Enfermedades por inmunosupresión asociadas al virus de la leucemia felina

ENFERMEDADES POR INMUNOSUPRESIÓN ASOCIADAS AL VIRUS DE LA LEUCEMIA FELINA. R. Rivas Maldonado, D. 1. Ginel Pérez Mª S. Camacho Quesada RESUMEN Este trabajo trata de resaltar la importancia del síndrome de inmunosupresión/mielosupresión inducido por el virus de la leucemia felina (FeLV), frente a la patología tumoral más característica y divulgada. Se realiza una revisión de las principales enfermedades asociadas a este síndrome citosupresivo, diagnosticándose por primera vez la asociación clínica de coccidiosis (Cystoisospora felis) y de FeLV en una colonia de gatos afectados por FeLV. Finalmente, se comentan los aspectos más destacados del tratamiento y prevención de esta importante virosis felina. Palabras clave: Inmunosupresión; FeLV; C. [elis. INTRODUCCIÓN. Las virosis son con diferencia las enfermedades infecciosas más importantes del gato en términos de morbilidad y mortalidadü'". Dentro de ellas, la infección producida por el virus de la leucemia felina (FeLV) es la virosis que con más frecuencia produce la muerte del anima\(45), hasta el punto de ser la principal causa de mortalidad felina después de los accidentes traumáticosée'. Los síntomas de infección por el FeLV aparecen sólo en gatos que mantienen una viremia persistente, actuando el FeLV can carácter patógeno sólo en las células linfo-hematopoyéticas. La enfermedad puede manifestarse can carácter proliferativo (neoplasias), o por el contrario con carácter supresivo cursando can anemia, aplasia medular e inmunosupresiónê'-êê'. Una de las principales conclusiones de los trabajos sobre la epidemiología y clínica del FeLV ha sido su asociación no sólo can leucemia y otros tumores hematopoyéticos, sino también can enfermedades na tumorales como anemia, enteritis, inmunodeficiencia e infertilidad como manifestaciones de mielosupresión e inmunodepresiónüs. 34,39)conocidas como síndrome citosupresivo, y que constituye la primera causa de muerte en gatos FeLV (+)(28). Clínica Veterinaria Nerja Chaparil nº 3 Edf. Terrazas 11bajos 29780 Nerja (Málaga) ABSTRACT The aim of this work is to highlight the clinical relevance of the immunosupressive/myelosupressive syndrome induced by the feline leukemia virus (FeLV) as oposed to the better known and reported tumoral pathology. The main diseases associated to this cytosupressive syndrome are revised, reporting for the first time the clinical association between FeLV and feline coccidiosis (Cystoisospora fe lis) in a FeLV affected cattery. Finally, we comment on the more relevant aspects about treatment and prevention of this major feline virosis. Key words: Immunosupression; FeLV; C. felis. Por este motivo, el presente trabajo na se ocupa de los procesos neoplásicos asociados a FeLV, sino que revisa los aspectos generales de la enfermedad para centrarnos más en profundidad en las enfermedades asociadas a inmunosupresión y en general al síndrome citosupresivo inducido por el FeLV, comentando los casos clínicos que hasta este momento hemos tenido la oportunidad de observar. REVISIÓN DE LA ENFERMEDAD POR FeLV. Etiología. El FeLV se descubrió en Escocia en 1964 en un gato can linfosarcomaü''. 33). Se caracterizó, rápidamente, como Un virus oncogénico asociado a enfermedades neoplásicas y a enfermedades por ínmunodeficíencíaén. Actualmente se clasifica dentro de la familia Retroviridae debido a que posee la enzima transcriptas a inversa, que le permite copiar su cadena simple de ARN en una cadena complementaria de ADN de doble cadena que se inserta en el genoma del hospedadorl19, 66). En esta familia se inlcuyen también el virus endógeno RD-114 no patógeno, el virus del sarcoma felino (FeSV), el virus formador de sincitios felino (FeSFV) y el ili 142 Enfermedades por inmunosupresión asociadas al virus de la leucemia felina. R. Rivas Maldonado et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16. n.' 3. 1996 virus de la inmunodeficiencia felina (FIV)(l9,52). El FeLV es un virus oncogénico no citopático, es decir, la célula infectada no es destruida y continúa reproducièndoseüs. 