Ácidos grasos esenciales en el perro (II) : aplicaciones clínicas

, ACIDOS GRASOS ESENCIALES EN EL PERRO (11): APLICACIONES CLÍNICAS. N. C espo, Mª.D. Baucells. RESUMEN. Es e a ículo de e isión hace e e encia a las posibles aplicaciones clínicas de los ácidos g asos esenciales (AGE) en la medicina e e ina ia. Se e isan an o sus usos e apéu icos como p o ilác icos en di e sas pa o- logías y se p e enden explica los mecanismos median e los cuales ealizan sus e ec os bene iciosos. Palab as cla e: Nu ición clínica; Ácido g aso esen- cial; Pe o. INTRODUCCIÓN. En la ac ualidad, son nume osas las e e encias a las aplicaciones clínicasde los ácidos g asos esencia- les (AGE)en medicina humana, que ponen al descu- bie o la g an u ilidad, an o e apéu ica como p o i- lác ica, de es os nu ien es. Es po ello que, en medicina e e ina ia, se ha de a a de aplica odos es os conocimien os y ealiza in es igacionesp opias sob e el me abolismo y unciones de los AGE en ani- males de compañía, que pe mi an conoce has a dónde pueden llega sus aplicaciones clínicas. El e e- ina io debe dispone de la máxima in o mación que le pe mi a hace el mejo uso y saca el mayo p o- echo de es os nu ien es an es udiados ac ualmen e. La p esen e e isión se cen a en la elación en e los AGE y el desa ollo de dis in os p ocesos clínicos como son algunas pa ologías dé micas, en e medades neoplásicas, ca dio ascula es, al e- aciones del sis ema musculoesquelé ico, diabe es, en e medad enal y en e medades au oinmunes. APLICACIONES CLÍNICAS DE LOS AGE. AGE Y piel. En la epide mis, los Iípidos o man pa e de los os olípidos de memb ana, y en el in e io de las Uni a de Nu ició i Alimen ació Animal. Facul a de Ve e inà ia. Uni e si a Au ònoma de Ba celona. 08193 Bella e a (Ba celona). ABSTRACT. This e iew a icle e e s o he applica ions o he essen ial a y acids in e e ina y medicine. The he a- peu ic and p ophylac ic e ec s o essen ial a y acids in se e al pa hologies a e e iewed and he mecha- nisms by which hey p o ide hei bene icial e ec s a e explained. Key wo ds: Clinical nu i ion; Essen ial a y acid; Dog. células o man pa e de las ce amidas y además cons i uyen una película Iipídica que odea a los co neoci os. Los ácidos g asos (AG)de la se ie n-6 son de g an impo ancia pa a man ene la no mal es uc u a y unción de la piel. El ácido Iinoleico (LA)y ácido a aquidónico (AA) son inco po ados en las ce amidas y os olípidos de memb ana, es- pec i amen e. Según algunos au o es (1), se pueden ci a como unciones más impo an es de los lípi- dos en la epide mis, las siguien es: • Ba e a p o ec o a: En es a unción juegan un impo an e papel los AG de cadena la ga (LA p incipalmen e) de las ce amidas del in e io celu- la y los Iípidos ex acelula es. La in e acción ade- cuada en e ambos Iípidos, in e io es y ex e io es a la célula, pe mi e man ene el amaño adecua- do del po o epidé mico. Así, una de iciencia en LA ha á disminui las in e acciones en e ambos ipos de Iípidos, haciendo aumen a el amaño de los po os epidé micos y po an o, aumen ando su pe meabilidad a las sus ancias ex e nas. • Re ención de agua: Pa ece se que es el es a- o có neo de la epide mis el que ealiza es a impo an e unción, que pe mi e el man enimien- o de una adecuada lexibilidad, e su a e hid a a- ción de la piel. Los AG sa u ados de cadena co a no ami icada componen es de las ce amidas son los esponsables de man ene es as condiciones de la piel. • Descamación: Los puen es de cohesión en e 187 Ácidos g asos esenciales en el pe o (11),aplicaciones clinicas. N. C espo e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales. (A epa) Vol. 17, n' 3, 1997 células, o mados en e el sul a o de coles e ol y el calcio (2), pa ecen se los esponsables de la ade- cuada cohesión en e células. Po an o, la hid