Un nuevo anestésico intravenoso: propofol : evaluación clínica y experimental en el perro

CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Número 4 Octubre/Diciembre 1991 F. Marsico F J. Tendillo LA. Gómez de Segura A.B. Criado R. Cediel Facultad de Veterinaria de Madrid. U.C.M. Servicio Cirugía Experimental. Hospital La Paz. Correspondencia: l.A. Gómez de Segura. Servicio de Cirugía Experimental. Hospital La Paz. Castellana. 261. 28046 Madrid. Un nuevo anestésico intravenoso: propofol. Evaluación clínica y experimental en el perro. 33 RESUMEN ABSTRACT El propofol es un anestésico intravenoso no relacionado químicamente con ningún otro anestésico conocido. La inducción anestésica con propofol es rápida y el mantenimiento puede realizarse, bien mediante infusión continua, bien con dosis de mantenimiento en «bolus», y no presenta efecto acumulativo como ocurre con el tiopental sódico, anestésico muy similar en cuanto a acción anestésica y que sirve de referencia. Puede complementarse con analgésicos opiáceos u óxido nitroso para proporcionar analgesia. Al ser la recuperación anestésica más rápida en comparación con otros agentes anestésicos intravenosos o intramusculares, se reduce la aparición de complicaciones. PALABRAS CLAVE Propofol; Anestesia intravenosa; Perro. Propofoi is a new intravenous anaestheÚc agent chemically unrelated to any other anaesthetic. When propofoi zs used, anaesthetic induction is fast and maintenance can be achieved by continuous inlusion or by incremental doses in «bolus», without the cumulaúve effect seen with thiopentone, a well known barbiturate with simzlar anaesthetic activity and used as a reference drug. Complementation with opioids or nitrous oxide can provide adequate analgesia. Compared to other intravenous or intramuscular anaesthetic agents, anaesthetic recovery is fast, reducing the complicaúons associated with more prolonged recoveries. KEY WORDS Propofol; Intravenous anaesthesia; Dog. 231 F. Marsico FI Tendillo LA. Gómez de Segura A.B. Criado R. Cediel INTRODUCCION 34 El propofol (2,6-diísopropilfenol) es un nuevo agente anestésico intravenoso sintetizado en 1975 en Inglaterra'!". Los estudios preliminares realiza-- dos en animales (ratón, rata, conejo, gato, cerdo, mono )(13) permitieron su uso experimental y posteriormente clínico en diversos centros de Inglaterra, Bélgica, Francia, Finlandia, Alemania e Irlanda, incluyendo además del perro o el gato especies como el caballor"- 33)o los rumiantes'v". Actualmente ya ha sido comercializado en varios países, incluido España, bajo el nombre comercial de Diprivan. En la clínica veterinaria tiene la gran ventaja de poder sustituir satisfactoriamente al tiopental sódico en muchos procedimientos diagnósticos y de cirugía menor, especialmente cuando éste último se utiliza erróneamente para el mantenimiento anestésico, como infusión continua o en bolus.. Algunos autores consideran que no existe otro anestésico que ofrezca los mismos resultados con las mismas condiciones de seguridadt'v. La anestesia se produce rápidamene y con una duración similar a la obtenida con el tiopental, aunque menor que con rnetoxihetalñ'". En el ratón la recuperación es mucho más rápida que la obtenida con tioperital. En el cerdo produce un descenso de la presión arterial media similar al tiopental. Dosis muy elevadas de propofol (20 mg/kg) producen una marcada hipotensión en el gato, aunque no morralí'». Propiedades físico-químicas Químicamente es un compuesto fenólico de peso molecular 178, no relacionado con ningún otro anestésico conocido. Es muy poco soluble en agua, por lo que gran parte de las investigaciones iniciales se han enfocado hacia la determinación del agente solubilizante más idóneo (Tabla I). Su elevada liposolubilidad favorece su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica. Es un fármaco estable a temperatura ambiente y no debe ser sometido a temperaturas superiores a 25° C ni ser congelado. Sólo se recomienda su dilución en dextrosa al 5 %. Propiedades