47,66). Su estructura es típica de un retrovirus con tres componentes principales: un genoma de ARN, un núcleo de proteínas de forma esférica y una envoltura de espículas proteicas que sustentan estructuras esféricas compuestas de glucoproteínas. Los anticuerpos (Ac) frente a la envoltura de glucoproteínas son Ac neutralizantes ya que son capaces de inactivar el virus(19,33). La patogenia de la infección por FeLV depende, como en muchas enfermedades infecciosas, de la dinámica entre el virus y la respuesta inmune del hospedadorü?', En este sentido, hay una serie de factores que son determinantes (Tabla I) especialmente la edad(3l, 35,39,45,48,57). Transmisión y vías de infección. Al contrario que el FN, el FeLV se transmite fácilmente por contacto directo no necesariamente agresiVO(19,20,39,48). Además, se considera importante que exista una exposición prolonqadaé?'. La principal vía de infección es la horizontal sobre todo directa a través de la salivaü?', secreción nasal, orinaü-. 20,45), heces(14), parásitos hematófagos y transfusiones sanguíneas(20). Otras vías indirectas son alimentos o utensilios contaminados (ropa, personas) y la transmisión vertical vía placenta(33). Se ha calculado que el 90% de los gatos nacidos de una hembra FeLV (+) son a su vez FeLV (+), mientras que si la madre padece una infección latente sólo el 2% de los gatos nacen infectadOS(19). La patogenia de la infección sigue un desarrollo secuencial (Tabla 11)más o menos complejo, aunque básicamente la infección puede evolucionar de dos formas: infección regresiva autolimitante, y con menos frecuencia, infección progresiva y persistenteê-- 48) influyendo los factores antes citados (Tabla I). El virus ingresa por el epitelio faríngeo y se replica en linfocitos de los ganglios linfáticos locales de la cabeza y cuello(19). La mayoría de gatos eliminan la infección en este punto y se inmunizan. En los gatos donde la respuesta inmune no es eficaz, el virus se extiende al resto del tejido linfoide y médula ósea, replicándose en linfocitos, neutrófilos, megacariocitos y células progenitoras de eritrocitos, siempre en células que se dividan rápidarnenteñ''. 56, 57). En una típica viremia persistente, el virus penetra en la sangre libre o incluido en los leucocitos infectados, el gato se convierte en virémico y lo más probable es que lo siga siendo toda su vida(l9, 20). En pocas semanas se produce la infección de las células epiteliales de glándulas salivares, tracto respiratorio, gastrointestinal y páncreas. Desde aquí, las partículas víricas pasan al medio ambiente, aunque también pueden aislarse en tejido ovárico, placentario y en la leche(19, 20,48). Prevalencia. Los gatos con viremia persistente no son muy frecuentes en la población general de felinos sanos. Aunque se ha calculado que, en criaderos infectados por el FeLV, hasta un 30% de los gatos sanos están infectados de forma persistente, en la población general y especialmente en gatos que viven aislados, sin contacto continuo con el FeLV, esta cifra disminuye hasta el 1-2%(19,45). Un aspecto fundamental en la epidemiología de la leucemia felina son los gatos portadores en estado de latencia; entendiendo como portador aquel individuo con una infección persistente clínicamente inaparente(58). Estos animales en estado de infección latente son negativos a las pruebas IFA, pero mantienen el virus en células de médula ósea y son positivos a las pruebas ELISA que detectan el Ag en sangre, recibiendo el nombre de "gatos díscordantes'Po. Los estudios realizados indican que los gatos con infecciones latente no eliminan el viruS(42,63) salvo en casos excepcionales y sólo a través de la leche, sin que pueda detectarse el virus en saliva o sangre(32). Además, este estado de latencia se considera una fase previa a la rccuperacíónse yse mantiene gracias a la presencia de Ac neutralizantes(42). cuando este estado supresivo se altera, por ejemplo tratando los gatos con altas dosis de glucocorticoides, el virus se reactiva(32).Si por el Tabla I. Factoresdeterminantesenelestablecimientodeviremia peristentel31. 48. 