die on a
conoce su aislamien o, Wa en (1983) es ablecía su ecuen e asociación con la
gas i is c ónica, y Ma shall (1983) apun aba hacia su posible pa ogenicidad y
elación con en e medades asociadas a la gas i is, como la úlce a pép ica y el cánce
gás ico. Es e úl imo incluso se au oin ec ó, desa ollando sín omas dispép icos y una
gas i is aguda que p e iamen e se había comp obado que no padecía (Taylo y
Blase , 1991).
En p ác icamen e odos los in ec ados se desa olla una gas i is c ónica, que
no se acompaña de sín omas, y solamen e en una pequeña p opo ción de los mismos
apa ece án en e medades como la úlce a pép ica, el adenoca cinoma gás ico o el
lin oma gás ico. Posiblemen e, además de la in ección como ac o iniciado de la
in lamación en la mucosa gás ica, y de la p esencia de di e en es ac o es de
i ulencia del mic oo ganismo, sea necesa ia la pa icipación de ac o es del
hospedado y/o del ambien e, de mane a que como esul ado de su in e acción
puedan su gi es as di e en es mani es aciones clínicas (Go, 1997; an Ams e dam,
2006). De en e los ac o es del hospedado , pod ían se impo an es aquellos que
pa icipasen en la dis ibución de los mic oo ganismos den o del es ómago. Así,
pod ían in lui el polimo ismo gené ico de los ecep o es de las células epi eliales
gás icas a las que se adhie en los mic oo ganismos, y ambién el ni el de
p oducción de ácido. Si la sec eción ácida uese no mal o al a, se acili a ía la
colonización de p edominio an al, asociada a la úlce a de duodeno. Si uese baja, se
acili a ía una colonización p oximal, con el desa ollo de pangas i is,
a o eciéndose la apa ición de a o ia, y en algunos casos, adenoca cinoma (Co e ,
1997a; Schol e, 2002). La na u aleza y magni ud de la espues a in lama o ia, suje as
a a iaciones in e indi iduales, ambién juegan un papel ele an e. Una pa e de es a
espues a es á con olada po los genes del complejo mayo de his ocompa ibilidad,
un g upo de genes al amen e polimó icos que se enca gan de codi ica los an ígenos
leucoci a ios humanos (HLA). De e minados alelos especí icos de los genes HLA de
clase II, pod ían p edeci la suscep ibilidad a la in ección y su e olución clínica. Lo
mismo puede aplica se a los genes que codi ican ci ocinas como el ac o de nec osis
umo al o la Il-1 (San ola ia, 2001b). En es a in ección la espues a in lama o ia
mediada po los lin oci os T es p incipalmen e de ipo Th1, que no pa ece lo más
adecuado al a a se de una in ección ex acelula , pues debe ía p edomina la
espues a de ipo Th2. Es a espues a Th1 pod ía con ibui a la pe pe uación de la
in ección sin que se consiguiese elimina los mic oo ganismos, median e la
p oducción de ci ocinas que p omo e ían la in lamación, la o mación de
au oan icue pos y el daño al epi elio gás ico po células inmuni a ias, exis iendo
además un inc emen o de la apop osis de las células epi eliales. En la in lamación
In oducción 19
pa icipan ambién neu ó ilos, lin oci os B, células plasmá icas, y di e en es
in e leucinas como las de ipo 1, 6 y 8, así como el ac o de nec osis umo al (E ns ,
1997; E ns , 2006; Is ael y Peek, 2006).
5.1. Helicobac e pylo i y gas i is c ónica
Mucho an es de que se descub iese el H. pylo i se sabía que exis ía una
es echa asociación en e la gas i is c ónica y en e medades como la úlce a pép ica y
el adenoca cinoma gás ico. Ello ue el es ímulo pa a que se ealizase un impo an e
es ue zo in es igado a ni el mundial, a ando de conoce la causa o las causas de la
gas i is c ónica. Se ealiza on impo an es a ances en el conocimien o de la
epidemiología de es a en idad, y así se descub ie on asociaciones con la edad, la
die a, el abaco, el ni el socioeconómico y o as a iables, pe o sin encon a un
pa ón uni e sal aplicable a odas las poblaciones es udiadas. Una ez que los
esul ados de di e en es es udios pe mi ie on demos a que la in ección po H. pylo i
e a la causa p incipal de la gas i is c ónica, esul aba ob io que ales asociaciones
debe ían co esponde se con es a in ección, como se ha demos ado (G aham, 1998).
La in ección po H. pylo i es undamen almen e una in ección de una
supe icie mucosa. El mic oo ganismo se encuen a en el moco, unido al epi elio
supe icial, en e las células epi eliales y en el ondo de las c ip as. O igina un
impo an e espues a in lama o ia, con células polimo onuclea es y mononucleadas,
con una densidad bac e iana e in lama o ia más acusadas en las á eas que ca ecen de
sec eción ácida, el an o y el ca dias (G aham, 1998). Inicialmen e se p oduce un
in il ado neu o ílico con escasa p esencia de células plasmá icas y de lin oci os,
disminución de la mucosidad de las células supe iciales de la mucosa gás ica y
e osiones epi eliales. En es a ase inicial iene luga una hipoclo hidia ansi o ia.
Ra amen e la in ección se esuel e de mane a espon ánea, habi ualmen e pe sis e
ocasionando una in lamación c ónica (Quin e o y Menacho, 2004). En es a inju ia al
epi elio gás ico se han implicado di e en es ac o es bac e ianos. Enzimas, como
lipasas y p o easas, pueden con ibui a la deg adación del moco gás ico y de las
memb anas celula es. El amonio gene ado po la u easa bac e iana, es noci o pa a
las células epi eliales, y además puede in e e i el ciclo celula . Las p o eínas VacA
y CagA ambién pa icipan en el daño epi elial, así como la adhesión bac e iana al
epi elio, que acili a la ans e encia de oxinas bac e ianas a las células epi eliales
(Smoo , 1997).
Se dis inguen dos pa ones de gas i is bien di e enciados. El más ecuen e es
un in il ado in lama o io de p edominio an al (gas i is c ónica supe icial no
a ó ica), localizado en la p oximidad del epi elio de supe icie, que cu sa en la
mayo ía de los casos de o ma asin omá ica y se asocia a la úlce a duodenal. El
segundo pa ón es la ex ensión di usa o mul i ocal de la in lamación hacia el cue po
y el ó nix gás icos, con des ucción de las glándulas (gas i is c ónica a ó ica). Se
desconocen los mecanismos implicados en la e olución hacia uno u o o ipo,
posiblemen e pa icipen ac o es bac e ianos, ambien ales y del hospedado
(Quin e o y Menacho, 2004). Sob e la gas i is puede desa olla se una me aplasia
in es inal (MI), lesión que consis e en la sus i ución del epi elio gás ico po epi elio
columna in es inal. Pues o que H. pylo i no se adhie e al epi elio me aplásico, la
In oducción 26
abajo e ec uado en I alia po Doglioni y cols. (1992), en una egión con ele ada
incidencia de es e umo , la in ección se ha de ec ado en el 87% de los casos. De
g an in e és son los abajos publicados po Hussell y cols. (1993a; 1993b; 1996),
quienes cul i a on células de lin omas MALT jun o a un p epa ado de H. pylo i,
obse ando la p oli e ación de las células umo ales. Es a espues a no se ap eció al
epe i el expe imen o con células de lin omas de o as localizaciones. Tampoco se
obse ó la p oli e ación de células de lin oma MALT si an es de la inclusión de H.
pylo i en el cul i o, se habían eliminado los lin oci os T, lo que indica que es os
úl imos deben se es imulados inicialmen e pa a log a la pos e io es imulación de la
p oli e ación de los lin oci os B. Finalmen e, los es udios de in e ención han
mos ado que la e adicación de la in ección se sigue, has a en un 80% de los casos,
de la emisión his ológica de los lin omas MALT de bajo g ado (Feu, 1998). Es
impo an e una adecuada e aluación de cada caso, pues la mayo ía de las emisiones
suceden cuando el umo es p ecoz e in ade únicamen e la mucosa y submucosa
gás icas. Po ello se p ecisa de una co ec a es adi icación umo al, a lo que ha
con ibuido eno memen e la ul asonog a ía endoscópica (Thiede, 1997; Feu, 1998;
S ol e, 2000). T as la e apia, una ez con i mada la e adicación, se debe some e al
pacien e a un seguimien o pe iódico es ic o, pa a comp oba la emisión y de ec a
posibles ecidi as (Feu, 1998; S ol e, 2000). En el es udio de S ol e y cols. (2000), el
iempo medio has a log a la emisión ha sido de 151 días, obse ando ecidi a en el
10% de los pacien es. Algunos es udios como el de Mon albán y cols. (2005),
mues an la pe sis encia de la emisión his ológica en el 90% de 24 casos has a 10
años después de la e adicación, aunque pe sis iendo en la mayo ía de los pacien es
monoclonalidad de lin oci os B elacionadas con el MALT en la mucosa gás ica.
Po el momen o, no se han iden i icado cepas especí icas de H. pylo i ni
ac o es de i ulencia asociados de mane a consis en e con el desa ollo de es a
en e medad, pues los esul ados de di e en es es udios han sido disco dan es. La base
e ipa ogénica de la misma eside en la in ección pe sis en e y la espues a
in lama o ia c ónica, con ac i ación de neu ó ilos, lin oci os, mac ó agos, y la
libe ación de sus ancias como adicales lib es de oxígeno, in e leucinas, ac o de
nec osis umo al y o as ci oquinas. Po mecanismos no bien conocidos se p oduci ía
una p oli e ación an ígeno-dependien e de lin oci os B, que p og esa ía hacia una
p oli e ación an ígeno-independien e y la o mación del umo (Fa inha y Gascoyne,
2005). Los expe os de la Segunda y Te ce a Reuniones Eu opeas de Consenso sob e
H. pylo i conside an indicada la e adicación como e apia de p ime a elección en los
casos de lin oma gás ico MALT de bajo g ado y es adio I (Mal e heine , 2002;
Mal e heine , 2007). Los de la Segunda Con e encia Española de Consenso sob e la
in ección po H. pylo i, han conside ado adecuado el a amien o en una si uación
simila (Monés, 2005).
5.5. Helicobac e pylo i y dispepsia
La dispepsia cons i uye uno de los mo i os de consul a más ecuen es en la
p ác ica clínica dia ia en Gas oen e ología, po lo que su manejo debe á basa se en
la mejo e idencia cien í ica disponible en cada momen o (Talley, 2005).
Ac ualmen e es de inida como un dolo o moles ia c ónica o ecu en e en el
In oducción 27
abdomen supe io , que puede asocia se a o os sín omas como saciedad p ecoz,
dis ensión del abdomen supe io , náuseas o sensación de pleni ud abdominal. Desde
el pun o de is a e iológico, los pacien es con dispepsia se pueden clasi ica en es
g upos p incipales: 1) los que ienen una causa iden i icada de los sín omas, como
po ejemplo una úlce a pép ica, una neoplasia maligna o el an eceden e de consumo
de á macos; 2) los que p esen an una anomalía isiopa ológica o mic obiológica de
dudosa impo ancia clínica, como son la gas i is po H. pylo i, la dismo ilidad
gas oduodenal o la li iasis bilia ; y 3) los que ca ecen de una causa iden i icable de
los sín omas. Los incluidos en las ca ego ías 2 y 3 se conside an a ec os de una
dispepsia de ipo uncional, y pues o que los sín omas son simila es en odas las
ca ego ías, la dispepsia uncional es un diagnós ico de exclusión al que se llega as
es udia al pacien e median e al menos una his o ia clínica, una explo ación ísica y
una endoscopia al a (Talley, 1999).
Con la in ención de disminui el núme o de suje os some idos a una
endoscopia al a se han desa ollado es a egias de manejo empí ico, en e las que se
incluye la de ección y a amien o de la in ección po H. pylo i en A ención P ima ia.
En la P ime a Reunión Eu opea de Consenso sob e H. pylo i (The Eu opean
Helicobac e pylo i S udy G oup, 1997), se conside ó acep able que a los suje os con
dispepsia de menos de 45 años y sin signos de ala ma (anemia, pé dida de peso,
dis agia, masa abdominal, e c.), se les ealizase una p ueba pa a la de ección de H.
pylo i, y que los in ec ados uesen a ados con e apia de e adicación. Pa a los
mayo es de 45 años ó aquellos con sín omas de ala ma, se debe ía p ocede a ealiza
una endoscopia al a. Así se log a ía bene icia a aquellos dispép icos con una úlce a
no complicada, mien as que pa a aquellos sin úlce a el a amien o se ía p e en i o,
ya que se elimina ía un ac o de iesgo de en e medades gas oduodenales. En la
Segunda y Te ce a Reuniones Eu opeas de Consenso sob e H. pylo i, de nue o se ha
ecomendado es a ap oximación en dispép icos meno es de 45 años (es e pun o de
co e puede a ia localmen e), conside ándose una es a egia e icaz, que aho a
ecu sos sani a ios y es segu a si se adop a en á eas de baja p e alencia de cánce
gás ico pa a g upos de edades conc e os (Mal e heine , 2002; Mal e heine , 2007).
En una ecien e Guía de P ác ica Clínica de manejo de la Dispepsia, elabo ada po un
Comi é del Colegio Ame icano de Gas oen e ología, se ecomienda el es udio inicial
con endoscopia a los pacien es dispép icos mayo es de 55 años y en aquellos de
cualquie edad con sín omas o signos de ala ma. En cambio en los meno es de 55
años, siemp e que no p esen en es os sín omas o signos, pueden emplea se
inicialmen e dos opciones que no incluyen la ealización de p uebas in asi as: a)
in es iga la p esencia de H. pylo i y a a la in ección si se de ec a, y b) a amien o
empí ico con un IBP (Talley, 2005).
En la dispepsia uncional, el papel jugado po H. pylo i ha sido y con inúa
siendo con o e ido. Aunque es á cla o que la in ección aguda p oduce un cuad o
dispép ico, la sin oma ología desapa ece a pesa de con inua la in ección y
desa olla se una gas i is c ónica. Di e sos es udios epidemiológicos, han mos ado
una mayo p e alencia de la in ección en los dispép icos, aunque o os encuen an un
esul ado opues o. Un aspec o en con a del papel e iopa ogénico de H. pylo i en es a
en e medad es la na u aleza cambian e de los sín omas, con ecuen es emisiones y
exace baciones, mien as que an o la in ección como la gas i is asociada son
pe manen es y no luc uan es. En cualquie caso, demos a la mejo ía clínica as
In oducción 28
e adica la in ección se ía un da o undamen al a a o de su pa icipación en la
dispepsia uncional Los esul ados de di e en es abajos de e adicación han sido
disco dan es, exis iendo de ec os me odológicos en algunos de ellos, ales como un
amaño mues al pequeño o un seguimien o de co a du ación, pues o que en a ios
de los es udios en que se demues a una mejo ía sin omá ica, apa ece en los 6-12
meses pos e io es a la e apia (Boixeda, 1997). Incluso en dos me aanálisis de al a
calidad se han encon ado esul ados con adic o ios, p obablemen e po que los
c i e ios pa a la inclusión de los abajos han sido di e en es (Laine, 2001a; Moayedi,
2003). En una e isión pos e io e ec uada po Moayedi y cols. (2006) se ha
concluido que si se incluyen odos los es udios ap opiados, se ap ecia un pequeño
pe o signi ica i o bene icio con la e adicación, siendo el núme o necesa io de
pacien es a a a de 14. Pa ece acep able o ece la e adicación a los suje os
in ec ados con dispepsia uncional, eniendo en cuen a la al a de un a amien o
especí ico pa a es a en idad, que en ocasiones esponde al empleo de an isec e o es
aunque no in ecuen emen e acasan és a y o as e apias (Talley, 2005). En la
P ime a Con e encia Española de Consenso sob e la in ección po H. pylo i (Sáinz,
1999), no se había conside ado ecomendable in es iga ni a a es a in ección uese
cual uese la sin oma ología del pacien e. Sin emba go, en la Segunda Con e encia
Española de Consenso sob e la in ección po H. pylo i, se ha conside ado acep able
el a amien o e adicado as el acaso de la e apia con un IBP o p ociné ico
(Monés, 2005).
5.6. Helicobac e pylo i y an iin lama o ios no es e oideos
Los an iin lama o ios no es e oideos (AINEs), incluyendo el ácido
ace ilsalicílico, se encuen an en e los á macos más u ilizados en el mundo. El
p incipal ac o que limi a su uso es la oxicidad gas oin es inal, pues has a un 15-
30% de los pacien es p esen an una úlce a, gene almen e no complicada. Aunque
solamen e una pequeña p opo ción de los consumido es de AINEs, ap oximadamen e
el 1,5%, desa olla án complicaciones se ias gas oin es inales (hemo agia,
pe o ación y es enosis), es o se aduce en una ci a impo an e de e en os ad e sos
po el ele ado núme o de indi iduos que a dia io consumen es e ipo de á macos.
Di e en es es udios han pe mi ido iden i ica a ios ac o es que inc emen an el
iesgo de la apa ición de es as complicaciones. És os son el an eceden e de úlce a, la
edad a anzada, el uso concomi an e de an icoagulan es, el uso concomi an e de
co icos e oides y el empleo de dosis al as de AINEs (Laine, 2001b).
La in ección po H. pylo i y el consumo de AINEs se conside an ac o es de
iesgo independien es pa a el desa ollo de la úlce a pép ica, y exis e con o e sia
sob e la in e acción de ambos, pues los es udios que han in es igado ambos ac o es
de iesgo mues an esul ados disco dan es. Es sumamen e impo an e conoce es a
elación si se iene en cuen a que en nues o país, la mayo pa e de los omado es de
AINEs es án in ec ados po H. pylo i (Laine, 2001b; Huang, 2002; Lanas 2003).
Las disc epancias en los esul ados de los di e en es es udios epidemiológicos
y de in e ención, p obablemen e e lejan una compleja elación en e ambos
ac o es, así como una he e ogenicidad me odológica en e los dis in os abajos. Po
In oducción 29
ejemplo, las poblaciones a es udio han di e ido en cuan o a la exposición a los
AINEs ( ipo de AINE, dosis, iempo de exposición...), las ca ac e ís icas de los
g upos con ol y la de inición de la úlce a (Huang, 2002). F ancis Chan (2002) ha
es ablecido la hipó esis de que la suscep ibilidad al daño causado po los AINEs, es
mayo en los in ec ados sin exposición p e ia a es os á macos que en los que lle an
consumiéndolos de mane a con inuada. Pa a ello se basan en dos es udios p opios,
e ec uados en in ec ados que no habían ecibido AINEs p e iamen e, en los que se
obse a una disminución signi ica i a en la incidencia de úlce a y de sus
complicaciones en los e adicados. Po el con a io, Hawkey y cols. (1998), no
encon a on una meno incidencia de úlce a o dispepsia en consumido es c ónicos de
AINEs con his o ia ulce osa p e ia, en un es udio alea o izado compa ando la
e adicación con a el placebo. En un me aanálisis incluyendo 16 es udios de
coho es y 5 es udios caso-con ol, se concluyó que la in ección po H. pylo i
aumen a en 3,5 eces el iesgo de desa olla una úlce a en los consumido es de
AINEs. Además, el iesgo de hemo agia po úlce a asociado a la in ección y a la
inges a de AINEs, de 1,7 y 4,8 espec i amen e, aumen ó has a 6,13 al es a
p esen es ambos ac o es (Huang, 2002).
Chan y cols. (2001) e alua on dos es a egias pa a p e eni la ecidi a
hemo ágica po úlce a en omado es c ónicos de AINEs, la e apia con omep azol
con a la e adicación. Di idie on los pacien es en dos subg upos, aquellos que
consumían ácido ace ilsalicílico (AAS) en dosis bajas y aquellos que consumían
o os AINES. En el g upo AAS ambas es a egias esul a on equi alen es, mien as
que en el g upo con o os AINEs, la ecidi a ue signi ica i amen e in e io en los
a ados con omep azol (4,4%) espec o a los e adicados (18,8%). En o o es udio
con 123 suje os in ec ados a ados con AAS a dosis baja, odos con complicaciones
ulce osas, se ob u o un esul ado di e en e. T as la cica ización de las úlce as, odos
los pacien es ue on e adicados y pos e io men e alea o izados pa a ecibi
lansop azol o placebo jun o con el AAS. Después de un seguimien o de 12 meses, la
asa de ecu encia se edujo signi ica i amen e en el g upo con lansop azol (1,6%)
en e al g upo placebo (14,8%) (Lai, 2002).
Con los esul ados de és os y o os abajos se han elabo ado
ecomendaciones po g upos de expe os ace ca del manejo de los in ec ados
omado es de AINEs. Sin emba go, es as ecomendaciones no siemp e son
coinciden es, lo que puede c ea con usión en e los clínicos. Así, en la Segunda y
Te ce a Reuniones Eu opeas de Consenso sob e H. pylo i, se ha aconsejado la
e adicación p e ia a la e apia con es os á macos en cualquie pacien e
(Mal e heine , 2002; Mal e heine , 2007), mien as que pa a la Segunda
Con e encia Española de Consenso sob e la in ección po H. pylo i, no se
ecomienda la e adicación gene alizada como gas op o ección, debiéndose aplica a
los que engan an eceden e de úlce a o la hayan desa ollado du an e el a amien o
con AINEs (Monés, 2005). Ambos g upos de expe os coinciden en ecomenda la
e adicación en los omado es de AAS en dosis baja con an eceden e p e io de
úlce a.