farmacocinéticas El propofol se distribuye rápidamente a partir 232 Un nuevo anestésico intravenoso: propofol. Evaluación clínica y experimental en el perro. de la sangre con una vida media de distribución de 2-4 minutos. Los resultados farmacocinéticos indican que el propofol se distribuye ampliamente en el perro<34), probablemente en 2 compartimentos tisulares diferentes'?", uno muy perfundido y otro poco perfundido (tejido graso). El propofol se metaboliza rápidamente, el 88 % de la dosis administrada se excreta por orina como conjugado (40 %), como 4-hidroxi-propofol (60 %) Yuna mínima cantidad sin modificar «0,3 %)<26). Propiedades anestésicas Su acción es similar al tiopental sódico, presentando una inducción rápida, así como un tiempo anestésico corto y dosis dependiente. La aparición de efectos secundarios y complicaciones es también similar, produciendo depresión cardiorespiratoria transitoria dosis-dependiente que puede terminar en apnea e incluso asistolia. A diferencia de los barbitúricos se ha observado en el hombre menores efecros residuales (efecto resaca) y afectación sicomo tora postoperatoria. Además, la incidencia de efectos colaterales postoperatorios (p. ej. sopor, náuseas y vómitos) es extremadamente baja(46). Inducción anestésica Cuando se administra el propofol en bolus, la velocidad de inducción anestésica depende de la dosis y de la velocidad a la que se administra la inyección. En cualquier caso la administración previa de un tranquilizante disminuye la dosis necesaria en perros y gatos entre un 25 y un 30 %(31,45). La dosis de inducción es variable, y como en el caso de otros anestésicos inyectables, se deben evaluar las condiciones del animal a anestesiar. En la bibliografía existente se establecen dosis sin premedicación en perros de 5 mg/kg(22), 5,95 mg /kgv'>', 6,55 mg/kg(31), 7 mg/kg(22), 6-8 mg/kg(ll) y en gatos de 8,03 mg/kg(31). Las dosis con premedicaPropofol Aceite de soja purificado Fosfato de huevo purificado Glicerina Hidróxido de sodio purificado Agua bidesrilada 2 g lOg 1,20 g 2,25 g 6<pH>8,5 100 mi Tabla I. Composición del propofol. CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Número 4 Octubre/diciembre 1991 ción son de 3 mg/kg(6) y 4,5 mg/kg en perros'>'! yde 5,97 mg/kg(31) y 6,8 mg/kg(1) en gatos. Mantenimiento anestésico En animales no premedicados y con una única dosis de 5,95 mg/kg el tiempo de anestesia fue de 18 mino La premedicación no parece prolongar el tiempo de anestesiar'>', aunque otros autores indican un alargamiento de este período'!". Otros autores han descrito tiempos de recuperación, denominando como tal el tiempo que el animal tarda en adoptar una actitud de alerta y mantenerse de pie, de 23 a 40 minutos en perros y 27 a 38 minutos en gatos(31). Una de las grandes ventajas que presenta el propofol con respecto a otros anestésicos como los barbitúricos es la práctica ausencia de efecto acumulativo que permite mantener la anestesia mediante inyecciones repetidas de propofol, o mediante una infusión continua del mismo en un suero, o bien con una bomba de infusiónv". Hall ha descrito que una dosis de 0,4 mg/kg/min es capaz de mantener una anestesia quirúrgica siendo ésta segura, aunque menos satisfactoria que otra realizada mediante anestesia inhalatoria con la mezcla halotano/óxido nirrosot-?'. Recientemente se han realizado estudios clínicos en pequeños animales en procedimientos quirúrgicos de superficie (350 ¡.¡.g/kg/min), endoscopias (400 ¡.¡.g/kg/min), y radioterapia (200 ¡.