39). Edad Menosde16semanas => viremia 50%degatosinfectadostienen < de5 años Raza > Gatosdepelocorto > Razas puras:Siamés,Abisimios, Azul ruso Ambiente > Malascondicioneshigiénicosanitarias > Criaderosoresidencias. Otrasenfermedadesinmunosupresivas Dosis ygenotipodelvirus Duracióndelcontacto Factoresgenéticossindeterminar Tabla Il. Datosnuméricosimportantesenrelaciónconlapatogeniadel FeLV(31. 42. 451. Tiempodeincubación 4a30semanas Omás Aparicióndeviremia 2 a 8 semanas Virusensaliva 10 a 14 díaspost-viremia Duraciónviremiapasajera 12 díasa 8 semanas & 147 Enfermedades por inmunosupresión asociadas al virus de la leucemia felina. R. Rivas Maldonado et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n5' 3, 1996 contrario este estado de latencia se mantiene, cuando la población de células infectadas abandone la médula ósea ésta quedaría libre del virus. Además cualquier célula que expresara los Ag víricos sería destruida por el sistema inmune de estos animales(50). Respuesta inmune e inmunosupresión. La inmunidad frente al FeLV está marcada por la presencia de varias categorías diferentes de Ag: a) Ag de envoltura, b) Ag internos y c) el FOCMA (19). a) El principal Ag de envoltura es una glucoproteína de 70.000 daltons (gp70), y el componente menor una proteína de 15.000 daltons (pISE). La pISE está embebida en la envoltura lipoproteica del virus dando soporte a la gp70. La unión de los Ac a la gp70 impide la infección, bien bloqueando la adhesión del virus a los receptores celulares o bien alterando el proceso de penetración subsiquientee>. 39).El interés de estos Ac neutralizantes es que los gatos que se recuperan de la infección, tienen una respuesta especialmente fuerte contra la gp70,(35, 39).Sin embargo, aunque estos Ac protegen contra la inmunosupresión, no impiden el desarrollo de neoplasiasüv 33,39,66) b) Los Ag internos son útiles para el diagnóstica. Existen 4 proteínas antiqénicas internas del FeLV (p27, pIS, p12, pla), que se producen en gran cantidad en el citoplasma de las células infectadas y pueden detectarse en los leucocitos infectados por la técnica de IFA o como Ag solubles en el plasma mediante la prueba ELISA(19,39). c) Finalmente, el FOCMA, acrónimo inglés del Antígeno de Membrana Celular asociado a orcornavirus felino, está presente en las membranas celulares de las células infectadas por el FeLV y que se han transformado en células neoplásicas (linfosarcoma, eritroleucemia, y leucemia mielógenal. Curiosamente, el FOCMA está presente en las células de linfosarcomas de gatos tanto FeLV (+) como el FeLV (-) pero nunca en las células normales, por lo que se ha especulado con que el FeLV sea la causa de todos los linfosarcomas felinos(19,33). Los gatos que producen Ac frente al FOCMA están protegidos del desarrollo de neoplasias inducidas por FeLV pero no de sufrir la infección y de padecer el resto de enfermedades no-neoplásicas asociadas al FeLV. Por tanto, los tests para detectar Ac específicos para el FOCMA son de poco interés clínico, sobre todo porque gatos FOCMA (+) con altos títulos también pueden desarrollar neoplasiasü''. 32, 33); incluso se ha comprobado Tabla III. Categorías en la infección por FeLV del gato( 28 1. Categoria ELISA IFA VN Ac FOCMA Frecuencia Contagioso O No expuesto -- - 1Viremia ++ - -/+ 30% + 2Regresivo - ++ 60% 3Viremia + -r« -r- -/+ 30%" - Trans. 4 Atípico - -/+' -/+ + 5% -r: • Puede ser negativo (más frecuente) o presentar un bajo porcentaje de células positivas (menos frecuente). •• Incluye 30% de los gatos regresivos. Evolución: Sólo la categoria 1 desarrolla enfermedades relacionadas con el FeLV, la categoria 4 tiene una evolución atípica ylas 2 y3 no suelen desarrollar enfermedad. VN Ac Anticuerpos neutralizantes. cómo los gatos con títulos altos de Ac FOCMA tienen una prevalencia de la enfermedad significativamente mayor(66). Algunos autores han establecido un sistema de clasificación de los gatos según su status en relación con el FOCMA y los Ac neutralizantes FeLV (Tabla I1I)(19,28). La mayoría de gatos no expuestos a gatos callejeros cuya historia de exposición no se conoce pertenecen a la categoría 1 y son por tanto susceptibles al FeLV; e142% de gatos expuestos pertenece a la clase 4, mientras que el 58% de gatos expuestos están infectados con el virus o son susceptibles a la infección. Esta clasificación es dinámica y un mismo animal puede pasar de una categoría a otra dependiendo de su respuesta inmuneü?', Aunque el FeLV es responsable del 25 al 33% de todas las neoplasias felinas, el estado de inmunosupresión que induce es la principal causa de muerte al predisponer al hospedador a multitud de infecciones oportunístasuv. 