Disponemos ambién de las ecomendaciones elabo adas po la Asociación
Española de Gas oen e ología y la Sociedad Española de Reuma ología (Lanas,
2003):
In oducción 30
1) No se dispone de e idencias su icien es pa a jus i ica el diagnós ico y
a amien o de la in ección po H. pylo i de o ma sis emá ica en odo pacien e sin
an eceden es de his o ia ulce osa que aya a ecibi a amien o con un AINE.
2) En el pacien e con his o ia p e ia de úlce a o complicación ulce osa que a a
ecibi un AINE clásico, la e adicación de H. pylo i no exime de lle a a cabo la
gas op o ección.
3) En el pacien e con his o ia p e ia de úlce a o complicación ulce osa que a a
se a ado con un coxib es ecomendable in es iga y a a la in ección po H.
pylo i.
4) En el pacien e que desa olla úlce a gas oduodenal en el anscu so del
a amien o con AINE, si es e no puede discon inua se debe hace se a amien o con
un IBP, y se debe comp oba endoscópicamen e la cica ización as 8 semanas de
a amien o. En es as ci cuns ancias, la e adicación de H. pylo i no apo a ningún
bene icio al p oceso de cica ización. No obs an e, debe lle a se a cabo po la posible
implicación del mic oo ganismo en la pa ogenia de la úlce a.
5) En caso de úlce a gás ica debe pospone se la e adicación has a que se haya
demos ado la cica ización ulce osa.
6) En los pacien es que p esen an sín omas dispép icos en el anscu so de un
a amien o con AINE no es á jus i icado in es iga y a a la in ección po H. pylo i
en ausencia de his o ia ulce osa p e ia.
Indudablemen e, nue os es udios pe mi i án modi ica es as
ecomendaciones. En un me aanálisis e ec uado po Ve ga a y cols. (2005), se ha
concluido que si bien la e adicación de H. pylo i educe la incidencia de úlce a en la
población que oma AINEs, es más e icaz en la p e ención el a amien o con un
IBP.
5.7. Helicobac e pylo i y en e medad po e lujo gas oeso ágico
Ha habido bas an e con usión sob e la pa icipación de H. pylo i en la
En e medad po Re lujo Gas oeso ágico (ERGE). Los dos p incipales emas de
deba e han sido la con eniencia de diagnos ica y a a la in ección a los suje os con
e lujo, y si la e adicación de la in ección pod ía con ibui al desa ollo de la
ERGE, en suje os que p e iamen e no enían es a en e medad (G aham, 2003).
Incluso se ha pos ulado as los esul ados de di e en es es udios como el de Ga ido
y cols. (2003), que encuen an meno núme o de in ec ados en e los suje os con
ERGE que en con oles, que la in ección pod ía eje ce un e ec o p o ec o sob e la
misma. Sin emba go, cabe la posibilidad de que el aumen o de la p e alencia de la
ERGE en países desa ollados, y la disminución de la in ección, sean enómenos
concomi an es, sin una elación causa-e ec o. Al exis i una mejo ía de las
condiciones socioeconómicas y sani a ias, hab ía una meno ansmisión de H.
In oducción 31
pylo i. A su ez, es as mejo as se acompañan de cambios en la die a y en el índice de
masa co po al de la población, enómenos cla amen e elacionados con la apa ición
de la ERGE (Cal e , 2005).
La e adicación no pa ece ene ningún e ec o, ni bene icioso ni pe judicial,
en los pacien es con ERGE (Cal e , 2005), aunque algunos han encon ado una
meno asa de ecidi a de los sín omas (Schwize , 2001). También se ha desc i o la
apa ición de e lujo as la e adicación, o el empeo amien o de los sín omas (Monés,
2005). Se ha ecomendado la e adicación po los expe os de la Segunda y Te c a
Reuniones Eu opeas de Consenso sob e H. pylo i, en los pacien es que p ecisen
e apia a la go plazo con inhibido es de la sec eción gás ica, pues algunos es udios
indican que de no hace se pod ía acele a se la p og esión de la gas i is a ó ica
(Mal e heine , 2002; Mal e heine , 2007). Pa a la Segunda Con e encia Española
de Consenso sob e la in ección po H. pylo i, solamen e es a ía indicada la
e adicación si además de la ERGE el pacien e padeciese una úlce a pép ica, pues en
es e caso el bene icio es supe io al posible e ec o ad e so sob e el e lujo. No se
conside a indicada en los que eciben e apia de man enimien o con IBP, po no
habe es udios que cla amen e con i men su con ibución al empeo amien o de la
a o ia gás ica (Monés, 2005).
5.8. Helicobac e pylo i y en e medades no diges i as
Se han elacionado con la in ección po H. pylo i di e sas en e medades no
diges i as como osácea, mig aña, anemia e opénica, pú pu a omboci opénica,
as o nos ca dio ascula es y ce eb o ascula es. Tan o Leon iadis y cols. (1999)
como ambién Richy y Még aud (2003) unos años después, ealiza on una ex ensa
e isión de la li e a u a cien í ica pa a e alua ales asociaciones. Llega on a la
conclusión de que los es udios que las habían es ablecido enían muchas
limi aciones, de mane a que e a imposible a i ma con o undidad que la in ección
pod ía se causa de esas en e medades, desaconsejando po an o la e adicación de
H. pylo i en ales ci cuns ancias. DuBois y Kea ney (2005) han e isado
pos e io men e la e idencia cien í ica disponible sob e la asociación con la anemia
e opénica de causa no acla ada, concluyendo que se p ecisan más es udios pa a
pode es ablece la. En cualquie caso, conside an que el a amien o de la in ección
en es e caso se ía una p ác ica azonable, ecomendada po algunos au o es.
F anchini y Vene i (2006) han e isado la asociación con la pú pu a
omboci opénica idiopá ica, llegando igualmen e a la conclusión de que son
necesa ios es udios con mejo diseño pa a pode con i ma la elación que pa ece
exis i .
Se ha ecomendado la e adicación po los expe os de la Te ce a Reunión
Eu opea de Consenso sob e H. pylo i, en los pacien es con anemia e opénica de
causa inexplicada y pú pu a idiopá ica omboci opénica (Mal e heine , 2007). Pa a
la Segunda Con e encia Española de Consenso sob e la in ección po H. pylo i, no se
ecomienda la e adicación pa a p ocesos ex ain es inales (Monés, 2005).
In oducción 32
6. OTRAS ESPECIES DEL GÉNERO HELICOBACTER EN
HUMANOS
Den y cols. (1987) desc ib ie on la p esencia de una nue a bac e ia en 3 de
1300 biopsias gás icas, que inicialmen e ecibió el nomb e de Gas ospi illum
hominis, y pos e io men e se denominó Helicobac e heilmannii, mic oo ganismo
que in ec a a di e en es especies animales incluyendo p ima es, pe os, ga os y
ce dos, y posiblemen e po su con ac o con és os se con agian los humanos.
Pos e io men e se desc ibie on más casos de in ección gás ica en humanos,
es imándose que su p e alencia oscila ía en e un 0,5% en países desa ollados y el
1,2-6,2% en países asiá icos y del es e de Eu opa. Aunque la mayo ía de los
in ec ados es án asin omá icos, se ha comp obado que ambién ienen una gas i is,
menos ag esi a que la p oducida po H. pylo i. Se c ee que ambién pod ía exis i
asociación con en e medades diges i as como la úlce a gas oduodenal, el
adenoca cinoma gás ico y el lin oma MALT, y se ha demos ado una espues a a la
e apia de e adicación simila a la empleada con el H. pylo i, con esolución en la
mayo ía de los casos de las en e medades asociadas. Es os mic oo ganismos pueden
isualiza se en las biopsias gás icas con inciones de hema oxilina-eosina, siendo de
mayo u ilidad las inciones de Giemsa o de pla a. La se ología y la p ueba de u easa
son menos sensibles que pa a H. pylo i posiblemen e po el meno núme o de
bac e ias p esen es (Solnick y Shaue , 2001; O´Rou ke, 2001; Solnick, 2003).
P obablemen e H. bizzoze onii y H. heilmanii sean la misma especie y no dos
especies dis in as como se conside aba p e iamen e (Ve salo ic, 2003).
El descub imien o de especies de Helicobac e cuyo hábi a es aba
cons i uido po el in es ino de di e sos animales mo i ó que se in es igase su
p esencia en humanos, exis iendo escasas desc ipciones sob e ello. Se han cul i ado
de heces dia eicas de humanos especies ales como H. cinaedi, H. ennelliae, H.
pullo um, H. canis, H. canadensis y o as, de las cuales las dos p ime as pa ecen
es a implicadas en la génesis de al e aciones in es inales, habiéndose aislado de
mues as ec ales de a ones homosexuales con p esencia de sín omas ano ec ales o
in es inales. Incluso se ha especulado con la posibilidad de que es as bac e ias
pa icipasen en la En e medad In lama o ia In es inal. Asimismo se han publicado
casos de bac e iemia causados po di e en es especies de Helicobac e en é icas an o
en suje os inmunodep imidos como inmunocompe en es, niños y adul os, y ambién
casos de meningi is y a i is (Solnick y Shaue , 2001; O´Rou ke, 2001; Solnick,
2003).
Del ejido hepá ico de di e en es animales se han cul i ado di e sas especies
de Helicobac e , pe o no en el homb e, en el que sin emba go se ha iden i icado
ADN en mues as de ejido hepá ico y bilia que p esen aba secuencias gené icas
análogas al H. pylo i, aunque pod ían co esponde se a o as especies. Se ha
plan eado la hipó esis de que pudiesen pa icipa en la e iopa ogenia de en e medades
hepa obilia es como la ci osis bilia p ima ia, la colangi is escle osan e p ima ia, el
colangioca cinoma o el hepa oca cinoma, ab iéndose una in e esan e línea de
in es igación. En la ejiga u ina ia ambién se han iden i icado secuencias de ADN
de especies de Helicobac e (Fox, 1998; A enaud, 2000; Chisholm, 2000; Nilsson,
2001; Wads öm y Ljungh, 2002).
In oducción 33
La ía po la que es as di e en es especies de Helicobac e alcanza ían los
ejidos ex agás icos no es conocida, siendo posible una ascensión po la ía bilia
hacia el hígado. Pa a és e y o os ó ganos ambién pod ía conside a se una
ansmisión po ía sanguínea, y pues o que se conoce que H. pylo i es cap ado
ápidamen e po los mac ó agos y puede sob e i i en su in e io , es as células
pod ían ac ua como anspo ado as de un ó gano a o o (Nilsson, 2001).
In oducción 34
7. MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR
HELICOBACTER PYLORI
Los mé odos de diagnós ico empleados po Wa en (1983) y Ma shall (1983)
pa a iden i ica H. pylo i (la inción de mues as de biopsia gás ica y el cul i o),
siguen es ando igen es, pe o además se han desa ollado o os mé odos pa a el
diagnós ico de es a in ección, no exis iendo ninguno o almen e pe ec o, que
iden i ique sin e o a los in ec ados y a los no in ec ados (Tabla II). A pesa de es a
limi ación, hay que deci que la al a sensibilidad y especi icidad ob enida con la
mayo ía de ellos cuando se usan adecuadamen e, los ha con e ido en he amien as
de g an u ilidad en la p ác ica clínica dia ia. Debemos conoce las en ajas y
des en ajas que o ecen odos los mé odos pa a que cuando p ecisemos conoce si un
suje o es á o no in ec ado, podamos elegi la mejo opción. Es os mé odos se han
clasi icado clásicamen e en in aso es o di ec os y no in aso es o indi ec os,
e minología que iene sus de ac o es. Los p ime os se basan en la demos ación
di ec a de la bac e ia median e el es udio de mues as ob enidas del in e io de la
ca idad gás ica (habi ualmen e biopsias y a eces sec eciones), p ecisándose pa a la
oma de biopsias de la in oducción de un endoscopio po ía o al (Be mejo, 2000;
Gisbe , 2000; Paja es, 2002). No exis e unanimidad ace ca de la localización y del
núme o de biopsias necesa ias pa a un diagnós ico co ec o, y mien as que algunos
au o es ecomiendan una po cada localización elegida, o os ecomiendan dos po
se la dis ibución del mic oo ganismo pa cheada. La elección depende además del
mé odo diagnós ico a u iliza , de ac o es como el consumo p e io de á macos
(p incipalmen e an ibió icos o inhibido es de la sec eción gás ica), de la p esencia
de me aplasia o a o ia gás ica y de que el diagnós ico aya a ealiza se an es o
después de habe ecibido e apia e adicado a. Po habe se demos ado que en la
mayo ía de los in ec ados la colonización iene luga p incipalmen e en el an o
gás ico, de es e luga es del que se oma án una o más mues as, aconsejándose que
se omen a 2-5 cen íme os del pílo o (Wo king Pa y o he Eu opean Helicobac e
pylo i S udy G oup, 1997; Gisbe , 2000; Ma ín de A gila y Boixeda, 2001; Paja es,
2002; Még aud, 2007). También pod ían ob ene se una del an o y o a del cue po,
siendo ecomendable la ecogida de es a úl ima localización (con/sin mues a an al)
en los casos de inges a ecien e de IBP, pues se ha desc i o la mig ación p oximal del
mic oo ganismo en es a si uación. Es a ecomendación es igualmen e álida pa a la
úlce a gás ica, pues la me aplasia y/o a o ia an ales educen la colonización en es a
localización, y algunos in es igado es ecomiendan lo mismo pa a la comp obación
del éxi o de la e apia e adicado a con una écnica di ec a, pues aunque no haya sido
e icaz pod ía habe disminuido la densidad de la colonización. De p ecisa se, la
biopsia o las biopsias del cue po se ob end án del e cio supe io de la cu adu a
mayo . Con espec o al amaño de las biopsias, se ecomienda la u ilización de pinzas
g andes que p opo cionen mues as con un peso de 5-10 mg, debiendo es a el
ma e ial desin ec ado con enien emen e con las sus ancias que se emplean
habi ualmen e, pues no se ha demos ado que su uso e i e la de ección del
mic oo ganismo. Es os mé odos di ec os son de elección en la p ác ica clínica pa a
e ec ua el diagnós ico a un pacien e al que se le a a ealiza una endoscopia
diges i a al a (Gisbe , 2000; Ma ín de A gila y Boixeda, 2001; Paja es, 2002).
Los mé odos no in aso es, no p ecisan de la endoscopia, y se basan po
ejemplo en el ap o echamien o de la ac i idad u easa del mic oo ganismo o en la
In oducción 35
eacción inmunológica humo al que la in ección despie a en el huésped. Son de
elección en es udios epidemiológicos y en la e aluación de la e icacia de la e apia
de e adicación (Gisbe , 2000; Ma ín de A gila y Boixeda, 2001; Paja es, 2002).
No se aconseja ealiza las p uebas diagnós icas, a excepción de la se ología,
has a que hayan anscu ido a ias semanas después de inaliza un a amien o con
compues os de bismu o ó an ibió icos (cua o semanas), y lo mismo se ha á si se han
empleado an isec e o es gás icos (una a dos semanas), pues o que la capacidad
diagnós ica de las p uebas se e á educida po causa se una disminución impo an e
del núme o de mic oo ganismos y su mig ación hacia po ciones al as de la ca idad
gás ica (Gisbe , 2000; Ma ín de A gila, 2001).
MÉTODOS DIRECTOS MÉTODOS INDIRECTOS
P ueba ápida de la u easa
His ología / inción de G am
Cul i o mic obiológico
Técnicas de biología molecula
P ueba del alien o con u ea ca bono 13 ó 14
Técnicas inmunológicas:
Se ología
De ección de an ígenos en heces
7.1. Mé odos di ec os
7.1.1. P ueba ápida de la u easa
Es a écnica desc i a po McNul y y Wise (1985) es de g an sencillez, apidez
y bajo cos e, y consis e en coloca una o más mues as de biopsia gás ica en un
ecipien e pequeño que con iene u ea y un indicado , que cambia de colo si se
modi ica el pH del medio. H. pylo i p oduce g andes can idades de u easa y de g an
po encia, y si exis iese u easa en las biopsias, la hid ólisis de la u ea se aduci ía en
la o mación de amonio y CO2, con lo que se alcaliniza ía el medio y al cambio del
pH le acompaña ía una modi icación en la colo ación. La p ueba se ealiza a
empe a u a ambien e, aumen ando la sensibilidad si se hace a 37 ºC o más, y aunque
el esul ado posi i o suele apa ece en menos de una ho a, si anscu ido es e iempo
no hay cambio de colo ación, oda ía pod ía p oduci se, po lo que no se desecha
has a pasadas 24 ho as. Exis en a ios p epa ados come ciales basados en es a
écnica que p opo cionan esul ados bas an e conco dan es, siendo el CLO es ®
(Del a Wes , Wes e n Aus alia) y el Ja ox®(Röhm Pha ma, Wei e s ad , Alemania),
dos de los más usados en nues o país. Es os eac i os come ciales emplean como
indicado de pH el ojo enol, de modo que la apa ición del colo ojo implica la
p esencia de H. pylo i. La sensibilidad y especi icidad desc i as pa a es a p ueba
supe an gene almen e el 90% y dependen del núme o de bac e ias p esen es en la
biopsia. Se conside a que 10.000 u c/ml de H. pylo i sea el núme o mínimo
necesa io pa a que se p oduzca una eacción posi i a, y quizás la oma de dos
Tabla II. P incipales mé odos de diagnós ico de la in ección po H. pylo i.
In oducción 42
ac ualidad (Ca pin e o, 1995; Paja es, 2002). Se han p opues o alo es meno es,
en e 2 y 4 unidades, e incluso en algunos es udios se han ob enido dos alo es
óp imos di e en es, uno aplicable a suje os no e adicados p e iamen e y o o
aplicable a los suje os que habían sido e adicados, ecomendando algunos
in es igado es in e p e a con p udencia alo es en e 2-3 y 5 unidades, y en es os
casos con i ma la in ección con o as p uebas diagnós icas, o epe i el es de
alien o pos e io men e (Klein, 1996; Pe i, 1998; Sa a ino, 1999; Gisbe , 2000;
Sheu, 2000; Gisbe , 2006a). En niños hay menos expe iencia con es a p ueba y se
ca ece de una es anda ización adecuada, empleándose gene almen e dosis de 50 a 75
mg de u ea, según su peso, ó 2 mg/kg con un máximo de 100 mg. En es e caso se ha
p opues o un pun o de co e en e 2,5 y 5 unidades, con a ios es udios en que
si uándolo en 3,5 se alcanzan las mejo es ci as de sensibilidad y especi icidad, lo
que quizás p ecise de alidaciones locales (Rowland, 1997; Cad anel, 1998; Goggin,
1998; Ka o, 2002; Paja es, 2002).
Exis en en el me cado a ios ki s come ciales pa a ealiza es a p ueba con
u ea ma cada con 13C. En España uno de los más u ilizados es el TAU-KIT®
(Isomed, España) con 100 mg de u ea ma cada en o ma de pas illa, inco po ando un
sob e con 4,2 g amos de ácido cí ico (Ci al pylo i®) (Paja es, 2002). Se han
p opues o a ias modi icaciones de la me odología pa a simpli ica la, y así algunos
han ob enido excelen es esul ados al disminui la dosis de u ea ma cada has a 50,
25 e incluso 15 mg (Sa a ino, 1999; Liao, 2002; Ga a, 2006), habiéndose u ilizado
ambién una o mulación que incluye conjun amen e el ácido cí ico y la u ea (Ga a,
2003). Po su pa e Agha y cols. (2005) han demos ado que el ácido cí ico puede
sus i ui se po ácido málico, log ándose la misma e icacia diagnós ica. En o os
es udios se ecomienda e i a el ayuno, e i a la adminis ación de la solución de
ácido cí ico o incluso la oma de la mues a basal, pe o po aho a no han enido
acep ación (Gisbe , 2000). También se han p opues o la ecogida del ai e po ía
nasal, lo que e i a ía los alsos posi i os debidos a bac e ias p oduc o as de u easa de
la boca (U i a, 2002a), la ecogida con inua de mues as del ai e espi ado pa a la
de ección inmedia a de la elación en e 13CO2 y 12CO2 (Le ine, 2004), una écnica
de u ilidad en caso de inges a concomi an e de IBP, pues con la écnica con encional
se p oducen en es a si uación alsos nega i os (Shi in, 2003), así como la aplicación
de una solución de u ea 13C en el es ómago po ía endoscópica, lo que educi ía la
dosis de u ea has a 25 mg (Isomo o, 2002).
Un g upo sueco ha p esen ado un es de alien o con 14C modi icado,
denominado Helip obe, de ápida lec u a median e una analizado de pequeño
amaño que con iene un con ado Geige -Mulle , con el que han ob enido excelen es
esul ados (Hegedus, 2002). Así lo con i man Jonai is y cols. (2007), que desc iben
en 108 suje os una sensibilidad del 97%, una especi icidad del 87% y una exac i ud
diagnós ica del 95%.
Las p incipales en ajas de la p ueba de alien o con u ea ma cada son su
sencillez y segu idad, y a di e encia de las p uebas se ológicas, un esul ado posi i o
es indica i o de in ección ac i a. Es una p ueba inocua, bien ole ada y acep ada po
los pacien es, las mues as no p ecisan de condiciones especiales de conse ación y
al se el 13C un isó opo no adiac i o, la p ueba puede ealiza se en niños y
In oducción 43
emba azadas, y epe i se cuan as eces sea necesa io en un mismo pacien e
(Sa a ino, 1999; Gisbe , 2000).
