Linfoma cutáneo no epiteliotrópico en un mastín español

LINFOMA CUTÁNEO NO EPITELIOTRÓPICO EN UN MASTÍN ESPAÑOL P.J. Ginel, J. Pé ez*, R. Lucena, E. Mozos* RESUMEN. El lin oma cu áneo no epi elio ópico (LCNE) es un umo poco ecuen e, muy ag esi o y de e olución ápida. En es e abajo se desc ibe un caso de LCNE en un pe o mas ín español de 5 años de edad. El animal p esen ó inicialmen e nódulos cu áneos múl iples y lesiones a ci o mes en la piel de cos ados y abdomen. Pocos días más a de se obse ó dia ea y sín omas sis émicos inespecí icos como ano exia, apa ía, hipe e mia y ápido de e io o del es ado gene al. En la explo ación ambién se ap eció lin adenopa ía gene alizada, dolo abdominal e hipo olemia mode ada. El diagnós ico se con i mó median e el es udio ci ohis opa ológico e inmunohis oquímico de las lesiones cu áneas. Se inició un a amien o sin omá ico pe o el pe o mu ió a los es días de se examinado. La nec opsia demos ó la exis encia de múl iples me ás asis en co azón, ganglios lin á icos subcu áneos y mesen é icos, mesen e io, in es ino delgado, pánc eas y ejiga u ina ia. Palab as cla es: Lin oma, Pe o; Inmunohís oquí níca. INTRODUCCIÓN. Los umo es cu áneos ep esen an el 30% de los umo es caninos y el 20% de los elinos(5).Den o de ellos se incluye el lin oma cu áneo, un umo de células edondas, de escasa incidencia en el pe oü. 10), que puede p esen a se de o ma p i- ma ia o secunda ia, según se o igine di ec amen- e en la piel o bien sea una me ás asis de lin omas p ima ios de o os ó qanos'U. En el pe o, los lin- amas cu áneos p ima ios se p esen an de dos o mas clínica e his ológicamen e di e enciables: los lin amas cu áneos epi elio ópicos (LCE) y los lin omas cu áneos no epi elio ópicos (LCNE). Depa amen o de Medicina y Ci ugía Animal; *Depa amen o de Ana omía y Ana omía Pa ológica Compa adas. Facul ad de Ve e ina ia de Có doba. Campus de Rabanales. C a. Mad id-Cádiz km 396; 14014 Có doba. ABSTRACT. Cu aneous non-epi helio opic Iymphoma is a a e umou wi h an ag essi e biological beha iou cha ac e ised by a apid p og ession o he disease. In his a icle, a cu aneous non-epi helio opic lymphoma is desc ibed in a 5-yea -old Spanish Mas ín dogo The dog i s clinical signs we e mul iple cu aneous nodules and bila e al a ci o n lesions in bo h lanks and abdominal skin. Few days la e , he pa ien de eloped dia hea and non-specí íc signs such as inappe ence, le ha gy and hype he mia. A examina ion he dog also showed poo body condi ion, gene alised Iymphadenopa hy, abdominal pain and signs o mild hypo olemic shock. Diagnosis was con i mad by he cy ohis opa hological and immunohis ochemical analyses. Symp oma ic ea men was ins au ed bu he dog died h ee days a e íí s examina ion. Nec opsy e ealed mul iple me as ases o he hea , subcu aneous and mesen e ic Iymph nodes, small in es ine, mesen e ium, panc eas and u ina y bladde . Key wo ds: Lymphoma; Dog; Immunohis ochemis y. Ambas o mas a ec an, en su mayo ía, a pe os de edad a anzada. No se ha con i mado p edilec- ción po un sexo o aza(1,14),aunque se ha desc i- o una mayo incidencia en Boxe , Pas o alemán y San Be na douo. Los LCE es án cons i uidos po lin oci os T neoplásicos con ma cado epi e- lio opismo, lo que da luga a un acúmulo disc e- o de células umo ales den o de la epide mis (l, 5, 8, 12,15).Los LCNE inicialmen e se conside a- ban p oducidos po lin oci os umo ales an o T como B que in il an di usamen e la de mis y el ejido subcu áneos. 