¡.g/kg/min). Este estudio se realizó tras la administración de acetilpromacina y una dosis de inducción de 3 mg/kg de propofol, observando que las necesidades de propofol aumentaban en animales jóvenes y eran menores en pacientes geriátricos. La aparición de apnea sólo se produjo en un caso tras la inducción anesrêsica(IO).El mantenimiento anestésico con propofol ha sido descrito como la técnica anestésica de elección en tratamientos de radioterapia tumoral en el gato(38). Recuperación anestésica Aunque la recuperación anestésica con propofol es rápida, se produce cierto grado de desequilibrio sicomotor en el período postoperatorio inmediato. En cualquier caso la recuperación de las funciones sicornotoras es, al menos, tan rápida como con la utilización de anestésicos como el isoUn nuevo anestésico intravenoso: propofol. Evaluación clínica y experimental en el perro. f1urano, anestésico halogenada irihalatorio caracterizado por una recuperación muy rápida(26)-.En 35 el hombre la recuperación anestésica produce un menor grado de ansiedad, fatiga, confusión y depresión cuando se compara con tiopenral sódiCO(29).Otra ventaja de la utilización de este anestésico frente a un barbitúrico tan difundido como el tiopental sódico deriva del efecto anrianalgêsica postoperatorio descrito para esta drogar", inexistente con la utilización de propofol. Efectos hemodinámicos Estudios hemodinámicos realizados en perros determinaron que una dosis de 2,5 mg/kg redujo la presión arterial media y el gasto cardíaco, sin afectar la frecuencia cardíacat". Esta falta de respuesta compensadora del corazón en forma de aumento de la frecuencia cardíaca se diferencia del efecto de la mayoría de los agentes inductores como los barbitúricos y traduciéndose en una reducción del gasto cardíaco. Otros estudios realizados en el cerdo con una dosis de 3,75 mg/kg produjeron un aumento de la frecuencia cardíaca (60 %) Y del gasto cardíaco (40 %), con disminución de la presión arterial media (16 %) Yla resistencia vascular periférica (33 %) produciéndose el efecto máximo a los 2 minutos postadministración, recuperando los valores basales a los 15-20 rninutoS(15). McCollum y Dundee compararon el efecto hemodinámico del propofol (2 y 2,5 mg/kg) frente a una dosis doble de tiopental sódico en bolus (4 y 5 mg/kg), observando la mayor potencia de la primera droga y comprobando que, mientras la frecuencia cardíaca aumenta más con el tioperital sódico (6-9 % frente a 5 %), la presión arterial sistólica disminuyó en mayor grado con la administración de propofol (15-17 % frente a 6-10 %)(28). El volumen sistólico y el índice cardíaco también se ven disminuidos con la administración de propofol. El mecanismo no es claro, aunque pueden intervenir un efecto inorrópico negativo y vasodilatador directo, debiendo administrarse con cautela en pacientes hipovolémicos o con insuficiencia ventricular izquierdav'". Un estudio reciente realizado en perros hipovolémicos indica que, aunque la presión arterial media disminuye, el índice cardíaco no varía, concluyendo que la perfusión 233 F. Marsico F]. Tendillo LA. Gómez de Segura A.B. Criado R. Cediel tisular se mantiene, siendo este fármaco una bue36 na alternativa en estos casos'<". Efectos respiratorios La primera consecuencia desfavorable de la administración de propofol en bolus es una importante caída del volumen corriente, normalmente acompañado de taquipnea. Puede desembocar en apnea, siempre por períodos cortos de tiempo (menores de 45-60 S)C26),aunque se han observado períodos de hasta 3 minutos. En la aparición de esta complicación intervienen factores tales como la premedicación, la velocidad de administración, la dosis, hiperventilación o hiperoxia (por administración de 100 % O2)(16).Los efectos respiratorios de la administración en infusión continua de propofol son menores aunque igualmente dosis dependien tes(16). Comparativamente con el tiopental sódico los efectos respiratorios son muy similares aunque quizás con una mayor disminución de la capacidad residual funcional observada con el propofolü'". En el gato se ha observado una disminución significativa de la frecuencia respiratoria'!'. Indicaciones quirúrgicas El propofol parece ser una buena alternativa a otros agentes intravenosos como inductor anestésico previo al mantenimiento con anestesia inhalatoria con halotano o isoflurano, observándose incluso recuperaciones más rápidas que con aqué1l0s(21). . Aunque no existe suficiente información, el pro- .j"'<)~ '.', pofol parece ser adecuado en procedimientos qui- ;.rúrgicos tales como neurocirugíaw", al no elevar ""'''-.