Pueden p oduci se alsos nega i os si en las semanas p e ias a su ealización
se han consumido an ibió icos, bismu o o inhibido es de la sec eción ácida (IBP o
an ihis amínicos an i-H2), po lo que se aconseja ealiza la después de al menos un
mes desde el in de la e apia con an ibió icos, dos semanas después de suspende los
IBP y una semana as suspende los an i-H2. Tampoco debe ealiza se a un suje o
some ido a una endoscopia al a en las ho as p e ias, pues el cambio de la p esión
pa cial de oxígeno a ni el gás ico ena la ac i idad u easa. Po an o, en los
pacien es que han ecibido e apia de e adicación se debe á espe a al menos un mes
después de inaliza la pa a su ejecución, pues o que pod ía sucede que no se
consiguiese la e adicación pe o sí la eliminación de un núme o impo an e de
bac e ias, de o ma que la ac i idad u easa se ía baja y el esul ado alsamen e
nega i o (Sa a ino, 1999; Gisbe , 2000; Ma ín de A gila y Boixeda, 2001).
También en gas ec omizados pod ían da se es os esul ados, po el ápido
aciamien o gás ico (Gisbe , 2000), aunque hay es udios como el de Kubo a y cols.
(2002), en el que se man iene a los pacien es en posición de decúbi o la e al
izquie do du an e la p ueba y log an excelen es esul ados. Finalmen e, la p esencia
de a o ia gás ica se e a, acompañada de una educción del núme o de bac e ias, es
ambién causa de alsos nega i os (Lahne , 2004). Se ob end ían alsos posi i os en
caso de que en el es ómago hubiese o as bac e ias p oduc o as de u easa, lo que
puede acon ece en caso de aclo hidia o inges a de inhibido es de la sec eción
gás ica. También pod ían apa ece alsos posi i os en caso de la p esencia de
bac e ias o o a íngeas p oduc o as de u easa, siemp e que las mues as uesen
ecogidas demasiado p on o as inge i la solución de u ea (Gisbe , 2000; Paja es,
2002).
Po sus al as sensibilidad y especi icidad pa a el diagnós ico de la in ección
en suje os no a ados y en los que han ecibido a amien o e adicado , ce canas e
incluso supe io es al 95% según di e en es es udios, además de las en ajas
mencionadas an e io men e, es a écnica es pa icula men e adecuada pa a ealiza
es udios epidemiológicos, pa a la de ección de H. pylo i cuando la endoscopia no
es á indicada o no se pueden oma biopsias, y es ambién de elección pa a
comp oba la e adicación del mic oo ganismo en los pacien es que han sido
a ados. Sin emba go, su u ilidad es limi ada pa a el diagnós ico del pacien e con
hemo agia diges i a al a, po el hecho de que la mayo ía eciben e apia con un IBP
desde su ing eso hospi ala io (Sa a ino, 1999; Gisbe , 2000; Mal e heine , 2000;
Ma ín de A gila y Boixeda, 2001). De no se así, algunos es udios han mos ado una
e icacia compa able a la ob enida en suje os sin hemo agia (Ma ín de A gila y
Boixeda, 2001; Winia ski, 2003). De odas o mas, Gisbe y cols. (2007) han
e ec uado un es udio con 131 pacien es con hemo agia diges i a al a po úlce a
gas oduodenal, osdos a a amien o con IBP desde su ing eso. Han comp obado que
la ealización de es a p ueba al cua o o quin o día de ing eso, cuando se pe mi ía el
inicio de la inges a o al, o ecía un esul ado posi i o en el 86% de los suje os. En los
casos nega i os, su epe ición as 15 días sin oma IBP pe mi ió diagnos ica la
in ección en 15 suje os de 18 (83%).
In oducción 44
El esul ado de es a p ueba no es ú il pa a es ima la densidad de la
colonización bac e iana, pa a de e mina la magni ud del daño his ológico ni pa a
p edeci la p obabilidad de éxi o con la e apia e adicado a o de esca e (Gisbe y
Paja es, 2005b; Gisbe , 2006b).
7.2.2. De ección de an icue pos en sue o y sang e o al
La in ección po H. pylo i desencadena una eacción inmuni a ia, local y
sis émica, cuyo esul ado es la o mación de an icue pos con a di e en es an ígenos
del mic oo ganismo, p incipalmen e inmunoglobulinas (Ig) de ipos IgG e IgA.
Puede de e mina se la p esencia de los mismos en luidos co po ales ales como
sang e o sue o, y en caso de que se de ec en, ha de ene se en cuen a que no
solamen e apa ecen si hay in ección ac i a, pues o que en caso de que la in ección
desapa ezca, oda ía se án de ec ables du an e bas an e iempo, siendo és e uno de
los incon enien es de las p uebas se ológicas como mé odo diagnós ico. En la
p ác ica clínica es su icien e la de ección de los an icue pos de ipo IgG al a a se de
una in ección c ónica, pa a lo cual se pueden emplea di e en es écnicas, ales como
ijación de complemen o, aglu inación al lá ex, enzimoinmunoanálisis (ELISA) y el
inmunoblo , siendo las más u ilizadas las dos úl imas (Ca pin e o, 1995; Paja es,
2002). Algunos p econizan la de ección conjun a de ambos ipos de an icue pos, IgG
e IgA, pa a aumen a la en abilidad diagnós ica. El inmunoblo es la mejo écnica
pa a iden i ica y ca ac e iza bioquímicamen e las p epa aciones an igénicas y sus
a iaciones, pe o es una p ueba más labo iosa y más ca a, po lo que se ecomienda
pa a in es igación o como p ueba de segunda línea as habe e ec uado el ELISA
(Gisbe , 2000).
La écnica de ELISA es la más empleada, no es compleja, se puede
au oma iza y pe mi e ob ene esul ados cuan i a i os, de iniéndose la posi i idad o
nega i idad po el pun o de co e que ma ca la casa come cial. Como incon enien es,
la sensibilidad y especi icidad a ían conside ablemen e en unción de ac o es como
el pun o de co e usado, los an ígenos del p epa ado, las di e en es diluciones del
sue o empleadas y el mé odo de e e encia conside ado pa a iden i ica a los
in ec ados y no in ec ados (Gisbe , 2000). El an ígeno ideal debe euni las
siguien es ca ac e ís icas: a) con ene una al a p opo ción de inmunógenos y que
és os sean comunes a odas las cepas, b) no p esen a eac i idad c uzada con o as
bac e ias, c) no deben uni se de o ma inespecí ica a las inmunoglobulinas, d) debe
se ácil p epa a lo y/o pu i ica lo, y e) debe uni se con acilidad al plás ico y
pe manece es ablemen e unido du an e su conse ación. Es os c i e ios suelen
cumpli los moléculas ales como p o eínas o glicop o eínas, y en gene al cuan o más
pu i icado sea el an ígeno, meno se á la sensibilidad de la p ueba (Ca pin e o,
1995). Hay come cializadas di e en es p uebas se ológicas que emplean es a écnica,
ecomendándose la alidación p e ia en el medio en el que se an a emplea . En los
in ec ados no a ados los ni eles de an icue pos pe manecen ele ados y pueden
aumen a con el iempo, y si iene luga la e adicación bac e iana, los í ulos ienden
a disminui len amen e, con una disminución signi ica i a a pa i del sex o mes de
inaliza la e apia (Ca pin e o, 1995; Gisbe , 2000; Paja es, 2002; Még aud, 2007).
In oducción 45
Como p ueba de diagnós ico de in ección ac i a pueden p oduci se alsos
posi i os en caso de eacciones c uzadas con an icue pos de o as bac e ias ales
como ep esen an es del géne o Campylobac e , un p oblema más p opio de las
écnicas se ológicas de p ime a gene ación, y ambién en caso de que la in ección
haya desapa ecido, enómeno no in ecuen e en ancianos con impo an e a o ia
gás ica. Po o o lado, esul ados alsos nega i os suelen apa ece en in ecciones
agudas, cuando oda ía no se han gene ado an icue pos en can idad su icien e, y
ambién en caso de que no se p oduzcan an icue pos en el pacien e es udiado
(Ca pin e o, 1995; Mal e heine , 2000).
Su p incipal u ilidad adica en la posibilidad de su u ilización en poblaciones
nume osas pa a es udios epidemiológicos y como p ueba de diagnós ico en dispepsia
no in es igada (Ca pin e o, 1995; Paja es, 2002). Puede emplea se en suje os con
inges a ac i a o ecien e de an ibió icos o inhibido es de la sec eción gás ica, y
ambién en caso de hemo agia diges i a al a, si uaciones en las que o as p uebas
pueden da esul ados alsos nega i os. No es un mé odo aconsejable pos a amien o
po se el descenso del í ulo de an icue pos muy len o, como ya se ha comen ado
(Gisbe , 2000).
La sensibilidad y especi icidad de los di e en es es s disponibles es a iable,
debido a nume osas causas como a iaciones en la écnica de cada labo a o io,
cambios de la po encia an igénica de las cepas de H. pylo i u ilizadas o la a iable
espues a inmune de los suje os en elación con ac o es indi iduales y geog á icos.
En niños de países desa ollados, que p oducen escasa can idad de an icue pos y
adquie en pocas in ecciones, se aconseja disminui el pun o de co e, y al con a io,
en niños de países en ías de desa ollo, donde se adquie en muchas in ecciones
desde la in ancia y se p oducen an icue pos en can idades mayo es, debe ele a se
(Paja es, 2002). Además, algunos es udios han mos ado que en ancianos se p oduce
un descenso conside able en la sensibilidad, especi icidad y alo es p edic i os
posi i o y nega i o de los es s de ELISA, y se ía ecomendable disminui el pun o
de co e, si bien o os han ecomendado lo con a io (Pozuelo, 1993; Mal e heine ,
2000). Con da os p oceden es de es udios compa a i os se ha es imado que las
p uebas se ológicas poseen una sensibilidad media del 85% (máximo del 99%) y una
especi icidad media del 79% (máximo 85%) (Paja es, 2002).
Bodhida a y cols. (1993) en Thailandia, han demos ado que una p ueba
se ológica come cializada con al a sensibilidad y especi icidad en Es ados Unidos,
pie de es as ca ac e ís icas en su país. Leung y cols. (1998a) han analizado en
pacien es asiá icos la u ilidad de es p epa ados come ciales de e icacia p obada en
indi iduos de países occiden ales, alcanzándose sensibilidades del 41,7% al 75%, y
especi icidades del 59,1% al 86,4%. Hoang y cols. (2006) han compa ado en suecos
y ie nami as la e icacia de es p epa ados come ciales, dos con écnica de ELISA y
uno con écnica de inmunoblo . De ec a on que con uno de los es de ELISA se
ob enía un e icacia muy in e io en ie nami as con espec o a la ob enida en los
suecos. En niños de co a edad ambién es á disminuida su sensibilidad, lo que puede
conduci a in aes ima la p e alencia en es e g upo de edad. Además, los
an icue pos pueden a da semanas o meses en p oduci se en es e g upo de población
as la p imoin ección y, po an o, en pode se de ec ados (Go, 2002).
In oducción 46
Se han desa ollado p uebas que de ec an an icue pos an i-H. pylo i en sang e
o al ob enida po punción capila . Es e ipo de análisis esul an áciles de ealiza y
son de ápida lec u a, pe o su baja sensibilidad y especi icidad les es a e icacia, lo
que ha mo i ado que expe os en es a ma e ia no ecomienden su u ilización
(Gisbe , 2000). Po o o lado, la de ección de an icue pos con a las p o eínas VacA
y CagA pod ía p opo ciona in o mación de u ilidad p onós ica, pues su p esencia
pa ece asociada a un mayo iesgo de apa ición de en e medades diges i as, aunque
es a asociación no se ha demos ado en odos los países, y hoy en día ampoco se
ecomienda su empleo de o ma u ina ia (Vai a, 1999).
7.2.3. De ección de an ígenos en heces
Es posible de ec a an ígenos de H. pylo i en mues as diluidas de heces
median e écnicas de ELISA que emplean an icue pos policlonales ó monoclonales
an i-H. pylo i (Vai a, 2000; Leodol e , 2002). Las mues as ecales pueden
almacena se has a 3 días a 2-8 ºC, o de o ma inde inida a –20 ºC. La écnica que
usa an icue pos policlonales ha sido la p ime a desa ollada y come cializada, y as
una incubación de una ho a y lec u a con un espec óme o, es a p ueba o ece una
sensibilidad del 94,3% y una especi icidad del 91,8% según los esul ados de un
es udio mul icén ico que ha sido ealizado a ni el in e nacional con 501 pacien es
no a ados p e iamen e (Vai a, 2000). Algunos es udios publicados han mos ado
que en el diagnós ico pos a amien o su en abilidad e a meno , aunque o os, con
mayo amaño mues al han ob enido excelen es esul ados, con una sensibilidad y
una especi icidad ce canas al 95%. Las di e encias en e los dis in os es udios
pa ecen es a asociadas con el iempo anscu ido desde el inal de la e apia has a la
ealización de la p ueba. En es e sen ido, los es udios en los que se ob u ie on
meno es en abilidades p oponían espe a solamen e una semana, mien as que los
esul ados mejo a on conside ablemen e en aquellos en los que la espe a se ha
p olongado has a 30 o 35 días (Vai a, 2000; Gisbe y Paja es, 2001b; Vai a, 2002).
En caso de hemo agia diges i a ecien e se pie de especi icidad de mane a
impo an e, po lo que no se ía ecomendable e ec ua es a p ueba en es a si uación,
cuyos esul ados ambién se e ían a ec ados po la inges a p e ia o concomi an e de
inhibido es de la sec eción gás ica, p epa ados con bismu o y an ibió icos (Lee dam
an Ai e, 2002; G ino, 2003). También pa ece disminui la sensibilidad y
especi icidad de es a p ueba la inges a concomi an e de N-ace il cis eína (Demi u k,
2003).
De más ecien e in oducción es la écnica que emplea an icue pos
monoclonales, que p esen a con espec o a la p e ia una mayo sensibilidad, aunque
no signi ica i a, y una especi icidad simila , según un es udio compa a i o de ambos
mé odos. En es e es udio se ecomienda la modi icación del pun o de co e
aconsejado po el ab ican e pa a mejo a la en abilidad diagnós ica (Leodol e ,
2002). También pueden de ec a se los an ígenos de H. pylo i median e
inmunoc oma og a ía, écnica que pa ece o ece una buena sensibilidad,
especi icidad y ep oduc ibilidad (Cal e , 2003).
En nues o país Gisbe y cols. (2005c) han e aluado en un es udio pilo o la
e icacia de 3 p uebas di e en es pa a comp oba la e adicación. Compa a on una
In oducción 47
p ueba policlonal, una monoclonal y una p ueba ápida en 26 pacien es en e 6-8
semanas después del a amien o. Concluye on que no pueden ecomenda se la
p ueba policlonal ni la ápida, y que pa a una mayo exac i ud diagnós ica con la
monoclonal debe ía modi ica se el umb al ecomendado po el ab ican e.
La de ección de an ígenos de H. pylo i en heces es de g an u ilidad en
pacien es pediá icos, po la acilidad pa a la ob ención de la mues a, además de po
la simplicidad de su ealización y la e icacia demos ada. Po su meno cos e,
p obablemen e desplace al es de alien o con u ea ma cada en países como Es ados
Unidos pa a la ealización del con ol pos a amien o, aunque su e icacia pa ece se
algo meno (González-Cue as, 2001).
7.2.4. O as écnicas de diagnós ico
Se ha desc i o la de ección de an icue pos an i-H. pylo i en sali a, una p ueba
de ácil ealización, que se ía ú il sob e odo en niños, ob eniéndose en gene al con
los di e en es p epa ados come cializados unas ci as bajas de sensibilidad y
especi icidad, lo que limi a su empleo. Sin emba go, ambién se han desc i o buenos
esul ados, po lo que quizás un pe eccionamien o u u o la con ie an en una
écnica ú il (Vai a, 1999; Sonmezoglu, 2005).
En mues as de o ina se pueden busca an icue pos an i-H. pylo i, con
sensibilidades desc i as en o no al 81,8% y 95,9%, y especi icidades del 62,5% al
100%, no siendo úl il la p ueba en caso de p o einu ia po la apa ición de alsos
posi i os (Kim, 2002; U i a, 2002b). En un es udio eu opeo mul icén ico en el que
se han alidado dos es s de de ección de an icue pos en o ina, se ha concluido que
sus esul ados son compa ables a los ob enidos con la de ección de an icue pos en
sue o (Leodol e , 2003). Yamamo o y cols. (2006), han comunicado un es pa a la
de ección de an icue pos en o ina median e inmunoc oma og a ía, con una exac i ud
del 95% y que además posee ele ada e icacia en caso de p o einu ia. O a écnica
empleada consis e en la de e minación en sang e de los ni eles de 13CO2, que pa ece
ene una e icacia compa able al es de alien o con u ea ma cada con 13C (Ahmed,
2002). Ma suda y cols. (2003) han u ilizado i as eac i as pa a la de ección de
neu ó ilos en biopsias gás icas, encon ando una buena co elación con la p esencia
de H. pylo i en caso de eacción posi i a. Con poco éxi o dada su baja en abilidad,
se han empleado ci ologías de la mucosa gás ica eñidas con la inción de
Papanicolau pa a la isualización de las bac e ias (Pin o, 1991), o el aspi ado de jugo
gás ico pa a su pos e io cul i o (Va iolo, 1989). Finalmen e, se ha conseguido
ap ecia median e la endoscopia a las bac e ias en su nicho na u al, median e una
écnica denominada endomic oscopia con ocal (Kiesslich, 2005).
In oducción 48
8. VALIDACIÓN Y COMPARACIÓN DE LOS MÉTODOS DE
DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR HELICOBACTER
PYLORI
Disponemos de múl iples y e icaces o mas pa a diagnos ica la in ección po
H. pylo i, y sin emba go no exis e ninguna p ueba de diagnós ico pe ec a, con
sensibilidad y especi icidad del 100%, que si a además como ``pa ón o o´´ pa a
ealiza la alidación de las demás, po lo que al alidación se ha de hace
compa ando en e sí di e en es écnicas. Así pues, en ensayos clínicos se ecomienda
que se empleen como c i e ios diagnós icos de in ección po H. pylo i el cul i o
posi i o, y de no se lo o de no ealiza se, que al menos o as dos p uebas den
esul ado posi i o. No siemp e se han enido en cuen a es os c i e ios, y así mien as
algunos han omado solamen e una p ueba como pa ón de e e encia, o os han
usado has a es (Wo king Pa y o he Eu opean Helicobac e pylo i S udy G oup,
1997). Es a p o usión de écnicas di e en es, cada una con sus en ajas y des en ajas,
nos obliga a conoce las con p ecisión pa a su co ec a aplicación en las di e en es
si uaciones clínicas, en las que ha de ene se en cuen a la p e alencia de la in ección
pues o que los alo es p edic i os posi i o y nega i o se modi ican con la misma.
Conc e amen e, al dec ece la p e alencia disminuye el alo p edic i o posi i o y
aumen a el nega i o, sucediendo lo con a io al aumen a aquélla (Wo king Pa y o
he Eu opean Helicobac e pylo i S udy G oup, 1997; Gisbe , 2000).
Son pocos los es udios compa a i os en e los dis in os mé odos disponibles,
en e los cuales podemos des aca el ealizado en nues o país po Gomollón y cols.
(2002) en pacien es no a ados. En es e es udio se ha e ec uado una compa ación
múl iple, que incluye una p ueba ápida de u easa (CLO es ®), la his ología, el
cul i o, la p ueba de alien o con 13C según el p o ocolo eu opeo y una écnica
se ológica (P emie H. pylo i®), siendo de in e és el que las dos p uebas indi ec as y
la p ueba ápida de u easa son ampliamen e u ilizadas en nues o país. Tomando
como pa ón de e e encia de p esencia de in ección el cul i o posi i o o la
posi i idad de o as dos p uebas empleadas, ob u ie on la mejo combinación de
sensibilidad y especi icidad con el es de alien o (97% y 100% espec i amen e),
mien as que con la se ología consiguie on una sensibilidad del 96%, y la meno
especi icidad (71%). En el es udio de Cu le y cols. (1995) en pacien es no a ados,
con la inción de Wa hin-S a y y con CLO es ® como p uebas in asi as, ob u ie on
una p ecisión diagnós ica simila con la p ueba del alien o con 13C y con la de ección
de IgG sé ica.
O os au o es españoles han p esen ado en cong esos o han publicado
es udios en los que se compa an o alidan di e sas écnicas diagnós icas. Pé ez y
cols. (1994) mos a on una alidación del es de alien o con u ea ma cada con 13C en
102 suje os adul os, conside ando in ec ados aquellos con posi i idad en una p ueba
ápida de u easa y en la his ología, hallando una sensibilidad del 95% y una
especi icidad del 92%. Cane e y cols. (2003) han alidado la misma p ueba en niños
y adolescen es empleando 50 mg de u ea ma cada con 13C, con pa ecidos esul ados.
Gisbe y cols. (1996b) han e aluado la conco dancia de la p ueba del alien o con 13C
con la his ología an es y después de la e apia de e adicación en pacien es con úlce a
duodenal, esul ando se casi pe ec a en ambos casos. También Gisbe y cols.