33, 47, 53, 62). Estas enfermedades asociadas a inmunosupresión producen la muerte del 83% de los gatos con viremia persistente en un período de 3,5 años desde la fecha del diagnóstico inicialüv. 62).Comparado con los animales sanos, esta cifra supone una tasa de mortalidad 5 veces mayor(53). Los tres mecanismos básicos por los cuales el FeLV produce inmunodeficiencia son(66): a) Linfopenia y granulocitopenia. b) Proteína de envoltura pISE. c) Formación de complejos inmunes circulantes (CIC). a) Linfopenia y granulocitopenia: El FeLV induce linfopenia por un mecanismo de citotoxicidad dependiente de Ac contra el FOCMA(66). El resultada es atrofia tímica, deplección linfoide paracortical (células T) a nivel ganglionar y linfopenia persistente con reducción de linfocitos T ili 148 PTIMMU LE HARA [EDRAR DE ALEGRIA ~PTIMMUIIE' Pomada oftálmica al 0/2% de Ciclosporina Esun nuevo concepto para el tratamiento de la Queratoconjuntivitis Seca formulado en pomada, que permite tratar la enfermedad de forma específica. ~Jl,,@Sl:ornealéS~~ ,rIJ > .... • ,I, _ ~ ~ '.'" .. k .', ~ r: . ~ .. '.~ ~ Aumenta la producción de lágrimas. - ~ Efecto antiinflamatorio e' inmunomoilulador. ~ Mejora los síntomas clínicos. ~ Suprime el dolor y no tiene efectos secundarios. ~ EFICACIADEMOSTRADA:Los resultados se observan desde la primera semana. -~ Schering-Plough ~ Animal Heatth Special Pet® ~ €lJ Enfermedades por inmunosupresión asociadas al virus de la leucemia felina. R. Rivas Maldonado et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n." 3, 1996 helper (CD4+) círculantesé. 8, 10,37,47,66).Este mecanismo de citotoxicidad FOCMA-mediado" explica por qué los gatos con altos títulos de Ac FOCMA están protegidos contra las enfermedades neoplásicas pero tienen mayor incidencia de otras enfermedades asociadas al síndrome citos upresivo del FeLV( 19,33,66). Los neutrófilos son fundamentales para la defensa contra patógenos oportunistas incluyendo bacterias y hongos(38). La destrucción de neutrófilos mediada por el virus también contribuye al estado supresivo del gato y puede conducir a la muerte por infecciones oportunistase". 47). Además, la función de los neutrófilos permanece deprimida después de que los gatos dejan de ser virémicos, lo cual apoya la hipótesis de que los gatos infectados por FeLV no virémicos en estado de latencia pueden sufrir inmunosupresiónêê47). b) Proteína de envoltura pISE. La proteína pISE es la principal responsable del grado de inmunosupresión encontrado. Afecta a la inmunidad celular pero especialmente a las células T helper y T supresorasu« 66),hasta el punto que la síntesis reducida de IgG y la falta de respuesta proliferativa a mitógenos de células B se atribuye a un defecto en la función de los T helper y no a alteraciones de los linfocitos B(5,47). Estas alteraciones aparecen a las 9semanas postinfección, con una incapacidad para formar Ac en respuesta a Ag solubles(51). Además, la pISE produce alteraciones en la blastogénesis de células T al alterar la recepción de factores de crecimiento, disminuye la respuesta al FOCMA y aumenta el crecimiento de neoplasias, bloquea la conversión de IgM a IgG en la respuesta inmune e inhibe en general la función de linfocitos y neutrófilos (5,16, 19,33,66). Como consecuencia, los gatos infectados tienen disminuida su capacidad de respuesta inmune celular mientras que la respuesta inmune humoral se vería afectada sólo para Ag dependientes de células T(8, io, 37,47,62).Además, el virus produce una reducción en la síntesis de T-linfocinas como el