~:'' la presión intracraneal y haberse observado efec- '.' .. - tos protectores sobre el cerebrov", o cirugía oftál- '(;':_'--", mica, dado que antagoniza el aumento de la pre- "••v• sión intraocular que se produce tras la inrubación .. ·¡,t tt o la administración de relajantes rrruscu larcst'P). El propofol parece ser más eficaz que los barbitúricos a la hora de abolir las alteraciones hemodinámicas derivadas de la intubación. Por tanto, el propofol no presenta desventajas cuando se compara con otros anestésicos intravenosos o inhalatorios en la mayoría de los procedimientos quirúrgicos, y produce una recuperación más rápida en la mayor parte de los casos, acom234 Un nuevo anestésico intravenoso: propofol. Evaluación clínica y experimental en el perro. pañada, según algunos autores, y referido principalmente al hombre, de un buena «calidad» de la recuperación (27). Una de las indicaciones más apropiadas del propofol es la cirugía menor, y en general cualquier procedimiento quirúrgico de corta duraciónv" 45), en los que una rápida y buena recuperación, reducen la incidencia de complicaciones en el postoperatorio y, desde el punto de vista práctico, favorecen la devolución del animal a su propietario. Incluso, comparado con un anestésico caracterizado por una recuperación muy rápida' como el isoflurano, se produce una mejor recuperación sicomotora tras una anestesia con propofolc''". Cuando se administra como único anestésico (anestesia intravenosa total) en cirugía mayor se obtiene una «adecuada» o «buena» anestesia en un porcentaje muy elevado de casos, incluso en períodos quirúrgicos de hasta 3 horasv-", pero debe tenerse en cuenta que la analgesia producida por el propofol es prácticamente nula, así como la relajación muscular, recomendándose en intervenciones poco dolorosas en el caso de ser el único agente anestésico utilizado. El mantenimiento anestésico mediante infusión continua ha sido descrita tanto en el hombrev'? como en el perros"? y en el gato(38) en la práctica clínica. La asociación de propofol con un analgésico potente de tipo opiáceo parece ser una adecuada alternativa a otras técnicas de anestesia equilibrada(36),todas ellas basadas en la administración de fármacos de acción específica, un hipnótico (barbitúrico, propofol, etc.), un analgésico (opiáceos de corta duración) y, en caso de disponer de un equipo de ventilación controlada, de paralizantes musculares (succinilcolina, vecuronio, pancuronio, etc.). En cualquier caso estas técnicas sólo se han desarrollado clínicamente en el hombrew? y no existe información similar en el perro o en el gato a excepción de estudios experimerrtalesv-:" . Efectos secundarios o adversos Uno de los primeros efectos adversos observados fue la aparición de dolor en el punto de administración, aunque la incidencia de flebitis, tromboflebitis o necrosis es mínima(42). Otros efectos secundarios producidos tras la inducción con propofol son de tipo excitatorio (mo- CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Número 4 Octubre/diciembre 1991 virnienros, mioclonias, etc.) y respiratorio (depresión y apnea). Dentro del sistema cardiovascular, ya hemos indicado los efectos depresores de propofol, similares al tiopental sódico, siendo la hipotensión y la bradicardia los efectos más marcados. Raramente aparecen casos de bradicardia asociados con estimulación vagal, aunque sí se ha descrito una elevada potenciación de este efecto en el perro tras la administración de analgésicos opiáceos como el alfentanilo, pero que pueden ser contrarrestados en todos los casos con la adición de atropiria':". Otros estudios clínicos y experimentales indican la aparición de taquicardia inmediatamente después de la administración de propofolv10). Geriatría - Neonatología - Pediatría Se ha observado que la sensibilidad al propofol está aumentada en pacientes geriátricosw", posiblemente debido a la reducción del flujo sanguíneo hepático que