5). Las o mas no epi elio ópicas son las menos ecuen es en el pe oü. 14)y sus mani es aciones 199 Lin oma cu áneo no epi elio ópico en un mas ín español. P.J. Gínel e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 18, n'' 4, 1998. Fig. 1. Aspec o de un nódulo cu áneo. La zona cen al de la lesión es aba e o- sionada y cubie a po un exudado se ohemo ágico. El pelo ha sido co ado. Fig. 2. Va ios nódulos de pequeño amaño jun o a una ca ac e ís ica lesión de con igu ación a ci o me en la piel del abdomen izquie do. clínicas son a iadas, aunque es cons an e la apa- ición aguda de nódulos soli a ios o múl iples. Ocasionalmen e se han desc i o lesiones de e i- ode ma ex olia i a, lesiones ulce a i as en la mucosa o al y p u i oü. 12). La mayo ía de casos cu san con mani es aciones sis émicas ípicas de los lin omas, que apa ecen bien en las p ime as e apas de la en e medad o bien cuando se desa- ollan las lesiones cu áneasé'. Son umo es muy ag esi os, que p og esan con g an apidez as la apa ición inicial de la lesión. El a amien o adi- cional median e quimio e apia o inmuno e apia es poco e ec i oü. 5,10). Así, la quimio e apia com- binada no pa ece ala ga el pe iodo de supe i- encia del animal, que se ci a en una media de 1,8 meses desde la apa ición de las lesiones cu á- neas. El a amien o qui ú gico es iable en casos de lesiones localizadas pe o sólo excepcionalmen- e se consigue la emisión a la go plazo o la cu a- cíónuï. El p onós ico de es e ipo de lin oma es g a e(l, 14). Es e abajo ilus a las lesiones cu áneas ca ac- e ís icas del LCNE en un pe o mas ín español de mediana edad. Fig. 3. Abdomen de echo. De alle de lesión en o ma de he adu a. Se ap e- cia el e i ema yla ma cada ele ación de los bo des. CASO CLÍNICO. Un pe o mas ín español, macho, de 5 años de edad, se p esen ó en la consul a de de ma ología po la apa ición aguda de lesiones cu áneas aso- ciadas con dia ea, ano exia y dep esión desde hacía una semana. En la explo ación gene al se ap eció hipe e mia, as enia y dolo a la palpa- ción abdominal. En la piel, des acó la p esencia de nódulos múl iples gene alizados, cu áneos y/o subcu áneos, con un amaño que oscilaba en e los 0,5 y 4,5 cm de diáme o, cubie os po piel no mal y ap eciables sólo po palpación. En algu- nas á eas con luían pa a o ma placas ex ensas, y en o as apa ecían e osionados y cubie os po un exudado se ohemo ágico (Fig. 1). En la piel del abdomen y lancos des acaban a ias lesiones de g an amaño, e i ema osas, de bo des ele ados y con una llama i a con igu ación a ci o ne (Figs. 2y3). Las mues as ob enidas po aspi ación con aguja ina mos a on una población homogénea de células edondas, de mediano amaño y de mo ología lin oide; ocasionalmen e se obse a- on neu ó ilos no degene ados. El ca ác e umo- al de los lin oci os e a más e iden e a mayo es aumen os; se ca ac e izó po núcleos g andes, esiculosos, con a ios nucléolos indica i os de un al o g ado de ac i idad me abólica (Fig. 4). No se obse a on bac e ias ni o os posibles agen es e iológicos ex e nos. El hemog ama y la bioquí- mica sanguínea ue on no males, así como el a- zado elec o o é ico y los ni eles de gammaglobu- linas. Con el in de con i ma el ca ác e neoplásico de las lesiones se