(2003a) han lle ado a cabo un es udio mul icén ico español de alidación del es
In oducción 49
de alien o con u ea ma cada con 13C (TAU-KIT®) en el diagnós ico de la in ección
p e a amien o y pos a amien o, log ando una excelen e exac i ud en ambas
si uaciones si uando el pun o de co e óp imo en 5 unidades en el g upo
p e a amien o y en 4,6 en el g upo pos a amien o. Además, han compa ado la
exac i ud de la p ueba de alien o empleando un espec óme o de masa de elaciones
iso ópicas en e a un espec o o óme o de in a ojos, ob eniendo simila es
esul ados con ambos equipos (Gisbe , 2003b). Ca pin e o y cols. (1994) han
e ec uado una compa ación de es p uebas se ológicas come cializadas en nues o
país, Helico-G®, Ubi-Magiwel® y Close -Rapid®, pa a las que han ob enido
espec i amen e sensibilidades y especi icidades de 86%/67%, 80%/67% y
52%/50%. Tomando como e e encia el cul i o de H. pylo i posi i o, Ma ín de
A gila y cols. (1997) encon a on pa a el Helico-G® una sensibilidad del 97,2% y una
especi icidad del 85,4%. Pa a y cols. (1998) analiza on el es inmunológico
Pylo ise EIA-G® omando como e e encia la p ueba de alien o con 13C, de ec ando
un conside able descenso de la especi icidad en suje os de más de 45 años con
espec o a los de menos de esa edad (del 84% al 42%), con sensibilidad pa a ambos
g upos de 82% (< 45 años) y 95% (> 45 años). Hace unos años, la Agencia de
E aluación de Tecnología Médica del Se icio Ca alán de Salud, ha e aluado el
cos e-e ec i idad de la e adicación de la in ección po H. pylo i en la úlce a
duodenal. T as una ex ensa e isión bibliog á ica, mues an en es e abajo los
alo es máximos y mínimos de sensibilidad y especi icidad de las di e en es écnicas
de diagnós ico (Tabla III) (Jo ell, 1998).
PRUEBA SENSIBILIDAD (%) ESPECIFICIDAD (%)
Tes del alien o 90-100 85-100
Se ología 70-96 70-96
Tes de u easa 80-95 85-100
Cul i o 75-95 98-100
His ología 85-98 90-100
Tabla III. Sensibilidad y especi icidad de di e en es p uebas de
diagnós ico de la in ección po H. pylo i.
In oducción 50
9. EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN POR HELICOBACTER
PYLORI
9.1. Modo de ansmisión de la in ección
El p incipal ese o io de H. pylo i lo cons i uye el es ómago de los humanos
y exis e un común acue do ace ca de la ía de en ada, la boca. Como se ha
comen ado p e iamen e, Ba y Ma shall ingi ió olun a iamen e H. pylo i en 1985
pa a demos a que el mic oo ganismo descubie o conjun amen e con Wa en
causaba daño gás ico (Taylo y Blase , 1991). Mo is y cols. (1987) demos a on de
nue o que as la inges a delibe ada de H. pylo i se p oducía una gas i is aguda
sin omá ica con hipoclo hidia, seguida de una gas i is c ónica asin omá ica has a que
se consiguió la cu ación de la in ección, as lo cual desapa eció la gas i is.
A pesa de las múl iples in es igaciones ealizadas en los poco más de 20
años anscu idos desde el descub imien o de H. pylo i, no se conoce con exac i ud
cuál o cuáles son los mecanismos implicados en la ansmisión de es a in ección. En
es e sen ido exis en e idencias que hacen sospecha que puede hace se a pa i de
una uen e ambien al común ó di ec amen e pe sona a pe sona (lo que pa ece lo más
p obable), a a és de a ias u as, siendo las más p obables la ecal-o al, la o o-o al
y la gas o-o al, no excluyen es en e sí.
Di e en es modos de ansmisión pod ían se de g an u ilidad al
mic oo ganismo pa a ga an iza la supe i encia de la especie, desconociéndose en
la ac ualidad qué modalidad p edomina. Es posible que en países o comunidades con
bajo g ado de higiene, la u a ecal-o al sea la p incipal y que en comunidades con
mayo desa ollo y hábi os higiénicos adecuados la o o-o al sea la dominan e
(Még aud, 1995; Sahay y Axon, 1996; Co e , 1997a; Ma ín de A gila y Boixeda,
2004). La de ección del ADN de H. pylo i median e écnicas de PCR en heces,
aguas esiduales, sali a y placa den al e ue za es as eo ías, si bien es e hallazgo no
implica que exis an en es as localizaciones o mas iables que puedan se
ansmisibles, y solamen e el aislamien o median e cul i o les ha con e ido solidez
(Sahay y Axon, 1996).
Es impo an e conoce el modo o los modos de ansmisión de la in ección,
pa a de es a mane a pode adop a medidas encaminadas a p e eni su diseminación,
y ambién pa a pode iden i ica a poblaciones con al o iesgo de adquisición,
especialmen e en á eas de ele ada p e alencia de en e medades asociadas a la misma
(Go, 2002).
9.1.1. Vía ecal-o al
La ansmisión po ía ecal-o al es posiblemen e la más impo an e a ni el
mundial, pudiendo ac ua el agua y los alimen os con aminados po es e
mic oo ganismo como ansmiso es. Se ha de ec ado ADN de H. pylo i en aguas de
consumo y algunos es udios epidemiológicos mues an asociación en e la in ección
In oducción 51
y el ipo de agua empleada pa a consumo, así como con la inges a de ege ales
c udos egados con aguas no a adas (S one, 1999). El aislamien o de H. pylo i a
pa i de heces humanas ha sido di icul oso, posiblemen e asociado con la inhibición
causada po o os mic oo ganismos ecales o po su des ucción debido a la p esencia
de ácidos bilia es, aunque Thomas y cols. (1992) en Gambia y Kelly y cols. (1994)
en G an B e aña, han conseguido aisla lo a pa i de mues as escas. Es e hecho
pa ece indica una co a supe i encia de las bac e ias en los exc emen os,
desconociéndose si un suje o in ec ado elimina mic oo ganismos de mane a
con inuada o in e mi en e po ía ecal. La de ección en heces y aguas ecales del
ADN de H. pylo i median e écnicas de PCR le da consis encia a es a hipó esis, y la
e ue za el aislamien o de o as especies de Helicobac e de las heces de sus
hospedado es, como H. mus elae, aislado de heces de hu ón (Fox, 1993; Que al ,
2005). En un in e esan e expe imen o ealizado po Pa sonne y cols. (1992) con 16
suje os in ec ados, no se consiguió el cul i o de H. pylo i de mues as de heces en
ningún caso, pe o cuando se adminis ó un ca á ico, el cul i o ue posi i o en 7
indi iduos de 14.
Se ha suge ido que las moscas comunes (Musca domes ica) pod ían ac ua
como ec o es en la ansmisión de la in ección, un hecho nada so p enden e pues o
que es conocido su papel en la ansmisión de o as in ecciones gas oin es inales,
como shigellosis, salmonelosis y cóle a. G übel y cols. (1997) ealiza on con éxi o
un expe imen o empleando moscas de es a a iedad, exponiéndolas a placas de
cul i o con H. pylo i, pa a pos e io men e sac i ica las, log ando aisla
mic oo ganismos iables de su supe icie, de su ac o diges i o y ambién de sus
exc emen os, has a 30 ho as después de la exposición. Es e posible papel como
ec o ansmiso de la in ección ambién ha sido es udiado po Osa o y cols. (1998),
quienes alimen a on moscas comunes con heces humanas po ado as de H. pylo i,
ambién con la in ención de aisla el mic oo ganismo de las mismas as su sac i icio.
Al no consegui lo, en es e caso empleando una exposición al mic oo ganismo más
ce ca de las condiciones na u ales que en el expe imen o an e io , es os au o es han
p opues o que se ía imp obable que la mosca común ac uase como ec o o como
ese o io de H. pylo i.
También se ha suge ido que las cuca achas pod ían ac ua como ec o es
po enciales de la in ección, al consegui se el aislamien o de H. pylo i de las heces de
insec os de es a clase p e iamen e expues os al mic oo ganismo (Imamu a, 2003).
Klein y cols. (1991) han ealizado en Pe ú un es udio epidemiológico en
niños, y la p ocedencia del agua de consumo pa ece se un ac o impo an e, pues o
que independien emen e del es a us socioeconómico, han encon ado una p e alencia
signi ica i amen e mayo en los que consumen agua municipal con espec o a los
que consumen agua de pozo. En es e úl imo país ambién se ha lle ado a cabo un
es udio pa a de ec a H. pylo i median e PCR en mues as de agua omadas de
di e en es pun os de suminis o en las p oximidades de Lima, de e minándose la
p esencia de H. pylo i en el 23% de las mues as (Hul en, 1996). También en
Colombia y México se han analizado mues as de agua de consumo humano y se ha
de ec ado ADN de H. pylo i (Sahay y Axon, 1996; Go, 2002). Adicionalmen e, en un
es udio se oepidemiológico ealizado en la República asiá ica de Kazakhs an, la
p e alencia ambién se asoció con la p ocedencia del agua en la in ancia, siendo del
In oducción 58
de 69% en indi iduos de 3 meses a 74 años, alcanzando un pico máximo del 90%
en e los 15-20 años. En Japón, un país de al o g ado de desa ollo, la p e alencia
ambién es ele ada, de has a un 80% en mayo es de 50 años, con ci as mucho
meno es en niños y adul os jó enes, 3% a los 10 años de edad y 14% en e 10 y 20
años (Go o, 1996). Reseñable es la bajísima p e alencia encon ada en Malasia po
Uyub y cols. (1994), de solamen e el 4,2% en donan es de sang e y el 4,8% en
suje os a endidos en consul as ambula o ias.
Con espec o a es udios epidemiológicos e ec uados en Oceanía, en Aus alia
des aca una se op e alencia del 14,6% en blancos y del 0,7% desc i o en abo ígenes
(Dwye , 1988a). En la ciudad de Balla a (Aus alia), con 78.000 habi an es, se ha
analizado una mues a p oceden e de la población adul a con selección alea o izada
según el censo elec o al, hallándose una p e alencia del 30,6% (Peach, 1997).
Des aca en es e abajo la asa de pa icipación del 83%, pe o ha de menciona se que
la mues a se ob u o de o a mayo cons i uida po el 68% de los pa icipan es en un
es udio an e io de ac o es de iesgo de en e medad ca dio ascula . En la Tabla IV
se mues an las ca ac e ís icas p incipales de algunos de es os es udios
epidemiológicos.
En dis in as áe eas geog á icas de España se ha analizado la p e alencia de la
in ección po H. pylo i, gene almen e en población adul a, y con los esul ados
ob enidos puede deci se que en nues o país exis e un pa ón epidemiológico de
p e alencia in e media, no an al a como la de los países menos desa ollados y no
an baja como la de los países con al o g ado de desa ollo. Cas ello y cols. (2001)
e ec ua on su es udio en la Comunidad Au ónoma de Cana ias. De ámbi o p o incial
han sido los abajos de Rod igo y cols. (1997) en As u ias, Cilla y cols. (1997) en
Guipúzcoa y González y cols. (2003) en Cuenca, di igiéndose a la población de una
localidad el de Ca ballo y cols. (1995) en Guadalaja a ciudad, y el de Caballe o y
cols. (2000), ealizado en Mo il (G anada). Mien as que el de Na a o y cols.
(1999) se ha ealizado en el no es e de la p o incia de Ba celona, el de Baena y cols.
(2002) se ha e ec uado en esiden es de la ciudad de Ba celona, odos adsc i os a un
á ea básica de salud, y el de Ra ols y cols. (2000) en esiden es de la ciudad de
Ge ona, igualmen e adsc i os a un cen o de salud. En el es o de los es udios
publicados no se especi ica cla amen e la p ocedencia de la mues a poblacional
(Reina, 1989; Na a o, 1992; Ma ín de A gila, 1996a). El mé odo diagnós ico
u ilizado po un g upo de in es igado es ha sido la p ueba del alien o con 13C
(Ra ols, 2000) y en odos los demás se ha empleado la se ología, aunque sólo en un
caso se ealizó su alidación (Na a o, 1992), y en o o se u ilizó un es alidado
p e iamen e en su á ea geog á ica (Baena, 2002). Únicamen e en es de ellos la
mues a se ha ob enido de la población gene al a pa i del censo poblacional
(Ca ballo, 1995; Caballe o, 2000; Cas ello , 2001). En el es o se ha ob enido a pa i
de donan es de sang e, olun a ios, suje os a endidos en consul as u hospi alizados.
Es e úl imo es el p incipal de ec o me odológico, que como ya se ha comen ado, es
un de ec o común a la mayo ía de los es udios de es e ipo e ec uados en o os países.
Tampoco pa ece co ec o exclui a indi iduos con el an eceden e de pa ología
gas oduodenal, como han hecho Rod igo y cols. (1997), pues o que se pie de
in o mación ace ca de la población gene al, de la que indudablemen e ambién
o man pa e.
In oducción 59
Au o
(año) País
N
( ango
edad)
Mé odo
diagnós ico
Tipo de
población P e alencia
Gasba ini
(1995) San Ma ino 2237
(18->70) Se ología Población gene al 51%
B eue
(1996) Alemania 260
(18-61) Se ología Donan es de
sang e 39,2%
Ma ysiak-
Budnik
(1996)
Polonia 656
(0-85) Se ología Donan es de
sang e 73%
Mu ay
(1997)
G an
B e aña
4742
(12-64) Se ología Población gene al 50,5%
Bazzoli
(2001) I alia 1533
(28-80) TAU Población gene al 67,9%
Bu es
(2006) Chequia 2509
(5-100) TAU Población gene al 41,6%
G aham
(1991)
Es ados
Unidos
485
(15-80)
Se ología
TAU Volun a ios 52%
E e ha
(2000)
Es ados
Unidos
7465
(20->70) Se ología Población gene al 32,5%
Olmos
(2000) A gen ina 754
(0-80) Se ología Pacien es de
consul a
35,7 +/-
3,8%
Holcombe
(1992) Nige ia 268
(5->60) Se ología Población gene al 85%
Glupczynski
(1992) Zai e 133
(5-67) TAU Volun a ios 77,4%
G aham
(1991) India 238
(3-70) Se ología Pacien es de
consul a 79%
Lin
(1993) Taiwan 823
(<10->70) Se ología Población gene al 54,4%
Tabla IV. P e alencia de la in ección po H. pylo i en di e en es países.
(N: amaño mues al. TAU: es de alien o con u ea ma cada).
In oducción 60
De en e es os es udios españoles des acan la baja p e alencia encon ada po
Reina y cols. (1989) en Mallo ca (21,1%), y la al a p e alencia encon ada po
Ca ballo y cols. (1995) en Guadalaja a (84%), mien as que en la mayo ía del es o
de abajos publicados es a ci a se si úa en o no al 50%. Quizás el esul ado del
g upo mallo quín se pueda a ibui a la écnica empleada, una inmuno luo escencia
indi ec a p epa ada en su labo a o io, no mencionando los au o es que la hayan
some ido a alidación en su á ea geog á ica. So p enden e ambién es el esul ado
de ec ado en la población de Guadalaja a, más p opio de un país en ías de
desa ollo, si bien en es e caso pocas objeciones se pueden pone po que el es udio
ha sido bien diseñado, con una mues a ex aída del censo poblacional es a i icada
po edad y sexo. También ele ada es la p e alencia ob enida po Cas ello y cols.
(2001) en Cana ias, del 65,6%, un esul ado ob enido con la inclusión de adul os y
niños. Segu amen e la p e alencia en adul os se ía mayo que la global, sin emba go
es e da o no se menciona. En el esumen de la comunicación po desg acia ampoco
se menciona la asa de pa icipación. Las ca ac e ís icas p incipales de es os es udios
se mues an en la Tabla V.
El desa ollo económico ha aído consigo una dec ecien e p e alencia global
de la in ección po H. pylo i, a expensas de una meno adquisición, lo que se puede
ap ecia en es udios como el e ec uado en Japón po Fujisawa y cols. (1999),
quienes analiza on 1015 mues as de sue o ob enidas de di e en es indi iduos de 0 a
89 años, pa icipan es en p og amas de salud en 1974, 1984 y 1994, encon ándose
se oposi i idad espec i amen e en el 72,7%, 54,6% y 39,3% de los suje os.
Compa ando los esul ados de las es se ies según la edad, se comp ueba como la
di e encia más impo an e ecae en los indi iduos más jó enes, meno es de 20 años,
que de una p e alencia en o no al 40% en la se ie de 1974 ha pasado al 15% en las
se ies de 1984 y 1994. Es e descenso lo a ibuyen a las mejo as económicas y
sani a ias acaecidas a pa i de 1950 en Japón, as el in de la Segunda Gue a
Mundial. A simila es mejo as a ibuyen Roosendaal y cols. (1997) el descenso del
52% en la p e alencia obse ado al compa a mues as de sue o de niños y
adolescen es holandeses de simila es g upos de edades, ex aída unas en 1978 y o as
en 1993. Si con inúa el decli e de la in ección, comen an es os úl imos au o es, en
las p óximas décadas muy p obablemen e menos de un 20% de la población de
Holanda es a á in ec ada.
También con ibuye a es ablece la p e alencia de la in ección en una
comunidad la desapa ición de la misma, un enómeno desc i o p incipalmen e en
niños, pe o que ambién se p oduce en adul os (Ba dhan, 1997). No son muchos los
es udios que han analizado es e aspec o, en e ellos cabe menciona se un es udio
japonés que encuen a asas de se o e e sión anuales in e io es a las de
se ocon e sión, pe o al p oduci se ambas si uaciones en dis in as edades implica que
la p e alencia hallada pa a un g upo de e minado no e leja exac amen e la
adquisición al no pode e alua se la asa de eliminación de la in ección (Bana ala,
1994). En el es udio de Cullen y cols. (1993), de 55 suje os adul os se oposi i os en
1969, en 12 (21,8%) no se de ec a on an icue pos an i-H. pylo i en 1990, una
se o e e sión de casi un 1% anual, lo que unido a una se ocon e sión anual p óxima
al 0,3%, explica ía que en la coho e analizada la p e alencia uese meno en 1990
que 21 años an es.
In oducción 61
Au o
(año)
P o incia ó
CCAA
N
( ango
edad)
Tipo de
población
Mé odo
diagnós ico P e alencia
Reina
(1989) Mallo ca 231
(20-82)
Donan es de sang e
y olun a ios Se ología 21,1%
Na a o F.
(1992) Ba celona 139
(0->50)
Donan es de sang e.
Pacien es de
consul a
Se ología 60%
Ca ballo
(1995) Guadalaja a 297
(20-79) Población gene al Se ología 84%
Ma ín
de A gila
(1996)
Mad id 381
(5-77)
Donan es de sang e.
Pacien es de
consul a
Se ología 53%
Cilla
(1997) Guipúzcoa 1335
(2-78) Hospi alizados Se ología 54%
Rod igo
(1997) As u ias 480
(0->80)
Familia es de pacien es
con hepa i is.
Pacien es de consul a y
hospi alizados
Se ología 49,2%
Na a o M.
(1999) Ba celona 214
(0-90)
Pacien es a endidos
en u gencias y
some idos a ci ugía
meno
Se ología 38,7%
Caballe o
(2000) G anada 158
(20-84) Población gene al Se ología 52%
Ra ols
(2000) Gi ona 397
(14-80) Población gene al TAU 56,1%
Cas ello
(2001) Cana ias 657
(5-77) Población gene al Se ología 65,6%
Baena
(2002) Ba celona 267
(0->69)
Pacien es de
consul a Se ología 52,4%
González
(2003) Cuenca 402
(18-65) Donan es de sang e Se ología 68%
Tabla V. P e alencia de la in ección po H. pylo i en dis in as p o incias de
España. (CCAA: Comunidad Au ónoma. N: amaño mues al. TAU: es de
alien o con u ea ma cada
)
.
In oducción 62
O os es udios ealizados en países desa ollados, la mayo ía incluyendo
solamen e adul os, mues an ambién una se o e e sión supe io a la se ocon e sión,
y en los es udios e ec uados en niños se ap ecia una al a asa de eliminación,
si iendo como ejemplo un es udio sueco en el que as un seguimien o de casi 11
años de 294 suje os, inicialmen e de 6 meses de edad, solamen e el 3% pe manecía
se oposi i o cuando el 13,6% lo había sido en algún momen o du an e la du ación
del es udio (Rosen ock, 1996a; G ans öm, 1997). En países menos desa ollados,
aunque ambién se p oduce una pé dida espon ánea de la in ección, es mayo la asa
de adquisición (Ba dhan, 1997). Pocos es udios han analizado lo que sucede en niños
de co a edad, en e ellos se puede ci a el de Klein y cols. (1994) usando la p ueba
de alien o con 13C, hallando una p e alencia dec ecien e en los niños desde los 6 a
los 18 meses, del 71,4% al 47,9%.
Una cons an e en la mayo ía de los es udios publicados en di e en es países es
una p e alencia meno en los suje os de a anzada edad, de 70 o más años, con
espec o a los de edades medias, lo que pod ía explica se po la eliminación de la
in ección as una p olongada pe sis encia, cabiendo o as posibilidades que se án
comen adas más adelan e al habla de la edad como ac o epidemiológico (Ba dhan,
1997). También se ha a ibuido una disminución de la p e alencia al uso de
an ibió icos (amoxicilina y en gene al de i ados de penicilina), p incipalmen e en la
in ancia (Rod igo, 1997).
9.2.2. Incidencia de la in ección
Menos nume osos que los an e io es son los abajos en los que se ha
analizado la incidencia de la in ección po H. pylo i, pe o la in o mación que apo an
es de eno me impo ancia pa a ayuda nos a comp ende su ansmisión en dis in as
poblaciones y en di e en es gene aciones. Aunque la his o ia na u al de la in ección
no se ha de inido con oda p ecisión, de es udios epidemiológicos y e apéu icos se
deduce que una ez adqui ida, pe manece du an e muchos años en el hospedado ,
quizás pa a oda la ida. La in ancia pa ece se la e apa donde exis e más
suscep ibilidad pa a adqui i la in ección, con una edad de máxima incidencia que
pod ía di e i en e las dis in as poblaciones, siendo a a su adquisición en la ida
adul a. Pues o que la in ección aguda pasa desape cibida la mayo ía de las eces, po
ocasiona unos sín omas inespecí icos como dolo en epigas io, náuseas y ómi os,
según los casos documen ados de inges a olun a ia o con agio as la ealización de
una endoscopia al a, la incidencia debe se de e minada indi ec amen e en muchas
ocasiones a a és de es udios epidemiológicos (Ba dhan, 1997; Mo ia i y Hi aha a,
1999; Mala y, 2002).