se produce con el aumento de la edad(12).No se han observado diferencias en las características cinéticas de propofol en pediatrïa a excepción de un estudio clínico realizado recientemente en el perro'"? que indica una menor sensibilidad de los animales jóvenes al propofol. Insuficiencia renal y hepática La insuficiencia renal sólo reduce levemente el aclaramiento renal. La insuficiencia hepática tampoco produce alteraciones farmacocinéticas significativas comparadas con un animal sano, sugiriendo un metabolismo extrahepático que compensa la deficiencia hepáticav'" y que se ha estimado en un 56 % del aclaramiento sistémico total a la primera hora de la administración de la dosis intravenosa en el hornbrev>'. En la oveja se han observado resultados similaresv'". MATERIAL Y METODOS En este estudio se establecieron dos estudios, uno experimental de evaluación preliminar del fármaco y otro clínico de aplicación en la clínica quirúrgica de la Facultad de Veterinaria de Madrid. Un nuevo anestésico intravenoso: propofol. Evaluación clínica y experimental en el perro. Estudio experimental Se administró una única dosis a un grupo de perros (n= 5) no premedicados, determinando, mediante técnicas no invasivas, los parámetros de frecuencias cardíaca y respiratoria a los O, 5 y 10 minutos, así como el tiempo de apertura del ojo y de incorporación. No se realizó ningún procedimiento quirúrgico ni diagnóstico en este grupo de estudio. 37 Estudio clínico Se establecieron aleatoriamente dos grupos de animales de ambos sexos, sometidos a cirugía general con anestesia inhalatoria con isoflurano o halotano mediante un circuito semicerrado o Bain. El tipo de cirugía elegido no incluyó traumatología ni cirugía torácica, y sí fundamentalmente cirugía de la cavidad abdominal, en especial procedimientos ginecológicos. Los criterios de selección del circuito se basaron en el peso del animal, recomendándose el circuito semicerrado en animales de más de 15 kg de peso. Al primer grupo de estudio se le administró propofol i.v. como agente inductor. En el segundo grupo, considerado como control, se administró tioperital sódico i.v. como agente de inducción. Posteriormente se procedió a la intubación del animal conectándose al circuito anestésico. Se realizó el mantenimiento rutinario con anestésicos inhalatorios. Todos los animales fueron premedicados con propionilpromacina (combelen) a dosis de 0,15-0,3 mg/kg i.m. Se estableció una relación entre las dosis del inductor anestésico y el tranquilizante, desechando aquellas relaciones que se alejaran de la media. La adá.~ ministración de atropina sólo se realizó en 5 casos ~ ec lílfJ) a dosis de 0,05 mg/kg, excluyéndose los datos ob- ~ ¡' tenidos de frecuencia cardíaca del estudio. En to- ;;'. dos los casos se realizaron monitorizaciones ruti- ~tU'O~èJ narias de frecuencia cardíaca y respiratoria, utili- \-,..c~\.:\~' zando un fonendoscopio esofágico durante el~ ~TrV' peroperatorio, así como la calidad del pulso arterial. Las dosis calculadas inicialmente fueron de 5 mg/kg en el grupo de Propofol y de 10 mg/kg en el grupo de Tiopental sódico. La dosis necesaria del agente inductor se realizó basándose en la respuesta del animal de forma que el 50 %-60 % de la dosis calculada se administró en «bolus» y el resto a demanda, estableciendo diferentes do235 F. Marsico FJ. Tendillo LA. Gómez de Segura A.B. Criado R. Cediel sis de inducción en cada caso. Los criterios de do38 sificación se basaron en la respuesta del animal de relajación de mandíbula y facilidad de intubación (ausencia de tos o de reflejo deglutorio). El mantenimiento anestésico mínimo fue de 1 x CAM (Concentración Alveoiar Mínima) aumentándose según las necesidades de cada caso. En todos los casos se establecieron los tiempos de anestesia y de extubación, Cuando se consideró oportuno se administró dipirona magnésica como analgésico postoperatorio. En ningún caso fue necesaria la administración de analgésicos opiáceos pre, per o postoperatoriamente. El estudio estadístico