ó- lisis del sul a o de coles e ol pe mi i á la sepa a- ción in e celula y ambién la ac uación de los enzimas p o eolí icos sob e los desmaso mas celu- la es, dando luga a la descamación. Al e aciones en los lípidos cu áneos pueden causa una dismi- nución de la descamación celula , dando luga a la hipe que a osis (pso iasis, de iciencia en AGE. ..). • Con ol de la p oli e ación y di e enciación celula : Di e en es es udios han demos ado que la es ingosina p esen e en la epide mis, pa ece se la enca gada de mode a el c ecimien o y di e encia- ción celula de es e ó gano (3). Es os p ocesos pue- den e se inc emen ados po acción de la p os a- glandina E2(PGE2)y leuco ieno B4(LTB4) (4-6), eicosanoides de i ados del AA (G á ico 2) p odu- cidos en di e sas pa ologías dé micas. Es po ello que muchas de es as de ma osis es án acompaña- das de hipe p oli e ación y descamación. En di e en es pa ologías dé micas puede es a indicada la suplemen ación con AGE. Así, en el caso de la sebo ea o la xe osis (piel seca) es á ecomendada la suplemen ación con LA, cuyos ni eles dé micos, en pe os a ec ados po dichas pa ologías, se han is o disminuidos po de ec o en su me abolismo y en su u ilización po pa e de la piel (7). Sin emba go, en las en e medades in la- ma o ias de la piel se pe sigue, p incipalmen e, la modi icación en los ni eles de eicosanoides (dis- minución de los eicosanoides de i ados del AA, con al o pode in lama o io y aumen o de los de i- ados del ácido eicosapen aenoico (EPA)y ácido dihomo-y-linolènico con menos pode in lama o- io) pa a pode disminui al máximo los sín omas p oducidos po es os p ocesos. En espues a a di e en es es ímulos (his amina, daño celula ...), la acción de di e en es os olipa- sas p oduce la libe ación de los AG de los os olí- pidas de memb ana, pe mi iendo su ans o ma- ción en los di e en es eicosanoides mediado es de la in lamación, po acción de los enzimas ciclo- oxigenasa y Iipooxigenasa. La epide mis ca ece de los enzimas ~5 y ~6, po an o, los eicosanoi- des de i ados del LA y ácido Iinolénico (LNA) han de se cap ados de la ci culación, p o enien- es del hígado o di ec amen e de la die a. Es po ello que la suplemen ación en la die a con los de i- ados de es os AGE esul a más e icaz en la modi- icación de los ni eles de eicosanoides en la piel que la suplemen ación con sus p ecu so es. Así, una suplemen ación con LA aumen a á los ni e- les de és e en la piel pe o no pod á se me aboli- zado a ácido y-linolénico. Sin emba go, al suple- men a di ec amen e con el ácido y-linolénico sí que pod á llega a la piel y se me abolizado al ácido dihomo- -linolènico (p ecu so de PGE 1 y 15HET E), mien as que la ca encia de los enzi- mas ~s y ~6 en es e ejido impedi á su paso a AA y, po an o, la o mación de los eicosanoides de i ados de és e (G á icos 1 y 2). El LNA suplemen ado con la die a, no pod á se ampoco me abolizado a su de i ado EPA en la piel, mien as que la suplemen ación di ec a de EPA en la die a, pe mi i á su inco po ación a las células de la piel y su me abolismo a eicosanoides con bajo po encial in lama o io (LTBsy 15-HEPE) (G á icos 1 y 2). El EPA p esen e en la epide mis compe i á con el AA po los enzimas Iipooxige- nasas y ciclooxigenasas, disminuyendo así los eicosanoides de i ados de és e. En cuan o al ácido díhomo-y-linolèníco, sus de i ados 15-HET E y PGE 1 bloquean la sín esis del LTB 4 e inhiben la libe ación del AA de las memb anas celula es, es- pec i amen e, po lo que se e i a á el me abolis- mo del AA po los enzimas ciclo y lipooxigena- sas. Po an o, esul a á más e ec i o el apo e de es os de i ados en el con ol de los p ocesos in la- ma o ios de la piel. Di e en es es udios en pe os han demos ado el bene icio de la suplemen ación con es os AG en el a amien o de la a opia (8, 9) obse ándose mejo ías en la in lamación, e i ema, in ecciones secunda ias y p u i o, y pudiendo incluso, en algunos casos, e i a el a amien o con es e oides. AGE Y apa a o ca dio ascula . En e los p incipales ac o es implicados en la apa ición de en e medades ca dio ascula es se ci an los ni eles de coles e ol y o os lípidos sé i- cos, la ensión a e ial y los mecanismos de coa- gulación sanguínea. Respec o a la dis ibución de lípidos sanguí- neos, como ya hemos comen ado, se ha demos- ado que los AGE de la se ie i-ó disminuyen los ni eles de coles e ol sanguíneo. Los AGE de la se ie n-3 disminuyen p incipalmen e los ni eles de iglicé idos (TG) sanguíneos y e i an la apa i- ción de la placa a e oma osa. En cuan o a la ensión a e ial, además de la acción de los eicosanoides de i ados del AA ( asocons ic o y ag egan e plaque a io) y del LA ( asodila ado y an iag egan e plaque a io), hay que ene en cuen a la elación de AG poliinsa u- 188 Ácidos g asos esenciales en el pe o (11):aplicaciones clínicas. N. C espo e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales. (A epa) Vol. 17. n. 2 3,1997 G á ico 1. P ocesos de elongación ydesa u ación de los AG. Enzima Oel a-6-desa u asa Elongasa Oel a-S-desa u asa Elongasa Oel a-4-desa u asa AG endógenos AG se ie n-6 AG se ie n-3 Ác.oleico Ác. linoleico (LA) Ác. alinolénico (LNA) 18: 1 n-9 18:2 n-6 18:3 n-3 ••• 18:2 n-9 Ác. y-linolénico 18:4 n-3 18:3 n-6 ••• 20:2 n-9 Ác. dihomo- -linolènico" 20:4 n-3 20:3 n-6 ••• 20:3 n-9 Ác. a aquidónico (AA Ác. eicosapen aenoico" (EPA) 20:4 n-6 20:S n-3 ••• 22:3 n-9 22:4 n-6 Ác. docosapen aenoico (OPA) 22:S n-3 ••• 22:4 n-9 22:S n-6 Ác. docosahexaenoico (OHA) 22:6 n-3 • Ácidos g asos p ecu so es de eicosanoides. G á ico 2. Sín esis de eicosanoides. Ác. linoleico +.-160 Ác. y-linolénico +E Ác. dihomo-y-linolénico 151' lS-HET E- PGE 1- Memb ana celula lSLO I Ác. a aquidónico ¡ Pl 13-HOOP 13-HOOE: Ác. 13-hid oxioc adecadienoico. PG: P os aglandina. LT: Leuco ieno. E: Elongasa. 6-0: Oel a-desa u asa. PL: Fos olipasa. CO: Ciclooxigenasa. LO: Lípooxíqenasa. HETE: Ác. hid oxieicosa e aenoico. HPETE: Ác. hid oxipe oxieicosa e aenoico. HEPE: Ác. hid oxieico- sapen aenoico. lS-HET E: Ac. IS hid oxi 8,11,13 eicosa iaenoico . • Eicosanoides de i ados del ác. a aquidónico iden i icados en los p ocesos in lama o ios. _ Eicosanoides inhibido es o con acción an iin lama o ia. .-1S0 Ác. eicosapen aenoico (EPA) ---------.... Ác. a aquidónico lib e CO CO TXA2 TXB 2 12 LO S LO 12-HETE· PGEz• PGGz PGHz PGFza PGl z lS-HEPE- S-HPETE --J.~ S-HETE Ác. docosapen aenoico (DPA) .¡Mo Ac. docosahexaenoico (OH A) LTB 4• LTC4 LT0 4 LTE 4 ili 189 Ácidos g asos esenciales en el pe o (10:aplicaciones clínicas. N. C espo e al. Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales. (A epa) Vol. 17, n." 3,1997 adas (AGPI) / AG sa u ados (AGS). Así, según di e en es es udios en humanos, pa ece se que el ac o más impo an e pa a e i a el aumen o o disminui la p esión a e ial es el cocien e AGPI/ AGS. Cuan o más p óximo a 1 sea dicho cocien e, más bene icioso se á su e ec o. En cuan o a la coagulación sanguínea, el e ec o de los AGE sob e és a se debe a sus eicosanoides de i ados. Así, los de i ados de la se ie n-ó ende- án a aumen a la ag egación plaque a ia, mien- as que los de la se ie n-S p oducen una disminu- ción de és a. Es udios en e e ina ia demues an el bene icio de los AGE de la se ie n-3 (LNA, o bien EPA) en la incidencia de omboembolismo en pe os a ec ados po di o ila iosis, hipe ad eno- co icismo y sínd ome ne ó ico (10), así como en la incidencia y magni ud de in a os de mioca dio p o ocados expe imen almen e (11). AGE Y sis ema musculoesque- lé ico. Pa ece se que los e ec os sup eso es sob e la sín esis de LTB 4 po pa e de los neu ó ilos y de in e