En los países en ías de desa ollo, con asas de p e alencia muy al as pa a
odos los g upos de edad, la in ección se adquie e mayo i a iamen e en la in ancia, y
es en la p ime a década de la ida donde las asas de incidencia son al ísimas,
pasando pos e io men e a se insigni ican es pues la mayo ía de la población ya es á
in ec ada. En los países más a anzados, a excepción de g upos ma ginales o más
des a o ecidos, globalmen e los esul ados de di e en es es udios mues an que en la
ac ualidad exis en unas asas de adquisición en la in ancia bajas, y en la edad adul a
In oducción 63
ambién, incluso meno es, y la al a p e alencia obse ada en los suje os de más edad
con espec o a los de menos edad pa ece obedece a un e ec o de coho e
gene acional (Xia y Talley, 1997).
A ni el mundial se es ima que a los 10 años de edad más del 50% de los
niños es án in ec ados, con p e alencias desc i as del 10% en niños de países
desa ollados y del 80% pa a los de países menos desa ollados. Es a amplia
di e encia se a ibuye a una mayo exposición en los nacidos y c iados en egiones
menos a o ecidas, pa icipando ac o es como la escasa higiene o el hacinamien o.
De odas o mas, ha de ene se en cuen a a la ho a de in e p e a los esul ados que la
mayo ía de los es udios se han hecho empleando mé odos se ológicos, lo que puede
no se lo más adecuado en niños de co a edad po la meno sensibilidad de los
mismos y además en esa edad la apa ición de an icue pos puede a da nue e meses
o más as la in ección (Go, 2002; Paja es, 2002). No ha de ol ida se ampoco que en
los p ime os meses de ida la exis encia de an icue pos an i-H. pylo i p obablemen e
sean de p ocedencia ma e na (Mu ay, 1997), lo que no p o ege con a la
colonización po H. pylo i (Bunn, 2003).
De g an in e és es el es udio p ospec i o e ec uado po Klein y cols. (1994)
en niños pe uanos de co a edad, empleando el es de alien o con 13C como p ueba
diagnós ica. Es os in es igado es selecciona on al aza una mues a de muje es en el
úl imo imes e de emba azo y el 94% les concedió el pe miso pa a es udia a sus
hijos. En o al 105 niños de 6 meses ue on incluidos y se les ealizó cada 6 meses la
p ueba diagnós ica, consiguiendo es udia a 56 has a que cumplie on los 30 meses de
ida. La p e alencia cayó desde el 71,4% en niños de 6 meses, al 47,9% en los de 18
meses, siendo del 51,7% a los 30 meses, comp obándose que 36 niños habían enido
uno o más esul ados nega i os as un posi i o. Como g upo, las asas de
adquisición y eliminación de la in ección ue on bas an e simila es; sin emba go, en
los a ones ap ecia on una mayo endencia a la adquisición y meno a la
eliminación. Es a e e sibilidad de la in ección en una co a edad pod ía es a
a o ecida po ac o es inmunológicos o ex e nos no bien ca ac e izados (Go, 2002).
También en Sudamé ica, es a ez con 684 niños de los Andes colombinos,
Goodman y Co ea (2000) halla on una p e alencia del 53% a los 2 años de edad y
del 87% a los 9, empleando la misma p ueba diagnós ica. En México, To es y cols.
(1996) han desc i o una incidencia anual del 4,1% en niños de has a 10 años, siendo
del 1,5% en la segunda década y del 0,8% en la e ce a. En B asil Oli ei a y cols.
(1996) han de ec ado en adul os una se ocon e sión del 4% anual, con una
se o e e sión anual de ap oximadamen e el 1%. Resul ados pa ecidos o incluso
supe io es se han ob enido en países a icanos como Gambia, donde el 84% de los
niños es án in ec ados a los dos años y medio, y en Zai e el 66,7% a los 9 años
(Glupczynski, 1992; Thomas, 1999). Rowland y cols. (2006) han e ec uado en
I landa un es udio p ospec i o en el que e alua on la incidencia en 327 niños de 24–
48 meses, ealizando el es de alien o con u ea 13C anualmen e du an e 4 años.
Du an e es e iempo 20 niños se in ec a on, lo que implica una asa de 5,05 po 100
pe sonas-año, obse ándose una adquisición más ele ada en los de 2-3 años de edad,
y solamen e adqui ió la in ección un niño de más de 5 años.
En cie os g upos poblacionales de países desa ollados que i en aislados o
cohabi an con la población gene al, comúnmen e pe enecien es a azas o e nias
In oducción 64
di e en es a la p edominan e, podemos encon a asas de p e alencia o incidencia
supe io es a la media del país. En niños u cos esiden es en Alemania, Ro henbache
y cols. (2000) desc ibie on una p e alencia c ecien e del 8,9% al año de edad has a el
31,9% a los 4 años, u ilizando la de e minación en heces de an ígenos de H. pylo i.
En niños de 0 a 12 años de una comunidad indígena de Canadá, con una p e alencia
de la in ección del 56% e aluada ambién median e la de ección de an ígenos en
heces, la ee aluación un año después en 50 casos p e iamen e nega i os pe mi ió
de ec a posi i idad en 8 nue os casos, lo que implica una incidencia del 8% anual
(Sinha, 2001). En Guipúzcoa, Cilla y cols. (1997) compa a on la se op e alencia en
dos g upos de niños de 2 a 15 años de di e en e o igen, unos de clase media y o os
de ba ios pob es, con acusadas di e encias a a o de los segundos an o
globalmen e (17,4% y 51,7% espec i amen e) como po g upos de edades, con
se oposi i idad en el g upo de 2-5 años de 3,1% en los p ime os y 55,5% en los
segundos.
En Es onia, con un g ado de desa ollo medio, han sido desc i as unas asas
de se ocon e sión al as en los p ime os años de ida, 27% el p ime año, 25% el
segundo y 12% el e ce o (Vo objo a, 2000). En Es ados Unidos, Mala y y cols.
(2002) analiza on los sue os de 224 indi iduos neg os y blancos ecogidos
se iadamen e desde los años 1975-76 has a 1995-96, comp obando que el 8%
es aban in ec ados al inicio del es udio, cuando odos enían en e 1 y 3 años, y el
24,5% lo es aban al inal del mismo, de ec ando unas asas anuales de se ocon e sión
de 2,1%, 1,5%, 1% y 0,3% pa a las edades 4-5, 7-9, 13-15 y 21-23 espec i amen e;
las asas anuales de se o e e sión encon adas ue on del 2,2% a los 4-5 años, 0,2%
en las edades 18-19 años, y 1,1% pa a el conjun o. En los niños de aza neg a an o la
se ocon e sión como la se o e e sión ue on signi ica i amen e mayo es que en los
blancos, achacable quizás a una más in ensa exposición o a una meno higiene.
También en 166 niños hispanos y neg os de Es ados Unidos de 2 a 12 años no
elegidos al aza , el mismo au o ha desc i o una adquisición del 2% anual y una
eliminación del 4% anual con un seguimien o medio de 11 meses, empleando el es
de alien o con 13C pa a el diagnós ico (Mala y, 2000).
En Suecia, G ans öm y cols. (1997) han ealizado un seguimien o se ológico
a 294 niños desde los 6 meses de edad, con 201 seguidos has a los 11 años, de los
cuales 40 (13,6%) u ie on un esul ado posi i o al menos una ez, y al inal del
es udio solamen e 6 (3%) enían an icue pos an i-H. pylo i, habiéndose de ec ado
incidencias anuales pa ciales del 6,4% en e los 10 y 18 meses, 13,3% en e los 18
meses y los 2 años, 2,4% en e los 2 y 4 años, y 0% en e los 4 y 11 años de edad,
siendo la incidencia global de 1,7% anual. Sus p incipales hallazgos han sido que la
adquisición de la in ección ocu e en la mayo ía de las ocasiones an es de los 4 años
de edad, y que la se o e e sión es ele ada en edades emp anas.
Ash on y cols. (1995a) analiza on mues as de 74 indi iduos elegidos al aza
nacidos en Finlandia en 1977, ob enidas secuencialmen e en los años 1980, 1983,
1986 y 1989; la se oposi i idad aumen ó de 4,6% a 5,7%, con una incidencia anual
de 0,3%. El mismo g upo ha comunicado una incidencia anual en niños inlandeses
seguidos desde su nacimien o has a los dos años de edad de 2,6% (Ash on, 1995b).
Algunos in es igado es han ob enido en indi iduos de co a edad ci as más
ele adas, y así en Japón, U i a y cols. (2002c) desc ibie on una se ocon e sión del
In oducción 65
4% anual en suje os de 8 a 15 años, y en niños londinenses de 3 a 8 años, Bake y
cols. (1994) la es ima on en el 2,7%. Un esul ado inespe ado ha sido el comunicado
en 249 niños no uegos de 0 a 3 años. En el 52% de los neona os se de ec a on
an ígenos an i-H. pylo i en heces, mien as que solamen e se de ec a on en el 5% de
los niños mayo es de 1 mes. Es e hallazgo pod ía se debido, según los au o es, a una
colonización ansi o ia en el pe íodo neona al (S ay-Pede sen, 2007).
La adquisición en adul os de los países más desa ollados es bas an e baja,
oscilando en e el 0,1% y el 1,1% anual, si uándose en gene al en o no al 0,3% y el
0,5% (E e ha , 2000b). En el es udio de Pa sonne y cols. (1992), la asa de
se ocon e sión ha sido del 0,4% anual en un g upo de epidemiólogos
no eame icanos con p edominio masculino y de buena si uación económica. En
Holanda se ha desc i o una incidencia anual del 0,3%, al igual que en I alia
(Kuipe s, 1993; Menega i, 1996). En Aus alia, Cullen y cols. (1993) analiza on
sue os ob enidos en 1990 de 141 suje os de 40 a 65 años, elegidos al aza de en e los
pa icipan es en unas encues as de salud lle adas a cabo en e 1966 y 1981 en la
población de Bussel on (Aus alia) de unos 9000 habi an es. La inclusión exigía que
se dispusiese de sue o almacenado de los elegidos, ex aído en los años 1969 y 1978,
pa a pode compa a los esul ados. Las p e alencias encon adas ue on simila es,
39%, 40,9% y 34,8% pa a los años 1969, 1978 y 1990 espec i amen e. De los 86
indi iduos nega i os en 1969, solo 6 (7%), e an posi i os en 1990, y de los 55
posi i os en 1969 seguían siéndolo 43 (78,2%) en 1990. Sus p incipales hallazgos
ue on en p ime luga , que en 1969 la p e alencia de la in ección e a mayo de lo
que hab ían espe ado en una mues a cons i uida po indi iduos jó enes, con una
media de edad de 33,7 años, y que en los 21 años anscu idos has a 1990, apenas se
habían p oducido nue os casos de in ección, sugi iéndoles odo ello que la in ección
se adqui i ía p imo dialmen e en edades emp anas de la ida, y que su adquisición
se ía di ícil en edades más a anzadas (del 0,3% anual).
En Finlandia, Kosunen y cols. (1997) analiza on sue os de 224 suje os en
1994 de los cuales enían ambién mues as almacenadas desde 1973. El 52% y el
40% e an se onega i os y se oposi i os espec i amen e en ambas de e minaciones,
con se ocon e sión del 4% y se o e e sión del 3,6% as 21 años, lo que indica que
la p e alencia pa a un g upo de edad de e minada es a ía en unción de la
adquisición du an e la in ancia. En el mismo país, Sipponen y cols. (1996) han
desc i o una incidencia anual en adul os del 0,4% as un seguimien o de 15 años,
pe o del 2% en los indi iduos de 70 años o más, sin encon a una cla a espues a a
es a di e encia.
De los análisis e ec uados a la población anciana cabe menciona el ealizado
en Suecia po Gause-Nilsson y cols. (1998), que in es iga on la p esencia de
an icue pos an i-H. pylo i en 61 ancianos a los 70, 81 y 90 años, sin ap ecia se
di e encias signi ica i as espec o a la edad, y con p e alencias en o no al 70%.
Quizás cab ía espe a se una disminución de la se op e alencia, un hecho habi ual en
la mayo ía de los es udios epidemiológicos. Un es udio p ospec i o e ec uado en
niños i landeses e adicados, mos ó que an o la in ección como la ein ección e an
más ecuen es en los meno es de 5 años que en los de más edad (Rowland, 1997b),
y en niños de 5 a 14 años esiden es en un monas e io de Myanma , con una
se op e alencia global del 70,3%, se encon ó asociación signi ica i a en e la
In oducción 66
in ección y la edad de en ada en la ins i ución, al que a meno edad de ing eso le
co espondía un mayo iesgo de padece la in ección (Buckley, 2001). Po el
con a io, en un abajo japonés no han encon ado en meno es de cinco años
an icue pos an i-H. pylo i, esul ado que pod ía se eal o bien e leja la incapacidad
de la se ología pa a pone de mani ies o la in ección a esa edad (Fujisawa, 1999). En
Nue a Zelanda, Fawce y cols. (1996) de e mina on la p esencia de an icue pos
an i-H. pylo i en una coho e de 785 suje os de 21 años, pa icipan es desde su
in ancia en un p og ama de salud, de ec ando su p esencia en el 4,1%, y de ellos el
74% ya p esen aba se oposi i idad a los 11 años.
Es a mayo ulne abilidad en niños de co a edad pod ía se consecuencia de
la al a de educación higiénica, de que p ecisasen una meno dosis in ec i a que los
adul os, de epe idos con ac os con el mic oo ganismo o de episodios de aclo hidia
mo i ados po gas oen e i is que aumen a ían la suscep ibilidad. Es os ac o es
es a ían ausen es o se ían de meno in ensidad y ecuencia en edades más
a anzadas, incluso en los esiden es en á eas de ele ada p e alencia, lo que
explica ía la meno asa de adquisición en la ida adul a. De los esul ados de
di e en es es udios pa ece desp ende se que, an o en países en ías de desa ollo
como desa ollados, los episodios in ec i os ocu en unas cuan as eces du an e la
ida de un indi iduo y que la in ección suele es ablece se en la in ancia (Del ene y
Kos e , 2000).
Como excepción a lo mencionado has a aho a en países desa ollados, U i a y
cols. (2001) en Japón, han es udiado p ospec i amen e a 1086 indi iduos
se onega i os, encon ando as un seguimien o medio de 29 meses que en los
mayo es de 65 años la se ocon e sión se había p oducido en un casi inc eíble 32,1%
de los pa icipan es, y en és os la se o e e sión solamen e acon eció en un caso, lo
que ep esen a el 0,4%.
9.2.3. Recu encia de la in ección
Una o ma di e en e de es udia la adquisición de la in ección po H. pylo i
en una población, y de g an ascendencia po sus implicaciones clínicas, es analiza
la asa de eapa ición o ecu encia de la in ección as su e adicación si és a ha sido
con enien emen e demos ada, ob eniéndose ci as en e el 0% y el 47% anual. Es a
amplia di e encia es explicable en e o as causas po la di e en e me odología usada
pa a la de e minación de la in ección, po los di e en es amaños mues ales y
iempos de seguimien o, así como po los dis in os egímenes e apéu icos usados,
exis iendo meno ecu encia cuando se emplean los que han demos ado mayo
e icacia (ac ualmen e e apias iples con dos an ibió icos y un IBP).
Es a eapa ición puede debe se a una ein ección (el pacien e se in ec a
nue amen e, po una cepa de H. pylo i dis in a o simila a la p e ia) o a una
ec udescencia (el pacien e posee una cepa simila a la de an es del a amien o, pues
nunca llegó a desapa ece o almen e). No deben con undi se ambas si uaciones,
aunque pueden se di íciles de dis ingui , y es que as el a amien o, las p uebas de
diagnós ico de H. pylo i pueden da esul ados alsos nega i os si no se espe a un
iempo p udencial an es de p ac ica las, cua o semanas gene almen e, y esul ados
In oducción 67
posi i os unos meses después, debido a que si hubo una impo an e eliminación
bac e iana pe o no o al, con un escaso núme o se ía inde ec able su p esencia
inicialmen e, necesi ándose de un iempo su icien e pa a que hubiese una densidad
de mic oo ganismos adecuada pa a se de ec ada con iabilidad (Xia, 1995a; Gisbe ,
2005d).
No pa ece p obable la ecolonización bac e iana del es ómago po H. pylo i
p esen es en la ca idad bucal, donde los an ibió icos se ían menos e ec i os. Es a
hipó esis es á apoyada po es udios como el de Ka czewska y cols. (2002), quienes
no encon a on una mayo eapa ición del H. pylo i a ni el gás ico en los suje os
a ados según su pe sis encia o desapa ición en la ca idad o al. Median e análisis
molecula es se ha comp obado que es os casos posi i os p ecoces e incluso a díos,
has a 12 meses pos a amien o, es án o iginados en la mayo ía de las ocasiones po
cepas idén icas a las exis en es an es del in en o de e adicación, lo que indica que la
in ección no había desapa ecido y que p obablemen e no ha habido ein ección sino
ec udescencia, no pudiendo desca a se la adquisición de nue o de una cepa idén ica
a la p e ia p oceden e de un amilia o de o a uen e. Es más, de de ec a se una cepa
di e en e a la p e a amien o no siemp e es a emos an e una ein ección pues o que
en un indi iduo pueden coexis i dis in as cepas, y la e apia pod ía habe
seleccionado una p e iamen e mino i a ia y no iden i icada (Xia, 1995b; an de
Huls , 1997; Mi chell, 1998; Gisbe , 2005d). Un ac o que además se ha de ene en
cuen a a la ho a de analiza los esul ados es que exis en di e en es écnicas de
análisis molecula , y que cuando se han empleado dos o más, la conco dancia en e
ellas no ha sido o al, incluso dis an e de lo ideal, como les ha ocu ido a Hua y cols.
(1994), hallando una conco dancia del 66,6%.
En suje os adul os de países desa ollados a quienes se les ha e adicado la
in ección, hay en gene al una baja asa de ein ección. En un pa de abajos
e ec uados en suje os e adicados y que as 12 meses de la e apia no es aban
in ec ados, con un seguimien o de 4 años en uno y 7 en o o, la ein ección se
p odujo en el 2,2 % y 8,6% de los pacien es, lo que equi ale a unas asas anuales de
0,3% y 1,2% espec i amen e (Xia, 1997). Bell y Powell (1996) de ec a on 57
ein ecciones en 1182 suje os e adicados seguidos 9 años, con una asa anual de
ein ección después del p ime año del 0,6%. En Holanda, an de Huls y cols.
(1997) ealiza on un seguimien o de 173 pacien es e adicados median e endoscopia
con oma de mues as pa a cul i o e his ología du an e una media de 3,5 años,
disponiendo de las ca ac e ís icas gené icas de las cepas aisladas de casi odos los
pacien es an o al inicio del es udio como a lo la go del seguimien o, lo que pe mi ió
pode compa a las. En es e es udio encon a on eapa ición de la in ección en 9 casos
(5,2%), en 2 de ellos po con agio ía endoscópica, en 6 po ecu encia, es ando 1
caso no clasi icable po habe se malog ado la mues a p e a amien o; sin ene en
cuen a los casos de ya ogenia endoscópica, la eapa ición se ía del 1,2%
pacien es/año. En Japón, Okimo o y cols. (2003) han desc i o una ecu encia del
5,5% a los 6 meses de habe e adicado a 274 pacien es, que en el 62,5% de los casos
se debió a una cepa di e en e a la p e ia. Además, as un seguimien o de 6 años y
con ando desde el p ime año pos a amien o, se de ec ó una ecu encia de 2%
pacien es/año, en el 100% de los casos po una cepa dis in a de la inicial.
In oducción 74
socioeconómico de los pa icipan es, se apun a a es e ac o como esponsable de las
di e encias halladas. En Su á ica, igualmen e con población blanca y neg a, la
p e alencia es signi ica i amen e meno en la p ime a (Sa ha , 1994). En Canadá,
donde con i en di e sos g upos é nicos au óc onos, Be ns ein y cols. (1999)
de ec a on una p e alencia del 95% en indios C ee, una comunidad subá ica, ci a
muy supe io a la desc i a po McKeown y cols. (1990) en la e nia Inui , del 50,8%.
Algo simila acon ece en Nue a Zelanda, donde hay ma cadas di e encias de
p e alencia, del 15% en caucásicos al 70% en na i os habi an es de Tonga (Taylo y
Blase , 1991). En Eu opa, con una c ecien e población emig an e del mismo u o os
con inen es, ambién se han desc i o di e encias os ensibles, obse ándose en niños
y adolescen es de Alemania, Suecia, Bélgica o Suiza p e alencias signi ica i amen e
in e io es en los na i os con espec o a los p oceden es de o os países de ele ada
p e alencia (Blecke , 1993; Ro henbache , 1998; Tindbe g, 2001; Heube ge , 2003).