de los datos se realizó mediante el programa «Statgraphics» vs 2.0 estableciendo la prueba de la <ili> de Student de comparación de medias, considerando significativa la diferencia cuando p<0,05. RESULTADOS Estudio experimental Los perros utilizados (peso: 9±1,4 kg) fueron anestesiados con una dosis media de 9,4± 3,1 mg/kg. El tiempo transcurrido desde la administración intravenosa del fármaco hasta la apertura del ojo fue de 16,5±O,6 minutos y el tiempo transcurrido hasta la incorporación de los mismos fue de 26±1,8 minutos. En la Tabla II aparecen los valores medios de frecuencia cardíaca y respiratoria obtenidos en el momento de la administración del anestésico (minuto O) y a los 5 y 10 minutos. No * Min. o Min.5 Min. 10 (Administración) Frecuencia cardíaca 96,5±16,4 l28,5±4,4 108,5±4,2 Frecuencia respiratoria l6,3±2,6 8,2±2,6 l3±2 * Se compararon todos los valores basales (min. O)con los valores obtenidos en el minuto 5 yen el minuto la, determinándose diferencias significativas entre todos ellos a excepción de la frecuencia cardíaca entre el minuto O y el minuto la. Tabla n. Frecuencias cardíaca y respiratoria tras la administración de propofol en bolus. 236 Un nuevo anestésico intravenoso: propofoJ. Evaluación clínica y experimental en el perro. se tomaron valores posteriores al inicio de la recuperación del animal. Estudio clínico Los animales estudiados tienen un peso comprendido entre los 6,5 kg Y los 45,5 kg, siendo el peso medio en el grupo de Propofol (n = 23) de 17, 9± 10,3 kg (edad media 7,7 ± 3,4 años) y en el grupo de Tiopental sódico (n = 21) de 24,1±1O,8 kg (edad media 5,9±4,5 años). No se observaron diferencias significativas entre ambos grupos en el peso ni en la edad de los animales, estableciéndose la homogeneidad de la muestra estudiada. La duración media del procedimiento quirúrgico del grupo de propofol fue superior a la del grupo de Tiopental sódico (95,3±39,5 frente a 66,6±23,5) (p<O,05). Tampoco se observaron diferencias significativas en las dosis de propioriilpromacina administradas, siendo de 0,25±0,056 y 0,26±0,064 mg/kg en los grupos de propofol y Tiopental sódico, respectivamente. La relación media entre las dosis de inducción y premedicación fue similar, 13,8±4,6 en el grupo de propofol frente a 30,8±9,8 del grupo de tiopental, teniendo en cuenta que la dosis de propofol es aproximadamente la mitad de la de Tiopenral sódico. Propofol: La dosis media de inducción fue de 3,44±0,85 mg/kg (rango: 2,22-4,71 mg/kg). La intubación endotraqueal no presentó complicaciones. Se presentaron 2 casos de apnea temporal «60 s), siendo la dosis media superior a la media del estudio (3,9 mg/kg). Una vez suspendida la administración del anestésico halogenado, la extubación se produjo a los 5,8±1,9 minutos. La frecuencia cardíaca descendió desde el valor preanestésico (133±22 puls/min), siendo en el minuto O de 121±23 puls/min y en el minuto 15 postinducción de 111±23 pulsl mino La frecuencia respiratoria descendió de forma similar, siendo superior la frecuencia preinducción (23±10 resp I min) y la menor la determinada a los 15 minutos (18±9 resp/min). La frecuencia respiratoria en el minuto O fue de 22±8 resp/min. Tiopental sódico: La dosis media de inducción fue de 8,2±2,7 mg/kg (4,7-13,3 mg/kg). La compli- CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Número 4 Octubre /diciembre 1991 cación más frecuente fue la apnea temporal «60 s) en 5 casos. Una vez suspendida la administración del anestésico halogenado , la extubación se produjo a los 16,2±8,9 minutos. De forma similar a los valores observados en el grupo de propofol, la frecuencia cardíaca descendió desde el valor preanestésico (136±24 puls/min), siendo en el minuto O de 119±19 puls I min y en el minuto 15 postinducción de 105±23 pulsl mino La frecuencia respiratoria también descendió, siendo superior la frecuencia preinducción (24±10 resp/min) y la menor la determinada a los 15 minutos (18±7 resp/min). La frecuencia respiratoria en el minuto O fue de 18±5 