leucina-l (lL-l) po pa e de los mac ó agos, p oducidos po los AG de la se ie n-3, son los es- ponsables 'de la disminución de los sín omas aso- ciados a la a i is euma oide en humanos (12). O as obse aciones y es udios en medicina e e- ina ia demues an el bene icio de la suplemen a- ción con AG de la se ie n-3 en pe os con displa- sia de cade a (10) y a i is pél ica (13). AGE Y en e medades neoplá- sicas. Desde hace años, es á demos ada la elación del ipo de die a con la apa ición de de e minadas en e medades neoplásicas. Di e sos es udios en animales de labo a o io han demos ado una meno incidencia y un e a do en la p og esión de de e minados umo es, elacionados con el apo - e de AGE de la se ie n-3 en la die a. Pa ece se que los eicosanoides de i ados del AA ienen e ec os p oca cinogénicos y que la suplemen a- ción con AGE de la se ie n-3, al disminui es os eicosanoides (po compe encia di ec a de los enzi- mas ciclo y lipooxigenasa), esul a bene iciosa en el con ol y p e ención de umo es (14). Es sabido además, que las celulas umo ales son de ici a ias en AGE y que los eicosanoides de i ados de és os in e ienen en el con ol de la di isión celula (15). Po an o, la suplemen ación con de i ados de los AGE, conc e amen e los o mados po la acción del enzima .6.6 con una meno ac i idad en las células neoplásicas (G á ico1), pod ía con ola la di isión de las células umo ales (15). Algunos au o- es (16) ecomiendan una die a con un meno con- enido en LA y AA, Y supe io en LNA, EPA, ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido docosa- pen aenoico (OPA), jun o a una e apia inmuno- lógica ap opiada, a e ec os de op imiza el a a- mien o an i umo al. AGE Y diabe es. Según di e sos es udios, la composición de los os olípidos de memb ana puede se modi icada median e la die a, y es a modi icación puede a su ez cambia la a inidad de los ecep o es de mem- b ana a la insulina. Así, aumen ando el cocien e de AGPI/ AGS se p oduce un aumen o del anspo e de glucosa hacia el adipoci o, an o en indi iduos no males como en diabé icos. Igualmen e, desde los años 60 es á demos ada una disminución de la ac i- idad de los enzimas desa u asas .6.5 y .6.6 en pacien es diabé icos, que es ecupe ada con la adminis ación de insulina (17). Es os dos hechos demues an el impo an e papel que juegan los AGPI, y den o de ellos los AGE, en el desa ollo de es a en e medad. Es más, se ha suge ido que muchas de las complicaciones a la go plazo asocia- das a la diabe es (al e aciones de la e ina, al e acio- nes de los ne ios pe i é icos, al e aciones ca díacas y enales) pod ían es a elacionadas con de ec os en'el me abolismo del LA y LNA (18). Así lo demues- an di e en es es udios en los que se ha obse ado el bene icio de la suplemen ación con ácido y-lino1é- nico en el desa ollo de la neu opa ía diabé ica en pacien es humanos a ec ados (19-22). Aunque oda ía no hay es udios en medicina e e ina ia, es os e ec os de los AGE, y más con- c e amen e de sus me aboli os, pod ían aplica se, igualmen e, en los animales domés icos a ec ados po dicha en e medad. AGE e insu iciencia enal. Desde hace iempo se iene elacionando el ni el de p o eína die é ica con la p og esión de la en e medad enal. Sin emba go, exis e con o e - sia a la ho a de aplica es a elación, demos ada & 190 Ácidos g asos esenciales en el pe o (11),aplicaciones c1inicas. N. C espo e al. Clinica Ve e ina ia de Pequeños Animales. (A epa) Vol. 17, n." 3, 1997 en animales de labo a o io, a los animales de compañía, en los cuales un ele ado ni el p o eico en la die a no supone siemp e la acele ación de la p og esión de la en e medad (23-25). Es más, una disminución en el apo e de p o eínas en es os pacien es puede supone el ca abolismo de las p o eínas endógenas con los e ec os nega i os