interferón-gamma y la interleucina 2 (IL-2)(10,47). La inmunosupresión se favorece por los altos niveles de viremia que permiten la exposición de los linfocitos a la pISE, aunque no es necesario la viremia persistente para que exista inmunodeficiencia(66). c) Formación de complejos inmunes circulantes (CIC): paradójicamente, la respuesta inmune al FeLV puede ser perjudicial para el hospedador. La producción continua de Ag virales en los gatos con infección persistente y la respuesta inmune frente a estos Ag produce la formación de CIC, perjudiciales por dos motivos: primero, son inmunosupresores y por tanto favorecen el desarrollo de tumores o de enfermedades asociadas al FeLV; segundo, los CIC son nefrotóxicos y pueden dañar la membrana basal del glomérulo renal produciendo necrosis y qlomerulonefritisu''. 19). En consecuencia, la elaboración de una respuesta inmune competente frente a agentes infecciosos patógenos está muy comprometida en la gran mayoría de gatos infectados por el FeLV(38). Clínica de la infección por FeL\!. Las manifestaciones clínicas de la leucemia felina son muy variadasé?'. La infección puede producir la muerte en las primeras 4-8 semanas debido a Ieucopenia e inmunosupresión aguda, especialmente en gatos jóvenes, pero en la mayoría de casos pasan meses o años antes de que la infección se manífieste(28). Tradicionalmente se ha prestado más atención a las neoplasias inducidas por el FeLV, quizás por ser alteraciones clínicamente mejor definidas en relación con la infección vírica, mientras que en las enfermedades por inmunosupresión y en el resto de enfermedades relacionadas con el FeLV, establecer esta asociación es a menudo conflictivo. Los posibles estadios clínicos de la enfermedad pueden resumirse ens'u. a) Infección asintomática o inaparente. b) Infección sintomática o clínica. c) Enfermedad terminal con dos variantes: tumoral o no tumoral. a) Infección asintomática o inaparente. Se caracteriza por la ausencia de síntomas o si existen son poco aparentes. En la mayoría de los gatos se desarrolla un estado inmunitario (anticuerpos neutralizantes contra la gp 70) y la infección es pasajera(45J. b) Infección sintomática o clínica. Se desarrolla en aproximadamente el 3% de casos y cursa con síntomas inespecíficos: anorexia, fiebre y empeoramiento del estado general, linfadenosis y anemia o trombopenia. La duración de los síntomas es de 2 a 16 semanas. La mayoría de gatos superan esta fase y se hacen asintomáticos con viremia crónica(45). c) Enfermedad terminal. Se presenta después de un período de semanas, meses o años. El cuadro clínico de enfermedad terminal es muy lli 150 Enfermedades por inmunosupresión asociadas al virus de la leucemia felina. R. Rivas Maldonado et a/. Clinica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n.l:l3, 1996 Tabla IV. Enfermedadesasociadasalsíndromecitosupresivo (19,45,551. Accióndirectadelvirus Asociadasa inmunosupresión Anemiaaplásica Hemobartonellosis Criptosporidiosis Leucopenia Traqueobronquitis Criptococcosis Atrofiatímica Infeccionesbacterianas Poliartritis Anemiahemolítica Trombocitopenia Cistitis Glomerulonefritis PIF Demodicosis Enteritis Toxoplasmosis Gingivitis Esterilidad !sosporidiosis Estomatitis Tabla V. Incidenciadealteracioneshematológicas y bioquimicasengatos FeLV (+) afectadosdeisosporidiosis(N = 9). Parámetro Criterio(.) % Parámetro Criterio(.) % Leucopenia 5.500/¡.t1 28 Urea >32mg/dI 100 Neutropenia<2.500/¡.t1 O Bi!.tot. >0.3mmg/di 100 Linfopenia <1.500/¡.t157 ALP >210UJ/L 71,4 variable, pero pueden distinguirse dos grupos(23, 45,48) 1. Enfermedades proliferativas y neoplásicas (20-33% de gatos): linfoma/linfosarcoma multicéntrico, tímica, alimentario y solitario; leucemia y alteraciones mieloproliferativas. 2. Enfermedades citosupresivas de carácter inespecífico e infecciones compatibles con un estado de mrnunosupresíónesr. Estas enfermedades son responsables de aproximadamente el 80% de muertes relacionadas con la leucemia felina(55) y constituyen el objeto de este trabajo. Síndrome citosupresivo. El síndrome citosupresivo (inmunosupresión-mielosupresión) asociado al FeLV se caracteriza por una alteración inmunológica progresiva con déficit de células T y 8(23,44). Clínicamente aparece leucopenia, linfopenia, grados variables de anemia, pérdida progresiFig.1.Gingivitiscrónicaenungatoconisosporidiosis y FeLV (+). va de peso, diarrea persistente e infecciones oportunistas secundariass>. 