Estudio farmacodinámico del lúpulo (Humulus Lupulus L.). – IV. Acción antioccitónica

-- L ARTAMENTO DE FARMACOGNOSIA y FARMACODINAMIA Prof. Dr. J. CABO TORRES FACULTAD DE FARMACIA UNIV'ERSIDAD DE' GRANADA (ESPAt'rA) ESTUDIO F ARMACODINAMICO DEL LUPULO (HUMULUS LUPULUS L.).-IV. ACCION ANTIOCCITOCICA por J. CABO TORRES Y L. BRAVO DIAZ Pharm. XII, 191 (1971). En la presente nota, y como continuación de las tres anteriores en las que dábamos cuenta de la acción sobre intestino aislado de rata y ratón (1), estrogénicas (2), y tranquilizantes (3), vamos a exponer a continuación la acción sobre útero aislado de r<;lta y ratón. 1. TECNICA E'l baño de órganos aislados, regulado a 37°C, contiene solución Tyrode en los frascos destinados al líquido nutricio. En el vaso, provisto del correspondiente sistema de desagüe, se monta el fragmento de la manera más usual. Una vez relajado, se comienza el ensayo poniendo ,en marcha el quimógrafo y añadiendo al vaso una dosis de occitocina, con la que se obtengan ,contracciones del útero apropiadas. Dichas dosis suelen ser 0,25 mI de la solución de occitocina. Obtenidas las contracciones, se a el Tyrode y se espera unos minutos. Ahora añadimos la solu problema y vemos que ocurre. Se renueva el Tyrode y vuelve a añadirse la misma dosis de occitocina que la vez anterior. SOLUCION TYRODE La solución Tyrode utilizada durante las pruebas, consta de dos uciones madres: Solución A y solución B, cuyas composiciones son siguientes: ClNa ClK C12Ca C12Mg Solución A H20 dest. C.S.p. 80 g 2 g 0,1 g 1 g 1000 mI 192 J. CABO TORRES Y L. BRAVO DIAZ C03HNa P04HNa2 SoLución B H20 dest. c.s.p. 10 g 0,5 g 1000 mI En el momento del ensayo, tomamos 100 mI de A, 100 mI de B, 1 g de glucosa y completamos a 1.000 mI con agua destilada. Las soluciones madres A y B deben prepararse semanalmente. IIl. EXTRACTOS Los extractos ensayados fueron los siguientes: IIl.l.-Infusión con agua al 10 por ciento: Se toma un determinado volumen de agua y se calienta hasta la ebullición, a reflujo. Se separa del fuego y se espera uno o dos minutos, al ca'bo de los cuales le aña dimos la droga, previamente pulverizada. Se tapa inmediatamente y se agita durante cinco minutos. A continuación lo llevamos a nevera a una temperatura de aproximadamente 0°, durante otros cinco minu tos. Colamos y filtramos, completando el volumen inicial con agua a ebullición, que se hace pasar por la droga. IlI.2.-MaceraciÓn en frío con agua al 10 por ciento: Pulverizada la droga lo máximo posible, se tamiza. Hemos utilizado el tamiz n.O 50 (297 micras). En un frasco colocamos una cantidad pesada de esta dro ga tamizada y le añadimos un volumen medido de agua. Tapamos y agitamos durante treinta minutos. Colamos y filtramos, como en infu sión, 'completando el volumen. con agua fría. IlL3.-Infusión con alcohol de 70° al 10 'por ciento: Exactamente igual ,en la infusión con agua, pero empleando alcohol de 70°. IIlA.-MaceraciÓn en frío con alcohol de 70° al 10 por ciento: Igual que la maceración en frío con agua, pero empleando alcohol de 70°. IlI.5.