oma on biopsias de las lesiones cu áneas. Po condicionan es del p opie a io, el 200 Lin oma cu áneo no epi elio ópico en un mas ín español. P,J. Ginel e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 18, nO 4, 1998. Fig. 4. Aspi ación con aguja ina de uno de los nódulos. Células umo ales, edondas yde aspec o Iin oide. Fig. 5. In il ación di u- sa de células Iin oides neoplásicas en de mis supe icial yp o unda sin a ec a a epide mis. Hema oxilina-eosina, xlOO. animal no pudo se hospi alizado y en espe a de la con i mación del diagnós ico se ins au ó un a- amien o p o isional a base de luido e apia, ce a- lexina (20 mg/kg/12h) y p ednisona (1 mg/kg/d). A pesa del a amien o el es ado del animal empeo ó ápidamen e y mu ió a los es días de se examinado. MATERIAL Y MÉTODOS. Las mues as ob enidas en las biopsias cu áneas y en la nec opsia se ija on en o mol amponada al 10% du an e 24 ho as y se incluye on en pa a- ina. Pa a el es udio es uc u al los co es se iñe- on con las écnicas de hema oxilina-eosina y Giemsa. Pa a el es udio inmunohis oquímico se empleó la écnica del complejo a idina-bio ina- pe oxidasa (ABC) y los siguien es an icue pos: Fig. 6. a) Masi a in il ación di usa de células umo ales en de mis p o unda, ocupando pa cialmen e el ejido adiposo ycomp imiendo a las glándulas sudo- ipa as apoc inas ( ~ ). x200. b) De alle en el que se ap ecia la mo ología i egula de las células neoplásicas, algunas de las cuales mues an di e encia- ción plasmá ica (.... ). x400. Hema oxilina-eosina. an i-CD3 humano (Lin oci os T) (diluido al 1:300), an i-cadenas lige as de À.-IgG humana (À.-IgG)(diluido al 1:1500) y an i-CD79 humano (Lin oci os B) (diluido al 1:50). Los es an icue - pos ue on ob enidos de los labo a o ios Dako (Glos up, Dinama ca) y en los es se ha desc i o eacción con an ígenos caninos (Fe e e al., 1993, Milne e al., 1996, Fou nel-Fleu y e al., 1997). Como an icue pos secunda ios y eac i o e cia io se u ilizó un ki p ediluido de los labo a- o ios Vec o (Bu lingame, CA, USA). Como con- oles posi i os se u iliza on co es de ganglios lin- á icos caninos no males. Como con oles nega i os se emplea on co es se iados en los que los an icue pos policlonales an i-CD3 y an i cade- nas lige as lambda- IgG ue on sus i uidos po sue o no inmune de conejo, y el an icue po monoclonal an i-CD79 humano ue sus i uido po sue o no inmune de a ón. RESULTADOS. El es udio his opa ológico de las biopsias cu á- neas con i mó la in il ación masi a y di usa de células lin oides neoplásicas desde la de mis supe icial has a el ejido subcu áneo y desplazan- do o comp imiendo a los olículos pilosos y glán- dulas sebáceas de la zona (Fig. 5). En algunas á eas la epide mis mos aba ulce ación e in il a- do local de neu ó ilos. En ninguna de las mues- as se obse ó in il ación de la epide mis po células neoplásicas. En cuan o a las ca ac e ís icas de las células umo ales, és as e an edondeadas o poliéd icas, con mo ología y amaño a iable; el núcleo e a es é ico o esco ado y esiculoso, e- cuen emen e con dos o más nucleolos muy e i- den es (Fig. 6). El ci oplasma e a de amaño 201 Lin oma cu áneo no epi elio ópico en un mas ín español. P.J. Ginel e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 18, n" 4, 1998. Fig. 7. À-IgG. La mayo ía de las células umo ales localizadas en de mis p o- unda p esen an