48). La experiencia clínica indica que hay una alta asociación entre FeLV y otras infecciones felinas(13), tales como septicemias, estomatitis, peritonitis infecciosa felina (PIF), neumonía, hemobartonelosis, toxoplasmosis, micosis sistémicas, etc; infecciones que serían subclínicas en ausencia de la inmunosupresión producida por el Fe LV(47,62) (Tabla IV). Resumiendo, las principales enfermedades asociadas al síndrome citosupresivo del FeLV son(23, 45): • Inmunosupresión. • Anemia, leucopenia, trombopenia. • Enfermedades crónicas inespecíficas. CASOS CLÍNICOS. lsosporidiosis asociada a FeL\!. En una colonia de aproximadamente 23 individuos se presentaron de forma progresiva, a lo largo de un año, síntomas digestivos básicamente diarreas intensas de carácter mucoso/acuoso y tenesmo, afectando tanto a animales jóvenes como adultos. Los gatos estaban en libertad y mantenían contactos continuos con gatos no controlados, por lo cual se realizó en la mayor parte de ellos un test de diagnóstico para Fe LV /FN (CITE Combo IDEXX Corp. Portland), comprobándose una incidencia de FeLV del 45% aproximadamente, sin ningún animal FIV (+). Los animales afectados (N= 11) mostraban, además de la diarrea, diversas combinaciones de estomatitis, gingivitis y periodontitis (Figs. 1 y 2), ulceración de la lengua, traqueobronquitis, fiebre, adenopatía moderada y pérdida de peso. En algunos casos se apreciaron áreas de dermatitis con eritema, costras y exudación, mal estado del pelo Fig.2. Depósitosdesarroenuncasodeestomatitis-gingivitisasociadoa viremiapersistente. 151 Enfermedades por inmunosupresión asociadas al virus de la leucemia felina. R. Rivas Maldonado et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n." 3, 1996 Fig. 3. Enteritis descamativa. Fusión de las vellosidades intestinales ypérdida del epitelio intestinal. (H&E40X). yen otros casos áreas de despigmentación en labios ycara interna de la oreja. Los gatos más afectados presentaban anorexia, deshidratación, emaciación ydepresión. Las alteraciones significativas del hemograma y bioquímica sanguínea se muestran en la Tabla V Destaca la linfopenia, la hiperbilirrubinemia yel aumento de la fosfatasa alcalina (ALP) en un tanta por ciento significativo de animales. El análisis coprológico mostró la presencia de gran cantidad de ooquistes de C. felis en cantidad suficiente para hacer un diagnóstico de isosporidiosis en 9 de los 11 gatos con síntomas de diarrea, aunque todos se encontraban parasitados. El diagnóstico definitivo fue de isosporidiosis asociada a FeLV Ante la negativa del propietario de aislar los gatos FeLV (+) o emprender cualquier intento de erradicar la infección, el tratamiento consistió en la administración de sulfamidas potenciadas (50 mg/kg/24h vía ora!), yun tratamiento sintomático en los gatos más afectados. Las diarreas remitieron rápidamente yde forma paralela a la disminución de la excreción fecal de ooquistes. No obstante, los síntomas reaparecían Fig. 4. Anemia asociada al FeLV Hipocelularidad generalizada en médula ósea junto con imágenes de eritrofagocitosis (flechas) (H&E 40X). al interrumpir el tratamiento ydos de los animales afectados murieron en los 2 meses siguientes al diagnóstico. El estudio anatomopatológico de estos casos mostró como hallazgos más significativos, una deplección de linfocitos maduros en el bazo yganglios linfáticos, distintos grados de enteritis con vacuolización, degeneración ydescamación de células epiteliales intestinales ysobrecrecimiento bacteriano (Fig. 3). No se observaron, sin embargo, coccidios a nivel intestinal lo que se explicó por el tratamiento a que estaban sometidos los animales. Anemia asociada a FeL\!. La aparición de anemia yotros síntomas de mielosupresión como manifestaciones predominantes