-Infusión con alcohol de 96° al 10 por ciento: Igual que ante riormente, pero con alcohol de 96°. IlI.6.-Soxhlet con alcohol de 96°: Se sigue la técnica general de extracción con Soxhelt utilizando alcohol de 96°. IV. RESULTADOS GRAFICOS Hay que hacer constar que todas las pruebas han sido repetidas por lo menos durante tres veces, obteniéndose análogos resultados, y que el vaso de órganos utilizados fue de 50 mI de capacidad. ARS PHARMACEUTICA GRAFIleA 1 Utero aislado de rata virgen Infusión con agua al 10 por ciento IW"'-"UJ'TI. d'e resultados. 1.-0,25 mI de occitocina (1 V.L en 80 mI de agua) II.-L. (5 lavados) IIL-O,50 mI de extracto de lupulo IV.-L. V.-O,25 mI de occitocina VL-L. VII.-O,25 mI de occitocina VIIL-L. IX.-O,50 mI de extracto de lúpulo X.-L. XL-O,25 mI de occitocina XIL-L. XIIL-O,25 mI de occitocina XIV.-L. XV.-O,50 mI de extracto de lupulo 193 responder bien el músculo a la occitocina (1), vemos como a de lúpulo da contracciones cada vez menores (III), no res :,-O""C;>,L'UU a una primera adición de occitocina (V), aunque sí lo hace segunda (VII), siendo las contracciones muy parecidas a las ini Vuelve a responder al lúpulo (IX) aunque menos que anterior , repitiéndose los fenómenos ante una nueva dosis de occitocina y XIII). 194 J. CABO TORRES Y L. BRAVO DIAZ GRAFICA 2 Utero aislado de ratona virgen Infusión con agua al 10 por ciento A.-Exwesión de resultaCLo s. l.-Contracciones es'pontáneas del útero II.-O,25 mI de occitocina (1 U.I. en 80 mI de agua) IIl.-L. IV.-O,50 mI de extracto de lúpulo V.-L. Vl.-O,25 mI de occi tocina VIl.-L. VIIl.-O,50 mI de occitocina IX.-L. X.-O,50 mI. de extracto de lúpulo Xl.-L. XII.-O,25 mI de occitocina XIIl.-L. XIV.-O,50 mI de occitocina B.-Discusión. Tras unas contracciones pequeñas e irregulares a la adición de 0(' citocina (II), vemos como responden al lúpulo dando una contracción de una amplitud parecida a la de la adición de occitocina, pero que baja como "en escaleras" (IV). Como responde muy poco de 0,25 mI de occi tocina (VI), optamos por adicionar 0,50 mI y ya las contracciones 50[1 más parecidas a las primeras (VIII). Una nueva adición de lúpulo (X) y nueva repetición del fenóme�() observado en la otra adición de lúpulo (IV). No se producen contracClO' nes a 0,25 mI de occitocina (XII), pero si a 0,50 (XIV) siendo dichas con tracciones parecidas a las iniciales (2). ARS PHARMACEUTICA GRAFITCA 3 Dtero aislado de rata virgen Maceración en frío con agua aJ 10 por ciento _· ...... --LJxprresión de resultados IV.-O,50 mI de extracto del lúpulo V.-L. VL-O,25 mI de occitocina (1 U.I. en 60 mI de agua) VIL-L. VIII -0,50 mI de extracto de lúpulo IX.-L. X.-O,25 mI de occitocina XL-L. 195 Hay una gran contracción, una sola, a la adición del lúpulo (XIV) a diferencia de como ocurría en pruebas anteriores, el músculo res a 0,25 mI de occitocina (VI), así como a una adición de lúpulo y a otra nueva de occitocina (X). 196 J. CABO TORRES Y L. BRAVO DIAZ GRAFIeA 4 Utero aislado de rata virgen In fusión con alcohol de 70° al 10 por ciento A.-Expresión de resultados l.-Contracciones espontáneas del útero 11.