in ensa inmuno eacción. ABC, x200. a iable, acidó ilo o an ó ílo. Algunas células neo- plásicas e an de pequeño amaño, núcleo es é ico y muy basó ilo y ci oplasma escaso. De o ma oca- sional algunas células umo ales p esen aban ca ac- e ís icas simila es a células plasmá icas. El índice mi ó ico e a ele ado en la mayo ía de las mues as analizadas. En á eas in a umo ales se obse a on con ecuencia células neoplásicas en nec osis, ais- ladas o en pequeños g upos. El pa ón his opa oló- gico de las lesiones cu áneas coincidió con el de un lin oma cu áneo no epi elio ópico. Las ca ac e ís- icas ci o-his ológicas de las células umo ales coin- cidie on con las desc i as pa a los lin amas inmu- noblás icos de al o g ado de maliqnidad'?'. En la nec opsia del animal se ap eció que las lesiones cu áneas no sólo a ec aban a la piel, sino que de o ma di usa in adían ejido subcu áneo y ecuen emen e planos muscula es de la pa ed abdominal. Al co e, es as lesiones e an de con- sis encia media, uni o mes, de colo blanco-g isá- ceo con ocos hemo ágicos ocasionales. Los ganglios lin á icos subcu áneos y .mesen è icos p esen aban un g an aumen o de amaño y colo- ación homogénea blanco-g isácea al co e. En epica dio se obse a on nume osos nódulos blan- quecinos de 0,2-1 cm de diáme o, algunos de los cuales a ec aban ambién al mioca dio. En el mesen e io y la se osa de in es ino delgado, en pánc eas y en la pa ed de ejiga u ina ia ambién se obse a on múl iples nódulos de 0,2-2 cm de diáme o, que a eces con luían pa a o ma lesio- nes mayo es. No se obse a on lesiones mac os- cópicas en el es o de ó ganos. El es udio his opa ológico de las lesiones cu á- neas con i mó los hallazgos de las biopsias p e- ias. En epica dio y mioca dio, ganglios lin á icos mesen é icos y subcu áneos, pánc eas, mesen e- io y en la pa ed de in es ino delgado y de ejiga u ina ia se obse ó una in asión masi a y di usa de células neoplásicas de ca ac e ís icas mo oló- gicas simila es a las desc i as en las lesiones cu á- neas. El bazo mos ó una disc e a deplección de lin oci os madu os. En el es udio inmunohis oquímico las células neoplásicas, en una p opo ción supe io al 60%, p esen a on una in ensa inmuno inción ci oplas- má ica, p incipalmen e en la memb ana celula , en e al an icue po À-IgG (Fig. 7). Con los an i- cue pos CD3 y CD79 no se obse ó inmuno e- acción de las células umo ales. DISCUSIÓN. El LCNE del pe o es una en idad bien conocida en de ma ología e e ina ia y ci ada con ecuencia en es udios e ospec i os sob e p oblemas lin o- p oli e a i os del pe o(6,13,14).Sin emba go, y al con a io de lo que ocu e con el LCE o micosis ungoides, son muy escasos los es udios que des- c iban de o ma de allada los aspec os clínicos del umo (1,9). El p incipal in e és de es e abajo es ilus a las lesiones cu áneas ca ac e ís icas del LCNE. También puede des aca se la desc ipción, po p ime a ez, del LCNE en la aza mas ín español y a una edad in e io a la desc i a habí- ualmen eü' . Los lin omas cu áneos ep esen an el 3-8% de odos los lin omas del pe o. El LCE es la o ma más ecuen e y exis en nume osos casos clínicos publicadosü. 