Quizás cie as p ác icas higiénicas puedan a o ece la ansmisión en e los
miemb os de una comunidad, como han pos ulado Chow y cols. (1992) en indi iduos
chinos de dis in os o ígenes y cos umb es, esiden es en Aus alia, pues la
p e alencia más al a ha sido en los p oceden es de China y Vie nam, siendo és os los
que más asiduamen e usan palillos pa a su alimen ación y compa en los pla os de la
comida. En algunos g upos é nicos como los abo ígenes aus alianos, la ín ima
p e alencia de ec ada en un es udio, meno del 1%, (Dwye , 1988a) ha sido pues a
en duda casi una década después. Mi chell y cols. (1996) eanaliza on 50 de las
mues as o iginales del abajo p eceden e, empleando écnicas se ológicas más
e icaces que las an iguas, y so p enden emen e en 17 de ellas, lo que signi ica un
34%, pudie on encon a an icue pos an i-H. pylo i. También en con a de un ac o
acial cabe ci a un es udio ealizado en F ancia en niños ins i ucionalizados, que no
mos ó una mayo p e alencia en los de o igen a icano sob e los de o igen
caucasiano (Vincen , 1994).
En es a asociación en e aza e in ección posiblemen e jueguen un papel
impo an e, además de los ac o es socioeconómicos, ac o es ambien ales y
cul u ales, bajo una in luencia gené ica no bien conocida.
9.3.4. Talla y peso
El hallazgo en algunos abajos de una alla signi ica i amen e meno en los
in ec ados, p incipalmen e en muje es, ha lle ado a es ablece la hipó esis de que la
p esencia del mic oo ganismo, muchas eces desde emp ana edad, asociada en
ocasiones a sín omas y en e medades diges i as, pod ía induci un es ado nu icional
de ici a io que enase el desa ollo co po al debido a una inges a inadecuada o a una
al e ación ho monal mediada po ci ocinas. No es á del odo cla o si un peo es ado
nu icional es causa o consecuencia de la in ección, o simplemen e un ma cado de
un bajo ni el socioeconómico (Mu ay, 1997; Goodman y Co ea, 1995; Sinha,
2001). A a o de una elación de causalidad es á el esul ado de un es udio
p ospec i o lle ado a cabo en Colombia, con 347 niños de clase media-baja
inicialmen e no in ec ados, que ha mos ado una disminución es adís icamen e
signi ica i a en la elocidad de c ecimien o en el 30,3% de los niños que adqui ie on
la in ección con espec o a los que no se in ec a on (B a o, 2003).
In oducción 75
9.3.5. G upo sanguíneo
An es de descub i se H. pylo i, se había pues o de mani ies o que la úlce a
pép ica e a más ecuen e en indi iduos con el g upo sanguíneo O, y as el
descub imien o del papel e iopa ogénico del mic oo ganismo en es a en e medad,
cab ía supone que los indi iduos con el mencionado g upo sanguíneo uesen más
suscep ibles a la in ección, y ello explicase el ínculo desc i o. Sin emba go, es a
a ac i a hipó esis no se ha demos ado como cie a, al no habe se encon ado
asociación en e la in ección y los g upos sanguíneos ABO en la mayo ía de los
abajos publicados (Ni , 1996; Ma ín de A gila, 1998; Robe son, 2003; Seyda,
2007), con escasas excepciones, como el es udio de Hen iksson y cols. (1993) en que
se encuen a asociación con el g upo O. Tampoco se ha hallado una asociación en e
la in ección y el ac o Rhesus (Ma ín de A gila, 1998; Robe son, 2003).
9.3.6. Ni el socioeconómico
Exis en no ables di e encias en e las p e alencias globales encon adas en
países en ías de desa ollo y países desa ollados, y en gene al pa a cualquie país,
la p e alencia es signi ica i amen e mayo en los indi iduos de es a os sociales
in e io es, que además de una meno en a amilia suelen compa i ca ac e ís icas
como pe enece a una amilia nume osa, ocupa i iendas de educidas
dimensiones, compa i cama o habi ación y emplea una higiene de icien e
domés ica y pe sonal (Gasba ini, 1995; Mu ay, 1997; Buckley, 1998; Del ene y
Kos e , 2000; E e ha , 2000a; Olmos, 2000).
La alo ación del es a us socioeconómico de un indi iduo se de e mina con el
empleo de di e en es a iables, p incipalmen e con in o mación ace ca de los
ing esos anuales, el ni el educa i o, las condiciones de la i ienda, el núme o de
con i en es y ac o es ocupacionales. En algunos países como G an B e aña, se
asigna a los indi iduos a una clase social según la p o esión que desempeñe, de
acue do con un Regis o Gene al de Clasi icación de Ocupaciones, que dis ingue
en e cinco g andes g upos, que pueden subdi idi se en dos, manuales y no
manuales. Es a clasi icación ha sido la empleada po Mu ay y cols. (1997), quienes
han comp obado que en los mayo es de 25 años, la p e alencia de la in ección
aumen a p og esi amen e de la clase social más al a (clase I) a la más baja (clase V).
También en es e g upo de edad encuen an di e encias signi ica i as según el ni el
educa i o y la p opiedad de la i ienda, con mayo p e alencia en los de meno
g ado de escola ización y en los no p opie a ios. Adicionalmen e en los meno es de
25 años comp oba on una idén ica asociación con el ni el de educación. En o o
es udio ambién e ec uado en I landa, se encon ó igual elación in e sa en e la
in ección y la clase social (Buckley, 1998), lo que ambién e idencia on Si as y cols.
(1991) en Gales, en un es udio con pa icipación sólo de homb es elegidos al aza .
Rosen ock y cols. (1996b), en Dinama ca, es ima on la p e alencia de la in ección
po H. pylo i en una mues a ob enida al aza y es a i icada po edad y sexo,
analizando la elación con el es a us económico y dis in as a iables inculadas a
és e. El análisis mul i a ian e demos ó un iesgo signi ica i amen e mayo en los
indi iduos de bajo ni el socioeconómico, de meno ni el educa i o, con ocupación
manual y abajo ísico impo an e. Bu es y cols. (2006) no han encon ado
In oducción 76
asociación de la clase social con la in ección en los indi iduos de más de 15 años.
Sin emba go, han de ec ado una p e alencia signi ica i amen e mayo en los de
meno ni el educa i o, an o en el análisis bi a ian e como en el mul i a ian e.
Quizás po habe empleado como único indicado el ni el educa i o en zai eños,
Glupczynski y cols. (1992) no demos a on di e encias en la p e alencia.
Los ing esos anuales son o o ma cado de ni el socioeconómico, aunque no
siemp e de ácil de e minación, pues los indi iduos encues ados pod ían alsea los
da os, p o ocando an o una sob ees imación del sala io como una in aes imación.
U ilizando es e ma cado , Fiedo ek y cols. (1991) encon a on que en los indi iduos
es adounidenses de 3 a 20 años pe enecien es a amilias con ing esos anuales
in e io es a 5000 dóla es, la p e alencia e a el doble que la de aquellos de amilias
con ing esos mayo es de 75.000 dóla es al año. También en Es ados Unidos, un país
con una población más he e ogénea que la de países eu opeos de simila ni el de
desa ollo, o os es udios mues an ambién la elación in e sa en e la in ección y el
ni el socioeconómico o el ni el educa i o, ap eciándose esul ados dispa es según la
aza o e nia a la que pe enecen los suje os analizados. G aham y cols. (1991a), como
ya se ha comen ado en un apa ado an e io , encon a on mayo p e alencia de la
in ección en neg os ame icanos que en blancos no hispanos de simila ni el
económico. T as e ec ua una compa ación con un g upo de blancos hispanos que
p esen aba una p e alencia simila al g upo de aza neg a, pos ulan que quizás es e
hallazgo se deba a que es os g upos no anglosajones han accedido ecien emen e a
las capas sociales supe io es, p ocediendo de las más in e io es, y que posiblemen e
su p e alencia, aunque supe io a la de los blancos anglosajones, sea in e io a la de
sus an epasados.
En un abajo e ec uado en Chile con 1815 pa icipan es esiden es en dos
ciudades de 0 has a 35 años de edad (edad media: 13,7), se incluye on en la encues a
ealizada has a ca o ce cues iones e e en es al ni el socioeconómico, dis inguiendo
inicialmen e en e 7 ni eles que se eduje on a dos (al o y bajo) pa a la e aluación
es adís ica. Se ap eció una p e alencia signi ica i amen e mayo en el g upo de ni el
socioeconómico bajo (Hopkins, 1993). En España, Ca ballo y cols. (1995) han
encon ado una elación in e sa en e la in ección y el ni el socioeconómico,
e aluado an o po ni el de es udios como po ocupación. Cilla y cols. (1997)
halla on una elación in e sa en e la in ección y el ni el educa i o, y Ra ols y cols.
(2000) ambién han desc i o una asociación in e sa con la clase social, e aluada en
unción del ipo de ocupación. En cambio Baena y cols. (2002) no encon a on
asociación con el ni el de es udios ni con el ipo de p o esión.
Ha de ene se en cuen a que p obablemen e la mayo ía de los in ec ados en
países desa ollados han adqui ido la in ección en la in ancia, po an o el iesgo de
su adquisición más que depende del es a us que un indi iduo posee en su ida
adul a, pod ía se lo del que poseía en su in ancia, siendo es e úl imo de más di ícil
de e minación al p ecisa se de ecue dos, a eces agos e imp ecisos, ace ca de las
condiciones de ida exis en es a ias décadas a ás. Las amilias con meno ni el
socioeconómico compa adas con las de mayo ni el, p incipalmen e si nos e e imos
a hace 20, 30 o más años, solían es a in eg adas po uno o dos miemb os
abajado es en ocupaciones manuales. Es as amilias solían ocupa i iendas más
educidas, con peo es condiciones higiénicas, y muchas eces los niños,
In oducción 77
ecuen emen e más de es, compa ían cama o habi ación en e ellos o con adul os.
En el abajo de Woodwa d y cols. (2000), ealizado sob e una mues a poblacional
elegida al aza en el no e de Glasgow (Escocia), una zona con una población
ela i amen e dep imida, los modelos de eg esión logís ica usados mos a on que a
mayo núme o de he manos en la in ancia mayo p obabilidad de padece la
in ección.
Mala y y G aham (1994b) analiza on la impo ancia del es a us
socioeconómico en la in ancia de un g upo de olun a ios neg os e hispanos adul os
esiden es en Hous on (Es ados Unidos), es imándolo en unción del ni el educa i o
y de la p o esión de sus pad es. En es e es udio han de ec ado una elación in e sa
con la p e alencia de la in ección, con independencia de su es a us en la ida adul a,
y una elación di ec a con el núme o de con i en es. Los esul ados ob enidos po
Webb y cols. (1994) ambién mues an asociación en e la in ección y a iables ales
como el núme o de he manos, el núme o de con i en es y la compa ición de cama
en la in ancia. Mendall y cols. (1992) no han de ec ado asociación con la clase social
ac ual, sin emba go, han iden i icado como ac o es de iesgo independien es la
p esencia en la in ancia de un núme o ele ado de ocupan es po habi ación, y la
ca encia de agua calien e ambién en la in ancia, un ac o u ilizado como ma cado
de mala higiene y de al a de o as acilidades higiénicas. También Bu es y cols.
(2006) han iden i icado como ac o de iesgo independien e, en 461 niños y
adolescen es de 5 a 14 años, el ni el educa i o de la mad e. Han ob enido una
p e alencia signi ica i amen e mayo a meno ni el educa i o, mien as que no
pa ece in lui el ni el del pad e. No obs an e, en los indi iduos de más de 15 años,
es e ac o no ha esul ado asociado a la in ección en el análisis mul i a ian e. En
cambio Luzza y cols. (1997), que in es iga on di e en es a iables socioeconómicas
de la in ancia en 705 suje os de Ci o (pueblo del su de I alia), con una p e alencia
del 63%, no han encon ado elación en e la in ección y la clase social de la
in ancia, el ipo de abajo de los pad es o dispone de aseo, agua calien e y
e ige ado .
La mencionada compa ición de cama o de do mi o io en la in ancia,
pe mi i ía un con ac o ín imo que pod ía acili a el con agio de in ecciones, y o os
es udios ambién han mos ado mayo po cen aje de se oposi i os pa a H. pylo i
en e aquellos suje os que en su in ancia compa ie on habi ación con o os
amilia es. También se han publicado abajos en los que no se ap ecia elación en e
la in ección y es a a iable, o la encuen an con compa i la cama pe o no el
do mi o io, con compa i la cama con un adul o pe o no con o o niño y con
compa i cama o do mi o io con un niño in ec ado (Goodman y Co ea, 1995;
Rocha, 1995; B eue , 1996; McCallion, 1996; Luzza, 1997; Olmos, 2000; Mala y,
2001; Fa ell, 2005).
Según lo expues o, pe enece a una clase social al a, p incipalmen e en la
in ancia, pa ece p o ege de la in ección po H. pylo i, aunque en algunos casos
pod ía no se un ac o de e minan e. Klein y cols. (1991) analiza on la p e alencia
de la in ección en 407 niños pe uanos de Lima, y ambién encon a on una elación
in e sa en e la in ección y el ni el socioeconómico, pe o al di idi la mues a según
la p ocedencia del agua de consumo, las p e alencias en niños con al o y bajo es a us
socioeconómico ue on simila es cuando la p ocedencia e a de la aída municipal, y
In oducción 78
la meno asa de in ección hallada la poseían los niños de clase al a cuya agua
p ocedía de pozos comuni a ios.
9.3.7. Núme o de con i en es
Pa ece que el con ac o ín imo in e pe sonal, a o ecido en los casos de
suje os pe enecien es a amilias nume osas o esiden es en ins i uciones a iempo
pa cial o comple o, a o ece la adquisición de la in ección, y así se ha ap eciado una
mayo asa de in ección en suje os que han i ido en hoga es con ele ado núme o de
con i en es o en ins i uciones.
Goodman y Co ea (2000) es udia on niños meno es de 10 años esiden es en
los Andes del su de Colombia, donde la p e alencia en adul os asin omá icos es del
93%. El núme o de con i en es ue un p edic o impo an e de in ección,
p incipalmen e si los con i en es ambién e an niños, e idenciando un iesgo de
in ección mayo cuan os más niños con i en es in ec ados de 2-9 años u iese el
caso índice, y un meno iesgo pa a los p imogéni os que pa a el es o de sus
he manos. En un es udio lle ado a cabo en el Reino Unido con 1020 indi iduos
nacidos en e 1920-1930, de los cuales exis ía in o mación médica egis ada desde
su nacimien o, el ac o de iesgo independien e más impo an e asociado a la
in ección ha sido el amaño de la amilia en la in ancia, con mayo p e alencia a
mayo núme o de he manos (Fall, 1997). Mi chell y cols. (1992) encon a on como
ac o de iesgo independien e la densidad de habi an es, es o es, mayo p e alencia a
mayo núme o de indi iduos po me o cuad ado de la i ienda. En cambio en los
niños de o igen u co analizados po Ro henbache y cols. (2000) en Alemania, no se
ha encon ado asociación en e la in ección y el núme o de he manos o el o den de
nacimien o, con in ección en el 18,1% de los hijos únicos, p oponiendo en es a
población una ansmisión de pad es a hijos más que de he mano a he mano. En
Chile, Hopkins y cols. (1993) no halla on di e encias en la p e alencia en suje os con
más de 4 miemb os en la amilia con espec o a los de 4 o menos; ha de menciona se
que en es e es udio solamen e se incluye on suje os de 0 a 35 años. Bu es y cols.
(2006) en Chequia han iden i icado como ac o de iesgo independien e, en 461
niños y adolescen es de 5 a 14 años, el núme o de con i en es. En és os han
obse ado una p e alencia signi ica i amen e más ele ada a mayo núme o de
con i en es, no hallando elación con el núme o de he manos. En cambio en los
indi iduos de más de 15 años, es e ac o no ha esul ado asociado a la in ección. Y
en el es udio de Rod igues y cols. (2006) e ec uado en B asil, ampoco se ha hallado
asociación en e la in ección y el núme o de con i en es, adul os ó niños.
A a o de una ansmisión en e he manos es án algunos es udios en los que
se ha analizado el ADN de H. pylo i de di e en es miemb os de una amilia,
encon ándose que en e niños es ecuen e compa i el mismo ipo de H. pylo i, a
menudo dis in o al de sus p ogeni o es. El e ec o eje cido po la composición
amilia sob e la in ección pod ía di e i en e di e en es poblaciones, con di e encias
en el núme o p omedio de hijos, las edades de los mismos, y la p e alencia global de
la in ección (Goodman y Co ea, 2000).
In oducción 79
Se ha desc i o una mayo p e alencia en esiden es en ins i uciones a iempo
comple o o pa cial. En 27 niños de 1 a 4 años elegidos al aza de un o ana o de
Thailandia, Pé ez-Pé ez y cols. (1990) desc ibie on una p e alencia del 74,1%,
signi ica i amen e supe io al 12,5% de niños de iguales edades del medio u al. Es e
esul ado es simila al hallado po o os au o es es udiando esiden es en o ana os o
ins i uciones con discapaci ados ísicos o men ales y compa ándolos con g upos
con ol (Taylo y Blase , 1991; Ha is, 1995). Es más, en un es udio ealizado en
Aus alia, no sólo se demos ó una mayo p e alencia en los discapaci ados con
espec o a la población gene al, sino ambién una mayo asa de se ocon e sión
anual, del 7,4%, con elación di ec a en e la in ección y el iempo de es ancia en la
ins i ución (Lambe , 1995). En ancianos ins i ucionalizados se ha mos ado
igualmen e que a mayo iempo de es ancia mayo es la p obabilidad de in ección
(Pilo o y Mal e heine , 2002). Se han desc i o ambién ele adas p e alencias en las
ipulaciones de subma inos (Hamme meis e , 1992), y en niños que asis en a
gua de ías, con mayo iesgo en caso de masi icación (Mala y, 2001).
9.3.8. Luga de nacimien o y esidencia en la in ancia
Como se ha comen ado en el apa ado an e io y en di e en es abajos,
aunque no odos así lo co obo an, la esidencia en el medio u al pa ece asocia se
con un mayo iesgo de adqui i la in ección po H. pylo i. Siendo la in ancia la e apa
donde pa ece exis i más suscep ibilidad pa a es a adquisición, los suje os nacidos y
c iados en el medio u al, aunque luego lo hayan abandonado po el u bano del
mismo país, posiblemen e engan una p e alencia supe io a la de los nacidos y
c iados en el medio u bano (Mala y, 1994b). Bu es y cols. (2006) en Chequia han
iden i icado como ac o de iesgo independien e asociado a la in ección, el luga de
esidencia en la in ancia, pe o solamen e en los indi iduos de 5 a 14 años.
Cu iosamen e desc iben una p e alencia signi ica i amen e mayo en los esiden es
de pequeñas ciudades, en compa ación con la de los esiden es en pueblos y ciudades
de amaño medio-g ande. En el caso de los indi iduos que emig an o inmig an a
luga es donde la p e alencia de la in ección es baja, cab ía espe a se que de habe
nacido y se c iados en á eas donde la in ección es á ampliamen e ex endida,
u iesen una p e alencia supe io a la de los suje os del país o comunidad ecep o a,
y así se ha demos ado en emig an es esiden es en di e en es países eu opeos
(Blecke , 1993; Ro henbache , 1998; E e ha , 2000a; Tindbe g, 2001; Heube ge ,
2003 ).
En España, Cilla y cols. (1997) encuen an en el análisis mul i a ian e que los
nacidos ue a del País Vasco ienen una p e alencia mayo que los nacidos en al
luga , un e lejo de la dis in a p e alencia de la in ección en las di e en es
Comunidades Au ónomas.
9.3.9. Luga de esidencia como adul o
Den o de cualquie país la esidencia en el medio u al se ha asociado
gene almen e con un meno ni el socioeconómico y con meno higiene que las
p esen es en el medio u bano, exis iendo ambién di e encias en e unas y o as
In oducción 80
ciudades o en e unas y o as á eas u ales. La elec i icación, el alcan a illado, la
po abilización de las aguas y o os a ances, siemp e han llegado an es a la ciudad
que a los pueblos, en ocasiones muchísimo an es. En los países más a anzados no
cabe duda de que hoy en día las condiciones de ida de muchos de sus habi an es del
medio u al pueden se incluso mejo es que las del medio u bano, mien as que en
los países menos a o ecidos, den o de unas malas condiciones gene ales, suelen se
algo peo es las del mundo u al. Es as malas condiciones son a o ecedo as de la
diseminación de en e medades ansmisibles, y es un hecho cla o y no o io que su
mejo a o desapa ición han con ibuido a un aumen o de la calidad y de la espe anza
de ida de los se es humanos, en e o os mo i os po la disminución de las
in ecciones. Po odo ello se pod ía espe a ap ecia una mayo p e alencia de la
in ección po H. pylo i en los esiden es del medio u al en países de desa ollo
medio o al o, pues en los de bajo g ado de desa ollo p obablemen e no se encuen e
al di e encia po ene asas de in ección muy ele adas.
Es udiando niños de Es onia de 9, 12 y 15 años, Vo objo a y cols. (2000)
han encon ado una se op e alencia signi ica i amen e mayo en niños del medio
u al con espec o a los del medio u bano, a ibuyendo hipo é icamen e es a
di e encia al uso de agua de di e en e p ocedencia según el luga de esidencia. En
Ce deña, Do e y cols. (1997) ambién han encon ado una di e encia signi ica i a en
la se op e alencia en e los niños esiden es en una ciudad indus ial (Po o To es)
si uada a baja al i ud, y los esiden es en sie e pueblos si uados en al i ud ele ada
(15,5% y 37% espec i amen e), mos ando el análisis mul i a ian e di e en es
ac o es de iesgo pa a su adquisición según el luga de esidencia. Sin emba go, en
una p o incia del su de China, Mi chell y cols. (1992) desc ibie on una p e alencia
global del 44,2%, signi ica i amen e mayo en los esiden es en medio u bano
(52,4%) con espec o a los del medio u al (38,6%), exis iendo ambién di e encias
signi ica i as en e los esiden es en el medio u al según el condado de esidencia.