-0,25 mI de occitocina (1 D.L en 80 mI de agua) IIL-L. 1V.-O,50 mI de alcohol de 70° V.-L. • VL-O,25 mI de occitocina V1L-L. V1II.-O,50 mI de occitocina 1X.-L. X.-O,25 mI de occitocina XL-L. XII.-O,50 mI de occitocina XIIL-L. X1V.-O,75 mI de occitocina XV.-L. XVL-1 mI de occitocina XVII.-L. XV1II.-l,25 mI de occitocina X1X.-L. XX.-1,50 mI de occitocina XXL-1,75 mI de occitocina XXII.-l,75 mI de occitocina XXIIL-L. XX1V.-2 mI de occitocina ARS PHARMACEUTICA 197 El músculo responde a 0,25 mI de occitocina (II), y como el extracto realizado con alcohol de 70°, añadimos al baño de órganos la mis cantidad de alcohol que vamos a adicionar posteriormente del ex alcohólico, por si el alcohol tuviese alguna influencia sobre el , pero vemos que no, puesto que con una nueva adición de mI de occitocina (VI) obtenemos contracciones análogas a las ini . El extracto de lúpulo (VIII) provoca una sola contracción más que las anteriores. Como el músculo no responde a 0,25 mI de cina (X), vamos aumentando progresivamente la dosis hasta lle a 2 mI (XXIV) pero el músculo, aunque responde, sus contracciones alcanzan las alturas iniciales. GRAFICA 5 Utero aislado de rata virgen Maceración en frío con alcohol de 70° al 10 por ciento 198 J. CABO TORRES Y L. BRAVO DIAZ A.-Exp'I'esión de resultados 1.-0,25 mI de occitocina (1 U.I. en 80 mI de agua) II.-L. III.-L. IV.-0,50 mI ,de alcohol de 70° V.-0,25 mI de occitocina VL-L. VIL-L. VIII.-0,50 mI de extracto de lúpulo IX.-L. X.-0,25 mI de occitocina XL-L. XIL-0,50 mI de occi tocina XIIL-L. XIV.-0,75 mI de occitocina XV.-L. XVL-1 mI de occitocina XVIL-L. XVIIL-1,25 mI de occitocina B.-Discusión. Como en la prueba precedente, tras ver que el músculo respond bien a la occitocina (I), añadimos 0,50 mI de alcohol de 70° para ver si tiene alguna influencia, pero vemos que no, ,pues al adicionar de nuevo la misma cantidad de occitocina que al principio, el músculo respond' de la misma manera (V), La adición de lúpulo provoca una sola con tracción (VIII) aunque menor que las sufridas ante la occitocina. A continuación vamos añadiendo cantidades crecientes de occitocina, de,; de 0,25 mI en 10 hasta 1,25 mI en 18, donde vemos que las contraccio nes son cada vez mayores. GRAFIeA 6 Utero aislado de rata Infusión con alcohol de 96° al 10 por ciento ARS PHARMACEUTICA _Exptresión de resultados. L-Contracciones espontáneas de útero II.-O,25 mI de occitocina (1 D.!. en 80 mI de agua) III.-L. IV.-O,50 mI de alcohol de 96° V.-L. VL-O,25 mI de occitocina VIL-L. VIII -0,50 mI. de extracto de lúpulo IX.-L. X.-O,25 mI de occi tocina XL-L. XIL-O,50 mI de occitocina XIIL-L. XIV.-1 ml de occitocina. B.-Discusión. 199 Las contracciones obtenidas a la primera adición de occitocina son algo irregulares (II). Tampoco tienen influencia el alcohol de 96°, pues tras ha'ber adicionado 0,50 mI de éste (IV) el músculo responde bien a la occitocina. Y con gran sorpresa, vemos como el músculo no responde al lúpulo, no haciéndolo de nuevo hasta la adición de un mI de occitoci na (XIV), dando una sola contracción y pequeña. GRAFICA 7 Dtero de rata virgen Soxhlet con a,lcohol de 96°