8, 10).Las lesiones cu áneas son a ia- bles e incluyen e i ema, nódulos, placas, desca- mación, pápulas y ulce ación en piel y mucosas; ambién puede habe p u i o'ü. Las mani es acio- nes del LCNE son menos a iadas; Beale y Balan (1993) desc ibie on la apa ición de nódulos y úlce as en el 100% y 55,6% espec i amen e de una se ie de 9 casos. El es o de lesiones desc i as en el LCNE (placas, e i ema y descamación) así como el p u i o, se p esen a on de o ma ocasio- nal. Coincidiendo con es a desc ipción, las lesio- nes cu áneas en es e caso clínico se limi a on a nódulos múl iples en ocasiones ulce ados. Tam- poco hubo a ección de mucosas ni p u i o y, como es ca ac e ís ico del LCNE, el desa ollo de lesiones cu áneas ue seguido de la apa ición de sín omas sis émicos inespeci ícos'>. 10,12,14). Las lesiones cu áneas más llama i as de es e caso se ca ac e iza on po su con igu ación a ci- o me o en he adu a con bo des ele ados. En algunos casos de LCE se han desc i o lesiones anula es de bo des ele ados, mien as que sólo en un caso de LCNE se p esen a on lesiones nodula- & 202 Lin oma cu áneo no epi elio ópico en un mas in español. P.J. Ginel e al. Clinica Vele ina ia de Pequeños Animales (A epa) Vol. 18, nO4, 1998. es de con igu ación se piginosaü'. Es as lesiones son simila es a las obse adas en nues o caso y dada su pa icula mo ología puede a ibuí seles un al o alo diagnós ico en la clínica del lin oma cu áneo p ima io. Las mani es aciones sanguíneas del lin oma son escasasü. 10,14).Aunque el LCNE es una neoplasia de lin oci os ipo B, en pocas ocasiones se ha des- c i o su asociación con gammapa ías monoclona- les o políclonalese. 14).En nues o caso, el hemo- g ama y la bioquímica sanguínea no e ela on ningún da o de in e és, y an o los ni eles de gam- maglobulinas como el azado elec o o é ico ue- on no males. La ci ología es un medio ápido pa a apoya un diagnós ico p o isional de lin oma cu áneo, aun- que el diagnós ico de ini i o equie e del es udio his opa ológico de las lesiones. La ci ología e e- ló una población homogénea de células edondas de mediano amaño y de mo ología lin oide. La ca ac e ización inmuno eno ípica de los lin amas caninos ha sido di ícil al no dispone se de an i- cue pos especí icos pa a el pe o(14). Sin emba - go, ac ualmen e exis en en el me cado an icue - pos monoclonales que eaccionan con los lin oci os T caninos'ê. 14).Median e es os an icue - pos, se sabe que la mayo pa e de los lin omas son de células B, mien as que los lin amas ipo T ep esen an del 10-38% del o al de casos(14). El inmuno eno ipo del lin oma desc i o en el p esen e es udio (CD3-, CD79- y À-IgG+)es poco común, ya que en e los lin amas malignos cen- oblás icos e inmunoblás icos conside ados como lin omas de células B, el 82,7% exp esan el an í- geno CD79, y el 65,5% exp esa on IgM de BIBLIOGRAFÍA. 1. Beale KM, Bolon B. Canine cu aneous Iymphosa coma: Epi- helio opic and non-epi helio opic, a e ospec i e s udy. En: I hke, PJ (Ed.). Ad ances in Ve e ina y Oe ma ology lI, Pe gamon p ess. New Yo k, 1993: 273-283. 2. Cangul IT,Teske E, Van den Ingh TSGAM. Immunohis ochemical s aining esul s o ozen and pa a in embedded sec ions o 14 cani- ne malignan lymphoma cases: a compa a i e s udy. Eu J Ve Pa hol 1998; 4: 17-22. 3. Cania i M, Roccabianca P, Scanziani E, Pal inie i S, Moo e PE Canine Iymphoma: immunocy ochemical analysis o ine-needle aspi a ion biopsy. Ve Pa ho11996; 33: 204-212. 4. Oay MJ. Immunopheno ypic cha ac e iza ion o cu aneous Iymp- hoid neoplasia in he dog and ca . J Comp Pa h 1995; 112: 79-96. 