En es e úl imo caso el análisis mul i a ian e mos ó que el luga de esidencia esul ó
se un ac o de iesgo independien e asociado a la in ección. Un simila esul ado ha
sido obse ado en Nepal (Kawasaki, 1998) y Vie nam (Hoang, 2005).
De en e los di e en es ac o es de iesgo que Pa sonne y cols. (1992)
es udia on en 341 epidemiólogos, i i en el no oes e de Es ado Unidos se asoció
con la p esencia de la in ección, sin encon a elación con la esidencia en o as
pa es del país o en o os países. Con espec o a los es udios e ec uados en España,
Na a o y cols. (1999) es udiando indi iduos del á ea de Sabadell y Ta asa, no han
pues o de mani ies o di e en e p e alencia según uese la esidencia u bana,
semiu bana o u al. Po el con a io Bosco y cols. (1998) encon a on una di e en e
p e alencia en dos mues as escogidas al aza de la población de Cádiz según su
esidencia es u iese en á ea mon añosa o en el li o al (54,7% y 30%
espec i amen e), di e encia que esul ó signi ica i a. Cas ello y cols. (2001) han
comunicado di e en e p e alencia en e habi an es de Tene i e y Las Palmas.
Adicionalmen e, en es municipios de Cuenca, Ma ín de A gila y cols. (2001b)
selecciona on al aza a 1320 pe sonas de en e 5825 indi iduos, y les ealiza on un
es de alien o con u ea 13C, encon ando una p e alencia de 85,2%, mucho más al a,
dicen, que el 50-55% desc i a en el medio u bano de España. Sin emba go, no
comp oba on la p e alencia en la población u bana de Cuenca pa a compa a los
esul ados adecuadamen e. Ha de menciona se que no siemp e se ha encon ado
In oducción 81
asociación en e la in ección y el luga de esidencia u bano o u al (Fiedo ek, 1991;
Sa ha , 1994; To es, 1996; Valle, 1996).
9.3.10. Labo al
Es conocido que desempeña cie as ac i idades p o esionales se asocia con
el iesgo de adqui i en e medades, en ocasiones in ecciosas. Se ha desc i o un
aumen o en el iesgo de padece cánce gás ico en e abajado es de alcan a illados,
y sin emba go F iis y cols. (1986) no encon a on en un g upo de ellos una
p e alencia supe io a la de un g upo con ol de simila edad y ni el económico. En
cambio en el es udio de Peach y cols. (1997), se es ableció una asociación
signi ica i a en e H. pylo i y desempeña un abajo en con ac o con el público. En
I alia se ha desc i o en e e ina ios y abajado es de ma ade os de animales una
se op e alencia de la in ección supe io a la del g upo con ol, po lo que el con ac o
con animales (o la ca ne) pod ía ene in luencia en su adquisición. Sin emba go, no
se ha excluido una posible eacción c uzada con Campylobac e jejuni y
Campylobac e coli, ni se ha u ilizado un g upo con ol adecuado, lo que pone en
en edicho es e hallazgo, que no se ha epe ido en un es udio de B asil (Vai a, 1988;
Goodman y Co ea, 1995; Sahay y Axon, 1996).
También se ha comunicado una mayo p e alencia de la in ección en
gas oen e ólogos, endoscopis as y en e me as, a ibuyéndose a un posible con agio
po sec eciones de pacien es in ec ados (Wilhoi e, 1993; S one, 1999; Del ene y
Kos e , 2000). Sin emba go, Noone y cols. (2006), no han encon ado una mayo
p e alencia en en e me as de endoscopia que en en e me as de auma ología, en un
es udio e ec uado en el oes e de Escocia, un á ea de ele ada p e alencia de la
in ección. Ingenioso y me i o io es el es udio ealizado en España po Monés y cols.
(1999), que es udia on la p e alencia de la in ección median e el es de alien o en
224 médicos, gas oen e ólogos en su mayo ía, asis en es al Cong eso Nacional de
Diges i o celeb ado en 1995 en Mad id, esul ando se del 52,7%, simila al 51,9%
ob enido de un g upo con ol (no cons i uido po médicos), y sin di e encias ampoco
en e gas oen e ólogos y no gas oen e ólogos y en e endoscopis as y no
endoscopis as. Opinan que quizás los disc epan es esul ados obedezcan a la dis in a
aplicación de medidas higiénicas adecuadas, como el uso de guan es y masca illas,
con lo que disminui ía la exposición y el iesgo de con agio de los p o esionales
sani a ios que las cumplan.
Cuando se ha analizado la elación de H. pylo i con la p o esión,
dis inguiendo en e abajos manuales en e a los no manuales, se ha iden i icado al
abajo manual como ac o de iesgo independien e de adquisición de la in ección.
No quie e deci es o que una u o a ac i idad labo al a o ezca el con ac o con la
bac e ia sino que, como ya se ha comen ado en el apa ado an e io , el ipo de abajo
ac ua ía como un ma cado del ni el socioeconómico, y a meno ni el, más p opio
de abajado es manuales, mayo iesgo de ene la in ección (Mu ay, 1997).
In oducción 82
9.3.11. Die a
Hopkins y cols. (1990) han e aluado el posible papel jugado po el consumo
de ca ne en la in ección po H. pylo i, y pa a ello es udia on la se op e alencia en un
g upo de indi iduos Ad en is as del Sép imo Día, ege a ianos es ic os y no
consumido es de alcohol ni ca eína, y la compa a on con indi iduos del mismo á ea
geog á ica no pe enecien es a es e g upo, sin encon a di e encias signi ica i as
en e los g upos analizados. Sin emba go Zhang y cols. (2002), han conseguido
de ec a H. pylo i median e PCR y cul i o en di e en es alimen os, pollo en e ellos,
lo que los implica ía en la posible ansmisión de la in ección.
El consumo de ca é pa ece ambién inculado a la in ección. En el es udio
e ec uado po B enne y cols. (1997) se encon ó una elación di ec a en e la inges a
de más de es azas de ca é al día y la in ección, y en el de Pa sonne y cols. (1992),
la se ocon e sión ue 4,6 eces mayo en e los consumido es habi uales de bebidas
con ca eína. En cambio Mu ay y cols. (2000) no encon a on elación en e el
consumo de más o menos de cinco azas dia ias de ca é y la in ección. O os es udios
ampoco han mos ado elación en e ambos ac o es, aunque en ellos no se ha
analizado la cuan ía dia ia de ca é consumido (Reploge, 1995).
Algunos in es igado es han encon ado una elación di ec a en e el consumo
de sal y el iesgo de la in ección po H. pylo i, no con i mándose po o os. Con
espec o al consumo de u as y ege ales, los esul ados ambién han sido
con adic o ios (Shiba a, 2002). Cabe menciona un es udio e ec uado en Chile en
que se ap ecia una elación posi i a en e la in ección y el consumo de ege ales
c udos, lo que pod ía debe se a que és os han sido con aminados con aguas
con eniendo H. pylo i, si bien sólo un 38% de los consumido es de ales ege ales
padecían la in ección, lo que sugie e que o os ac o es pod ían se necesa ios pa a
su adquisición (Hopkins, 1993).
La leche ma e na pod ía p o ege con a la in ección median e la sec eción de
an icue pos an i-H. pylo i de ipo IgA, y así Thomas y cols. (1993) analizando
mues as de leche de 12 muje es de Gambia y la apa ición de la in ección en sus
hijos median e el es de alien o, encon a on que a una mayo asa de an icue pos le
co espondía una in ección más a día. En países desa ollados el ipo de
alimen ación en la in ancia no pa ece in lui en la adquisición de la in ección (Do e,
1997; Ro henbache , 2000), exis iendo como casi siemp e excepciones, como la
desc i a en niños es adounidenses, aunque odos de aza neg a e hispanos, en quienes
el análisis mul i a ian e mos ó como ac o de iesgo independien e la lac ancia
ma e na (Mala y, 2001). También Pea ce y cols. (2005) en indi iduos ingleses, han
encon ado una p e alencia de la in ección signi ica i amen e meno en los a ones
con mayo du ación de la lac ancia ma e na. Cu iosamen e, en muje es no de ec a on
al asociación.
H. pylo i puede sob e i i en la leche, y es o iene su impo ancia en países
como India, donde con ecuencia se adul e a la leche con agua, que pod ía es a
con aminada (Sahay y Axon, 1996). En España es o no pa ece ocu i pues Ma ín de
A gila y cols. (2000) no de ec a on H. pylo i median e PCR en mues as de leche de
aca come cializada y en mues as omadas di ec amen e de ales animales.
In oducción 83
Con espec o al consumo de agua, algunos es udios no han hallado asociación
en e la in ección y la p ocedencia de la misma (Fiedo ek, 1991; Mi chell, 1992;
E e ha , 2000a). En cambio en o os se ha encon ado una elación di ec a en niños,
independien e del ni el socioeconómico (Klein, 1991; Olmos, 2000). En niños de
Gambia seguidos desde su nacimien o, con la ealización pe iódica del es de alien o
con 13C y alimen ados a pecho, pe o con in oducción de agua habi ualmen e no
he ida a casi odos desde el e ce mes, la colonización se p odujo en el 42% de los
suje os a las 8-12 semanas. Dicha colonización ue más p ecoz en los que habían
consumido agua ex aída de pozos supe iciales que en los que la habían omado de
pozos p o undos, de mejo calidad. No se consiguió asisla H. pylo i median e
cul i o de mues as omadas a pa i de los con enedo es pa a el agua de consumo,
aunque su p esencia se puso de mani ies o al aplica écnicas de de ección del ADN
(Bunn, 2002).
En nues o país, en la población in an il de G an Cana ia el consumo de agua
no embo ellada se ha asociado con una endencia hacia una mayo p e alencia.
Adicionalmen e en la población adul a de es municipios u ales de Cuenca, la
p e alencia ue signi ica i amen e mayo en los consumido es de agua de pozos y
manan iales, sin in luencia del agua almacenada en aljibes (San ana, 1998; Ma ín de
A gila, 2001).
9.3.12. Tabaco y alcohol
En gene al se ap ecia una p e alencia de la in ección simila en umado es y
en no umado es (Glupczynski, 1992; Gasba ini, 1995; Cilla, 1997; Ra ols, 2000;
Bazzoli, 2001; Baena, 2002), aunque en algunas ocasiones sí se ha alcanzado una
di e encia signi ica i a, con p edominio en umado es e incluso en ex umado es
(Mu ay, 1997; Ca denas y G aham, 2005; Bu es, 2006). Con espec o al consumo
de alcohol ocu e p ác icamen e lo mismo, la mayo ía no encuen an asociación
(Glupczynski, 1992; Ma ín de A gila, 1996a; Cilla, 1997; Ra ols, 2000), exis iendo
igualmen e excepciones (Mu ay, 2000; Shiba a, 2002).
Con la inalidad de analiza la elación de es os dos ac o es con la in ección
po H. pylo i, B enne y cols. (1997) es udia on a pacien es a endidos en un Cen o
de A ención P ima ia, excluyendo a aquellos con his o ia ulce osa, pues pod ían
habe cambiado sus hábi os de ida, y a aquellos con e adicación p e ia.
Dis inguie on en e umado es ac i os, ex umado es y los que nunca habían sido
umado es, y e alua on el consumo de alcohol según el ipo de bebida y la can idad
semanal inge ida: ninguna, menos de 75 g amos y más de 75 g amos. Como
esul ados, halla on una p e alencia lige amen e mayo en umado es, aunque no
signi ica i a, y una elación in e sa en e el consumo mode ado-al o de alcohol (más
de 75 g amos) y la in ección. Ello sugie e un e ec o p o ec o a dosis ele adas po
mecanismos no conocidos, pudiendo pa icipa un aumen o de la sín esis de
p os aglandinas y ácido, así como una ac i idad an ibac e iana. También Kuepe -
Nybelen y cols. (2005) han encon ado una elación in e sa en e la p e alencia de la
in ección y un consumo egula y mode ado de alcohol, al analiza los esul ados de
una Encues a Nacional de Salud lle ada a cabo en Alemania, con 6545 pa icipan es.
OBJETIVOS
Obje i os 93
OBJETIVOS PRIMARIOS
1) Es ima la p e alencia de la in ección causada po la bac e ia Helicobac e
pylo i en la población gene al adul a de la p o incia de Ou ense.
2) Iden i ica en la población gene al adul a de la p o incia de Ou ense, los
ac o es de iesgo asociados a la in ección po Helicobac e pylo i.
OBJETIVO SECUNDARIO
De e mina la alidez de la p ueba de alien o con u ea ma cada con ca bono
13 pa a el diagnós ico de la in ección po Helicobac e pylo i.
PACIENTES Y MÉTODOS
Pacien es y Mé odos 97
1. OBJETIVOS PRIMARIOS
1.1. Diseño
Pa a log a los obje i os ma cados se ha diseñado un es udio de co e ans e sal
de base poblacional. Se ha empleado la p ueba de alien o con u ea ma cada con 13C,
pa a de e mina la p esencia o ausencia de H. pylo i en cada uno de los pa icipan es. A
odos se les ha ealizado una en e is a pe sonal pa a ecoge in o mación ace ca de
di e en es ac o es epidemiológicos asociados a la in ección. El es udio se ha lle ado a
cabo siguiendo las ecomendaciones é icas in e nacionales pa a in es igación. Se ha
ob enido el consen imien o e bal de odos los pa icipan es.
1.2. Población
El es udio se ha di igido a la población gene al adul a (mayo de 18 años)
esiden e y empad onada en la p o incia de Ou ense, pe enecien e a la Comunidad
Au ónoma de Galicia. Es a p o incia es á si uada en el no oes e de España, in eg ada
po una población mayo i a iamen e de o igen caucasiano, con ap oximadamen e
350.000 habi an es censados, con la pa icula idad de que en algunos municipios en e
el 20 y el 50% de los censados no son esiden es habi uales, son emig an es o
inmig an es y esiden la mayo pa e del año en el ex anje o (p incipalmen e en países
de Cen oamé ica y Sudamé ica), o bien en o as p o incias españolas.
Ap oximadamen e un e cio de la población eside en la ciudad de Ou ense, capi al de la
p o incia, y el es o en á eas semiu banas o u ales.
No se han conside ado candida os a se incluidos en el es udio: a) los suje os con
incapacidad psíquica pa a comp ende su na u aleza, esponde al cues iona io y ealiza
la p ueba diagnós ica; b) los suje os con incapacidad ísica, c ónica o aguda, que
impidiese a ende nues a demanda de acudi a un Cen o de Salud o al Hospi al pa a
ealiza la p ueba diagnós ica; c) los some idos a ci ugía con esección del es ómago,
o al o sub o al; d) los consumido es c ónicos de á macos inhibido es de la sec eción
ácida, siemp e que no uese posible su suspensión empo al du an e cua o semanas.
1.3. Ob ención de la mues a poblacional
Los pa icipan es han sido seleccionados al aza , empleando una abla de
núme os alea o ios aplicada a una lis a de 3000 suje os, ob enida po mues eo alea o io
simple del censo elec o al, y publicada en el Bole ín O icial de la p o incia de Ou ense
el 24 de Oc ub e de 1998 como lis a p o isional de candida os a ju ados. Pa a cada
suje o cons an su nomb e, apellidos, echa de nacimien o y di ección.
El amaño mues al necesa io, de 383 indi iduos, ha sido es imado pa a una
p e alencia de la in ección po H. pylo i del 50%, omando como e e encia es udios
Pacien es y Mé odos 98
p e ios e ec uados en la población española (Ma ín de A gila, 1996; Cilla, 1997;
Rod igo, 1997; Ra ols, 2000; Baena, 2002). Se han conside ado una p ecisión del 5% y
un ni el de con ianza (1 – Į) del 95%.
1.4. Recogida de da os
1.4.1. Cap ación de los pa icipan es
A los seleccionados se les ha en iado, o en egado en su domicilio, una ca a
explicándoles la na u aleza del es udio e in i ándoles a pa icipa en el mismo. En las
p ime as dos semanas después de su ecepción, se ha in en ado con ac a con ellos po
ía ele ónica o en pe sona, pa a acla a las dudas que pudiesen su gi y conoce su
nega i a o acep ación a pa icipa . En es e úl imo caso se ha p ocedido a conce a una
ci a en los días pos e io es pa a ealiza en el Hospi al o en el Cen o de Salud
co espondien e a cada suje o, una en e is a médica y una p ueba de diagnós ico de
in ección po H. pylo i.
A odos los médicos de A ención P ima ia de la p o incia de Ou ense se les ha
no i icado ambién po ca a la na u aleza del es udio, y se les ha pedido su colabo ación
pa a que se pudiesen e ec ua las en e is as y las p uebas de diagnós ico en los Cen os
de Salud en que abajan.
Se han conside ado como pé didas los indi iduos que no han sido localizados,
los que no esiden en la p o incia, los que han allecido, los que no han podido
pa icipa po mo i os labo ales y los que no han que ido pa icipa .
1.4.2. Diagnós ico de la in ección po Helicobac e pylo i
Se ha u ilizado la p ueba de alien o con u ea ma cada con 13C come cializada
con el nomb e de TAU-KIT® (Isomed, Mad id), dis ibuida en odo el e i o io
nacional y empleada en nues a p o incia mayo i a iamen e en la p ác ica clínica dia ia.
En caso de que algún seleccionado es u iese ecibiendo a amien o con an ibió icos, o
los hubiese omado ecien emen e, se ha espe ado a que anscu iesen cua o semanas
desde la úl ima oma pa a ealiza la p ueba.
Los seleccionados que ya p e iamen e se habían some ido a p uebas de
diagnós ico de in ección po H. pylo i, han sido conside ados como in ec ados o no
in ec ados según el esul ado alcanzado po la p ueba e ec uada ( es de alien o con u ea
13C, se ología en plasma, p ueba de u easa ápida en biopsia gás ica o el es udio
his ológico de biopsia gás ica), siemp e y cuando no hubiesen ecibido e apia de
e adicación y las p uebas se hubiesen e ec uado en los úl imos es años en el
Complejo Hospi ala io de Ou ense, pa a que pudiésemos ene acceso a las mismas y
comp oba su esul ado. A los seleccionados que han ecibido a amien o de
e adicación, se les ha e ec uado el es de alien o si no se hubiese hecho p e iamen e.
Pacien es y Mé odos 99
Todas las p uebas han sido ealizadas po el mismo médico, especialis a en
Apa a o Diges i o. La u ea ma cada con 13C se p esen a como un comp imido soluble
de 100 mg, y el ácido cí ico se incluye en un sob e como pol o pa a solución, con 4,2
g amos de p oduc o. Pa a ealiza la p ueba se han seguido las ins ucciones
ecomendadas po el ab ican e: as un ayuno de al menos 6 ho as, p e e iblemen e
desde la noche an e io , el pacien e ha de inge i 200 ml de una bebida ica en ácido
cí ico, y 10 minu os después se han de oma dos mues as basales de ai e espi ado; a
con inuación se ha de inge i el comp imido de u ea disuel o en medio aso de agua, y
30 minu os después se han de ecoge dos nue as mues as de ai e espi ado. Según la
icha écnica, la sensibilidad y especi icidad del es pa a la de ección del H. pylo i es de
94,3% [in e alo de con ianza del 95% (IC 95%): 87%-98%] y 94,5% (IC 95%: 93%-
98%) espec i amen e si se emplea una di e encia de alo es del a de 4 unidades,
mien as que pa a una di e encia de 5 unidades la sensibilidad es de 94,3% (IC 95%:
87%-98%) y la especi icidad de 96,3% (IC 95%: 93%-98%).
En el p esen e es udio se ha u ilizado una di e encia de alo es del a de 5,37
unidades, po habe se ealizado un es udio de alidación local de la p ueba de alien o,
ob eniéndose una sensibilidad del 96% (IC 95%: 80,5%-99,3%) y una especi icidad del
100% (IC 95%: 86,7%-100%).
Las mue as han sido analizadas en un labo a o io de análisis clínicos do ado con
un espec óme o de masas de elación iso ópica (HELICO-GALIZ. Ou ense).
Fo o 6. Componen es del es de alien o: 2 cánulas de plás ico, 4
ubos pa a ecogida de ai e, un sob e con ácido cí ico (Cy al
pylo i®) y un sob e con un comp imido de 100 mg de u ea.
Pacien es y Mé odos 106
in ección se ha conside ado p esen e en caso de ap ecia se o mas bac e ianas de
mo ología compa ible con H. pylo i en cualquie a de las mues as analizadas.
La p ueba obje o de la alidación es á come cializada con el nomb e de TAU-
KIT® (Isomed, Mad id). Es a p ueba se ha e ec uado en e los 15 y los 30 días
siguien es a la endoscopia, siguiéndose el p o ocolo habi ual. T as el ayuno noc u no de
al menos 6 ho as se adminis a una solución de ácido cí ico edulco ada (4,2 g, Cy al
pylo i®) disuel a en unos 200 ml de agua. A los 10 minu os se ecogen dos mues as de
ai e ob enidas al espi a a a és de una cánula de plás ico in oducida p ime o en uno y
después en o o ubo de id io. Se ha de sopla unos segundos has a que la supe icie
in e na del ubo sea cubie a po apo condensado, as lo cual se e i a la cánula y se
cie a el ubo. A con inuación se disuel e un comp imido de 100 mg de u ea ma cada en
unos 50 ml de agua, y as su inges a, a los 30 minu os se ecogen nue amen e dos
mues as de ai e de mane a simila a la desc i a.
La lec u a de las mues as se ha e ec uado en un labo a o io de análisis clínicos
do ado con un espec óme o de masas de elación iso ópica (HELICO-GALIZ.