que es o conlle a. En los casos en los que el pacien e p esen a sín omas de u emia sí que es a- ía indicada una es icción p o eica con olada. Sin emba go, se ha encon ado elación en e la p og esión de la en e medad y el ipo de ácidos g asos inge idos con la die a (26). En un iñón dañado, las ne onas no a ec adas su en cambios de adap ación. És os suponen, básicamen e, hipe o ia, hipe ensión e hipe il ación glome- ula es, que in en an compensa la al a de un- cionalidad de las ne onas dañadas. Pa ece se que es os cambios adap a i os, a su ez, siguen causando daño enal (27). El daño celula p oduci- do, p o oca que el ni el de eicosanoides a ni el enal aumen e. Dependiendo del ipo de eicosa- noides o mados, se inc emen a á o a enua á el daño enal. El omboxano A z, eicosanoide de i- ado del AA, es un po en e asocons ic o , ag e- gan e plaque a io y a ayen e de células in lama- o ias, po lo cual ag a a á el daño enal al aumen a la hipe ensión glome ula y disminui el a io de il ación glome ula . Sin emba go, los eicosanoides de i ados de AG de la se ie n-3, ie- nen meno e ec o asocons ic o y ag egan e plaque a io y no son p oin lama o ios, po lo que su apo e en la die a, una ez más, se ía bene i- cioso en el con ol de la p og esión de la en e - medad enal. Expe imen almen e, se ha obse a- do que die as suplemen adas con acei e de pescado ( ico en ácidos g asos de la se ie n-3) p e- se an la unción enal en pe os con insu iciencia BIBLIOGRAFÍA. 1. Kwochka KW. The s uc u e and lunc ion o epide mal lipids. Ve De ma ology 1993; 4: 151-159. 2. Eps ein EH J , Williams ML, Elias PM. S e oid sul a ase, X-linked ic hyo- sis, and s a um co neu n cell cohesion (edi o ial). A chi es 01 De ma ology 1981; 117: 761-763 .. 3. Hannun YA, Bell RM. 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Adicionalmen e, el inc emen o en los ni eles plasmá icos de lipop o eínas de baja densidad y lipop o eínas de muy baja densidad (LDLy VLDL, espec i amen e), coles e ol y iglicé idos, obse - adó en pacien es con insu iciencia enal, ea i - ma á el e ec o bene icioso de la adición de ácidos g asos n-3 en la die a. AGE Y sis ema inmune. Po úl imo, señala la ecien e elación es udia- da en medicina humana, en e la p oducción de eicosanoides y el co ec o uncionamien o del sis- ema inmune que, muy p obablemen e, ambién pod ía se ex apolada a medicina e e ina ia pa a la p e ención y/o e apia de di e sas en e - medades au oinmunes. Los emas e e idos a las aplicaciones clínicas de losAGE se encuen an ampliamen e e isadosen dis- in as publicaciones e e enciadas en la bibliog a ía. CONCLUSIÓN. Re isadas las posibles aplicaciones clínicas de los AGE en medicina e e ina ia, se pone al des- cubie o la impo ancia de es os nu ien es. Debido a los nume osos campos de aplicación, se demues a la necesidad de conoce en p o undi- dad odos los p ocesos en los cuales in e ienen, an o a ni el del e e ina io in es igado o nu ó- lago como a ni el del clínico, ya que es e úl imo se á, en de ini i a, el que ponga en aplicación odos es os conocimien os y a ances. 7. Campbell KL, Uhland CF, Do n G.P. E ec s o o al sun lowe oil on se um and cu aneus la ly acíd concen a ion p oliles in sebo heic dogs. Ve De ma ology 1992; 3: 29-35. 8. Lloyd DH, Thomse , LR. Essen ial la ly acíd supplemen a ion in he ea men ol canine a opy a p elimina y s udy. Ve e ina y De ma ology (in p ess) 1989. 9. Mille W H, G i in C E, Sco DW, Anga ano DK, No on AL. Clinical ial o DMV De m Caps in he ea men o alle gic disease in dogs: a nonblind s udy. Jou nal 01 he Ame ican Animal Hospi al Associa ion (in p ess), 1989a. 10. Mille WHJ . Fally acid supplemen s as an i-in lamma o y agen s. En: Cu en e e ina y he apy X. Ki k RW (Ed.). Philadelphia: W.B. 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