de FeLV es relativamente frecuente, habiendo encontrado hasta ahora 15 casos en un período de 3 años. A continuación exponemos un caso clínico ilustrativo de los aspectos comunes a estos 15 casos. Caso clínico: Una gata siamesa de 5 años de edad se presenta con un problema de depresión, letargia, diarrea ocasional ypérdida parcial de & 152 Enfermedades por inmunosupresión asociadas al virus de la leucemia felina. R. Rivas Maldonado et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n' 3, 1996 Fig. 5. Anemia asociada al FelV. Presencia de megacariocitos circulantes (flechas) en higado con degeneración microvacuolar difusa de hepatocitos (H&E 4DX). apetito. Durante la exploración se aprecia una ligera deshidratación, palidez de mucosas, disnea evidente y taquicardia compensadora. El hernograma mostró un hematocrito del 12%, leucopenia (4.250/¡..¡.1)con linfopenia (1. 743/¡..¡.1).Basándonos en el frotis sanguíneo se clasificó la anemia como normocítica, normocrómica y arregenerativa (ausencia de reticulocitos y otros signos de regeneración), apreciándose también la formación de rouleaux y la presencia de megacariocitos circulantes. A la vista del mal pronóstico y del estado de viremia persistente que presenta el animal, el propietario opta por la eutanasia. En el examen anatomopatológico destacan las alteraciones en la médula ósea que muestra hipocelularidad con imágenes de hipoplasia eritroide (Fig. 4) y la presencia de megacariocitos en bazo e hígado como otro signo más de la anemia (Fig. 5). Enteropatía asociada a FeL\!. Es una manifestación más del síndrome de inmunodeficiencia provocado por el FeLV. Los síntomas son inespecíficos y con frecuencia obtenemos un diagnóstico anatomopatológico equivocado de panleucopenia. Caso clínico: Gato macho entero siamés y de 3,5 años de edad. El motivo de la consulta es una diarrea crónica sumada ahora a vómitos hcmorrágicos y anorexia. El animal no está desparasitado ni vacunado. En el examen clínico encontramos un animal delgado, deshidratado, con linfadenopatía moderada y un reflejo traqueal aumentado. Del hemograma y bioquímica sanguínea sólo destacaron anemia y monocitosis ligeras, acompañadas de hiperproteinemia (8,5 g/dI) e hipocalemia (4,2 mEq/L). El animal se hospitalizó y trató de forma sintomática (RingerFig. 6. Enteropatia asociada al FeLV. Hiperplasia de foliculos Iinfoides de la submucosa (H&E 2DX). lactato, CIK, cimetidina 5 mg/Kg/8 horas IV, amoxicilina 30 mg/Kg 1M). La diarrea era de carácter mucoso, poco abundante y el análisis coprológico fue negativo. El test de FeLV (Leukassay, Norden) fue positivo. El animal mejoró durante los dos días siguientes, desaparecieron los vómitos y comenzó a aceptar comida blanda, se continuó el tratamiento pero después de 5 días empeoró de nuevo y fue eutanasiado. El informe anatomopatológico destaca la presencia de áreas mucosa intestinal normal alternando con áreas de degeneración del epitelio intestinal, atrofia de las vellosidades y algunas áreas de hemorragia junto con hiperplasia de folículos linfoides en la submucosa (Fig. 6). DISCUSIÓN. Para asegurar su supervivencia largo tiempo, cualquier virus necesita invadir un animal y replicarse antes de causar lesiones graves. Los virus en particular son notablemente hábiles y persisten en el hospedador en contra de la respuesta inmuili 154 Enfermedades por ínmunosupresión asociadas al virus de la leucemia felina. R. Rivas Maldonado et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n." 3, 1996 ne(26). En el caso del FeLV, no sólo elude la respuesta inmune en un porcentaje de casos, sino que induce un síndrome de inmunodeficiencia equivalente al SIDA humanoa-. 49,52). Clínicamente, este síndrome de inmunodeficiencia se caracteriza por leucopenia, linfopenia, anemia en grado variable, pérdida de peso progresiva, diarrea persistente, y síntomas de infecciones oportunistas y secundarias. Estas últimas incluyen infecciones crónicas, bacterianas o víricas, del tracto respiratorio, gingivitis, dermatitis crónicas, abscesos y PIF(28). El problema que nos surge en la clínica, es la dificultad para demostrar clínicamente el síndrome de inmunodeficiencia, pues los tests de función de células T y B son caros y además no están bien establecidos en el gatd53). Sin embargo, las enfermedades por inmunosupresión asociadas al FeLV son importantes por su incidencia, por su difícil diagnóstico al ser enfermedades poco frecuentes en gatos sanos y por sus manifestaciones clínicas muy variablesü?'