Ou ense), emi iéndose los esul ados en unidades del a.
2.5. Análisis es adís ico
Se han e aluado la sensibilidad, especi icidad, alo p edic i o posi i o, alo
p edic i o nega i o, cocien e de p obabilidades posi i o y cocien e de p obabilidades
nega i o de la p ueba de alien o con espec o al pa ón omado como e e encia. El
endimien o global del es de alien o ha sido calculado u ilizando el á ea bajo la cu a
ROC ( ecei e ope a ing cha ac e is ics) ó cu a de endimien o diagnós ico. El pun o
de co e óp imo se ha e aluado median e el análisis de sensibilidad (empleando ablas
de con ingencia) y los cocien es de p obabilidades.
RESULTADOS
Resul ados 109
1. VALIDACIÓN DE LA PRUEBA DE ALIENTO CON UREA
MARCADA CON CARBONO 13
Se han es udiado a 31 homb es y 19 muje es, con una edad media de 57 años
( ango de edades: 22-73 años). Un g upo lo han cons i uido 25 indi iduos
conside ados in ec ados po ene un esul ado posi i o en ambas p uebas. Un
segundo g upo lo han cons i uido 25 indi iduos conside ados no in ec ados debido a
la nega i idad de las mismas. La p ueba se ha e ec uado a odos los indi iduos sin
que se p odujesen e ec os ad e sos. En la Tabla IX se mues an los alo es
esul an es pa a cada suje o as calcula la di e encia algeb aica en e los alo es
del a basales y los ob enidos as la inges a de la u ea ma cada.
El á ea bajo la cu a ROC, que globalmen e alo a el endimien o de odos los
pun os de co e de la p ueba de alien o ha sido de 0,97 (IC 95%: 0,91-1,00) (Figu a
1). El pun o de co e asociado con la mayo exac i ud diagnós ica ha sido de 5,37
unidades del a. Los alo es de sensibilidad, especi icidad, alo p edic i o posi i o,
alo p edic i o nega i o y cocien es de p obabilidades pa a al pun o de co e se
mues an en la Tabla X, jun o con es os mismos alo es pa a un pun o de co e de 5
unidades, uno de los más u ilizados en la p ác ica clínica dia ia.
Resul ados 110
INFECTADOS NO INFECTADOS
27,54 0,14
70,86 0,85
75,07 0,84
44,42 0,46
74,74 0,07
63,58 1,27
36,42 0,30
94,05 1,72
44,61 0,08
40,62 0,01
21,76 5,25
44,11 0,50
26,54 1,75
49,34 1,01
31,09 0,21
45,75 3,89
21,16 3,85
58,35 2,36
60,05 1,90
68,08 0,11
27,76 1,33
5,76 1,3
7,01 0,38
5,49 0,73
0,38 0,81
Tabla IX. Resul ados de la p ueba de alien o con u ea
ma cada con 13C en 25 indi iduos in ec ados y 25 no
in ec ados po H. pylo i (en unidades del a).
Resul ados 111
Pun o de
co e
Sensibilidad (%)
(IC 95%)
Especi icidad (%)
(IC 95%)
VPP (%)
(IC 95%)
VPN (%)
(IC 95%)
CP +
(IC 95%)
CP –
(IC 95%)
596
(88-100)
96
(88-100)
96
(80,5-99,3)
96
(80,5-99,3)
24
(3,5-164)
0,04
(0,01-0,2)
5,37 96
(80,5-99,3)
100
(86,7-100)
100
(86,2-100)
96,2
(81,1-99,3)
49
(3,1-763,9)
0,06
(0,01-0,2)
VPP: alo p edic i o posi i o; VPN: alo p edic i o nega i o; CP+: cocien e de p obabilidades
posi i o; CP-: cocien e de p obabilidades nega i o.
Tabla X. Exac i ud diagnós ica de la p ueba de alien o con u ea ma cada con 13C
en 25 indi iduos in ec ados y 25 no in ec ados po H. pylo i.
Figu a 1. Cu a de endimien o diagnós ico ob enida con los esul ados de la
p ueba de alien o con u ea ma cada con 13C en 25 indi iduos in ec ados y 25
no in ec ados po H. pylo i.
Resul ados 112
2. TASA DE PARTICIPACIÓN
Como se mues a en la Figu a 2, ha sido necesa io a a de localiza a 1003
indi iduos pa a log a es udia a 383. No se ha conseguido localiza a 159 suje os
(15,85%), debido p incipalmen e a la p esencia de e o es en los da os del Bole ín
O icial de la p o incia de Ou ense, a habe cambiado de domicilio y al impedimen o de
una inadecuada o insu icien e señalización an o del medio u al como u bano. No se ha
podido con ac a con 109 indi iduos (10,86%) po no esidi habi ualmen e en la
p o incia, 31 (3,09%) habían allecido y 49 (4,88%) han sido conside ados no álidos
po cumpli c i e ios de exclusión. Se han negado a pa icipa en el es udio 220
indi iduos (21,93%), y 52 (5,18%) no han podido pa icipa po impedí selo mo i os
labo ales. Incluyendo a los que han acep ado y a los que se han negado a se analizados,
la asa de pa icipación ha sido del 63,51%; si se incluyesen además a los 52 no
pa icipan es po mo i os labo ales, se ía del 58,47%.
Ha de señala se que no se han obse ado di e encias es adís icamen e
signi ica i as en cuan o a la edad y el sexo en e el g upo de pa icipan es y el g upo de
pé didas, ni en e el g upo de pa icipan es y el g upo que se ha negado a pa icipa .
N: 1003
383
159
109
31
49
52
220
Acep a (38,18%)
No localizados (15,85%)
No esiden es (10,86%)
Fallecidos (3,09%)
Excluidos (4,88%)
Mo i os labo ales (5,18%)
Nega i a (21,93%)
Figu a 2. Pa icipación y pé didas en ecuencias absolu a y ela i a (N:
núme o de suje os).
Resul ados 113
3. PREVALENCIA DE LA INFECCIÓN
La in ección po H. pylo i ha sido de ec ada en 265 indi iduos, lo que equi ale
al 69,1% de los es udiados (IC 95%: 61,7% - 75,1%). En 9 casos la in ección había sido
p e iamen e diagnos icada y a ada, median e se ología (4 casos) o mé odos que habían
eque ido endoscopia (5 casos). A odos se les ha ealizado la p ueba del alien o, con
esul ado nega i o en 8 suje os. Pa a el cálculo de la p e alencia ac ual es os 8
indi iduos han sido conside ados como no in ec ados. Si no hubiesen ecibido
a amien o, muy p obablemen e con inua ían in ec ados, y en onces los in ec ados
se ían 273 y la p e alencia ob enida se ía del 71,2%. En dos casos se había
diagnos icado en los 12 meses p e ios un cánce gás ico, ambos con p esencia de la
in ección demo ada po el es udio his ológico. Ninguno de es os dos indi iduos había
ecibido e apia de e adicación de la in ección, y no se les ha ealizado la p ueba del
alien o, conside ándose como in ec ados.
P e alencia
265
118
0
50
100
150
200
250
300
In ec ados (69,1%) No in ec ados (30,9%)
Núme o de suje os
Figu a 3. P e alencia de la in ección po Helicobac e pylo i.
Resul ados 114
4. ANÁLISIS DE FACTORES EPIDEMIOLÓGICOS
4.1. Sexo
Se han es udiado 383 indi iduos, 196 a ones y 187 muje es, lo que equi ale al
51,2% y 48,8% de la mues a poblacional espec i amen e. Los 273 in ec ados
co esponden a 144 homb es y 129 muje es, con una p e alencia casi igual en homb es
y en muje es, 73,4% y 68,9% espec i amen e. Se ha ob enido una OR de 0,80 (IC
95%: 0,51-1,25), que indica la ausencia de elación en e el sexo y la in ección
( ep esen ado en la Tabla XI y la Figu a 4).
Sexo N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
Muje
Va ón
187 (48,8)
196 (51,2)
129 (68,9)
144 (73,4)
1,00
0,80 (0,51-1,25)
144 129
52 58
0
50
100
150
200
250
Va ón Muje
Núme o de suje os
Sexo no in ec ados
in ec ados
Figu a 4. Dis ibución de la in ección po sexo.
Tabla XI. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Resul ados 115
4.2. Edad
La edad media del g upo ha sido de 53,3 años ( ango: 20-93), de 54,8 en los
in ec ados y de 49,7 en los no in ec ados. Los pa icipan es han sido dis ibuidos en
g upos de edades de 10 años, de 25-34 a 75-84, jun o con dos g upos ex emos, uno con
indi iduos de 18-24 años y o o con los mayo es de 84, ap eciándose un inc emen o de
p e alencia asociado a la edad, con un 47,1% de in ec ados en el g upo de meno edad
(18-24 años), alcanzándose un pico máximo de p e alencia del 88,4% en el in e alo de
45-54 años, con un le e y g adual descenso pos e io , más acusado en el g upo de edad
supe io a 84 años, descendiendo has a el 57,1%. Al analiza la p e alencia según la
edad en homb es y muje es po sepa ado, se ap ecia que en homb es la cu a de
dis ibución es simila a la global. Sin emba go, en las muje es se ob iene que as
alcanza se el pico máximo, hay inicialmen e un descenso g adual de p e alencia, y
ap oximadamen e a pa i de los 80 años, se ap ecia de nue o un le e inc emen o de la
misma. La edad se asocia al iesgo de padece la in ección (p < 0,05) y compa ando
en e sí los g upos, omando como e e encia al de meno p e alencia (18-24 años), hay
di e encias signi ica i as en e és e y los de edades 45-54, 55-64 y 75-84 ( ep esen ado
en la Tabla XII y en las Figu as 5, 6, 7 y 8).
Edad N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
18-24
25-34
35-44
45-54
55-64
65-74
75-84
>84
17 (4,4)
53 (13,8)
65 (17,0)
69 (18,0)
62 (16,2)
77 (20,1)
33 (8,6)
7 (1,8)
8 (47,1)
31 (58,5)
39 (60,0)
61 (88,4)
51 (82,2)
55 (71,4)
24 (72,7)
4 (57,1)
1,00--------------
1,60 (0,52-4,75)
2,05 (0,69-6,04)
5,93 (1,87-18,72)
4,69 (1,49-14,68)
2,81 (0,96-8,22)
3,52 (1,01-12,26)
1,50 (0,25-8,84)
Tabla XII. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Resul ados 122
4.5. P o esión manual / no manual del pa icipan e
En unción del ipo de p o esión, pueden di idi se los pa icipan es en dos
g andes g upos, los de p o esión no manual y los de p o esión manual. Sin inclui a los
in eg an es de la denominada clase 0, en el g upo de p o esión no manual se incluyen
los indi iduos de clases sociales I, II, IIIA y VI, mien as que en el g upo de p o esión
manual se incluyen los de clases IIIB, IIIC, IV y V. Se ap ecia una p e alencia in e io
en la ca ego ía no manual, con una OR de 1,41 (IC 95%: 0,92-2,15), indicando una
endencia de es a a iable a eje ce e ec o sob e la in ección ( ep esen ado en la Tabla
XVII y en la Figu a 13).
P o esión N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
No manual
Manual
111 (28,9)
242 (63,1)
73 (65,7)
177 (73,1)
1,00--------------
1,41 (0,92-2,15)
73
177
38
65
0
50
100
150
200
250
300
No manual Manual
Núme o de suje os
P o esión
no in ec ados
in ec ados
Figu a 13. Dis ibución de la in ección según la p o esión no manual / manual.
Tabla XVII. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Resul ados 123
4.6. Clase social según la p o esión del cabeza de amilia
Un mejo ma cado del ni el socioeconómico de un indi iduo pod ía se , en
ocasiones, la clase social según la p o esión del cabeza de amilia, pues pod ía di e i de
la que le co esponde ía po su p opia p o esión. Según la p o esión del cabeza de
amilia, la meno p e alencia se ob iene en las ca ego ías IIIC y I, 33,3% y 50%
espec i amen e, y la mayo en las ca ego ías IVA y VI, 78,4% y 80% espec i amen e.
La ca ego ía IIIC únicamen e cons a de 3 miemb os, po lo que quizás es a baja
p e alencia pod ía no man ene se de habe con ado con más in eg an es ( ep esen ado
en la abla XVIII y en la igu a 14). Tomando como e e encia la clase I, con una
p e alencia del 50%, pa a compa a la con el es o de clases, se ap ecia una di e encia
es adís icamen e signi ica i a solamen e con la p e alencia de la clase IVA, del 78,4%
[OR=3,64 (IC 95%: 1,36-9,71)] ( ep esen ado en la Tabla XVIII y en la Figu a 14). La
p e alencia en los indi iduos de clases sociales I-II es del 66%, meno que la de los de
clase III, del 67,2%, y ambién meno que la de los de clases IV-V, del 76,8%. En es e
caso, al compa a las p e alencias ag upadas, no se ob ienen di e encias signi ica i as
en e las clases I-II y la III [OR=1,41 (IC 95%: 0,54-2,02)], ni en e las clases I-II y las
IV-V [OR=1,70 (IC 95%: 0,86-3,33)] ( ep esen ado en las Tablas XIX y XX, y en las
Figu as 15 y 16).
Clase N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
I
II
IIIA
IIIB
IIIC
IVA
IVB
V
VI
20 (5,2)
33 (8,6)
71 (18,5)
88 (23,0)
3 (0,8)
116 (30,3)
20 (5,2)
22 (5,7)
10 (2,6)
10 (50,0)
25 (75,8)
48 (67,6)
60 (68,1)
1 (33,3)
91 (78,4)
14 (70,0)
16 (72,7)
8 (80,0)
1,00--------------
3,13 (0,95-10,21)
2,09 (0,76-5,71)
2,11 (0,78-5,64)
0,50 (0,03-6,43)
3,64 (1,36-9,71)
2,33 (0,63-8,53)
2,67 (0,73-9,62)
4,00 (0,67-23,72)
Tabla XVIII. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Resul ados 124
10
25
48
60
1
91
14 16
8
10 8
23
28
2
25
662
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
I II IIIA IIIB IIIC IVA IVB V VI
Núme o de suje os
Clase social in ec ados
no in ec ados
Clase N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
I-II
III
53 (13,8)
162 (42,2)
35 (66,0)
109 (67,2)
1,00--------------
1,41 (0,54-2,02)
Clase N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
I-II
IV-V
53 (13,8)
168 (43,8)
35 (66,0)
129 (76,8)
1,00--------------
1,70 (0,86-3,33)
Tabla XIX. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Figu a 14. Dis ibución de la in ección po la clase social según la p o esión
del cabeza de amilia.
Tabla XX. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Resul ados 125
35
109
18
53
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
I-II III
Núme o de suje os
Clase social
no in ec ados
in ec ados
35
129
18
39
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
I-II IV-V
Núme o de suje os
Clase social
no in ec ados
in ec ados
Figu a 15. Dis ibución de la in ección en las clases sociales I-II y III según la
p o esión del cabeza de amilia.
Figu a 16. Dis ibución de la in ección en las clases sociales I-II y IV-V
según la p o esión del cabeza de amilia.
Resul ados 126
4.7. P o esión manual / no manual del cabeza de amilia del
pa icipan e
La p e alencia en el g upo de p o esión no manual es de 67,9%, in e io al 73%
del g upo de p o esión manual. Pa a es a a iable se ha ob enido una OR de 2,15 (IC
95%: 1,17-3,91), lo que implica una co elación di ec a de es a a iable con la in ección
( ep esen ado en la Tabla XXI y en la Figu a 17).
P o esión N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
No manual
Manual
134 (34,9)
249 (65,0)
91 (67,9)
182 (73,0)
1,00--------------
2,15 (1,17-3,91)
91
182
43
67
0
50
100
150
200
250
300
No manual Manual
Núme o de suje os
P o esión no in ec ados
in ec ados
Tabla XXI. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Figu a 17. Dis ibución de la in ección según la p o esión no manual / manual
del cabeza de amilia.
Resul ados 127
4.8. Clase social según la p o esión del cabeza de amilia en la in ancia
Hemos u ilizado la p o esión del cabeza de amilia de cada suje o en su in ancia
pa a es ima su ni el socioeconómico en el pasado. Según ello, se ap ecia una meno
p e alencia en los casos de las clases I (36,4%) y IIIA (55,2%), y las mayo es en las
clases IIIC (100%), IVB ( 91,7%) y V (73,9%). Ha de ene se en cuen a que la clase
IIIC iene solamen e un miemb o, po lo que si bien se incluye en el análisis global,
pa ece lógico no inclui la en el análisis pa cial. En las demás clases hay al menos 11
in eg an es, y en e odas des aca la IIIB po se la más nume osa, con 185 miemb os, de
los cuales 135 es án in ec ados (72,7%). Tomando como e e encia la p e alencia de la
clase I (36,4%), al compa a la con las de o as clases, se ob ienen di e encias
signi ica i as con las p e alencias de las clases IIIB, IVA, IVB y V ( ep esen ado en la
Tabla XXII y en la Figu a 18).
Al igual que se ha hecho an e io men e, se han uni icado las p e alencias de las
clases I y II, esul ando se del 54,2%, pa a así compa a la con la p e alencia de la clase
III, del 70,6%, una di e encia no signi ica i a pa a la que se alcanza una OR de 2,02 (IC
95%: 0,85-4,73). También se ha e ec uado la compa ación con la esul an e de uni ica
las p e alencias de las clases IV y V, siendo del 75%, alcanzándose en es e caso una
di encia signi ica i a, con una OR de 2,54 (IC 95%: 1,04-6.16) ( ep esen ado en las
Tablas XXIII XXIV, y en las igu as 19 y 20).
Clase N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
I
II
IIIA
IIIB
IIIC
IVA
IVB
V
VI
11 (2,9)
13 (3,4)
29 (7,6)
185 (48,4)
1 (0,3)
109 (28,5)
12 (3,1)
23 (6,0)
0 (0,0)
4 (36,4)
9 (69,2)
16 (55,2)
135 (72,7)
1 (100,0)
80 (73,4)
11 (91,7)
17 (73,9)
0 (0,0)
1,00--------------
3,94 (0,71-21,59)
2,15 (0,51-9,00)
4,66 (1,30-16,58)
4,83 (1,31-17,71)
19,25 (1,76-209,52)
4,96 (1,60-23,15)
Tabla XXII. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Resul ados 128
4916
135
1
80
11 17
0
74
13
50
1
29
160
0
20
40
60
80
100
120
140
160
I II III
A
IIIB IIIC IV
A
IVB V VI
Núme o de suje os
Clase social
in ec ados
no in ec ados
Clase
N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
I-II
III
24 (6,2)
215 (56,1)
13 (54,2)
152 (70,6)
1,00--------------
2,02 (0,85-4,73)
Clase N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
I-II
IV-V
24 (6,2)
144 (37,5)
13 (54,2)
108 (75,0)
1,00--------------
2,54 (1,04-6,16)
Tabla XXIII. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Figu a 18. Dis ibución de la in ección po la clase social según la p o esión
del cabeza de amilia en la in ancia.
Tabla XXIV. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Resul ados 129
13
152
11
63
0
50
100
150
200
250
I-II III
Núme o de suje os
Clase social
no in ec ados
in ec ados
13
108
11
36
0
20
40
60
80
100
120
140
160
I-II IV-V
Núme o de suje os
Clase social
no in ec ados
in ec ados
Figu a 19. Dis ibución de la in ección en las clases sociales I-II y III según la
p o esión del cabeza de amilia en la in ancia.
Figu a 20. Dis ibución de la in ección en las clases sociales I-II y IV-V según
la p o esión del cabeza de amilia en la in ancia.
Resul ados 130
4.9. P o esión manual / no manual del cabeza de amilia del
pa icipan e en la in ancia
Al compa a las p e alencias de los dos g andes g upos de p o esión, p o esión
no manual y p o esión manual, se ob iene de nue o una supe io idad en el g upo
manual, con una p e alencia del 73,9%, siendo de 54,7% en el g upo no manual. La OR
es de 1,41 (IC 95%: 0,94-2,21), mos ando una endencia impo an e hacia una
co elación posi i a en e es a a iable y la in ección ( ep esen ado en la Tabla XXV y
en la Figu a 21).
P o esión N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
No manual
Manual
53 (13,9)
330 (86,1)
29 (54,7)
244 (73,9)
1,00--------------
1,41 (0,94-2,21)
29
244
24
86
0
50
100
150
200
250
300
350
No manual Manual
Núme o de suje os
P o esión
no in ec ados
in ec ados
Figu a 21. Dis ibución de la in ección según la p o esión no manual / manual
del cabeza de amilia del pa icipan e en la in ancia.
Tabla XXV. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).
Resul ados 131
4.10. Do mi o io compa ido en la in ancia
En los indi iduos que han compa ido el do mi o io en su in ancia, se ha
ob enido una p e alencia supe io a la de los que no lo han compa ido, 75,3% y 63,3%
espec i amen e, con una OR de 1,77 (IC 95%: 1,11-2,79). Ello implica la p esencia de
una elación di ec a en e es a a iable y la in ección ( ep esen ado en la Tabla XXVI y
en la Figu a 22).
Do mi o io
compa ido
N (%) P e alencia: N (%) OR (IC 95%)
No
Si
128 (33,4)
255 (66,6)
81 (63,3)
192 (75,3)
1,00--------------
1,77 (1,11-2,79)
81
192
47
63
0
50
100
150
200
250
300
No Si
Núme o de suje os
Compa i do mi o io
no in ec ados
in ec ados
4.11. Cama compa ida en la in ancia
Figu a 22. Dis ibución de la in ección po la compa ición de do mi o io en
la in ancia.
Tabla XXVI. (N: núme o de suje os. OR: odds a io).