resp/min. Estableciendo comparaciones entre los mismos tiempos, no se observaron diferencias significativas (p<0,05) entre las frecuencias, cardíaca y respiratoria, de un grupo y otro. DISCUSION La utilización de un hipnótico como agente inductor de la anestesia es una de las técnicas más difundidas y seguras, tanto en cirugía humana como veterinaria. En un porcentaje muy elevado de casos los barbitúricos son los agentes inductores de elección, siendo una de las principales líneas de investigación farmacológica el desarrollo de nuevos inductores anestésicos con menores efectos secundarios y mayor seguridad de empleo, es decir, el anestésico idóneo. Las principales ventaja; que posee el propofol frente a barbitúricos de acción ultracorta ampliamente difundidos como el tiopental sódico en Europa o el tiarnilal sódico en Estados Unidos, radican fundamentalmente en su bajo efecto acumulativo. Otras ventajas antes indicadas incluyen su baja acción irritante y su mayor estabilidad en solución. En cualquier caso los efectos depresores sobre el sistema cardiovascular y respiratorio son similares. El Tiopcntal sódico puede considerarse el fármaco de referencia a la hora de evaluar las características, no sólo del propofol, sino de cualquier nuevo inductor anestésico de acción ultracorta. En el hombre y en los países sajones también se han establecido comparaciones con el barbitúrico metoxihetal y el etomidator". En España el estudio Un nuevo anestésico intravenoso: propofol. Evaluación clínica y experimental en el perro. clínico en el hombre de este fármaco ha sido publicado recientemente por la Revista Española de 39 Anestesia y Reanimación (vol. 38 (3) - Mayo-Junio 1991) estableciendo un estudio multicéntrico en diferentes centros hospitalarios del país. La administración de propofol sin premedicación resulta muy adecuada en procedimientos diagnósticos como radiología o exámenes ginecológicos, así como procedimientos quirúrgicos menores (punción de abscesos ... ), en los cuales es preferible una recuperación rápida del animal, reduciendo las complicaciones y costes asociados a recuperaciones prolongadas!' 1). En estos casos dosis de 6-10 mg I kg en el perro resultan satisfactorias, obteniendo un período anestésico de 10-20 minutos de duración. Quizás la mayor ventaja provenga de su bajo efecto acumulativo, de forma que el alargamiento del procedimiento diagnóstico o quirúrgico mediante dosis repetidas de propofol no implica un alargamiento, o este es mínimo, de la recuperación. La serie experimental realizada en este trabajo puede considerarse adecuada para este tipo de procedimientos en los que no se exige una analgesia de gran potencia y basados en otros trabajos experimentales y clínicos, la administración posterior bien en forma de bolus o en infusión continua no presenta las complicaciones observadas con otros barbitúricos. Para el mantenimiento anestésico con propofol en forma de bolus y en el hombre, se ha recomendado la administración de 1 14 de la dosis de inducción a los 2 minutos postinducción y el resto a dernandatv. La dosis de inducción del propofol previa tranquilización del animal se reduce en un 30-50 % dependiendo del tranquilizante y dosis del mismo utilizado. La dosis media observada por nosotros en el perro es menor que la encontrada en la mayoría de los estudios clínicos publicados( 1), aunque no difiere significativamente y depende en gran medida del estado previo del animal y probablemente de la dosis de tranquilizante utilizada (0,25 mg/kg), pero que consideramos más adecuada en la práctica clínica y en animales sanos y sin compromiso cardiovascular. Desde el punto de vista clínico y en procedimientos quirúrgicos mayores en los que normalmente se administra un agente inductor seguido de un mantenimiento a base de agentes halogenadas por vía irihalatoria la ventaja más notable 237 F. Mársico F.J. Tendíllo LA. Gómez de Segura A.B. Criado R. Cediel 40 observada es la reducción de los tiempos de extubación e incorporación del animal independientemente