. Una alteración más o menos constante en los gatos FeLV (+) afectados por infecciones o parasitaciones oportunistas ha sido la linfopenia. Sin embargo, otros autores(53) afirman que no existe una mayor frecuencia de linfopenia en gatos con infección natural comparados con animales sanos expuestos a un medio ambiente similar; tampoco se observaron diferencias en las pruebas de transformación linfoblástica, y en la concentración de IgG, pero este estudio se realizó sobre animales infectados asintomáticos, por lo cual no son representativos del síndrome de inmunosupresión, y sus datos sólo sirven para apoyar la idea de que los animales eran inmunológicamente normales. No obstante, según estas observaciones no estaría indicado el tratamiento inmuna modulador de los gatos sanos con viremia persistente(53) . Otra consideración importante en gatos con síntomas de inmunodeficiencia es la posibilidad de una ca infección de FeLV y FIV. Esta situación se ha demostrado en un porcentaje relativamente bajo de animales oscilando entre el 5,5%(46) hasta cifras tan altas como el 15%(48). Los gatos con infección doble solían ser más jóvenes y todos eran sintomáticos, mostrando síntomas de mialgia, conjuntivitis, otitis externa, anorexia, caquexia, abscesos, mucosas pálidas, linfosarcoma renal, pérdida de peso y anisocoriaev'. DISCUSIÓN DE LOS CASOS CLÍNICOS. C. felis y C. rivolta son dos de los coccidios más comunes del gato, virtualmente todos los gatos se infectan a lo largo de su vida e incluso se han encontrado en heces de gatos criados en aislamiento(1l,12). Sin embargo, la patogenicidad de C. felis y C. rivolta es controvertida; durante muchos años se consideraron agentes patógenos importantes del gato como causa de dolor abdominal, diarrea, vómitos, síntomas neurológicos y respiratorios. Sin embargo, estos trabajos no tuvieron en cuenta la posibilidad de otras infecciones víricas o bacterianas, y el diagnóstico se basó sólo en la presencia de ooquistes en las heces. Actualmente, aunque es una infestación común y difundida, los coccidios raras veces constituyen una causa de enfermedad clínica en gatos(65). La coccidiosis es normalmente una enfermedad de animales jóvenes(61), pero una infección latente se puede reactivar durante un período de inmunosupresión independientemente de la edad del animaj(11). Aunque existe una relación clara entre la coccidiosis felina y estados de inmunodepresión, no hemos encontrado ningún trabajo en la bibliografía revisada donde se recoja la asociación entre FeLV y C.felis. Una coccidiosis clínica no debe diagnosticarse sólo por la detección de ooquistes en las heces de gatos sin síntomas clínicos, porque se han encontrado concentraciones de ooquistes en heces superiores a 100.000/g sin que haya sintomasü '. 12). Por este motivo, la presencia de ooquistes en animales con diarrea puede interpretarse como signo de parasitación o coccidiasis, mientras que la coccidiosis como enfermedad debe relacionarse con los síntomas histolóqicamenteüe . En la serie de 11 casos aportados en este trabajo, además de la alta concentración de ooquistes, los síntomas y lesiones histológicas coinciden más con los observados en infecciones por C. felis que con los de enteritis FeLV-dependiente. Los gatos afectados mostraban síntomas de enteritis catarral con diarrea acuosa/mucosa, tenesmo, irritación de periné y cola, deshidratación, anorexia, debilidad, pérdida de peso, fiebre, anemia y depresión. Además, la linfopenia constante y su aparición en gatos adultos normalmente son resistente, sugieren la presencia de un estado de inmunosupresíónue. 61,65). El tratamiento de las coccidiosis sintomáticas se ha hecho tradicionalmente con sulfamidas (Sulfaili 156