5. Oobson JM, Go man NT. Un en oque clínico al a amien o de umo es cu áneos en el pe o y el ga o. Ve Rec 1990; 127: 317-325. 6. Fe e L, Fonde ila D, Rabanal R, Ta es J, Ramis A. Immunohis ochemical de ec ion o C03 an igen (pan T ma ke ) in canine Iymphomas. J Ve Diagn In es 1993; 5: 616-620. 7. Fou nel-Fleu y C, Magnol JP, B icai e P, Ma chal T, Chabanne L, Oel e die A, B yon PA, Felman P. Cy ohis ological and immunological classi ica ion o canine malignan Iymphomas: Compa ison wi h human non-Hodqkins's lymphomas. J Comp Pa h 1997; 117: 35-59. supe icie. La ausencia del an ígeno CD79 en dichos lin omas caninos, así como en lin omas de células B humanosé- 7,11), se ha asociado a una di e enciación plasmoci a ia o inmunoblás ica con ele ada exp esión de inmunoglobulinas de supe - icie. Es os hallazgos coinciden con los obse a- dos en nues o caso, ya que se a aba de un lin- ama maligno inmunoblás ico CD79-, con una ele ada exp esión de IgG de supe icie, aunque la di e enciación plasmá ica sólo se ap eció en algu- nas á eas del umo . Es os esul ados con as an con los obse ados en o o es udio sob e LCNE, donde 8 de 10 lin omas exp esa on CD3 y sólo uno À-IgG 4). La ápida e olución clínica y el ca ác e ag esi o demos ado po el umo son ambién ca ac e ís- icos del LCNE(l). Las lesiones cu áneas u ie on un cu so agudo y la e olución se comple ó en sólo dos semanas. El a amien o de los lin omas cu á- neos se basa en la quimio e apia sal o que se p e- sen en lesiones nodula es únicas. En gene al, el p onós ico del LCNE es más g a e que el del LCE. En una se ie de 9 casos, no se ob u o es- pues a a la quimio e apia y ampoco se consiguió p olonga signi ica i amen e el pe iodo de supe - i encia del animalü'. En conclusión, el lin oma cu áneo no epi elio ó- pico es un umo de escasa incidencia en el pe o. Las lesiones en o ma de he adu a jun o con la apa ición de nódulos múl iples pueden conside a - se de g an alo diagnós ico, aunque se equie e el análisis ci ohis opa ológico pa a su con i mación. La ápida e olución de es os umo es lin oides jun o con la escasa espues a al a amien o hacen que el p onós ico del LCNE sea muy g a e. 8. Gilbe S, Cle cx C, Jauniaux T, Hen o eaux M. Lymphome T cu ané épi hélio ope chez ois chiens. Ann Méd Vé 1994; 138: 587-595. 9. Jacobs RM, Cou o CG, Wellman ML. Biclonal gammapa hy in a dog wi h myeloma and cu aneous lymphoma. Ve Pa ho11986; 23: 211-213. 10. Lapo a M, Manubens J. Lin osa coma cu áneo: a p opósi o de un caso. Clín Ve Peq Anim 1993; 13: 174-178. 11. Mason OY, Co dell JL, Tse AGO, Van Oongen JJM, Van Noesel CJM, Micklem K, Pul o d KAF, Valensi F, Comans-Bi e WM, Bo s J, Ga e KC. The IgM-associa ed p o ein mb-1 as a ma ke o no mal and neoplas ic B cells. J Immunol 1991; 147: 2474-2482. 12. Ogil ie GK (Ed). Clinical e e ina y oncology: A s uden hand- book. Colo ado S a e Uni e si y. Fo Collins, Colo ado, 1995: 336. 13. Ruslande DA, Gebha ds OH, Tompkins MB, G indem CB, Page RL. Immunopheno ypic cha ac e iza ion o canine lymphop o- Ii e a i e diso de s. In i o 1997; 11: 169-172. 14. Teske E. Canine malignan Iymphoma: A e iew and co npa í- son wi h human non-Hodgkín's lymphoma. Ve Qua e iy 1994; 16: 209-219. 15. Tobey JC, Hous on DM, B eu GJ, Jackson ML, S ubbing on DA. Cu aheous T-cell Iymphoma in a ca . J Am Ve Med Assoc 1994; 204: 606-609. ili 203