del agente halogenada, aunque debido a las características físico-químicas de estos compuestos, la recuperación tras la administración de halotano fue más prolongada que con isoflurano. La duración del período quirúrgico también influye en los tiempos de recuperación proporcionalmente, de forma que los resultados obtenidos en este trabajo pueden verse modificados, en gran medida, en función de estos dos parámetros. Resultados similares también han sido evidenciados en el hombre'>". Desde el punto de vista del sistema cardiovascular, no se ha podido observar un efecto bradicardizante significativo del propofol, aunque los valores medios descienden durante los primeros 15 minutos. Por el contrario, existen autores que indican la aparición de taquicardia tras la administración de propofol'v 10). La bradicardia observada por otros autores puede atribuirse al efecto sinérgico''", antes aludido, con otros agentes como los opiáceos y que no fueron administrados en nuestra serie clínica. En nuestro estudio clínico también debe considerarse la potenciación del efecto depresor cardiovascular de los agentes halogenados. Otros fármacos que clásicamente inducen bradicardia corno la medetomidina (adrenérgico CX2 similar a la xilacina) no producen potenciación de este efecto tras la administración de propofol en el perrov'v. En el gato tampoco han sido observadas alteraciones significativas de la frecuencia cardíaca durante la inducción y el mantenimiento anestésico con propofoltv. La aparición de apnea es quizás la complicación más frecuente que aparece tanto tras la administración de un barbitúrico como de propofol. La apnea es siempre reversible y dura normalmente menos de 60 s, no requiriendo más que la insuflación de los pulmones mediante un ambú, el balón del circuito anestésico o un ventilador mecánico. En cualquier caso se considera la intubación como un procedimiento rutinario y que en estos Un nuevo anestésico intravenoso: propofol. Evaluación clínica y experimental en el perro. casos facilita la reversión de la apnea o de las complicaciones que se puedan derivar de la misma. La administración lenta del agente inductor reduce la aparición de apnea, pero puede aumentar la dosis necesaria para conseguir el efecto deseado. En todos los casos se produce depresión respiratoria con disminución del volumen corriente. No existen diferencias entre ambos grupos en la frecuencia respiratoria estableciendo un efecto similar del propofol y del tiopental sódico y que se traduce en una reducción de la misma. CONCLUSIONES El propofol resulta una buena alternativa, en la inducción y mantenimiento anestésicos, a la utilización de tiopental sódico, muy difundido en las clínicas veterinarias, aunque su utilización crecerá de forma paulatina y probablemente coexistan ambos fármacos como agentes inductores de la anestesia. Entre las ventajas que presenta, comparado con este último fármaco, destacan una inducción rápida y su acumulación prácticamente nula. Esta característica permite el mantenimiento anestésico en cirugía mayor, bien administrado en infusión continua, o bien en bolus, sin una recuperación prolongada como ocurre con el tioperital sódico. En cirugía menor y en algunos procedimientos diagnósticos, el propofol se presenta como una droga muy adecuada, en la que una rápida y buena recuperación favorecen la devolución del animal a su dueño y disminuyen la incidencia de complicaciones en el período postoperatorio inmediato. Otra ventaja radica en la ausencia de irritación, y posterior necrosis tisular, tras la inyección perivascular. Probablemente el único inconveniente del propofol radique en su mayor costo cuando se compara con el tiopental sódico. La aparición del propofol en el mercado español supone una mejora considerable al permitir otra opción frente al limitado número de anestésicos intravenosos. BIBLIOGRAFÍA 1. Brearley.].C., Kellagher, R.E.B., Hall, L.W. Propofol anesthesia in cars. J. Small Anim. 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